محلول خوراکی انالاپریل مالئات

انالاپریل مالئات یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین است که برای: درمان فشار خون بالا در بزرگسالان و کودکان بالای یک ماه برای کاهش فشار خون استفاده می شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1.1) درمان نارسایی علامت دار قلب. (1.2) درمان اختلال عملکرد بدون علامت بطن چپ، برای کاهش سرعت ایجاد نارسایی قلبی آشکار و کاهش بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی. (1.3)

1.1 فشار خون بالا Enalapril maleate برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون در بزرگسالان و کودکان بزرگتر از یک ماه استفاده می شود [به استفاده در کودکان (8.4) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله این دارو دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. انالاپریل مالئات به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون، به ویژه دیورتیک‌های تیازیدی مؤثر است. اثرات کاهش فشار خون انالاپریل مالئات و تیازیدها تقریباً افزایشی است.

1.2 نارسایی قلبی انالاپریل مالئات برای درمان نارسایی علامت دار قلب، معمولاً همراه با دیورتیک ها و دیژیتال اندیکاسیون دارد. در این بیماران انالاپریل مالئات باعث افزایش بقا و کاهش دفعات بستری شدن در بیمارستان می شود.

1.3 اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت در بیماران بدون علامت بالینی پایدار با اختلال عملکرد بطن چپ (کسری جهشی ≤35 درصد)، انالاپریل مالئات سرعت ایجاد نارسایی آشکار قلب را کاهش می دهد و میزان بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را کاهش می دهد.

فشار خون بالا بزرگسالان: دوز اولیه توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز است. حداکثر دوز 40 میلی گرم در روز است. (2.1) اطفال: دوز شروع توصیه شده 0.08 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 5 میلی گرم) یک بار در روز است. (2.1) نارسایی قلبی: با 2.5 میلی گرم دو بار در روز شروع شود. تا 20 میلی گرم دو بار در روز در صورت تحمل، تیتر کنید. (2.2) اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت: با 2.5 میلی گرم دو بار در روز شروع شود. تا 10 میلی گرم دو بار در روز تیتر کنید. (2.3) محلول خوراکی Enalapril maleate یک محلول آماده برای استفاده است که فقط برای استفاده خوراکی در نظر گرفته شده است.

2.1 فشار خون بالا در بزرگسالان: دوز اولیه توصیه شده در بزرگسالان 5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در صورت نیاز برای کمک به دستیابی به اهداف فشار خون، حداکثر تا حداکثر 40 میلی گرم در روز تیتر کنید. در صورتی که اثر ضد فشار خون در پایان فاصله دوز کاهش یابد، ممکن است دوز تقسیم شده و دو بار در روز تجویز شود. مصرف با دیورتیک ها: در صورت نیاز به کاهش فشار خون اضافی، انالاپریل مالئات ممکن است همراه با دوز پایین دیورتیک تجویز شود. دوز اولیه توصیه شده در بیمارانی که دیورتیک مصرف می کنند 2.5 میلی گرم در روز است. تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی: جدول زیر را ببینید. دوز ممکن است در صورت نیاز به بالا تا حداکثر 40 میلی گرم در روز افزایش یابد. وضعیت کلیوی کراتینین کلیرانس میلی لیتر در دقیقه دوز اولیه میلی گرم در روز اختلال نرمال یا خفیف عملکرد کلیوی بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه 5 میلی گرم اختلال متوسط ​​تا شدید ≤30 میلی لیتر در دقیقه 2.5 میلی گرم بیماران دیالیزی*† - 2.5 میلی گرم اخطار † = باید بعد از همودیالیز در روزهای دیالیز مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی 12.3 مراجعه کنید]. با استفاده از وزن ایده آل بدن محاسبه می شود. کودکان بالای 1 ماه: دوز شروع معمول توصیه شده 0.08 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 5 میلی گرم) یک بار در روز است. دوز را بر اساس پاسخ فشار خون تنظیم کنید. دوزهای بالای 0.58 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 40 میلی گرم) در بیماران اطفال مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. انالاپریل مالئات در نوزادان (یعنی نوزادان یک ماهه یا کمتر)، نوزادان نارس که به سن اصلاح شده پس از بارداری 44 هفته نرسیده اند، و در بیماران اطفال با میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود.

2.2 نارسایی قلبی دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم دو بار در روز تا حداکثر 20 میلی گرم دو بار در روز در صورت تحمل است. دوزها معمولاً همراه با دیورتیک ها و دیژیتال تجویز می شوند. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی (سدیم سرم کمتر از mEq/L 130) یا کراتینین سرم بیش از 1.6 میلی گرم در دسی لیتر، دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. ممکن است لازم باشد دوز دیورتیک برای به حداقل رساندن هیپوولمی و افت فشار خون تنظیم شود. بروز افت فشار خون پس از دوز اولیه انالاپریل مالئات مانع از تیتراسیون دقیق دوز بعدی با دارو، به دنبال مدیریت موثر افت فشار نمی شود.

2.3 اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم دو بار در روز تا حداکثر 10 میلی گرم دو بار در روز در صورت تحمل است. ممکن است نیاز به تنظیم دوز دیورتیک داشته باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

محلول خوراکی انالاپریل مالئات یک محلول خوراکی آماده مصرف است که حاوی 1 میلی گرم در میلی لیتر انالاپریل مالئات است. این یک محلول شفاف و بی رنگ با طعم توت مخلوط است که در یک بطری پلی اتیلن سفید، گرد و چگالی بالا پر شده است. هر بطری حاوی 150 میلی لیتر است. محلول خوراکی انالاپریل مالئات یک محلول خوراکی آماده مصرف است: 1 میلی گرم در میلی لیتر انالاپریل مالئات. (3)

انالاپریل مالئات در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: سابقه آنژیوادم یا حساسیت مفرط مربوط به درمان قبلی با مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE). [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] در بیماران مبتلا به دیابت، آلیسکیرن را با انالاپریل مالئات تجویز نکنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید] انالاپریل مالئات در ترکیب با یک مهارکننده نپری لیزین (مانند ساکوبیتریل) منع مصرف دارد. انالاپریل مالئات را ظرف 36 ساعت پس از تغییر به یا از ساکوبیتریل/والزارتان، یک مهارکننده نپری لیزین، تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد مربوط به درمان قبلی با ACEI. (4) آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک. (4) از مصرف همزمان آلیسکیرن در بیماران دیابتی خودداری کنید. (4) در ترکیب با یک مهار کننده نپری لیزین. (4)

در بیماران مسن، کاهش حجم (مانند درمان با دیورتیک)، یا با اختلال عملکرد کلیه، استفاده با NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی کلیه شود. عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. (7.1) مهار دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی. (7.2) از عوامل ذخیره پتاسیم در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی اجتناب کنید. (7.3) سطح لیتیوم سرم را مرتباً کنترل کنید. (7.4)

7.1 عوامل ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که درمان با دیورتیک‌ها) دارند، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان ACE، از جمله داروهای ضد التهابی ضد التهابی غیر استروئیدی، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAID) مهارکننده ها، از جمله انالاپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. از جمله نارسایی حاد کلیه. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با انالاپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه، شواهدی مبنی بر کاهش اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت. با این حال، گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند.

7.2 انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. در اکثر بیماران هیچ فایده ای با استفاده همزمان از دو مهارکننده RAS وجود ندارد. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که انالاپریل مالئات و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با انالاپریل مالئات خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با انالاپریل مالئات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید.

7.3 عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم انالاپریل مالئات از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند.

7.4 لیتیوم سمیت لیتیوم در بیمارانی که به طور همزمان انالاپریل و لیتیوم دریافت می کردند گزارش شده است که عموماً برگشت پذیر بود. توصیه می شود در صورت تجویز همزمان انالاپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود.

7.5 واکنش‌های نیتریتوئید طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل انالاپریل هستند، گزارش شده است. 7.6 مهارکننده‌های mTOR بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) درمان می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.7 مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در جای دیگر شرح داده شده است: آنژیوادم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] فشار خون پایین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] نارسایی کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5] شایع‌ترین واکنش جانبی برای بیماران تحت درمان فشار خون بالا (≥3%) خستگی بود. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی برای بیماران تحت درمان برای نارسایی قلبی (بیش از 6٪) افت فشار خون و سرگیجه بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ascend Laboratories, LLC به شماره 1-877-ASC-RX01 (877-272-7901) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. انالاپریل از نظر ایمنی در بیش از 10000 بیمار از جمله بیش از 1000 بیمار تحت درمان به مدت یک سال یا بیشتر مورد ارزیابی قرار گرفته است. در کارآزمایی‌های بالینی، قطع درمان برای تجارب نامطلوب بالینی در 3.3 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا و در 5.7 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مورد نیاز بود. فشار خون بالا عوارض جانبی (که میزان مصرف انالاپریل حداقل 0.2٪ از میزان دارونما بیشتر است) که در بیش از 1٪ از بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با انالاپریل در کارآزمایی های بالینی کنترل شده رخ می دهد، در زیر نشان داده شده است. در بیماران تحت درمان با انالاپریل، حداکثر مدت درمان سه سال بود. در بیماران تحت درمان با دارونما، حداکثر مدت درمان 12 هفته بود. عوارض جانبی که در بیش از 1٪ از بیماران مبتلا به فشار خون رخ می دهد قرص انالاپریل مالئات (n=2314) بروز (قطع) دارونما (n = 230) بروز خستگی بدن به طور کلی 3.0 (کمتر از 0.1)

2.6 جلوه های ارتواستاتیک 1.2 (کمتر از 0.1)

0.0 Asthenia 1.1 (0.1)

0.9 سرفه تنفسی 1.3 (0.1)

0.9 راش پوستی 1.4 (0.4)

0.4 نارسایی قلبی واکنش های نامطلوب مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی نارسایی قلبی مشابه با مواردی بود که در کارآزمایی های بالینی برای فشار خون بالا مشاهده شد. در بیماران تحت درمان برای نارسایی قلبی، افزایش بروز افت فشار خون 6.7 درصد در مقابل 0.6 درصد در دارونما و سرگیجه 7.9 درصد در مقابل 0.6 درصد در دارونما مشاهده شد.

6.2 سایر عوارض جانبی ناشی از مطالعات بالینی یا تجربیات پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در مطالعات بالینی یا تجربه پس از بازاریابی با انالاپریل گزارش شده است. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سایر تجارب نامطلوب بالینی جدی که از زمان عرضه دارو به بازار رخ داده است یا تجارب نامطلوب در 0.5 تا 1.0 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی در کارآزمایی‌های بالینی در زیر فهرست شده‌اند و در هر دسته به ترتیب شدت کاهش می‌یابند. قلبی عروقی: ایست قلبی؛ انفارکتوس میوکارد یا تصادف عروق مغزی، احتمالاً ثانویه به افت فشار خون بیش از حد در بیماران پرخطر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. آمبولی ریه و انفارکتوس؛ ادم ریوی؛ اختلالات ریتم، از جمله تاکی کاردی دهلیزی و برادی کاردی؛ فیبریلاسیون دهلیزی؛ تپش قلب؛ پدیده رینود دستگاه گوارش: ایلئوس، پانکراتیت، ملنا، بی اشتهایی، سوء هاضمه، یبوست، گلوسیت، استوماتیت، خشکی دهان. هماتولوژیک: موارد نادر نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و افسردگی مغز استخوان. عضلانی اسکلتی: گرفتگی عضلات. عصبی/روانی: افسردگی، گیجی، آتاکسی، خواب آلودگی، بی خوابی، عصبی بودن، نوروپاتی محیطی (مانند پارستزی، دیسستزی)، ناهنجاری رویا. تنفسی: برونکواسپاسم، رینوره، گلودرد و گرفتگی صدا، آسم، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ارتشاح ریوی، پنومونیت ائوزینوفیلیک. پوست: درماتیت لایه بردار، نکرولیز اپیدرم سمی، سندرم استیونز جانسون، پمفیگوس، هرپس زوستر، اریتم مولتی فرم، کهیر، خارش، آلوپسی، گرگرفتگی، دیافورز، حساسیت به نور. حواس خاص: تاری دید، تغییر چشایی، آنوسمی، وزوز گوش، ورم ملتحمه، خشکی چشم، اشک ریزش. دستگاه ادراری تناسلی: درد پهلو، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی. متفرقه: یک مجموعه علائم گزارش شده است که ممکن است شامل برخی یا همه موارد زیر باشد: ANA مثبت، افزایش میزان رسوب گلبول قرمز، آرترالژی/آرتریت، میالژی/میوزیت، تب، سروزیت، واسکولیت، لکوسیتوز، ائوزینوفیلی، حساسیت به نور، تظاهرات پوستی.

اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد در انسان در دسترس است. تک دوزهای خوراکی انالاپریل بالای 1000 میلی گرم بر کیلوگرم و 1775 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب با مرگ و میر در موش و موش همراه بود. محتمل ترین تظاهرات مصرف بیش از حد افت فشار خون است که درمان معمول آن انفوزیون داخل وریدی محلول نرمال سالین است. انالاپریلات ممکن است با همودیالیز از گردش خون عمومی خارج شود و با دیالیز صفاقی از گردش خون نوزادان خارج شده است.

خلاصه خطر انالاپریل مالئات می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به زن باردار شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف انالاپریل مالئات را در اسرع وقت قطع کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان). فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی در جنین یا نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل مالئات. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، می‌تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، الیگوهیدرآمنیوس، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرامین ها ممکن است تا زمانی که جنین آسیب جبران ناپذیری را متحمل نشده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل مالئات را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی از نزدیک مشاهده کرده اند. اگر الیگوری یا افت فشار خون در نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل مالئات رخ دهد، از فشار خون و پرفیوژن کلیوی حمایت کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد.

نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با انالاپریل مالئات. در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. انالاپریل، که از جفت عبور می کند، با دیالیز صفاقی با برخی مزایای بالینی از گردش خون نوزادان خارج شده است، و از نظر تئوری ممکن است با انتقال خون تعویض شود، اگرچه تجربه ای در مورد روش دوم وجود ندارد. بیماران اطفال مبتلا به فشار خون بالا انالاپریل مالئات در نوزادان (یعنی نوزادان 1 ماهه یا کمتر)، نوزادان نارس که به سن اصلاح شده پس از بارداری 44 هفته نرسیده اند، و در بیماران اطفال با میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع توصیه نمی شود. انالاپریل فشار خون را در بیماران مبتلا به فشار خون بالای 6 سال تا 16 سال کاهش می دهد. استفاده از انالاپریل در این گروه های سنی با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده انالاپریل در بیماران اطفال و بزرگسالان و همچنین ادبیات منتشر شده در بیماران اطفال حمایت می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید]. مطالعات اثربخشی بالینی انالاپریل در کودکان مبتلا به فشار خون بالا، بیماران کمتر از 6 سال را ثبت نام نکردند. در یک مطالعه بالینی قبلی در بیماران اطفال بین 2 ماه تا 6 سال، برای مطابقت با قرار گرفتن در معرض در کودکان 6 تا 16 ساله، دوز بر اساس وزن بالاتر مورد نیاز بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ناشناخته است که آیا استفاده پس از زایمان از مهارکننده های ACE مانند انالاپریل قبل از بلوغ کامل عملکرد کلیوی اثرات مضر طولانی مدت بر کلیه دارد یا خیر. در انسان، نفروژنز در حوالی تولد کامل می شود. با این حال بلوغ سایر جنبه‌های عملکرد کلیه (مانند فیلتراسیون گلومرولی و عملکرد لوله‌ای) ممکن است تقریباً تا 2 سالگی ادامه یابد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. کودکان مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت ایمنی و اثربخشی انالاپریل در کودکان مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت ثابت نشده است.

شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

محلول خوراکی انالاپریل مالئات نمک مالئات انالاپریل، پیش داروی اتیل استر یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین طولانی اثر، انالاپریلات است. انالاپریل مالئات از نظر شیمیایی به عنوان نمک (S)-1-[N-[1-(اتوکسی کربونیل)-3-فنیل پروپیل]-L-آلانیل]-L-پرولین، (Z)-2-بوتندیوات نمک (1:1) توصیف می شود. فرمول تجربی آن C 20 H 28 N 2 O 5 است

• C 4 H 4 O 4 و فرمول ساختاری آن این است: انالاپریل مالئات یک پودر کریستالی مایل به سفید با وزن مولکولی 492.52 است. عملاً در n-هپتان (حلال آلی غیرقطبی) نامحلول است، کمی در استون (حلال آلی نیمه قطبی)، کمی در آب محلول، محلول در الکل، و آزادانه در متانول و دی متیل فرمامید محلول است. محلول خوراکی انالاپریل مالئات یک محلول خوراکی آماده مصرف است. هر 1 میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم انالاپریل مالئات، USP معادل 0.764 میلی گرم انالاپریل است. مواد غیرفعال شامل اسید سیتریک، طعم توت مخلوط، آب تصفیه شده، سیترات سدیم، متیل پارابن، پروپیل پارابن، زایلیتول و سوکرالوز است. همچنین ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. محلول خوراکی انالاپریل مالئات شفاف و بی رنگ است. enalapril-st

Enalapril, after hydrolysis to enalaprilat, inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects and animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance, angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. The beneficial effects of enalapril in hypertension and heart failure appear to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II, which leads to decreased vasopressor activity and to decreased aldosterone secretion. Although the latter decrease is small, it results in small increases of serum potassium. In hypertensive patients treated with enalapril maleate tablets alone for up to 48 weeks, mean increases in serum potassium of approximately 0.2 mEq/L were observed. In patients treated with enalapril maleate tablets plus a thiazide diuretic, there was essentially no change in serum potassium [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] . Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. ACE is identical to kininase, an enzyme that degrades bradykinin. Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodepressor peptide, play a role in the therapeutic effects of enalapril maleate remains to be elucidated. While the mechanism through which enalapril maleate lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, enalapril is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension. Although enalapril maleate tablets were antihypertensive in all races studied, Black hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) had a smaller average response to enalapril monotherapy than non-Black patients.

Hypertension Adults Administration of enalapril maleate tablets to patients with hypertension of severity ranging from mild to severe results in a reduction of both supine and standing blood pressure, usually with no orthostatic component. Symptomatic postural hypotension is therefore infrequent, although it might be anticipated in volume-depleted patients [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . In most patients studied, after oral administration of a single dose of enalapril, onset of antihypertensive activity was seen at one hour with peak reduction of blood pressure achieved by four to six hours. At recommended doses, antihypertensive effects have been maintained for at least 24 hours. In some patients the effects may diminish toward the end of the dosing interval [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . In some patients achievement of optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy. The antihypertensive effects of enalapril have continued during long-term therapy. Abrupt withdrawal of enalapril has not been associated with a rapid increase in blood pressure. In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little or no change in heart rate. Following administration of enalapril, there is an increase in renal blood flow; glomerular filtration rate is usually unchanged. The effects appear to be similar in patients with renovascular hypertension. When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure lowering effects of enalapril maleate are approximately additive. In a clinical pharmacology study, indomethacin or sulindac was administered to hypertensive patients receiving enalapril maleate tablets. In this study, there was no evidence of a blunting of the antihypertensive action of enalapril [see Drug Interactions ( 7.1 )] . Pediatric Patients In a clinical study involving 110 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age, patients who weighed less than 50 kg received either 0.625, 2.5, or 20 mg of enalapril daily and patients who weighed ≥50 kg received either 1.25, 5, or 40 mg of enalapril daily. Enalapril administration once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner. The dose-dependent antihypertensive efficacy of enalapril was consistent across all subgroups (age, Tanner stage, gender, race). However, the lowest doses studied, 0.625 mg and 1.25 mg, corresponding to an average of 0.02 mg/kg once daily, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy. In this study, enalapril maleate was generally well tolerated. Limited information exists on the blood pressure lowering effects in pediatric patients less than 6 years of age. Heart Failure In trials in patients treated with digitalis and diuretics, treatment with enalapril resulted in decreased systemic vascular resistance, blood pressure, pulmonary capillary wedge pressure and heart size, and increased cardiac output and exercise tolerance. Heart rate was unchanged or slightly reduced, and mean ejection fraction was unchanged or increased. There was a beneficial effect on severity of heart failure as measured by the New York Heart Association (NYHA) classification and on symptoms of dyspnea and fatigue. Hemodynamic effects were observed after the first dose, and appeared to be maintained in uncontrolled studies lasting as long as four months. Effects on exercise tolerance, heart size, and severity and symptoms of heart failure were observed in placebo-controlled studies lasting from eight weeks to over one year.

The pharmacokinetics of ready-to-use enalapril maleate oral solution was shown to be bioequivalent to that of reconstituted enalapril maleate powder for oral solution under fasted conditions. Reconstituted enalapril maleate Powder for oral solution was shown to be bioequivalent to Vasotec ® tablets. Reconstituted enalapril maleate Powder for oral solution was also evaluated under fed and fasted conditions. A high-fat meal reduced the Cmax of enalapril and enalaprilat by 46% and 36%, respectively. The exposure, as measured by AUC, to enalaprilat was reduced by 23%. The time to peak concentrations (Cmax) was delayed by 20 minutes for enalapril and 62 minutes for enalaprilat. The trough plasma concentrations of enalapril (from 6 to 12 hours) and enalaprilat (from 16 to 36 hours) are similar between fasted and fed administrations. Adults Following oral administration of enalapril maleate tablets, peak serum concentrations of enalapril occur within about one hour. Based on urinary recovery, the extent of absorption of enalapril is approximately 60%. Enalapril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract. Following absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which is a more potent angiotensin-converting enzyme inhibitor than enalapril; enalaprilat is poorly absorbed when administered orally. Peak serum concentrations of enalaprilat occur three to four hours after an oral dose of enalapril maleate. Excretion of enalapril is primarily renal. Approximately 94% of the dose is recovered in the urine and feces as enalaprilat or enalapril. The principal components in urine are enalaprilat, accounting for about 40% of the dose, and intact enalapril. There is no evidence of metabolites of enalapril, other than enalaprilat. The serum concentration profile of enalaprilat exhibits a prolonged terminal phase, apparently representing a small fraction of the administered dose that has been bound to ACE. The amount bound does not increase with dose, indicating a saturable site of binding. The effective half-life for accumulation of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is 11 hours. The disposition of enalapril and enalaprilat in patients with renal insufficiency is similar to that in patients with normal renal function until the glomerular filtration rate is 30 mL/min or less. With glomerular filtration rate ≤30 mL/min, peak and trough enalaprilat levels increase, time to peak concentration increases, and time to steady state may be delayed. The effective half-life of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is prolonged at this level of renal insufficiency [see Dosage and Administration (2.1)] . Enalaprilat is dialyzable at the rate of 62 mL/min. Administering enalapril 1 h after hemodialysis led to a reduction of approximately 50% in the enalaprilat AUC 0 to 6h compared to off dialysis days. Pediatric Patients A multiple dose pharmacokinetics study was conducted in 40 hypertensive male and female pediatric patients aged 2 months to ≤16 years following daily oral administration of 0.07 to 0.14 mg/kg enalapril maleate. At steady state, the mean effective half-life for accumulation of enalaprilat was 14 hours and the mean urinary recovery of total enalapril and enalaprilat in 24 hours was 68% of the administered dose. Conversion of enalapril to enalaprilat was in the range of 63 to76%. The overall results of this study indicate that the pharmacokinetics of enalapril in hypertensive children aged 6 to ≤16 years are consistent across the studied age groups and consistent with pharmacokinetic historical data in healthy adults. Hypertensive children aged 2 months to 6 years required higher weight-based doses (0.13 mg/kg and 0.11 mg/kg) compared to the older age groups (0.11 mg/kg and 0.07 mg/kg), to achieve similar steady-state AUC. In the above pediatric study, enalapril maleate was given as tablets and for those children and infants who were unable to swallow tablets or who required a lower dose than is available in tablet form, enalapril was administered in a suspension formulation.

& Mutagenesis & Impairment Of Fertility There was no evidence of a tumorigenic effect when enalapril was administered for 106 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg/kg/day or for 94 weeks to male and female mice at doses up to 90 and 180 mg/kg/day, respectively. These doses are 26 times (in rats and female mice) and 13 times (in male mice) the maximum recommended human daily dose (MRHDD) when compared on a body surface area basis. Neither enalapril maleate nor the active diacid was mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. Enalapril was also negative in the following genotoxicity studies: rec-assay, reverse mutation assay with E. coli , sister chromatid exchange with cultured mammalian cells, and the micronucleus test with mice, as well as in an in vivo cytogenic study using mouse bone marrow. There were no adverse effects on reproductive performance of male and female rats treated with up to 90 mg/kg/day of enalapril (26 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Pregnancy Tell female patients of childbearing age about the consequences of exposure to enalapril maleate during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Patients should be asked to report pregnancies to their physicians as soon as possible. Angioedema Angioedema, including laryngeal edema, may occur at any time during treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors, including enalapril. Advise patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face, extremities, eyes, lips, or tongue, or difficulty in swallowing or breathing) and to consult with the prescribing physician before taking more drug. Hypotension Caution patients to report lightheadedness, especially during the first few days of therapy. If actual syncope occurs, tell patients to discontinue the drug until they have consulted with the prescribing physician. Tell patients that excessive perspiration and dehydration may lead to an excessive fall in blood pressure because of reduction in fluid volume. Other causes of volume depletion such as vomiting or diarrhea may also lead to a fall in blood pressure; advise patients to consult with their physician. Hyperkalemia Tell patients to consult their physician prior to using salt substitutes containing potassium. Enalapril maleate is a registered trademark of Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Vasotec is a registered trademark of Valeant International Bermuda. Manufactured by: Alkem Laboratories Ltd., Mumbai - 400 013, INDIA. Distributed by: Ascend Laboratories, LLC Bedminster, NJ 07921 Revised: March 2026 PT3603-01