انالاپریل مالئات

فشار خون بالا در بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با یک دیورتیک هستند، گاهاً ممکن است پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات، افت فشار خون علامتی ایجاد شود. در صورت امکان، قبل از شروع درمان با انالاپریل مالئات، مصرف دیورتیک را باید دو تا سه روز قطع کرد تا احتمال افت فشار خون کاهش یابد (به هشدارها مراجعه کنید). اگر فشار خون بیمار تنها با انالاپریل مالئات کنترل نشود، ممکن است درمان دیورتیک از سر گرفته شود. اگر نمی‌توان داروی ادرارآور را قطع کرد، دوز اولیه 2.5 میلی‌گرم باید حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، استفاده شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). دوز اولیه توصیه شده در بیمارانی که دیورتیک مصرف نمی کنند 5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. محدوده دوز معمول 10 تا 40 میلی گرم در روز است که در یک دوز یا دو دوز منقسم تجویز می شود. در برخی از بیمارانی که یک بار در روز تحت درمان قرار می گیرند، اثر ضد فشار خون ممکن است در پایان فاصله دوز کاهش یابد. در چنین بیمارانی، افزایش دوز یا دو بار در روز باید در نظر گرفته شود. اگر فشار خون تنها با انالاپریل مالئات کنترل نشود، ممکن است یک دیورتیک اضافه شود. مصرف همزمان انالاپریل مالئات با مکمل‌های پتاسیم، جایگزین‌های نمک پتاسیم یا دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم ممکن است منجر به افزایش پتاسیم سرم شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تنظیم دوز در بیماران پرفشاری خون با نارسایی کلیوی دوز معمول انالاپریل برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم تا حدود 3 میلی گرم در دسی لیتر) توصیه می شود. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم بیشتر یا مساوی 3 میلی گرم در دسی لیتر)، اولین دوز 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوز ممکن است تا زمانی که فشار خون کنترل شود یا حداکثر به 40 میلی گرم در روز افزایش یابد. وضعیت کلیوی کراتینین کلیرانس میلی لیتر در دقیقه دوز اولیه میلی گرم در روز عملکرد طبیعی کلیه > 80 میلی لیتر در دقیقه 5 میلی گرم اختلال خفیف ≤ 80 > 30 میلی لیتر در دقیقه 5 میلی گرم اختلال متوسط تا شدید ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه قرار گرفتن در معرض غشاء 2.5 میلی گرم در روزهای دیالیز دوز در روزهای غیر دیالیز باید بسته به پاسخ فشار خون تنظیم شود. نارسایی قلبی انالاپریل مالئات برای درمان نارسایی علامت دار قلب، معمولاً همراه با دیورتیک ها و دیژیتال، اندیکاسیون دارد. در مطالعات کنترل شده با دارونما که بهبود بقا را نشان دادند، بیماران تا 40 میلی گرم، در دو دوز منقسم، تیتر شدند. دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم است. محدوده دوز توصیه شده 2.5 تا 20 میلی گرم دو بار در روز است. دوزها باید به میزان قابل تحمل در طی چند روز یا هفته به بالا تیتر شوند. حداکثر دوز روزانه تجویز شده در آزمایشات بالینی 40 میلی گرم در دوزهای منقسم بود. پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات، بیمار باید حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون به مدت حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، تحت نظارت پزشکی باشد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). در صورت امکان، دوز هر دیورتیک همزمان باید کاهش یابد که ممکن است احتمال افت فشار خون را کاهش دهد. بروز افت فشار خون پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات مانع از تیتراسیون دقیق دوز بعدی با دارو، به دنبال مدیریت موثر افت فشار نمی شود. اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت در کارآزمایی که اثربخشی را نشان داد، بیماران با 2.5 میلی گرم دو بار در روز شروع شدند و به میزان تحمل به دوز هدف روزانه 20 میلی گرم (در دوزهای منقسم) تیتر شدند. پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات، بیمار باید حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون به مدت حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، تحت نظارت پزشکی باشد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). در صورت امکان، دوز هر دیورتیک همزمان باید کاهش یابد که ممکن است احتمال افت فشار خون را کاهش دهد. بروز افت فشار خون پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات مانع از تیتراسیون دقیق دوز بعدی با دارو، به دنبال مدیریت موثر افت فشار نمی شود. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و نارسایی کلیوی یا هیپوناترمی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که هیپوناترمی (سدیم سرم کمتر از 130 میلی اکی والان در لیتر) دارند یا کراتینین سرم بیش از 1.6 میلی گرم در دسی لیتر دارند، درمان باید با دوز 2.5 میلی گرم در روز تحت نظارت دقیق پزشک شروع شود. , هشدارها و اقدامات احتیاطی, تداخلات دارویی ) . دوز ممکن است به 2.5 میلی گرم در روز و سپس 5 میلی گرم در روز افزایش یابد. و در صورت نیاز بیشتر، معمولاً در فواصل چهار روزه یا بیشتر اگر در زمان تنظیم دوز افت فشار خون بیش از حد یا بدتر شدن قابل توجه عملکرد کلیه وجود نداشته باشد. حداکثر دوز روزانه 40 میلی گرم است. بیماران مبتلا به فشار خون اطفال دوز شروع معمول توصیه شده 0.08 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 5 میلی گرم) یک بار در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. دوزهای بالای 0.58 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 40 میلی گرم) در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است (به فارماکولوژی بالینی، فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال مراجعه کنید). انالاپریل مالئات در نوزادان و بیماران کودکان با میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود، زیرا اطلاعاتی در دسترس نیست. تهیه سوسپانسیون (برای 200 میلی لیتر از یک سوسپانسیون 1.0 میلی گرم بر میلی لیتر) 50 میلی لیتر از علامت تجاری ثبت شده شرکت Alza Corporation Bicitra را به یک بطری پلی اتیلن ترفتالات (PET) حاوی ده قرص 20 میلی گرمی انالاپریل مالئات اضافه کنید و حداقل به مدت 2 دقیقه تکان دهید. بگذارید غلیظ به مدت 60 دقیقه بماند. پس از مدت زمان نگهداری 60 دقیقه ای، کنسانتره را برای یک دقیقه دیگر تکان دهید. 150 میلی لیتر علامت تجاری Ora-Sweet SF™ Paddock Laboratories, Inc. را به کنسانتره در بطری PET اضافه کنید و سوسپانسیون را تکان دهید تا مواد متفرق شوند. سوسپانسیون باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شود و تا 30 روز قابل نگهداری است. قبل از هر بار مصرف سوسپانسیون را تکان دهید.

احتمالاً به دلیل اینکه مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی‌پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله انالاپریل مالئات) دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی جدی قرار گیرند. آنژیوادم سر و گردن آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، از جمله انالاپریل مالئات، گزارش شده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. در چنین مواردی باید فوراً مصرف انالاپریل مالئات قطع شود و درمان و نظارت مناسب تا رفع کامل و پایدار علائم و نشانه‌ها باید انجام شود. در مواردی که تورم محدود به صورت و لب‌ها بوده است، معمولاً بدون درمان برطرف می‌شود، اگرچه آنتی‌هیستامین‌ها در تسکین علائم مفید بوده‌اند. آنژیوادم همراه با ادم حنجره ممکن است کشنده باشد. در مواردی که زبان، گلوت یا حنجره درگیری وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان مناسب، به عنوان مثال، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 میلی لیتر تا 0.5 میلی لیتر) و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از باز بودن راه هوایی، باید به سرعت ارائه شود (به موارد جانبی مراجعه کنید). بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها را ببینید). آنژیوادم روده آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. بیماران با سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده ACE ممکن است در هنگام دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر آنژیوادم باشند (همچنین به موارد مصرف و موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول حساسیت‌زدایی دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با زهر پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده‌اند و همزمان با مهارکننده‌های ACE درمان می‌شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. افت فشار خون افت فشار خون بیش از حد در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه که تنها با انالاپریل ماله‌آت درمان می‌شوند، نادر است. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که انالاپریل مالئات داده می شود معمولاً مقداری کاهش فشار خون دارند، به خصوص با اولین دوز، اما قطع درمان برای ادامه افت فشار خون علامت دار معمولاً با رعایت دستورالعمل های دوز ضروری نیست. هنگام شروع درمان باید احتیاط کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). بیماران در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد، که گاهی با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده همراه است و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه است، شامل بیماران یا ویژگی های زیر می شود: نارسایی قلبی، هیپوناترمی، درمان با دیورتیک با دوز بالا، دیورز شدید اخیر یا افزایش دوز دیورتیک، دیالیز کلیه، یا کاهش شدید حجم و/یا نمک با هر علتی. ممکن است توصیه شود قبل از شروع درمان با انالاپریل ماله‌آت، داروی ادرارآور را حذف کنید (به جز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی)، دوز ادرارآور را کاهش دهید یا مصرف نمک را با احتیاط افزایش دهید. در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد هستند، درمان باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود و چنین بیمارانی باید در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز انالاپریل و/یا دیورتیک افزایش می‌یابد به دقت تحت نظر باشند. ملاحظات مشابهی ممکن است در مورد بیماران مبتلا به ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی اعمال شود، که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حوادث عروق مغزی شود. در صورت بروز افت فشار بیش از حد، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر انالاپریل ماله‌آل نیست، که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌تواند بدون مشکل تجویز شود. در صورت بروز افت فشار خون علامت دار، ممکن است کاهش دوز یا قطع مصرف انالاپریل مالئات یا دیورتیک همزمان ضروری باشد. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، نشان داده شده است که باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، به ندرت در بیماران بدون عارضه اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به خصوص اگر آنها همچنین دارای یک بیماری عروقی کلاژن باشند. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی انالاپریل برای نشان دادن اینکه انالاپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود کافی نیست. تجربه بازاریابی مواردی از نوتروپنی یا آگرانولوسیتوز را نشان داده است که در آنها نمی توان رابطه علّی با انالاپریل را رد کرد. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و به نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ منجر می‌شود. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. سمیت جنینی استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف انالاپریل مالئات را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف انالاپریل مالئات را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات دهنده باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک انالاپریل در مطالعات موش‌های باردار و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس سطح بدن، دوزهای مورد استفاده به ترتیب 57 بار و 12 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه شده برای انسان (MRHDD) بود.

تنگی عمومی آئورت/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، انالاپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله انالاپریل مالئات، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در 20 درصد بیماران مشاهده شد. این افزایش تقریباً همیشه پس از قطع درمان با انالاپریل و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم دارند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که انالاپریل ماله‌آت به طور همزمان با یک دیورتیک تجویز می‌شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز و/یا قطع دیورتیک و/یا انالاپریل مالئات ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی باید همیشه شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی افزایش پتاسیم سرم (بیشتر از mEq/L 7/5) در تقریباً یک درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان در 0.28 درصد از بیماران فشار خون بالا بود. در کارآزمایی‌های بالینی در نارسایی قلبی، هیپرکالمی در 3.8 درصد بیماران مشاهده شد، اما دلیلی برای قطع آن نبود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم، مکمل‌های پتاسیم و/یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم، که اگر اصلاً با انالاپریل مالئات مصرف شوند، باید با احتیاط مصرف شوند (به داروی اینتراکشن مراجعه کنید). سرفه احتمالاً به دلیل ممانعت از تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث افت فشار خون می شوند، انالاپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، ممکن است در هر زمانی در طول درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله انالاپریل، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم است (تورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، داروی دیگری مصرف نکنند. هيپوتانسيون بايد به بيماران هشدار داده شود كه سبكي سر را گزارش دهند، به ويژه در چند روز اول درمان. در صورت بروز سنکوپ واقعی، باید به بیماران گفته شود که دارو را تا زمان مشورت با پزشک تجویز کننده قطع کنند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک مشورت کنند. هیپرکالمی باید به بیماران گفته شود که بدون مشورت با پزشک خود از جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده نکنند. نوتروپنی باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که ممکن است نشانه ای از نوتروپنی باشد، به سرعت گزارش کنند. بارداری به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض انالاپریل مالئات در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با انالاپریل ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تداخلات دارویی مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که انالاپریل مالئات و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با انالاپریل مالئات خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با انالاپریل مالئات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. افت فشار خون - بیماران تحت درمان با دیورتیک بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با انالاپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات افت فشار خون با انالاپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با انالاپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه مصرف دیورتیک، پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عواملی که باعث آزاد شدن رنین می شوند اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث آزادسازی رنین می شوند (مانند دیورتیک ها) تقویت می شود. داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کم حجم (از جمله افرادی که درمان با دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، مصرف همزمان NSAIDها، از جمله COX-2 انتخابی، از جمله مهارکننده‌های مهارکننده ACE. بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله ممکن است نارسایی حاد کلیه این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با انالاپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه شواهدی مبنی بر کاهش اثر فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت. با این حال، گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. سایر عوامل قلبی عروقی Enalapril maleate به طور همزمان با عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، متیل دوپا، نیترات ها، عوامل مسدود کننده کلسیم، هیدرالازین، پرازوسین و دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات نامطلوب بالینی قابل توجه استفاده شده است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم انالاپریل مالئات از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. بنابراین، اگر مصرف همزمان این داروها به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. معمولاً در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که انالاپریل مالئات دریافت می کنند نباید از عوامل نگهدارنده پتاسیم استفاده کرد. لیتیوم سمیت لیتیوم در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، دریافت می کنند، گزارش شده است. چند مورد از سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان انالاپریل مالئات و لیتیوم دریافت می کردند گزارش شده است و با قطع هر دو دارو برگشت پذیر بود. توصیه می شود در صورت تجویز همزمان انالاپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. واکنش‌های نیتریتوئید طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل انالاپریل مالئات هستند، گزارش شده است. مهارکننده‌های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) بیمارانی که از داروهای مهارکننده ACE و مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هنگامی که انالاپریل به مدت 106 هفته به موش های نر و ماده در دوزهای تا 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا به مدت 94 هفته در موش های نر و ماده به ترتیب تا 90 و 180 میلی گرم در روز تجویز شد، شواهدی دال بر اثر تومورزایی وجود نداشت. این دوزها 26 برابر (در موش‌ها و موش‌های ماده) و 13 برابر (در موش‌های نر) حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه (MRHDD) در مقایسه با سطح بدن است. نه انالاپریل مالئات و نه دی اسید فعال در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبودند. انالاپریل همچنین در مطالعات سمیت ژنتیکی زیر منفی بود: سنجش مجدد، سنجش جهش معکوس با E. coli، تبادل کروماتید خواهر با سلول‌های پستانداران کشت‌شده، و آزمایش میکرونوکلئوس با موش، و همچنین در یک مطالعه سیتوژنیک in vivo با استفاده از مغز استخوان موش. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی موش‌های نر و ماده تحت درمان تا 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم انالاپریل (26 برابر MRHDD در مقایسه با سطح بدن) مشاهده نشد. مادران شیرده حاملگی انالاپریل و انالاپریلات در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از انالاپریل، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا انالاپریل ماله‌آت را قطع کند. استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل مالئات اگر الیگوری یا افت فشار خون رخ داد، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. انالاپریل، که از جفت عبور می کند، با دیالیز صفاقی با برخی مزایای بالینی از گردش خون نوزادان خارج شده است، و از نظر تئوری ممکن است با انتقال خون تعویض شود، اگرچه تجربه ای در مورد روش دوم وجود ندارد. اثرات ضد فشار خون انالاپریل مالئات در کودکان مبتلا به فشار خون بالا در سنین 1 ماه تا 16 سال ثابت شده است. استفاده از انالاپریل مالئات در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد انالاپریل مالئات در بیماران اطفال و بزرگسالان و همچنین مقالات منتشر شده در بیماران اطفال (به داروسازی بالینی، فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال و تجویز دوز مراجعه کنید). انالاپریل مالئات در نوزادان و کودکان با سرعت فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود، زیرا اطلاعاتی در دسترس نیست.

انالاپریل مالئات از نظر ایمنی در بیش از 10000 بیمار، از جمله بیش از 1000 بیمار تحت درمان به مدت یک سال یا بیشتر مورد ارزیابی قرار گرفته است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که شامل ۲۹۸۷ بیمار بود، انالاپریل مالئات به‌طور کلی به خوبی تحمل می‌شود. در بیشتر موارد، تجربیات نامطلوب ماهیت خفیف و گذرا داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی، قطع درمان به دلیل تجارب نامطلوب بالینی در 3.3 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا و در 5.7 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مورد نیاز بود. فراوانی تجارب نامطلوب با کل دوز روزانه در محدوده دوز معمول ارتباطی نداشت. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، درصد کلی بیماران تحت درمان با انالاپریل مالئات که تجارب نامطلوب خود را گزارش کردند، با دارونما قابل مقایسه بود. فشار خون بالا تجربیات نامطلوبی که در بیش از یک درصد بیماران مبتلا به فشار خون بالا که تحت درمان با انالاپریل مالئات در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده قرار گرفته‌اند، در زیر نشان داده شده است. در بیماران تحت درمان با انالاپریل مالئات، حداکثر مدت درمان سه سال بود. در بیماران تحت درمان با دارونما حداکثر مدت درمان 12 هفته بود. انالاپریل مالئات (n = 2314) بروز (قطع) دارونما (n = 230) بروز خستگی بدن به عنوان یک کل 3.0 (<0.1)

2.6 جلوه های ارتواستاتیک 1.2 (<0.1)

0.0 Asthenia 1.1 (0.1)

0.9 اسهال گوارشی 1.4 (<0.1)

1.7 حالت تهوع 1.4 (0.2)

1.7 سردرد عصبی/روانی 5.2 (0.3)

9.1 سرگیجه 4.3 (0.4)

4.3 سرفه تنفسی 1.3 (0.1)

0.9 راش پوستی 1.4 (0.4)

0.4 نارسایی قلبی تجربیات نامطلوب در بیش از یک درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی تحت درمان با انالاپریل ماله در زیر نشان داده شده است. بروز، تجربیات حاصل از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده را نشان می‌دهد (حداکثر مدت درمان تقریباً یک سال بود). در بیماران تحت درمان با دارونما، موارد گزارش شده از کارآزمایی های کنترل شده است (حداکثر مدت درمان 12 هفته است). درصد بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی (NYHA کلاس IV) برای بیماران تحت درمان با انالاپریل مالئات و دارونما به ترتیب 29 درصد و 43 درصد بود. انالاپریل مالئات (n = 673) بروز (قطع) دارونما (n = 339) بروز بدن به عنوان یک کل اثرات ارتواستاتیک 2.2 (0.1)

0.3 سنکوپ 2.2 (0.1)

0.9 درد قفسه سینه 2.1 (0.0)

2.1 خستگی 1.8 (0.0)

1.8 درد شکم 1.6 (0.4)

2.1 Asthenia 1.6 (0.1)

0.3 هیپوتانسیون قلبی عروقی 6.7 (1.9)

0.6 هیپوتانسیون ارتواستاتیک 1.6 (0.1)

0.3 آنژین صدری 1.5 (0.1)

1.8 انفارکتوس میوکارد 1.2 (0.3)

1.8 اسهال گوارشی 2.1 (0.1)

1.2 حالت تهوع 1.3 (0.1)

0.6 استفراغ 1.3 (0.0)

0.9 سرگیجه عصبی/روانی 7.9 (0.6)

0.6 سردرد 1.8 (0.1)

0.9 سرگیجه 1.6 (0.1)

1.2 سرفه تنفسی 2.2 (0.0)

0.6 برونشیت 1.3 (0.0)

0.9 تنگی نفس 1.3 (0.1)

0.4 پنومونی 1.0 (0.0)

2.4 راش پوستی 1.3 (0.0)

2.4 عفونت ادراری تناسلی 1.3 (0.0)

2.4 سایر تجارب نامطلوب بالینی جدی که از زمان عرضه دارو به بازار رخ داده است یا تجربیات نامطلوبی که در 0.5 تا 1.0 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون یا نارسایی قلبی در کارآزمایی‌های بالینی رخ داده است، در زیر فهرست شده‌اند و در هر دسته به ترتیب شدت کاهش می‌یابند. بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئیدی (به هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی و احتمالاً مرتبط مراجعه کنید). قلبی عروقی: ایست قلبی؛ انفارکتوس میوکارد یا تصادف عروق مغزی، احتمالاً ثانویه به افت فشار خون بیش از حد در بیماران پرخطر (به هشدارها، هیپوتانسیون مراجعه کنید). آمبولی ریه و انفارکتوس؛ ادم ریوی؛ اختلالات ریتم از جمله تاکی کاردی دهلیزی و برادی کاردی؛ فیبریلاسیون دهلیزی؛ تپش قلب، پدیده رینود. دستگاه گوارش: ایلئوس، پانکراتیت، نارسایی کبدی، هپاتیت (هپاتوسلولار [در تجدید چالش ثابت شده] یا زردی کلستاتیک) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، ملنا، بی اشتهایی، سوء هاضمه، یبوست، گلوسیت، استوماتیت، خشکی دهان. هماتولوژیک: موارد نادر نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و افسردگی مغز استخوان. عضلانی اسکلتی: گرفتگی عضلات. عصبی/روانپزشکی: افسردگی، گیجی، آتاکسی، خواب آلودگی، بی خوابی، عصبی بودن، نوروپاتی محیطی (مانند پارستزی، دیسستزی)، ناهنجاری رویا. تنفسی: برونکواسپاسم، رینوره، گلودرد و گرفتگی صدا، آسم، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ارتشاح ریوی، پنومونیت ائوزینوفیلیک. پوست: درماتیت لایه بردار، نکرولیز اپیدرم سمی، سندرم استیونز-جانسون، پمفیگوس، هرپس زوستر، اریتم مولتی فرم، کهیر، خارش، آلوپسی، برافروختگی، دیافورز، حساسیت به نور. حواس خاص: تاری دید، تغییر چشایی، آنوسمی، وزوز گوش، ورم ملتحمه، خشکی چشم، اشک ریزش. دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی کلیوی، الیگوری، اختلال عملکرد کلیه (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، درد پهلو، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی. متفرقه: یک مجموعه علائم گزارش شده است که ممکن است شامل برخی یا همه موارد زیر باشد: ANA مثبت، افزایش میزان رسوب گلبول قرمز، آرترالژی/آرتریت، میالژی/میوزیت، تب، سروزیت، واسکولیت، لکوسیتوز، ائوزینوفیلی، حساسیت به نور، بثورات پوستی و سایر تظاهرات پوستی. آنژیوادم: آنژیوادم در بیمارانی که انالاپریل مالئات دریافت می‌کنند گزارش شده است که در سیاه‌پوستان بیشتر از بیماران غیرسیاه‌پوست است. آنژیوادم همراه با ادم حنجره ممکن است کشنده باشد. در صورت بروز آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره، درمان با انالاپریل مالئات باید قطع شود و درمان مناسب فوراً شروع شود (به هشدارها مراجعه کنید). افت فشار خون: در بیماران مبتلا به فشار خون، افت فشار خون در 0.9 درصد و سنکوپ در 0.5 درصد از بیماران پس از دوز اولیه یا در طول درمان طولانی رخ داد. افت فشار خون یا سنکوپ علت قطع درمان در 0.1 درصد از بیماران فشار خون بالا بود. در بیماران نارسایی قلبی، افت فشار خون در 6.7 درصد و سنکوپ در 2.2 درصد از بیماران رخ داده است. افت فشار خون یا سنکوپ علت قطع درمان در 1.9 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بود (به هشدارها مراجعه کنید). سرفه: به اقدامات احتیاطی، سرفه مراجعه کنید. بیماران اطفال به نظر می رسد پروفایل تجربه نامطلوب برای بیماران اطفال مشابه آنچه در بیماران بزرگسال دیده می شود باشد. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم هیپرکالمی (به احتیاط ها مراجعه کنید)، هیپوناترمی. کراتینین، نیتروژن اوره خون در آزمایشات بالینی کنترل شده، افزایش جزئی در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم، قابل برگشت پس از قطع درمان، در حدود 0.2 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون اساسی که تنها با انالاپریل مالئات درمان شده بودند، مشاهده شد. این افزایش در بیمارانی که همزمان با دیورتیک ها دریافت می کنند یا در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی بیشتر است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که همچنین دیورتیک‌ها را با یا بدون دیژیتال دریافت می‌کردند، افزایش نیتروژن اوره خون یا کراتینین سرم، که معمولاً با قطع انالاپریل مالئات و/یا سایر درمان‌های همزمان با دیورتیک‌ها قابل برگشت است، در حدود 11 درصد از بیماران مشاهده شد. افزایش نیتروژن اوره خون یا کراتینین علت قطع مصرف در 1.2 درصد از بیماران بود. هماتولوژی کاهش اندک در هموگلوبین و هماتوکریت (میانگین کاهش تقریباً 0.3 گرم درصد و 1.0 درصد حجمی به ترتیب) در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی احتقانی قلب که با انالاپریل مالئات درمان می شوند اغلب رخ می دهد، اما به ندرت از اهمیت بالینی برخوردار است مگر اینکه علت دیگری برای کم خونی وجود داشته باشد. در آزمایشات بالینی، کمتر از 0.1 درصد از بیماران درمان را به دلیل کم خونی قطع کردند. کم خونی همولیتیک، از جمله موارد همولیز در بیماران مبتلا به کمبود G6PD، گزارش شده است. رابطه علی با انالاپریل را نمی توان رد کرد. تست های عملکرد کبد افزایش آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین سرم رخ داده است (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-866-923-4914 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مکانیسم اثر انالاپریل، پس از هیدرولیز به انالاپریلات، آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. به نظر می رسد اثرات مفید انالاپریل در فشار خون بالا و نارسایی قلبی عمدتاً ناشی از سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون باشد. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. اگرچه کاهش دومی اندک است، اما منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون که تا 48 هفته با انالاپریل مالئات به تنهایی تحت درمان قرار گرفتند، میانگین افزایش پتاسیم سرم تقریباً 0.2 mEq/L مشاهده شد. در بیمارانی که با انالاپریل مالئات و یک دیورتیک تیازیدی تحت درمان قرار گرفتند، اساساً هیچ تغییری در پتاسیم سرم مشاهده نشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی انالاپریل مالئات دارد، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن انالاپریل مالئات باعث کاهش فشار خون می شود، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، انالاپریل مالئات حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین ضد فشار خون است. اگرچه انالاپریل مالئات در تمام نژادهای مورد مطالعه ضد فشار خون بود، بیماران سیاهپوست فشار خون بالا (معمولاً جمعیت پرفشاری خون با رنین پایین) نسبت به بیماران غیرسیاهپوست پاسخ متوسط ​​کمتری به تک درمانی انالاپریل داشتند. فارماکوکینتیک و متابولیسم پس از تجویز خوراکی انالاپریل مالئات، حداکثر غلظت سرمی انالاپریل در حدود یک ساعت اتفاق می افتد. بر اساس بازیابی ادرار، میزان جذب انالاپریل تقریباً 60 درصد است. جذب انالاپریل تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. پس از جذب، انالاپریل به انالاپریل هیدرولیز می شود که یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین قوی تر از انالاپریل است. انالاپریلات زمانی که به صورت خوراکی تجویز می شود، جذب ضعیفی دارد. حداکثر غلظت سرمی انالاپریلات سه تا چهار ساعت پس از دوز خوراکی انالاپریل مالئات رخ می دهد. دفع انالاپریل مالئات عمدتاً کلیوی است. تقریباً 94 درصد از دوز در ادرار و مدفوع به صورت انالاپریلات یا انالاپریل بازیابی می شود. اجزای اصلی موجود در ادرار انالاپریلات است که حدود 40 درصد از دوز را تشکیل می دهد و انالاپریل دست نخورده. هیچ مدرکی از متابولیت های انالاپریل به جز انالاپریلات وجود ندارد. پروفایل غلظت سرمی انالاپریلات فاز پایانی طولانی‌تری را نشان می‌دهد که ظاهراً نشان دهنده بخش کوچکی از دوز تجویز شده است که به ACE متصل شده است. مقدار محدود شده با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده محل اشباع اتصال است. نیمه عمر موثر برای تجمع انالاپریلات به دنبال دوزهای متعدد انالاپریل مالئات 11 ساعت است. وضعیت انالاپریل و انالاپریلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است تا زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. با نرخ فیلتراسیون گلومرولی ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه، سطوح اوج و پایین انالاپریلات افزایش می یابد، زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد. نیمه عمر موثر انالاپریلات به دنبال دوزهای متعدد انالاپریل مالئات در این سطح از نارسایی کلیوی طولانی می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). انالاپریلات با سرعت 62 میلی لیتر در دقیقه قابل دیالیز است. مطالعات روی سگ‌ها نشان می‌دهد که انالاپریل به خوبی از سد خونی مغزی عبور می‌کند. انالاپریلات وارد مغز نمی شود. دوزهای متعدد انالاپریل مالئات در موش ها منجر به تجمع در هیچ بافتی نمی شود. شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز 14 C-enalapril maleate است. پس از تجویز داروی نشاندار شده به همسترهای باردار، رادیواکتیویته از جفت عبور کرد. فارماکودینامیک و اثرات بالینی فشار خون بالا تجویز انالاپریل مالئات به بیماران مبتلا به فشار خون بالا با شدت خفیف تا شدید منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده معمولاً بدون اجزای ارتواستاتیک می شود. بنابراین افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیماران کم حجم پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). در اکثر بیماران مورد مطالعه، پس از تجویز خوراکی یک دوز انالاپریل، شروع فعالیت ضد فشار خون در یک ساعت با حداکثر کاهش فشار خون به مدت چهار تا شش ساعت مشاهده شد. در دوزهای توصیه شده، اثرات ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ شده است. در برخی از بیماران، اثرات ممکن است در پایان فاصله دوز کاهش یابد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). در برخی بیماران دستیابی به کاهش فشار خون بهینه ممکن است به چندین هفته درمان نیاز داشته باشد. اثرات ضد فشار خون انالاپریل مالئات در طول درمان طولانی مدت ادامه یافته است. قطع ناگهانی انالاپریل مالئات با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. در مطالعات همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، کاهش فشار خون با کاهش مقاومت شریانی محیطی همراه با افزایش برون ده قلبی و تغییر کم یا بدون تغییر در ضربان قلب همراه بود. پس از تجویز انالاپریل مالئات، جریان خون کلیوی افزایش می یابد. سرعت فیلتراسیون گلومرولی معمولاً بدون تغییر است. به نظر می رسد این اثرات در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی مشابه باشد. هنگامی که همراه با دیورتیک‌های تیازیدی تجویز می‌شود، اثرات کاهش فشار خون انالاپریل مالئات تقریباً افزایشی است. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). نارسایی قلبی در کارآزمایی‌ها بر روی بیماران تحت درمان با دیژیتال و دیورتیک‌ها، درمان با انالاپریل منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، فشار خون، فشار گوه مویرگی ریوی و اندازه قلب و افزایش برون ده قلبی و تحمل ورزش شد. ضربان قلب بدون تغییر یا کمی کاهش یافته بود و میانگین کسر جهشی بدون تغییر یا افزایش یافت. اثر مفیدی بر شدت نارسایی قلبی که توسط طبقه‌بندی انجمن قلب نیویورک (NYHA) اندازه‌گیری شد و علائم تنگی نفس و خستگی وجود داشت. اثرات همودینامیک پس از اولین دوز مشاهده شد و به نظر می رسد که در مطالعات کنترل نشده به مدت چهار ماه حفظ شود. اثرات بر تحمل ورزش، اندازه قلب، و شدت و علائم نارسایی قلبی در مطالعات کنترل شده با دارونما که از هشت هفته تا بیش از یک سال طول کشید، مشاهده شد. کارآزمایی‌های نارسایی قلبی، مرگ و میر در یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی و کنترل‌شده با دارونما، 2569 بیمار با تمام درجات نارسایی قلبی علامت‌دار و کسر جهشی ≤35 درصد به‌طور تصادفی به دارونما یا انالاپریل تقسیم شدند و تا 55 ماه (SOLVD-Treatment) پیگیری شدند. استفاده از انالاپریل با کاهش 11 درصدی مرگ و میر ناشی از همه علل و 30 درصد کاهش در بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی همراه بود. بیماری هایی که بیماران را از ثبت نام در مطالعه حذف کردند شامل آنژین شدید پایدار (بیش از 2 حمله در روز)، انسداد دریچه ای یا مجرای خروجی قابل توجه از نظر همودینامیک، نارسایی کلیوی (کراتینین > 2.5 میلی گرم در دسی لیتر)، بیماری عروق مغزی (به عنوان مثال، بیماری عروق کاروتید قابل توجه)، ورم ریوی پیشرفته، بیماری بدخیمی کونتریک فعال، بیماری میوکاردیتیو. به نظر نمی رسد که مزایای مرگ و میر مرتبط با انالاپریل به وجود دیژیتال بستگی داشته باشد. دومین کارآزمایی چند مرکزی از پروتکل SOLVD برای مطالعه بیماران بدون علامت یا با حداقل علامت استفاده کرد. بیماران SOLVD-Prevention، که کسر جهشی بطن چپ ≤35% داشتند و سابقه نارسایی قلبی علامتی نداشتند، به طور تصادفی به دارونما (n=2117) یا انالاپریل (n=2111) تقسیم شدند و تا 5 سال پیگیری شدند. اکثر بیماران در کارآزمایی SOLVD-Prevention سابقه بیماری ایسکمیک قلبی داشتند. سابقه انفارکتوس میوکارد در 80 درصد بیماران، آنژین صدری فعلی در 34 درصد و سابقه فشار خون بالا در 37 درصد وجود داشت. هیچ اثر آماری معنی داری مرگ و میر در این جمعیت نشان داده نشد. افراد تحت درمان با انالاپریل 32 درصد کمتر به دلیل نارسایی قلبی بستری شدند و 32 درصد کمتر بستری شدند. در مقایسه با دارونما، 32 درصد کمتر از بیمارانی که انالاپریل دریافت می کردند، علائم نارسایی آشکار قلبی را نشان دادند. بستری شدن در بیمارستان به دلایل قلبی عروقی نیز کاهش یافت. کاهش قابل توجهی در بستری شدن به هر دلیلی در گروه درمان انالاپریل وجود داشت (به ترتیب برای انالاپریل در مقابل دارونما، 1166 در مقابل 1201 اولین بستری، 2649 در مقابل. 2840 کل بستری شدن در بیمارستان)، اگرچه این مطالعه برای جستجوی چنین تأثیری نبود. کارآزمایی SOLVD-Prevention برای تعیین اینکه آیا درمان بیماران بدون علامت با کسر جهشی پایین، با توجه به پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان، نسبت به پیگیری دقیق‌تر و استفاده از انالاپریل در اولین علائم نارسایی قلبی، برتری دارد یا خیر، طراحی نشده بود. با این حال، تحت شرایط پیگیری در کارآزمایی SOLVD-Prevention (هر 4 ماه یکبار در کلینیک مورد مطالعه، پزشک شخصی در صورت نیاز)، 68 درصد از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند و به دلیل نارسایی قلبی در بیمارستان بستری شده بودند، هیچ علامت قبلی ثبت نشده بودند که نشان دهنده شروع درمان باشد. کارآزمایی SOLVD-Prevention همچنین برای نشان دادن اینکه آیا انالاپریل پیشرفت بیماری زمینه‌ای قلبی را تغییر می‌دهد یا خیر طراحی نشده بود. در یک کارآزمایی چند مرکزی دیگر، کنترل شده با دارونما (CONSENSUS) محدود به بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب کلاس IV NYHA و شواهد رادیوگرافیک کاردیومگالی، استفاده از انالاپریل با بهبود بقا همراه بود. نتایج در جدول زیر نشان داده شده است. بقا (%) شش ماه یک سال انالاپریل ماله (n=127) 74 64 دارونما (n=126) 56 48 در هر دو کارآزمایی CONSENSUS و SOLVD-Treatment، بیماران معمولاً دیژیتال، دیورتیک یا هر دو را نیز دریافت می کردند. فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در 40 بیمار اطفال مرد و زن مبتلا به فشار خون بالا در سنین 2 ماه تا 16 سال پس از تجویز خوراکی روزانه 0.07 تا 0.14 میلی گرم بر کیلوگرم انالاپریل مالئات انجام شد. در حالت پایدار، میانگین نیمه عمر مؤثر برای تجمع انالاپریلات 14 ساعت و میانگین بازیابی ادراری کل انالاپریل و انالاپریلات در 24 ساعت 68 درصد دوز تجویز شده بود. تبدیل انالاپریل به انالاپریلات در محدوده 63 تا 76 درصد بود. نتایج کلی این مطالعه نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک انالاپریل در کودکان مبتلا به فشار خون بالای 2 ماه تا 16 سال در گروه‌های سنی مورد مطالعه و با داده‌های تاریخی فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالم سازگار است. در یک مطالعه بالینی شامل 110 بیمار 6 تا 16 ساله کودکان مبتلا به فشار خون، بیمارانی که وزن آنها کمتر از 50 کیلوگرم بود، روزانه 0.625، 2.5 یا 20 میلی گرم انالاپریل و بیمارانی که وزن آنها 50 کیلوگرم بود، روزانه 1.25، 5 یا 40 میلی گرم انالاپریل دریافت کردند. انالاپریل که یک بار در روز تجویز می شود، فشار خون را به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد. اثر ضد فشار خون وابسته به دوز انالاپریل در تمام زیر گروه‌ها (سن، مرحله تانر، جنسیت، نژاد) ثابت بود. با این حال، کمترین دوز مورد مطالعه، 0.625 میلی گرم و 1.25 میلی گرم، مربوط به میانگین 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، به نظر نمی رسد اثربخشی ضد فشار خون ثابتی را ارائه دهد. در این مطالعه، انالاپریل مالئات به طور کلی به خوبی تحمل شد. در مطالعات اطفال فوق، انالاپریل مالئات به صورت قرص انالاپریل مالئات داده شد و برای آن دسته از کودکان و نوزادانی که قادر به بلعیدن قرص ها نبودند یا به دوز کمتری نسبت به شکل قرص موجود نیاز داشتند، انالاپریل در فرمول سوسپانسیون تجویز شد (به دوز و نحوه مصرف، نحوه آماده سازی مراجعه کنید).

و اثرات بالینی پرفشاری خون تجویز انالاپریل ماله‌آت به بیماران مبتلا به فشار خون با شدت خفیف تا شدید منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده معمولاً بدون اجزای ارتواستاتیک می‌شود. بنابراین افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیماران کم حجم پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). در اکثر بیماران مورد مطالعه، پس از تجویز خوراکی یک دوز انالاپریل، شروع فعالیت ضد فشار خون در یک ساعت با حداکثر کاهش فشار خون به مدت چهار تا شش ساعت مشاهده شد. در دوزهای توصیه شده، اثرات ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ شده است. در برخی از بیماران، اثرات ممکن است در پایان فاصله دوز کاهش یابد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). در برخی بیماران دستیابی به کاهش فشار خون بهینه ممکن است به چندین هفته درمان نیاز داشته باشد. اثرات ضد فشار خون انالاپریل مالئات در طول درمان طولانی مدت ادامه یافته است. قطع ناگهانی انالاپریل مالئات با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. در مطالعات همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، کاهش فشار خون با کاهش مقاومت شریانی محیطی همراه با افزایش برون ده قلبی و تغییر کم یا بدون تغییر در ضربان قلب همراه بود. پس از تجویز انالاپریل مالئات، جریان خون کلیوی افزایش می یابد. سرعت فیلتراسیون گلومرولی معمولاً بدون تغییر است. به نظر می رسد این اثرات در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی مشابه باشد. هنگامی که همراه با دیورتیک‌های تیازیدی تجویز می‌شود، اثرات کاهش فشار خون انالاپریل مالئات تقریباً افزایشی است. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). نارسایی قلبی در کارآزمایی‌ها بر روی بیماران تحت درمان با دیژیتال و دیورتیک‌ها، درمان با انالاپریل منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، فشار خون، فشار گوه مویرگی ریوی و اندازه قلب و افزایش برون ده قلبی و تحمل ورزش شد. ضربان قلب بدون تغییر یا کمی کاهش یافته بود و میانگین کسر جهشی بدون تغییر یا افزایش یافت. اثر مفیدی بر شدت نارسایی قلبی که توسط طبقه‌بندی انجمن قلب نیویورک (NYHA) اندازه‌گیری شد و علائم تنگی نفس و خستگی وجود داشت. اثرات همودینامیک پس از اولین دوز مشاهده شد و به نظر می رسد که در مطالعات کنترل نشده به مدت چهار ماه حفظ شود. اثرات بر تحمل ورزش، اندازه قلب، و شدت و علائم نارسایی قلبی در مطالعات کنترل شده با دارونما که از هشت هفته تا بیش از یک سال طول کشید، مشاهده شد. کارآزمایی‌های نارسایی قلبی، مرگ و میر در یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی و کنترل‌شده با دارونما، 2569 بیمار با تمام درجات نارسایی قلبی علامت‌دار و کسر جهشی ≤35 درصد به‌طور تصادفی به دارونما یا انالاپریل تقسیم شدند و تا 55 ماه (SOLVD-Treatment) پیگیری شدند. استفاده از انالاپریل با کاهش 11 درصدی مرگ و میر ناشی از همه علل و 30 درصد کاهش در بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی همراه بود. بیماری هایی که بیماران را از ثبت نام در مطالعه حذف کردند شامل آنژین شدید پایدار (بیش از 2 حمله در روز)، انسداد دریچه ای یا مجرای خروجی قابل توجه از نظر همودینامیک، نارسایی کلیوی (کراتینین > 2.5 میلی گرم در دسی لیتر)، بیماری عروق مغزی (به عنوان مثال، بیماری عروق کاروتید قابل توجه)، ورم ریوی پیشرفته، بیماری بدخیمی کونتریک فعال، بیماری میوکاردیتیو. به نظر نمی رسد که مزایای مرگ و میر مرتبط با انالاپریل به وجود دیژیتال بستگی داشته باشد. دومین کارآزمایی چند مرکزی از پروتکل SOLVD برای مطالعه بیماران بدون علامت یا با حداقل علامت استفاده کرد. بیماران SOLVD-Prevention، که کسر جهشی بطن چپ ≤35% داشتند و سابقه نارسایی قلبی علامتی نداشتند، به طور تصادفی به دارونما (n=2117) یا انالاپریل (n=2111) تقسیم شدند و تا 5 سال پیگیری شدند. اکثر بیماران در کارآزمایی SOLVD-Prevention سابقه بیماری ایسکمیک قلبی داشتند. سابقه انفارکتوس میوکارد در 80 درصد بیماران، آنژین صدری فعلی در 34 درصد و سابقه فشار خون بالا در 37 درصد وجود داشت. هیچ اثر آماری معنی داری مرگ و میر در این جمعیت نشان داده نشد. افراد تحت درمان با انالاپریل 32 درصد کمتر به دلیل نارسایی قلبی بستری شدند و 32 درصد کمتر بستری شدند. در مقایسه با دارونما، 32 درصد کمتر از بیمارانی که انالاپریل دریافت می کردند، علائم نارسایی آشکار قلبی را نشان دادند. بستری شدن در بیمارستان به دلایل قلبی عروقی نیز کاهش یافت. کاهش قابل توجهی در بستری شدن به هر دلیلی در گروه درمان انالاپریل وجود داشت (به ترتیب برای انالاپریل در مقابل دارونما، 1166 در مقابل 1201 اولین بستری، 2649 در مقابل. 2840 کل بستری شدن در بیمارستان)، اگرچه این مطالعه برای جستجوی چنین تأثیری نبود. کارآزمایی SOLVD-Prevention برای تعیین اینکه آیا درمان بیماران بدون علامت با کسر جهشی پایین، با توجه به پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان، نسبت به پیگیری دقیق‌تر و استفاده از انالاپریل در اولین علائم نارسایی قلبی، برتری دارد یا خیر، طراحی نشده بود. با این حال، تحت شرایط پیگیری در کارآزمایی SOLVD-Prevention (هر 4 ماه یکبار در کلینیک مورد مطالعه، پزشک شخصی در صورت نیاز)، 68 درصد از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند و به دلیل نارسایی قلبی در بیمارستان بستری شده بودند، هیچ علامت قبلی ثبت نشده بودند که نشان دهنده شروع درمان باشد. کارآزمایی SOLVD-Prevention همچنین برای نشان دادن اینکه آیا انالاپریل پیشرفت بیماری زمینه‌ای قلبی را تغییر می‌دهد یا خیر طراحی نشده بود. در یک کارآزمایی چند مرکزی دیگر، کنترل شده با دارونما (CONSENSUS) محدود به بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب کلاس IV NYHA و شواهد رادیوگرافیک کاردیومگالی، استفاده از انالاپریل با بهبود بقا همراه بود. نتایج در جدول زیر نشان داده شده است. بقا (%) شش ماه یک سال انالاپریل ماله (n=127) 74 64 دارونما (n=126) 56 48 در هر دو کارآزمایی CONSENSUS و SOLVD-Treatment، بیماران معمولاً دیژیتال، دیورتیک یا هر دو را نیز دریافت می کردند. فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در 40 بیمار اطفال مرد و زن مبتلا به فشار خون بالا در سنین 2 ماه تا 16 سال پس از تجویز خوراکی روزانه 0.07 تا 0.14 میلی گرم بر کیلوگرم انالاپریل مالئات انجام شد. در حالت پایدار، میانگین نیمه عمر مؤثر برای تجمع انالاپریلات 14 ساعت و میانگین بازیابی ادراری کل انالاپریل و انالاپریلات در 24 ساعت 68 درصد دوز تجویز شده بود. تبدیل انالاپریل به انالاپریلات در محدوده 63 تا 76 درصد بود. نتایج کلی این مطالعه نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک انالاپریل در کودکان مبتلا به فشار خون بالای 2 ماه تا 16 سال در گروه‌های سنی مورد مطالعه و با داده‌های تاریخی فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالم سازگار است. در یک مطالعه بالینی شامل 110 بیمار 6 تا 16 ساله کودکان مبتلا به فشار خون، بیمارانی که وزن آنها کمتر از 50 کیلوگرم بود، روزانه 0.625، 2.5 یا 20 میلی گرم انالاپریل و بیمارانی که وزن آنها 50 کیلوگرم بود، روزانه 1.25، 5 یا 40 میلی گرم انالاپریل دریافت کردند. انالاپریل که یک بار در روز تجویز می شود، فشار خون را به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد. اثر ضد فشار خون وابسته به دوز انالاپریل در تمام زیر گروه‌ها (سن، مرحله تانر، جنسیت، نژاد) ثابت بود. با این حال، کمترین دوز مورد مطالعه، 0.625 میلی گرم و 1.25 میلی گرم، مربوط به میانگین 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، به نظر نمی رسد اثربخشی ضد فشار خون ثابتی را ارائه دهد. در این مطالعه، انالاپریل مالئات به طور کلی به خوبی تحمل شد. در مطالعات اطفال فوق، انالاپریل مالئات به صورت قرص انالاپریل مالئات داده شد و برای آن دسته از کودکان و نوزادانی که قادر به بلعیدن قرص ها نبودند یا به دوز کمتری نسبت به شکل قرص موجود نیاز داشتند، انالاپریل در فرمول سوسپانسیون تجویز شد (به دوز و نحوه مصرف، نحوه آماده سازی مراجعه کنید).