انالاپریلات

هنگامی که درمان خوراکی عملی نباشد، تزریق انالاپریلات برای درمان فشار خون بالا توصیه می شود. تزریق انالاپریلات تنها با یک داروی ضد فشار خون دیگر، فوروزماید، مورد مطالعه قرار گرفته است که تقریباً اثرات افزایشی بر فشار خون نشان داد. انالاپریل، داروی طرفدار انالاپریلات، به طور گسترده با انواع دیگر داروهای ضد فشار خون، بدون مشکل ظاهری به جز افت فشار خون مورد استفاده قرار گرفته است. در استفاده از تزریق انالاپریلات، باید به این واقعیت توجه داشت که یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، کاپتوپریل، باعث آگرانولوسیتوز شده است، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیماری عروقی کلاژن، و اینکه داده های موجود برای نشان دادن اینکه تزریق انالاپریلات خطر مشابهی ندارد، کافی نیست. در بررسی مصرف انالاپریلات، باید توجه داشت که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده، مهارکننده‌های ACE بر فشار خون تأثیر می‌گذارند که در بیماران سیاه‌پوست کمتر از افراد غیرسیاه‌پوست است. علاوه بر این، باید توجه داشت که بیماران سیاه پوست دریافت کننده مهارکننده های ACE گزارش شده است که در مقایسه با افراد غیرسیاه پوست، شیوع بیشتری از آنژیوادم دارند (به هشدارها، آنژیوادم مراجعه کنید).

فقط برای تجویز داخل وریدی دوز در فشار خون بالا 1.25 میلی گرم هر شش ساعت است که به صورت داخل وریدی در مدت پنج دقیقه تجویز می شود. پاسخ بالینی معمولا در عرض 15 دقیقه دیده می شود. حداکثر اثرات پس از اولین دوز ممکن است تا چهار ساعت پس از دوز رخ ندهد. حداکثر اثرات دوز دوم و بعدی ممکن است از دوز اول بیشتر شود. هیچ رژیم دوزی برای تزریق انالاپریلات به وضوح نشان داده نشده است که در درمان فشار خون بیش از 1.25 میلی گرم در هر 6 ساعت مؤثر است. با این حال، در مطالعات بالینی کنترل شده در فشار خون بالا، دوزهای بالای 5 میلی گرم هر شش ساعت تا 36 ساعت به خوبی تحمل شد. تجربه ناکافی با دوزهای بیشتر از 20 میلی گرم در روز وجود دارد. در مطالعات انجام شده روی بیماران مبتلا به فشار خون بالا، انالاپریلات برای دوره های بیش از 48 ساعت تجویز نشده است. در مطالعات دیگر، بیماران تا هفت روز انالاپریلات دریافت کردند. دوز برای بیمارانی که از درمان خوراکی فشار خون بالا با انالاپریل مالئات به تزریق انالاپریلات تبدیل می شوند 1.25 میلی گرم هر شش ساعت است. برای تبدیل از درمان وریدی به خوراکی، دوز اولیه توصیه شده انالاپریل مالئات خوراکی 5 میلی گرم یک بار در روز با تنظیم دوز بعدی در صورت لزوم است. بیماران تحت درمان با دیورتیک برای بیماران تحت درمان با دیورتیک، دوز اولیه توصیه شده برای فشار خون بالا 0.625 میلی گرم است که به صورت داخل وریدی در مدت پنج دقیقه تجویز می شود. همچنین در زیر، بیماران در معرض خطر فشار خون بیش از حد را ببینید. پاسخ بالینی معمولا در عرض 15 دقیقه دیده می شود. حداکثر اثرات پس از اولین دوز ممکن است تا چهار ساعت پس از مصرف رخ ندهد، اگرچه بیشتر اثر معمولاً در یک ساعت اول آشکار می شود. اگر پس از یک ساعت پاسخ بالینی ناکافی بود، دوز 0.625 میلی گرم ممکن است تکرار شود. دوزهای اضافی 1.25 میلی گرم ممکن است در فواصل شش ساعته تجویز شود. برای تبدیل از درمان داخل وریدی به خوراکی، دوز اولیه توصیه شده انالاپریل مالئات خوراکی برای بیمارانی که به 0.625 میلی گرم انالاپریلات هر شش ساعت پاسخ داده اند، 2.5 میلی گرم یک بار در روز با تنظیم دوز بعدی در صورت لزوم است. تنظیم دوز در نارسایی کلیوی دوز معمول 1.25 میلی گرم انالاپریلات تزریقی هر شش ساعت برای بیماران با کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم تا حدود 3 میلی گرم در دسی لیتر) توصیه می شود. برای بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم ≥ 3 میلی گرم در دسی لیتر)، دوز اولیه 0.625 میلی گرم است (به هشدارها مراجعه کنید). اگر پس از یک ساعت پاسخ بالینی ناکافی بود، دوز 0.625 میلی گرم ممکن است تکرار شود. دوزهای اضافی 1.25 میلی گرم ممکن است در فواصل شش ساعته تجویز شود. برای بیماران دیالیزی، در زیر، بیماران در معرض خطر فشار خون بیش از حد را ببینید. برای تبدیل از درمان وریدی به خوراکی، دوز اولیه توصیه شده انالاپریل مالئات خوراکی 5 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران با کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه و 2.5 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه است. سپس دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. بیماران در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد بیماران پرفشاری خون در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد شامل افرادی هستند که شرایط یا ویژگی های همزمان زیر را دارند: نارسایی قلبی، هیپوناترمی، درمان با دیورتیک با دوز بالا، دیورز شدید اخیر یا افزایش دوز دیورتیک، دیالیز کلیوی، یا کاهش شدید حجم و/یا نمک با هر علتی. دوزهای منفرد تزریق انالاپریلات به میزان 0.2 میلی گرم باعث کاهش فشار خون بیش از حد در بیماران مبتلا به فشار خون طبیعی با این تشخیص ها شده است. به دلیل پتانسیل واکنش شدید فشار خون در این بیماران، درمان باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود. دوز شروع نباید بیشتر از 0.625 میلی گرم باشد که به صورت داخل وریدی در یک دوره حداقل پنج دقیقه و ترجیحاً بیشتر (تا یک ساعت) تجویز می شود. هر زمان که دوز تزریقی انالاپریلات تنظیم شد و/یا دیورتیک افزایش یافت، بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. تجویز تزریق انالاپریلات باید به صورت انفوزیون داخل وریدی آهسته، همانطور که در بالا ذکر شد، تجویز شود. ممکن است به صورت ارائه شده یا رقیق شده با حداکثر 50 میلی لیتر رقیق کننده سازگار تجویز شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از استفاده از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. سازگاری و پایداری تزریق انالاپریلات به صورت عرضه و مخلوط با رقیق‌کننده‌های داخل وریدی زیر، فعالیت کامل را به مدت 24 ساعت در دمای اتاق حفظ می‌کند: تزریق 5 درصد دکستروز 0.9 درصد تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد تزریق کلرید سدیم در 5 درصد دکستروز 5 درصد دکستروز در Lactated Ringer's Injection ISOLYTE *** E ( *** علامت تجاری ثبت شده B. Braun)

تزریق انالاپریلات در بیمارانی که به هر یک از اجزای این فرآورده حساس هستند و در بیمارانی که سابقه آنژیوادم مربوط به درمان قبلی با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین دارند و در بیماران مبتلا به آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک منع مصرف دارد.

تنگی عمومی آئورت/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، انالاپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، از جمله انالاپریل یا انالاپریلات، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در مطالعات بالینی در بیماران فشار خون بالا با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در 20 درصد از بیمارانی که انالاپریل دریافت می کردند مشاهده شد. این افزایش ها تقریباً همیشه با قطع درمان با انالاپریل یا انالاپریلات و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران پرفشاری خون بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم دارند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که انالاپریلات همزمان با یک دیورتیک تجویز شده باشد. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. ممکن است کاهش دوز انالاپریلات و/یا قطع دیورتیک لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم (بیش از 5.7 میلی اکی والان در لیتر) در تقریباً یک درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا در کارآزمایی های بالینی دریافت کننده انالاپریل مشاهده شد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان در 0.28 درصد از بیماران فشار خون بالا بود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از عوامل نگهدارنده پتاسیم یا مکمل های پتاسیم، که باید با احتیاط مصرف شوند، در صورت استفاده از تزریق انالاپریلات (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). سرفه : احتمالاً به دلیل ممانعت از تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، انالاپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد.

افت فشار خون- بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گهگاه پس از شروع درمان با انالاپریلات، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. با تجویز انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین، قطع داروی ادرار آور یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با انالاپریلات، احتمال اثرات کاهش فشار خون را می توان به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه مصرف دیورتیک، حداقل یک ساعت پس از دوز اولیه انالاپریلات، نظارت دقیق پزشکی انجام شود (به هشدارها مراجعه کنید). عواملی که باعث آزادسازی رنین می شوند: به نظر می رسد که اثر ضد فشار خون تزریق انالاپریلات توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث آزادسازی رنین می شوند (مانند دیورتیک ها) افزایش می یابد. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی: در برخی از بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی هستند، مصرف همزمان انالاپریل ممکن است منجر به وخامت بیشتر عملکرد کلیه شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه شواهدی مبنی بر کاهش اثر فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت. با این حال، گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. سایر عوامل قلبی عروقی: تزریق انالاپریلات به طور همزمان با دیژیتال، عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک، متیل دوپا، نیترات ها، عوامل مسدودکننده کلسیم، هیدرالازین و پرازوسین بدون شواهدی از تداخلات جانبی قابل توجه بالینی استفاده شده است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: تزریق انالاپریلات از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. بنابراین، اگر مصرف همزمان این داروها به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: سمیت لیتیوم در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، دریافت می کنند، گزارش شده است. موارد کمی از سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان انالاپریل و لیتیوم دریافت می کردند گزارش شده است که با قطع هر دو دارو برگشت پذیر بود. توصیه می شود در صورت تجویز همزمان انالاپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE گزارش شده است.

در مطالعات بالینی، برخی از بیماران مبتلا به فشار خون، حداکثر دوز 80 میلی گرم انالاپریلات را به صورت داخل وریدی در مدت پانزده دقیقه دریافت کردند. در این دوز بالا، هیچ عارضه جانبی فراتر از موارد مرتبط با دوزهای توصیه شده مشاهده نشد. یک دوز منفرد داخل وریدی ≤4167 میلی‌گرم بر کیلوگرم انالاپریلات با کشندگی در موش‌های ماده مرتبط بود. هیچ کشندگی پس از دوز 3472 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی رخ نداد. محتمل ترین تظاهرات مصرف بیش از حد افت فشار خون است که درمان معمول آن انفوزیون داخل وریدی محلول نرمال سالین است. انالاپریلات ممکن است با همودیالیز از گردش خون عمومی خارج شود و با دیالیز صفاقی از گردش خون نوزادان خارج شده است (به هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوید در هنگام قرار گرفتن در معرض غشاء مراجعه کنید).

رده های بارداری C (سه ماهه اول) و D (سه ماهه دوم و سوم) به هشدارها، عوارض و مرگ و میر جنین/نوزادان مراجعه کنید.

انالاپریل و انالاپریلات در شیر مادر شناسایی شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از انالاپریل، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع تزریق انالاپریل گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی انالاپریلات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تزریق انالاپریلات، USP یک محلول آبی استریل برای تزریق داخل وریدی است. Enalaprilat یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین است. از نظر شیمیایی به عنوان (S)-1-[N-(1-کربوکسی-3-فنیل پروپیل)-L-آلانیل]-L-پرولین دی هیدرات توصیف می شود. فرمول مولکولی آن C 18 H 24 N 2 O 5 است

• 2H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: Enalaprilat، USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با وزن مولکولی 384.43 است. در متانول کمی حل می شود و کمی در آب حل می شود. هر میلی لیتر از تزریق انالاپریلات، USP حاوی 1.25 میلی گرم انالاپریلات، USP (معادل بی آب) است. کلرید سدیم برای تنظیم تونسیته؛ هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH؛ آب برای تزریق، q.s. با بنزیل الکل، 9 میلی گرم، به عنوان یک نگهدارنده اضافه شده است.

انالاپریلات، یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، متابولیت فعال داروی خوراکی انالاپریل مالئات است. انالاپریلات از راه خوراکی ضعیف جذب می شود. مکانیسم اثر انالاپریلات داخل وریدی یا انالاپریل خوراکی پس از هیدرولیز به انالاپریلات، ACE را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. اگرچه کاهش دومی اندک است، اما منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون که تا 48 هفته با انالاپریل به تنهایی تحت درمان قرار گرفتند، میانگین افزایش پتاسیم سرم تقریباً 0.2 mEq / L مشاهده شد. در بیماران تحت درمان با انالاپریل به همراه یک دیورتیک تیازید، اساساً هیچ تغییری در پتاسیم سرم مشاهده نشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید فشار دهنده عروق قوی، نقشی در اثرات درمانی انالاپریلات ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن انالاپریلات فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، انالاپریلات حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین دارای فعالیت ضد فشار خون است. در مطالعات بالینی، بیماران مبتلا به فشار خون سیاه پوست (معمولاً جمعیت پرفشاری خون با رنین پایین) نسبت به بیماران غیرسیاه پوست متوسط ​​پاسخ کمتری به تک درمانی انالاپریلات داشتند. فارماکوکینتیک و متابولیسم بدنبال تجویز داخل وریدی یک دوز واحد، پروفایل غلظت سرمی انالاپریلات چند نمایی با فاز پایانی طولانی است، که ظاهراً نشان دهنده بخش کوچکی از دوز تجویز شده است که به ACE متصل شده است. مقدار محدود شده با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده محل اشباع اتصال است. نیمه عمر مؤثر برای تجمع انالاپریلات، همانطور که از تجویز خوراکی دوزهای متعدد انالاپریل مالئات تعیین می شود، تقریباً 11 ساعت است. دفع انالاپریلات عمدتاً کلیوی است و بیش از 90 درصد از دوز تجویز شده در ادرار به صورت داروی بدون تغییر در عرض 24 ساعت بازیابی می شود. انالاپریلات پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب نمی شود. وضعیت انالاپریلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است تا زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. با سرعت فیلتراسیون گلومرولی ≤30 میلی لیتر در دقیقه، سطوح اوج و پایین انالاپریلات افزایش می یابد، زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد. نیمه عمر موثر انالاپریلات در این سطح از نارسایی کلیوی طولانی می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). انالاپریلات با سرعت 62 میلی لیتر در دقیقه قابل دیالیز است. مطالعات روی سگ‌ها نشان می‌دهد که انالاپریل وارد مغز نمی‌شود و انالاپریل به خوبی از سد خونی مغزی عبور می‌کند. دوزهای متعدد انالاپریل مالئات در موش ها منجر به تجمع در هیچ بافتی نمی شود. شیر در موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز 14 درجه سانتی گراد انالاپریل ماله است. پس از تجویز داروی نشاندار شده به همسترهای باردار، رادیواکتیویته از جفت عبور کرد. فارماکودینامیک تزریق انالاپریلات منجر به کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت خوابیده و ایستاده می شود، معمولاً بدون جزء ارتواستاتیک. بنابراین افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیماران کم حجم پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). شروع اثر معمولاً در عرض 15 دقیقه پس از مصرف رخ می دهد و حداکثر اثر در طی یک تا چهار ساعت رخ می دهد. قطع ناگهانی انالاپریلات با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. به نظر می رسد طول مدت اثرات همودینامیک وابسته به دوز باشد. با این حال، برای دوز توصیه شده، مدت اثر در اکثر بیماران تقریباً شش ساعت است. پس از تجویز انالاپریل، جریان خون کلیوی افزایش می یابد. سرعت فیلتراسیون گلومرولی معمولاً بدون تغییر است. به نظر می رسد این اثرات در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی مشابه باشد. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

انالاپریلات داخل وریدی یا انالاپریل خوراکی پس از هیدرولیز به انالاپریلات، ACE را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. اگرچه کاهش دومی اندک است، اما منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون که تا 48 هفته با انالاپریل به تنهایی تحت درمان قرار گرفتند، میانگین افزایش پتاسیم سرم تقریباً 0.2 mEq / L مشاهده شد. در بیماران تحت درمان با انالاپریل به همراه یک دیورتیک تیازید، اساساً هیچ تغییری در پتاسیم سرم مشاهده نشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید فشار دهنده عروق قوی، نقشی در اثرات درمانی انالاپریلات ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن انالاپریلات فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، انالاپریلات حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین دارای فعالیت ضد فشار خون است. در مطالعات بالینی، بیماران مبتلا به فشار خون سیاه پوست (معمولاً جمعیت پرفشاری خون با رنین پایین) نسبت به بیماران غیرسیاه پوست متوسط ​​پاسخ کمتری به تک درمانی انالاپریلات داشتند.

تزریق انالاپریلات منجر به کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در حالت خوابیده و ایستاده می شود، معمولاً بدون هیچ جزء ارتواستاتیک. بنابراین افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیماران کم حجم پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). شروع اثر معمولاً در عرض 15 دقیقه پس از مصرف رخ می دهد و حداکثر اثر در طی یک تا چهار ساعت رخ می دهد. قطع ناگهانی انالاپریلات با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. به نظر می رسد طول مدت اثرات همودینامیک وابسته به دوز باشد. با این حال، برای دوز توصیه شده، مدت اثر در اکثر بیماران تقریباً شش ساعت است. پس از تجویز انالاپریل، جریان خون کلیوی افزایش می یابد. سرعت فیلتراسیون گلومرولی معمولاً بدون تغییر است. به نظر می رسد این اثرات در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی مشابه باشد. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، ایندومتاسین یا سولینداک به بیماران مبتلا به فشار خون بالا که انالاپریل مالئات دریافت می کردند، تجویز شد. در این مطالعه هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثر ضد فشار خون انالاپریل مالئات وجود نداشت (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

و متابولیسم بدنبال تجویز داخل وریدی یک دوز واحد، پروفایل غلظت سرمی انالاپریلات چند نمایی با فاز پایانی طولانی است که ظاهراً نشان دهنده بخش کوچکی از دوز تجویز شده است که به ACE متصل شده است. مقدار محدود شده با دوز افزایش نمی یابد، که نشان دهنده محل اشباع اتصال است. نیمه عمر مؤثر برای تجمع انالاپریلات، همانطور که از تجویز خوراکی دوزهای متعدد انالاپریل مالئات تعیین می شود، تقریباً 11 ساعت است. دفع انالاپریلات عمدتاً کلیوی است و بیش از 90 درصد از دوز تجویز شده در ادرار به صورت داروی بدون تغییر در عرض 24 ساعت بازیابی می شود. انالاپریلات پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب نمی شود. وضعیت انالاپریلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مشابه بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است تا زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد. با سرعت فیلتراسیون گلومرولی ≤30 میلی لیتر در دقیقه، سطوح اوج و پایین انالاپریلات افزایش می یابد، زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش می یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار ممکن است به تعویق بیفتد. نیمه عمر موثر انالاپریلات در این سطح از نارسایی کلیوی طولانی می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). انالاپریلات با سرعت 62 میلی لیتر در دقیقه قابل دیالیز است. مطالعات روی سگ‌ها نشان می‌دهد که انالاپریل وارد مغز نمی‌شود و انالاپریل به خوبی از سد خونی مغزی عبور می‌کند. دوزهای متعدد انالاپریل مالئات در موش ها منجر به تجمع در هیچ بافتی نمی شود. شیر در موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز 14 درجه سانتی گراد انالاپریل ماله است. پس از تجویز داروی نشاندار شده به همسترهای باردار، رادیواکتیویته از جفت عبور کرد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با تزریق انالاپریلات انجام نشده است. تزریق انالاپریلات شکل زیست فعال اتیل استر آن، انالاپریل مالئات است. هنگامی که انالاپریل به مدت 106 هفته در دوزهای تا 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا به مدت 94 هفته به موش های نر و ماده در دوزهای 90 و 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 106 هفته به موش های صحرایی نر و ماده داده شد، شواهدی از اثر تومورزایی وجود نداشت. این دوزها 26 برابر (در موش‌ها و موش‌های ماده) و 13 برابر (در موش‌های نر) حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه (MRHDD) در مقایسه با سطح بدن است. تزریق انالاپریلات در آزمایش جهش‌زای میکروبی Ames با یا بدون فعال‌سازی متابولیک، جهش‌زا نبود. انالاپریل هیچ تغییر مرتبط با دارو را در مطالعات سمیت ژنتیکی زیر نشان نداد: سنجش مجدد، سنجش جهش معکوس با E. coli، تبادل کروماتید خواهر با سلول‌های پستانداران کشت‌شده، آزمایش میکرونوکلئوس با موش، و در یک مطالعه سیتوژنیک in vivo با استفاده از مغز استخوان موش. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی موش‌های نر و ماده تحت درمان تا 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم انالاپریل (26 برابر MRHDD در مقایسه با سطح بدن) مشاهده نشد.