Emicizumab

HEMLIBRA برای پیشگیری معمول برای پیشگیری یا کاهش دفعات خونریزی در بیماران بزرگسال و کودکان در سنین نوزادی و بالاتر مبتلا به هموفیلی A (کمبود مادرزادی فاکتور VIII) با یا بدون مهارکننده های فاکتور VIII اندیکاسیون دارد. HEMLIBRA یک آنتی بادی دوتخصصی با فاکتور IXa و فاکتور X است که برای پیشگیری معمول برای پیشگیری یا کاهش دفعات خونریزی در بیماران بزرگسال و کودک در سنین نوزادی و بالاتر مبتلا به هموفیلی A (کمبود مادرزادی فاکتور VIII) با یا بدون مهارکننده‌های فاکتور VIII نشان داده شده است. (1)

دوز بارگیری توصیه شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم با تزریق زیر جلدی یک بار در هفته برای 4 هفته اول است و به دنبال آن دوز نگهدارنده: 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته، یا 3 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هر دو هفته، یا 6 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هر چهار هفته است. (2.1) برای دستورالعمل‌های مهم آماده‌سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده فقط برای استفاده زیر جلدی. دوز بارگیری توصیه شده 3 میلی گرم بر کیلوگرم با تزریق زیر جلدی یک بار در هفته برای 4 هفته اول است و به دنبال آن دوز نگهدارنده: 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته، یا 3 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هر دو هفته، یا 6 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هر چهار هفته است. انتخاب دوز نگهدارنده باید بر اساس اولویت ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با در نظر گرفتن رژیم هایی باشد که ممکن است پایبندی بیمار را افزایش دهد. یک روز قبل از شروع پروفیلاکسی هملیبرا، مصرف پیشگیرانه داروهای بای پس را قطع کنید. استفاده پیشگیرانه از محصولات فاکتور VIII (FVIII) ممکن است در هفته اول پروفیلاکسی HEMLIBRA ادامه یابد. دوز فراموش شده اگر یک دوز HEMLIBRA فراموش شد، در اسرع وقت مصرف کنید و سپس برنامه دوز معمول را از سر بگیرید. برای جبران دوز فراموش شده، دو دوز را در یک روز تجویز نکنید.

2.2 آماده سازی و تجویز HEMLIBRA برای استفاده تحت راهنمایی یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. پس از آموزش مناسب در روش تزریق زیر جلدی، بیمار ممکن است تزریق را به صورت خودسرانه انجام دهد، یا در صورتی که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تشخیص دهد که مناسب است، HEMLIBRA ممکن است توسط مراقب بیمار تجویز شود. مصرف خودسرانه برای کودکان کمتر از 7 سال توصیه نمی شود. "دستورالعمل های استفاده" HEMLIBRA حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز HEMLIBRA است [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. قبل از مصرف، HEMLIBRA را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. HEMLIBRA برای تزریق زیر جلدی یک محلول بی رنگ تا کمی زرد است. در صورت مشاهده ذرات معلق و یا تغییر رنگ محصول از آن استفاده نکنید. یک سرنگ، یک سوزن انتقال با فیلتر و یک سوزن تزریق برای خارج کردن محلول HEMLIBRA از ویال و تزریق زیر جلدی مورد نیاز است. در هنگام ترکیب ویال ها، به دستورالعمل استفاده از HEMLIBRA مراجعه کنید. ویال‌های HEMLIBRA با غلظت‌های مختلف (یعنی 30 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و 150 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) را در یک تزریق ترکیب نکنید. لطفاً معیارهای انتخاب گزینه های توصیه شده دستگاه را در زیر ببینید: دوزهای HEMLIBRA را تا 1 میلی لیتر با سرنگ 1 میلی لیتری تجویز کنید. ممکن است از یک سرنگ 1 میلی لیتری با معیارهای زیر استفاده شود: سرنگ شفاف پلی پروپیلن یا پلی کربنات با نوک Luer-Lock، درجه بندی 0.01 میلی لیتر، استریل، فقط برای تزریق، یکبار مصرف، بدون لاتکس و غیر تب زا، به صورت تجاری در ایالات متحده موجود است. دوزهای HEMLIBRA را بیش از 1 میلی لیتر و تا 2 میلی لیتر با سرنگ 2 میلی لیتری یا 3 میلی لیتری تجویز کنید. ممکن است از یک سرنگ 2 یا 3 میلی لیتری با معیارهای زیر استفاده شود: سرنگ شفاف پلی پروپیلن یا پلی کربنات با نوک Luer-Lock، درجه بندی 0.1 میلی لیتر، استریل، فقط برای تزریق، یکبار مصرف، بدون لاتکس و غیر تب زا، به صورت تجاری در ایالات متحده موجود است. یک سوزن انتقال با فیلتری که معیارهای زیر را برآورده می کند باید استفاده شود: سوزن استیل ضد زنگ با اتصال Luer-Lock، استریل، گیج 18، طول 1 تا 1 ½ اینچ، یک نوک مخروطی یا نیمه بلانت، یکبار مصرف، بدون لاتکس، حاوی فیلتر 5 میکرونی و غیر تب زا، به صورت تجاری در ایالات متحده موجود است. ممکن است از سوزن تزریقی با شرایط زیر استفاده شود: فولاد ضد زنگ با اتصال Luer-Lock، استریل، گیج 26 (محدوده قابل قبول: گیج 25 تا 27)، طول ترجیحاً ⅜ اینچ یا حداکثر طول ½ اینچ، یکبار مصرف، بدون لاتکس و غیر تب زا، از جمله ویژگی ایمنی سوزن، به صورت تجاری در ایالات متحده موجود است. هر تزریق را در یک محل آناتومیک متفاوت (بالا بازوها، ران ها، یا هر ربع شکم) نسبت به تزریق قبلی انجام دهید. هرگز نباید به خال ها، اسکارها یا نواحی که پوست حساس، کبود، قرمز، سفت یا سالم نیست تزریق شود. تجویز HEMLIBRA در قسمت فوقانی بازو فقط باید توسط یک مراقب یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود. HEMLIBRA استفاده نشده باقی مانده در ویال تک دوز را دور بریزید.

HEMLIBRA به صورت محلول بی رنگ تا کمی زرد در ویال های تک دوز موجود است. تزریق: 12 mg/0.4 ml 30 mg/mL 60 mg/0.4 ml 105 mg/0.7 ml 150 mg/mL 300 mg/2 ml (150 mg/mL) تزریق: 12 mg/0.4 ml در یک ویال تک دوز (3) 30 mg/ml در یک ویال تک دوز (3) 60 mg/0.4 ml در یک ویال تک دوز (3) 105 mg/0.7 ml در یک ویال تک دوز (3) 150 میلی‌گرم در ویال تک دوز (3) mg/2 ml (150 mg/mL) در یک ویال تک دوز (3)

هیچ کدام هیچکدام (4)

7.1 افزایش انعقاد با استفاده همزمان از aPCC تجربه بالینی نشان می دهد که تداخل دارویی با HEMLIBRA و aPCC وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید].

7.2 تداخلات تست دارو و آزمایشگاه HEMLIBRA فعالیت کوفاکتور تناز فاکتور VIII فعال از دست رفته (FVIIIa) را بازیابی می کند. آزمایشات آزمایشگاهی انعقاد بر اساس لخته شدن ذاتی (یعنی aPTT) زمان کل لخته شدن را از جمله زمان لازم برای فعال سازی FVIII تا FVIIIa توسط ترومبین اندازه گیری می کند. چنین آزمایش‌های مبتنی بر مسیر ذاتی، زمان‌های لخته شدن بیش از حد کوتاه‌تری را با HEMLIBRA ایجاد می‌کنند، که نیازی به فعال‌سازی توسط ترومبین ندارد. زمان انعقاد ذاتی بیش از حد کوتاه شده سپس تمام سنجش‌های تک عاملی مبتنی بر aPTT، مانند سنجش فعالیت یک مرحله‌ای FVIII را مختل می‌کند. با این حال، سنجش‌های تک عاملی با استفاده از روش‌های کروموژنیک یا مبتنی بر ایمنی تحت تأثیر HEMLIBRA قرار نمی‌گیرند و ممکن است برای نظارت بر پارامترهای انعقادی در طول درمان، با ملاحظات خاص برای سنجش فعالیت کروموژنیک FVIII که در زیر توضیح داده شده است، استفاده شوند. آزمایش‌های فعالیت کروموژنیک FVIII ممکن است با پروتئین‌های انعقادی انسانی یا گاوی ساخته شوند. سنجش های حاوی فاکتورهای انعقادی انسانی به HEMLIBRA پاسخ می دهند اما ممکن است پتانسیل هموستاتیک بالینی HEMLIBRA را بیش از حد تخمین بزنند. در مقابل، سنجش‌های حاوی فاکتورهای انعقادی گاوی به HEMLIBRA حساس نیستند (بدون فعالیت اندازه‌گیری شده) و می‌توانند برای نظارت بر فعالیت درون‌زا یا تزریقی FVIII یا اندازه‌گیری مهارکننده‌های ضد FVIII استفاده شوند. HEMLIBRA در حضور مهارکننده‌های ضد FVIII فعال باقی می‌ماند، بنابراین نتیجه منفی کاذب در سنجش‌های Bethesda مبتنی بر لخته شدن برای مهار عملکردی FVIII ایجاد می‌کند. درعوض، ممکن است از یک روش کروموژنیک بتسدا با استفاده از تست کروموژنیک FVIII مبتنی بر گاو که به HEMLIBRA حساس نیست، استفاده شود. به دلیل نیمه عمر طولانی HEMLIBRA، اثرات روی سنجش انعقادی ممکن است تا 6 ماه پس از آخرین دوز باقی بماند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با HEMLIBRA و aPCC [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ترومبوآمبولی مرتبط با HEMLIBRA و aPCC [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2 ٪) شایع ترین واکنش ها مراجعه کنید. واکنش های محل تزریق، سردرد و آرترالژی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر بر اساس داده‌های تلفیقی از دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده در بیماران بزرگسال و نوجوان (HAVEN 1 و HAVEN 3)، یک کارآزمایی تک‌بازویی در بیماران بزرگسال و نوجوان (HAVEN 4)، یک کارآزمایی تک‌بازویی در بیماران اطفال (HAVEN 2) و یک کارآزمایی دوز یاب با حداقل 391 بیمار هموفیلی دریافت شده است. HEMLIBRA به عنوان روال پیشگیری دویست و هشتاد و یک بیمار (72%) بزرگسال (18 سال و بالاتر)، 50 نفر (13%) نوجوان (12 سال تا کمتر از 18 سال)، 55 (14%) کودک (2 سال تا کمتر از 12 سال) و پنج (1%) نوزاد (1 ماه تا کمتر از 2 سال) بودند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض در مطالعات 34.1 هفته (0.1 تا 224.4 هفته) بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده مشاهده شده در ≥ 10٪ از بیماران تحت درمان با HEMLIBRA، واکنش های محل تزریق، سردرد و آرترالژی بود. چهار بیمار (1%) در کارآزمایی‌های بالینی که پروفیلاکسی HEMLIBRA را دریافت کرده بودند به دلیل عوارض جانبی مانند میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک، نکروز پوست و ترومبوفلبیت سطحی، سردرد و واکنش محل تزریق از درمان منصرف شدند. عوارض جانبی مشاهده شده در بیمارانی که HEMLIBRA دریافت کرده اند در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران از کارآزمایی های بالینی تلفیقی با سیستم بدن HEMLIBRA واکنش نامطلوب تعداد بیماران n (٪) (N = 391) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز واکنش محل تزریق شامل کبودی محل تزریق، محل تزریق، کبودی محل تزریق، محل تزریق است. هماتوم، سفتی محل تزریق، درد محل تزریق، خارش محل تزریق، راش محل تزریق، واکنش محل تزریق، تورم محل تزریق، کهیر محل تزریق و گرمی محل تزریق. 85 (22%) پیرکسی 23 (6%) اختلالات سیستم عصبی سردرد 57 (15%) اختلالات گوارشی اسهال 22 (6%) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 59 (15%) خصوصیات درمان بالینی aPCC در 30 مورد درمان بالینی aPCC در 30 مورد وجود داشت. بیماران، که 13 مورد (10%) به طور متوسط شامل مقدار تجمعی بیش از 100 U/kg/24 ساعت بود. aPCC برای 24 ساعت یا بیشتر؛ دو مورد از 13 مورد با حوادث ترومبوتیک و سه مورد از 13 با TMA همراه بودند (جدول 3). هیچ رویداد TMA یا ترومبوتیک با موارد باقی مانده از درمان aPCC مرتبط نبود. جدول 3 ویژگی های درمان aPCC یک نمونه از درمان aPCC به عنوان تمام دوزهای aPCC دریافت شده توسط بیمار، به هر دلیلی، تا زمانی که یک استراحت 36 ساعته بدون درمان وجود داشته باشد، تعریف می شود. در کارآزمایی های بالینی تلفیقی مدت درمان aPCC میانگین مقدار تجمعی aPCC بیش از 24 ساعت (U/kg/24 ساعت) < 50 50 - 100 > 100 < 24 ساعت 11 76 18 24 - 48 ساعت 0 6 3 رویداد ترومبوز. > 48 ساعت 1 5 10، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک. واکنش‌های محل تزریق در مجموع، 85 بیمار (22%) واکنش‌های محل تزریق (ISR) را گزارش کردند. تمام ISRهای مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی HEMLIBRA با شدت خفیف تا متوسط ​​گزارش شد و 93 درصد بدون درمان برطرف شدند. علائم شایع ISR گزارش شده اریتم محل تزریق (11%)، درد محل تزریق (4%) و خارش محل تزریق (4%) بود. سایر واکنش‌های کمتر شایع (<1%) رابدومیولیز رابدومیولیز در دو بیمار بالغ با افزایش بدون علامت در کراتین کیناز سرم بدون علائم کلیوی یا اسکلتی عضلانی مرتبط گزارش شد. در هر دو مورد، این رویداد به دنبال افزایش فعالیت بدنی رخ داد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید HEMLIBRA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: راش، کهیر، آنژیوادم. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت بیش از حد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از HEMLIBRA در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با emicizumab-kxwh انجام نشده است. مشخص نیست که آیا HEMLIBRA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. HEMLIBRA فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر بیشتر از خطر برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود emicizumab-kxwh در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG انسان در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به HEMLIBRA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از HEMLIBRA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل پیشگیری از بارداری زنان در سنین باروری باید در حین دریافت HEMLIBRA از پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی HEMLIBRA در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از HEMLIBRA در کودکان مبتلا به هموفیلی A توسط دو کارآزمایی تصادفی شده (HAVEN 1 و HAVEN 3) و دو کارآزمایی تک بازویی (HAVEN 2 و HAVEN 4) پشتیبانی می شود. همه کارآزمایی‌های بالینی شامل بیماران کودکان در گروه سنی زیر بودند: 47 نوجوان (12 سال تا کمتر از 18 سال). فقط HAVEN 2 شامل بیماران اطفال در گروه های سنی زیر بود: 55 کودک (2 سال تا کمتر از 12 سال) و پنج نوزاد (1 ماه تا کمتر از 2 سال). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین گروه های سنی مختلف مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. غلظت‌های پایین پلاسمایی حالت پایدار emicizumab-kxwh در بیماران بزرگسال و کودکان بالای 6 ماه در دوزهای معادل وزن قابل مقایسه بود. غلظت‌های پایین‌تر emicizumab-kxwh در بیماران کودکان کمتر از 6 ماه پیش‌بینی شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با HEMLIBRA از نظر نوع مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به هموفیلی A بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی HEMLIBRA تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از HEMLIBRA در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با emicizumab-kxwh انجام نشده است. مشخص نیست که آیا HEMLIBRA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. HEMLIBRA فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر بیشتر از خطر برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و کارایی HEMLIBRA در بیماران اطفال ثابت شده است. استفاده از HEMLIBRA در کودکان مبتلا به هموفیلی A توسط دو کارآزمایی تصادفی شده (HAVEN 1 و HAVEN 3) و دو کارآزمایی تک بازویی (HAVEN 2 و HAVEN 4) پشتیبانی می شود. همه کارآزمایی‌های بالینی شامل بیماران کودکان در گروه سنی زیر بودند: 47 نوجوان (12 سال تا کمتر از 18 سال). فقط HAVEN 2 شامل بیماران اطفال در گروه های سنی زیر بود: 55 کودک (2 سال تا کمتر از 12 سال) و پنج نوزاد (1 ماه تا کمتر از 2 سال). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین گروه های سنی مختلف مشاهده نشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. غلظت‌های پایین پلاسمایی حالت پایدار emicizumab-kxwh در بیماران بزرگسال و کودکان بالای 6 ماه در دوزهای معادل وزن قابل مقایسه بود. غلظت‌های پایین‌تر emicizumab-kxwh در بیماران کودکان کمتر از 6 ماه پیش‌بینی شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با HEMLIBRA از نظر نوع مشابه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به هموفیلی A بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی HEMLIBRA شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

Emicizumab-kxwh یک ایمونوگلوبولین اصلاح شده مونوکلونال انسانی شده G4 (IgG4) آنتی بادی اتصال دوگانه فاکتور IXa و فاکتور X است. Emicizumab-kxwh هیچ رابطه ساختاری یا همسانی توالی با FVIII ندارد و به همین ترتیب، باعث ایجاد یا افزایش توسعه مهارکننده های مستقیم FVIII نمی شود. تزریق HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، بی رنگ تا کمی زرد برای تزریق زیر جلدی است که در ویال های تک دوز حاوی emicizumab-kxwh با 12 mg/0.4 ml، 30 mg/mL، 60 mg/mL، 0.5 mg/04، 60 میلی گرم در میلی لیتر، mg/0.104 عرضه می شود. mg/ml یا 300 mg/2 ml. هر ویال 12 میلی گرمی تک دوز حاوی 0.4 میلی لیتر محلول emicizumab-kxwh (12 میلی گرم)، ال-آرژنین (10.5 میلی گرم)، ال-هیستیدین (1.2 میلی گرم) و پولوکسامر 188 (0.2 میلی گرم) است که با اسید L-آسپارتیک با pH 6 تنظیم شده است. هر ویال تک دوز 30 میلی گرمی حاوی محلول 1 میلی لیتری emicizumab-kxwh (30 میلی گرم)، ال-آرژنین (26.1 میلی گرم)، ال-هیستیدین (3.1 میلی گرم) و پولوکسامر 188 (0.5 میلی گرم) است که با اسید ال-اسپارتیک با pH 6.0 تنظیم شده است. هر ویال تک دوز 60 میلی گرمی حاوی 0.4 میلی لیتر محلول emicizumab-kxwh (60 میلی گرم)، ال-آرژنین (10.5 میلی گرم)، ال-هیستیدین (1.2 میلی گرم) و پولوکسامر 188 (0.2 میلی گرم) است که با اسید ال-اسپارتیک با pH 6 تنظیم شده است. هر ویال 105 میلی گرمی تک دوز حاوی 0.7 میلی لیتر محلول emicizumab-kxwh (105 میلی گرم)، ال-آرژنین (18.3 میلی گرم)، ال-هیستیدین (2.2 میلی گرم) و پولوکسامر 188 (0.4 میلی گرم) است که با اسید L-آسپارتیک با pH 6.0 تنظیم شده است. هر ویال 150 میلی گرمی تک دوز حاوی محلول 1 میلی لیتری emicizumab-kxwh (150 میلی گرم)، ال-آرژنین (26.1 میلی گرم)، ال-هیستیدین (3.1 میلی گرم) و پولوکسامر 188 (0.5 میلی گرم) است که با اسید L-آسپارتیک با pH 6 تنظیم شده است. هر ویال 300 میلی‌گرمی تک‌دوز حاوی محلول 2 میلی‌لیتری emicizumab-kxwh (300 میلی‌گرم)، ال-آرژنین (52.3 میلی‌گرم)، L-هیستیدین (6.2 میلی‌گرم) و پولوکسامر 188 (1 میلی‌گرم) است که با اسید L-آسپارتیک با pH 6.0 تنظیم شده است.

HEMLIBRA فاکتور IX و فاکتور X فعال را پل می‌کند تا عملکرد فاکتور VIII فعال از دست رفته را که برای هموستاز مؤثر مورد نیاز است، بازیابی کند.

Emicizumab-kxwh فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در محدوده دوز 0.3 mg/kg (0.1 برابر دوز اولیه توصیه شده مورد تایید) تا mg/kg 6 پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. پس از تجویز زیرجلدی چندگانه دوز بارگیری 3 میلی گرم بر کیلوگرم emicizumab-kxwh یک بار در هفته برای 4 هفته اول در بیماران هموفیلی A، میانگین (± SD) غلظت پایین پلاسمایی 6/13 ± 6/52 میکروگرم بر میلی لیتر در هفته 5 به دست آمد. در حالت پایدار با دوزهای نگهداری توصیه شده در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4 میانگین (± SD) غلظت حالت پایدار پس از emicizumab-kxwh دوز بارگیری بر اساس رژیم دوز نگهدارنده پارامترهای دوز نگهدارنده 1.5 mg/kg یک بار در هفته، mg/kg 3 یک بار هر دو هفته، mg/kg 6 یک بار در هر چهار هفته یک بار در هر چهار هفته، تطبیق سطح منحنی بیش‌ازحد AUC (τ = 1، 2، یا 4 هفته)؛ C max، ss = حداکثر غلظت پلاسما در حالت پایدار. C trough، ss = غلظت پایین در حالت پایدار. C max، ss (µg/mL) 15.9 ± 55.1 16.4 ± 58.3 ± 17.7 AUC ss، τ (µg/mL*day) 109 ± 376 µg/mL 218 1503 ± 16.4 ± 1503 trough/mL 437 C 15.2 46.9 ± 14.8 38.5 ± 14.2 C max / C نسبت فرورفتگی (µg/mL) 0.03 ± 1.08 0.12 ± 1.26 0.47 ± 1.85 ± 1.85 جذب پس از تزریق زیر جلدی 1-1 ± SD بود. 1 روز. فراهمی زیستی مطلق پس از تجویز زیر جلدی mg/kg 1 بین 80.4 تا 93.1 درصد بود. پروفایل های فارماکوکینتیک مشابهی پس از تجویز زیر جلدی در شکم، بازو و ران مشاهده شد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. توزیع میانگین حجم ظاهری توزیع (% ضریب تغییرات [%CV]) 10.4 لیتر (26.0%) بود. حذف میانگین کلیرانس ظاهری (%CV) 0.27 L/day (28.4%) و میانگین نیمه عمر ظاهری حذف (± SD) 9.1 ± 26.9 روز بود. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک emicizumab-kxwh تحت تاثیر سن (1 سال تا 77 سال)، نژاد (سفید 62.7٪، آسیایی 22.9٪ و سیاه پوست 8٪)، وضعیت مهارکننده (مهارکننده موجود، 50٪)، اختلال کبدی خفیف (به عنوان 1.5 × 1.2 × کل تعریف شده است) تحت تأثیر قرار نمی گیرد. نرمال (ULN) و هر سطح آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، نارسایی متوسط کبدی (تعریف شده به عنوان بیلی روبین تام) 1.5× تا ≤3× ULN و هر سطح AST)، نارسایی کلیوی خفیف (تعریف شده به عنوان کلیرانس کراتینین (CrCl) 60-89 میلی لیتر در دقیقه)، و نارسایی کلیوی متوسط ​​(تعریف شده به عنوان CrCl 30-59 میلی لیتر در دقیقه). Emicizumab-kxwh در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی یا کلیوی مطالعه نشده است. در بیماران اطفال کمتر از 6 ماه، غلظت پیش‌بینی‌شده emicizumab-kxwh 19 تا 33 درصد کمتر از بیماران مسن‌تر بود، به‌ویژه با دوز نگهدارنده mg/kg 3 هر دو هفته یا 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر چهار هفته یک‌بار. وزن بدن: کلیرانس ظاهری و حجم توزیع emicizumab-kxwh با افزایش وزن بدن (9 کیلوگرم به 156 کیلوگرم) افزایش یافت. دوز بر حسب میلی گرم بر کیلوگرم، قرار گرفتن در معرض emicizumab-kxwh مشابهی را در محدوده وزن بدن فراهم می کند. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی با HEMLIBRA انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیواناتی که اثرات سرطان زایی emicizumab-kxwh را بررسی می کنند انجام نشده است. آزمایش in vitro و in vivo emicizumab-kxwh برای سمیت ژنتیکی انجام نشد. مطالعات باروری حیوانات انجام نشده است. با این حال، emicizumab-kxwh هیچ گونه تغییر سمی در اندام های تولید مثل میمون های سینومولگوس نر یا ماده در دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته در مطالعات سمیت عمومی زیر جلدی تا 26 هفته و در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در هر هفته سمیت کلی در یک مطالعه سمی عمومی ایجاد نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. استفاده از عوامل بای پس یا FVIII به بیمار و/یا مراقب خود اطلاع دهید که HEMLIBRA پتانسیل انعقاد را افزایش می دهد. به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید که یک روز قبل از شروع پروفیلاکسی HEMLIBRA استفاده پیشگیرانه از داروهای بای پس را قطع کند. به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید که استفاده پیشگیرانه از FVIII ممکن است در هفته اول پروفیلاکسی HEMLIBRA ادامه یابد. قبل از شروع پروفیلاکسی HEMLIBRA در مورد دوز مناسب عوامل همزمان مانند عوامل بای پس یا FVIII با بیمار و/یا مراقب صحبت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک مرتبط با HEMLIBRA و aPCC در صورت تجویز aPCC در حین دریافت پروفیلاکسی HEMLIBRA، بیمار و/یا مراقب را از خطر بالقوه میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک آگاه کنید. در صورت نیاز به aPCC در دوزهای تجمعی بیش از 100 واحد بر کیلوگرم، به بیمار و/یا مراقب خود بگویید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنند. به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید در صورت بروز هر گونه علائم یا نشانه های میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ترومبوآمبولی مرتبط با HEMLIBRA و aPCC در صورت تجویز aPCC در حین دریافت پروفیلاکسی HEMLIBRA، بیمار و/یا مراقب را از خطر احتمالی ترومبوآمبولی آگاه کنید. در صورت نیاز به aPCC در دوزهای تجمعی بیش از 100 واحد بر کیلوگرم، به بیمار و/یا مراقب خود بگویید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنند. به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم ترومبوآمبولی فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایمنی زایی در حین دریافت پروفیلاکسی HEMLIBRA به دلیل ایمنی زایی (آنتی بادی های خنثی کننده anti-emicizumab-kxwh) به بیمار و/یا مراقب از وقوع غیرمعمول (شود کمتر از 1%) از دست دادن کارایی اطلاع دهید. به بیمار و/یا مراقب خود دستور دهید تا فوراً علائم بالینی از دست دادن اثربخشی را گزارش کند (مثلاً افزایش رخدادهای خونریزی اولیه) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تداخل تست انعقاد آزمایشگاهی به بیمار و/یا مراقب بیمار اطلاع دهید که HEMLIBRA با برخی از تست های آزمایشگاهی که لخته شدن خون را اندازه گیری می کند تداخل دارد و ممکن است باعث قرائت اشتباه شود. به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید که قبل از انجام هر گونه آزمایش خون یا اقدامات پزشکی به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. دستورالعمل در مورد تکنیک تزریق HEMLIBRA برای استفاده تحت راهنمایی یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. اگر بیمار یا مراقبی قرار است HEMLIBRA زیر جلدی را تجویز کند، تکنیک های تزریق را به او آموزش دهید و توانایی او را برای تزریق زیر جلدی ارزیابی کنید تا از تجویز مناسب HEMLIBRA زیر جلدی و مناسب بودن برای استفاده خانگی اطمینان حاصل کنید [دستورالعمل استفاده را ببینید]. به بیمار توصیه کنید که توصیه های مندرج در برچسب بیمار مورد تایید FDA را در مورد دفع صحیح مواد تیز رعایت کند.

Store HEMLIBRA vials in a refrigerator at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton to protect from light. Do not freeze. Do not shake. Prior to administration, if needed, unopened vials of HEMLIBRA may be stored out of and then returned to refrigeration. The temperature and total combined time out of refrigeration should not exceed 30°C (86°F) and 7 days (at a temperature below 30°C [86°F]), respectively. Once removed from the vial, discard HEMLIBRA if not used immediately. Discard any unused HEMLIBRA.