انوکساپارین سدیم

اطلاعات کامل نسخه را برای اطلاعات دوز و تجویز مشاهده کنید. (2)

2.1 ارزیابی قبل از درمان، قبل از شروع درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، همه بیماران را از نظر اختلال خونریزی ارزیابی کنید، مگر اینکه درمان فوری مورد نیاز باشد.

2.2 دوز جراحی شکم در بزرگسالان دوز توصیه شده انوکساپارین تزریقی 40 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی یک بار در روز (با دوز اولیه 2 ساعت قبل از جراحی) در بیماران تحت عمل جراحی شکم و در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی است. مدت مصرف معمول 7 تا 10 روز است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. جراحی تعویض مفصل ران یا زانو دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 30 میلی گرم هر 12 ساعت است که به صورت تزریق زیر جلدی در بیماران تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران یا زانو تجویز می شود. دوز اولیه را 12 تا 24 ساعت پس از جراحی تجویز کنید، مشروط بر اینکه هموستاز ایجاد شده باشد. مدت مصرف معمول 7 تا 10 روز است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. دوز انوکساپارین سدیم تزریقی 40 میلی گرم یک بار در روز به صورت زیر جلدی ممکن است برای جراحی تعویض مفصل ران تا 3 هفته در نظر گرفته شود. دوز اولیه را 12 (3±) ساعت قبل از جراحی تجویز کنید. بیماران پزشکی در طول بیماری حاد دوز توصیه شده انوکساپارین تزریقی 40 میلی گرم یک بار در روز است که از طریق تزریق زیر جلدی برای بیماران پزشکی در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی به دلیل محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد تجویز می شود. مدت زمان مصرف معمول 6 تا 11 روز است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه دوز توصیه شده انوکساپارین تزریقی 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به ترومبوز ورید عمقی حاد بدون آمبولی ریوی است که می توانند در خانه در یک محیط سرپایی درمان شوند. دوز توصیه شده انوکساپارین تزریقی 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی یا mg/kg 1.5 یک بار در روز به صورت زیر جلدی در همان زمان هر روز برای درمان بستری (بیمارستانی) بیماران مبتلا به ترومبوز ورید عمقی حاد با آمبولی ریوی حاد (آمبولی ریوی حاد آمبولی ریوی یا بیماران مبتلا به آمبولی ریوی حاد آمبولی ریوی) است. کاندیدای سرپایی نیستند درمان). در هر دو درمان سرپایی و بستری (بیمارستانی)، درمان با وارفارین سدیم را در صورت لزوم (معمولاً ظرف 72 ساعت پس از تزریق انوکساپارین سدیم) شروع کنید. تزریق انوکساپارین سدیم را حداقل به مدت 5 روز و تا زمانی که اثر ضد انعقادی خوراکی درمانی حاصل شود (نسبت عادی سازی بین المللی 2 به 3) ادامه دهید. میانگین مدت تجویز 7 روز است [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت همراه با آسپرین درمانی خوراکی (100 تا 325 میلی گرم یک بار در روز) در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا انفارکتوس مایوکاردیال تجویز می شود. درمان با تزریق انوکساپارین سدیم به مدت حداقل 2 روز و تا تثبیت بالینی ادامه یابد. مدت زمان معمول درمان 2 تا 8 روز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST دوز توصیه شده انوکساپارین تزریقی یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم به اضافه یک دوز زیر جلدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم و سپس 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت (حداکثر دوز 100 میلی گرم برای هر 12 ساعت، حداکثر دوز 100 میلی گرم در هر کیلوگرم است. دوزهای باقیمانده) در بیماران مبتلا به افزایش حاد قطعه ST انفارکتوس میوکارد دوز را در بیماران بالای 75 سال کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. به جز موارد منع مصرف، به محض اینکه همه بیماران مبتلا به STEMI تشخیص داده شدند، آسپرین را تجویز کنید و دوز را با 75 تا 325 میلی گرم یک بار در روز ادامه دهید. هنگامی که همراه با یک ترومبولیتیک (ویژه فیبرین یا غیر فیبرین خاص) تجویز می شود، انوکساپارین سدیم تزریقی را بین 15 دقیقه قبل و 30 دقیقه پس از شروع درمان فیبرینولیتیک تجویز کنید. مدت زمان معمول درمان تزریقی انوکساپارین سدیم 8 روز یا تا زمان ترخیص از بیمارستان است. برای بیمارانی که با مداخله عروق کرونر از راه پوست (PCI) درمان می‌شوند، اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم کمتر از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون داده شود، نیازی به دوز اضافی نیست. اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم بیش از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون داده شد، یک بولوس داخل وریدی 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم از تزریق انوکساپارین سدیم تزریق کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 کاهش دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی رژیم های پیشگیری و دوز درمانی توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) در جدول 1 توضیح داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (.23). جدول 1: رژیم های دارویی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) موارد مصرف رژیم دوز پیشگیری در جراحی شکم 30 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز تجویز پیشگیرانه در جراحی تعویض مفصل ران یا زانو 30 میلی گرم یک بار در روز در بیماران تحت جلدی تجویز می شود به صورت زیر جلدی یک بار در روز در بستری تجویز می شود درمان ترومبوز ورید عمقی حاد با یا بدون آمبولی ریوی، زمانی که همراه با وارفارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود درمان سرپایی ترومبوز ورید عمقی حاد بدون آمبولی ریوی، هنگامی که همراه با وارفارین سدیم یک بار در روز تجویز می شود. عوارض ایسکمیک از آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، هنگامی که همزمان با آسپرین 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در بیماران کمتر از 75 سال، در صورت تجویز همراه با mg/10 mg/kg به همراه آسپرین به همراه 30 mg دوز زیر جلدی و به دنبال آن mg/kg 1 به صورت زیر جلدی یک بار تجویز می شود درمان روزانه انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در بیماران سالمند بالای 75 سال، هنگامی که همراه با آسپرین 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود (بدون بولوس اولیه) اگرچه هیچ تنظیم دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین بین 50 میلی گرم بر کیلوگرم و کلیرانس 50 میلی لیتر در هر کیلوگرم توصیه نمی شود. 80 میلی لیتر در دقیقه، این بیماران را به طور مکرر مشاهده کنید علائم و نشانه های خونریزی

2.4 دوز توصیه شده برای بیماران سالمندان مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در بیماران سالمند بالای 75 سال، از بولوس وریدی اولیه استفاده نکنید. دوز را با 0.75 mg/kg زیر جلدی هر 12 ساعت شروع کنید (حداکثر 75 میلی گرم فقط برای دو دوز اول و به دنبال آن دوز 0.75 mg/kg برای دوزهای باقی مانده) [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هیچ تنظیم دوز برای سایر اندیکاسیون ها در بیماران سالمند ضروری نیست مگر اینکه عملکرد کلیه مختل شده باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

2.5 تجویز از تزریق انوکساپارین سدیم با تزریق عضلانی خودداری کنید. تزریق انوکساپارین سدیم را فقط با تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی انجام دهید. انوکساپارین سدیم تزریقی یک محلول استریل شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ است و مانند سایر فرآورده های دارویی تزریقی، قبل از تجویز باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. هنگام استفاده از ویال های چند دوز تزریقی انوکساپارین برای اطمینان از قطع حجم مناسب دارو، از سرنگ توبرکولین یا معادل آن استفاده کنید. بیماران تنها پس از تشخیص پزشک مناسب و با پیگیری پزشکی، در صورت لزوم، می توانند خود تزریق را از طریق تزریق زیر جلدی انجام دهند. قبل از اجازه دادن به خود تزریق (با یا بدون کمک دستگاه تزریق) آموزش مناسبی را در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی ارائه دهید. تکنیک تزریق زیر جلدی بیماران را در وضعیت خوابیده به پشت برای تزریق انوکساپارین سدیم با تزریق زیر جلدی عمیق قرار دهید. قبل از تزریق، حباب هوا را از سرنگ های از پیش پر شده خارج نکنید تا دارو از بین نرود. به پوستی که کبودی یا جای زخم دارد تزریق نکنید. از طریق لباس تزریق نکنید. محل های تزریق متناوب بین دیواره قدامی چپ و راست و چپ و راست دیواره خلفی شکم. تمام طول سوزن را داخل یک چین پوستی بین انگشت شست و سبابه وارد کنید. چین های پوستی را در طول تزریق نگه دارید. برای به حداقل رساندن کبودی، پس از اتمام تزریق، محل تزریق را مالش ندهید. سرنگ های از پیش پر شده انوکساپارین سدیم تزریقی و سرنگ های از پیش پر شده مدرج فقط برای یک بار مصرف هستند و با سیستمی در دسترس هستند که سوزن را پس از تزریق محافظت می کند. سرنگ از پیش پر شده را از بسته بندی تاول جدا کنید و درب آن را به طور کامل از روی فلش همانطور که روی تاول است جدا کنید. سپس با گرفتن وسط سرنگ یا محافظ سوزن، سرنگ را به آرامی بالا بیاورید. با کشیدن پیستون آن را خارج نکنید زیرا ممکن است به سرنگ آسیب برساند. با کشیدن مستقیم سوزن، پوشش سوزن را بردارید. پوشش سوزن را نچرخانید و سوزن/پیستون را لمس نکنید. در صورت نیاز، دوز را قبل از تزریق به بیمار تنظیم کنید. طبق دستور داروساز یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی، تزریق زیر جلدی (SC) را انجام دهید. پیستون را با فشار ثابت آهسته فشار دهید در حالی که فلنج های انگشت را گرفته اید. پیستون را تا انتها به سمت پایین فشار دهید تا کل دوز تزریق شود. توجه: محافظ سوزن غیرفعال فعال نمی شود مگر اینکه کل دوز تزریق شود. سوزن را از محل تزریق خارج کنید، سپس پیستون را رها کنید و اجازه دهید سرنگ به سمت بالا حرکت کند تا کل سوزن محافظت شود. انگشتان را روی فلنج ها در جای خود نگه دارید. مجموعه محافظ سرنگ / سوزن را در ظرف مورد تایید مواد تیز بیندازید. توجه: سیستم ایمنی باید فقط زمانی فعال شود که سرنگ خالی شود. فعال کردن سیستم ایمنی باید تنها پس از برداشتن سوزن از روی پوست بیمار انجام شود. پس از تزریق، محافظ سوزن را تعویض نکنید. سیستم ایمنی نباید استریل شود. فعال شدن سیستم ایمنی ممکن است باعث پاشش حداقل مایع شود. برای ایمنی مطلوب، سیستم را فعال کنید و آن را به سمت پایین و دور از خود و دیگران قرار دهید. تکنیک تزریق داخل وریدی (بولوس) از ویال چند دوز برای تزریق داخل وریدی استفاده کنید. تزریق انوکساپارین سدیم را از طریق یک خط داخل وریدی انجام دهید. انوکساپارین سدیم تزریقی را با سایر داروها مخلوط یا همزمان مصرف نکنید. دستگاه دسترسی داخل وریدی را با حجم کافی از محلول نمکی یا دکستروز قبل و بعد از تجویز بولوس داخل وریدی تزریق انوکساپارین سدیم بشویید تا از مخلوط شدن داروها جلوگیری شود. انوکساپارین سدیم تزریقی با محلول نرمال سالین (0.9٪) یا 5٪ دکستروز در آب سازگار است. instruction1 instruction2 instruction3 instruction4 instruction5 instruction6 2.6 نظارت بر ایمنی در طول درمان شمارش کامل خون شامل پلاکت ها و خون مخفی مدفوع را کنترل کنید. علائم و نشانه های خونریزی را ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، ممکن است از سطوح آنتی فاکتور Xa برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم استفاده شود. اگر در طول درمان با تزریق سدیم انوکساپارین، پارامترهای انعقادی غیر طبیعی یا خونریزی رخ دهد، ممکن است از سطوح ضد فاکتور Xa برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. زمان پروترومبین (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم کافی نیستند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش خطر خونریزی: از نظر علائم خونریزی نظارت کنید. (5.1، 5.2، 5.3) خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین با یا بدون ترومبوز. (5.4) ترومبوسیتوپنی: شمارش پلاکت ها را به دقت بررسی کنید. (5.5) قابلیت تعویض با سایر هپارین ها: با هپارین یا سایر LMWH ها مبادله نکنید. (5.6) افزایش خطر ترومبوز در زنان باردار با دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب: زنان و جنین‌هایشان ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. بیشتر نظارت کنید و در صورت نیاز دوز را تنظیم کنید. (5.7)

5.1 افزایش خطر خونریزی مواردی از خونریزی اپیدورال یا ستون فقرات و هماتوم های متعاقب آن با استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم و بیهوشی/بی دردی اپیدورال یا نخاعی یا عمل سوراخ نخاعی گزارش شده است که منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی می شود. خطر این وقایع با استفاده از کاتترهای اپیدورال ساکن بعد از عمل، با استفاده همزمان از داروهای اضافی که بر هموستاز تأثیر می‌گذارند مانند NSAIDها، با پونکسیون اپیدورال یا ستون فقرات تروماتیک یا مکرر، یا در بیماران با سابقه جراحی ستون فقرات یا تغییر شکل ستون فقرات بیشتر است (به Boxed Warning, Reruga, and6a) مراجعه کنید. ) ] . برای کاهش خطر احتمالی خونریزی مرتبط با استفاده همزمان از تزریق انوکساپارین سدیم و بی‌حسی/بی‌دردی اپیدورال یا نخاعی یا پونکسیون نخاعی، مشخصات فارماکوکینتیک تزریق سدیم انوکساپارین را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. قرار دادن یا برداشتن کاتتر اپیدورال یا پونکسیون کمری بهتر است زمانی انجام شود که اثر ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم کم باشد. با این حال، زمان دقیق برای رسیدن به یک اثر ضد انعقادی به اندازه کافی کم در هر بیمار مشخص نیست. قرار دادن یا برداشتن کاتتر باید حداقل 12 ساعت پس از تجویز دوزهای پایین تر (30 میلی گرم یک یا دو بار در روز یا 40 میلی گرم یک بار در روز) تزریق انوکساپارین سدیم، و حداقل 24 ساعت پس از تجویز دوزهای بالاتر (0.75 mg/kg دو بار در روز، 1 mg/kg 5 mg/kg 2 بار در روز، 1 mg/kg 2 بار در روز، 1 mg/kg 2 بار در روز) Sodium Sodium تزریق شود. تزریق. سطوح Anti-Xa هنوز در این زمان‌ها قابل تشخیص است و این تاخیرها تضمینی برای جلوگیری از هماتوم عصبی عصبی نیستند. بیمارانی که دوز 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز یا دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز دریافت می کنند، نباید دومین دوز تزریقی انوکساپارین سدیم را در رژیم دو بار در روز دریافت کنند تا تاخیر بیشتری قبل از قرار دادن یا برداشتن کاتتر وجود داشته باشد. به همین ترتیب، اگرچه توصیه خاصی برای زمان‌بندی دوز بعدی تزریق انوکساپارین سدیم پس از برداشتن کاتتر نمی‌توان ارائه کرد، بر اساس ارزیابی سود-ریسک با در نظر گرفتن خطر ترومبوز و خطر خونریزی در زمینه عمل و عوامل خطر بیمار، این دوز بعدی را حداقل چهار ساعت به تأخیر انداخت. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، ملاحظات بیشتری لازم است زیرا حذف انوکساپارین سدیم تزریقی طولانی تر است. دوبرابر کردن زمان برداشتن کاتتر، حداقل 24 ساعت برای دوز کمتر تجویز شده انوکساپارین سدیم تزریقی (30 میلی گرم یک بار در روز) و حداقل 48 ساعت برای دوز بالاتر (1 میلی گرم/کیلوگرم در روز) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] را در نظر بگیرید. اگر پزشک تصمیم به تجویز داروهای ضد انعقاد در زمینه بی‌حسی اپیدورال یا نخاعی/ بی‌دردی یا پونکسیون کمری بگیرد، باید نظارت مکرر برای تشخیص علائم و نشانه‌های اختلال عصبی مانند کمردرد خط میانی، نقص حسی و حرکتی (بی‌حسی یا ضعف در اندام تحتانی و سینه‌ها) انجام شود. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده هر یک از علائم یا علائم فوق، فوراً گزارش دهند. اگر علائم یا نشانه های هماتوم نخاعی مشکوک باشد، تشخیص و درمان فوری از جمله رفع فشار طناب نخاعی را آغاز کنید، حتی اگر چنین درمانی از عواقب عصبی جلوگیری یا معکوس نکند. از تزریق انوکساپارین سدیم با احتیاط شدید در شرایطی که خطر خونریزی را افزایش می دهد، مانند اندوکاردیت باکتریایی، اختلالات مادرزادی یا اکتسابی خونریزی، بیماری زخمی و آنژیودیسپلاستیک فعال دستگاه گوارش، سکته مغزی هموراژیک، یا مدت کوتاهی پس از جراحی مغز، ستون فقرات یا بیماران پلاکتی یا پلاکتی در بیماران تحت درمان پلاکی یا چشمی استفاده کنید. خونریزی های عمده شامل خونریزی خلفی و داخل جمجمه ای گزارش شده است. برخی از این موارد کشنده بوده است. در طول درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، خونریزی می تواند در هر نقطه ای رخ دهد. کاهش بی دلیل هماتوکریت یا فشار خون باید منجر به جستجوی محل خونریزی شود.

5.2 افزایش خطر خونریزی به دنبال روش‌های عروق کرونر عروقی از راه پوست برای به حداقل رساندن خطر خونریزی به دنبال ابزارهای عروقی در طول درمان آنژین ناپایدار، انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، و انفارکتوس حاد با ارتفاع قطعه ST، در انفارکتوس میوکارد با ارتفاع بالا قطعه ST، به طور دقیق بین انفارکتوس توصیه می‌شود. رسیدن به هموستاز در محل سوراخ پس از PCI مهم است. در صورت استفاده از دستگاه بسته، می توان غلاف را فوراً جدا کرد. اگر از روش فشرده سازی دستی استفاده می شود، غلاف باید 6 ساعت پس از آخرین تزریق داخل وریدی/ زیر جلدی انوکساپارین سدیم برداشته شود. اگر قرار است درمان با انوکساپارین سدیم ادامه یابد، دوز بعدی برنامه ریزی شده نباید زودتر از 6 تا 8 ساعت پس از برداشتن غلاف داده شود. محل عمل باید از نظر علائم خونریزی یا تشکیل هماتوم مشاهده شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.3 افزایش خطر خونریزی در بیماران با شرایط پزشکی همزمان تزریق انوکساپارین سدیم باید با احتیاط در بیماران مبتلا به دیاتز خونریزی دهنده، فشار خون شریانی کنترل نشده یا سابقه زخم های اخیر دستگاه گوارش، رتینوپاتی دیابتی، اختلال عملکرد کلیه و همور استفاده شود.

5.4 خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین با یا بدون ترومبوز تزریق انوکساپارین سدیم ممکن است باعث ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) یا ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین همراه با ترومبوز (HITTS) شود. HITTS ممکن است منجر به انفارکتوس عضو، ایسکمی اندام یا مرگ شود. ترومبوسیتوپنی را با هر درجه ای از نزدیک کنترل کنید. استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران با سابقه HIT با واسطه ایمنی در 100 روز گذشته یا در حضور آنتی بادی های در گردش، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. آنتی بادی های در گردش ممکن است برای چندین سال باقی بمانند. تنها در صورتی که بیش از 100 روز از دوره قبلی HIT گذشته باشد و هیچ آنتی بادی در گردش وجود نداشته باشد، از تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران با سابقه HIT استفاده کنید. از آنجا که HIT ممکن است همچنان در این شرایط رخ دهد، تصمیم به استفاده از تزریق سدیم انوکساپارین در چنین مواردی باید تنها پس از ارزیابی دقیق سود-خطر و پس از بررسی درمان‌های جایگزین غیر هپارین گرفته شود.

5.5 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی می تواند با تجویز انوکساپارین تزریقی ایجاد شود. ترومبوسیتوپنی متوسط ​​(تعداد پلاکت بین 100000/mm3 و 50000/mm3) به میزان 1.3% در بیمارانی که تزریق انوکساپارین سدیم دریافت کردند، 1.2% در بیمارانی که هپارین دریافت کردند و 0.7% در بیمارانی که دارونما در کارآزمایی های بالینی دریافت کردند، رخ داد. تعداد پلاکت کمتر از 50000/mm 3 در بیمارانی که انوکساپارین سدیم تزریقی دریافت کردند، در 0.2٪ از بیمارانی که هپارین دریافت کردند و 0.4٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند در همان کارآزمایی ها به میزان 0.1٪ رخ داد. ترومبوسیتوپنی در هر درجه ای باید به دقت تحت نظر باشد. اگر تعداد پلاکت ها کمتر از 100000/mm 3 باشد، تزریق انوکساپارین سدیم باید قطع شود.

5.6 قابلیت تعویض با سایر هپارین ها انوکساپارین سدیم تزریقی را نمی توان به جای هپارین یا سایر هپارین های با وزن مولکولی کم جایگزین کرد زیرا در فرآیند تولید، توزیع وزن مولکولی، فعالیت های ضد Xa و ضد IIa، واحدها و دوز متفاوت هستند. هر یک از این داروها دستورالعمل استفاده خاص خود را دارند.

5.7 افزایش خطر ترومبوز در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب استفاده از تزریق سدیم انوکساپارین برای ترومبوپروفیلاکسی در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب ممکن است منجر به ترومبوز دریچه شود. در یک مطالعه بالینی بر روی زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که تزریق انوکساپارین سدیم (1 میلی گرم/کیلوگرم دو بار در روز) برای کاهش خطر ترومبوآمبولی دریافت کردند، 2 زن از 8 زن دچار لخته شدند که منجر به انسداد دریچه و منجر به مرگ مادر و جنین شد. هیچ بیمار در گروه هپارین/وارفین (0 از 4 زن) فوت نکرد. همچنین گزارش‌های جداگانه پس از بازاریابی از ترومبوز دریچه در زنان باردار با دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب در حین دریافت تزریق انوکساپارین سدیم برای ترومبوپروفیلاکسی وجود دارد. زنانی که دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب دارند ممکن است در معرض خطر ترومبوآمبولی در دوران بارداری قرار داشته باشند و در دوران بارداری، میزان از دست دادن جنین در اثر مرده‌زایی، سقط خود به خود و زایمان زودرس بیشتر باشد. بنابراین، نظارت مکرر سطوح اوج و پایین آنتی فاکتور Xa و تنظیم دوز ممکن است مورد نیاز باشد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)].

5.8 خطر عوارض جانبی جدی در نوزادان ناشی از نگهدارنده بنزیل الکل انوکساپارین سدیم تزریقی ویال های چند دوز برای استفاده در نوزادان یا نوزادان تایید نشده است. عوارض جانبی جدی و کشنده از جمله «سندرم گاز» می‌تواند در نوزادان و نوزادان کم وزنی که تحت درمان با داروهای نگهداری شده با بنزیل الکل، از جمله ویال‌های چند دوز تزریقی انوکساپارین سدیم هستند، رخ دهد. "سندرم گازسوز" با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک و تنفس های نفس گیر مشخص می شود. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست (ویال های چند دوز تزریقی انوکساپارین سدیم حاوی 15 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر است) [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)]. از آنجایی که بنزیل الکل ممکن است از جفت عبور کند، در صورت نیاز به ضد انعقاد با تزریق انوکساپارین سدیم در دوران بارداری، در صورت امکان از فرمولاسیون های بدون مواد نگهدارنده استفاده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

شایع ترین عوارض جانبی (> 1%) خونریزی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، افزایش آمینوترانسفراز سرم، اسهال، تهوع، اکیموز، تب، ادم، ادم محیطی، تنگی نفس، گیجی و درد محل تزریق بود (6.1) Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-423-4136 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. عوارض جانبی جدی زیر نیز در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• هماتوم نخاعی/اپیدورال [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در آزمایش های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. در طول توسعه بالینی برای اندیکاسیون های تایید شده، 15918 بیمار در معرض تزریق انوکساپارین سدیم قرار گرفتند. این موارد شامل 1228 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی شکم در بیماران در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی، 1368 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی تعویض مفصل ران یا زانو، 711 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی، 18 برای ترومبوز محدود ورید عمقی در بیماران پزشکی با محدودیت‌های حرکتی5، 8 در بیماران پزشکی با محدودیت ترومبوز شدید. پیشگیری از عوارض ایسکمیک در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، 10176 برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع ST، و 857 برای درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریوی. دوزهای تزریقی انوکساپارین سدیم در کارآزمایی‌های بالینی برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی پس از جراحی تعویض شکم یا مفصل ران یا زانو یا در بیماران پزشکی با محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد از 40 میلی‌گرم زیر جلدی یک بار در روز تا 30 میلی‌گرم زیر جلدی دو بار در روز متغیر بود. در مطالعات بالینی برای پیشگیری از عوارض ایسکمیک آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، دوز mg/kg 1 هر 12 ساعت و در مطالعات بالینی برای درمان انفارکتوس حاد با افزایش قطعه ST، انوکساپارین سدیم تزریقی هر 1 mg/kg 30 دوز هر 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در ساعت بود. به صورت زیر جلدی خونریزی در طول کارآزمایی‌های بالینی با تزریق انوکساپارین سدیم، میزان حوادث خونریزی عمده زیر گزارش شده است (جدول 2 تا 7 را ببینید). جدول 2 دوره های خونریزی عمده پس از جراحی شکم و کولورکتال عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی، داخل چشمی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. رژیم دوز موارد مصرف انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی هپارین 5000 U q8 ساعت زیر جلدی جراحی شکم n=555 23 (4%) n=560 16 (3%) جراحی کولورکتال n=673 28 (34%) مایل به خون ریزی (74%)2=n اپیزودهای بعد از جراحی تعویض مفصل ران یا زانو عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شدند: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. در کارآزمایی‌های جراحی تعویض زانو، خونریزی‌های داخل چشمی نیز به عنوان خونریزی‌های عمده در نظر گرفته شدند. رژیم دوز موارد مصرف انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین تزریق سدیم 30 میلی گرم q12 ساعت زیر جلدی هپارین 15000 واحد در 24 ساعت به صورت زیر جلدی جراحی تعویض مفصل ران بدون پیشگیری طولانی مدت انوکساپارین 30 میلی گرم سدیم برش زیر جلدی 12 تا 24 ساعت پس از جراحی و تا 14 روز پس از جراحی ادامه داشت. - n = 786 31 (4%) n = 541 32 (6%) جراحی تعویض مفصل ران با پروفیلاکسی طولانی مدت - - - دوره قبل از عمل تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز تا 12 ساعت قبل از جراحی شروع شد و تا 7 روز بعد از عمل ادامه یافت. n = 288 4 (2%) - - دوره پروفیلاکسی طولانی مدت انوکساپارین سدیم تزریق 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز تا 21 روز پس از ترخیص. n = 221 0 (0%) - - جراحی تعویض زانو بدون پروفیلاکسی طولانی - n = 294 3 (1%) n = 225 3 (1%) جراحی تعویض مفصل زانو بدون پروفیلاکسی گسترده † - n = 294 3 (1%) (1%) NO3 = در هیچ نقطه زمانی رژیم های پیشگیری کننده 40 میلی گرم یک بار در روز قبل از عمل و 30 میلی گرم هر 12 ساعت بعد از عمل جراحی تعویض مفصل ران در کارآزمایی های بالینی مقایسه نشد. هماتوم محل تزریق در طول دوره طولانی پروفیلاکسی پس از جراحی تعویض مفصل ران در 9 درصد از بیماران تزریقی انوکساپارین سدیم در مقابل 1.8 درصد از بیماران پلاسبو رخ داد. جدول 4 دوره های خونریزی عمده در بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته می شوند: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، (2) اگر خونریزی باعث کاهش هموگلوبین 2 گرم در دسی لیتر یا انتقال 2 واحد خون یا بیشتر شود. خونریزی های خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند، اگرچه هیچ یک در طول کارآزمایی گزارش نشد. رژیم دوز موارد مصرف انوکساپارین تزریقی سدیم این میزان نشان دهنده خونریزی عمده در داروی مورد مطالعه تا 24 ساعت پس از آخرین دوز است. 20 میلی گرم روزانه زیر جلدی انوکساپارین تزریق سدیم † 40 میلی گرم روزانه زیر جلدی دارونما † بیماران پزشکی در طول بیماری حاد n = 351 1 (<1%) n = 360 3 (<1%) n = 362 2 (<1%) n = 362 2 (<1%) خونریزی بدون رگ یا ماژور درمان آمبولی ریه عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی، داخل چشمی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. رژیم دوز همه بیماران همچنین وارفارین سدیم (دوز تنظیم شده بر اساس PT برای دستیابی به INR 2.0 تا 3.0) را در طی 72 ساعت پس از تزریق انوکساپارین سدیم یا درمان استاندارد هپارین دریافت کردند و تا 90 روز ادامه یافت. اندیکاسیون تزریق انوکساپارین سدیم 5/1 میلی گرم/کیلوگرم روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین سدیم تزریق 1 میلی گرم/کیلوگرم q12 ساعت زیر جلدی هپارین aPTT درمان داخل وریدی تنظیم شده درمان DVT و PE n = 298 5 (2%) n = 54% n (55%) 6 دوره خونریزی عمده در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q رژیم دوز موارد مصرف انوکساپارین تزریق سدیم نرخ ها نشان دهنده خونریزی عمده در داروی مورد مطالعه تا 12 ساعت پس از مصرف. 1 میلی گرم بر کیلوگرم در هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی هپارین * درمان داخل وریدی تنظیم شده با aPTT آنژین ناپایدار و آسپرین MI غیر موج Q به طور همزمان (100 تا 325 میلی گرم در روز) تجویز شد. عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر با کاهش هموگلوبین به میزان ≥3 گرم در دسی لیتر یا انتقال 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی همراه باشد. خونریزی های داخل چشمی، خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. n = 1578 17 (1%) n = 1529 18 (1%) جدول 7 اپیزودهای خونریزی عمده در انفارکتوس میوکارد حاد با افزایش قطعه ST رژیم دوز مصرف انوکساپارین تزریق سدیم نرخ ها نشان دهنده خونریزی عمده (شامل ICH در 1 میلی گرم در 30 روز) است. mg/kg هر 12 ساعت زیر جلدی هپارین * درمان داخل وریدی تنظیم شده با aPTT، میوکارد حاد با افزایش قطعه ST انفارکتوس n = 10176 n (%) n = 10151 n (%) خونریزی عمده (از جمله ICH) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی مهم مرتبط با کاهش هموگلوبین به میزان ≥5 گرم در دسی لیتر شود، خونریزی‌ها عمده در نظر گرفته می‌شوند. ICH همیشه اصلی در نظر گرفته می شد. 211 (2.1) 138 (1.4) خونریزی های داخل جمجمه ای (ICH) 84 (0.8) 66 (0.7) افزایش آمینوترانسفرازهای سرم افزایش بدون علامت آسپارتات (AST [SGOT]) و آلانین (ALT [SGPT]) بیش از حد مجاز ترانسفراز آمینوترانسفراز در آزمایشگاه، سه برابر حد مجاز ترانسفراز مرجع گزارش شده است. در طول درمان با انوکساپارین سدیم به ترتیب در 6.1٪ و 5.9٪ از بیماران تزریق. از آنجایی که تعیین آمینوترانسفراز در تشخیص افتراقی انفارکتوس میوکارد، بیماری کبد و آمبولی ریوی مهم است، افزایش احتمالی ناشی از داروهایی مانند تزریق سدیم انوکساپارین باید با احتیاط تفسیر شود. واکنش های موضعی ممکن است به دنبال تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم، تحریک، درد، هماتوم، اکیموز و اریتم موضعی ایجاد شود. عوارض جانبی در بیمارانی که تزریق انوکساپارین سدیم را برای پیشگیری یا درمان DVT، PE دریافت می‌کنند سایر واکنش‌های نامطلوب که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، هپارین، یا دارونما در کارآزمایی‌های بالینی با بیمارانی که تحت عمل جراحی و جایگزینی رنگ لگن یا زانو قرار می‌گیرند، هستند. حداقل 2% در گروه تزریقی انوکساپارین سدیم رخ داده است که در زیر ارائه شده است (جدول 8 تا 11 را ببینید). جدول 8 عوارض جانبی با بروز 2% در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم که تحت عمل جراحی شکم یا روده بزرگ قرار می گیرند رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه زیر جلدی n = 1228 % هپارین 5000 % هپارین 5000 % زیر جلدی واکنش شدید کل خونریزی کلی شدید <1 7 <1 6 کم خونی <1 3 <1 3 اکیموز 0 3 0 3 جدول 9 عوارض جانبی با بروز 2% در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم که تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران یا زانو قرار می‌گیرند رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی‌گرم روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین تزریق سدیم 30 میلی‌گرم q12 ساعت زیر جلدی، هپارین زیر جلدی50h01. q12h زیر جلدی دوره بعد از عمل طولانی مدت دوره پیشگیری n = 288 داده ها نشان دهنده انوکساپارین سدیم هستند تزریق 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز تا 12 ساعت قبل از عمل جراحی در 288 بیمار جراحی تعویض مفصل ران که تزریق انوکساپارین سدیم را در حین عمل به صورت کور نشده در یک کارآزمایی بالینی دریافت کردند، شروع شد. % n = 131 داده ها نشان دهنده تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز به صورت کور به عنوان پروفیلاکسی طولانی در پایان دوره بعد از عمل در 131 بیمار از 288 بیمار اصلی جراحی تعویض مفصل ران به مدت حداکثر 21 روز در یک کارآزمایی بالینی است. % n = 1080 % n = 766 % n = 115 % واکنش نامطلوب شدید کل شدید کل شدید کل کل شدید تب کل 0 8 0 0 <1 5 <1 4 0 3 خونریزی <1 13 0 5 <1 4 3 -1 <1 -0 -0 2 کم خونی 0 16 0 <2 <1 2 2 5 <1 7 ادم - - - - <1 2 <1 2 0 2 ادم محیطی 0 6 0 0 0 <1 3 <1 4 0 3 جدول 10 عوارض جانبی رخ می دهد در 2% بروز انژپارک سدیم بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد واکنش نامطلوب رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی n = 360 % دارونما روزانه به صورت زیر جلدی n = 362 % تنگی نفس 3.3 5.2 ترومبوسیتوپنی 2.2812.2. اسهال 2.2 1.7 تهوع 2.5 1.7 جدول 11 عوارض جانبی که با بروز 2 درصد در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم رخ می دهد تحت درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریوی عارضه نامطلوب رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 1.5 mg/kg روزانه به صورت زیر جلدی n = 298 % انوکساپارین تزریق سدیم 1 mg/kg q12 ساعت زیر جلدی n% 5. n = 544 % n = 544 % شدید کل شدید کل شدید خونریزی کل محل تزریق 0 5 0 3 <1 <1 درد محل تزریق 0 2 0 2 0 0 هماچوری 0 2 0 <1 <1 2 عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر موج Q حوادث بالینی غیر هموراژیک گزارش شده است که مربوط به درمان تزریقی انوکساپارین سدیم در %1 رخ داده است. حوادث خونریزی غیر عمده، عمدتاً اکیموز محل تزریق و هماتوم، در بیماران تحت درمان با تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم بیشتر از بیماران تحت درمان با هپارین داخل وریدی گزارش شده است. عوارض جانبی جدی با تزریق انوکساپارین سدیم یا هپارین در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر موج Q که با نرخ حداقل 0.5٪ در گروه تزریقی انوکساپارین سدیم رخ داده است در زیر ارائه شده است (جدول 12 را ببینید). جدول 12 عوارض جانبی جدی که در ≥ 0.5٪ بروز در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با آنژین ناپایدار یا سکته قلبی غیر موج Q رخ می دهد رژیم دوز عوارض جانبی انوکساپارین تزریق سدیم 1 mg/kg 1mg/kg 17 هنگول 12 ساعت زیر برش درمان داخل وریدی تنظیم شده aPTT n = 1529 n (%) فیبریلاسیون دهلیزی 11 (0.70) 3 (0.20) نارسایی قلبی 15 (0.95) 11 (0.72) ادم ریه 11 (0.70) 11 (0.72) ذات الریه 13 (0.82) 9 (0.59) عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با انفارکتوس حاد میوکارد در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد ST-egardial. ترومبوسیتوپنی با نرخ 1.5٪ رخ داده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید انوکساپارین سدیم تزریقی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. گزارش هایی مبنی بر تشکیل هماتوم اپیدورال یا نخاعی با استفاده همزمان از تزریق انوکساپارین سدیم و بی حسی نخاعی/اپیدورال یا پونکسیون نخاعی گزارش شده است. اکثر بیماران یک کاتتر اپیدورال ساکن بعد از عمل برای بی‌دردی قرار داده بودند یا داروهای اضافی مؤثر بر هموستاز مانند NSAIDs دریافت کردند. بسیاری از هماتوم های اپیدورال یا ستون فقرات باعث آسیب عصبی، از جمله فلج طولانی مدت یا دائمی می شوند. واکنش‌های موضعی در محل تزریق (مانند ندول‌ها، التهاب، تراوش)، واکنش‌های آلرژیک سیستمیک (مانند. خارش، کهیر، واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید از جمله شوک، بثورات وزیکولوبولوز، موارد نادر واسکولیت پوستی با حساسیت، پورپورا، نکروز پوستی (که در محل تزریق یا دور از محل تزریق رخ می دهد)، ترومبوسیتوز (پیش ترومبوسیتوز، و ترومبوسیتوزیس همراه با ترومبوسیتوزیس و واریتوستوپوزیس) 5.5 ) ] گزارش شده است. مواردی از هیپرکالمی گزارش شده است. بیشتر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ می‌دهد که همچنین دارای شرایطی بودند که تمایل به ایجاد هیپرکالمی داشتند (مانند اختلال عملکرد کلیه، مصرف همزمان داروهای نگهدارنده پتاسیم، تجویز پتاسیم، هماتوم در بافت‌های بدن). موارد بسیار نادری از هیپرلیپیدمی نیز گزارش شده است که یک مورد هیپرلیپیدمی همراه با هیپرتری گلیسیریدمی مشخص در یک زن باردار دیابتی گزارش شده است. علیت مشخص نشده است. مواردی از سردرد، کم خونی هموراژیک، ائوزینوفیلی، آلوپسی، آسیب کبدی و کلستاتیک گزارش شده است. پوکی استخوان نیز به دنبال درمان طولانی مدت گزارش شده است.

• نارسایی شدید کلیوی: دوز را برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید. ( 2.3 , 8.7 )
• بیماران سالمند: برای افزایش خطر خونریزی نظارت کنید. (8.5)
• بیماران کم وزن: از نظر علائم خونریزی توجه کنید. (8.8)

8.1 خطر بارداری خلاصه انتقال جفتی انوکساپارین در مطالعات حیوانی مشاهده شد. داده های انسانی از یک مطالعه کوهورت گذشته نگر، که شامل 693 تولد زنده بود، نشان می دهد که انوکساپارین خطر ناهنجاری های رشدی عمده را افزایش نمی دهد (به داده ها مراجعه کنید). بر اساس داده‌های حیوانی، پیش‌بینی نمی‌شود که تزریق انوکساپارین سدیم خطر ناهنجاری‌های اصلی رشد را افزایش دهد (به داده‌ها مراجعه کنید). پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بارداری به تنهایی باعث افزایش خطر ترومبوآمبولی می شود که حتی برای زنان مبتلا به بیماری ترومبوآمبولی و برخی شرایط بارداری پرخطر بیشتر است. در حالی که به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است، زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ترومبوز باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. زنان باردار مبتلا به بیماری ترومبوآمبولیک، از جمله آن‌هایی که دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب دارند و آن‌هایی که ترومبوفیلی ارثی یا اکتسابی دارند، بدون در نظر گرفتن نوع ضد انعقاد مورد استفاده، در معرض خطر سایر عوارض مادری و از دست دادن جنین هستند. تمام بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، از جمله زنان باردار، در معرض خطر خونریزی هستند. زنان باردار دریافت کننده انوکساپارین سدیم باید به دقت از نظر شواهد خونریزی یا ضد انعقاد بیش از حد تحت نظر باشند. در نظر گرفتن استفاده از یک ضد انعقاد با اثر کوتاه تر باید به طور خاص به عنوان رویکردهای زایمان مورد توجه قرار گیرد [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید]. خونریزی می تواند در هر نقطه ای رخ دهد و ممکن است منجر به مرگ مادر و/یا جنین شود. زنان باردار باید از خطرات احتمالی برای جنین و مادر در صورت تزریق انوکساپارین سدیم در دوران بارداری مطلع شوند. مشخص نیست که آیا نظارت بر فعالیت ضد فاکتور Xa و تنظیم دوز (بر اساس وزن یا فعالیت ضد فاکتور Xa) تزریق انوکساپارین بر ایمنی و اثربخشی دارو در دوران بارداری تأثیر می گذارد یا خیر. مواردی از "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس زمانی که مقادیر زیادی بنزیل الکل تجویز شده است (99-405 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) رخ داده است. ویال چند دوز انوکساپارین سدیم تزریقی حاوی 15 میلی گرم بنزیل الکل در هر 1 میلی لیتر به عنوان نگهدارنده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. یک مطالعه گذشته نگر، سوابق 604 زن را که از تزریق انوکساپارین سدیم در دوران بارداری استفاده کرده بودند، مرور کرد. در مجموع 624 حاملگی منجر به 693 تولد زنده شد. در 63 زن، 72 حادثه هموراژیک (11 حادثه جدی) وجود داشت. 14 مورد خونریزی نوزادی بود. ناهنجاری های مادرزادی عمده در تولدهای زنده با نرخ (2.5٪) مشابه نرخ پس زمینه رخ داده است. گزارش‌هایی از مرگ جنین هنگام دریافت انوکساپارین سدیم توسط زنان باردار گزارش شده است. علیت برای این موارد مشخص نشده است. داده های ناکافی، بیماری زمینه ای و احتمال ضد انعقاد ناکافی، ارزیابی این موارد را پیچیده می کند. یک مطالعه بالینی با استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب انجام شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. داده های حیوانی مطالعات تراتولوژی در موش ها و خرگوش های باردار با دوز زیر جلدی انوکساپارین تا 15 برابر دوز توصیه شده برای انسان (در مقایسه با 2 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان حداکثر دوز توصیه شده روزانه) انجام شده است. شواهدی از اثرات تراتوژنیک یا سمیت جنینی ناشی از انوکساپارین وجود نداشت. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا انوکساپارین سدیم تزریقی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در موش های شیرده، عبور انوکساپارین یا متابولیت های آن در شیر بسیار محدود است. اطلاعاتی در مورد تأثیر انوکساپارین یا متابولیت های آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق انوکساپارین سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق انوکساپارین سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق انوکساپارین سدیم برای استفاده در نوزادان یا نوزادان تایید نشده است. واکنش‌های جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و «سندرم تنفس» در نوزادان نارس و نوزادان کم وزن در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان که داروهای حاوی بنزیل الکل را به عنوان نگهدارنده دریافت می‌کردند، رخ داد. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس با وزن کم ممکن است احتمال بیشتری برای ایجاد این واکنش ها داشته باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن عوارض جانبی جدی ممکن است رخ دهد مشخص نیست. ویال های چند دوز تزریقی انوکساپارین حاوی 15 میلی گرم در میلی لیتر بنزیل الکل (با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در بیماران 0.45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

8.5 استفاده از سالمندان پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی در جراحی هیپ، زانو و شکم. درمان ترومبوز ورید عمقی، پیشگیری از عوارض ایسکمیک آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q بیش از 2800 بیمار 65 سال و بالاتر، تزریق انوکساپارین سدیم را در آزمایشات بالینی دریافت کرده اند. اثربخشی تزریق انوکساپارین سدیم در سالمندان (بیش از 65 سال) مشابه با بیماران جوان تر (<65 سال) بود. بروز عوارض خونریزی بین سالمندان و بیماران جوانتر زمانی که دوزهای 30 میلی گرم هر 12 ساعت یا 40 میلی گرم یک بار در روز از تزریق انوکساپارین سدیم استفاده می شد مشابه بود. هنگامی که انوکساپارین سدیم تزریقی با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت تجویز می شد، بروز عوارض خونریزی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوانتر بیشتر بود. خطر خونریزی ناشی از تزریق انوکساپارین سدیم با افزایش سن افزایش می یابد. عوارض جانبی جدی با افزایش سن برای بیمارانی که تزریق انوکساپارین سدیم دریافت می کردند افزایش یافت. سایر تجربیات بالینی (از جمله نظارت پس از بازاریابی و گزارشات متون) تفاوت های بیشتری را در ایمنی تزریق انوکساپارین سدیم بین بیماران سالمند و جوان نشان نداده است. توجه دقیق به فواصل دوز و داروهای همزمان (به ویژه داروهای ضد پلاکتی) توصیه می شود. انوکساپارین سدیم تزریقی باید با احتیاط در بیماران سالمندی که ممکن است تاخیر در دفع انوکساپارین را نشان دهند استفاده شود. نظارت بر بیماران سالمند با وزن بدن کم (کمتر از 45 کیلوگرم) و افرادی که مستعد کاهش عملکرد کلیه هستند باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (2.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST در مطالعه بالینی برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST، هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت در اثربخشی بین بیماران بالای 75 سال (1241=n) و بیماران کمتر از 75 سال (9015=n) وجود نداشت. بیماران بالای 75 سال قبل از رژیم دوز معمولی بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم دریافت نکردند و دوز زیر جلدی آنها به 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت تنظیم شد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بروز عوارض خونریزی در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوانتر (<65 سال) بیشتر بود.

8.6 بیماران با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم برای ترومبوپروفیلاکسی در بیماران دارای دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است و به اندازه کافی برای استفاده طولانی مدت در این جمعیت بیمار مطالعه نشده است. موارد جدا شده از ترومبوز دریچه مصنوعی قلب در بیماران مبتلا به دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که برای ترومبوپروفیلاکسی تزریق انوکساپارین سدیم دریافت کرده اند گزارش شده است. برخی از این موارد زنان باردار بودند که ترومبوز در آنها منجر به مرگ مادر و جنین شد. داده های ناکافی، بیماری زمینه ای و احتمال ضد انعقاد ناکافی، ارزیابی این موارد را پیچیده می کند. زنان باردار با دریچه های مکانیکی مصنوعی قلب ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، افزایش مواجهه با انوکساپارین سدیم وجود دارد. همه این بیماران باید از نظر علائم و نشانه های خونریزی به دقت تحت نظر قرار گیرند. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض انوکساپارین سدیم در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) به طور قابل توجهی افزایش می یابد، تنظیم دوز برای محدوده دوز درمانی و پیشگیری توصیه می شود. در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا <50 میلی لیتر در دقیقه و کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با ایجاد هیپرکالمی همراه بوده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

8.8 بیماران کم وزن افزایش مواجهه با انوکساپارین سدیم با دوزهای پیشگیرانه (بدون تنظیم وزن) در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) و مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) مشاهده شده است. بیماران کم وزن را به طور مکرر از نظر علائم و نشانه های خونریزی مشاهده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.9 بیماران چاق بیماران چاق در معرض خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی هستند. ایمنی و اثربخشی دوزهای پیشگیرانه انوکساپارین سدیم تزریقی در بیماران چاق (BMI > 30 کیلوگرم بر متر مربع) به طور کامل مشخص نشده است و توافق نظری برای تنظیم دوز وجود ندارد. این بیماران را از نظر علائم و نشانه های ترومبوآمبولی به دقت مشاهده کنید.

12.1 مکانیسم اثر انوکساپارین یک هپارین با وزن مولکولی کم است که دارای خواص ضد ترومبوتیک است.

12.2 فارماکودینامیک در انسان، انوکساپارین که با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی داده می شود با نسبت بیشتری از فعالیت ضد فاکتور Xa به ضد فاکتور IIa (میانگین ± انحراف معیار، 14.0±3.1) (بر اساس مناطق تحت فعالیت ضد فاکتور در مقایسه با زمان مشخص) مشخص می شود. ±SD، 0.13±1.22). افزایش تا 1.8 برابر مقادیر کنترل در زمان ترومبین (TT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) مشاهده شد. انوکساپارین با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم (غلظت 100 میلی گرم در میلی لیتر)، که به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت برای بیماران در یک کارآزمایی بالینی بزرگ تجویز می شد، در اکثر بیماران (1607=n) مقادیر aPTT 45 ثانیه یا کمتر را نشان داد. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله پس از تزریق زیر جلدی mg/kg 1 منجر به مقادیر 50 ثانیه ای aPTT پس از تزریق شد. میانگین مقدار طولانی شدن aPTT در روز 1 حدود 16 درصد بیشتر از روز 4 بود.

12.3 جذب فارماکوکینتیک آزمایشات فارماکوکینتیک با استفاده از فرمول 100 میلی گرم بر میلی لیتر انجام شد. حداکثر فعالیت های ضد فاکتور Xa و ضد ترومبین (ضد فاکتور IIa) 3 تا 5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انوکساپارین رخ می دهد. میانگین حداکثر فعالیت ضد فاکتور Xa به ترتیب 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) و 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) پس از دوزهای زیر جلدی 20 میلی گرم و 40 میلی گرم بود. میانگین (46 نفر) اوج فعالیت ضد فاکتور Xa 1.1 واحد بین‌المللی در میلی‌لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار بود که 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دریافت می‌کردند. میانگین فراهمی زیستی مطلق انوکساپارین، پس از 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی، بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa تقریباً 100٪ در افراد سالم است. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله به دنبال آن یک میلی گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت، حداکثر سطح اولیه ضد فاکتور Xa 1.16 IU/mL (16=n) و قرار گرفتن در معرض متوسط ​​مربوط به 84 درصد از سطوح حالت پایدار را فراهم کرد. حالت پایدار در روز دوم درمان حاصل می شود. به نظر می رسد فارماکوکینتیک انوکساپارین در محدوده دوز توصیه شده خطی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مکرر زیر جلدی 40 میلی‌گرم یک بار در روز و رژیم‌های mg/kg 1.5 یک‌بار در روز در داوطلبان سالم، وضعیت پایدار در روز 2 با میانگین نسبت مواجهه حدود 15 درصد بیشتر از پس از یک دوز واحد حاصل می‌شود. سطح فعالیت انوکساپارین در حالت پایدار به خوبی توسط فارماکوکینتیک تک دوز پیش‌بینی می‌شود. پس از تجویز مکرر زیر جلدی رژیم mg/kg 1 دو بار در روز، حالت پایدار از روز 4 با میانگین قرار گرفتن در معرض حدود 65 درصد بیشتر از پس از یک دوز منفرد و میانگین سطوح اوج و پایین به ترتیب حدود 1.2 و 0.52 IU/mL به دست می‌آید. بر اساس فارماکوکینتیک انوکساپارین سدیم، این تفاوت در حالت پایدار انتظار می رود و در محدوده درمانی است. اگرچه از نظر بالینی مطالعه نشده است، غلظت 150 میلی گرم در میلی لیتر انوکساپارین سدیم منجر به فعالیت های ضد انعقادی مشابه با غلظت های 100 میلی گرم در میلی لیتر و 200 میلی گرم در میلی لیتر در همان دوز انوکساپارین می شود. هنگامی که روزانه 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم به 25 فرد سالم مرد و زن با غلظت 100 میلی گرم بر میلی لیتر یا 200 میلی گرم بر میلی لیتر تزریق شد، پروفایل های فارماکوکینتیک زیر به دست آمد (جدول 13 را ببینید). جدول 13 پارامترهای فارماکوکینتیک پس از 5 روز 1.5 mg/kg دوز زیر جلدی یک بار در روز انوکساپارین سدیم با استفاده از mg/mL 100 یا 200 mg/ml غلظت غلظت Anti-Xa Anti-IIa Heptest aPTT A max (IU/mL3) 10 یا 10 ثانیه. (0.23±) 0.23 (0.05±) 105 (17±) 19 (±5) 200 میلی گرم در میلی لیتر 1.45 (±0.22) 0.26 (±0.05) 111 (±17) 22 (±) 90% CI 1% -1 102-10 میلی گرم 11% CI (h) 100 میلی گرم بر میلی لیتر 3 (2-6) 4 (2-5) 2.5 (2-4.5) 3 (2-4.5) 200 mg/mL 3.5 (2-6) 4.5 (2.5-6) 3.3 (2-5) 3 (2-5) AUC (ss) (ساعت میانگین ± انحراف معیار در روز 5 و 90% CII/UH) ثانیه 103%-109% توزیع حجم توزیع فعالیت ضد فاکتور Xa حدود 4.3 لیتر است. دفع پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل بدن انوکساپارین 26 میلی لیتر در دقیقه است. پس از دوز وریدی انوکساپارین نشاندار شده با گاما، 99m Tc، 40 درصد رادیواکتیویته و 8 تا 20 درصد فعالیت ضد فاکتور Xa در 24 ساعت در ادرار بازیابی شد. نیمه عمر حذف بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa 4.5 ساعت پس از یک دوز زیر جلدی تا حدود 7 ساعت پس از دوز مکرر بود. فعالیت قابل توجه ضد فاکتور Xa پس از دوز 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز در پلاسما حدود 12 ساعت ادامه دارد. پس از دوز زیر جلدی، کلیرانس ظاهری (CL/F) انوکساپارین تقریباً 15 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد با سولفات زدایی و/یا پلیمریزاسیون به گونه‌های با وزن مولکولی پایین‌تر با قدرت بیولوژیکی بسیار کاهش یافته متابولیزه می‌شود. کلیرانس کلیوی قطعات فعال حدود 10 درصد از دوز تجویز شده را نشان می دهد و کل دفع کلیوی قطعات فعال و غیر فعال 40 درصد از دوز را نشان می دهد. جمعیت های ویژه جنسیت کلیرانس ظاهری و A max حاصل از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی منفرد (40 میلی گرم و 60 میلی گرم) در مردان کمی بیشتر از زنان بود. منبع تفاوت جنسیتی در این پارامترها به طور قطعی شناسایی نشده است. با این حال، وزن بدن ممکن است یک عامل کمک کننده باشد. ترخیص کالا از گمرک ظاهری سالمندان و A max به دست آمده از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی تک و چندگانه در افراد سالمند نزدیک به موارد مشاهده شده در افراد جوان بود. پس از یک بار در روز دوز زیر جلدی 40 میلی گرم انوکساپارین، سطح متوسط ​​روز 10 تحت فعالیت ضد فاکتور Xa در مقابل منحنی زمان (AUC) تقریباً 15٪ بیشتر از میانگین مقدار AUC روز 1 بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8.5). نارسایی کلیوی یک رابطه خطی بین کلیرانس پلاسمایی ضد فاکتور Xa و کلیرانس کراتینین در حالت پایدار مشاهده شده است که نشان دهنده کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم در بیماران با کاهش عملکرد کلیه است. قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa که با AUC نشان داده می شود، در حالت پایدار، در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه و بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه پس از دوزهای زیر جلدی 40 میلی گرم یکبار در روز به طور جزئی افزایش می یابد. در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC در حالت پایدار به طور قابل توجهی به میزان 65 درصد پس از دوزهای مکرر 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز افزایش می یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. همودیالیز در یک مطالعه واحد، میزان حذف مشابه ظاهر شد، اما AUC دو برابر بیشتر از جمعیت شاهد بود، پس از یک دوز داخل وریدی 0.25 یا 0.5 mg/kg. مطالعات نارسایی کبدی با تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است و تأثیر نارسایی کبدی بر قرار گرفتن در معرض انوکساپارین ناشناخته است. وزن پس از تجویز مکرر زیر جلدی 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، میانگین AUC فعالیت ضد فاکتور Xa در حالت پایدار در داوطلبان سالم چاق (BMI 30-48 کیلوگرم بر متر مربع) در مقایسه با افراد غیر چاق به طور جزئی بالاتر است، در حالی که A max افزایش نمی یابد. هنگامی که دوز غیر تنظیم شده با وزن تجویز شد، پس از یک دوز 40 میلی گرمی تک زیر جلدی، مشخص شد که قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) 52 درصد بیشتر و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) در مقایسه با افراد کنترل وزن طبیعی، 52 درصد بیشتر است. اثر متقابل فارماکوکینتیک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین تزریق انوکساپارین سدیم و ترومبولیتیک ها در صورت تجویز همزمان مشاهده نشد.

آزمایشات فارماکوکینتیک جذب با استفاده از فرمول 100 میلی گرم بر میلی لیتر انجام شد. حداکثر فعالیت های ضد فاکتور Xa و ضد ترومبین (ضد فاکتور IIa) 3 تا 5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انوکساپارین رخ می دهد. میانگین حداکثر فعالیت ضد فاکتور Xa به ترتیب 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) و 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) پس از دوزهای زیر جلدی 20 میلی گرم و 40 میلی گرم بود. میانگین (46 نفر) اوج فعالیت ضد فاکتور Xa 1.1 واحد بین‌المللی در میلی‌لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار بود که 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دریافت می‌کردند. میانگین فراهمی زیستی مطلق انوکساپارین، پس از 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی، بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa تقریباً 100٪ در افراد سالم است. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله به دنبال آن یک میلی گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت، حداکثر سطح اولیه ضد فاکتور Xa 1.16 IU/mL (16=n) و قرار گرفتن در معرض متوسط ​​مربوط به 84 درصد از سطوح حالت پایدار را فراهم کرد. حالت پایدار در روز دوم درمان حاصل می شود. به نظر می رسد فارماکوکینتیک انوکساپارین در محدوده دوز توصیه شده خطی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مکرر زیر جلدی 40 میلی‌گرم یک بار در روز و رژیم‌های mg/kg 1.5 یک‌بار در روز در داوطلبان سالم، وضعیت پایدار در روز 2 با میانگین نسبت مواجهه حدود 15 درصد بیشتر از پس از یک دوز واحد حاصل می‌شود. سطح فعالیت انوکساپارین در حالت پایدار به خوبی توسط فارماکوکینتیک تک دوز پیش‌بینی می‌شود. پس از تجویز مکرر زیر جلدی رژیم mg/kg 1 دو بار در روز، حالت پایدار از روز 4 با میانگین قرار گرفتن در معرض حدود 65 درصد بیشتر از پس از یک دوز منفرد و میانگین سطوح اوج و پایین به ترتیب حدود 1.2 و 0.52 IU/mL به دست می‌آید. بر اساس فارماکوکینتیک انوکساپارین سدیم، این تفاوت در حالت پایدار انتظار می رود و در محدوده درمانی است. اگرچه از نظر بالینی مطالعه نشده است، غلظت 150 میلی گرم در میلی لیتر انوکساپارین سدیم منجر به فعالیت های ضد انعقادی مشابه با غلظت های 100 میلی گرم در میلی لیتر و 200 میلی گرم در میلی لیتر در همان دوز انوکساپارین می شود. هنگامی که روزانه 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم به 25 فرد سالم مرد و زن با غلظت 100 میلی گرم بر میلی لیتر یا 200 میلی گرم بر میلی لیتر تزریق شد، پروفایل های فارماکوکینتیک زیر به دست آمد (جدول 13 را ببینید). جدول 13 پارامترهای فارماکوکینتیک پس از 5 روز 1.5 mg/kg دوز زیر جلدی یک بار در روز انوکساپارین سدیم با استفاده از mg/mL 100 یا 200 mg/ml غلظت غلظت Anti-Xa Anti-IIa Heptest aPTT A max (IU/mL3) 10 یا 10 ثانیه. (0.23±) 0.23 (0.05±) 105 (17±) 19 (±5) 200 میلی گرم در میلی لیتر 1.45 (±0.22) 0.26 (±0.05) 111 (±17) 22 (±) 90% CI 1% -1 102-10 میلی گرم 11% CI (h) 100 میلی گرم بر میلی لیتر 3 (2-6) 4 (2-5) 2.5 (2-4.5) 3 (2-4.5) 200 mg/mL 3.5 (2-6) 4.5 (2.5-6) 3.3 (2-5) 3 (2-5) AUC (ss) (ساعت میانگین ± انحراف معیار در روز 5 و 90% CII/UH) ثانیه 103%-109% توزیع حجم توزیع فعالیت ضد فاکتور Xa حدود 4.3 لیتر است. دفع پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل بدن انوکساپارین 26 میلی لیتر در دقیقه است. پس از دوز وریدی انوکساپارین نشاندار شده با گاما، 99m Tc، 40 درصد رادیواکتیویته و 8 تا 20 درصد فعالیت ضد فاکتور Xa در 24 ساعت در ادرار بازیابی شد. نیمه عمر حذف بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa 4.5 ساعت پس از یک دوز زیر جلدی تا حدود 7 ساعت پس از دوز مکرر بود. فعالیت قابل توجه ضد فاکتور Xa پس از دوز 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز در پلاسما حدود 12 ساعت ادامه دارد. پس از دوز زیر جلدی، کلیرانس ظاهری (CL/F) انوکساپارین تقریباً 15 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد با سولفات زدایی و/یا پلیمریزاسیون به گونه‌های با وزن مولکولی پایین‌تر با قدرت بیولوژیکی بسیار کاهش یافته متابولیزه می‌شود. کلیرانس کلیوی قطعات فعال حدود 10 درصد از دوز تجویز شده را نشان می دهد و کل دفع کلیوی قطعات فعال و غیر فعال 40 درصد از دوز را نشان می دهد. جمعیت های ویژه جنسیت کلیرانس ظاهری و A max حاصل از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی منفرد (40 میلی گرم و 60 میلی گرم) در مردان کمی بیشتر از زنان بود. منبع تفاوت جنسیتی در این پارامترها به طور قطعی شناسایی نشده است. با این حال، وزن بدن ممکن است یک عامل کمک کننده باشد. ترخیص کالا از گمرک ظاهری سالمندان و A max به دست آمده از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی تک و چندگانه در افراد سالمند نزدیک به موارد مشاهده شده در افراد جوان بود. پس از یک بار در روز دوز زیر جلدی 40 میلی گرم انوکساپارین، سطح متوسط ​​روز 10 تحت فعالیت ضد فاکتور Xa در مقابل منحنی زمان (AUC) تقریباً 15٪ بیشتر از میانگین مقدار AUC روز 1 بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8.5). نارسایی کلیوی یک رابطه خطی بین کلیرانس پلاسمایی ضد فاکتور Xa و کلیرانس کراتینین در حالت پایدار مشاهده شده است که نشان دهنده کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم در بیماران با کاهش عملکرد کلیه است. قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa که با AUC نشان داده می شود، در حالت پایدار، در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه و بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه پس از دوزهای زیر جلدی 40 میلی گرم یکبار در روز به طور جزئی افزایش می یابد. در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC در حالت پایدار به طور قابل توجهی به میزان 65 درصد پس از دوزهای مکرر 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز افزایش می یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. همودیالیز در یک مطالعه واحد، میزان حذف مشابه ظاهر شد، اما AUC دو برابر بیشتر از جمعیت شاهد بود، پس از یک دوز داخل وریدی 0.25 یا 0.5 mg/kg. مطالعات نارسایی کبدی با تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است و تأثیر نارسایی کبدی بر قرار گرفتن در معرض انوکساپارین ناشناخته است. وزن پس از تجویز مکرر زیر جلدی 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، میانگین AUC فعالیت ضد فاکتور Xa در حالت پایدار در داوطلبان سالم چاق (BMI 30-48 کیلوگرم بر متر مربع) در مقایسه با افراد غیر چاق به طور جزئی بالاتر است، در حالی که A max افزایش نمی یابد. هنگامی که دوز غیر تنظیم شده با وزن تجویز شد، پس از یک دوز 40 میلی گرمی تک زیر جلدی، مشخص شد که قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) 52 درصد بیشتر و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) در مقایسه با افراد کنترل وزن طبیعی، 52 درصد بیشتر است. اثر متقابل فارماکوکینتیک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین تزریق انوکساپارین سدیم و ترومبولیتیک ها در صورت تجویز همزمان مشاهده نشد.