انسارتینیب

بیماران مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ALK مثبت را برای درمان با ENSACOVE انتخاب کنید. (2.1) قبل از شروع ENSACOVE، آزمایشات عملکرد کبد و گلوکز خون ناشتا را ارزیابی کنید. (2.2) دوز توصیه شده: 225 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول. (2.3)

2.1 انتخاب بیمار بیماران را برای درمان NSCLCهای پیشرفته یا متاستاتیک موضعی با ENSACOVE بر اساس وجود بازآرایی(های) ALK در نمونه های تومور انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. اطلاعات مربوط به تست های مورد تایید FDA برای تشخیص بازآرایی های ALK در NSCLC در http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است.

2.2 آزمایشات و توصیه های توصیه شده قبل از شروع ENSACOVE قبل از شروع ENSACOVE، آزمایشات عملکرد کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] و قند خون ناشتا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ارزیابی کنید.

2.3 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ENSACOVE 225 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، با یا بدون غذا [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است. کپسول ها را به طور کامل ببلعید، از خرد کردن یا جویدن خودداری کنید. محتویات کپسول را باز یا حل نکنید. ENSACOVE را هر روز در زمان مشخصی مصرف کنید. دوز فراموش شده اگر یک نوبت فراموش شده است، در اسرع وقت دوز فراموش شده را مصرف کنید، مگر اینکه دوز بعدی ظرف 12 ساعت موعد مصرف باشد. 2 دوز را در یک روز مصرف نکنید. استفراغ اگر پس از مصرف یک دوز استفراغ رخ داد، دوز اضافی مصرف نکنید و دوز بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید.

2.4 اصلاح دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 1 ارائه شده است. 150 میلی گرم خوراکی یک بار در روز. پس از کاهش دوز برای عوارض جانبی، پس از آن دوز ENSACOVE را افزایش ندهید. اصلاحات دوز توصیه شده برای مدیریت عوارض جانبی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: تغییرات دوز توصیه شده ENSACOVE برای عوارض جانبی شدت واکنش نامطلوب * اصلاح دوز ENSACOVE و مدیریت عوارض جانبی بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] Any Grade COVEEN SA سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] افزایش درجه 3 یا 4 (بیشتر از 5 برابر ULN) ALT یا AST با بیلی روبین تام همزمان کمتر یا مساوی 2 برابر ULN ENSACOVE را تا زمان بهبودی به درجه ≤1 برابر UL (≤N) متوقف کنید. ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. افزایش درجه 2 تا 4 (بیشتر از 3 برابر ULN) ALT یا AST با افزایش همزمان بیلی روبین تام بیش از 2 برابر ULN در غیاب کلستاز یا همولیز، ENSACOVE را برای همیشه قطع کنید. عوارض جانبی پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجه 1 کورتیکواستروئیدهای موضعی را در نظر بگیرید. درجه 2 کورتیکواستروئیدهای موضعی تجویز کنید. در صورت عدم بهبود در ≤7 روز پس از شروع کورتیکواستروئیدهای موضعی، کورتیکواستروئیدهای خوراکی تجویز کنید. اگر در ≤7 روز پس از شروع کورتیکواستروئیدهای خوراکی بهبود نیافت، ENSACOVE را تا زمان بهبودی به درجه 1 ≤ خودداری کنید. ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. درجه 3 ENSACOVE را متوقف کنید. کورتیکواستروئیدهای موضعی تجویز کنید. اگر پس از 7 روز از شروع کورتیکواستروئیدهای موضعی بهبودی حاصل نشد، کورتیکواستروئیدهای خوراکی تجویز کنید. ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 پس از بهبود به درجه 1 ≤ از سر بگیرید. درجه 4 ENSACOVE را برای همیشه متوقف کنید. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک را تجویز کنید و از آنتی بیوتیک استفاده کنید. برادی کاردی (HR کمتر از 60 ضربه در دقیقه) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] برادی کاردی علامتی ENSACOVE را تا زمان بهبودی به برادی کاردی بدون علامت یا ضربان قلب در حالت استراحت 60 ضربه در دقیقه یا بالاتر متوقف کنید. اگر یک داروی همزمان شناخته شده برای ایجاد برادی کاردی شناسایی و قطع شد یا با دوز تنظیم شد، پس از بهبودی به برادی کاردی بدون علامت یا ضربان قلب در حالت استراحت 60 ضربه در دقیقه یا بالاتر، ENSACOVE را با همان دوز از سر بگیرید. اگر هیچ داروی همراه شناخته شده ای برای ایجاد برادی کاردی شناسایی نشد، یا اگر داروهای کمک کننده قطع نشد یا با دوز تنظیم نشدند، پس از بهبودی به برادی کاردی بدون علامت یا ضربان قلب در حالت استراحت 60 ضربه در دقیقه یا بالاتر، ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. برادی کاردی با عواقب تهدید کننده زندگی، مداخله فوری نشان داده شده است. در صورت شناسایی و قطع مصرف داروی همراه یا تنظیم دوز، پس از بهبودی برادی کاردی بدون علامت یا ضربان قلب در حالت استراحت 60 ضربه در دقیقه یا بالاتر، ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. برای عود، برای همیشه ENSACOVE را قطع کنید. هایپرگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] درجه 3 (بیشتر از 250 میلی گرم در دسی لیتر) علیرغم درمان بهینه ضد هیپرگلیسمی یا درجه 4 ENSACOVE را متوقف کنید تا زمانی که قند خون به اندازه کافی کنترل شود، سپس ENSACOVE را با دوز کاهش یافته با کنترل هیپرگلیسمی مطابق جدول 1 از سر بگیرید. ENSACOVE را برای همیشه متوقف کنید. اختلال بینایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] درجه 2 یا 3 ENSACOVE را تا زمان بهبودی به درجه 1 یا پایه خودداری کنید، سپس با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سرگیری کنید. درجه 4 به طور دائم ENSACOVE را قطع کنید. افزایش کراتین فسفوکیناز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] افزایش CPK بیش از 5 برابر ULN به طور موقت ENSACOVE را تا زمان بهبودی به سطح اولیه یا کمتر یا مساوی 2.5 برابر ULN متوقف کنید، سپس با همان دوز از سر بگیرید. افزایش CPK بیش از 10 برابر ULN یا وقوع دوم افزایش CPK بیش از 5 برابر ULN به طور موقت ENSACOVE را تا زمان بهبودی به سطح اولیه یا کمتر یا مساوی 2.5 برابر ULN متوقف کنید، سپس با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. 4 داروهای کاهنده اورات را شروع کنید. ENSACOVE را تا بهبود علائم یا نشانه ها متوقف کنید. ENSACOVE را با دوز مشابه یا کاهش یافته از سر بگیرید. سایر واکنش های نامطلوب [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 یا 4 ENSACOVE را تا زمان بهبودی به درجه 1 یا پایه خودداری کنید. ENSACOVE را با دوز کاهش یافته مطابق جدول 1 از سر بگیرید. عود درجه 4 ENSACOVE را برای همیشه قطع کنید. ALT = آلانین آمینوترانسفراز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. bpm = ضربان در دقیقه. HR = ضربان قلب؛ ULN = حد بالای نرمال *درجه بندی شده در مؤسسه ملی سرطان معیارهای اصطلاحات رایج برای رویدادهای نامطلوب. نسخه 4.03.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت: بیماران را از نظر علائم جدید یا بدتر شده نشان دهنده ILD/پنومونیت تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به ILD/پنومونیت برای همیشه قطع شود. (5.1) سمیت کبدی: آزمایشات عملکرد کبد را در طول درمان با ENSACOVE کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.2) واکنش نامطلوب پوستی: در طول درمان با ENSACOVE از نظر عوارض جانبی پوستی نظارت کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.3) برادی کاردی: ضربان قلب را به طور منظم در طول درمان با ENSACOVE کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.4) هایپرگلیسمی: در طول درمان با ENSACOVE، گلوکز سرم را به صورت دوره ای کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.5) اختلالات بینایی: به بیماران توصیه کنید علائم بینایی را در طول درمان با ENSACOVE گزارش کنند. ENSACOVE را متوقف کنید و ارزیابی چشمی را انجام دهید، سپس دوز را کاهش دهید یا برای همیشه ENSACOVE را قطع کنید. (5.6) افزایش کراتین فسفوکیناز (CPK): CPK را به طور دوره ای در طول درمان با ENSACOVE کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.7) هیپراوریسمی: در طول درمان با ENSACOVE، اسید اوریک را به صورت دوره ای کنترل کنید. بر اساس شدت، مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا برای همیشه قطع کنید. (5.8) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به بیماران در مورد خطرات احتمالی جنین و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری موثر توصیه کنید. (5.9)

5.1 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت ENSACOVE می تواند باعث بیماری شدید بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت شود. در جمعیت ایمنی جمع‌شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، ILD/پنومونیت در 5٪ بیماران تحت درمان با ENSACOVE رخ داده است، از جمله درجه 3 در 1.3٪ و درجه 4 در 0.4٪. ILD/پنومونیت منجر به قطع دوز در 0.4٪ و قطع دائم ENSACOVE در 1.5٪ از بیماران رخ داد. در طول درمان با ENSACOVE، بیماران را از نظر علائم جدید یا بدتر شده نشان دهنده ILD/پنومونیت (مانند تنگی نفس، سرفه و تب) تحت نظر بگیرید. در بیماران مشکوک به ILD/پنومونیت فورا ENSACOVE را خودداری کنید. در صورت تایید ILD/پنومونیت، ENSACOVE را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 سمیت کبدی ENSACOVE می تواند باعث سمیت کبدی از جمله آسیب کبدی ناشی از دارو شود. در جمعیت ایمنی جمع شده [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، 59٪ از بیماران تحت درمان با ENSACOVE آلانین آمینوترانسفراز (ALT) از جمله 5٪ درجه 3 را افزایش دادند. افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) در 58٪ از بیماران تحت درمان با ENSACOVE از جمله Grade رخ داد. افزایش بیلی روبین در 12% بیماران تحت درمان با ENSACOVE رخ داد که شامل 2.3% درجه 3 و 0.2% درجه 4 بود. یک مورد آسیب کبدی ناشی از دارو در بیماران تحت درمان با ENSACOVE وجود داشت. زمان متوسط ​​تا اولین شروع افزایش ALT یا AST 5.3 هفته بود (محدوده: 0.4 تا 152 هفته). دوز ENSACOVE در 4.6٪ از بیماران به دلیل افزایش ALT یا AST قطع شد. افزایش ALT یا AST منجر به کاهش دوز در 2.6٪ و قطع دائم ENSACOVE در 1.1٪ از بیماران رخ داد. دوز ENSACOVE در 1.3٪ از بیماران به دلیل افزایش بیلی روبین قطع شد. افزایش بیلی روبین منجر به کاهش دوز در 0.7٪ و قطع دائم ENSACOVE در 1.3٪ از بیماران رخ داد. آزمایشات عملکرد کبد شامل ALT، AST و بیلی روبین تام را در ابتدا و هر 2 هفته یکبار در طول اولین سیکل درمان با ENSACOVE و سپس ماهانه و طبق اندیکاسیون بالینی کنترل کنید. بر اساس شدت واکنش نامطلوب، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید.

5.3 عوارض جانبی پوستی ENSACOVE می تواند باعث عوارض پوستی شود، از جمله واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، راش، خارش، و حساسیت به نور. در گروه ایمنی جمع شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، واکنش‌های نامطلوب پوستی در 80 درصد بیمارانی که ENSACOVE دریافت می‌کردند، از جمله درجه 3 در 14 درصد بیماران رخ داد. راش در 72% بیمارانی که ENSACOVE دریافت می کردند، از جمله درجه 3 در 12% بیماران رخ داد. میانگین زمان شروع بثورات 9 روز (محدوده: 1 روز تا 17.3 ماه) بود. خارش در 32 درصد از بیمارانی که ENSACOVE دریافت می کردند، با درجه 3 در 2.4 درصد رخ داد. یک مورد درجه 3 (0.2%) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) وجود داشت. دوز ENSACOVE در 12% بیماران به دلیل عوارض جانبی پوستی قطع شد. عوارض جانبی پوستی منجر به کاهش دوز در 11٪ و قطع دائمی ENSACOVE در 1.5٪ از بیماران رخ داد. در جمعیت ایمنی ادغام شده [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، حساسیت به نور در 0.9٪ از بیماران دریافت کننده ENSACOVE رخ داد. همه درجه 1 بودند. بیماران را از نظر عوارض جانبی پوستی در طول درمان با ENSACOVE تحت نظر بگیرید. در صورت بروز عوارض جانبی پوستی، بر اساس شدت، با آنتی هیستامین، استروئیدهای موضعی یا سیستمیک درمان کنید. به بیماران توصیه کنید در حین مصرف ENSACOVE و حداقل یک هفته پس از قطع، قرار گرفتن در معرض مستقیم خورشید را محدود کنند. بر اساس شدت واکنش نامطلوب، دوز را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا برای همیشه قطع کنید.

5.4 برادی کاردی ENSACOVE می تواند باعث برادی کاردی علامت دار شود. در جمعیت ایمنی جمع شده [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، برادی کاردی (ضربان قلب کمتر از 60 ضربه در دقیقه) در 6٪ از بیماران تحت درمان با ENSACOVE رخ داد. همه وقایع برادی کاردی درجه 1 یا 2 بودند. برادی کاردی نیاز به کاهش دوز در 0.2٪ رخ داد و منجر به قطع دوز در 0.4٪ از بیماران تحت درمان با ENSACOVE شد. در طول درمان با ENSACOVE ضربان قلب را به طور منظم کنترل کنید. بر اساس شدت مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید، یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.5 هیپرگلیسمی ENSACOVE می تواند باعث هیپرگلیسمی شود. بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، 44% از بیمارانی که ENSACOVE دریافت می‌کردند، افزایش قند خون را تجربه کردند، از جمله درجه 3 در 2.5%. میانگین زمان شروع افزایش گلوکز خون 5.9 هفته (0.4 هفته تا 3.4 سال) بود. گلوکز سرم ناشتا را در ابتدا ارزیابی کنید و گلوکز سرم را به صورت دوره ای در طول درمان با ENSACOVE کنترل کنید. دوز را متوقف کنید، کاهش دهید، یا به طور دائم ENSACOVE را بر اساس شدت قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.6 اختلالات بینایی ENSACOVE می تواند باعث اختلالات بینایی از جمله تاری دید، دوبینی، فتوپسی، شناورهای زجاجیه، اختلال بینایی، نقص میدان بینایی و کاهش حدت بینایی شود. در جامعه ایمنی جمع‌شده [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، 8٪ از بیمارانی که ENSACOVE دریافت می‌کنند، اختلال بینایی، از جمله 0.2٪ درجه 3 را تجربه کردند. اختلالات بینایی منجر به قطع دوز در 0.4٪ از بیماران شد. در بیمارانی که علائم بینایی جدید یا بدتر شده‌اند، در طول درمان با ENSACOVE یک ارزیابی چشمی انجام دهید. دوز را متوقف کنید، کاهش دهید، یا به طور دائم ENSACOVE را بر اساس شدت قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.7 افزایش کراتین فسفوکیناز در جمعیت ایمن ادغام شده [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، از 203 بیمار دارای اطلاعات آزمایشگاهی کراتین فسفوکیناز (CPK)، افزایش CPK در 43٪ از بیمارانی که ENSACOVE دریافت کردند رخ داد. بروز درجه 3 افزایش CPK 1.5٪ و 0.5٪ درجه 4 بود. زمان متوسط ​​تا شروع افزایش CPK 123 روز بود (محدوده: 13 روز تا 22 ماه). افزایش CPK منجر به قطع دوز در 0.2٪ و کاهش دوز در 0.4٪ رخ داد. به بیماران توصیه کنید هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را گزارش کنند. سطح CPK را در طول درمان با ENSACOVE کنترل کنید. بر اساس شدت مصرف ENSACOVE را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.8 هیپراوریسمی ENSACOVE می تواند باعث هیپراوریسمی شود. بر اساس واکنش‌های جانبی، 6 درصد از بیماران مبتلا به هیپراوریسمی با 0.4 درصد درجه 3 و 0.7 درصد درجه 4 بودند. 9 بیمار (1.9 درصد) به هیدراتاسیون و دو بیمار (0.4 درصد) به داروهای کاهش‌دهنده اورات نیاز داشتند. قبل از شروع ENSACOVE و به طور دوره ای در طول درمان، سطح اسید اوریک سرم را کنترل کنید. همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، درمان را با داروهای کاهش دهنده اورات شروع کنید. دوز را متوقف کنید، کاهش دهید، یا به طور دائم ENSACOVE را بر اساس شدت قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.9 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، ENSACOVE می تواند در صورت تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. در مطالعات رشد جنینی- جنینی، تجویز خوراکی انسارتینیب به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی باعث پیامدهای نامطلوب رشدی، از جمله مرگ و میر جنین-جنین، تغییرات در رشد، و ناهنجاری‌های ساختاری شد. یافته های نامطلوب جنین-جنین در مواجهه مادر تقریباً معادل مواجهه انسان با دوز توصیه شده 225 میلی گرم در روز بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) مشاهده شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ENSACOVE و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ENSACOVE و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

5.10 FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) این محصول حاوی FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک (از جمله آسم برونش) در برخی افراد مستعد شود. اگرچه بروز کلی حساسیت FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) در جمعیت عمومی کم است، اما اغلب در بیمارانی که حساسیت به آسپرین نیز دارند دیده می شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بیماری بینابینی ریه/پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عوارض جانبی پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] برادی کاردی [به هشدارهای پیشگیرانه خونی] و موارد پیشگیرانه 5 مراجعه کنید. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] اختلالات بینایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] افزایش کراتین فسفوکیناز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] هیپراوریسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10 مراجعه کنید)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع ≥20 درصد، دردهای عضلانی، دردهای عضلانی، راش و راش عضلانی) بود. سرفه، حالت تهوع، ادم، استفراغ، خستگی و تب. (6.1) شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 (بروز ≥2%) افزایش اسید اوریک، کاهش لنفوسیت ها، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش فسفات، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش منیزیم، افزایش آمیلاز، کاهش سدیم، افزایش گلوکوگلوبین، کاهش میزان گلوکز، کاهش میزان گلوکز، کاهش سدیم پتاسیم و افزایش کراتین فسفوکیناز. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Xcovery Holdings, Inc. به شماره (866) 367-2268 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی که در هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است، قرار گرفتن در معرض ENSACOVE را به عنوان یک عامل منفرد در 458 بیمار مبتلا به NSCLC ALK مثبت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک در کارآزمایی‌های زیر نشان می‌دهد: مطالعه eXALT3 (N=143) [مطالعات بالینی را ببینید) 10,11. (NCT01625234، N=98)، مطالعه BTP-28311 (NCT02959619، N=35)، و مطالعه BTP-42322 (NCT03215693، N=182). بیماران ENSACOVE 225 میلی گرم خوراکی را یک بار در روز، با یا بدون غذا، تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول دریافت کردند. از بین 458 بیمار که ENSACOVE دریافت کردند، 63 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 47 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥20%) بثورات پوستی، درد عضلانی-اسکلتی، یبوست، خارش، سرفه، تهوع، ادم، استفراغ، خستگی و تب‌ار بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 (≥2٪) افزایش اسید اوریک، کاهش لنفوسیت ها، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش فسفات، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش منیزیم، افزایش آمیلاز، کاهش سدیم، افزایش گلوکز، کاهش هموگلوبین، افزایش بیلی‌روبین، افزایش بیلی‌روبین، افزایش بی‌لی‌روبین، افزایش، فسفوکیناز NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک ALK-مثبت ساده TKI بی‌خطری ENSACOVE در مطالعه eXALT3 مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. بیماران ENSACOVE 225 میلی گرم خوراکی را یک بار در روز، با یا بدون غذا، تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول دریافت کردند. در بین بیمارانی که ENSACOVE دریافت کردند، 78٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 66٪ بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که ENSACOVE دریافت کردند 54 سال (محدوده: 25-86) بود. 50 درصد مرد؛ 54٪ آسیایی، 43٪ سفید; 0.7٪ سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی؛ و 11٪ اسپانیایی یا لاتین تبار. عوارض جانبی جدی در 23 درصد از بیماران تحت درمان با ENSACOVE رخ داد. عوارض جانبی جدی که در ≥1٪ رخ داد، پنومونی (4.9٪)، خونریزی (2.1٪)، راش (2.1٪) و سلولیت (1.4٪) بود. یک واکنش جانبی کشنده (0.7٪) به دلیل برونکوپنومونی رخ داد. قطع دائم ENSACOVE به دلیل یک واکنش جانبی در 12٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی ENSACOVE (≥1%) شد شامل افزایش بیلی روبین خون (1.4%)، افزایش بیلی روبین کونژوگه (1.4%)، افزایش ALT (2.1%)، افزایش AST (2.1%) و پنومونیت/ILD (2.1%) بود. قطع دوز ENSACOVE به دلیل یک واکنش جانبی در 41٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز (≥2%) داشتند شامل راش (13%)، افزایش ALT (6%)، ادم (2.8%)، خارش (2.8%)، تب (2.8%)، پنومونی (3.5%)، افزایش AST (2.1%)، خونریزی (2.1%) و کاهش اشتها (2.1%). کاهش دوز ENSACOVE به دلیل یک واکنش جانبی در 24٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز داشتند (≥2%) شامل راش (11%)، افزایش ALT (4.2%)، خارش (2.8%) و ادم (2.1%). جداول 3 و 4 به ترتیب شایع ترین عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را خلاصه می کنند. جدول 3: عوارض جانبی (≥10%) در بیماران مبتلا به NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک ALK مثبت که ENSACOVE را در مطالعه eXALT3 دریافت کردند. اختلالات بافتی راش a 66 12 10 0 خارش b 30 2.1 4.1 0 آلوپسی 11 0 4.8 0 پوست خشک 10 0.7 0.7 0 عضلانی اسکلتی و همبند اختلالات بافتی درد اسکلتی عضلانی c 36 1.4 20 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه d 31 0.7 16 0 اختلالات گوارشی یبوست 31 0 26 0 تهوع 28 1.4 26 307 عمومی 02. اختلالات و شرایط محل تجویز ادم f 27 2.1 28 2.1 پیرکسی g 22 0.7 10 0.7 خستگی h 21 0.7 14 1.4 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 15 0 12 1.4 عفونت و آلودگی عفونت دستگاه تنفسی 13 0.7 10 0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه i 12 0.7 14 0.7 دیسگوزی 10 0 11 0 اختلالات عروقی خونریزی j 10 1.4 CT با استفاده از نسخه CA verse8 4 درجه بندی شد. 4.03. a شامل درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت بولوز، فوران دارویی، اگزما، بثورات پوستی، اریترودیسستزی کف پا-پلانتار، بثورات پوستی، بثورات اریتماتوز، بثورات ژنرالیزه، بثورات ماکولا، بثورات ماکولو-پاپولار، بثورات پوستی موربیلیفرم، راش موربلیفرم پوستی، راش پوستی پرپولیار و راش ولوواژینال b شامل خارش گوش، خارش چشم، خارش پلک، خارش لب، خارش و خارش عمومی c شامل آرتریت، درد ستون فقرات، میالژی، درد عضلانی اسکلتی، کمردرد، درد در اندام ها، گردن درد، آرترالژی، درد غیر قلبی قفسه سینه، درد استخوان، درد قفسه سینه عضلانی-اسکلتی، ناراحتی عضلانی-اسکلتی، ناراحتی همراه با سرفه سندرم e شامل استفراغ و افتادگی می شود f شامل ادم پلک، ادم صورت، ادم عمومی، ادم موضعی، ادم، ادم محیطی، ادم گرانشی، ادم پوست، ادم چشم، و ادم اطراف چشمی g شامل تب و گرمازدگی h شامل خستگی و آستنی است. خونریزی، هماچوری، خونریزی دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی واژینال، خونریزی لثه، زجاجیه خونریزی، اپیستاکسی، خونریزی مقعدی، خونریزی مقعد جدول 4: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥20%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ALK مثبت که ENSACOVE در مطالعه eXALT3 دریافت کردند بدتر شد. 4 درصد شیمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 73 5 74 8 آلکالن فسفاتاز افزایش یافت 64 2.2 50 0.7 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 64 1.4 62 3.5 گلوکز افزایش یافت 49 5 35 0.7 آلبومین کاهش یافت 46 0.7 56 1.4 فسفات کاهش یافت 39 7 42 4.9 اورات افزایش یافت 39 39 27 27 کراتینین 2730 کاهش یافت. 64 4.9 سدیم کاهش یافت 27 4.3 27 4.2 هماتولوژی لنفوسیت ها کاهش یافت 57 7 47 5 هموگلوبین کاهش یافت 43 0.7 31 1.4 واکنش های جانبی با استفاده از NCI CTCAE نسخه 4.03 درجه بندی شدند. ALT = آلانین آمینوترانسفراز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز واکنش‌های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیمارانی که ENSACOVE دریافت کردند شامل بیماری بینابینی ریه، حساسیت به نور، افزایش کراتینین فسفوکیناز، برادی کاردی و اختلالات بینایی بود.