اپیناستین هیدروکلراید

محلول چشمی اپیناستین HCl یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 است که برای پیشگیری از خارش همراه با ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است. محلول چشمی اپیناستین HCl برای پیشگیری از خارش همراه با ورم ملتحمه آلرژیک اندیکاسیون دارد.

دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم دو بار در روز است. دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم دو بار در روز است. درمان باید در طول دوره قرار گرفتن در معرض (یعنی تا زمانی که فصل گرده افشانی به پایان برسد یا تا زمانی که قرار گرفتن در معرض آلرژن متخلف خاتمه یابد) ادامه یابد، حتی اگر علائم وجود نداشته باشد.

محلول چشمی حاوی 0.5 میلی گرم در میلی لیتر اپیناستین HCl. محلول حاوی 0.5 میلی گرم در میلی لیتر اپیناستین HCl.

هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برای به حداقل رساندن خطر آلودگی، نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید. (5.1) اپیناستین HCl نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. (5.2) لنزهای تماسی را قبل از تزریق اپیناستین HCl بردارید. (5.2)

5.1 آلودگی نوک و محلول به بیماران باید آموزش داده شود که از تماس نوک ظرف توزیع کننده با چشم، ساختارهای اطراف، انگشتان یا هر سطح دیگری خودداری کنند تا از آلودگی محلول توسط باکتری های معمولی که باعث عفونت چشمی می شوند جلوگیری شود. آسیب جدی به چشم و متعاقب آن از دست دادن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود. بطری باید در زمانی که استفاده نمی شود محکم بسته شود.

5.2 استفاده با لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورتی که چشم آنها قرمز است از لنز تماسی استفاده نکنند. محلول چشمی اپیناستین HCl نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. نگهدارنده موجود در اپیناستین HCl، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از تزریق محلول چشمی اپیناستین HCl برداشته شوند و ممکن است پس از 10 دقیقه پس از تجویز آن، مجدداً وارد شوند.

5.3 فقط مصرف موضعی چشمی محلول چشمی اپیناستین HCl فقط برای استفاده موضعی چشمی است و نه برای تزریق یا استفاده خوراکی.

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی چشمی (تقریباً در 1 تا 10 درصد از چشم‌های تحت درمان با اپی‌ناستین HCl، احساس سوزش در چشم، فولیکولوز، پرخونی و خارش بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی غیر چشمی، که در 10 درصد از اپی‌ناستین HCl دیده می‌شد، عفونت (علائم عفونت تنفسی بالا و عفونت تنفسی) بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Somerset Therapeutics, LLC با شماره 1800-417-9175 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. شایع ترین عوارض جانبی چشمی گزارش شده که در حدود 1 تا 10 درصد بیماران رخ می دهد، احساس سوزش در چشم، فولیکولوز، پرخونی و خارش بود. شایع ترین عوارض غیر چشمی گزارش شده عفونت (علائم سرماخوردگی و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی) بود که تقریباً در 10 درصد بیماران مشاهده شد و سردرد، رینیت، سینوزیت، افزایش سرفه و فارنژیت که در حدود 1 تا 3 درصد بیماران مشاهده شد. برخی از این واکنش ها مشابه بیماری زمینه ای مورد مطالعه بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های زیر در طول استفاده پس از بازاریابی اپیناستین HCl در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. واکنش‌هایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت احتمالی با اپیناستین HCl یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده‌اند، عبارتند از: افزایش اشکی.

8.1 بارداری: در یک مطالعه رشد جنینی در موش های باردار، سمیت مادری بدون اثرات جنینی در دوز خوراکی که تقریباً 150000 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان (MROHD) 0.0014 mg/kg/day بر اساس mg/kg بود، مشاهده شد. مجموع جذب و سقط جنین در یک مطالعه جنینی در خرگوش های باردار با دوز خوراکی که تقریباً 55000 برابر MROHD بود مشاهده شد. در هر دو مطالعه، هیچ اثر تراتوژنیک ناشی از دارو مشاهده نشد. اپیناستین افزایش وزن توله سگ را به دنبال دوز خوراکی در موش های باردار کاهش داد که تقریباً 90000 برابر MROHD بود. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، محلول چشمی اپیناستین HCl فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده مطالعه بر روی موش های شیرده، دفع اپیناستین را در شیر مادر نشان داد. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی اپیناستین HCl به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

مطالعه‌ای روی موش‌های شیرده، دفع اپی‌ناستین را در شیر مادر نشان داد. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی اپیناستین HCl به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی اپیناستین HCl 0.05% یک محلول ایزوتونیک شفاف، بی رنگ و استریل حاوی اپیناستین HCl، یک آنتی هیستامین و یک مهارکننده آزادسازی هیستامین از ماست سل برای تجویز موضعی به چشم است. اپیناستین HCl با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: C 16 H 15 N 3 HCl Mol. Wt. 285.78 نام شیمیایی: 3-Amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo [1,5-a]آزپین هیدروکلراید هر میلی لیتر حاوی: فعال: اپیناستین HCl 0.05% (0.5 mg/mL) معادل اپیناستین 0.044% (0.4 mg/mL)؛ نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01%؛ غیر فعال: ادتات دی سدیم. آب برای تزریق؛ کلرید سدیم؛ سدیم فسفات، مونوبازیک؛ و هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک (برای تنظیم pH). اپیناستین HCl دارای pH تقریباً 7 و دامنه اسمولالیته آن 250 تا 310 mOsm/kg است. ساختار مولکولی

12.1 مکانیسم اثر اپیناستین یک آنتاگونیست مستقیم و فعال موضعی گیرنده H 1 و مهارکننده آزادسازی هیستامین از ماست سل است. اپیناستین برای گیرنده هیستامین H 1 انتخابی است و میل ترکیبی با گیرنده هیستامین H 2 دارد. اپیناستین همچنین دارای میل ترکیبی برای گیرنده های ɑ1، ɑ2- و 5-HT2 است.

12.3 فارماکوکینتیک چهارده فرد مبتلا به ملتحمه آلرژیک، یک قطره محلول چشمی اپیناستین HCl را دو بار در روز به مدت هفت روز در هر چشم دریافت کردند. در روز هفتم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی اپیناستین 0.04±0.014 نانوگرم در میلی لیتر پس از حدود دو ساعت به دست آمد که نشان دهنده مواجهه سیستمیک کم است. در حالی که این غلظت‌ها نشان‌دهنده افزایش نسبت به غلظت‌هایی بود که پس از یک دوز واحد مشاهده می‌شد، مقادیر روز 1 و روز 7 ناحیه زیر منحنی (AUC) بدون تغییر بود که نشان می‌دهد هیچ افزایشی در جذب سیستمیک با دوزهای متعدد وجود ندارد. اپیناستین 64% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. کلیرانس کل سیستمیک تقریباً 56 لیتر در ساعت و نیمه عمر حذف نهایی پلاسما حدود 12 ساعت است. اپیناستین عمدتاً بدون تغییر دفع می شود. حدود 55٪ از دوز داخل وریدی بدون تغییر در ادرار و حدود 30٪ در مدفوع بازیابی می شود. کمتر از 10 درصد متابولیزه می شود. دفع کلیوی عمدتاً از طریق ترشح لوله ای فعال است.

اپیناستین یک آنتاگونیست مستقیم گیرنده H 1 فعال موضعی و مهارکننده آزادسازی هیستامین از ماست سل است. اپیناستین برای گیرنده هیستامین H 1 انتخابی است و میل ترکیبی با گیرنده هیستامین H 2 دارد. اپیناستین همچنین دارای میل ترکیبی برای گیرنده های ɑ1، ɑ2- و 5-HT2 است.

چهارده نفر مبتلا به ورم ملتحمه آلرژیک، یک قطره محلول چشمی اپیناستین HCl را در هر چشم دو بار در روز به مدت هفت روز دریافت کردند. در روز هفتم، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی اپیناستین 0.04±0.014 نانوگرم در میلی لیتر پس از حدود دو ساعت به دست آمد که نشان دهنده مواجهه سیستمیک کم است. در حالی که این غلظت‌ها نشان‌دهنده افزایش نسبت به غلظت‌هایی بود که پس از یک دوز واحد مشاهده می‌شد، مقادیر روز 1 و روز 7 ناحیه زیر منحنی (AUC) بدون تغییر بود که نشان می‌دهد هیچ افزایشی در جذب سیستمیک با دوزهای متعدد وجود ندارد. اپیناستین 64% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. کلیرانس کل سیستمیک تقریباً 56 لیتر در ساعت و نیمه عمر حذف نهایی پلاسما حدود 12 ساعت است. اپیناستین عمدتاً بدون تغییر دفع می شود. حدود 55٪ از دوز داخل وریدی بدون تغییر در ادرار و حدود 30٪ در مدفوع بازیابی می شود. کمتر از 10 درصد متابولیزه می شود. دفع کلیوی عمدتاً از طریق ترشح لوله ای فعال است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 عقیمی نوک قطره چکان به بیماران توصیه می شود که نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنند، زیرا ممکن است محتویات را آلوده کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی، (5.1) مراجعه کنید] 17.2 استفاده همزمان از لنزهای تماسی باید به بیمار توصیه شود. به بیماران باید توصیه شود که اپیناستین HCl نباید برای درمان تحریک ناشی از لنزهای تماسی استفاده شود. همچنین باید به بیماران توصیه شود که لنزهای تماسی را قبل از تزریق اپیناستین HCl خارج کنند. نگهدارنده موجود در محلول چشمی اپیناستین HCl، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان بعد از 10 دقیقه پس از تجویز اپیناستین HCl دوباره قرار داد.

17.3 مصرف موضعی چشمی فقط برای تجویز موضعی چشم.