افدرین سولفات

تزریق سولفات افدرین، USP برای درمان افت فشار خون مهم بالینی که در محل بیهوشی رخ می دهد، نشان داده شده است. تزریق سولفات افدرین، USP یک آگونیست آلفا و بتا آدرنرژیک و یک عامل آزاد کننده نوراپی نفرین است که برای درمان افت فشار خون مهم بالینی که در شرایط بیهوشی رخ می دهد اندیکاسیون دارد. (1)

تزریق سولفات افدرین، USP، 50 میلی گرم در میلی لیتر، (معادل 38 میلی گرم پایه افدرین) به صورت بولوس به صورت داخل وریدی تزریق می شود. قبل از تجویز رقیق کنید. ( 2 ) تزریق داخل وریدی بولوس: 5 تا 10 میلی گرم در صورت نیاز، حداکثر از 50 میلی گرم. (2)

2.1 دوز عمومی و دستورالعمل های تجویز تزریق افدرین سولفات، USP باید قبل از تجویز به صورت بولوس داخل وریدی رقیق شود تا غلظت مورد نظر حاصل شود. با نرمال سالین یا دکستروز 5 درصد در آب رقیق کنید. محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، بررسی کنید.

2.2 دوز برای درمان فشار خون بالینی مهم در محل بیهوشی دوزهای توصیه شده برای درمان افت فشار خون بالینی مهم در شرایط بیهوشی، دوز اولیه 5 تا 10 میلی گرم است که از طریق بولوس وریدی تجویز می شود. بولوس های اضافی را در صورت نیاز تجویز کنید، تا از دوز کل 50 میلی گرم تجاوز نکنید. دوز را با توجه به هدف فشار خون تنظیم کنید (یعنی تیتر به اثر).

2.3 یک محلول 5 میلی گرم در میلی لیتر برای تزریق داخل وریدی بولوس تهیه کنید برای تزریق داخل وریدی بولوس، محلولی حاوی غلظت نهایی 5 میلی گرم در میلی لیتر از تزریق سولفات افدرین تهیه کنید، USP: 50 میلی گرم (1 میلی لیتر 50 میلی گرم در میلی لیتر) از افدرین سولفات را با 5% تزریق سولفات افدرین با رقت 5% مصرف کنید. تزریقی یا تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد. قبل از تزریق داخل وریدی بولوس، دوز مناسب از محلول 5 میلی گرم بر میلی لیتر را مصرف کنید.

تزریق سولفات افدرین، USP به صورت ویال 1 میلی لیتری تک دوز موجود است که حاوی 50 میلی گرم در میلی لیتر افدرین سولفات، معادل 38 میلی گرم پایه افدرین است. تزریق: 50 میلی گرم در میلی لیتر افدرین سولفات در ویال تک دوز (3)

هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اثرات پرسور با مصرف همزمان با داروهای اکسی توکسیک: اثر فشاری آمین های پرسور سمپاتومیمتیک تقویت می شود (5.1) تاکی فیلاکسی و تحمل: تجویز مکرر افدرین ممکن است باعث تاکی فیلاکسی شود (5).

5.1 اثر پرسور با داروهای همزمان اکسیتوسیک فشار خون شدید پس از زایمان در بیمارانی که هم یک وازوپرسور (مثلاً متوکسامین، فنیل افرین، افدرین) و هم یک اکسیتوسیک (مثلاً متیل ارگونووین، ارگونووین) دریافت کرده‌اند، توصیف شده است (به Drugon مراجعه کنید). برخی از این بیماران دچار سکته مغزی شدند. فشار خون افرادی که هم افدرین و هم اکسیتوسیک دریافت کرده اند را به دقت کنترل کنید.

5.2 تحمل و تاکی فیلاکسی داده ها نشان می دهد که تجویز مکرر افدرین می تواند منجر به تاکی فیلاکسی شود. پزشکانی که افت فشار خون ناشی از بیهوشی را با تزریق افدرین سولفات، USP درمان می کنند، باید از احتمال تاکی فیلاکسی آگاه باشند و باید با یک پرسور جایگزین برای کاهش پاسخ غیرقابل قبول آماده شوند.

5.3 خطر فشار خون بالا در صورت استفاده پیشگیرانه هنگامی که افدرین برای جلوگیری از افت فشار خون استفاده می شود، در مقایسه با زمانی که افدرین برای درمان افت فشار خون استفاده می شود، با افزایش بروز فشار خون بالا همراه است.

تداخلاتی که اثر فشار دهنده اکسی توسین و داروهای اکسیتوسیک را افزایش می دهد تأثیر بالینی: فشار خون شدید پس از زایمان در بیمارانی که هم یک وازوپرسور (مثلاً متوکسامین، فنیل افرین، افدرین) و هم یک اکسیتوسیک (مثل متیل ارگونووین) دریافت کرده اند، توصیف شده است. برخی از این بیماران دچار سکته مغزی شدند. مداخله: فشار خون افرادی که هم افدرین و هم اکسیتوسیک دریافت کرده اند را به دقت کنترل کنید. کلونیدین، پروپوفول، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI)، آتروپین تأثیر بالینی: این داروها اثر فشاری افدرین را افزایش می‌دهند. مداخله: فشار خون افرادی که هم افدرین و هم هر یک از این داروها را دریافت کرده اند به دقت کنترل کنید. فعل و انفعالاتی که اثر پرسور را تضاد می کند تأثیر بالینی: این داروها با اثر فشار دهنده افدرین مخالفت می کنند. مداخله: فشار خون افرادی که هم افدرین و هم هر یک از این داروها را دریافت کرده اند به دقت کنترل کنید. مثال ها: آنتاگونیست های α-آدرنرژیک، آنتاگونیست های گیرنده β-آدرنرژیک، رزرپین، کینیدین، مفن ترمین سایر تداخلات دارویی گوانتیدین تأثیر بالینی: افدرین ممکن است انسداد نورون تولید شده توسط گوانتیدین را مهار کند و در نتیجه اثربخشی ضد فشار خون را از دست بدهد. مداخله: پزشک باید بیمار را از نظر پاسخ فشار خون تحت نظر داشته باشد و دوز یا انتخاب پرسور را بر اساس آن تنظیم کند. تاثیر بالینی روکورونیوم: افدرین ممکن است زمان شروع انسداد عصبی عضلانی را در صورت استفاده همزمان با القای بیهوشی برای لوله گذاری با روکورونیوم کاهش دهد. مداخله: از این تعامل بالقوه آگاه باشید. هیچ درمان یا مداخلات دیگری لازم نیست. بی‌حسی اپیدورال تأثیر بالینی: افدرین ممکن است با تسریع در پس‌رفت بی‌دردی حسی، اثر انسداد اپیدورال را کاهش دهد. مداخله: بیمار را بر اساس عملکرد بالینی تحت نظر و درمان کنید. تأثیر بالینی تئوفیلین: مصرف همزمان افدرین ممکن است باعث افزایش دفعات تهوع، عصبی بودن و بی خوابی شود. مداخله: بیمار را از نظر بدتر شدن علائم تحت نظر بگیرید و علائم را بر اساس عملکرد بالینی مدیریت کنید. تأثیر بالینی گلیکوزیدهای قلبی: دادن افدرین همراه با گلیکوزیدهای قلبی، مانند دیژیتال، ممکن است احتمال آریتمی را افزایش دهد. مداخله: بیماران مبتلا به گلیکوزیدهای قلبی را که افدرین نیز تجویز می شود، به دقت تحت نظر بگیرید. فعل و انفعالاتی که اثر پرسور را افزایش می دهند: کلونیدین، اکسی توسین و داروهای اکسیتوسیک، پروپوفول، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) و آتروپین. فشار خون را کنترل کنید. (7) فعل و انفعالاتی که اثر فشار دهنده را متضاد می کند: اثرات متضاد با آنتاگونیست های α-آدرنرژیک، آنتاگونیست های β-آدرنرژیک، رزرپین، کینیدین، مفن ترمین. فشار خون را کنترل کنید. (7) گوانتیدین: افدرین ممکن است انسداد نورون تولید شده توسط گوانتیدین را مهار کند و در نتیجه اثر کاهنده فشار خون را از دست بدهد. فشار خون را کنترل کنید و دوز پرسور را متناسب با آن تنظیم کنید. روکورونیوم: افدرین ممکن است زمان شروع بلوک عصبی عضلانی را در صورت استفاده همزمان با القای بیهوشی برای لوله گذاری با روکورونیوم کاهش دهد. از این تعامل بالقوه آگاه باشید. هیچ درمان یا مداخلات دیگری لازم نیست. بی‌حسی اپیدورال: افدرین ممکن است با تسریع در پس‌رفت بی‌دردی حسی، اثر انسداد اپیدورال را کاهش دهد. بیمار را با توجه به عملکرد بالینی تحت نظر بگیرید و درمان کنید. تئوفیلین: مصرف همزمان افدرین ممکن است دفعات تهوع، عصبی بودن و بی خوابی را افزایش دهد. بیمار را از نظر بدتر شدن علائم تحت نظر بگیرید و علائم را بر اساس عملکرد بالینی مدیریت کنید. گلیکوزیدهای قلبی: دادن افدرین با یک گلیکوزید قلبی، مانند دیژیتال، ممکن است احتمال آریتمی را افزایش دهد. بیماران مبتلا به گلیکوزیدهای قلبی را که افدرین نیز تجویز می شود، به دقت تحت نظر بگیرید.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از سولفات افدرین در مقالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات قلبی: تاکی کاردی، تپش قلب، فشار خون واکنشی، برادی کاردی، نابجای بطنی، تغییرپذیری R-R اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه اختلالات روانپزشکی: بی قراری شایع ترین واکنش های جانبی در طول درمان: تهوع، استفراغ، و تاکی کاردی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. در 1-877-845-0689 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مصرف بیش از حد افدرین می تواند باعث افزایش سریع فشار خون شود. در صورت مصرف بیش از حد، کنترل دقیق فشار خون توصیه می شود. اگر فشار خون همچنان به سطح غیرقابل قبولی افزایش یابد، داروهای ضد فشار خون تزریقی می توانند بنا به صلاحدید پزشک تجویز شوند.

ایمنی و اثربخشی تزریق سولفات افدرین، USP در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان دوزهای بولوس داخل وریدی 2، 10 یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم افدرین سولفات روزانه از روز 35 تا 56 پس از زایمان دریافت کردند، افزایش میزان مرگ و میر در دوز بالای 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. سطح بدون عوارض جانبی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 9/1 برابر حداکثر دوز روزانه 50 میلی گرم در یک فرد 60 کیلوگرمی بر اساس سطح بدن) بود.

مطالعات بالینی افدرین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

افدرین یک آگونیست آلفا و بتا آدرنرژیک و یک عامل آزاد کننده نوراپی نفرین است. تزریق سولفات افدرین، USP یک محلول شفاف، بی رنگ و استریل برای تزریق داخل وریدی است. باید قبل از تزریق داخل وریدی رقیق شود. نام شیمیایی افدرین سولفات (1 R, 2 S)-(-)-2-Methylamino-1-phenyl-1-propanol سولفات است و وزن مولکولی آن 428.5 گرم بر مول است. فرمول ساختاری آن در زیر نشان داده شده است: افدرین سولفات آزادانه در آب و اتانول محلول است، بسیار کمی در کلروفرم محلول است و عملاً در اتر نامحلول است. هر میلی لیتر حاوی 50 میلی گرم افدرین سولفات (معادل 38 میلی گرم پایه افدرین) در آب تزریقی است. PH در صورت لزوم با هیدروکسید سدیم و/یا اسید استیک یخچالی تنظیم می شود. محدوده pH 4.5 تا 7.0 است. ساختار

12.1 مکانیسم اثر افدرین سولفات یک آمین سمپاتومیمتیک است که مستقیماً به عنوان آگونیست در گیرنده های α- و β-آدرنرژیک عمل می کند و به طور غیرمستقیم باعث آزاد شدن نوراپی نفرین از نورون های سمپاتیک می شود. اثرات پرسور با فعال سازی مستقیم گیرنده آلفا و بتا آدرنرژیک با افزایش فشار شریانی، برون ده قلبی و مقاومت محیطی واسطه می شود. تحریک غیرمستقیم آدرنرژیک در اثر ترشح نوراپی نفرین از اعصاب سمپاتیک ایجاد می شود.

12.2 فارماکودینامیک افدرین ضربان قلب و برون ده قلبی را تحریک می کند و مقاومت محیطی را به طور متغیر افزایش می دهد. در نتیجه، افدرین معمولا فشار خون را افزایش می دهد. تحریک گیرنده های α-آدرنرژیک سلول های ماهیچه صاف در پایه مثانه ممکن است مقاومت در برابر خروج ادرار را افزایش دهد. فعال شدن گیرنده های بتا آدرنرژیک در ریه ها باعث گشاد شدن برونش می شود. اثر کلی قلبی عروقی افدرین نتیجه تعادل بین انقباض عروقی با واسطه گیرنده آدرنرژیک α-1، انقباض عروق با واسطه گیرنده آدرنرژیک β-2 و اتساع عروقی با واسطه گیرنده β-2 آدرنرژیک است. تحریک گیرنده های آدرنرژیک β-1 منجر به عملکرد اینوتروپ و کرونوتروپ مثبت می شود. تاکی فیلاکسی به اثرات فشار دهنده افدرین ممکن است با تجویز مکرر رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک انتشارات مربوط به مطالعه فارماکوکینتیک تجویز خوراکی (-)-افدرین از متابولیزه شدن (-)-افدرین به نورفدرین پشتیبانی می کند. با این حال، مسیر متابولیسم ناشناخته است. هم داروی اصلی و هم متابولیت از طریق ادرار دفع می شوند. داده های محدود پس از تجویز IV افدرین مشاهدات مشابه دفع ادراری دارو و متابولیت را تأیید می کند. نیمه عمر حذف پلاسمایی افدرین پس از مصرف خوراکی حدود 6 ساعت بود. افدرین از سد جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

افدرین سولفات یک آمین سمپاتومیمتیک است که مستقیماً به عنوان آگونیست در گیرنده های α- و β-آدرنرژیک عمل می کند و به طور غیرمستقیم باعث آزاد شدن نوراپی نفرین از نورون های سمپاتیک می شود. اثرات پرسور با فعال سازی مستقیم گیرنده آلفا و بتا آدرنرژیک با افزایش فشار شریانی، برون ده قلبی و مقاومت محیطی واسطه می شود. تحریک غیرمستقیم آدرنرژیک در اثر ترشح نوراپی نفرین از اعصاب سمپاتیک ایجاد می شود.

افدرین ضربان قلب و برون ده قلبی را تحریک می کند و به طور متغیر مقاومت محیطی را افزایش می دهد. در نتیجه، افدرین معمولا فشار خون را افزایش می دهد. تحریک گیرنده های α-آدرنرژیک سلول های ماهیچه صاف در پایه مثانه ممکن است مقاومت در برابر خروج ادرار را افزایش دهد. فعال شدن گیرنده های بتا آدرنرژیک در ریه ها باعث گشاد شدن برونش می شود. اثر کلی قلبی عروقی افدرین نتیجه تعادل بین انقباض عروقی با واسطه گیرنده آدرنرژیک α-1، انقباض عروق با واسطه گیرنده آدرنرژیک β-2 و اتساع عروقی با واسطه گیرنده β-2 آدرنرژیک است. تحریک گیرنده های آدرنرژیک β-1 منجر به عملکرد اینوتروپ و کرونوتروپ مثبت می شود. تاکی فیلاکسی به اثرات فشار دهنده افدرین ممکن است با تجویز مکرر رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

انتشارات مطالعه فارماکوکینتیک تجویز خوراکی (-)-افدرین از متابولیزه شدن (-)-افدرین به نورفدرین حمایت می کنند. با این حال، مسیر متابولیسم ناشناخته است. هم داروی اصلی و هم متابولیت از طریق ادرار دفع می شوند. داده های محدود پس از تجویز IV افدرین مشاهدات مشابه دفع ادراری دارو و متابولیت را تأیید می کند. نیمه عمر حذف پلاسمایی افدرین پس از مصرف خوراکی حدود 6 ساعت بود. افدرین از سد جفت عبور می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

و جهش زایی و اختلال در کارسینوژنز باروری: مطالعات تغذیه دو ساله در موش ها و موش ها که تحت برنامه ملی سم شناسی (NTP) انجام شد، هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان زایی با سولفات افدرین در دوزهای تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 27 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و حداکثر 2 بار و تقریباً 3 بار توصیه شده در انسان نشان نداد. به ترتیب). جهش زایی: آزمایش سولفات افدرین در روش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی، سنجش لنفوم موش آزمایشگاهی، تبادل کروماتید خواهر در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی آزمایشگاهی منفی بود. اختلال در باروری: در مطالعه‌ای که در آن موش‌های نر دوزهای بولوس داخل وریدی 0، 2، 10 یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم افدرین سولفات (تا 12 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 50 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) به موش‌های صحرایی نر به مدت 28 روز قبل از بارداری و 4 روز قبل از شروع دوره درمان، تأثیری بر باروری یا رشد جنینی نداشتند. جفت گیری در روز هفتم بارداری