اپی نفرین

افت فشار خون همراه با شوک سپتیک (2.2): اپی نفرین را قبل از انفوزیون در محلول دکستروز رقیق کنید. اپی نفرین را در یک ورید بزرگ تزریق کنید. 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه را تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای رسیدن به فشار خون مطلوب، تیتر کنید. به تدریج از شیر بگیرید. آنافیلاکسی (2.3): در صورت نیاز هر 5 تا 10 دقیقه به صورت عضلانی یا زیر جلدی در ران قدامی تجویز شود. بزرگسالان و کودکان بالای 30 کیلوگرم (66 پوند): 0.3-0.5 میلی گرم (0.3-0.5 میلی لیتر) کودکان زیر 30 کیلوگرم (66 پوند): 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم (0.01 میلی لیتر بر کیلوگرم)

2.1 ملاحظات کلی هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را از نظر بصری بررسی کنید. اگر محلول کدر است یا حاوی ذرات معلق است از آن استفاده نکنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 هیپوتانسیون همراه با شوک سپتیک اپی نفرین را در تزریق 5% دکستروز یا 5% دکستروز و 0.9% تزریق کلرید سدیم رقیق کنید. این مایعات حاوی دکستروز در مقابل از دست دادن قابل توجه قدرت توسط اکسیداسیون محافظت می کنند. تجویز کلرید سدیم 0.9% به تنهایی توصیه نمی شود. اگر خون کامل یا پلاسما برای افزایش حجم خون مشخص شود، باید جداگانه تجویز شود. 1 میلی لیتر (1 میلی گرم) اپی نفرین را از آمپول آن به 1000 میلی لیتر محلول 5 درصد حاوی دکستروز اضافه کنید. هر میلی لیتر از این رقت حاوی 1 میکروگرم اپی نفرین است. قبل از تجویز هر گونه وازوپرسور، کاهش حجم خون را تا حد امکان به طور کامل اصلاح کنید. هنگامی که به عنوان یک اقدام اضطراری، فشارهای داخل آئورت باید برای جلوگیری از ایسکمی شریان مغزی یا کرونر حفظ شود، می توان اپی نفرین را قبل و همزمان با جایگزینی حجم خون تجویز کرد. در صورت امکان، اپی نفرین را در یک ورید بزرگ تزریق کنید. از استفاده از روش اتصال کاتتر خودداری کنید، زیرا انسداد جریان خون در اطراف لوله ممکن است باعث استاز و افزایش غلظت موضعی دارو شود. بیماری های عروقی انسدادی (به عنوان مثال، تصلب شرایین، تصلب شرایین، آندرتریت دیابتی، بیماری بورگر) بیشتر در اندام تحتانی رخ می دهد تا در اندام فوقانی. بنابراین، در بیماران مسن یا کسانی که از چنین اختلالاتی رنج می برند، از رگ های پا خودداری کنید. در صورت تزریق کاتکول آمین در ورید مچ پا، احتمال قانقاریا در اندام تحتانی وجود دارد. برای ارائه پشتیبانی همودینامیک در افت فشار خون مرتبط با شوک سپتیک در بیماران بالغ، میزان دوز پیشنهادی انفوزیون اپی نفرین تزریقی داخل وریدی 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است و برای رسیدن به فشار متوسط ​​شریانی (MAP) تیتر می شود. دوز ممکن است به صورت دوره ای، مانند هر 10 تا 15 دقیقه، با افزایش 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تنظیم شود تا به هدف فشار خون مورد نظر برسد. انفوزیون مداوم اپی نفرین معمولاً طی چند ساعت یا روز تا بهبود وضعیت همودینامیک بیمار مورد نیاز است. مدت پرفیوژن یا دوز تجمعی کل را نمی توان پیش بینی کرد. پس از تثبیت همودینامیک، با گذشت زمان به صورت تدریجی از شیر بگیرید، مانند کاهش دوزهای اپی نفرین هر 30 دقیقه در یک دوره 12 تا 24 ساعته.

2.3 آنافیلاکسی اپی نفرین را به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی جانبی ران، در صورت لزوم از طریق لباس تزریق کنید. هنگام تزریق به کودک، برای به حداقل رساندن خطر آسیب ناشی از تزریق، پا را محکم در جای خود نگه دارید و حرکت را قبل و در حین تزریق محدود کنید. در صورت لزوم ممکن است تزریق هر 5 تا 10 دقیقه تکرار شود. برای تزریق عضلانی، از یک سوزن به اندازه کافی بلند (حداقل 1/2 اینچ تا 5/8 اینچ) استفاده کنید تا مطمئن شوید که تزریق در عضله انجام می شود. بیمار را از نظر بالینی از نظر شدت واکنش آلرژیک و اثرات قلبی بالقوه دارو تحت نظر قرار دهید، با دوزهای تکراری که برای اثرگذاری تیتر شده اند. از تزریق مکرر در همان محل خودداری کنید، زیرا انقباض عروق حاصل ممکن است باعث نکروز بافت شود. بزرگسالان و کودکان 30 کیلوگرم (66 پوند) یا بیشتر: 0.3 تا 0.5 میلی گرم (0.3 میلی لیتر تا 0.5 میلی لیتر) اپی نفرین رقیق نشده به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی ران، حداکثر تا 0.5 میلی گرم (0.5 میلی لیتر) در هر تزریق، در صورت لزوم هر 5 تا 10 دقیقه تکرار می شود. از نظر شدت واکنش و اثرات قلبی از نظر بالینی نظارت شود. کودکان کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند): 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم (0.01 میلی لیتر بر کیلوگرم) اپی نفرین رقیق نشده به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی ران تجویز می شود و در صورت لزوم هر 5 تا 10 دقیقه تکرار می شود. از نظر شدت واکنش و اثرات قلبی از نظر بالینی نظارت شود.

2.1 ملاحظات کلی هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، قبل از مصرف، ذرات معلق و تغییر رنگ را از نظر بصری بررسی کنید. اگر محلول کدر است یا حاوی ذرات معلق است از آن استفاده نکنید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 هیپوتانسیون همراه با شوک سپتیک اپی نفرین را در تزریق 5% دکستروز یا 5% دکستروز و 0.9% تزریق کلرید سدیم رقیق کنید. این مایعات حاوی دکستروز در مقابل از دست دادن قابل توجه قدرت توسط اکسیداسیون محافظت می کنند. تجویز کلرید سدیم 0.9% به تنهایی توصیه نمی شود. اگر خون کامل یا پلاسما برای افزایش حجم خون مشخص شود، باید جداگانه تجویز شود. 1 میلی لیتر (1 میلی گرم) اپی نفرین را از آمپول آن به 1000 میلی لیتر محلول 5 درصد حاوی دکستروز اضافه کنید. هر میلی لیتر از این رقت حاوی 1 میکروگرم اپی نفرین است. قبل از تجویز هر گونه وازوپرسور، کاهش حجم خون را تا حد امکان به طور کامل اصلاح کنید. هنگامی که به عنوان یک اقدام اضطراری، فشارهای داخل آئورت باید برای جلوگیری از ایسکمی شریان مغزی یا کرونر حفظ شود، می توان اپی نفرین را قبل و همزمان با جایگزینی حجم خون تجویز کرد. در صورت امکان، اپی نفرین را در یک ورید بزرگ تزریق کنید. از استفاده از روش اتصال کاتتر خودداری کنید، زیرا انسداد جریان خون در اطراف لوله ممکن است باعث استاز و افزایش غلظت موضعی دارو شود. بیماری های عروقی انسدادی (به عنوان مثال، تصلب شرایین، تصلب شرایین، آندرتریت دیابتی، بیماری بورگر) بیشتر در اندام تحتانی رخ می دهد تا در اندام فوقانی. بنابراین، در بیماران مسن یا کسانی که از چنین اختلالاتی رنج می برند، از رگ های پا خودداری کنید. در صورت تزریق کاتکول آمین در ورید مچ پا، احتمال قانقاریا در اندام تحتانی وجود دارد. برای ارائه پشتیبانی همودینامیک در افت فشار خون مرتبط با شوک سپتیک در بیماران بالغ، میزان دوز پیشنهادی انفوزیون اپی نفرین تزریقی داخل وریدی 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است و برای رسیدن به فشار متوسط ​​شریانی (MAP) تیتر می شود. دوز ممکن است به صورت دوره ای، مانند هر 10 تا 15 دقیقه، با افزایش 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تا 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تنظیم شود تا به هدف فشار خون مورد نظر برسد. انفوزیون مداوم اپی نفرین معمولاً طی چند ساعت یا روز تا بهبود وضعیت همودینامیک بیمار مورد نیاز است. مدت پرفیوژن یا دوز تجمعی کل را نمی توان پیش بینی کرد. پس از تثبیت همودینامیک، با گذشت زمان به صورت تدریجی از شیر بگیرید، مانند کاهش دوزهای اپی نفرین هر 30 دقیقه در یک دوره 12 تا 24 ساعته.

2.3 آنافیلاکسی اپی نفرین را به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی جانبی ران، در صورت لزوم از طریق لباس تزریق کنید. هنگام تزریق به کودک، برای به حداقل رساندن خطر آسیب ناشی از تزریق، پا را محکم در جای خود نگه دارید و حرکت را قبل و در حین تزریق محدود کنید. در صورت لزوم ممکن است تزریق هر 5 تا 10 دقیقه تکرار شود. برای تزریق عضلانی، از یک سوزن به اندازه کافی بلند (حداقل 1/2 اینچ تا 5/8 اینچ) استفاده کنید تا مطمئن شوید که تزریق در عضله انجام می شود. بیمار را از نظر بالینی از نظر شدت واکنش آلرژیک و اثرات قلبی بالقوه دارو تحت نظر قرار دهید، با دوزهای تکراری که برای اثرگذاری تیتر شده اند. از تزریق مکرر در همان محل خودداری کنید، زیرا انقباض عروق حاصل ممکن است باعث نکروز بافت شود. بزرگسالان و کودکان 30 کیلوگرم (66 پوند) یا بیشتر: 0.3 تا 0.5 میلی گرم (0.3 میلی لیتر تا 0.5 میلی لیتر) اپی نفرین رقیق نشده به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی ران، حداکثر تا 0.5 میلی گرم (0.5 میلی لیتر) در هر تزریق، در صورت لزوم هر 5 تا 10 دقیقه تکرار می شود. از نظر شدت واکنش و اثرات قلبی از نظر بالینی نظارت شود. کودکان کمتر از 30 کیلوگرم (66 پوند): 0.01 میلی گرم بر کیلوگرم (0.01 میلی لیتر بر کیلوگرم) اپی نفرین رقیق نشده به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی ران تجویز می شود و در صورت لزوم هر 5 تا 10 دقیقه تکرار می شود. از نظر شدت واکنش و اثرات قلبی از نظر بالینی نظارت شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیمار را از نظر فشار خون شدید حاد تحت نظر بگیرید. ( 5.1 ) از خارج شدن بافت ها که می تواند باعث نکروز موضعی شود خودداری کنید. (5.2) به باسن، انگشتان، دست ها یا پاها تزریق نکنید. (5.3) بالقوه برای ادم ریوی، که ممکن است کشنده باشد. (5.4) ممکن است عروق خونی کلیه را منقبض کرده و تشکیل ادرار را کاهش دهد. (5.5) ممکن است باعث ایجاد آریتمی های قلبی بالقوه جدی یا تشدید آنژین صدری، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای شود. (5.6) وجود سولفیت در این محصول نباید مانع استفاده شود. (5.9)

5.1 فشار خون بالا هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی تجویز می شود، انفوزیون را با پایش علائم حیاتی تیتر کنید. مانیتورینگ فشار خون شریانی تهاجمی و مانیتورینگ فشار ورید مرکزی توصیه می شود. به دلیل پاسخ های متفاوت به اپی نفرین، فشار خون خطرناک ممکن است رخ دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.2 برون ریزی و نکروز بافت با انفوزیون داخل وریدی هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی انجام می شود، محل انفوزیون باید به طور مکرر از نظر جریان آزاد بررسی شود. برای جلوگیری از نکروز موضعی، از خارج کردن اپی نفرین در بافت ها خودداری کنید. بلانچینگ در امتداد مسیر ورید تزریق شده، گاهی اوقات بدون برون ریزی آشکار، ممکن است به انقباض vasa vasorum با افزایش نفوذپذیری دیواره ورید نسبت داده شود که اجازه مقداری نشت را می دهد. این نیز ممکن است در موارد نادر به سطحی تبدیل شود. بنابراین، اگر بلانچ رخ داد، محل تزریق را در فواصل زمانی تغییر دهید تا اثرات انقباض عروق موضعی کاهش یابد. پادزهر برای ایسکمی اکستراوازیشن: برای جلوگیری از لخته شدن و نکروز در مناطقی که برون‌وازاسیون صورت گرفته است، 10 تا 15 میلی‌لیتر محلول نمکی حاوی 5 تا 10 میلی‌گرم فنتولامین، یک عامل مسدودکننده آدرنرژیک، به آن ناحیه نفوذ کنید. از سرنگی با سوزن زیرپوستی ظریف استفاده کنید و محلول به طور آزاد در سراسر ناحیه نفوذ کند، که به راحتی با ظاهر سرد، سفت و رنگ پریده آن قابل تشخیص است. انسداد سمپاتیک با فنتولامین باعث ایجاد تغییرات هیپرمیک موضعی فوری و آشکار در صورت نفوذ منطقه در عرض 12 ساعت می شود.

5.3 محل های نادرست تزریق برای آنافیلاکسی هنگامی که از تزریق اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی استفاده می شود، مناسب ترین محل برای تزریق در قسمت قدامی جانبی ران (عضله پهن جانبی) به دلیل محل، اندازه و جریان خون موجود است. تزریق به (یا نزدیک) عضلات کوچکتر، مانند دلتوئید، به دلیل تفاوت های احتمالی در جذب مرتبط با این استفاده، توصیه نمی شود. از تزریق مکرر اپی نفرین در همان محل خودداری کنید، زیرا انقباض عروق حاصل ممکن است باعث نکروز بافتی شود. به باسن تزریق نکنید. تزریق به باسن ممکن است درمان موثر آنافیلاکسی را ارائه نکند و با ایجاد عفونت های کلستریدیایی (گانگرن گازی) همراه بوده است. پاکسازی با الکل اسپورهای باکتریایی را از بین نمی برد و بنابراین این خطر را کاهش نمی دهد. به انگشتان، دست ها یا پاها تزریق نکنید. اپی نفرین یک تنگ کننده قوی عروق است. تزریق تصادفی به انگشتان، دست ها یا پاها ممکن است منجر به از دست دادن جریان خون در ناحیه آسیب دیده شود و با نکروز بافت همراه است.

5.4 ادم ریوی هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی انجام می شود، به دلیل انقباض محیطی و تحریک قلبی ایجاد شده، خطر ادم ریوی وجود دارد. درمان ادم ریوی شامل یک داروی مسدودکننده آلفا آدرنرژیک با اثر سریع (مانند فنتولامین مزیلات) و حمایت تنفسی است.

5.5 نارسایی کلیوی اپی نفرین داخل وریدی در ابتدا ممکن است باعث انقباض عروق خونی کلیه و کاهش تشکیل ادرار شود.

5.6 آریتمی قلبی و ایسکمی اپی نفرین ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی و آنژین صدری در بیماران شود، به ویژه بیمارانی که از بیماری عروق کرونر، بیماری ارگانیک قلب، بیماری عروق مغزی، فشار خون بالا، یا بیمارانی که داروهای حساس کننده میوکارد را دریافت می کنند، رنج می برند. درمان آریتمی شامل تجویز یک داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک (مانند پروپرانولول) است.

5.7 عفونت های جدی در محل تزریق موارد نادری از عفونت های جدی پوست و بافت نرم، از جمله فاسییت نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، در محل تزریق به دنبال تزریق اپی نفرین برای آنافیلاکسی گزارش شده است. هاگ کلستریدیوم می تواند روی پوست وجود داشته باشد و با تزریق زیر جلدی یا عضلانی وارد بافت عمیق شود. در حالی که پاکسازی با الکل ممکن است حضور باکتری ها را روی پوست کاهش دهد، پاکسازی الکل اسپورهای کلستریدیوم را از بین نمی برد. برای کاهش خطر عفونت کلستریدیوم، تزریق اپی نفرین را به باسن تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت، مانند قرمزی مداوم، گرما، تورم یا حساسیت در محل تزریق اپی نفرین، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.8 سایر تداخلات بیماری اپی نفرین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید، بیماری پارکینسون، دیابت شیرین، فئوکروموسیتوم، افراد مسن و زنان باردار تجویز شود. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ممکن است بیقراری روانی حرکتی را تجربه کنند یا متوجه بدتر شدن موقت علائم شوند. بیماران دیابتی ممکن است افزایش گذرا در قند خون را تجربه کنند. با وجود این نگرانی ها، وجود این شرایط منع مصرف اپی نفرین در شرایط حاد و تهدید کننده زندگی نیست.

5.9 واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت اپی نفرین درمان ارجح برای شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری است، حتی اگر این محصول حاوی متابی سولفیت سدیم باشد، سولفیتی که ممکن است در سایر محصولات باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک یا حملات تهدید کننده زندگی یا دوره های آسم کمتر شدید در افراد خاص شود. جایگزین های استفاده از اپی نفرین در موقعیت های تهدید کننده زندگی ممکن است رضایت بخش نباشد. وجود سولفیت(های) در این محصول نباید از تجویز دارو برای درمان شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری جلوگیری کند.

5.1 فشار خون بالا هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی تجویز می شود، انفوزیون را با پایش علائم حیاتی تیتر کنید. مانیتورینگ فشار خون شریانی تهاجمی و مانیتورینگ فشار ورید مرکزی توصیه می شود. به دلیل پاسخ های متفاوت به اپی نفرین، فشار خون خطرناک ممکن است رخ دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.2 برون ریزی و نکروز بافت با انفوزیون داخل وریدی هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی انجام می شود، محل انفوزیون باید به طور مکرر از نظر جریان آزاد بررسی شود. برای جلوگیری از نکروز موضعی، از خارج کردن اپی نفرین در بافت ها خودداری کنید. بلانچینگ در امتداد مسیر ورید تزریق شده، گاهی اوقات بدون برون ریزی آشکار، ممکن است به انقباض vasa vasorum با افزایش نفوذپذیری دیواره ورید نسبت داده شود که اجازه مقداری نشت را می دهد. این نیز ممکن است در موارد نادر به سطحی تبدیل شود. بنابراین، اگر بلانچ رخ داد، محل تزریق را در فواصل زمانی تغییر دهید تا اثرات انقباض عروق موضعی کاهش یابد. پادزهر برای ایسکمی اکستراوازیشن: برای جلوگیری از لخته شدن و نکروز در مناطقی که برون‌وازاسیون صورت گرفته است، 10 تا 15 میلی‌لیتر محلول نمکی حاوی 5 تا 10 میلی‌گرم فنتولامین، یک عامل مسدودکننده آدرنرژیک، به آن ناحیه نفوذ کنید. از سرنگی با سوزن زیرپوستی ظریف استفاده کنید و محلول به طور آزاد در سراسر ناحیه نفوذ کند، که به راحتی با ظاهر سرد، سفت و رنگ پریده آن قابل تشخیص است. انسداد سمپاتیک با فنتولامین باعث ایجاد تغییرات هیپرمیک موضعی فوری و آشکار در صورت نفوذ منطقه در عرض 12 ساعت می شود.

5.3 محل های نادرست تزریق برای آنافیلاکسی هنگامی که از تزریق اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی استفاده می شود، مناسب ترین محل برای تزریق در قسمت قدامی جانبی ران (عضله پهن جانبی) به دلیل محل، اندازه و جریان خون موجود است. تزریق به (یا نزدیک) عضلات کوچکتر، مانند دلتوئید، به دلیل تفاوت های احتمالی در جذب مرتبط با این استفاده، توصیه نمی شود. از تزریق مکرر اپی نفرین در همان محل خودداری کنید، زیرا انقباض عروق حاصل ممکن است باعث نکروز بافتی شود. به باسن تزریق نکنید. تزریق به باسن ممکن است درمان موثر آنافیلاکسی را ارائه نکند و با ایجاد عفونت های کلستریدیایی (گانگرن گازی) همراه بوده است. پاکسازی با الکل اسپورهای باکتریایی را از بین نمی برد و بنابراین این خطر را کاهش نمی دهد. به انگشتان، دست ها یا پاها تزریق نکنید. اپی نفرین یک تنگ کننده قوی عروق است. تزریق تصادفی به انگشتان، دست ها یا پاها ممکن است منجر به از دست دادن جریان خون در ناحیه آسیب دیده شود و با نکروز بافت همراه است.

5.4 ادم ریوی هنگامی که تزریق اپی نفرین به صورت داخل وریدی انجام می شود، به دلیل انقباض محیطی و تحریک قلبی ایجاد شده، خطر ادم ریوی وجود دارد. درمان ادم ریوی شامل یک داروی مسدودکننده آلفا آدرنرژیک با اثر سریع (مانند فنتولامین مزیلات) و حمایت تنفسی است.

5.5 نارسایی کلیوی اپی نفرین داخل وریدی در ابتدا ممکن است باعث انقباض عروق خونی کلیه و کاهش تشکیل ادرار شود.

5.6 آریتمی قلبی و ایسکمی اپی نفرین ممکن است باعث ایجاد آریتمی قلبی و آنژین صدری در بیماران شود، به ویژه بیمارانی که از بیماری عروق کرونر، بیماری ارگانیک قلب، بیماری عروق مغزی، فشار خون بالا، یا بیمارانی که داروهای حساس کننده میوکارد را دریافت می کنند، رنج می برند. درمان آریتمی شامل تجویز یک داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک (مانند پروپرانولول) است.

5.7 عفونت های جدی در محل تزریق موارد نادری از عفونت های جدی پوست و بافت نرم، از جمله فاسییت نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، در محل تزریق به دنبال تزریق اپی نفرین برای آنافیلاکسی گزارش شده است. هاگ کلستریدیوم می تواند روی پوست وجود داشته باشد و با تزریق زیر جلدی یا عضلانی وارد بافت عمیق شود. در حالی که پاکسازی با الکل ممکن است حضور باکتری ها را روی پوست کاهش دهد، پاکسازی الکل اسپورهای کلستریدیوم را از بین نمی برد. برای کاهش خطر عفونت کلستریدیوم، تزریق اپی نفرین را به باسن تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت، مانند قرمزی مداوم، گرما، تورم یا حساسیت در محل تزریق اپی نفرین، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.8 سایر تداخلات بیماری اپی نفرین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید، بیماری پارکینسون، دیابت شیرین، فئوکروموسیتوم، افراد مسن و زنان باردار تجویز شود. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ممکن است بیقراری روانی حرکتی را تجربه کنند یا متوجه بدتر شدن موقت علائم شوند. بیماران دیابتی ممکن است افزایش گذرا در قند خون را تجربه کنند. با وجود این نگرانی ها، وجود این شرایط منع مصرف اپی نفرین در شرایط حاد و تهدید کننده زندگی نیست.

5.9 واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت اپی نفرین درمان ارجح برای شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری است، حتی اگر این محصول حاوی متابی سولفیت سدیم باشد، سولفیتی که ممکن است در سایر محصولات باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک یا حملات تهدید کننده زندگی یا دوره های آسم کمتر شدید در افراد خاص شود. جایگزین های استفاده از اپی نفرین در موقعیت های تهدید کننده زندگی ممکن است رضایت بخش نباشد. وجود سولفیت(های) در این محصول نباید از تجویز دارو برای درمان شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری جلوگیری کند.

شایع ترین واکنش های جانبی به اپی نفرین سیستمیک تجویز سردرد است. اضطراب؛ دلهره بی قراری؛ لرزش؛ ضعف؛ سرگیجه؛ عرق کردن؛ تپش قلب؛ رنگ پریدگی؛ سردی محیطی؛ حالت تهوع/استفراغ؛ و/یا مشکلات تنفسی آریتمی، از جمله فیبریلاسیون بطنی کشنده، افزایش سریع فشار خون که باعث خونریزی مغزی می شود و آنژین صدری رخ داده است. (6.1، 6.2) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 عوارض جانبی مرتبط با انفوزیون اپی نفرین (برای هیپوتانسیون همراه با شوک سپتیک) عوارض جانبی زیر مرتبط با تزریق اپی نفرین در مقالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی عروقی: تاکی کاردی، تاکی کاردی فوق بطنی، آریتمی های بطنی، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی اندام، ادم ریوی اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط اداری: درد قفسه سینه، اکستراوااساسیون، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، متابولیک اسید، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی اختلالات سیستم عصبی: سردرد، عصبی بودن، پارستزی، لرزش، سکته مغزی، خونریزی سیستم عصبی مرکزی اختلالات روانپزشکی : تحریک پذیری اختلالات کلیوی : نارسایی کلیه تنفسی : ادم ریوی، رایل اختلالات پوست و بافت زیر جلدی : دیافورز، رنگ پریدگی، پیلوارکشن، سفید شدن پوست، نکروز پوست همراه با برون‌وازاسیون 6.2 واکنش‌های نامطلوب مرتبط با مصرف داخل عضلانی یا زیر جلدی (برای آنافیلاکسی) واکنش‌های نامطلوب معمول به اپی نفرین تجویزی سیستمیک شامل اضطراب، دلهره، ضعف، بی‌قراری، گیجی، دلهره رنگ پریدگی، تهوع و استفراغ، سردرد و تنفسی مشکلات این علائم در برخی از افرادی که دوزهای درمانی اپی نفرین دریافت می کنند رخ می دهد، اما بیشتر در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، فشار خون بالا، یا پرکاری تیروئید رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. به دلیل فقدان کارآزمایی های بالینی تصادفی و کنترل شده اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی، تعیین بروز واقعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده سیستمیک از اپی نفرین دشوار است. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی‌های مشاهده‌ای، گزارش‌های موردی و مطالعات در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده‌اند: قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]: آنژین صدری، آریتمی، فشار خون بالا، رنگ پریدگی، تپش قلب، تاکی آریتمی، تاکی کاردی، انقباض عروق و اکتوپی بطنی. آنژین ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر رخ دهد. آریتمی ها، از جمله فیبریلاسیون بطنی کشنده، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری ارگانیک قلبی زمینه ای یا بیمارانی که داروهایی را دریافت می کنند که قلب را به آریتمی حساس می کند، رخ داده است. افزایش سریع فشار خون مرتبط با مصرف اپی نفرین باعث خونریزی مغزی، به ویژه در بیماران مسن مبتلا به بیماری قلبی عروقی شده است. تنفسی: مشکلات تنفسی. عصبی: سرگیجه، بی نظمی، تحریک پذیری، سردرد، اختلال حافظه، سبکی سر، عصبی بودن، هراس، تحریک روانی حرکتی، خواب آلودگی، گزگز، لرزش و ضعف. روانپزشکی: اضطراب، دلهره، بی قراری. دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ. پوست: تعریق سایر موارد: بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ممکن است بیقراری روانی حرکتی یا بدتر شدن موقت علائم را تجربه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. بیماران دیابتی ممکن است افزایش گذرا در قند خون را تجربه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. تزریق تصادفی به انگشتان، دست ها یا پاها ممکن است منجر به از دست دادن جریان خون در ناحیه آسیب دیده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی ناشی از تزریق در این نواحی شامل افزایش ضربان قلب، واکنش‌های موضعی از جمله رنگ پریدگی محل تزریق، سردی، کم‌هوشی و از دست دادن بافت، یا آسیب در محل تزریق که منجر به کبودی، خونریزی، تغییر رنگ، اریتم و آسیب اسکلتی می‌شود. تزریق به باسن منجر به گانگرن گازی شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. موارد نادری از عفونت های جدی پوست و بافت نرم، از جمله فاسییت نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، به دنبال تزریق اپی نفرین در ران گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

مرتبط با انفوزیون اپی نفرین (برای هیپوتانسیون همراه با شوک سپتیک) عوارض جانبی زیر مرتبط با انفوزیون اپی نفرین در مقالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی عروقی: تاکی کاردی، تاکی کاردی فوق بطنی، آریتمی بطنی، ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی اندام ها، ادم ریوی اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط اداری: درد قفسه سینه، درد متابولیک، خارج شدن رحم: هیپوگلیسمی، هیپرگلیسمی، مقاومت به انسولین، هیپوکالمی، اسیدوز لاکتیک اختلالات سیستم عصبی: سردرد، عصبی بودن، پارستزی، لرزش، سکته مغزی، خونریزی سیستم عصبی مرکزی اختلالات روانپزشکی: تحریک پذیری اختلالات کلیوی: نارسایی کلیوی، اختلالات تنفسی: اختلالات تنفسی: ادم زیر پوستی و بریدگی بافت ریوی دیافورز، رنگ پریدگی، پیلوارکشن، سفید شدن پوست، نکروز پوست همراه با برون‌رویزی

همراه با مصرف داخل عضلانی یا زیر جلدی (برای آنافیلاکسی) عوارض جانبی رایج به اپی نفرین تجویزی سیستمیک شامل اضطراب، دلهره، بی قراری، لرزش، ضعف، سرگیجه، تعریق، تپش قلب، رنگ پریدگی، تهوع و استفراغ، سردرد، و مشکلات تنفسی است. این علائم در برخی از افرادی که دوزهای درمانی اپی نفرین دریافت می کنند رخ می دهد، اما بیشتر در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، فشار خون بالا، یا پرکاری تیروئید رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. به دلیل فقدان کارآزمایی های بالینی تصادفی و کنترل شده اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی، تعیین بروز واقعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده سیستمیک از اپی نفرین دشوار است. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی‌های مشاهده‌ای، گزارش‌های موردی و مطالعات در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده‌اند: قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]: آنژین صدری، آریتمی، فشار خون بالا، رنگ پریدگی، تپش قلب، تاکی آریتمی، تاکی کاردی، انقباض عروق و اکتوپی بطنی. آنژین ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر رخ دهد. آریتمی ها، از جمله فیبریلاسیون بطنی کشنده، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری ارگانیک قلبی زمینه ای یا بیمارانی که داروهایی را دریافت می کنند که قلب را به آریتمی حساس می کند، رخ داده است. افزایش سریع فشار خون مرتبط با مصرف اپی نفرین باعث خونریزی مغزی، به ویژه در بیماران مسن مبتلا به بیماری قلبی عروقی شده است. تنفسی: مشکلات تنفسی. عصبی: سرگیجه، بی نظمی، تحریک پذیری، سردرد، اختلال حافظه، سبکی سر، عصبی بودن، هراس، تحریک روانی حرکتی، خواب آلودگی، گزگز، لرزش و ضعف. روانپزشکی: اضطراب، دلهره، بی قراری. دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ. پوست: تعریق سایر موارد: بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ممکن است بیقراری روانی حرکتی یا بدتر شدن موقت علائم را تجربه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. بیماران دیابتی ممکن است افزایش گذرا در قند خون را تجربه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. تزریق تصادفی به انگشتان، دست ها یا پاها ممکن است منجر به از دست دادن جریان خون در ناحیه آسیب دیده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی ناشی از تزریق در این نواحی شامل افزایش ضربان قلب، واکنش‌های موضعی از جمله رنگ پریدگی محل تزریق، سردی، کم‌هوشی و از دست دادن بافت، یا آسیب در محل تزریق که منجر به کبودی، خونریزی، تغییر رنگ، اریتم و آسیب اسکلتی می‌شود. تزریق به باسن منجر به گانگرن گازی شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. موارد نادری از عفونت های جدی پوست و بافت نرم، از جمله فاسییت نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، به دنبال تزریق اپی نفرین در ران گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) بیماران مسن و زنان باردار ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی در هنگام تجویز اپی نفرین باشند. (8.1، 8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه طولانی مدت مصرف اپی نفرین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نمی کند. با این حال، مصرف اپی نفرین در حین زایمان یا زایمان خطراتی برای مادر و جنین دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، اپی نفرین تجویز شده از راه زیر جلدی به خرگوش‌ها، موش‌ها و همسترهای باردار، در طول دوره اندام‌زایی، منجر به اثرات نامطلوب رشدی (از جمله گاستروشیز، کشندگی جنینی، و استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی) در دوزهای تقریباً 2 برابر دوزهای زیر عضلانی، حداکثر دوزهای زیر عضلانی، روزانه و حداکثر توصیه‌شده در تولید مثل حیوانات شد. (نگاه کنید به داده ها). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در طول بارداری، آنافیلاکسی می‌تواند فاجعه‌بار باشد و می‌تواند منجر به آنسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک و آسیب دائمی سیستم عصبی مرکزی یا مرگ در مادر و معمولاً در جنین یا نوزاد شود. شیوع آنافیلاکسی در دوران بارداری تقریباً 3 مورد در هر 100000 زایمان گزارش شده است. مدیریت آنافیلاکسی در دوران بارداری مشابه مدیریت در جمعیت عمومی است. اپی نفرین اولین خط دارویی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی است. در بیماران باردار و غیر باردار باید به همین صورت استفاده شود. همراه با تجویز اپی نفرین، بیمار باید فورا به دنبال مراقبت های پزشکی یا بیمارستانی باشد. فشار خون پایین همراه با شوک سپتیک یک اورژانس پزشکی در بارداری است که در صورت عدم درمان می تواند کشنده باشد. تأخیر در درمان در زنان باردار مبتلا به افت فشار خون همراه با شوک سپتیک ممکن است خطر مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. به دلیل نگرانی های بالقوه در مورد اثرات اپی نفرین بر جنین، نباید از درمان پایدار برای زن باردار خودداری کرد. زایمان یا زایمان اپی نفرین معمولاً انقباضات خود به خود یا ناشی از اکسی توسین رحم انسان باردار را مهار می کند و ممکن است مرحله دوم زایمان را به تاخیر بیندازد. از مصرف اپی نفرین در مرحله دوم زایمان خودداری کنید. در دوزهای کافی برای کاهش انقباضات رحمی، دارو ممکن است باعث یک دوره طولانی آتونی رحم همراه با خونریزی شود. هنگامی که فشار خون مادر از 130/80 میلی متر جیوه بیشتر می شود، از اپی نفرین در زنان و زایمان خودداری کنید. اگرچه اپی نفرین ممکن است افت فشار خون مادر همراه با شوک سپتیک و آنافیلاکسی را بهبود بخشد، اما ممکن است منجر به انقباض عروق رحم، کاهش جریان خون رحم و آنوکسی جنین شود. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با خرگوش های باردار که در طول دوره اندام زایی (در روزهای 3 تا 5، 6 تا 7، یا 7 تا 9 بارداری)، اپی نفرین با دوزهای تقریباً 15 برابر حداکثر توصیه شده داخل عضلانی، دوز زیر جلدی، اثرات تراتوژنیک (از جمله گاستروشیز) ایجاد کرد. دوز زیر جلدی مادر 1.2 mg/kg/day به مدت 2 تا 3 روز). حیوانات تحت درمان در روزهای 6 تا 7 تعداد کاشت کاهش یافته بودند. در یک مطالعه رشد جنینی، موش‌های باردار اپی نفرین (0.1 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در روزهای 6 تا 15 بارداری دریافت کردند. اثرات تراتوژنیک، کشندگی جنینی، و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده شد. این اثرات در موش ها تقریباً 2 برابر حداکثر دوز روزانه عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با همسترهای باردار که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 7 تا 10 بارداری دوز مصرف شده است، اپی نفرین باعث کاهش اندازه بستر و استخوان سازی استخوانی با دوزهای تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m 5 زیر برشی مادری) شد. mg/kg/day).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اپی نفرین در شیر انسان یا اثرات اپی نفرین بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. با این حال، به دلیل فراهمی زیستی خوراکی ضعیف و نیمه عمر کوتاه آن، انتظار می رود قرار گرفتن در معرض اپی نفرین در شیرخوار بسیار کم باشد. اپی نفرین اولین داروی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی است. برای آنافیلاکسی در بیماران شیرده و غیر شیرده باید به همین صورت استفاده شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اپی نفرین در کودکان مبتلا به شوک سپتیک ثابت نشده است. داده‌های استفاده بالینی از دوز مبتنی بر وزن برای درمان آنافیلاکسی در بیماران اطفال حمایت می‌کند، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده با استفاده از اپی نفرین نشان می‌دهد که واکنش‌های جانبی مشاهده شده در کودکان از نظر ماهیت و میزان مشابه با موارد مورد انتظار و گزارش شده در بزرگسالان است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی اپی نفرین برای درمان افت فشار خون همراه با شوک سپتیک تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. مطالعات بالینی برای درمان آنافیلاکسی در افراد بالای 65 سال انجام نشده است تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده با استفاده از اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی نشان داده است که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات اپی نفرین حساس باشند. بنابراین، برای درمان آنافیلاکسی، شروع با دوز کمتر را در نظر بگیرید تا بیماری احتمالی همزمان یا سایر درمان‌های دارویی را در نظر بگیرید.