Epcoritamab-Bysp

فقط برای تزریق زیر جلدی. (2.2) دوز توصیه شده: ( 2.2 ) چرخه چرخه لنفوم سلول B و درجه بالا DLBCL = 28 روز دوز روز EPKINLY چرخه 1 1 دوز مرحله به بالا 1 0.16 میلی گرم 8 دوز مرحله به مرحله 2 0.8 میلی گرم 15 اولین دوز کامل 48 میلی گرم 22 48 میلی گرم 3 سیکل 115 و 28 میلی گرم چرخه 4 تا 9 1 و 15 48 میلی گرم چرخه 10 و بالاتر 1 48 میلی گرم EPKINLY به عنوان تک درمانی برای چرخه FL سیکل = 28 روز دوز روز چرخه EPKINLY 1 1 دوز افزایشی 1 0.16 میلی گرم 8 دوز افزایشی 2 0.8 mg 15 مرحله افزایشی 3 mg 22 اولین دوز کامل 48 میلی گرم چرخه های 2 و 3 1، 8، 15 و 22 48 میلی گرم چرخه 4 تا 9 1 و 15 48 میلی گرم چرخه 10 و بیشتر 1 48 میلی گرم EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید روز سیکل 8 و FL روز سیکل 2 و FL EPKINLY چرخه 1 1 دوز مرحله‌ای 1 0.16 میلی‌گرم 8 دوز مرحله‌ای 2 0.8 میلی‌گرم 15 دوز مرحله‌ای 3 3 میلی‌گرم 22 اولین دوز کامل 48 میلی‌گرم چرخه‌های 2 و 3 1، 8، 15، و 22 چرخه‌های 48 میلی‌گرم 4 تا 12 1 48 میلی گرم همه بیماران را از نظر علائم و نشانه های CRS و ICANS تحت نظر بگیرید. (2.1) برای بیماران مبتلا به DLBCL یا لنفوم سلول B درجه بالا، ارزیابی کنید که آیا بستری شدن در بیمارستان یا نظارت سرپایی پس از تجویز دوز 48 میلی گرمی سیکل 1 روز 15 مناسب است یا خیر. (2.1) برای بیماران مبتلا به FL، ارزیابی کنید که آیا بستری شدن در بیمارستان یا نظارت سرپایی پس از تجویز دوز 48 میلی‌گرمی سیکل 1 روز 22 مناسب است یا خیر. (2.1) پیش داروها، پس از داروها، و پیشگیری را طبق توصیه انجام دهید. (2.4، 2.5) دوزهای EPKINLY 0.16 mg و 0.8 mg نیاز به رقیق شدن قبل از تجویز دارند. (2.7، 2.8) برای دستورالعمل‌های مربوط به آماده‌سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.7، 2.8، 2.9، 2.10)

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز دوزهای خاصی از EPKINLY قبل از تجویز نیاز به رقیق شدن دارند. 2 روش در دسترس برای تهیه EPKINLY رقیق شده وجود دارد: روش ویال استریل خالی همانطور که در بخش 2.7 توضیح داده شد [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]، یا روش سرنگ استریل همانطور که در بخش 2.8 توضیح داده شد [دوز و تجویز (2.8) را ببینید]. تهیه دوزهای 3 و 48 میلی گرم EPKINLY نیازی به رقیق سازی ندارد. [دوز و نحوه تجویز (2.9) را ببینید]. EPKINLY فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با پشتیبانی پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های شدید مانند CRS و ICANS تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. EPKINLY را به بیمارانی که به خوبی هیدراته شده اند تجویز کنید. قبل از هر دوز در چرخه 1 پیش مدیک کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. برای کاهش بروز و شدت CRS، EPKINLY را به صورت زیر جلدی مطابق با برنامه دوز افزایشی توصیه شده تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. با توجه به خطر CRS و ICANS، همه بیماران را از نظر علائم و نشانه‌ها تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. ارزیابی کنید که آیا بستری شدن در بیمارستان یا نظارت سرپایی بر اساس بیماری‌های همراه یا سایر عوامل موقعیتی برای اولین دوز 48 میلی‌گرمی EPKINLY برای بیماران مبتلا به: DLBCL یا لنفوم سلول B درجه بالا: در سیکل 1 روز 15 مناسب است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. FL: در روز 22 چرخه 1 [دوز و نحوه مصرف (2.2) را ببینید].

2.2 دوز توصیه شده EPKINLY فقط برای تزریق زیر جلدی است. دوز توصیه شده DLBCL برای چرخه 1 شامل 2 دوز افزایشی و دوز توصیه شده FL (تک درمانی یا در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب) شامل 3 دوز افزایشی است. EPKINLY به عنوان تک درمانی: EPKINLY را در سیکل های 28 روزه تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز کنید. جدول 1: برنامه دوز EPKINLY برای بیماران مبتلا به DLBCL یا چرخه نشانگر لنفوم سلول B درجه بالا = 28 روز. دوز روز EPKINLY DLBCL یا لنفوم سلول B درجه بالا چرخه 1 1 دوز مرحله‌ای 1 0.16 میلی‌گرم 8 دوز مرحله‌ای 2 0.8 میلی‌گرم 15 اولین دوز کامل 48 میلی‌گرم 22 48 میلی‌گرم چرخه‌های 2 و 3 1، 8، 18، 15 و 194 سیکل 22 میلی گرم چرخه 10 و بالاتر از 1 48 میلی گرم جدول 2: برنامه دوز EPKINLY برای بیماران مبتلا به FL هنگامی که به عنوان چرخه نشانه تک درمانی داده می شود = 28 روز. دوز روز EPKINLY لنفوم فولیکولار سیکل 1 1 دوز مرحله‌ای 1 0.16 میلی‌گرم 8 دوز مرحله‌ای 2 0.8 میلی‌گرم 15 دوز مرحله‌ای 3 3 میلی‌گرم 22 اولین دوز کامل 48 میلی‌گرم چرخه‌های 2 و 3 1، 8، 15 و 22 سیکل 44 میلی‌گرم سیکل‌های 44 تا 19 10 و بیشتر از 148 میلی گرم EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب: EPKINLY را در چرخه های 28 روزه برای مجموع 12 سیکل یا تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول، هر کدام که اول اتفاق بیفتد، تجویز کنید. جدول 3: برنامه دوز EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب برای بیماران با چرخه نشانگر FL = 28 روز. دوز روز EPKINLY لنفوم فولیکولی چرخه 1 1 دوز مرحله‌ای 1 0.16 میلی‌گرم 8 دوز مرحله‌ای 2 0.8 میلی‌گرم 15 دوز مرحله‌ای 3 3 میلی‌گرم 22 اولین دوز کامل 48 میلی‌گرم چرخه‌های 2 و 3 1، 8، 15، و 1، 8، 15 و 12 میلی‌گرم سیکل 224 تا سیکل 224 EPKINLY در ترکیب با لنالیدوماید 20 میلی گرم (روزهای 1 تا 21 در چرخه های 1 تا 12) و ریتوکسیماب 375 میلی گرم بر متر مربع (چرخه های 1 تا 5) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. برای توصیه‌های دوز مربوطه، از جمله توصیه‌های دوز لنالیدومید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به اطلاعات تجویز لنالیدومید و اطلاعات تجویز ریتوکسیماب مراجعه کنید.

2.3 شروع مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز اگر دوز EPKINLY به تأخیر افتاد، درمان را بر اساس توصیه های ارائه شده در جدول 4 برای بیماران مبتلا به DLBCL یا لنفوم سلول B درجه بالا، یا جدول 5 برای بیماران مبتلا به FL [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)] دوباره شروع کنید. جدول 4: توصیه‌هایی برای شروع مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز برای بیماران مبتلا به DLBCL یا لنفوم سلول B درجه بالا. آخرین دوز زمان تجویز از زمان آخرین دوز تجویز شده برای دوز بعدی، داروی قبل از درمان را قبل از دوز EPKINLY تجویز کنید و بیماران را بر این اساس تحت نظر قرار دهید. 0.16 میلی گرم (به عنوان مثال، در روز 1 چرخه 1) بیش از 8 روز برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز مرحله به بالا 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 0.8 میلی گرم (به عنوان مثال، در سیکل 1 روز 8) 14 روز یا کمتر، 48 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمان برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیش از 14 روز برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز افزایشی 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 48 میلی گرم (به عنوان مثال، در سیکل 1 روز 15 به بعد) 6 هفته یا کمتر، 48 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیش از 6 هفته برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز افزایشی 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. جدول 5: توصیه‌هایی برای شروع مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز برای بیماران مبتلا به FL آخرین دوز زمان تجویز از زمان آخرین اقدام تجویز دوز برای دوز بعدی، داروی قبل از درمان را قبل از دوز EPKINLY تجویز کنید و بر این اساس بیماران را تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.6) را ببینید]. 0.16 میلی گرم (به عنوان مثال، در روز 1 چرخه 1) بیش از 8 روز برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز مرحله به بالا 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 0.8 میلی گرم (به عنوان مثال، در روز 8 سیکل 1) بیش از 8 روز برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز مرحله به مرحله 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 3 میلی گرم (به عنوان مثال، در سیکل 1 روز 15) 14 روز یا کمتر، 48 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمان برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیش از 14 روز برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز افزایشی 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. 48 میلی گرم (به عنوان مثال، در سیکل 1 روز 22 به بعد) 6 هفته یا کمتر، 48 میلی گرم تجویز کنید، سپس برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید. بیش از 6 هفته برنامه چرخه 1 را تکرار کنید که با دوز افزایشی 1 (0.16 میلی گرم) شروع می شود. پس از تکرار برنامه چرخه 1، برنامه درمانی برنامه ریزی شده را از سر بگیرید.

2.4 داروهای توصیه شده قبل و بعد از مصرف داروهای قبل و بعد از مصرف را همانطور که در جدول 6 ذکر شده است تجویز کنید تا خطر CRS را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. جدول 6: EPKINLY چرخه داروها قبل و بعد از مصرف بیمارانی که به دارو نیاز دارند دوره تجویز دارو 1 همه بیماران دگزامتازون دگزامتازون کورتیکواستروئید ترجیحی در صورت موجود بودن است. (15 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا پردنیزولون (100 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا معادل 30 تا 120 دقیقه قبل از هر تجویز هفتگی EPKINLY و برای سه روز متوالی پس از هر تجویز هفتگی EPKINLY در چرخه 1 دیفن هیدرامین (50 میلی گرم خوراکی یا equivalent 50 amin) 1000 میلی گرم خوراکی) 30-120 دقیقه قبل از هر تجویز هفتگی EPKINLY سیکل 2+ بیمارانی که بیماران درجه 2 یا 3 را تجربه کرده اند پس از درجه 4 CRS برای همیشه از EPKINLY قطع می شوند. CRS با دوز قبلی دگزامتازون (15 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا پردنیزولون (100 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی) یا معادل آن 30 تا 120 دقیقه قبل از تجویز بعدی EPKINLY پس از یک رویداد درجه 2 یا 3 CRS و برای سه روز متوالی پس از تجویز بعدی EPKINLYRS تا زمانی که EPKINDE بالاتر از EPKINSE داده شود. 2.5 پیشگیری توصیه شده پنوموسیستیس پنومونی jirovecii (PJP) پروفیلاکسی PJP را در طول درمان با EPKINLY ارائه می دهد. هرپس ویروس در طول درمان با EPKINLY برای جلوگیری از هرپس سیمپلکس و هرپس زوستر، پیشگیری از هرپس ویروس را در نظر بگیرید. ترومبوپروفیلاکسی برای توصیه هایی در مورد پیشگیری از حوادث ترومبوتیک وریدی و شریانی به اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید.

2.6 اصلاحات دوز و مدیریت عوارض جانبی برای اقدامات توصیه شده برای واکنش های نامطلوب CRS و ICANS به ترتیب به جداول 7 و 8 مراجعه کنید. به جداول 9 و 10 برای اقدامات توصیه شده برای سایر عوارض جانبی پس از تجویز EPKINLY که به صورت تک درمانی و در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب تجویز می شود، مراجعه کنید. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) CRS را بر اساس تظاهرات بالینی شناسایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سایر علل تب، افت فشار خون و هیپوکسی را ارزیابی و درمان کنید. اگر مشکوک به CRS است، EPKINLY را تا زمانی که CRS برطرف شود، متوقف کنید. مطابق با توصیه های جدول 7 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های فعلی در نظر بگیرید. درمان حمایتی برای CRS انجام دهید، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه برای CRS شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. جدول 7: توصیه هایی برای مدیریت درجه سندرم آزادسازی سیتوکین بر اساس رتبه بندی انجمن پیوند و سلول درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای CRS. ارائه علائم اقدامات درجه 1 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) پیش دارو ممکن است تب را پنهان کند، بنابراین اگر تظاهرات بالینی با CRS سازگار است، این دستورالعمل های مدیریتی را دنبال کنید. EPKINLY را خودداری کنید و طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS قبل از دوز بعدی EPKINLY برطرف شده است. برای اطلاعات در مورد راه اندازی مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز، به جدول 4 یا جدول 5 مراجعه کنید [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. درجه 2 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: هیپوتانسیون بدون نیاز به وازوپرسورها و/یا هیپوکسی که به اکسیژن کم جریان نیاز دارد اکسیژن جریان کم که به عنوان اکسیژن تحویلی کمتر از 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. اکسیژن با جریان بالا به عنوان اکسیژن تحویلی با ≥ 6 لیتر در دقیقه تعریف می شود. توسط کانول بینی یا ضربه. EPKINLY را خودداری کنید و طبق دستورالعمل‌های تمرین فعلی مدیریت کنید. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS قبل از دوز بعدی EPKINLY برطرف شده است. تجویز پیش دارو اگر CRS درجه 2 یا 3 با دومین دوز کامل (48 میلی گرم) یا بیشتر رخ داد، داروهای CRS قبل و بعد از تجویز را با هر دوز بعدی تجویز کنید تا زمانی که دوز EPKINLY بدون CRS بعدی درجه 2 یا بالاتر داده شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد داروهای قبل و بعد از مصرف به جدول 6 مراجعه کنید. قبل از دوز بعدی EPKINLY. برای دوز بعدی EPKINLY، به دفعات بیشتری نظارت کنید و بستری شدن در بیمارستان را در نظر بگیرید. درجه 3 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون نیاز به وازوپرسور (با یا بدون وازوپرسین) و/یا هیپوکسی که به اکسیژن با جریان بالا توسط کانول بینی، ماسک صورت، ماسک بدون تنفس مجدد یا ماسک Venturi نیاز دارد. EPKINLY را خودداری کنید و دستورالعمل‌های تمرین فعلی را مدیریت کنید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. اطمینان حاصل کنید که علائم CRS قبل از دوز بعدی EPKINLY برطرف شده است. قبل از دوز بعدی EPKINLY، پیش دارو را تجویز کنید. برای دوز بعدی EPKINLY در بیمارستان بستری شوید. تکرارشونده درجه 3 CRS برای همیشه EPKINLY را قطع کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. درجه 4 درجه حرارت ≥ 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) با: افت فشار خون نیاز به فشار دهنده های عروق متعدد (به استثنای وازوپرسین) و/یا هیپوکسی نیاز به اکسیژن توسط فشار مثبت (مانند CPAP، BiPAP، لوله گذاری و تهویه مکانیکی). EPKINLY را برای همیشه قطع کنید. CRS را بر اساس دستورالعمل‌های فعلی مدیریت کنید و درمان حمایتی را ارائه دهید، که ممکن است شامل مراقبت‌های ویژه باشد. سندرم مسمومیت عصبی مرتبط با سلول های فاکتور ایمنی (ICANS) بیماران را از نظر علائم و نشانه های ICANS کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در اولین نشانه ICANS، از EPKINLY خودداری کنید و ارزیابی نورولوژی را در نظر بگیرید. سایر علل علائم عصبی را رد کنید. درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد، برای ICANS ارائه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ICANS را طبق توصیه های جدول 8 مدیریت کنید و مدیریت بیشتر را بر اساس دستورالعمل های عملی فعلی در نظر بگیرید. جدول 8: توصیه‌هایی برای مدیریت درجه‌بندی سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول‌های عامل ایمنی بر اساس رتبه‌بندی انجمن پیوند و سلول‌درمانی آمریکا (ASTCT) 2019 برای ICANS. ارائه مدیریت علائم بر اساس شدیدترین رویداد تعیین می شود که به هیچ علت دیگری قابل انتساب نیست. اقدامات درجه 1 نمره ICE 7-9 اگر بیمار تحریک پذیر است و قادر به انجام ارزیابی انسفالوپاتی مرتبط با سلول اثرگذار ایمنی (ICE) است، ارزیابی کنید: جهت گیری (مطابق با سال، ماه، شهر، بیمارستان = 4 امتیاز). نامگذاری (نام 3 شیء، به عنوان مثال، نقطه به ساعت، قلم، دکمه = 3 امتیاز)؛ دنبال کردن دستورات (به عنوان مثال، "2 انگشت به من نشان بده" یا "چشمانت را ببند و زبانت را بیرون بیاور" = 1 امتیاز). نوشتن (توانایی نوشتن یک جمله استاندارد = 1 امتیاز)؛ و توجه (از 100 در ده = 1 امتیاز معکوس بشمارید). اگر بیمار غیرقابل تحریک باشد و قادر به انجام ارزیابی ICE (Grade 4 ICANS) = 0 امتیاز باشد. ، یا سطح هوشیاری افسرده قابل انتساب به هیچ علت دیگری نیست. : خود به خود بیدار می شود EPKINLY را متوقف کنید تا زمانی که ICANS برطرف شود. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز، به جدول 4 یا جدول 5 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. علائم نورولوژیک را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، مشورت با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان را در نظر بگیرید. نمره ICE درجه 2 3-6، یا سطح هوشیاری افسرده: به صدا بیدار می شود. EPKINLY را متوقف کنید تا زمانی که ICANS برطرف شود. تجویز دگزامتازون همه مراجع به تجویز دگزامتازون دگزامتازون یا معادل آن هستند. 10 میلی گرم وریدی هر 6 ساعت. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم نورولوژیک را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، مشورت با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان را در نظر بگیرید. نمره ICE درجه 3 0-2، یا سطح هوشیاری افسرده: فقط برای محرک های لمسی یا تشنج بیدار می شود: هرگونه تشنج بالینی، کانونی یا عمومی که به سرعت برطرف می‌شود، یا تشنج‌های غیر تشنجی در نوار مغزی (EEG) که با مداخله برطرف می‌شوند، یا افزایش فشار داخل جمجمه: ادم کانونی/محلی در تصویربرداری عصبی. اولین وقوع ICANS درجه 3، EPKINLY را تا زمانی که ICANS برطرف شود، متوقف کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم نورولوژیک را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، مشورت با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان را در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. عود کننده درجه 3 ICANS قطع دائم EPKINLY دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. علائم نورولوژیک را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، مشورت با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان را در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. نمره ICE درجه 4 0، یا سطح هوشیاری افسرده: یا: بیمار غیرقابل تحریک است یا به محرک های لمسی شدید یا تکراری برای برانگیختن نیاز دارد، یا بی حسی یا کما یا تشنج، یا: تشنج طولانی مدت تهدید کننده زندگی (بیش از 5 دقیقه)، یا تشنج های بالینی یا الکتریکی تکراری بدون بازگشت به حالت اولیه در بین، یا یافته های حرکتی: ضعف حرکتی کانونی عمیق، مانند همی پارزی یا پاراپارزی، یا افزایش فشار داخل جمجمه/ ادم مغزی، با علائم/علائمی مانند: ادم منتشر مغزی در تصویربرداری عصبی، یا وضعیت دسربرات یا دکورتیکه، یا فلج عصب VI جمجمه، یا پاپیلد، . EPKINLY را برای همیشه قطع کنید. دگزامتازون 10 میلی گرم داخل وریدی هر 6 ساعت تجویز شود. مصرف دگزامتازون را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برسد ادامه دهید، سپس کاهش یابد. روش دیگر، تجویز متیل پردنیزولون 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی را در نظر بگیرید و متیل پردنیزولون را 1000 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی برای 2 روز یا بیشتر ادامه دهید. علائم نورولوژیک را زیر نظر بگیرید و برای ارزیابی و مدیریت بیشتر، از جمله شروع داروهای غیر آرام بخش و ضد تشنج برای پیشگیری از تشنج، مشورت با متخصص مغز و اعصاب و سایر متخصصان را در نظر بگیرید. ارائه درمان حمایتی، که ممکن است شامل مراقبت های ویژه باشد. جدول 9: تغییرات دوز توصیه شده برای سایر واکنش‌های نامطلوب زمانی که EPKINLY به عنوان واکنش نامطلوب مونوتراپی بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی (NCI CTCAE)، نسخه 5.0 داده می‌شود. شدت عمل عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجات 1-4 از EPKINLY در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید، تا زمانی که عفونت برطرف شود. برای توصیه‌های مربوط به راه‌اندازی مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز، به جدول 4 یا جدول 5 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. برای درجه 4، قطع دائم EPKINLY را در نظر بگیرید. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 × 109 /L EPKINLY را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل ها 0.5 × 109 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] تعداد پلاکت ها کمتر از 50 × 10 9 / L EPKINLY را تا زمانی که تعداد پلاکت ها 50 × 10 9 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. سایر واکنش های نامطلوب [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 یا بالاتر EPKINLY را متوقف کنید تا زمانی که سمیت به درجه 1 یا پایه کاهش یابد. جدول 10: تغییرات دوز توصیه شده برای سایر واکنش‌های نامطلوب زمانی که EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و شدت واکنش نامطلوب ریتوکسیماب تجویز می‌شود بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی (NCI CTCAE)، نسخه 5.0. اقدام برای دستورالعمل های سمیت اضافی به اطلاعات تجویز لنالیدومید مراجعه کنید. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 × 109/L G-CSF را در نظر بگیرید. EPKINLY را تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل 1 × 10 9 / L یا بیشتر شود متوقف کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع مجدد EPKINLY پس از تأخیر در دوز، به جدول 4 یا 5 مراجعه کنید [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. لنالیدومید را برای باقیمانده چرخه خودداری کنید. در روز 1 چرخه بعدی، اگر نوتروپنی تنها سمیت محدود کننده دوز لنالیدومید باشد، ممکن است دوز لنالیدوماید حفظ شود. نوتروپنی تب دار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 3 یا بالاتر G-CSF را در نظر بگیرید. EPKINLY را تا رفع تب و تعداد مطلق نوتروفیل 1 × 109/L یا بیشتر متوقف کنید. لنالیدومید را برای باقیمانده چرخه خودداری کنید. در روز 1 چرخه بعدی، اگر نوتروپنی تب دار تنها سمیت محدود کننده دوز لنالیدومید باشد، ممکن است دوز لنالیدوماید حفظ شود. ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] تعداد پلاکت ها کمتر از 50 × 10 9 / L EPKINLY را تا زمانی که تعداد پلاکت ها 50 × 10 9 / L یا بیشتر شود، متوقف کنید. لنالیدومید را برای باقیمانده چرخه خودداری کنید. دوز لنالیدومید را برای سیکل بعدی کاهش دهید. سایر واکنش‌های نامطلوب [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 برای قسمت اول، EPKINLY را تا بهبود به درجه 2 یا کمتر یا بهبود به سطح پایه متوقف کنید. برای قسمت دوم، در صورت اندیکاسیون بالینی، EPKINLY را برای همیشه قطع کنید. درجه 4 به صلاحدید ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی EPKINLY را برای همیشه قطع کنید.

2.7 تهیه EPKINLY رقیق شده با استفاده از روش ویال این بخش را قبل از تهیه EPKINLY به دقت بخوانید. دوزهای خاصی از EPKINLY قبل از تجویز نیاز به رقیق شدن دارند. دستورالعمل های آماده سازی ارائه شده در زیر را دنبال کنید، زیرا آماده سازی نامناسب ممکن است منجر به دوز نامناسب شود. این بخش تهیه EPKINLY رقیق شده را با استفاده از روش ویال استریل خالی شرح می دهد. برای آماده سازی با استفاده از روش سرنگ استریل، به بخش 2.8 مراجعه کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.8) مراجعه کنید]. EPKINLY توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به عنوان یک تزریق زیر جلدی تهیه و تجویز می شود. تجویز EPKINLY در طول چرخه های 28 روزه، به دنبال برنامه دوز افزایش یافته در بخش 2.2 انجام می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. برای تهیه EPKINLY از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. فیلتراسیون محلول رقیق شده لازم نیست. دستورالعمل های آماده سازی دوز 0.16 میلی گرم (2 رقت مورد نیاز) - روش ویال استریل خالی برای هر مرحله انتقال از سرنگ، ویال و سوزن با اندازه مناسب استفاده کنید. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 4 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. اول رقیق سازی a. یک ویال خالی با اندازه مناسب را با عنوان "رقیق A" برچسب گذاری کنید. ب 0.8 میلی لیتر از EPKINLY را به ویال Dilution A انتقال دهید. ج. 4.2 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ را به ویال رقت A منتقل کنید. محلول رقیق شده اولیه حاوی 0.8 میلی گرم در میلی لیتر EPKINLY است. د ویال Dilution A را به آرامی به مدت 30 تا 45 ثانیه بچرخانید. 3. رقت دوم را انجام دهید a. یک ویال خالی با اندازه مناسب را با عنوان "رقت B" برچسب گذاری کنید. ب 2 میلی لیتر محلول را از ویال Dilution A به ویال Dilution B منتقل کنید. ویال Dilution A دیگر مورد نیاز نیست. ج. 8 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9% را به ویال Dilution B منتقل کنید تا غلظت نهایی 0.16 میلی گرم در میلی لیتر ایجاد شود. د ویال Dilution B را به آرامی به مدت 30 تا 45 ثانیه بچرخانید. 4. قطع دوز a. 1 میلی لیتر از EPKINLY رقیق شده را از ویال Dilution B داخل یک سرنگ خارج کنید. 5. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (0.16 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید. دستورالعمل های آماده سازی دوز 0.8 میلی گرم (1 رقت مورد نیاز) - روش ویال استریل خالی برای هر مرحله انتقال از سرنگ، ویال و سوزن با اندازه مناسب استفاده کنید. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 4 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. انجام رقت a. یک ویال خالی با اندازه مناسب را با عنوان رقیق A برچسب بزنید. ب 0.8 میلی لیتر از EPKINLY را به ویال Dilution A انتقال دهید. ج. 2/4 میلی‌لیتر از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد را به ویال رقیق‌سازی A انتقال دهید تا غلظت نهایی 8/0 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر ایجاد شود. د ویال Dilution A را به آرامی به مدت 30 تا 45 ثانیه بچرخانید. 3. دوز a را قطع کنید. 1 میلی لیتر از EPKINLY رقیق شده را از ویال Dilution A داخل سرنگ خارج کنید. 4. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (0.8 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید.

2.8 تهیه EPKINLY رقیق شده با استفاده از روش سرنگ، قبل از تهیه EPKINLY این بخش را به دقت بخوانید. دوزهای خاصی از EPKINLY قبل از تجویز نیاز به رقیق شدن دارند. دستورالعمل های آماده سازی ارائه شده در زیر را دنبال کنید، زیرا آماده سازی نامناسب ممکن است منجر به دوز نامناسب شود. EPKINLY توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به عنوان یک تزریق زیر جلدی تهیه و تجویز می شود. تجویز EPKINLY در طول چرخه های 28 روزه، به دنبال برنامه دوز افزایش یافته در بخش 2.2 انجام می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. برای تهیه EPKINLY از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. فیلتراسیون محلول رقیق شده لازم نیست. دستورالعمل های آماده سازی دوز 0.16 میلی گرم (2 رقت مورد نیاز) - روش سرنگ استریل از یک سرنگ و سوزن با اندازه مناسب برای هر مرحله انتقال استفاده کنید. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 4 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. اول رقیق سازی a. یک سرنگ با اندازه مناسب را با عنوان "رقیق A" برچسب گذاری کنید. ب 4.2 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ را در سرنگ رقیق A خارج کنید. تقریباً 0.2 میلی لیتر هوا در سرنگ قرار دهید. ج. در یک سرنگ جدید با برچسب "Syring 1"، 0.8 میلی لیتر EPKINLY را بردارید. د دو سرنگ را وصل کنید و 0.8 میلی لیتر EPKINLY را به داخل سرنگ Dilution A فشار دهید. محلول رقیق شده اولیه حاوی 0.8 میلی گرم در میلی لیتر EPKINLY e. به آرامی با برعکس کردن سرنگ های متصل 180 درجه 5 بار مخلوط کنید. f. سرنگ ها را جدا کرده و سرنگ 1 را دور بریزید. 3. انجام رقت دوم a. یک سرنگ با اندازه مناسب را با عنوان "رقت B" برچسب گذاری کنید. ب 8 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد را در سرنگ Dilution B خارج کنید. تقریباً 0.2 میلی لیتر هوا در سرنگ قرار دهید. ج. یک سرنگ با اندازه مناسب دیگر را با عنوان "Syring 2" برچسب گذاری کنید. د سرنگ 2 را به سرنگ Dilution A وصل کنید و 2 میلی لیتر محلول را به سرنگ 2 منتقل کنید. دیگر نیازی به سرنگ Dilution A نیست. ه. سرنگ 2 را به سرنگ Dilution B وصل کنید و 2 میلی لیتر محلول را داخل سرنگ Dilution B فشار دهید تا غلظت نهایی 0.16 میلی گرم در میلی لیتر ایجاد شود. f. به آرامی با برعکس کردن سرنگ های متصل 180 درجه 5 بار مخلوط کنید. g. سرنگ ها را جدا کرده و سرنگ 2 را دور بیندازید. 4. دوز a را قطع کنید. 1 میلی لیتر از EPKINLY رقیق شده را از سرنگ Dilution B به یک سرنگ جدید وصل کرده و انتقال دهید. دیگر نیازی به سرنگ Dilution B نیست. 5. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (0.16 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید. دستورالعمل های آماده سازی دوز 0.8 میلی گرم (1 رقت مورد نیاز) - روش سرنگ استریل برای هر مرحله انتقال از یک سرنگ و سوزن با اندازه مناسب استفاده کنید. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 4 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. انجام رقت a. یک سرنگ با اندازه مناسب را با عنوان "رقیق A" برچسب گذاری کنید. ب 4.2 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ را در سرنگ رقیق A خارج کنید. تقریباً 0.2 میلی لیتر هوا در سرنگ قرار دهید. ج. در یک سرنگ جدید با برچسب "سرنگ 1"، 0.8 میلی لیتر EPKINLY را بردارید. د دو سرنگ را به هم وصل کنید و 0.8 میلی لیتر EPKINLY را به داخل سرنگ Dilution A فشار دهید تا غلظت نهایی 0.8 میلی گرم در میلی لیتر ایجاد شود. ه. به آرامی با برعکس کردن سرنگ های متصل 180 درجه 5 بار مخلوط کنید. f. سرنگ ها را جدا کرده و سرنگ 1 را دور بریزید. 3. دوز a را قطع کنید. یک سرنگ جدید را به سرنگ Dilution A وصل کنید و 1 میلی لیتر از EPKINLY رقیق شده را به سرنگ جدید منتقل کنید. دیگر نیازی به سرنگ Dilution A نیست. 4. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (0.8 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید.

2.9 تهیه دوزهای 3 میلی گرم و 48 میلی گرم EPKINLY محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شوند. برای تهیه EPKINLY از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. دستورالعمل های آماده سازی دوز 3 میلی گرم (بدون نیاز به رقیق کردن) EPKINLY دوز 3 میلی گرم فقط برای بیماران مبتلا به FL مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 4 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. دوز a را قطع کنید. 0.6 میلی لیتر از EPKINLY را داخل یک سرنگ بریزید. 3. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (3 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید. دستورالعمل های آماده سازی دوز 48 میلی گرم (بدون نیاز به رقیق سازی) ویال EPKINLY 48 میلی گرم/0.8 میلی لیتر به عنوان محلول آماده مصرف عرضه می شود که نیازی به رقیق شدن قبل از تجویز ندارد. 1. ویال EPKINLY را آماده کنید. یک ویال 48 میلی گرم/0.8 میلی لیتر EPKINLY را از یخچال خارج کنید. ب اجازه دهید ویال بیش از 1 ساعت به دمای اتاق برسد. ج. ویال EPKINLY را به آرامی بچرخانید. ویال را وارونه، ورتکس یا به شدت تکان ندهید. 2. قطع دوز a. 0.8 میلی لیتر از EPKINLY را داخل یک سرنگ بریزید. 3. برچسب سرنگ a. مقدار دوز (48 میلی گرم) و زمان روز را روی سرنگ برچسب بزنید. ویال حاوی EPKINLY استفاده نشده را دور بریزید.

2.10 ذخیره سازی و تجویز نگهداری محلول EPKINLY در سرنگ بلافاصله از محلول EPKINLY در سرنگ استفاده کنید. در صورت عدم استفاده بلافاصله، محلول را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت یا در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا 12 ساعت در یخچال نگهداری کنید. کل زمان نگهداری از شروع آماده سازی دوز تا تجویز نباید بیش از 24 ساعت باشد. از نور مستقیم خورشید محافظت کنید. محلول استفاده نشده EPKINLY را بیش از زمان مجاز نگهداری دور بریزید. تجویز EPKINLY برای به حداقل رساندن درد تزریق، اجازه دهید محلول EPKINLY در دمای اتاق حداکثر 1 ساعت قبل از تزریق متعادل شود. تزریق حجم مورد نیاز EPKINLY به بافت زیر جلدی…

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: می تواند باعث عفونت های کشنده یا جدی شود. بیماران را از نظر علائم یا علائم عفونت، از جمله عفونت های فرصت طلب، تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. (5.3) سیتوپنی ها: شمارش کامل سلول های خونی را در طول درمان کنترل کنید. (5.4) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.5، 8.1، 8.3)

5.1 سندرم آزادسازی سیتوکین EPKINLY می تواند باعث CRS، از جمله واکنش های جدی یا کشنده شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم در 51٪ (80/157) از بیماران مبتلا به LBCL که EPKINLY در برنامه دوز توصیه شده در EPCORE NHL-1 دریافت کردند، با درجه 1 CRS در 37٪، درجه 2 در 17٪ و درجه 3 در 2 بیماران رخ داد. عود CRS در 31٪ از این بیماران رخ داده است. بیشتر حوادث CRS (92٪) در چرخه 1 رخ داده است. در چرخه 1، حوادث CRS در 6٪ از بیماران پس از دوز 0.16 میلی گرم، 12٪ پس از دوز 0.8 میلی گرم، 43٪ پس از اولین دوز 48 میلی گرم، و 5٪ پس از دوز 48 میلی گرم بعدی رخ داده است. زمان متوسط ​​تا شروع CRS از آخرین دوز EPKINLY 24 ساعت (محدوده: 0 تا 10 روز) بود. زمان متوسط ​​شروع پس از اولین دوز 48 میلی گرمی 21 ساعت (محدوده: 0 تا 7 روز) بود. برای بیماران مبتلا به LBCL، ارزیابی کنید که آیا بستری شدن در بیمارستان یا نظارت سرپایی برای اولین دوز 48 میلی گرمی (چرخه 1 روز 15) بر اساس بیماری های همراه یا سایر عوامل موقعیتی مناسب است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. در طول نظارت سرپایی پس از اولین دوز 48 میلی گرمی، بیماران باید در مجاورت یک مرکز مراقبت بهداشتی باشند که می تواند CRS را ارزیابی و مدیریت کند. لنفوم فولیکولی عودکننده یا مقاوم CRS در 49٪ (42/86) از بیماران مبتلا به FL که تک درمانی EPKINLY در برنامه دوز توصیه شده در EPCORE NHL-1 دریافت کردند، با درجه 1 CRS در 45٪ و درجه 2 در 9٪ از بیماران رخ داد. عود CRS در 48٪ از بیماران رخ داده است. بیشتر حوادث CRS (88٪) در طول چرخه 1 رخ داده است. در چرخه 1، حوادث CRS در 12٪ از بیماران پس از دوز 0.16 میلی گرم، 6٪ پس از دوز 0.8 میلی گرم، 15٪ پس از دوز 3 میلی گرم، و 37٪ پس از دوز 48 میلی گرم اول رخ داده است. زمان متوسط ​​تا شروع CRS از آخرین دوز EPKINLY 59 ساعت (محدوده: 0.1 تا 7 روز) بود. میانگین زمان شروع پس از اولین دوز 48 میلی گرمی 61 ساعت (محدوده: 0.1 تا 7 روز) بود. CRS در 24٪ (32/131) از بیماران مبتلا به FL که EPKINLY در برنامه دوز توصیه شده در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 دریافت کردند، با درجه 1 CRS در 19٪، درجه 2 در 5٪ از بیماران، و عوارض جانبی جدی ناشی از CRS در 12٪ رخ داد. عود CRS در 41٪ از بیماران رخ داده است. بیشتر حوادث CRS (88٪) در طول چرخه 1 رخ داده است. در چرخه 1، CRS در 5٪ از بیماران پس از دوز 0.16 میلی گرم، 3.8٪ پس از دوز 0.8 میلی گرم، 2.3٪ پس از دوز 3 میلی گرم، و 18٪ پس از دوز 48 میلی گرم اول رخ داده است. زمان متوسط ​​تا شروع CRS از آخرین دوز EPKINLY 78 ساعت (محدوده: 0.2 تا 12 روز) بود. زمان متوسط ​​شروع پس از اولین دوز 48 میلی گرمی 41 ساعت (محدوده: 0.3 تا 12 روز) بود. برای بیماران مبتلا به FL، ارزیابی کنید که آیا بستری شدن در بیمارستان یا نظارت سرپایی برای اولین دوز 48 میلی گرم (چرخه 1 روز 22) بر اساس بیماری های همراه یا سایر عوامل موقعیتی مناسب است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. در طول نظارت سرپایی پس از اولین دوز 48 میلی گرمی، بیماران باید در مجاورت یک مرکز مراقبت بهداشتی باشند که می تواند CRS را ارزیابی و مدیریت کند. در میان بیماران مبتلا به LBCL یا FL که CRS را تجربه کردند، علائم و نشانه‌ها شامل تب، افت فشار خون، هیپوکسی، تنگی نفس، لرز و تاکی کاردی بود. CRS در 98٪ بیماران، پس از مدت زمان متوسط ​​2 روز (محدوده: < 1 تا 27 روز) برطرف شد. عوارض جانبی عصبی همزمان مرتبط با CRS در 2.5٪ از بیماران مبتلا به LBCL، 4.7٪ از بیماران مبتلا به FL که مونوتراپی EPKINLY دریافت کردند و 1.5٪ از بیمارانی که EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب دریافت کردند، رخ داد. عوارض جانبی عصبی همزمان شامل سردرد، حالت گیجی، لرزش، سرگیجه و آتاکسی بود. EPKINLY را طبق برنامه دوز افزایشی توصیه شده شروع کنید. داروهای قبل از درمان را برای کاهش خطر CRS تجویز کنید و بر این اساس بیماران را برای CRS بالقوه تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3، 2.4) را ببینید]. در اولین علائم یا نشانه های CRS، بلافاصله بیماران را برای بستری شدن در بیمارستان ارزیابی کنید، دستورالعمل های فعلی را مدیریت کنید و مراقبت های حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. EPKINLY را بر اساس شدت CRS متوقف یا قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. بیمارانی که CRS (یا سایر واکنش‌های نامطلوب که هوشیاری را مختل می‌کنند) تجربه می‌کنند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند و به آنها توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و تا زمان رفع مشکل از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند.

5.2 سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول مؤثر ایمنی EPKINLY می‌تواند باعث ایجاد سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول‌های عامل ایمنی کشنده (ICANS) شود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ICANS لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم در 6٪ (10/157) از بیماران مبتلا به LBCL که EPKINLY در برنامه دوز توصیه شده در EPCORE NHL-1 دریافت کردند، با ICANS درجه 1 در 4.5٪ و ICANS درجه 2 در 1.3٪ از بیماران رخ داد. یک (0.6٪) وقوع ICANS کشنده وجود دارد. از 10 رویداد ICANS، 9 مورد در چرخه 1 درمان EPKINLY رخ داده است، با میانگین زمان شروع ICANS 16.5 روز (محدوده: 8 تا 141 روز) از شروع درمان. نسبت به آخرین تجویز EPKINLY، میانگین زمان شروع ICANS 3 روز (محدوده: 1 تا 13 روز) بود. میانگین مدت ICANS 4 روز بود (محدوده: 0 تا 8 روز) با ICANS در 90٪ بیماران با مراقبت حمایتی برطرف می شود. لنفوم فولیکولار عودکننده یا مقاوم در 6% (127/8) از بیماران مبتلا به FL که تک درمانی EPKINLY را به دنبال برنامه دوز 2 مرحله‌ای در EPCORE NHL-1 دریافت می‌کردند، با ICANS درجه 1 در 3.9% و درجه 2 ICANS در 2.4% از بیماران رخ داد. میانگین زمان شروع ICANS 22 روز بود (محدوده: 14 تا 66 روز) از شروع درمان. نسبت به آخرین تجویز EPKINLY، میانگین زمان شروع ICANS 3 روز بود (محدوده: 0.4 تا 7 روز). میانگین مدت ICANS 2 روز (محدوده: 1 تا 7 روز) بود که ICANS در 100٪ بیماران برطرف شد. در بین بیماران مبتلا به FL که EPKINLY را در برنامه دوز توصیه شده در ترکیب با لنالیدوماید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 دریافت کردند، ICANS در 0.8٪ (1/131، درجه 1) رخ داد. برای بیماران مبتلا به LBCL یا FL، تظاهرات بالینی ICANS شامل حالت گیجی، بی حالی، لرزش، دیسگرافی، آفازی، و وضعیت صرع غیر تشنجی بود، اما محدود به آنها نبود. شروع ICANS می تواند همزمان با CRS، به دنبال رفع CRS، یا در غیاب CRS باشد. بیماران را از نظر ICANS بالقوه به دنبال EPKINLY تحت نظر بگیرید. در اولین علائم یا علائم ICANS، بلافاصله بیمار را ارزیابی کرده و بر اساس شدت درمان حمایتی ارائه دهید. EPKINLY را با توجه به توصیه‌ها متوقف یا متوقف کنید و مدیریت بیشتر را براساس دستورالعمل‌های تمرین فعلی در نظر بگیرید [دوز و تجویز (2.6) را ببینید]. بیمارانی که علائم یا علائم ICANS یا هر گونه واکنش نامطلوب دیگری را تجربه می‌کنند که شناخت یا هوشیاری را مختل می‌کند، باید مورد ارزیابی قرار گیرند، از جمله ارزیابی بالقوه نورولوژی، و به بیمارانی که در معرض خطر هستند باید توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و تا زمان بهبودی از کار با ماشین‌های سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند.

5.3 عفونت EPKINLY می تواند باعث عفونت های کشنده و جدی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 15 درصد از بیماران مبتلا به LBCL که EPKINLY در برنامه دوز توصیه‌شده در EPCORE NHL-1 دریافت کردند، گزارش شد و بیشتر به دلیل سپسیس (4.5 درصد) و پنومونی (3.2 درصد) بود. عفونت های کشنده در 1.3 درصد از بیماران رخ داده است و به دلیل COVID-19 بوده است. عفونت‌های جدی، از جمله عفونت‌های فرصت‌طلب، در 40 درصد از بیماران مبتلا به FL گزارش شد که تک‌تراپی EPKINLY تحت برنامه دوز 2 مرحله‌ای در EPCORE NHL-1 دریافت کردند و بیشتر به دلیل COVID-19 (20٪)، ذات‌الریه (13٪) و عفونت‌های دستگاه ادراری (3٪) بود. عفونت‌های کشنده در 6 درصد بیماران رخ داده است که شامل کووید-19 (5 درصد)، ذات‌الریه (0.8 درصد)، و سپسیس (0.8 درصد) بود. در میان 243 بیمار مبتلا به FL که EPKINLY را در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 دریافت کردند، عفونت های جدی در 28 درصد بیماران رخ داد. شایع‌ترین عفونت‌های جدی، پنومونی (15%)، کووید-19 (7%)، عفونت‌های فرصت‌طلب (5%) و عفونت‌های تنفسی فوقانی (3.3%) بودند. شایع ترین عفونت های فرصت طلب از هر درجه، عفونت CMV (7٪) و عفونت هرپس ویروس (7٪) بود. لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML)، از جمله موارد کشنده، در بیماران تحت درمان با EPKINLY رخ داده است. در یک جمعیت کارآزمایی بالینی گسترده‌تر، PML در 0.4٪ (11/3072) از بیماران گزارش شد، از جمله در مجموعه درمان خط اول. از 11 مورد PML، 6 مورد منجر به عواقب کشنده و یک مورد در زمان مرگ حل نشد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و به طور مناسب درمان کنید. از تجویز EPKINLY در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید. پروفیلاکسی PJP را در طول درمان با EPKINLY ارائه دهید و شروع پروفیلاکسی علیه ویروس هرپس را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. نظارت بر سطح ایمونوگلوبولین در طول درمان و تجویز درمان با ایمونوگلوبولین در صورت لزوم را در نظر بگیرید. قطع دائم EPKINLY را بر اساس شدت خودداری کنید یا در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

5.4 سیتوپنی EPKINLY می تواند باعث سیتوپنی های جدی یا شدید، از جمله نوتروپنی، لنفوپنی، کم خونی، و ترومبوسیتوپنی شود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به LBCL که EPKINLY در برنامه دوز توصیه شده دریافت کردند، درجه 3 یا 4 کاهش نوتروفیل در 32٪ (درجه 4، 14٪)، کاهش هموگلوبین در 12٪ (درجه 4، 0٪)، و کاهش پلاکت در 12٪ (درجه 4، 7٪) از بیماران رخ داد. نوتروپنی تب در 2.5٪ (درجه 4، 0.6٪) رخ داد. در بیماران مبتلا به FL که تک‌تراپی EPKINLY را به دنبال برنامه دوز 2 مرحله‌ای دریافت کردند، کاهش نوتروفیل‌های درجه 3 یا 4 در 30% (درجه 4، 17%)، کاهش هموگلوبین در 10% (درجه 4، 0%) و کاهش پلاکت در 8% از بیماران (Gra4) رخ داد. نوتروپنی تب در 3.1٪ (درجه 4، 0٪) رخ داده است. در بیماران مبتلا به FL که EPKINLY را همراه با لنالیدوماید و ریتوکسیماب دریافت کردند، نوتروفیل های درجه 3 یا 4 در 67% کاهش یافت (درجه 4، 41%)، کاهش لنفوسیت ها در 62% (درجه 4، 13%)، کاهش هموگلوبین در 7% و 4% پلاکت (Grade 1% و کاهش 0.4% پلاکت) مشاهده شد. بیماران نوتروپنی تب در 6٪ (درجه 4، 2.1٪) رخ داد. شمارش کامل خون را در طول درمان کنترل کنید. بر اساس شدت سیتوپنی، EPKINLY را به طور موقت متوقف یا برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. تجویز فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت پیشگیرانه را در صورت امکان در نظر بگیرید.

5.5 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، EPKINLY ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با EPKINLY و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: سندرم آزادسازی سیتوکین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سیتوپنی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. EPKINLY به عنوان تک درمانی برای LBCL یا FL: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارتند از CRS، واکنش های محل تزریق، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، تب، اسهال، کووید-19، بثورات پوستی و درد شکمی. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10٪) کاهش تعداد لنفوسیت ها، تعداد نوتروفیل ها، هموگلوبین و پلاکت ها است. (6.1) EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب برای FL: شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارتند از راش، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، واکنش‌های محل تزریق، یبوست، اسهال، CRS، ذات‌الریه، کووید-19 و تب. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10%) کاهش تعداد نوتروفیل ها، تعداد لنفوسیت ها و پلاکت ها است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Genmab US, Inc. در 1-855-4GENMAB (1-855-443-6622) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. لنفوم سلول B بزرگ عود کننده یا مقاوم به درمان (LBCL) EPCORE NHL-1 ایمنی EPKINLY در EPCORE NHL-1، یک مطالعه تک بازویی روی بیماران مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم پس از دو یا چند خط درمان سیستمیک، از جمله DLBCL که از DBCL درجه بندی بالا مشخص نشده است، ارزیابی شد. لنفوم سلول B و سایر لنفوم های سلول B [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مجموع 157 بیمار مبتلا به LBCL EPKINLY را از طریق تزریق زیر جلدی تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت های غیرقابل قبول طبق برنامه چرخه 28 روزه زیر دریافت کردند: سیکل 1: EPKINLY 0.16 میلی گرم در روز 1، 0.8 میلی گرم در روز 8، 48 میلی گرم در روزهای 15 و 22 EPKIN در روز 15-3 سیکل 1: 8، 15، و 22 چرخه 4-9: EPKINLY 48 میلی گرم در روزهای 1 و 15 چرخه 10 و بالاتر: EPKINLY 48 میلی گرم در روز اول از 157 بیمار تحت درمان، میانگین سنی 64 سال (محدوده: 20 تا 83)، 60% مرد بودند و 97% وضعیت عملکرد ECOG 0 یا 1 داشتند. نژاد در 133 (85%) بیمار گزارش شد. از این بیماران، 61٪ سفید پوست، 19٪ آسیایی، و 0.6٪ بومی هاوایی یا سایر جزایر اقیانوس آرام بودند. در کارآزمایی بالینی هیچ بیمار سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی، اسپانیایی یا لاتین تبار تحت درمان قرار نگرفت. تعداد متوسط ​​درمان های قبلی 3 (محدوده: 2 تا 11) بود. این مطالعه بیماران مبتلا به درگیری CNS لنفوم، HSCT آلوژنیک یا پیوند عضو جامد، عفونت فعال مداوم و هر بیمار مبتلا به اختلال ایمنی شناخته شده سلول T را حذف کرد. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض برای بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند 5 سیکل (محدوده: 1 تا 20 سیکل) بود. عوارض جانبی جدی در 54 درصد از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی جدی در ≥ 2 درصد از بیماران شامل CRS، عفونت‌ها (از جمله سپسیس، کووید-19، ذات‌الریه، و عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی)، پلورال افیوژن، نوتروپنی تب دار، تب و ICANS بود. عوارض جانبی کشنده در 3.8٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند، از جمله COVID-19 (1.3٪)، سمیت کبدی (0.6٪)، ICANS (0.6٪)، انفارکتوس میوکارد (0.6٪) و آمبولی ریه (0.6٪) رخ داد. قطع دائم EPKINLY به دلیل یک واکنش جانبی در 3.8٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی EPKINLY شد شامل COVID-19، CRS، ICANS، پلورال افیوژن و خستگی بود. قطع دوز EPKINLY به دلیل یک واکنش جانبی در 34٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 3٪ از بیماران داشت شامل CRS، نوتروپنی، سپسیس و ترومبوسیتوپنی بود. شایع ترین (20٪) عوارض جانبی CRS، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، واکنش های محل تزریق، تب، درد شکم، تهوع و اسهال بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش تعداد گلبول های سفید، کاهش هموگلوبین و کاهش پلاکت ها بود. جدول 11 واکنش های نامطلوب در EPCORE NHL-1 را خلاصه می کند. جدول 11: عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم که EPKINLY را در EPCORE NHL-1 EPKINLY دریافت کردند (157=N) واکنش نامطلوب واکنش‌های جانبی بر اساس CTCAE نسخه 5.0 درجه‌بندی شدند. با استفاده از معیارهای اجماع ASTCT درجه بندی شد (لی و همکاران، 2019). 51 2.5 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داد. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل آستنی، خستگی، بی حالی است. 29 2.5 واکنش های محل تزریق واکنش محل تزریق شامل اریتم محل تزریق، هیپرتروفی محل تزریق، التهاب محل تزریق، توده محل تزریق، درد محل تزریق، خارش محل تزریق، بثورات محل تزریق، واکنش محل تزریق، تورم محل تزریق، کهیر محل تزریق است. 27 0 پیرکسی 24 0 ادم ادم شامل ادم، ادم محیطی، ادم صورت، ادم عمومی، تورم محیطی است. 14 1.9 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی دردهای اسکلتی عضلانی شامل کمردرد، درد استخوان، درد پهلو، درد اسکلتی عضلانی قفسه سینه، درد اسکلتی- عضلانی، میالژی، درد گردن، درد غیر قلبی قفسه سینه، درد، درد در اندام ها، درد ستون فقرات است. 28 1.3 اختلالات گوارشی درد شکم درد شکم شامل ناراحتی شکم، درد شکم، درد زیر شکم، درد بالای شکم، حساسیت به لمس شکم است. 23 1.9 اسهال 20 0 تهوع 20 1.3 استفراغ 12 0.6 اختلالات پوستی و زیر جلدی راش راش شامل درماتیت تاولی، اریتم، اریتم کف دست، اریتم آلت تناسلی، بثورات پوستی، راش اریتماتوز، بثورات پوستی اریتماتوز، راش ماکولو-کالروش‌پولار، پدیدار سکته مغزی مجدد درماتیت، لایه برداری پوست. 15 0.6 اختلال سیستم عصبی سردرد 13 0.6 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه کاهش اشتها 12 0.6 اختلالات قلبی آریتمی های قلبی آریتمی های قلبی شامل برادی کاردی، برادی کاردی سینوسی، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی فوق بطنی، فوق بطنی قلب، فوق بطنی قلب. 10 0.6 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند شامل ICANS، سپسیس، پلورال افیوژن، COVID-19، ذات الریه (شامل ذات الریه و پنومونی COVID-19)، شعله ور شدن تومور، نوتروپنی ناشی از تب، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی تومور و سندروم تنفسی بود. جدول 12 ناهنجاری های آزمایشگاهی در EPCORE NHL-1 را خلاصه می کند. جدول 12: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم به درمان که EPKINLY در EPCORE NHL-1 دریافت کردند ناهنجاری‌های آزمایشگاهی بدتر شد. در مورد تعداد بیماران با ارزش پایه و حداقل یک پس از درمان ارزش همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 87 77 هموگلوبین کاهش یافت 62 12 گلبول های سفید کاهش یافت 53 22 نوتروفیل ها کاهش یافت 50 32 پلاکت ها کاهش یافت 48 12 شیمی سدیم کاهش یافت آستانه برای درجه بندی هیپوفسفاتمی؛ همه نمرات نشان دهنده بیماران با ارزش آزمایشگاهی < حد پایین تر از نرمال (LLN) است. 56 N/A آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 48 4.6 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 45 5.3 پتاسیم کاهش یافت 34 5.3 منیزیم کاهش یافت 31 0 کراتینین افزایش یافت 24 3.3 پتاسیم افزایش یافت 21 1.3 عود یا نسوز Lymphome EPKINLY در ترکیب با لنالیدوماید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1، یک برچسب باز، تصادفی، چند مرکزی مورد ارزیابی قرار گرفت. کارآزمایی شامل بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم پس از حداقل یک خط درمان سیستمیک [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. این مطالعه بیماران مبتلا به لنفوم تبدیل شده، تعداد نوتروفیل مطلق < 1.0 × 10 9 / L، تعداد پلاکت < 70 × 10 9 / L (یا < 50 × 10 9 / L در صورت انفیلتراسیون مغز استخوان توسط لنفوم یا اسپلنومگالی)، عفونت شناخته شده در mL0 0/min، شفافیت فعال در میلی‌لیتر کمتر از مطالعه حذف شد. آسپارتات ترانس آمیناز > 3 برابر حد بالای طبیعی و بیماری قلبی عروقی قابل توجه بالینی. بیماران برای دریافت EPKINLY در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب (N=243) یا لنالیدومید و ریتوکسیماب به تنهایی (N=238) تصادفی شدند. بیماران EPKINLY را از طریق تزریق زیر جلدی در سیکل های 28 روزه برای مجموع 12 سیکل یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول، هر کدام که اول اتفاق افتاد، دریافت کردند. از 243 بیمار که EPKINLY دریافت کردند، 131 نفر برنامه دوز 3 مرحله ای توصیه شده را دریافت کردند. برنامه دوز توصیه شده EPKINLY عبارت بود از: چرخه 1: EPKINLY 0.16 میلی گرم در روز 1، 0.8 میلی گرم در روز 8، 3 میلی گرم در روز 15، و 48 میلی گرم در روز 22 چرخه 2-3: EPKINLY 48 میلی گرم در روزهای 1، 8، 15، و چرخه 24-22: EPKINLY 48 میلی گرم در روز 1 در هر دو گروه درمان، لنالیدومید به صورت خوراکی با دوز 20 میلی گرم یک بار در روز از روزهای 1 تا 21 به مدت 12 سیکل تجویز شد. ریتوکسیماب به صورت داخل وریدی با دوز 375 میلی‌گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15 و 22 چرخه 1 و به دنبال آن در روز 1 چرخه 2 تا 5 تجویز شد. نتایج ایمنی بر اساس تمام 243 بیمار است که EPKINLY دریافت کرده‌اند، به استثنای داده‌های مربوط به CRS و ICANS که بر اساس بیمارانی است که EPKINLY را در برنامه دوز توصیه شده دریافت کرده‌اند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض در این بازو 10 سیکل برای EPKINLY و 9 سیکل برای لنالیدومید بود. عوارض جانبی جدی در 51 درصد از این بیماران رخ داده است، از جمله عفونت های جدی در 28 درصد بیماران و CRS جدی در 12 درصد از بیماران. عوارض جانبی کشنده طی 60 روز پس از آخرین درمان در 0.8 درصد از بیماران رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی EPKINLY در 6٪ از بیماران و قطع دوز در 75٪ از بیماران، با عفونت به عنوان علت اصلی شد. عوارض جانبی منجر به قطع EPKINLY در ≥ 5٪ از بیماران شامل عفونت های دستگاه تنفسی، CRS و راش بود. در بازوی EPKINLY، عوارض جانبی منجر به قطع دوز لنالیدومید در 72٪، کاهش دوز در 22٪، و قطع دائمی در 15٪ شد. شایع ترین (≥ 20٪) عوارض جانبی در بازوی EPKINLY عبارت بودند از راش، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، واکنش های محل تزریق، یبوست، اسهال، CRS، ذات الریه، COVID-19 و تب. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10٪) کاهش در تعداد نوتروفیل ها، تعداد لنفوسیت ها و پلاکت ها بود. جدول 13 منتخب واکنش های جانبی را در EPCORE FL-1 خلاصه می کند. جدول 13: عوارض جانبی (≥ 10% همه درجه و ≥ 5% بیشتر) در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم که EPKINLY را در ترکیب با لنالیدومید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 عوارض جانبی دریافت کردند. CRS با استفاده از معیارهای اجماع ASTCT درجه بندی شد (لی و همکاران، 2019). EPKINLY + Lenalidomide و Rituximab Lenalidomide و Rituximab همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجه ها (%) درجه 3 یا 4 (%) این جدول شامل ترکیبی از اصطلاحات گروه بندی شده و گروه بندی نشده است. (N=131) (N=238) اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین 24 فراوانی CRS بر اساس 131 بیمار است که EPKINLY را طبق برنامه دوز توصیه شده دریافت کرده‌اند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. CRS درجه 1: 19%; درجه 2 CRS: 5٪. فراوانی CRS در بین 243 بیمار که برنامه دوز 2 مرحله‌ای یا 3 مرحله‌ای را دریافت کردند، به شرح زیر بود: هر درجه CRS 35٪. CRS درجه 1: 28%; درجه 2 CRS: 7٪. 0 0.8 0 (N=243) (N=238) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش راش شامل تاول، درماتیت، اریتم، بثورات، لایه برداری پوست، واکنش پوست، رویش پوستی سمی، کهیر و اصطلاحات مرتبط است. 46 11 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داد. 34 6 عفونت ها و هجوم عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی شامل سینوزیت، لارنژیت، نازوفارنژیت، فارنژیت، رینیت، عفونت رینوویروس، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و اصطلاحات مرتبط است. 33 3.3 18 0.4 پنومونی پنومونی شامل ذات الریه، پنومونی COVID-19، پنومونی قارچی، پنومونی پنوموسیستیس jirovecii، پنومونی سیتومگالوویروسی و اصطلاحات مرتبط است. 24 16 8 شامل یک مورد با نتیجه کشنده است.

4.6 COVID-19 COVID-19 شامل COVID-19، پنومونی COVID-19، عفونت کروناویروس، پنومونی کروناویروس است. 23 5 13 1.3 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی شامل آستنی، خستگی، بی حالی، کسالت است. 31 4.9 24 2.1 واکنش های محل تزریق 27 0 0.4 0 تب 23 0.4 11 1.3 اختلالات گوارشی یبوست 26 0.8 21 0 موکوزیت موکوزیت شامل درد لثه، گلوسیت، عفونت مخاطی مخاطی، التهاب مخاطی دهان، التهاب مخاطی دهان لایه برداری مخاط دهان، درد اوروفارنکس، استوماتیت. 12 0 3.4 0 اختلالات سیستم عصبی تغییرات عصبی تغییرات عصبی شامل مه مغزی، اختلال شناختی، حالت گیجی، اختلال در توجه، نارسایی صدا، صرع، لرزش اساسی، اختلال راه رفتن، هیپواکوزیس، بی حالی، از دست دادن هوشیاری، اختلال حافظه، لرزش NS، و سینکوپول. 15 1.2 8 1.3 سردرد 11 0 3.8 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 14 0 2.9 0 سایر عوارض جانبی مرتبط بالینی عبارتند از: اختلالات گوارشی: اسهال (26%)، تهوع (16%)، درد استفراغی شکمی (11%). اختلالات: درد اسکلتی عضلانی (14%)، آرترالژی (8%) اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی (12%)، سرگیجه (7%)، ICANS (0.8%) اختلالات عمومی: ادم (12%) عفونت: عفونت سیتومگالوویروس (7%)، عفونت ویروس هرپس (7%)، سپسیس (2.9%) اختلالات خون و سیستم لنفاوی: نوتروپنی تب دار (1%) نئوتروپنی تب دار (1%). ناهنجاری های آزمایشگاهی در EPCORE FL-1. ناهنجاری های درجه 4 آزمایشگاهی در ≥ 2% از بازوی EPKINLY شامل کاهش نوتروفیل ها (41%)، لنفوسیت ها (13%) و کاهش پلاکت ها (4.1%) بود. جدول 14: ناهنجاری های آزمایشگاهی را انتخاب کنید (≥ 30% همه درجه و ≥ 10% بالاتر) که از پایه در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم که EPKINLY در ترکیب با لنالیدوماید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 دریافت کردند در آزمایشگاه بدتر شد. برای محاسبه نرخ از 240 تا 242 در بازوی EPKINLY و 225 تا 236 در مقایسه متفاوت بود. بازو، بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان. Lenalidomide و Rituximab همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) ناهنجاری های آزمایشگاهی بر اساس CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند هماتولوژی نوتروفیل ها کاهش یافت 86 67 75 41 لنفوسیت ها کاهش یافت 86 1526 Heglobin کاهش یافت. 4.7 پلاکت کاهش یافت 50 10 37 7 شیمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 58 7 36 0.9 فسفات کاهش یافت CTCAE نسخه 5.0 می کند شامل آستانه های عددی برای درجه بندی هیپوفسفاتمی نمی شود. همه نمرات نشان دهنده بیماران با ارزش آزمایشگاهی < حد پایین تر از نرمال (LLN) است. 49 N/A 28 N/A سدیم کاهش یافت 43 4.1 23 2.6 پتاسیم کاهش یافت 41 9 20 4.7 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 40 2.9 29 0.9 EPCORE NHL-1 ایمنی EPKINLY به عنوان مونوتراپی در بیماران تک‌درمانی با NOREHL-m1 مطالعه شد. FL عودکننده یا مقاوم پس از دو یا چند خط درمان سیستمیک که EPKINLY را به دنبال یک برنامه دوز 2 مرحله‌ای (N=127) دریافت کردند [به بالینی مراجعه کنید. مطالعات (14.2) ] . یک گروه بهینه‌سازی دوز جداگانه، برنامه دوز 3 مرحله‌ای توصیه‌شده را برای کاهش CRS ارزیابی کرد (N=86)، که در آن EPKINLY از طریق تزریق زیر جلدی تا پیشرفت بیماری یا سمیت‌های غیرقابل قبول مطابق با برنامه چرخه 28 روزه زیر تجویز شد: چرخه 1: EPKINLY 0.11 میلی‌گرم در روز 8، 0.16 میلی‌گرم در روز 8. 15 و 48 میلی گرم در روز 22 سیکل 2-3: EPKINLY 48 میلی گرم در روزهای 1، 8، 15، و 22 چرخه 4-9: EPKINLY 48 میلی گرم در روزهای 1 و 15 چرخه 10 و بالاتر: EPKINLY 48 میلی گرم در روز 1 به استثنای CRS، نتایج ایمنی در زیر و در جداول 15 و 16 ارائه شده در زیر و در جداول 15 و 16 ارائه شده است. داده های ارائه شده برای CRS منعکس کننده 86 بیمار است که برنامه دوز 3 مرحله ای توصیه شده را دریافت کردند. این مطالعه بیماران مبتلا به درگیری CNS لنفوم، HSCT آلوژنیک یا پیوند عضو جامد، عفونت فعال مداوم، هر بیمار با اختلال ایمنی سلول T شناخته شده، کلیرانس کراتینین <45 میلی لیتر در دقیقه، آلانین آمینوترانسفراز> 3 برابر حد بالای نرمال و کسر جهشی قلبی <45% را حذف کرد. برنامه دوز 3 مرحله‌ای توصیه‌شده از 86 بیمار مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که EPKINLY را طبق برنامه دوز 3 مرحله‌ای توصیه‌شده دریافت کردند، میانگین سنی 63 سال (محدوده: 33 تا 90)، 57 درصد مرد بودند، و 100 درصد دارای وضعیت ECOG در سطح 5 یا 1 بود. چرخه (محدوده: 1 تا 12 چرخه). CRS در 49٪ بیماران رخ داد، CRS درجه 1 در 45٪ و درجه 2 در 9٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی جدی ناشی از CRS در 28٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. قطع دوز به دلیل CRS در 19٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. برنامه دوز 2 مرحله‌ای از 127 بیمار مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم به درمان که EPKINLY را به دنبال یک برنامه دوز 2 مرحله‌ای دریافت کردند، میانگین سنی 65 سال (محدوده: 39 تا 84)، 62٪ مرد و 95٪ دارای وضعیت ECOG 1 [14] بود. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض برای بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند 8 سیکل (محدوده: 1 تا 33 سیکل) بود. عوارض جانبی جدی در 66 درصد از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های جانبی جدی در ≥ 5 درصد از بیماران شامل CRS، COVID-19، ذات‌الریه و بدخیمی‌های اولیه اولیه بود. عوارض جانبی کشنده در 9 درصد از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند، از جمله COVID-19 (5٪)، پنومونیت (1.6٪)، نارسایی قلبی (0.8٪)، پنومونی (0.8٪) و سپسیس (0.8٪) رخ داد. قطع دائم EPKINLY به دلیل یک واکنش جانبی در 19٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم EPKINLY در ≥ 2٪ از بیماران شد، شامل کووید-19، هپاتیت E، پنومونیت و بدخیمی اولیه دوم بود. قطع دوز EPKINLY به دلیل یک واکنش جانبی در 59٪ از بیمارانی که EPKINLY دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 5٪ از بیماران داشت شامل COVID-19، CRS، ذات الریه، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و خستگی بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) واکنش های محل تزریق، CRS، COVID-19، خستگی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد عضلانی اسکلتی، بثورات پوستی، اسهال، تب، سرفه و سردرد بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 10%) کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش تعداد گلبول های سفید و کاهش هموگلوبین بود. جدول 15 واکنش های نامطلوب در EPCORE NHL-1 را خلاصه می کند. جدول 15: عوارض جانبی (≥ 10٪) در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم که EPKINLY را به عنوان تک درمانی در EPCORE NHL-1 عوارض جانبی دریافت کردند واکنش های جانبی بر اساس CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. EPKINLY همه گریدها (%) درجه 3 یا 4 (%) (N=86) فراوانی CRS بر اساس 86 بیمار مبتلا به FL است که برنامه دوز 3 مرحله‌ای توصیه شده را در EPCORE NHL-1 دریافت کرده‌اند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اختلالات سیستم ایمنی سندرم آزادسازی سیتوکین CRS با استفاده از معیارهای اجماع ASTCT درجه بندی شد (لی و همکاران، 2019). فراوانی CRS بر اساس 127 بیمار مبتلا به FL که برنامه دوز 2 مرحله ای را در EPCORE NHL-1 دریافت کردند به شرح زیر بود: هر درجه CRS 66٪. CRS درجه 1: 50%; CRS درجه 2: 26%; درجه 3 CRS: 1.6%. 49 0 (N=127) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق واکنش های محل تزریق شامل اصطلاحات گروه بندی مرتبط است. 58 0 خستگی 37 5 فقط عوارض جانبی درجه 3 رخ داد. پیرکسیا 26 2 ادم 17 0 عفونت ها و آلودگی ها COVID-19 COVID-19 شامل COVID-19، پنومونی COVID-19، SARS-CoV-2 مثبت است. 40 19 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عبارات ترجیحی با عفونت تنفسی فوقانی و سینوزیت، لارنژیت ویروسی، نازوفارنژیت، اوروفارنژیت قارچی، فارنژیت، رینیت، عفونت رینوویروس، ورم لوزه است. 29 2 ذات الریه پنومونی شامل اصطلاحات ترجیحی با ذات الریه، آسپرژیلوز برونکوپولمونری، پلورال افیوژن عفونی، تشدید عفونی برونشکتازی، پنومونی پنوموسیستیس jirovecii، پنومونی تنفسی سنسیشیال ویروسی است. 17 13 عفونت دستگاه ادراری 13 5 عفونت هرپس ویروس عفونت هرپس ویروس شامل هرپس سیمپلکس، فعال شدن مجدد هرپس سیمپلکس، عفونت ویروس هرپس، هرپس زوستر، تبخال دهان، عفونت ویروس واریسلا زوستر است. 12 1.6 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 28 0.8 آرترالژی 14 0.8 اختلالات پوستی و زیر جلدی بثورات 28 0 اختلالات گوارشی اسهال 26 1.6 تهوع 17 0 درد شکمی 17 0.60 کوفتگی موکوزیت شامل آفت، زخم دهان، التهاب مخاط، درد دهان، درد دهان و حلق، استوماتیت، زخم زبان است. 12 0 اختلالات تنفسی سرفه 20 0 تنگی نفس 17 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 20 0 تغییرات عصبی تغییرات عصبی شامل فراموشی، آفازی، اختلال تعادل، مه مغزی، حالت گیجی، دیسفونی، انسفالوپاتی، اختلال خارج هرمی، اختلالات روانی، توهم، اختلالات حافظه، هیپوآر. 13 0 نوروپاتی محیطی و پارستزی نوروپاتی و پارستزی محیطی شامل فلج بل، هیپواستزی، نورالژی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی است. 13 1.6 سرگیجه 11 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 13 0 اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیه نارسایی کلیه شامل آسیب حاد کلیه، افزایش کراتینین خون، نارسایی کلیوی است. 10 1.6 واکنش‌های جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 10 درصد از بیماران (N=127) که EPKINLY دریافت کردند شامل استفراغ، خارش، سمیت کبدی، ICANS، عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی، آریتمی‌های قلبی، عفونت‌های دستگاه تنفسی، پنومونیت، تغییرات بدخیم بینایی ثانویه، جنون‌های سلولی نارسایی قلبی، عفونت سیتومگالوویروس و سپسیس. جدول 16 ناهنجاری های آزمایشگاهی در EPCORE NHL-1 را خلاصه می کند. جدول 16: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم که EPKINLY در EPCORE NHL-1 دریافت کردند، بدتر شد. تعداد بیماران با ارزش پایه و حداقل یک پس از درمان ارزش (N=127) همه درجات درجه 3 یا 4 (%) هماتولوژی لنفوسیت ها کاهش یافت 94 82 هموگلوبین کاهش یافت 59 10 گلبول های سفید کاهش یافت 58 19 نوتروفیل ها کاهش یافت 55 30 پلاکت ها کاهش یافت 49 8 شیمی سدیم کاهش یافت 51 AST 6/4 افزایش یافت ALT6/47 افزایش یافت. افزایش 36 0.8 آلکالن فسفاتاز افزایش 29 0 بیلی روبین افزایش 28 1.6 پتاسیم کاهش 20 3.1 منیزیم کاهش 20 0.8 تجربه کارآزمایی های بالینی دیگر عوارض جانبی زیر به دنبال تجویز epcoritamab-bysp گزارش شده است: هیپوگاماگلوبولینمی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید EPKINLY شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH)

12.1 مکانیسم اثر Epcoritamab-bysp یک آنتی بادی دو اختصاصی درگیر کننده سلول T است که به گیرنده CD3 بیان شده در سطح سلول های T و CD20 بیان شده در سطح سلول های لنفوم و سلول های B-سلول سالم متصل می شود. در شرایط آزمایشگاهی، epcoritamab-bysp سلول‌های T را فعال کرد، باعث آزادسازی سیتوکین‌های پیش التهابی و لیز سلول‌های B شد. در مطالعات غیر بالینی، ترکیب epcoritamab-bysp و rituximab منجر به سمیت سلولی با واسطه سلول T و سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی با واسطه سلول های کشنده طبیعی (NK) شد.

12.2 فارماکودینامیک تعداد سلولهای B در گردش سلولهای B در گردش به سطوح غیرقابل شناسایی (<10 سلول در میکرولیتر) پس از تجویز دوز توصیه شده تایید شده EPKINLY در بیمارانی که سلولهای B قابل تشخیص در شروع درمان تا سیکل 1 روز 15 داشتند کاهش یافت و کاهش در درمان ادامه داشت. غلظت سیتوکین غلظت پلاسمایی سیتوکین ها (IL-2، IL-6، IL-10، TNF-α و IFN-γ) اندازه گیری شد. افزایش گذرا سیتوکین های در گردش در سطوح دوز 0.04 میلی گرم و بالاتر مشاهده شد. پس از تجویز دوزهای توصیه شده تایید شده EPKINLY، سطح سیتوکین در طی 24 ساعت پس از اولین دوز در روز اول چرخه 1 افزایش یافت، به طور کلی پس از اولین دوز 48 میلی گرم به حداکثر سطح رسید و به حالت اولیه قبل از دوز کامل 48 میلی گرمی دوم بازگشت.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) در دوز توصیه شده (48 میلی گرم) مورد ارزیابی قرار گرفتند و به عنوان میانگین هندسی (CV%) ارائه می شوند، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. سطح Epcoritamab-bysp در زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) در محدوده دوز کامل از 1.5 تا 60 میلی گرم (0.03125 تا 1.25 برابر دوز توصیه شده تایید شده) بیش از متناسب افزایش یافت. حداکثر غلظت Epcoritamab-bysp (10.2 میکروگرم در میلی لیتر [43.2٪]) پس از اولین دوز رژیم Q2W (یعنی اولین دوز چرخه 4) به دست می آید. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین بیماران مبتلا به LBCL عود کننده یا مقاوم به درمان و بیماران مبتلا به FL عود کننده یا مقاوم مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض PK برای دوز توصیه شده EPKINLY در جدول 17 خلاصه شده است. جدول 17: پارامترهای مواجهه Epcoritamab-bysp در افراد مبتلا به LBCL یا FL عودکننده یا مقاوم به درمان به دنبال دوز توصیه شده C به طور متوسط ​​(mcg/mL) مقادیر با متری هندسی هستند. C max (mcg/mL) C trough (mcg/mL) اولین دوز کامل 48 میلی گرم اولین دوز کامل 48 میلی گرم در روز اول هفته 3 در افراد مبتلا به LBCL عودکننده یا مقاوم به درمان و در اولین روز هفته 4 در افراد مبتلا به FL عودکننده یا مقاوم است. 1.3 (113.3%) 1.7 (106.7%) 1.4 (100.9%) پایان دوز هفتگی (پایان چرخه 3) 9.1 (45.9%) 9.9 (43.4%) 7.8 (52.4%) پایان هر دوز 2 هفته ای (پایان چرخه 3.4 (5.6%) (81.5%) حالت پایدار مقادیر حالت پایدار در چرخه 15 (هفته 60) تقریبی است. با هر دوز 4 هفته ای 2.4 (73.3%) 4.2 (59.8%) 1.1 (134.1%) جذب میانگین (محدوده) T max epcoritamab-bysp پس از اولین دوز کامل و پایان رژیم دوز هفتگی (پایان چرخه 3) دوزهای درمانی 2 تا 3/3 (0/3 تا 3/3 روز) بود. 3.2) روز، به ترتیب. توزیع حجم ظاهری کل توزیع 25.6 لیتر (82%) است. حذف نیمه عمر دوز کامل epcoritamab-bysp (48 میلی گرم) تقریباً 22 روز (58٪) در پایان چرخه 3 بود، با کلیرانس کلی ظاهری تقریباً 0.53 لیتر در روز (40٪) پس از پایان چرخه 3. انتظار می رود متابولیسم Epcoritamab-bysp توسط مسیرهای petabolic کوچک متابولیزه شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در PK epcoritamab-bysp بر اساس سن (20 تا 89 سال)، جنس، نژاد (سفید پوست یا آسیایی)، نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (کلیرانس کراتینین [CLcr] 30 تا < 90 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد، طبق تخمین زده شده توسط cock-Gapatalatal formula بیلی روبین ≤ ULN و AST > ULN، یا بیلی روبین کل 1 تا 1.5 برابر ULN و هر AST) پس از محاسبه تفاوت در وزن بدن. اثرات نارسایی شدید کلیوی (CLcr 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه)، بیماری کلیوی در مرحله پایانی (CLcr < 15 میلی لیتر در دقیقه)، یا نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی (بیلی روبین کل > 1.5 برابر ULN و هر AST) بر روی PK epcoritamab-bysp ناشناخته است. وزن بدن در بیمارانی که دوز توصیه شده EPKINLY را دریافت کردند، میانگین غلظت هندسی میانگین هندسی پس از اولین دوز کامل 48 میلی گرم، در گروه وزن بدن بالاتر (85 تا 172 کیلوگرم) 31 درصد کمتر و در گروه وزن بدن پایین (39 تا 65 کیلوگرم) در مقایسه با بیماران با وزن بدن 85 تا 65 کیلوگرم کمتر از 13 درصد بیشتر بود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی epcoritamab-bysp انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو (ADA) در مطالعه شرح داده شده در زیر با بروز ADA در سایر مطالعات، از جمله مطالعات epcoritamab-bysp می شود. آنتی بادی های ضد epcoritamab-bysp در 2.6٪ از بیماران (4 از 156) مبتلا به LBCL و 4.2٪ از بیماران (8 از 190) با FL تحت درمان با EPKINLY در EPCORE NHL-1 (تا 10 سیکل) ایجاد شدند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.2) با استفاده از lumines. ایمونواسی (ECLIA). آنتی بادی های ضد epcoritamab-bysp در 2.1٪ از بیماران (5 از 236) مبتلا به FL تحت درمان با EPKINLY در ترکیب با لنالیدوماید و ریتوکسیماب در EPCORE FL-1 (تا 12 سیکل) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] با استفاده از ECLIA ایجاد شدند. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، اثر این آنتی بادی ها بر PK، فارماکودینامیک، ایمنی و اثربخشی epcoritamab-bysp ناشناخته است.