انوکساپارین سدیم

اطلاعات کامل نسخه را برای اطلاعات دوز و تجویز مشاهده کنید. (2)

2.1 ارزیابی قبل از درمان قبل از شروع درمان تزریقی انوکساپارین سدیم، همه بیماران را از نظر اختلال خونریزی ارزیابی کنید، مگر اینکه درمان فوری مورد نیاز باشد.

2.2 دوز جراحی شکم در بزرگسالان دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی یک بار در روز (با دوز اولیه 2 ساعت قبل از جراحی) در بیماران تحت عمل جراحی شکم و در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی است. مدت مصرف معمول 7 تا 10 روز است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جراحی تعویض مفصل ران یا زانو دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 30 میلی گرم هر 12 ساعت است که از طریق تزریق زیر جلدی در بیماران تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران یا زانو تجویز می شود. دوز اولیه را 12 تا 24 ساعت پس از جراحی تجویز کنید، مشروط بر اینکه هموستاز ایجاد شده باشد. مدت مصرف معمول 7 تا 10 روز است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. یک دوز انوکساپارین سدیم تزریقی 40 میلی گرم یک بار در روز به صورت زیر جلدی ممکن است برای جراحی تعویض مفصل ران تا 3 هفته در نظر گرفته شود. دوز اولیه را 12 (3±) ساعت قبل از جراحی تجویز کنید. بیماران پزشکی در طول بیماری حاد دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم یک بار در روز به صورت تزریق زیر جلدی برای بیماران پزشکی در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی به دلیل محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد است. مدت مصرف معمول 6 تا 11 روز است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به ترومبوز ورید عمقی حاد بدون آمبولی ریوی است که می توانند در خانه در یک محیط سرپایی درمان شوند. دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز به صورت زیر جلدی در همان زمان هر روز برای درمان بستری (بیمارستانی) بیماران مبتلا به ترومبوز ورید عمقی حاد با آمبولی ریوی حاد (آمبولی ریوی حاد آمبولی ریوی یا بیماران مبتلا به آمبولی ریوی حاد آمبولی ریوی) است. کاندیدای سرپایی نیستند درمان). در هر دو درمان سرپایی و بستری (بیمارستانی)، درمان با وارفارین سدیم را در صورت لزوم (معمولاً ظرف 72 ساعت پس از تزریق انوکساپارین سدیم) شروع کنید. تزریق انوکساپارین سدیم را حداقل به مدت 5 روز و تا زمانی که اثر ضد انعقادی خوراکی درمانی حاصل شود ادامه دهید (نسبت عادی سازی بین المللی 2 به 3). میانگین مدت تجویز 7 روز است [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد با موج غیر کیو دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت همراه با آسپرین درمانی خوراکی (100 تا 325 میلی گرم یک بار در روز) در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکاردیال غیرپایدار تجویز می شود. درمان با تزریق انوکساپارین سدیم به مدت حداقل 2 روز و تا تثبیت بالینی ادامه یابد. مدت زمان معمول درمان 2 تا 8 روز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST دوز توصیه شده تزریق انوکساپارین سدیم یک بولوس داخل وریدی منفرد 30 میلی گرم به اضافه یک دوز زیر جلدی 1 میلی گرم بر کیلوگرم و به دنبال آن mg/kg 1 به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت تجویز می شود (حداکثر دوز 100 میلی گرم برای هر 12 ساعت باقی می ماند. دوزها) در بیماران با افزایش حاد قطعه ST انفارکتوس میوکارد دوز را در بیماران بالای 75 سال کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. به جز موارد منع مصرف، به محض اینکه همه بیماران مبتلا به STEMI تشخیص داده شدند، آسپرین را تجویز کنید و دوز را با 75 تا 325 میلی گرم یک بار در روز ادامه دهید. هنگامی که همراه با یک ترومبولیتیک (ویژه فیبرین یا غیر فیبرین خاص) تجویز می شود، تزریق انوکساپارین سدیم را بین 15 دقیقه قبل و 30 دقیقه پس از شروع درمان فیبرینولیتیک انجام دهید. مدت معمول درمان تزریقی انوکساپارین سدیم 8 روز یا تا زمان ترخیص از بیمارستان است. برای بیمارانی که با مداخله عروق کرونر از راه پوست (PCI) درمان می‌شوند، اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم کمتر از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون داده شود، نیازی به دوز اضافی نیست. اگر آخرین تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم بیش از 8 ساعت قبل از باد کردن بالون داده شد، یک بولوس داخل وریدی 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم از تزریق انوکساپارین سدیم تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 کاهش دوز برای بیماران با نارسایی شدید کلیوی رژیم های پیشگیری و دوز درمانی توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) در جدول 1 توضیح داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.] (12). جدول 1: رژیم های دارویی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) موارد مصرف رژیم دوز پیشگیری در جراحی شکم 30 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز تجویز پیشگیرانه در جراحی تعویض مفصل ران یا زانو 30 میلی گرم یک بار در روز در بیماران تحت جلدی تجویز می شود به صورت زیر جلدی یک بار در روز در بستری تجویز می شود درمان ترومبوز ورید عمقی حاد با یا بدون آمبولی ریوی، زمانی که همراه با وارفارین سدیم 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود درمان سرپایی ترومبوز ورید عمقی حاد بدون آمبولی ریوی، هنگامی که همراه با وارفارین سدیم یک بار در روز تجویز می شود. عوارض ایسکمیک از آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد بدون موج Q، در صورت تجویز همزمان با آسپرین 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز. دوز زیر جلدی و به دنبال آن mg/kg 1 به صورت زیر جلدی یک بار تجویز می شود درمان روزانه انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در بیماران سالمند بالای 75 سال، هنگامی که همراه با آسپرین 1 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یک بار در روز تجویز می شود (بدون بولوس اولیه) اگرچه هیچ تنظیم دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین بین 50 میلی گرم بر کیلوگرم و کلیرانس 50 میلی لیتر در هر کیلوگرم توصیه نمی شود. 80 میلی لیتر در دقیقه، این بیماران را به طور مکرر مشاهده کنید علائم و نشانه های خونریزی

2.4 دوز توصیه شده برای بیماران سالمندان مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با افزایش قطعه ST در بیماران سالمند بالای 75 سال، از بولوس وریدی اولیه استفاده نکنید. دوز را با 0.75 mg/kg زیر جلدی هر 12 ساعت شروع کنید (حداکثر 75 میلی گرم فقط برای دو دوز اول و به دنبال آن دوز 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم برای دوزهای باقی مانده) [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هیچ تنظیم دوز برای سایر اندیکاسیون ها در بیماران سالمند ضروری نیست، مگر اینکه عملکرد کلیه مختل شده باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

2.5 تجویز از تزریق انوکساپارین سدیم با تزریق عضلانی خودداری کنید. تزریق انوکساپارین سدیم را فقط با تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی انجام دهید. تزریق انوکساپارین سدیم یک محلول استریل شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ است و مانند سایر فرآورده های دارویی تزریقی، قبل از تجویز باید از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. بیماران تنها پس از تشخیص پزشک مناسب و با پیگیری پزشکی، در صورت لزوم، می توانند خود تزریق را از طریق تزریق زیر جلدی انجام دهند. قبل از اجازه دادن به خود تزریق (با یا بدون کمک دستگاه تزریق) آموزش مناسبی را در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی ارائه دهید. تکنیک تزریق زیر جلدی

• برای تزریق انوکساپارین سدیم با تزریق عمیق زیر جلدی، بیماران را در وضعیت خوابیده قرار دهید.
• قبل از تزریق، حباب هوا را از سرنگ های از پیش پر شده خارج نکنید تا دارو از بین نرود.
• به پوستی که کبودی یا جای زخم دارد تزریق نکنید. از طریق لباس تزریق نکنید.
• محل های تزریق متناوب بین دیواره قدامی چپ و راست و چپ و راست دیواره خلفی شکم.
• تمام طول سوزن را داخل یک چین پوستی بین انگشت شست و سبابه وارد کنید. چین های پوستی را در طول تزریق نگه دارید. برای به حداقل رساندن کبودی، پس از اتمام تزریق، محل تزریق را مالش ندهید. سرنگ های از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم و سرنگ های از پیش پر شده مدرج فقط برای یک بار مصرف هستند و با سیستمی در دسترس هستند که سوزن را پس از تزریق محافظت می کند. سرنگ از پیش پر شده را با پوست کندن روی فلش طبق دستورالعمل روی درب از بسته بندی خارج کنید. با کشیدن پیستون آن را خارج نکنید زیرا ممکن است به سرنگ آسیب برساند. 1. محافظ سوزن را با کشیدن مستقیم از روی سرنگ خارج کنید (شکل A را ببینید). اگر کمتر از حجم کامل سرنگ برای تجویز دوز تجویز شده نیاز است، محتویات سرنگ را تا زمانی که دوز تجویز شده در سرنگ باقی بماند خارج کنید. شکل A 2. تزریق را با استفاده از تکنیک استاندارد انجام دهید و پیستون را به پایین سرنگ فشار دهید (شکل B را ببینید). شکل B 3. سرنگ را از محل تزریق خارج کنید و انگشت خود را روی میله پیستون نگه دارید (شکل C را ببینید). شکل C 4. سوزن را از خود و دیگران دور کنید و با فشار دادن محکم میله پیستون، سیستم ایمنی را فعال کنید. آستین محافظ به طور خودکار سوزن را می پوشاند و یک "کلیک" شنیده می شود تا فعال شدن سپر را تأیید کند (شکل D را ببینید). شکل D 5. سرنگ را فوراً در نزدیکترین ظرف مواد تیز بیندازید (شکل E را ببینید). شکل E توجه:
• سیستم ایمنی تنها زمانی فعال می شود که سرنگ خالی شود.
• فعال کردن سیستم ایمنی باید تنها پس از برداشتن سوزن از روی پوست بیمار انجام شود.
• پس از تزریق، محافظ سوزن را تعویض نکنید.
• سیستم ایمنی نباید استریل شود. فعال شدن سیستم ایمنی ممکن است باعث پاشش حداقل مایع شود. برای ایمنی مطلوب، سیستم را فعال کنید و آن را به سمت پایین و دور از خود و دیگران قرار دهید. enoxafigurea enoxafigureb enoxafigurec enoxafiguree enoxafiguree 2.6 نظارت بر ایمنی در طول درمان، شمارش کامل خون شامل پلاکت‌ها و خون مخفی مدفوع را کنترل کنید. علائم و نشانه های خونریزی را ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، سطح آنتی فاکتور Xa ممکن است برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم استفاده شود. اگر در طول درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، پارامترهای انعقادی غیر طبیعی یا خونریزی رخ دهد، ممکن است از سطوح ضد فاکتور Xa برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. زمان پروترومبین (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) برای نظارت بر اثرات ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم کافی نیست.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• افزایش خطر خونریزی: برای علائم خونریزی نظارت کنید. (5.1، 5.2، 5.3)
• خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین با یا بدون ترومبوز. (5.4)
• ترومبوسیتوپنی: شمارش پلاکت ها را به دقت بررسی کنید. (5.5)
• قابلیت تعویض با سایر هپارین ها: با هپارین یا سایر LMWH ها مبادله نکنید. (5.6)
• افزایش خطر ترومبوز در زنان باردار با دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب: زنان و جنین‌هایشان ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. بیشتر نظارت کنید و در صورت نیاز دوز را تنظیم کنید. (5.7)

5.1 افزایش خطر خونریزی مواردی از خونریزی اپیدورال یا ستون فقرات و هماتوم های متعاقب آن با استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم و بیهوشی/بی دردی اپیدورال یا نخاعی یا روش های سوراخ نخاعی گزارش شده است که منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی می شود. خطر این وقایع با استفاده از کاتترهای اپیدورال ساکن بعد از عمل، با استفاده همزمان از داروهای اضافی که بر هموستاز تأثیر می‌گذارند مانند NSAIDs، با پونکسیون اپیدورال یا ستون فقرات تروماتیک یا مکرر، یا در بیمارانی که سابقه جراحی ستون فقرات یا تغییر شکل ستون فقرات دارند، بیشتر است. . برای کاهش خطر احتمالی خونریزی مرتبط با استفاده همزمان از تزریق انوکساپارین سدیم و بی‌حسی/بی‌دردی اپیدورال یا نخاعی یا پونکسیون نخاعی، مشخصات فارماکوکینتیک تزریق انوکساپارین سدیم را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. قرار دادن یا برداشتن کاتتر اپیدورال یا پونکسیون کمری بهتر است زمانی انجام شود که اثر ضد انعقادی تزریق انوکساپارین سدیم کم باشد. با این حال، زمان دقیق برای رسیدن به یک اثر ضد انعقادی به اندازه کافی کم در هر بیمار مشخص نیست. قرار دادن یا برداشتن کاتتر باید حداقل 12 ساعت پس از تجویز دوزهای پایین تر (30 میلی گرم یک یا دو بار در روز یا 40 میلی گرم یک بار در روز) تزریق انوکساپارین سدیم، و حداقل 24 ساعت پس از تجویز دوزهای بالاتر (0.75 mg/kg دو بار در روز، 1 mg/kg دو بار در روز، یا 1.5 mg/kg 2 بار در روز، یا 1.5 mg/kg 2 بار در روز) به تعویق بیفتد. سطح Anti-Xa هنوز در این زمان‌ها قابل تشخیص است و این تاخیرها تضمینی برای جلوگیری از هماتوم عصبی عصبی نیستند. بیمارانی که دوز 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز یا دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز دریافت می کنند، نباید دومین دوز تزریقی انوکساپارین سدیم را در رژیم دو بار در روز دریافت کنند تا تاخیر بیشتری قبل از قرار دادن یا برداشتن کاتتر وجود داشته باشد. به همین ترتیب، اگرچه توصیه خاصی برای زمان تزریق بعدی انوکساپارین سدیم پس از برداشتن کاتتر نمی‌توان ارائه کرد، اما بر اساس ارزیابی سود-ریسک با در نظر گرفتن خطر ترومبوز و خطر خونریزی در زمینه عمل و عوامل خطر بیمار، این دوز بعدی را حداقل برای چهار ساعت به تأخیر انداخت. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، ملاحظات بیشتری لازم است زیرا حذف تزریق انوکساپارین سدیم طولانی تر است. زمان برداشتن کاتتر را دو برابر کنید، حداقل 24 ساعت برای دوز کمتر تجویز شده انوکساپارین سدیم تزریقی (30 میلی گرم یک بار در روز) و حداقل 48 ساعت برای دوز بالاتر (1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر پزشک تصمیم به تجویز داروهای ضد انعقاد در زمینه بی‌حسی اپیدورال یا نخاعی/ بی‌دردی یا پونکسیون کمری بگیرد، باید نظارت مکرر برای تشخیص علائم و نشانه‌های اختلال عصبی مانند کمردرد خط میانی، نقص حسی و حرکتی (بی‌حسی یا ضعف در اندام تحتانی و سینه‌ها) انجام شود. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده هر یک از علائم یا علائم فوق، فوراً گزارش دهند. اگر علائم یا نشانه های هماتوم نخاعی مشکوک باشد، تشخیص و درمان فوری از جمله رفع فشار طناب نخاعی را آغاز کنید، حتی اگر چنین درمانی از عواقب عصبی جلوگیری یا معکوس نکند. از تزریق انوکساپارین سدیم با احتیاط شدید در شرایط با افزایش خطر خونریزی مانند اندوکاردیت باکتریایی، اختلالات خونریزی مادرزادی یا اکتسابی، بیماری زخمی فعال و آنژیودیسپلاستیک گوارشی، سکته مغزی هموراژیک، یا مدت کوتاهی پس از جراحی مغز، ستون فقرات یا بیماران پلاکتی یا پلاکتی در بیماران تحت درمان با پلاک‌های چشمی، بیماران مبتلا به پلاکت استفاده کنید. خونریزی های عمده شامل خونریزی خلفی و داخل جمجمه ای گزارش شده است. برخی از این موارد کشنده بوده است. در طول درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، خونریزی می تواند در هر نقطه ای رخ دهد. کاهش بی دلیل هماتوکریت یا فشار خون باید منجر به جستجوی محل خونریزی شود.

5.2 افزایش خطر خونریزی به دنبال روش‌های عروق کرونر از راه پوست برای به حداقل رساندن خطر خونریزی به دنبال ابزارهای عروقی در طول درمان آنژین ناپایدار، انفارکتوس میوکارد غیر موج Q و انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST، اینتروالپارین را دقیقاً بین دوزهای توصیه می‌شود. رسیدن به هموستاز در محل سوراخ بعد از PCI مهم است. در صورت استفاده از دستگاه بستن، غلاف را می توان بلافاصله جدا کرد. اگر از روش فشرده سازی دستی استفاده می شود، غلاف باید 6 ساعت پس از آخرین تزریق داخل وریدی/زیر جلدی انوکساپارین سدیم برداشته شود. اگر قرار است درمان با تزریق انوکساپارین سدیم ادامه یابد، دوز برنامه ریزی شده بعدی نباید زودتر از 6 تا 8 ساعت پس از برداشتن غلاف داده شود. محل عمل باید از نظر علائم خونریزی یا تشکیل هماتوم مشاهده شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.3 افزایش خطر خونریزی در بیماران با شرایط پزشکی همزمان تزریق انوکساپارین سدیم باید با احتیاط در بیماران مبتلا به دیاتز خونریزی دهنده، فشار خون شریانی کنترل نشده یا سابقه زخم اخیر دستگاه گوارش، رتینوپاتی دیابتی، اختلال عملکرد کلیه و همور استفاده شود.

5.4 خطر ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین با یا بدون ترومبوز تزریق انوکساپارین سدیم ممکن است باعث ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین (HIT) یا ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین همراه با ترومبوز (HITTS) شود. HITTS ممکن است منجر به انفارکتوس عضو، ایسکمی اندام یا مرگ شود. ترومبوسیتوپنی را با هر درجه ای از نزدیک کنترل کنید. استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران با سابقه HIT با واسطه ایمنی در 100 روز گذشته یا در حضور آنتی بادی های در گردش، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آنتی بادی های در گردش ممکن است برای چندین سال باقی بمانند. تنها در صورتی از تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران با سابقه HIT استفاده کنید که بیش از 100 روز از دوره قبلی HIT گذشته باشد و هیچ آنتی بادی در گردش وجود نداشته باشد. از آنجا که HIT ممکن است همچنان در این شرایط رخ دهد، تصمیم به استفاده از تزریق سدیم انوکساپارین در چنین مواردی باید تنها پس از ارزیابی دقیق سود-خطر و پس از بررسی درمان‌های جایگزین غیر هپارین گرفته شود.

5.5 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی می تواند با تزریق انوکساپارین سدیم ایجاد شود. ترومبوسیتوپنی متوسط ​​(تعداد پلاکت بین 100000/mm3 و 50000/mm3) به میزان 1.3% در بیمارانی که انوکساپارین سدیم تزریق کردند، 1.2% در بیمارانی که هپارین دریافت کردند و 0.7% در بیمارانی که دارونما دریافت کردند در کارآزمایی های بالینی رخ داد. تعداد پلاکت کمتر از 50000/mm 3 در بیمارانی که انوکساپارین سدیم تزریق کردند، 0.2٪ از بیمارانی که هپارین دریافت کردند و 0.4٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند در همان کارآزمایی ها به میزان 0.1٪ رخ داد. ترومبوسیتوپنی در هر درجه ای باید به دقت تحت نظر باشد. اگر تعداد پلاکت ها کمتر از 100000/mm 3 باشد، تزریق انوکساپارین سدیم باید قطع شود.

5.6 قابلیت تعویض با سایر هپارین ها تزریق انوکساپارین سدیم را نمی توان به جای هپارین یا سایر هپارین های با وزن مولکولی کم جایگزین کرد زیرا در فرآیند تولید، توزیع وزن مولکولی، فعالیت های ضد Xa و ضد IIa، واحدها و دوز متفاوت هستند. هر یک از این داروها دستورالعمل استفاده خاص خود را دارند.

5.7 افزایش خطر ترومبوز در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب استفاده از تزریق سدیم انوکساپارین برای ترومبوپروفیلاکسی در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب ممکن است منجر به ترومبوز دریچه شود. در یک مطالعه بالینی بر روی زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که تزریق انوکساپارین سدیم (1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز) برای کاهش خطر ترومبوآمبولی دریافت کردند، 2 زن از 8 زن دچار لخته شدند که منجر به انسداد دریچه و منجر به مرگ مادر و جنین شد. هیچ بیمار در گروه هپارین/وارفارین (0 از 4 زن) فوت نکردند. همچنین گزارش‌های جدا شده پس از بازاریابی از ترومبوز دریچه در زنان باردار با دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب در حین دریافت تزریق انوکساپارین سدیم برای ترومبوپروفیلاکسی وجود دارد. زنانی که دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب دارند ممکن است در معرض خطر ترومبوآمبولی در دوران بارداری قرار داشته باشند و در دوران بارداری، میزان از دست دادن جنین در اثر مرده‌زایی، سقط خود به خود و زایمان زودرس بیشتر باشد. بنابراین، نظارت مکرر سطوح اوج و پایین آنتی فاکتور Xa و تنظیم دوز ممکن است مورد نیاز باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر نیز در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• هماتوم های نخاعی/اپیدورال [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 1٪) خونریزی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، افزایش آمینوترانسفراز سرم، اسهال، تهوع، اکیموز، تب، ادم، ادم محیطی، تنگی نفس، تنگی نفس و درد بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با BE Pharmaceuticals Inc. در 1-877-648-9517 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در طول توسعه بالینی برای اندیکاسیون های تایید شده، 15918 بیمار در معرض تزریق انوکساپارین سدیم قرار گرفتند. این موارد شامل 1228 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی شکم در بیماران در معرض خطر عوارض ترومبوآمبولی، 1368 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی تعویض مفصل ران یا زانو، 711 برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی، 18 برای ترومبوز محدود ورید عمقی در بیماران پزشکی با محدودیت‌های حرکتی5، 8 در بیماران پزشکی با محدودیت ترومبوز شدید. پیشگیری از عوارض ایسکمیک در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، 10176 برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع ST، و 857 برای درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریوی. دوزهای تزریقی انوکساپارین سدیم در کارآزمایی‌های بالینی برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی تعویض شکم یا مفصل ران یا زانو یا در بیماران پزشکی با محدودیت شدید تحرک در طول بیماری حاد از 40 میلی‌گرم زیر جلدی یک بار در روز تا 30 میلی‌گرم زیر جلدی دو بار در روز متغیر بود. در مطالعات بالینی برای پیشگیری از عوارض ایسکمیک آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q، دوز mg/kg 1 هر 12 ساعت و در مطالعات بالینی برای درمان سکته قلبی حاد با افزایش قطعه ST، دوزهای تزریقی انوکساپارین سدیم 10 mg/kg 30 mg/kg هر 12 ساعت بود. به صورت زیر جلدی خونریزی در طول کارآزمایی های بالینی با تزریق انوکساپارین سدیم، میزان حوادث خونریزی عمده زیر گزارش شده است (جدول 2 تا 7 را ببینید). جدول 2: دوره های خونریزی عمده پس از جراحی شکم و کولورکتال * موارد مصرف رژیم انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه زیر جلدی هپارین 5000 U q8 ساعت زیر جلدی جراحی شکم n=555 23 (4%) n=560 167% رنگی (4%) n=674 21 (3%) * عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی، داخل چشمی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. جدول 3: دوره های خونریزی عمده پس از جراحی تعویض مفصل ران یا زانو * موارد مصرف رژیم انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین تزریق سدیم 30 میلی گرم در هر 12 ساعت زیر جلدی هپارین 15000 واحد در 24 ساعت بدون عمل جراحی بدون جراحی هیپ n=786 31 (4%) n=541 32 (6%) جراحی تعویض مفصل ران با پروفیلاکسی گسترده - - - بعد از عمل دوره ‡ n=288 4 (2%) - - دوره پروفیلاکسی طولانی § n=221 0 (0%) - - جراحی تعویض مفصل زانو بدون پروفیلاکسی طولانی مدت † - n=294 3 (1%) n=225 3 (1%) در صورتی که یک عارضه بالینی مهم در نظر گرفته شود (1%) رویداد، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا انتقال 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. در کارآزمایی‌های جراحی تعویض زانو، خونریزی‌های داخل چشمی نیز به عنوان خونریزی‌های عمده در نظر گرفته شدند. † تزریق انوکساپارین سدیم 30 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت زیر جلدی 12 تا 24 ساعت پس از جراحی شروع می شود و تا 14 روز پس از جراحی ادامه می یابد. زیر جلدی یک بار در روز تا 21 روز پس از ترخیص توجه: رژیم های پروفیلاکتیک 40 میلی گرم یک بار در روز قبل از عمل و 30 میلی گرم هر 12 ساعت بعد از عمل جراحی تعویض مفصل ران در هیچ نقطه زمانی در کارآزمایی های بالینی مقایسه نشد. هماتوم محل تزریق در طول دوره طولانی پروفیلاکسی پس از جراحی تعویض مفصل ران در 9 درصد از بیماران تزریق انوکساپارین سدیم در مقابل 1.8 درصد از بیماران پلاسبو رخ داد. جدول 4: دوره های خونریزی عمده در بیماران پزشکی با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد * رژیم دارویی اندیکاسیون تزریق انوکساپارین سدیم † 20 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین تزریق † 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی † دارونما † 1 = 1% بیماران مبتلا به درمان حاد n=360 3 (<1%) n=362 2 (<1%) * عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، (2) اگر خونریزی باعث کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا انتقال 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی شود. خونریزی های خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند، اگرچه هیچ کدام در طول کارآزمایی گزارش نشد. † این میزان نشان دهنده خونریزی عمده در داروی مورد مطالعه تا 24 ساعت پس از آخرین دوز است. جدول 5: دوره های خونریزی عمده در ترومبوز ورید عمقی با یا بدون درمان آمبولی ریه • اندیکاسیون رژیم دوز † تزریق انوکساپارین سدیم 1.5 mg/kg روزانه به صورت زیر جلدی انوکساپارین تزریق سدیم 1 mg/kg 12 ساعت تزریق زیر جلدی هپارین تزریقی و PE n=298 5 (2%) n=559 9 (2%) n=554 9 (2%) * عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته شد: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین ≥2 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های خلفی صفاقی، داخل چشمی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. † همه بیماران همچنین وارفارین سدیم (دوز تنظیم شده بر اساس PT برای دستیابی به INR 2.0 تا 3.0) را دریافت کردند که طی 72 ساعت پس از تزریق انوکساپارین سدیم یا درمان استاندارد هپارین شروع شد و تا 90 روز ادامه یافت. جدول 6: اپیزودهای خونریزی عمده در آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد با موج غیر Q، اندیکاسیون رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم * 1 میلی گرم/کیلوگرم هپارین زیر جلدی در هر 12 ساعت * درمان داخل وریدی تنظیم شده aPTT آنژین ناپایدار و غیر 1 Q-1٪ n=1529 18 (1%) * این میزان نشان دهنده خونریزی عمده در داروی مورد مطالعه تا 12 ساعت پس از دوز است. † آسپرین درمانی به طور همزمان (100 تا 325 میلی گرم در روز) تجویز شد. ‡ عوارض خونریزی عمده در نظر گرفته می شود: (1) اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه شود، یا (2) اگر همراه با کاهش هموگلوبین به میزان ≥3 گرم در دسی لیتر یا تزریق 2 واحد یا بیشتر فرآورده های خونی باشد. خونریزی های داخل چشمی، خلفی صفاقی و داخل جمجمه ای همیشه عمده در نظر گرفته می شدند. جدول 7: دوره های خونریزی عمده در انفارکتوس میوکارد حاد با ارتفاع قطعه ST رژیم دوز مصرف انوکساپارین تزریق سدیم * 30 میلی گرم اولیه بولوس داخل وریدی و به دنبال آن mg/kg 1 در هر 12 ساعت زیر جلدی هپارین * aPTT خون ریزی داخل وریدی تنظیم شده توسط درمان حاد (شامل ICH) † خونریزی های داخل جمجمه (ICH) n=10176 n(%) 211 (2.1) 84 (0.8) n=10151 n(%) 138 (1.4) 66 (0.7) * این میزان نشان دهنده خونریزی عمده (شامل ICH) تا 30 روز است. اگر خونریزی باعث یک رویداد بالینی قابل توجه مرتبط با کاهش هموگلوبین به میزان ≥5 گرم در دسی لیتر شود، خونریزی ها عمده در نظر گرفته می شوند. ICH همیشه اصلی در نظر گرفته می شد. افزایش سطح آمینوترانسفرازهای سرم افزایش بدون علامت سطوح آمینوترانسفرازهای آسپارتات (AST [SGOT]) و آلانین (ALT [SGPT]) بیش از سه برابر حد بالای نرمال محدوده مرجع آزمایشگاهی، به ترتیب در 6.1٪ و 5.9٪ از بیماران در طول درمان با انوکساپاراز سدیم گزارش شده است. از آنجایی که تعیین آمینوترانسفراز در تشخیص افتراقی انفارکتوس میوکارد، بیماری کبد و آمبولی ریوی مهم است، افزایش احتمالی ناشی از داروهایی مانند تزریق انوکساپارین سدیم باید با احتیاط تفسیر شود. واکنش های موضعی ممکن است به دنبال تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم، تحریک، درد، هماتوم، اکیموز و اریتم موضعی ایجاد شود. عوارض جانبی در بیمارانی که تزریق انوکساپارین سدیم را برای پیشگیری یا درمان DVT دریافت می‌کنند، PE سایر واکنش‌های نامطلوب که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به درمان با تزریق انوکساپارین سدیم، هپارین، یا دارونما در کارآزمایی‌های بالینی با بیماران تحت عمل جراحی و جایگزینی رنگ لگن یا زانو هستند. حداقل 2% در گروه تزریقی انوکساپارین سدیم رخ داده است که در زیر ارائه شده است (جدول 8 تا 11 را ببینید). جدول 8: عوارض جانبی با بروز ≥2% در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم که تحت عمل جراحی شکم یا روده بزرگ قرار می‌گیرند. کلی خونریزی کلی شدید <1 7 <1 6 کم خونی <1 3 <1 3 اکیموز 0 3 0 3 جدول 9: عوارض جانبی با بروز 2% ≥ در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم که تحت عمل جراحی تعویض مفصل ران یا زانو قرار می‌گیرند. U/24h زیر جلدی دارونما q12h زیر جلدی دوره بعد از عمل n=288 * % پروفیلاکسی طولانی دوره n=131 † % n=1080 % n=766 % n=115 % شديد كل شديد كل شديد كل كل شديد تب كل 0 8 0 0 <1 5 <1 4 0 3 خونريزي <1 13 0 1 5 <4 -1 -3 Na 2 0 2 کم خونی 0 16 0 <2 <1 2 2 5 <1 7 ادم - - - - <1 2 <1 2 0 2 ادم محیطی 0 6 0 0 <1 3 <1 4 0 3 * داده ها نشان دهنده تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم یک بار در روز تا 2 ساعت زیر جلدی است. قبل از عمل جراحی در 288 بیمار جراحی تعویض مفصل ران که در یک کارآزمایی بالینی، تزریق انوکساپارین سدیم را در حین عمل به صورت کور نشده دریافت کردند. † داده ها نشان دهنده تزریق انوکساپارین سدیم 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز به صورت کور به عنوان پروفیلاکسی طولانی در پایان دوره بعد از عمل در 131 بیمار از 288 بیمار اصلی جراحی تعویض مفصل ران به مدت حداکثر 21 روز در یک کارآزمایی بالینی است. جدول 10: عوارض جانبی رخ می دهد با بروز ≥2٪ در تزریق انوکساپارین سدیم - بیماران پزشکی تحت درمان با محدودیت تحرک شدید در طول بیماری حاد واکنش نامطلوب رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 40 میلی گرم روزانه به صورت زیر جلدی n=360% 360% 6 پلاسبو زیر جلدی روزانه. 5.2 ترومبوسیتوپنی 2.8 2.8 گیجی 2.2 1.1 اسهال 2.2 1.7 تهوع 2.5 1.7 جدول 11: عوارض جانبی رخ می دهد با بروز ≥2٪ در تزریق انوکساپارین سدیم - بیماران تحت درمان تحت درمان ترومبوز ورید عمقی با یا بدون آمبولی ریه واکنش نامطلوب رژیم دوز انوکساپارین تزریق سدیم 1.5 mg/kg انوکساپارین تزریقی سدیم 1.5 mg/kg انوکساپارین تزریقی انوکساپارین 1.5% انوکساپارین به صورت روزانه انوکساپارین 9% به صورت زیر جلدی 8% تزریق 1 mg/kg 12 ساعت زیر جلدی n=559 % هپارین توتال شدید aPTT تنظیم شده داخل وریدی درمان n=544 % خونریزی کل شدید محل تزریق 0 5 0 3 < 1 < 1 درد محل تزریق 0 2 0 2 0 0 هماچوری 0 2 0 <1 <1 2 عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با عارضه غیر قابل تحمل یا غیر قابل تحمل رویدادهای بالینی غیر خونریزی دهنده گزارش شده مربوط به درمان تزریقی انوکساپارین سدیم در بروز ≤1٪ رخ داده است. حوادث خونریزی غیر عمده، عمدتاً اکیموز محل تزریق و هماتوم، در بیماران تحت درمان با تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم بیشتر از بیماران تحت درمان با هپارین داخل وریدی گزارش شده است. عوارض جانبی جدی با تزریق انوکساپارین سدیم یا هپارین در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر موج Q که با نرخ حداقل 0.5٪ در گروه تزریقی انوکساپارین سدیم رخ داده است در زیر ارائه شده است (جدول 12 را ببینید). جدول 12: عوارض جانبی جدی که با بروز ≥0.5% در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر موج Q رخ می دهد رژیم دوز داروی انوکساپارین تزریق سدیم 1 میلی گرم/کیلوگرم q12 ساعت در هر 15% زیر جلدی تنظیم می شود. درمان داخل وریدی n=1529 n (%) فیبریلاسیون دهلیزی 11 (0.70) 3 (0.20) نارسایی قلبی 15 (0.95) 11 (0.72) ادم ریه 11 (0.70) 11 (0.72) ذات الریه 13 (0.82) 9 (0.59) یک واکنش نامطلوب در بیماران تحت درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با انفارکتوس میوکارد حاد با بالا رفتن قطعه ST در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد حاد در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد ST-بالا قرمز رخ داد. نرخ 1.5٪.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. گزارش‌هایی از تشکیل هماتوم اپیدورال یا نخاعی با استفاده همزمان از تزریق انوکساپارین سدیم و بی‌حسی نخاعی/اپیدورال یا پونکسیون نخاعی وجود دارد. اکثر بیماران یک کاتتر اپیدورال ساکن بعد از عمل برای بی‌دردی قرار داده بودند یا داروهای اضافی مؤثر بر هموستاز مانند NSAIDs دریافت کردند. بسیاری از هماتوم های اپیدورال یا ستون فقرات باعث آسیب عصبی، از جمله فلج طولانی مدت یا دائمی می شوند. واکنش‌های موضعی در محل تزریق (مانند ندول‌ها، التهاب، تراوش)، واکنش‌های آلرژیک سیستمیک (مانند خارش، کهیر، واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید از جمله شوک)، بثورات وزیکولوبولوز، موارد واسکولیت پوستی با حساسیت، پورپورا، نکروز پوست (که در محل تزریق یا دور از محل تزریق رخ می دهد)، ترومبوسیتوز، و ترومبوسیتوزیس (5) دارای واریسیتوزیسیتوپنی [5]. گزارش شده است. مواردی از هیپرکالمی گزارش شده است. بیشتر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ می‌دهد که همچنین دارای شرایطی بودند که تمایل به ایجاد هیپرکالمی داشتند (مانند اختلال عملکرد کلیه، مصرف همزمان داروهای نگهدارنده پتاسیم، تجویز پتاسیم، هماتوم در بافت‌های بدن). موارد بسیار نادری از هیپرلیپیدمی نیز گزارش شده است که یک مورد هیپرلیپیدمی همراه با هیپرتری گلیسیریدمی مشخص در یک زن باردار دیابتی گزارش شده است. علیت مشخص نشده است. مواردی از سردرد، کم خونی هموراژیک، ائوزینوفیلی، آلوپسی، آسیب کبدی و کلستاتیک گزارش شده است. پوکی استخوان نیز به دنبال درمان طولانی مدت گزارش شده است.

• نارسایی شدید کلیوی: دوز را برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید. ( 2.3 , 8.7 )
• بیماران سالمند: برای افزایش خطر خونریزی نظارت کنید. (8.5)
• بیماران کم وزن: از نظر علائم خونریزی توجه کنید. (8.8)

8.1 خلاصه خطر بارداری انتقال جفتی انوکساپارین در مطالعات حیوانی مشاهده شد. داده های انسانی از یک مطالعه کوهورت گذشته نگر، که شامل 693 تولد زنده بود، نشان می دهد که انوکساپارین خطر ناهنجاری های رشدی عمده را افزایش نمی دهد (به داده ها مراجعه کنید). بر اساس داده های حیوانی، پیش بینی نمی شود که تزریق انوکساپارین سدیم خطر ناهنجاری های عمده رشد را افزایش دهد (به داده ها مراجعه کنید). پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بارداری به تنهایی باعث افزایش خطر ترومبوآمبولی می شود که حتی برای زنان مبتلا به بیماری ترومبوآمبولی و برخی شرایط بارداری پرخطر بیشتر است. در حالی که به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است، زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ترومبوز باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. زنان باردار مبتلا به بیماری ترومبوآمبولیک، از جمله آن‌هایی که دریچه‌های مصنوعی مکانیکی قلب دارند و آن‌هایی که ترومبوفیلی ارثی یا اکتسابی دارند، بدون در نظر گرفتن نوع ضد انعقاد مورد استفاده، در معرض خطر سایر عوارض مادری و از دست دادن جنین هستند. تمام بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، از جمله زنان باردار، در معرض خطر خونریزی هستند. زنان باردار دریافت کننده انوکساپارین سدیم باید به دقت از نظر شواهد خونریزی یا ضد انعقاد بیش از حد تحت نظر باشند. در نظر گرفتن استفاده از یک ضد انعقاد با اثر کوتاه تر باید به طور خاص به عنوان رویکردهای زایمان مورد توجه قرار گیرد [به جعبه هشدار مراجعه کنید]. خونریزی می تواند در هر نقطه ای رخ دهد و ممکن است منجر به مرگ مادر و/یا جنین شود. زنان باردار باید از خطرات احتمالی برای جنین و مادر در صورت تزریق انوکساپارین سدیم در دوران بارداری مطلع شوند. مشخص نیست که آیا نظارت بر فعالیت ضد فاکتور Xa و تنظیم دوز (بر اساس وزن یا فعالیت ضد فاکتور Xa) تزریق انوکساپارین سدیم بر ایمنی و اثربخشی دارو در دوران بارداری تأثیر می گذارد یا خیر. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. یک مطالعه گذشته نگر، سوابق 604 زن را که در دوران بارداری از تزریق انوکساپارین سدیم استفاده کرده بودند، مرور کرد. در مجموع 624 حاملگی منجر به 693 تولد زنده شد. در 63 زن، 72 حادثه هموراژیک (11 حادثه جدی) وجود داشت. 14 مورد خونریزی نوزادی بود. ناهنجاری های مادرزادی عمده در تولدهای زنده با نرخ (2.5٪) مشابه نرخ پس زمینه رخ داده است. گزارش‌هایی از مرگ جنین در هنگام دریافت انوکساپارین سدیم توسط زنان باردار گزارش شده است. علیت برای این موارد مشخص نشده است. داده های ناکافی، بیماری زمینه ای و احتمال ضد انعقاد ناکافی، ارزیابی این موارد را پیچیده می کند. یک مطالعه بالینی با استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم در زنان باردار با دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب انجام شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. داده های حیوانی مطالعات تراتولوژی در موش ها و خرگوش های باردار با دوز زیر جلدی انوکساپارین تا 15 برابر دوز توصیه شده برای انسان (در مقایسه با 2 میلی گرم بر کیلوگرم به عنوان حداکثر دوز توصیه شده روزانه) انجام شده است. شواهدی از اثرات تراتوژنیک یا سمیت جنینی ناشی از انوکساپارین وجود نداشت. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا تزریق انوکساپارین سدیم در شیر انسان دفع می شود یا خیر. در موش‌های شیرده، عبور انوکساپارین یا متابولیت‌های آن در شیر بسیار محدود است. اطلاعاتی در مورد تأثیر انوکساپارین یا متابولیت های آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق انوکساپارین سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از تزریق انوکساپارین سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق انوکساپارین سدیم برای استفاده در نوزادان یا نوزادان تایید نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی در جراحی هیپ، زانو و شکم. درمان ترومبوز ورید عمقی، پیشگیری از عوارض ایسکمیک آنژین ناپایدار و انفارکتوس میوکارد غیر موج Q بیش از 2800 بیمار 65 سال و بالاتر، تزریق انوکساپارین سدیم را در کارآزمایی‌های بالینی دریافت کرده‌اند. اثربخشی تزریق انوکساپارین سدیم در سالمندان (بیش از 65 سال) مشابه با بیماران جوان تر (<65 سال) بود. بروز عوارض خونریزی بین سالمندان و بیماران جوانتر زمانی که 30 میلی گرم هر 12 ساعت یا 40 میلی گرم یک بار در روز از دوزهای تزریقی انوکساپارین سدیم استفاده می شد مشابه بود. هنگامی که انوکساپارین سدیم با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت تجویز می شد، بروز عوارض خونریزی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوانتر بیشتر بود. خطر خونریزی ناشی از تزریق انوکساپارین سدیم با افزایش سن افزایش می یابد. عوارض جانبی جدی با افزایش سن برای بیمارانی که تزریق انوکساپارین سدیم دریافت می کردند افزایش یافت. سایر تجربیات بالینی (از جمله نظارت پس از بازاریابی و گزارشات متون) تفاوت های بیشتری را در ایمنی تزریق انوکساپارین سدیم بین بیماران سالمند و جوان نشان نداده است. توجه دقیق به فواصل دوز و داروهای همزمان (به ویژه داروهای ضد پلاکتی) توصیه می شود. تزریق انوکساپارین سدیم باید با احتیاط در بیماران سالمندی که ممکن است دفع دیرهنگام انوکساپارین را نشان دهند، استفاده شود. نظارت بر بیماران سالمند با وزن بدن کم (کمتر از 45 کیلوگرم) و افرادی که مستعد کاهش عملکرد کلیه هستند باید در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (2.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST در مطالعه بالینی برای درمان انفارکتوس حاد میوکارد با ارتفاع قطعه ST، شواهدی مبنی بر تفاوت در اثربخشی بین بیماران بالای 75 سال (1241=n) و بیماران کمتر از 75 سال (9015=n) وجود نداشت. بیماران بالای 75 سال قبل از رژیم دوز معمولی بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم دریافت نکردند و دوز زیر جلدی آنها به 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت تنظیم شد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. بروز عوارض خونریزی در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوانتر (<65 سال) بیشتر بود.

8.6 بیماران با دریچه های مکانیکی مصنوعی قلب استفاده از تزریق سدیم انوکساپارین برای ترومبوپروفیلاکسی در بیماران دارای دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است و به اندازه کافی برای استفاده طولانی مدت در این جمعیت بیمار مطالعه نشده است. موارد جدا شده از ترومبوز دریچه مصنوعی قلب در بیماران دارای دریچه های مصنوعی مکانیکی قلب که برای ترومبوپروفیلاکسی تزریق انوکساپارین سدیم دریافت کرده اند گزارش شده است. برخی از این موارد زنان باردار بودند که ترومبوز در آنها منجر به مرگ مادر و جنین شد. داده های ناکافی، بیماری زمینه ای و احتمال ضد انعقاد ناکافی، ارزیابی این موارد را پیچیده می کند. زنان باردار با دریچه های مکانیکی مصنوعی قلب ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، افزایش مواجهه با انوکساپارین سدیم وجود دارد. همه این بیماران باید از نظر علائم و نشانه های خونریزی به دقت تحت نظر قرار گیرند. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض انوکساپارین سدیم در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) به طور قابل توجهی افزایش می یابد، تنظیم دوز برای محدوده دوز درمانی و پیشگیری توصیه می شود. در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه و کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، درمان با تزریق انوکساپارین سدیم با ایجاد هیپرکالمی همراه بوده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

8.8 بیماران کم وزن افزایش مواجهه با انوکساپارین سدیم با دوزهای پیشگیرانه (بدون تنظیم وزن) در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) و مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) مشاهده شده است. بیماران کم وزن را به طور مکرر برای علائم و نشانه های خونریزی مشاهده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.9 بیماران چاق بیماران چاق در معرض خطر بیشتری برای ترومبوآمبولی هستند. ایمنی و اثربخشی دوزهای پیشگیرانه تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران چاق (BMI > 30 کیلوگرم بر متر مربع) به طور کامل مشخص نشده است و توافق نظری برای تنظیم دوز وجود ندارد. این بیماران را از نظر علائم و نشانه های ترومبوآمبولی به دقت مشاهده کنید.

12.1 مکانیسم اثر انوکساپارین یک هپارین با وزن مولکولی کم است که دارای خواص ضد ترومبوتیک است.

12.2 فارماکودینامیک در انسان، انوکساپارین که با دوز 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی داده می شود با نسبت بیشتری از فعالیت ضد فاکتور Xa به ضد فاکتور IIa (میانگین ± انحراف معیار، 14.0±3.1) (بر اساس مناطق تحت فعالیت ضد فاکتور در مقایسه با زمان مشخص) مشخص می شود. ±SD، 0.13±1.22). افزایش تا 1.8 برابر مقادیر کنترل در زمان ترومبین (TT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) مشاهده شد. انوکساپارین با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم (غلظت 100 میلی گرم در میلی لیتر)، که به صورت زیر جلدی هر 12 ساعت برای بیماران در یک کارآزمایی بالینی بزرگ تجویز می شد، در اکثر بیماران (1607=n) مقادیر aPTT 45 ثانیه یا کمتر را نشان داد. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله پس از تزریق زیر جلدی mg/kg 1 منجر به مقادیر 50 ثانیه بعد از تزریق aPTT شد. میانگین مقدار طولانی شدن aPTT در روز 1 حدود 16 درصد بیشتر از روز 4 بود.

12.3 جذب فارماکوکینتیک آزمایشات فارماکوکینتیک با استفاده از فرمول 100 میلی گرم بر میلی لیتر انجام شد. حداکثر فعالیت های ضد فاکتور Xa و ضد ترومبین (ضد فاکتور IIa) 3 تا 5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انوکساپارین رخ می دهد. میانگین حداکثر فعالیت ضد فاکتور Xa به ترتیب 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) و 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) پس از دوزهای زیر جلدی 20 میلی گرم و 40 میلی گرم بود. میانگین (46 نفر) اوج فعالیت ضد فاکتور Xa 1.1 واحد بین‌المللی در میلی‌لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار بود که 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دریافت می‌کردند. میانگین فراهمی زیستی مطلق انوکساپارین، پس از 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی، بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa تقریباً 100٪ در افراد سالم است. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله به دنبال آن 1 میلی گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت، حداکثر سطح اولیه ضد فاکتور Xa 1.16 IU/mL (16=n) و قرار گرفتن در معرض متوسط ​​مربوط به 84 درصد از سطوح حالت پایدار را فراهم کرد. حالت پایدار در روز دوم درمان حاصل می شود. به نظر می رسد فارماکوکینتیک انوکساپارین در محدوده دوز توصیه شده خطی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مکرر زیر جلدی 40 میلی‌گرم یک بار در روز و رژیم‌های mg/kg 1.5 یک‌بار در روز در داوطلبان سالم، وضعیت پایدار در روز 2 با میانگین نسبت مواجهه حدود 15 درصد بیشتر از پس از یک دوز واحد حاصل می‌شود. سطح فعالیت انوکساپارین در حالت پایدار به خوبی توسط فارماکوکینتیک تک دوز پیش‌بینی می‌شود. پس از تجویز مکرر زیر جلدی رژیم mg/kg 1 دو بار در روز، حالت پایدار از روز 4 با میانگین قرار گرفتن در معرض حدود 65 درصد بیشتر از پس از یک دوز منفرد و میانگین سطوح اوج و پایین به ترتیب حدود 1.2 و 0.52 IU/mL به دست می‌آید. بر اساس فارماکوکینتیک انوکساپارین سدیم، این تفاوت در حالت پایدار و در محدوده درمانی قابل انتظار است. اگرچه از نظر بالینی مطالعه نشده است، غلظت 150 میلی گرم در میلی لیتر انوکساپارین سدیم منجر به فعالیت های ضد انعقادی مشابه با غلظت های 100 میلی گرم در میلی لیتر و 200 میلی گرم در میلی لیتر در همان دوز انوکساپارین می شود. هنگامی که روزانه 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم به 25 فرد سالم مرد و زن با غلظت 100 میلی گرم بر میلی لیتر یا 200 میلی گرم بر میلی لیتر تزریق شد، پروفایل های فارماکوکینتیک زیر به دست آمد (جدول 13 را ببینید). جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک* بعد از 5 روز 1.5 mg/kg دوز زیر جلدی یکبار در روز انوکساپارین سدیم با استفاده از 100 mg/mL یا 200 mg/ml غلظت غلظت Anti-Xa Anti-IIa Heptest aPTT A max (IU/mL ±.20 mg/mL 10.30 ±) 0.23 (0.05±) 105 (17±) 19 (5±) 200 میلی گرم در میلی لیتر 1.45 (0.22 ±) 0.26 (0.05±) 111 (±17) 22 (±7) 90% فاصله اطمینان (CI): 102%-110% 1% 102-0 میلی لیتر در ساعت 3 (2-6) 4 (2-5) 2.5 (2-4.5) 3 (2-4.5) 200 میلی گرم در میلی لیتر 3.5 (2-6) 4.5 (2.5-6) 3.3 (2-5) 3 (2-5) AUC (ss) (h * IU/mL یا h * Δ ثانیه) 100 mg/ml ± 14.93 (14.9 ±) 1321 (219±) 200 میلی گرم در میلی لیتر 15.43 (2.96±) 1.77 (0.67±) 1401 (227±) 90٪ فاصله اطمینان (CI): 105٪ -112٪ 103٪ - 109٪ * میانگین ± انحراف معیار در روز 5 و 90٪ فاصله بین متغیرهای اطمینان (CI) توزیع حجم توزیع فعالیت ضد فاکتور Xa حدود 4.3 لیتر است. دفع پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل بدن انوکساپارین 26 میلی لیتر در دقیقه است. پس از دوز داخل وریدی انوکساپارین نشاندار شده با گاما، 99 mTc، 40 درصد رادیواکتیویته و 8 تا 20 درصد فعالیت ضد فاکتور Xa در 24 ساعت در ادرار بازیابی شد. نیمه عمر حذف بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa 4.5 ساعت پس از یک دوز زیر جلدی تا حدود 7 ساعت پس از دوز مکرر بود. فعالیت قابل توجه ضد فاکتور Xa پس از دوز 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز در پلاسما حدود 12 ساعت باقی می ماند. پس از دوز زیر جلدی، کلیرانس ظاهری (CL/F) انوکساپارین تقریباً 15 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد با سولفات زدایی و/یا پلیمریزاسیون به گونه‌های با وزن مولکولی پایین‌تر با قدرت بیولوژیکی بسیار کاهش یافته متابولیزه می‌شود. کلیرانس کلیوی قطعات فعال حدود 10 درصد از دوز تجویز شده را نشان می دهد و کل دفع کلیوی قطعات فعال و غیر فعال 40 درصد از دوز را نشان می دهد. جمعیت های ویژه جنسیت کلیرانس ظاهری و A max حاصل از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی منفرد (40 میلی گرم و 60 میلی گرم) در مردان کمی بیشتر از زنان بود. منبع تفاوت جنسیتی در این پارامترها به طور قطعی شناسایی نشده است. با این حال، وزن بدن ممکن است یک عامل کمک کننده باشد. ترخیص کالا از گمرک ظاهری سالمندان و A max به دست آمده از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی تک و چندگانه در افراد سالمند نزدیک به موارد مشاهده شده در افراد جوان بود. پس از یک بار در روز دوز زیر جلدی 40 میلی گرم انوکساپارین، سطح متوسط ​​روز 10 تحت فعالیت ضد فاکتور Xa در مقابل منحنی زمان (AUC) تقریباً 15٪ بیشتر از میانگین مقدار AUC روز 1 بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی یک رابطه خطی بین کلیرانس پلاسمایی ضد فاکتور Xa و کلیرانس کراتینین در حالت پایدار مشاهده شده است که نشان دهنده کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم در بیماران با کاهش عملکرد کلیه است. قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa که با AUC نشان داده می شود، در حالت پایدار، در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه و بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه پس از دوزهای زیر جلدی 40 میلی گرم یکبار در روز به طور جزئی افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC در حالت پایدار به طور قابل توجهی به میزان 65 درصد پس از دوزهای مکرر زیر جلدی 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. همودیالیز در یک مطالعه واحد، میزان حذف مشابه ظاهر شد، اما AUC دو برابر بیشتر از جمعیت شاهد بود، پس از یک دوز داخل وریدی 0.25 یا 0.5 mg/kg. نارسایی کبدی مطالعات با تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است و تأثیر نارسایی کبدی بر قرار گرفتن در معرض انوکساپارین ناشناخته است. وزن پس از تجویز مکرر زیر جلدی 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، میانگین AUC فعالیت ضد فاکتور Xa در حالت پایدار در داوطلبان سالم چاق (BMI 30 تا 48 کیلوگرم بر متر مربع) در مقایسه با افراد غیر چاق به طور جزئی بالاتر است، در حالی که A max افزایش نمی یابد. هنگامی که دوز تنظیم نشده با وزن تجویز شد، پس از دوز 40 میلی گرمی تک زیر جلدی، مشخص شد که قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) 52 درصد و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) در مقایسه با افراد با وزن طبیعی، 52 درصد بیشتر و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) بیشتر است. تداخل فارماکوکینتیک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین تزریق انوکساپارین سدیم و ترومبولیتیک ها در صورت تجویز همزمان مشاهده نشد.

آزمایشات فارماکوکینتیک جذب با استفاده از فرمول 100 میلی گرم بر میلی لیتر انجام شد. حداکثر فعالیت های ضد فاکتور Xa و ضد ترومبین (ضد فاکتور IIa) 3 تا 5 ساعت پس از تزریق زیر جلدی انوکساپارین رخ می دهد. میانگین حداکثر فعالیت ضد فاکتور Xa به ترتیب 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL) و 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) پس از دوزهای زیر جلدی 20 میلی گرم و 40 میلی گرم بود. میانگین (46 نفر) اوج فعالیت ضد فاکتور Xa 1.1 واحد بین‌المللی در میلی‌لیتر در حالت پایدار در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار بود که 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت به مدت 14 روز دریافت می‌کردند. میانگین فراهمی زیستی مطلق انوکساپارین، پس از 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی، بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa تقریباً 100٪ در افراد سالم است. یک بولوس داخل وریدی 30 میلی گرم بلافاصله به دنبال آن 1 میلی گرم بر کیلوگرم زیر جلدی هر 12 ساعت، حداکثر سطح اولیه ضد فاکتور Xa 1.16 IU/mL (16=n) و قرار گرفتن در معرض متوسط ​​مربوط به 84 درصد از سطوح حالت پایدار را فراهم کرد. حالت پایدار در روز دوم درمان حاصل می شود. به نظر می رسد فارماکوکینتیک انوکساپارین در محدوده دوز توصیه شده خطی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. پس از تجویز مکرر زیر جلدی 40 میلی‌گرم یک بار در روز و رژیم‌های mg/kg 1.5 یک‌بار در روز در داوطلبان سالم، وضعیت پایدار در روز 2 با میانگین نسبت مواجهه حدود 15 درصد بیشتر از پس از یک دوز واحد حاصل می‌شود. سطح فعالیت انوکساپارین در حالت پایدار به خوبی توسط فارماکوکینتیک تک دوز پیش‌بینی می‌شود. پس از تجویز مکرر زیر جلدی رژیم mg/kg 1 دو بار در روز، حالت پایدار از روز 4 با میانگین قرار گرفتن در معرض حدود 65 درصد بیشتر از پس از یک دوز منفرد و میانگین سطوح اوج و پایین به ترتیب حدود 1.2 و 0.52 IU/mL به دست می‌آید. بر اساس فارماکوکینتیک انوکساپارین سدیم، این تفاوت در حالت پایدار و در محدوده درمانی قابل انتظار است. اگرچه از نظر بالینی مطالعه نشده است، غلظت 150 میلی گرم در میلی لیتر انوکساپارین سدیم منجر به فعالیت های ضد انعقادی مشابه با غلظت های 100 میلی گرم در میلی لیتر و 200 میلی گرم در میلی لیتر در همان دوز انوکساپارین می شود. هنگامی که روزانه 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی انوکساپارین سدیم به 25 فرد سالم مرد و زن با غلظت 100 میلی گرم بر میلی لیتر یا 200 میلی گرم بر میلی لیتر تزریق شد، پروفایل های فارماکوکینتیک زیر به دست آمد (جدول 13 را ببینید). جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک* بعد از 5 روز 1.5 mg/kg دوز زیر جلدی یکبار در روز انوکساپارین سدیم با استفاده از 100 mg/mL یا 200 mg/ml غلظت غلظت Anti-Xa Anti-IIa Heptest aPTT A max (IU/mL ±.20 mg/mL 10.30 ±) 0.23 (0.05±) 105 (17±) 19 (5±) 200 میلی گرم در میلی لیتر 1.45 (0.22 ±) 0.26 (0.05±) 111 (±17) 22 (±7) 90% فاصله اطمینان (CI): 102%-110% 1% 102-0 میلی لیتر در ساعت 3 (2-6) 4 (2-5) 2.5 (2-4.5) 3 (2-4.5) 200 میلی گرم در میلی لیتر 3.5 (2-6) 4.5 (2.5-6) 3.3 (2-5) 3 (2-5) AUC (ss) (h * IU/mL یا h * Δ ثانیه) 100 mg/ml ± 14.93 (14.9 ±) 1321 (219±) 200 میلی گرم در میلی لیتر 15.43 (2.96±) 1.77 (0.67±) 1401 (227±) 90٪ فاصله اطمینان (CI): 105٪ -112٪ 103٪ - 109٪ * میانگین ± انحراف معیار در روز 5 و 90٪ فاصله بین متغیرهای اطمینان (CI) توزیع حجم توزیع فعالیت ضد فاکتور Xa حدود 4.3 لیتر است. دفع پس از تزریق داخل وریدی، کلیرانس کل بدن انوکساپارین 26 میلی لیتر در دقیقه است. پس از دوز داخل وریدی انوکساپارین نشاندار شده با گاما، 99 mTc، 40 درصد رادیواکتیویته و 8 تا 20 درصد فعالیت ضد فاکتور Xa در 24 ساعت در ادرار بازیابی شد. نیمه عمر حذف بر اساس فعالیت ضد فاکتور Xa 4.5 ساعت پس از یک دوز زیر جلدی تا حدود 7 ساعت پس از دوز مکرر بود. فعالیت قابل توجه ضد فاکتور Xa پس از دوز 40 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز در پلاسما حدود 12 ساعت ادامه دارد. پس از دوز زیر جلدی، کلیرانس ظاهری (CL/F) انوکساپارین تقریباً 15 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم انوکساپارین سدیم عمدتاً در کبد با سولفات زدایی و/یا پلیمریزاسیون به گونه‌های با وزن مولکولی پایین‌تر با قدرت بیولوژیکی بسیار کاهش یافته متابولیزه می‌شود. کلیرانس کلیوی قطعات فعال حدود 10 درصد از دوز تجویز شده را نشان می دهد و کل دفع کلیوی قطعات فعال و غیر فعال 40 درصد از دوز را نشان می دهد. جمعیت های ویژه جنسیت کلیرانس ظاهری و A max حاصل از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی منفرد (40 میلی گرم و 60 میلی گرم) در مردان کمی بیشتر از زنان بود. منبع تفاوت جنسیتی در این پارامترها به طور قطعی شناسایی نشده است. با این حال، وزن بدن ممکن است یک عامل کمک کننده باشد. ترخیص کالا از گمرک ظاهری سالمندان و A max به دست آمده از مقادیر ضد فاکتور Xa به دنبال دوزهای زیر جلدی تک و چندگانه در افراد سالمند نزدیک به موارد مشاهده شده در افراد جوان بود. پس از یک بار در روز دوز زیر جلدی 40 میلی گرم انوکساپارین، سطح متوسط ​​روز 10 تحت فعالیت ضد فاکتور Xa در مقابل منحنی زمان (AUC) تقریباً 15٪ بیشتر از میانگین مقدار AUC روز 1 بود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی یک رابطه خطی بین کلیرانس پلاسمایی ضد فاکتور Xa و کلیرانس کراتینین در حالت پایدار مشاهده شده است که نشان دهنده کاهش کلیرانس انوکساپارین سدیم در بیماران با کاهش عملکرد کلیه است. قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa که با AUC نشان داده می شود، در حالت پایدار، در بیماران با کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه و بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه پس از دوزهای زیر جلدی 40 میلی گرم یکبار در روز به طور جزئی افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC در حالت پایدار به طور قابل توجهی به میزان 65 درصد پس از دوزهای مکرر زیر جلدی 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. همودیالیز در یک مطالعه واحد، میزان حذف مشابه ظاهر شد، اما AUC دو برابر بیشتر از جمعیت شاهد بود، پس از یک دوز داخل وریدی 0.25 یا 0.5 mg/kg. نارسایی کبدی مطالعات با تزریق انوکساپارین سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است و تأثیر نارسایی کبدی بر قرار گرفتن در معرض انوکساپارین ناشناخته است. وزن پس از تجویز مکرر زیر جلدی 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، میانگین AUC فعالیت ضد فاکتور Xa در حالت پایدار در داوطلبان سالم چاق (BMI 30 تا 48 کیلوگرم بر متر مربع) در مقایسه با افراد غیر چاق به طور جزئی بالاتر است، در حالی که A max افزایش نمی یابد. هنگامی که دوز تنظیم نشده با وزن تجویز شد، پس از دوز 40 میلی گرمی تک زیر جلدی، مشخص شد که قرار گرفتن در معرض آنتی فاکتور Xa در زنان کم وزن (<45 کیلوگرم) 52 درصد و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) در مقایسه با افراد با وزن طبیعی، 52 درصد بیشتر و در مردان کم وزن (<57 کیلوگرم) بیشتر است. تداخل فارماکوکینتیک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین تزریق انوکساپارین سدیم و ترومبولیتیک ها در صورت تجویز همزمان مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. اگر بیماران بی‌حسی عصبی یا پونکسیون نخاعی داشته‌اند و به‌ویژه اگر همزمان از NSAID، مهارکننده‌های پلاکتی یا سایر داروهای ضد انعقاد استفاده می‌کنند، به آنها توصیه کنید که مراقب علائم و نشانه‌های هماتوم نخاعی یا اپیدورال مانند گزگز، بی‌حسی (به‌ویژه در ضعف اندام‌های تحتانی عضلانی) باشند. به بیمار دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم فوراً به پزشک مراجعه کند. به بیماران اطلاع دهید:

• دستورالعمل تزریق انوکساپارین سدیم تزریقی در صورت ادامه درمان تزریق انوکساپارین سدیم پس از ترخیص از بیمارستان.
• که ممکن است طولانی تر از حد معمول طول بکشد تا خونریزی متوقف شود.
• که ممکن است با استفاده از تزریق انوکساپارین سدیم راحت‌تر کبود و/یا خونریزی کنند.
• که آنها باید هرگونه خونریزی غیرمعمول، کبودی، یا علائم ترومبوسیتوپنی (مانند بثورات لکه های قرمز تیره زیر پوست) را به پزشک خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.5) مراجعه کنید].
• به پزشکان و دندانپزشکان خود اطلاع دهند که از تزریق انوکساپارین سدیم و/یا هر فرآورده دیگری که بر خونریزی تأثیر می گذارد قبل از برنامه ریزی جراحی و قبل از مصرف هر داروی جدیدی استفاده می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) مراجعه کنید].
• به پزشکان و دندانپزشکان خود در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنند، از جمله داروهایی که بدون نسخه تهیه می شوند، مانند آسپرین یا سایر NSAID ها [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] اطلاع دهند. تولید کننده: BE Biosol Private Limited Plot No. 4, SY.No. 542/P، پارک بیوتکنولوژی، فاز دوم، روستای کلتور، شامیرپت ماندال، مدچال - ناحیه ملکاجگیری، 500078، ایالت تلانگانا، هند. توزیع شده توسط: BE Pharmaceuticals Inc. 203 New Edition Court Cary, NC 27511. دستورالعمل استفاده انوکساپارین سدیم (ee-NOX-a-PAR-rin soe' dee um) تزریق برای استفاده زیر جلدی سرنگ از پیش پر شده تک دوز این دستورالعمل برای استفاده حاوی اطلاعاتی در مورد نحوه تهیه و تزریق سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین است. قبل از استفاده از سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین و هر بار که نسخه جدیدی دریافت می کنید، این دستورالعمل استفاده را بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. تا زمانی که نحوه تزریق انوکساپارین سدیم به شما نشان داده نشده است، به خودتان یا شخص دیگری تزریق نکنید. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما می‌تواند به شما یا مراقب شما نحوه تهیه و تزریق یک دوز از تزریق انوکساپارین سدیم را نشان دهد. اگر سوالی دارید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. اطلاعات مهم: ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی به شما دوز تجویز شده و تعداد دفعات تزریق انوکساپارین سدیم را به شما خواهد گفت. اگر دوز شما بر اساس وزن بدن شما باشد، ممکن است دوز تزریقی انوکساپارین سدیم کمتر از مقدار موجود در سرنگ از پیش پر شده باشد. تزریق انوکساپارین سدیم فقط به صورت تزریق زیر جلدی (زیر پوست) تزریق می شود. از تزریق انوکساپارین سدیم به ماهیچه خودداری کنید. اگر درپوش سوزن از بین رفته یا به طور ایمن وصل نشده است، از سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین استفاده نکنید. تا قبل از تزریق درپوش سوزن را بردارید. تا زمانی که برای تزریق آماده نشده اید، میله پیستون سرنگ را لمس نکنید. در هیچ زمان میله پیستون را به عقب نکشید. از شر هیچ حباب هوا در سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین خلاص نشوید. این می تواند منجر به از دست دادن دارو شود. برای جلوگیری از کبودی، پس از تزریق خود، محل تزریق را مالش ندهید. برای محافظت از آسیب های ناشی از سوزن، هر سرنگ از پیش پر شده دارای یک سیستم ایمنی است که سوزن را پس از تزریق می پوشاند. سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم و درپوش سوزن مصرف شده را بلافاصله پس از استفاده دور بیندازید (دور بیندازید) حتی اگر دارویی در سرنگ از پیش پر شده باقی مانده باشد. به "مرحله 13: سرنگ های از پیش پر شده و درپوش سوزن های تزریقی انوکساپارین سدیم استفاده شده" را دور بریزید. تزریق انوکساپارین سدیم فقط برای یک بار مصرف است. از سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم استفاده مجدد نکنید. نگهداری سرنگ های از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین:
• سرنگ های از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم را در دمای 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید.
• سرنگ های از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین را در کارتن یا بسته بندی اصلی تا آماده استفاده نگهداری کنید.
• تزریق انوکساپارین سدیم و تمام داروها را از دسترس کودکان دور نگه دارید. قطعات سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین: آماده شدن برای تزریق تزریق انوکساپارین سدیم: مرحله 1: وسایل زیر را برای تزریق خود جمع آوری کنید (شکل A را ببینید):
• 1 سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین
• 1 دستمال الکلی*
• 1 عدد پنبه یا گاز*
• یک باند چسب کوچک، در صورت نیاز *
• ظرف دفع مواد تیز* (مرحله 13 را ببینید) *موارد گنجانده نشده است. شکل A مرحله 2: دست های خود را به خوبی با آب و صابون بشویید. مرحله 3: تهیه یک دوز از تزریق انوکساپارین سدیم سرنگ از قبل پر شده را از بسته خارج کنید. بسته بندی را با پوست کندن درب فلش طبق دستور باز کنید. با نگه داشتن وسط بدنه سرنگ، سرنگ از پیش پر شده را از ظرف پلاستیکی خارج کنید (شکل B را ببینید).
• سرنگ از پیش پر شده را با کشیدن میله پیستون یا درپوش سوزن خارج نکنید زیرا ممکن است به سرنگ آسیب برساند.
• تا زمانی که برای تزریق آماده نشده اید، درپوش سوزن را نکشید.
• اگر سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم روی سطح سفت افتاده یا آسیب دیده است، از آن استفاده نکنید. شکل B مرحله 4: سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم را بررسی کنید
• هنگامی که سرنگ های تزریقی انوکساپارین سدیم خود را دریافت می کنید، همیشه بررسی کنید که: o دارو و دوز صحیح را دارید. o تاریخ انقضا روی سرنگ از پیش پر شده نگذشته است (شکل C را ببینید).
• اگر تاریخ انقضا گذشته است از سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین استفاده نکنید. شکل ج مرحله 5: دارو را بررسی کنید
• به داروی داخل سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین سدیم نگاه کنید: o مایع باید شفاف و بی رنگ تا زرد کم رنگ باشد (شکل D را ببینید). o توجه: ممکن است حباب(های) هوا را مشاهده کنید، این طبیعی است. سعی نکنید حباب های هوا را بردارید.
• اگر مایع تغییر رنگ داده یا کدر است یا اگر حاوی تکه ها یا ذرات قابل مشاهده است، از سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین استفاده نکنید. شکل D · مرحله 6: محل تزریق خود را انتخاب کنید
• می‌توانید در سمت راست یا چپ ناحیه شکم (شکم)، حداقل 2 اینچ از ناف دورتر و به سمت پهلوی خود تزریق کنید (شکل E را ببینید).
• هر بار که به خودتان تزریق می کنید، باید سمت چپ یا راست معده خود را به طور متناوب تغییر دهید.
• به پوستی که کبودی یا جای زخم دارد تزریق نکنید.
• از طریق لباس تزریق نکنید. شکل E مرحله 7: محل تزریق را تمیز کنید محل تزریق را با دستمال مرطوب الکلی تمیز کنید (شکل F را ببینید). قبل از تزریق اجازه دهید پوست شما خشک شود. شکل F مرحله 8: درپوش سوزن را بردارید سرنگ از پیش پر شده را در وسط بدن نگه دارید به طوری که سوزن به سمت شما باشد. درپوش سوزن را با کشیدن مستقیم از روی سرنگ بردارید (شکل G را ببینید).
• برای جلوگیری از خم شدن سوزن، درپوش سوزن را نچرخانید.
• درپوش سوزن را دوباره روی سر نگذارید.
• به سوزن دست نزنید. شکل G مرحله 9: تزریق دوزی کمتر از مقدار کامل در سرنگ از پیش پر شده است. اگر دوز تجویز شده شما با مقدار موجود در سرنگ از پیش پر شده یکسان است، به مرحله 10 بروید. اگر دوز شما بر اساس وزن بدن شما باشد، ممکن است ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما کمتر از مقدار کامل در سرنگ تجویز کند. قبل از تزریق انوکساپارین سدیم باید مقداری از دارو را از سرنگ از پیش پر شده خارج کنید. برای اندازه گیری دوز تجویز شده، سرنگ از پیش پر شده را طوری نگه دارید که سوزن به سمت پایین باشد. در حالی که پیستون را به سمت پایین فشار می دهید تا زمانی که مقدار باقی مانده در سرنگ با دوز تجویز شده شما برابر شود، به اعداد روی سرنگ دقت کنید. نوک پیستون باید با عدد دوز تجویز شده شما مطابقت داشته باشد (شکل H را ببینید). شکل H مرحله 10: تزریق انوکساپارین تزریق سدیم سرنگ از پیش پر شده را مانند یک مداد در دست خود بگیرید و سوزن به سمت پایین باشد. با دست دیگر خود، ناحیه تمیز شده معده (شکم) را بین انگشت سبابه و شست فشار دهید تا در پوست چین ایجاد شود (شکل I را ببینید). اطمینان حاصل کنید که چین های پوستی را در تمام مدت تزریق نگه دارید. شکل I تمام طول سوزن را مستقیماً با زاویه 90 درجه در چین قرار دهید (شکل J را ببینید). شکل J میله پیستون را به آرامی و پیوسته با انگشت شست خود به سمت پایین فشار دهید تا سرنگ از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین خالی شود (شکل K را ببینید). شکل K مرحله 11: سوزن را خارج کنید با کشیدن مستقیم آن به بیرون و در حالی که انگشتان خود را روی میله پیستون نگه دارید، سوزن را از محل تزریق خارج کنید (شکل L را ببینید).
• درپوش سوزن را دوباره روی سر نگذارید.
• پس از تزریق پوست خود را مالش ندهید. شکل L مرحله 12: سیستم ایمنی را فعال کنید سوزن را از خود و افراد دیگر دور کنید و دوباره میله پیستون را محکم فشار دهید تا سیستم ایمنی فعال شود. آستین محافظ به طور خودکار پایین می آید و سوزن را می پوشاند. هنگامی که آستین محافظ آزاد می شود، صدای "کلیک" را خواهید شنید (شکل M را ببینید).
• مقداری مقاومت احساس خواهید کرد. این طبیعی است. به فشار دادن ادامه دهید تا زمانی که صدای «کلیک» را بشنوید.
• سیستم ایمنی را فقط پس از تخلیه سرنگ می توان فعال کرد.
• فقط پس از برداشتن سوزن از پوست، سیستم ایمنی را فعال کنید.
• فعال کردن سیستم ایمنی ممکن است باعث نشت مقدار کمی مایع از سرنگ شود. سیستم را در حالی که رو به سرنگ دور از خود و افراد دیگر قرار دارید فعال کنید. شکل M مرحله 13: سرنگ های از پیش پر شده تزریقی انوکساپارین و درپوش سوزن های مصرف شده را دور بریزید سرنگ و درپوش سوزن تزریقی انوکساپارین مصرف شده را بلافاصله پس از استفاده در ظرف دفع مواد تیز پاکسازی شده توسط FDA قرار دهید (شکل N را ببینید). سرنگ های از پیش پر شده یا درپوش سوزن تزریقی انوکساپارین را در سطل زباله خانگی خود نیندازید. اگر ظرف دفع مواد تیز تمیز شده توسط FDA ندارید، می توانید از یک ظرف خانگی استفاده کنید که: o از پلاستیک سنگین ساخته شده باشد، o می تواند با درب محکم و مقاوم در برابر سوراخ بسته شود، بدون اینکه مواد تیز بیرون بیایند، o عمودی و پایدار در حین استفاده، o مقاوم در برابر نشت، و o دارای برچسب مناسب در داخل محفظه دارای برچسب ضد خش باشد. وقتی محفظه دفع اجسام تیز شما تقریباً پر است، باید دستورالعمل‌های انجمن خود را برای روش صحیح دور انداختن ظروف تیز خود دنبال کنید. ممکن است قوانین ایالتی یا محلی در مورد نحوه دور ریختن سوزن ها، سرنگ ها و سرنگ های از پیش پر شده وجود داشته باشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد دفع ایمن مواد تیز و برای اطلاعات خاص در مورد دفع مواد تیز در ایالتی که در آن زندگی می کنید، به وب سایت FDA به آدرس http://www.fda.gov/safesharpsdisposal مراجعه کنید. شکل N تولید شده توسط: BE Biosol Private Limited Plot No. 4, SY.No. 542/P، پارک بیوتکنولوژی، فاز دوم، روستای کلتور، شامیرپت ماندال، مدچال - ناحیه ملکاجگیری، 500078، ایالت تلانگانا، هند. توزیع شده توسط: BE Pharmaceuticals Inc. 203 New Edition Court Cary, NC 27511 این دستورالعمل برای استفاده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید شده است. صادر شده: آگوست 2023 enoxinstuse1 ساختار enoxinstuse3 enoxinstuse4 enoxinstuse5 enoxinstuse6 enoxinstuse7 enoxinstuse8 enoxinstuse9 enoxinstuse10 enoxinstuse11 enoxinstuse12 enoxinstuse13 enoxinstuse14 ساختار enoxinstuse-