اپی نفرین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: اپی نفرین
طبقه‌بندی دارویی: آگونیست آلفا آدرنرژیک؛ آگونیست بتا آدرنرژیک؛ کاتکولامین
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آگونیست های آلفا آدرنرژیک؛ آگونیست های آدرنرژیک بتا
ساختار شیمیایی: کاتکولامین ها
راه مصرف: بینی
تاریخ برچسب: 2026-04-09

موارد مصرف

Neffy برای درمان اورژانسی واکنش های آلرژیک نوع I، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران بزرگسال و کودکان با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر نشان داده می شود. نفی یک آگونیست گیرنده آلفا و بتا آدرنرژیک است که برای درمان اورژانسی واکنش های آلرژیک نوع یک، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران بزرگسال و کودکان با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده برای بیماران با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر بر اساس وزن است. نفی برای تزریق بینی است. ( 2.1 ) دوز توصیه شده وزن بیمار دوز 30 کیلوگرم یا بیشتر. (2.1) به بیماران توصیه کنید که چه زمانی به دنبال کمک پزشکی اورژانسی برای نظارت دقیق بر دوره آنافیلاکتیک باشند و در صورت نیاز به درمان بیشتر. ( 2.1 ) توصیه می شود که بیماران همیشه به دو اسپری بینی نافی دسترسی داشته باشند. اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های تجویز مشاهده کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده برای بیماران با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر بر اساس وزن است و دوز در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: دوز توصیه شده نفی بر اساس وزن بیمار وزن بیماران دوز 30 کیلوگرم یا بیشتر یک اسپری نفی 2 میلی گرم 15 کیلوگرم تا کمتر از 30 کیلوگرم یک اسپری نفی 1 میلی گرم در صورت عدم بهبود بالینی یا اگر علائم پس از درمان اولیه بدتر شود، ممکن است دوز دوم نفی بعد از اسپری بینی در همان دقیقه 5 شروع شود. اولین دوز به بیماران توصیه کنید که چه زمانی به دنبال کمک پزشکی اورژانسی برای نظارت دقیق بر دوره آنافیلاکتیک باشند و در صورت نیاز به درمان بیشتر. توصیه می شود که بیماران در هر زمان به دو اسپری بینی نفی دسترسی فوری داشته باشند.

2.2 دستورالعمل مصرف Neffy فقط برای استفاده از بینی است. هر اسپری بینی نفی برای یک بار مصرف است و پس از فعال شدن، کل دوز را تحویل می دهد. از پرایم کردن یا تلاش مجدد برای استفاده مجدد از نفی برای بیش از یک بار استفاده نکنید. نفی را با وارد کردن نازل اسپری بینی به طور کامل در یک سوراخ بینی تا زمانی که انگشتان بینی را لمس کنند، تجویز کنید (شکل 1 را ببینید). اسپری بینی را مستقیماً داخل بینی نگه دارید - اسپری بینی را به سپتوم داخلی یا دیواره بیرونی بینی زاویه ندهید زیرا ممکن است مقداری دارو از بین برود. پیستون را محکم فشار دهید تا فعال شود. به دلیل کاهش احتمالی جذب نفی از استشمام کردن در حین و بعد از مصرف خودداری کنید. برای ارزیابی اینکه آیا نیاز به دوز دوم است، از نظر بالینی نظارت کنید. اگر به دوز دوم نفی نیاز است، 5 دقیقه پس از اولین دوز، یک اسپری بینی جدید را در همان سوراخ بینی تزریق کنید (شکل 1 را ببینید). بیش از دو دوز متوالی اپی نفرین باید تحت نظارت مستقیم پزشکی تجویز شود. برای دستورالعمل های دقیق تجویز، بیماران و مراقبان را به دستورالعمل استفاده ارجاع دهید. شکل 1: تجویز Neffy اگر نفی منجمد شده است و در مواقع اضطراری مورد نیاز است، منتظر یخ زدگی نباشید، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی اورژانسی باشید [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16) ]. شکل 1

اشکال و قدرت‌های دارویی

اسپری بینی: 1 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر اپی نفرین در هر اسپری ( 3 ) 2 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر اپی نفرین در هر اسپری ( 3 ) اسپری بینی: 1 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر اپی نفرین در هر اسپری در یک اسپری بینی تک دوز 2 میلی گرم / 0.1 میلی لیتر اپی نفرین در هر اسپری اپی.

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچکدام (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی جذب نافی ممکن است تحت تأثیر شرایط ساختاری و تشریحی بینی قرار گیرد. (5.1) در بیماران مبتلا به بیماری قلبی با احتیاط تجویز شود. ممکن است آنژین صدری را تشدید کند یا آریتمی بطنی ایجاد کند. (5.2) ممکن است برخی از شرایط همزیستی را تشدید کند. (5.2) وجود یک سولفیت در این محصول نباید مانع استفاده شود. (5.3)

5.1 تغییر بالقوه جذب Neffy در بیماران با شرایط ساختاری یا تشریحی بینی زمینه ای مطالعات فارماکولوژی بالینی با neffy شامل افراد با سابقه رینیت آلرژیک بود، اما شامل افراد دارای شرایط ساختاری و تشریحی زمینه ای بینی (مانند جراحات بینی، پولیپ، سابقه جراحی بینی یا سابقه جراحی بینی) نشد. جذب نافی ممکن است تحت تأثیر شرایط ساختاری و تشریحی بینی قرار گیرد. استفاده از سایر فرآورده‌های اپی نفرین که از راه‌های دیگر تجویز برای بیمارانی که شرایط ساختاری یا تشریحی بینی دارند را در نظر بگیرید.

5.2 خطرات مرتبط با استفاده از اپی نفرین در برخی شرایط همزمان برخی از بیماران ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی پس از تجویز اپی نفرین باشند. علی‌رغم این نگرانی‌ها، باید اذعان داشت که وجود این شرایط منع مصرف اپی نفرین در شرایط حاد و تهدید کننده زندگی نیست. بنابراین، بیماران مبتلا به این شرایط و/یا هر فرد دیگری که ممکن است در موقعیتی باشد که نفی را به بیمار مبتلا به آنافیلاکسی تجویز کند، باید به دقت در مورد شرایطی که تحت آن اپی نفرین باید استفاده شود، آموزش داده شود. اپی نفرین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، از جمله بیماران مبتلا به آریتمی قلبی، بیماری عروق کرونر، یا فشار خون بالا تجویز شود. در چنین بیمارانی، یا در بیمارانی که داروهایی مصرف می‌کنند که ممکن است قلب را به آریتمی‌ها حساس کند، اپی نفرین ممکن است آنژین صدری را تشدید یا تشدید کند و همچنین آریتمی‌های بطنی ایجاد کند [به تداخلات دارویی (7) و واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید. اپی نفرین می تواند به طور موقت بیماری زمینه ای را تشدید کند یا علائم را در بیماران مبتلا به موارد زیر افزایش دهد: پرکاری تیروئید، بیماری پارکینسون، دیابت، نارسایی کلیوی. اپی نفرین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به این بیماری ها از جمله بیماران مسن و زنان باردار تجویز شود.

5.3 واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت اپی نفرین درمان ارجح برای شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری است، حتی اگر نفی حاوی متابی سولفیت سدیم باشد، سولفیتی که ممکن است در سایر محصولات باعث واکنش های نوع آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک یا حملات تهدید کننده زندگی یا حملات آسم کمتر شدید در برخی افراد شود. جایگزین های استفاده از اپی نفرین در موقعیت های تهدید کننده زندگی ممکن است رضایت بخش نباشد. وجود یک سولفیت (ها) در نفی نباید از تجویز دارو برای درمان شرایط آلرژیک جدی یا سایر شرایط اضطراری جلوگیری کند.

تداخلات دارویی

نفی ممکن است مخاط بینی را تا 2 هفته پس از تجویز تغییر دهد و جذب سیستمیک محصولات بینی از جمله نفی را افزایش دهد. (7.1) گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها یا داروهای ضد آریتمی: برای ایجاد آریتمی قلبی مشاهده کنید. (7.2) داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم، آنتی هیستامین های خاص، و مهارکننده های کاتکول-O-متیل ترانسفراز ممکن است اثرات اپی نفرین را تشدید کنند. (7.3) داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک با اثرات تحریک کننده قلبی و گشادکننده برونش اپی نفرین مخالفت می کنند. (7.4) داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک با اثرات منقبض کننده عروق و فشار خون بالا اپی نفرین مخالفت می کنند. (7.4) آلکالوئیدهای ارگوت ممکن است اثرات فشار دهنده اپی نفرین را معکوس کنند. (7.4)

7.1 قرار گرفتن در معرض احتمالی با داروهای اسپری بینی نفی ممکن است مخاط بینی را تا 2 هفته پس از مصرف تغییر دهد و بنابراین ممکن است جذب سیستمیک محصولات بینی از جمله نفی را افزایش دهد و به طور بالقوه خطر عوارض جانبی مرتبط با این محصولات را افزایش دهد.

7.2 داروها خطر آریتمی قلبی را افزایش می دهند بیمارانی که اپی نفرین را در حین مصرف همزمان گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها یا داروهای ضد آریتمی دریافت می کنند، باید برای ایجاد آریتمی قلبی به دقت تحت نظر قرار گیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2) و اقدامات مجدد.

7.3 داروها اثرات تقویت کننده اپی نفرین اثرات اپی نفرین ممکن است توسط داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم، آنتی هیستامین های خاص، به ویژه کلرفنیرامین، تری پلن آمین، و دیفن هیدرامین، و دیفن هیدرامین، و دیفن هیدرامین (O-Tmtech) تقویت شود. انتاکاپون

7.4 اثرات متضاد اپی نفرین داروها اثرات تحریک کننده قلبی و گشاد کنندگی اپی نفرین با داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک، مانند پروپرانولول، مخالفت می کنند. اثرات منقبض کننده عروق و فشار خون اپی نفرین با داروهای مسدود کننده آلفا آدرنرژیک مانند فنتولامین مخالفت می کند. آلکالوئیدهای ارگوت همچنین ممکن است اثرات فشار دهنده اپی نفرین را معکوس کنند.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطرات مرتبط با استفاده از اپی نفرین در برخی شرایط همزمان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ] واکنش های آلرژیک مرتبط با سولفیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های بالینی ناخواسته در آزمایش های بالینی به طور مستقیم با یک دارو مقایسه نمی شود. دیگری دارو و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: بزرگسالان (بروز ≥ 2%): ناراحتی بینی، سردرد، رینوره، سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، و تحریک گلو. (6) بیماران اطفال با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر (بروز ≥10٪): ناراحتی بینی، احتقان بینی، پارستزی، رینوره، عطسه، احتقان دستگاه تنفسی فوقانی، اپیستاکسی، رینالژی، خشکی بینی، خشکی گلو، خستگی و احساس لرزش. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با ARS Pharmaceuticals Operations, Inc. به شماره 1-877-MY-NEFFY (877-696-3339) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی با نفی در افراد بالغ ایمنی 2 میلی گرم نفی بر اساس چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی در 175 بزرگسال سالم و بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی است که شرایط ساختاری یا تشریحی بینی نداشتند [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.2، 12.3). چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی برای مقایسه پروفایل فارماکوکینتیک (PK) و فارماکودینامیک (PD) یک دوز نفی 2 میلی گرمی اسپری شده در یک سوراخ بینی یا دو دوز نفی 2 میلی گرمی اسپری شده در سوراخ بینی مشابه یا مخالف، با فاصله 10 دقیقه از هم، با PK و PD دوز 2 میلی گرمی اسپری شده در یک سوراخ بینی طراحی شده است. به صورت عضلانی عوارض جانبی رایجی که با نفی 2 میلی گرم پس از یک و دو نوبت (دوز) رخ داده است در جدول 2 فهرست شده است. جدول 2: عوارض جانبی با یک یا دو دوز از Neffy با بروز بیشتر از یا مساوی 2٪ در بزرگسالان [مطالعات 1، 2، 3، و 4] داده های واکنش نامطلوب شامل افراد مبتلا به رینیت ناشی از چالش آلرژی بینی Neffy 2 mg یک دوز Neffy 2 mg یک دوز Neffy 2 mg دوز 1 دقیقه 1 جدا N = 134 در آزمایش‌ها از طرح متقاطع و در نتیجه تعداد کل استفاده شد آزمودنی ها با تعداد آزمودنی های منحصر به فرد مطابقت ندارند (175 نفر) N = 85 ناراحتی بینی 13 (10%) 11 (13%) سردرد 8 (6%) 15 (18%) رینوره 4 (3%) 6 (7%) سرگیجه 4 (3%) 2 (2%) 2 (2%) (2%) (2%) تهوع 4 (3%) سوزش گلو 2 (2%) 16 (19%) احساس لرز 1 (1%) 9 (11%) درد شکم 1 (1%) 3 (4%) لرزش 0 (0%) 7 (8%) خارش بینی 0 (0%) 3 (4%) عطسه 0 (0%) 3 (4%) لثه درد 0 (0%) 3 (4%) هیپواستزی دهانی 0 (0%) 3 (4%) احتقان بینی 0 (0%) 2 (2%) عوارض جانبی با Neffy در کودکان 4 سال به بالا که وزن آنها 15 کیلوگرم یا بیشتر است. 15 کیلوگرم یا بیشتر با آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی برای ارزیابی انجام شد فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD) نفی 1 میلی گرم و 2 میلی گرم [به فارماکولوژی بالینی (12.2، 12.3) مراجعه کنید]. کودکان (n=21) با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر، یک دوز از بینی 2 میلی گرم نفی دریافت کردند و عوارض جانبی شایع در این افراد گزارش شده شامل ناراحتی بینی (19%)، پارستزی داخل بینی (19%)، رینوره (19%)، عطسه (14%)، پارگی 10% (10%)، اپیستاکسی (10%) بود. (10%)، خستگی (10%)، و احساس بی قراری (10%). افراد اطفال (21=n) با وزن 15 تا کمتر از 30 کیلوگرم یک دوز بینی 1 میلی گرم نفی دریافت کردند و عوارض جانبی شایع گزارش شده در این افراد شامل احتقان بینی (19٪)، احتقان دستگاه تنفسی فوقانی (14٪)، خشکی گلو (10٪)، خشکی بینی (10٪) و پرزها بود. عوارض جانبی ناشی از مصرف پس از تایید محصولات اپی نفرین واکنش های نامطلوب زیر در طول مصرف پس از تایید اپی نفرین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: آنژین صدری، آریتمی ها (از جمله فیبریلاسیون بطنی کشنده)، خونریزی مغزی، فشار خون بالا، رنگ پریدگی، تپش قلب، تاکی آریتمی، تاکی کاردی، انقباض عروق، اکتوپی بطنی، و کاردیومیوپاتی استرس، متابولیسم و اختلالات متابولیسمی متابولیک و اختلالات تغذیه ای بی نظمی، اختلال حافظه، هراس، بی قراری روانی حرکتی، خواب آلودگی، گزگز، ضعف روانپزشکی: اضطراب، دلهره، بی قراری تنفسی: مشکلات تنفسی

مصرف بیش از حد

گزارش شده است که مصرف بیش از حد اپی نفرین باعث ایجاد فشار شریانی بسیار بالا می شود که ممکن است منجر به خونریزی عروق مغزی، به ویژه در بیماران مسن شود. مصرف بیش از حد ممکن است به دلیل انقباض عروق محیطی همراه با تحریک قلبی منجر به ادم ریوی شود. مصرف بیش از حد اپی نفرین همچنین می تواند باعث برادی کاردی گذرا و به دنبال آن تاکی کاردی شود که ممکن است با آریتمی های قلبی کشنده همراه باشد. انقباضات زودرس بطنی به دنبال تاکی کاردی بطنی چند کانونی. تاکی کاردی دهلیزی و گاهی با بلوک دهلیزی. رنگ پریدگی شدید و سردی پوست؛ اسیدوز متابولیک؛ نارسایی کلیه اپی نفرین به سرعت در بدن غیرفعال می شود و درمان به دنبال مصرف بیش از حد اپی نفرین در درجه اول حمایتی است. درمان ادم ریوی مرتبط با اپی نفرین شامل یک داروی مسدودکننده آلفا آدرنرژیک با اثر سریع (مانند فنتولامین مزیلات) و حمایت تنفسی است. درمان آریتمی های مرتبط با اپی نفرین شامل تجویز یک داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک (مانند پروپرانولول) است. در صورت لزوم، اثرات پرسور ممکن است با گشادکننده عروق سریع یا داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک خنثی شود. اگر افت فشار خون طولانی مدت به دنبال چنین اقداماتی رخ دهد، ممکن است نیاز به تجویز داروی پرسور دیگری باشد. تماس با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی برای توصیه های اضافی مدیریت مصرف بیش از حد را در نظر بگیرید.

مصرف در گروه‌های خاص

بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی باشند. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه طولانی مدت استفاده از اپی نفرین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. خطراتی برای مادر و جنین همراه با آنافیلاکسی وجود دارد و درمان با اپی نفرین نباید به تأخیر بیفتد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اپی نفرین تجویز شده از راه زیر جلدی به خرگوش‌ها، موش‌ها و همسترهای باردار، در طول دوره اندام‌زایی، منجر به اثرات نامطلوب رشدی (از جمله گاستروشیز، و کشندگی جنینی و تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی) در دوزهای تقریباً 2 برابر حداکثر دوزهای زیر پوستی یا زیر جلدی توصیه شده در روز شد. (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری در طول بارداری، آنافیلاکسی می تواند فاجعه بار باشد و می تواند منجر به آنسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک و آسیب دائمی سیستم عصبی مرکزی یا مرگ در مادر و معمولاً در جنین یا نوزاد شود. درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری نباید به تعویق بیفتد. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با خرگوش های باردار که در طول دوره اندام زایی (در روزهای 3 تا 5، 6 تا 7 یا 7 تا 9 بارداری)، اپی نفرین با دوزهای تقریباً 15 برابر حداکثر توصیه شده داخل عضلانی، زیر جلدی، اثرات تراتوژنیک (از جمله گاستروشیزیس) ایجاد کرد. دوز زیر جلدی مادر 1.2 mg/kg/day به مدت دو تا سه روز). حیوانات تحت درمان در روزهای 6 تا 7 تعداد کاشت کاهش یافته بودند. در یک مطالعه رشد جنینی، موش‌های باردار اپی نفرین (0.1 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در روزهای 6 تا 15 بارداری دریافت کردند. اثرات تراتوژنیک، کشندگی جنینی، و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده شد. این اثرات در موش ها تقریباً 2 برابر حداکثر دوز روزانه عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با همسترهای باردار که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 7 تا 10 بارداری دوز مصرف شده است، اپی نفرین باعث کاهش اندازه بستر و استخوان سازی استخوانی با دوزهای تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m 5 زیر برشی مادری) شد. mg/kg/day).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اپی نفرین یا متابولیت آن در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر انسان وجود ندارد. با این حال، به دلیل فراهمی زیستی خوراکی ضعیف و نیمه عمر کوتاه آن، انتظار می رود انتقال اپی نفرین به شیر مادر کم باشد. درمان آنافیلاکسی در بیماران شیرده نباید به تعویق بیفتد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی نفی برای درمان اورژانسی واکنش های آلرژیک نوع I، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران کودکان با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است. استفاده از نفی برای این اندیکاسیون با برون یابی از مطالعات فارماکولوژی بالینی پشتیبانی می شود (این مطالعات پروفایل PK/PD نفی را با محصولات تزریقی اپی نفرین با ایمنی و اثربخشی ثابت شده برای این اندیکاسیون مقایسه کردند) در بزرگسالان و بیماران اطفال 4 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر (مطالعه 5). [به واکنش های نامطلوب (6) و فارماکولوژی بالینی (12.2، 12.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی نفی در بیماران اطفال با وزن کمتر از 15 کیلوگرم ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات فارماکولوژی بالینی نفی برای درمان اورژانسی واکنش‌های آلرژیک نوع I، از جمله آنافیلاکسی، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده با استفاده از اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی نشان داده است که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات اپی نفرین حساس باشند. Neffy باید با احتیاط در بیماران مسن که در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی پس از تجویز اپی نفرین هستند تجویز شود.

بارداری

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت مصرف اپی نفرین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، خطر ابتلا به نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. خطراتی برای مادر و جنین همراه با آنافیلاکسی وجود دارد و درمان با اپی نفرین نباید به تأخیر بیفتد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اپی نفرین تجویز شده از راه زیر جلدی به خرگوش‌ها، موش‌ها و همسترهای باردار، در طول دوره اندام‌زایی، منجر به اثرات نامطلوب رشدی (از جمله گاستروشیز، و کشندگی جنینی و تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی) در دوزهای تقریباً 2 برابر حداکثر دوزهای زیر پوستی یا زیر جلدی توصیه شده در روز شد. (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری در طول بارداری، آنافیلاکسی می تواند فاجعه بار باشد و می تواند منجر به آنسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک و آسیب دائمی سیستم عصبی مرکزی یا مرگ در مادر و معمولاً در جنین یا نوزاد شود. درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری نباید به تعویق بیفتد. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با خرگوش های باردار که در طول دوره اندام زایی (در روزهای 3 تا 5، 6 تا 7 یا 7 تا 9 بارداری)، اپی نفرین با دوزهای تقریباً 15 برابر حداکثر توصیه شده داخل عضلانی، زیر جلدی، اثرات تراتوژنیک (از جمله گاستروشیزیس) ایجاد کرد. دوز زیر جلدی مادر 1.2 mg/kg/day به مدت دو تا سه روز). حیوانات تحت درمان در روزهای 6 تا 7 تعداد کاشت کاهش یافته بودند. در یک مطالعه رشد جنینی، موش‌های باردار اپی نفرین (0.1 تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در روزهای 6 تا 15 بارداری دریافت کردند. اثرات تراتوژنیک، کشندگی جنینی، و تاخیر در استخوان سازی اسکلتی تقریباً 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده شد. این اثرات در موش ها تقریباً 2 برابر حداکثر دوز روزانه عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با همسترهای باردار که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 7 تا 10 بارداری دوز مصرف شده است، اپی نفرین باعث کاهش اندازه بستر و استخوان سازی استخوانی با دوزهای تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده داخل عضلانی، زیر جلدی یا داخل وریدی (بر اساس mg/m 5 زیر برشی مادری) شد. mg/kg/day).

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی نفی برای درمان اورژانسی واکنش‌های آلرژیک نوع I، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران اطفال با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است. استفاده از نفی برای این اندیکاسیون با برون یابی از مطالعات فارماکولوژی بالینی پشتیبانی می شود (این مطالعات پروفایل PK/PD نفی را با محصولات تزریقی اپی نفرین با ایمنی و اثربخشی ثابت شده برای این اندیکاسیون مقایسه کردند) در بزرگسالان و بیماران اطفال 4 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر (مطالعه 5). [به واکنش های نامطلوب (6) و فارماکولوژی بالینی (12.2، 12.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی نفی در بیماران اطفال با وزن کمتر از 15 کیلوگرم ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات فارماکولوژی بالینی نفی برای درمان اضطراری واکنش‌های آلرژیک نوع I، از جمله آنافیلاکسی، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نمی‌شود. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده با استفاده از اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی نشان داده است که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات اپی نفرین حساس باشند. Neffy باید با احتیاط در بیماران مسن که در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی پس از تجویز اپی نفرین هستند تجویز شود.

توضیحات

نفی حاوی اپی نفرین، یک کاتکول آمین سمپاتومیمتیک است. از نظر شیمیایی، اپی نفرین (-)-3،4-دی هیدروکسی-α-[(متیل آمینو) متیل] بنزیل الکل با وزن مولکولی 183.21 گرم در مول و ساختار زیر است: نفی (اسپری بینی اپی نفرین) به صورت اسپری بینی تک دوز حاوی 1 میلی گرم اپرین در محلول 0 میلی لیتر یا 1 میلی لیتر برای تزریق عرضه می شود. مواد غیرفعال شامل بنزالکونیوم کلرید، دی سدیم ادتات، n-دودسیل بتا-D-مالتوزید، کلرید سدیم، متابی سولفیت سدیم و اسید کلریدریک یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH در آب تزریقی است. محدوده pH تقریباً 3 تا 5.5 است. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر اپی نفرین بر روی گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک اثر می گذارد. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک، اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری عروقی را که در طول آنافیلاکسی رخ می دهد، کاهش می دهد، که می تواند منجر به از دست دادن حجم مایع داخل عروقی و کاهش فشار خون شود. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک باعث شل شدن عضلات صاف برونش می شود و به کاهش اسپاسم برونش، خس خس سینه و تنگی نفس که ممکن است در طول آنافیلاکسی رخ دهد، کمک می کند. اپی نفرین خارش، کهیر و آنژیوادم را کاهش می دهد. همچنین ممکن است علائم گوارشی و دستگاه تناسلی مرتبط با آنافیلاکسی را تسکین دهد، زیرا اثرات شل کننده آن بر روی ماهیچه صاف معده، روده، رحم و مثانه دارد.

12.2 فارماکودینامیک چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی نفی در بزرگسالان و یک مطالعه فارماکولوژی بالینی در کودکان با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر در زیر شرح داده شده است. همه دوزها توسط کارکنان مطالعه تجویز شد مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. فشار خون سیستولیک و ضربان نبض در افراد بالغ سالم (مطالعه 1) مطالعه 1 در افراد بالغ سالم انجام شد (N=42) که فارماکوکینتیک (PK) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و فارماکودینامیک (PD) (یعنی، فشار خون سیستولینپلیس) (یعنی ضربان نبض سیستولین پی آرین) را مقایسه کرد. زیر یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی تا یک دوز عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از یک محصول سرنگ سوزنی و یک محصول تزریق خودکار). دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی، با فاصله 10 دقیقه، در ناریس های مشابه یا مخالف دو دوز تزریق داخل عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از تزریق خودکار) با فاصله 10 دقیقه. در مطالعه 1، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه طی 60 دقیقه ارزیابی شد. نتایج به دنبال یک دوز از تمام محصولات اپی نفرین افزایشی را نسبت به SBP و PR اولیه نشان داد همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. میانگین/میانگین افزایش SBP و PR برای نفی در محدوده هر دو درمان تزریق اپی نفرین در طول 10 دقیقه اول پس از دوز بود. پس از آن، میانگین/میانگین SBP و پاسخ‌های PR برای نفی بیشتر از هر دو درمان تزریق اپی نفرین تا 60 دقیقه پس از دوز بود. شکل 2: ضربان نبض میانه (PR) و فشار خون سیستولیک (SBP) تغییر از سطح پایه به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] نتایج به دنبال دو دوز بینی نفی (در ناریس مشابه یا مخالف) در مقایسه با دو دوز داخل عضلانی اپی نفرین تزریقی با مدیا تزریقی مشابه (تزریق داخلی اپی نفرین) پاسخ های SBP و PR. معنای بالینی پاسخ های SBP و PR مشاهده شده در افراد سالم در زمینه درمان آنافیلاکسی نامشخص است. شکل 2 شکل 2 فشار خون سیستولیک و نرخ نبض در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 2) مطالعه 2 در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی انجام شد (42=N) که PK و PD اپی نفرین را به دنبال یک نفر از کارکنان خود تجویز شده با اپی نفرین مقایسه کرد. دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از a محصول سرنگ سوزنی). در مطالعه 2، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شدند. نتایج پاسخ های SBP و PR در مطالعه 2 مشابه مطالعه 1 بود. فشار خون سیستولیک و نرخ نبض در بیماران بزرگسال مبتلا به رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی (مطالعه 3 و 4) مطالعه 3 و مطالعه 4 در افراد بالغ مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی خارج از فصل آلرژی انجام شد (نفی برای درمان رینیت آلرژیک تایید نشده است). آزمودنی ها باید رینیت آلرژیک فصلی داشته باشند که با چالش آلرژن بینی (NAC) در طول غربالگری تایید شده بود و قبل از درمان هیچ علامت آلرژی نداشتند. علائم رینیت آلرژیک با اسپری کردن آلرژن شناخته شده در سوراخ های بینی آزمودنی ایجاد شد که در آن حداقل نمره کل علائم بینی (TNSS) ≥ 5 از 12، با جزء احتقانی ≥ 2 از 3 باید به دست می آمد. مطالعه 3 36 نفر را ثبت نام کرد. در این مطالعه متقاطع، افراد اپی نفرین را به عنوان هر یک از موارد زیر دریافت کردند: یک دوز بینی نفی 2 میلی گرم بدون چالش حساسیت بینی (NAC). یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی پس از انجام NAC برای القای رینیت/احتقان بینی. یک دوز عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC تزریق می شود. یک دوز عضلانی اپی نفرین تزریقی 0.5 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC. در مطالعه 3، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شدند. نتایج موارد زیر را نشان داد: SBP و PR میانه برای نفی با NAC در ابتدا از سطح پایه افزایش یافت، اما میانگین پاسخ‌ها کمتر از استفاده از نفی بدون NAC بعد از 5 تا 15 دقیقه پس از دوز بود. پاسخ SBP میانه برای neffy با NAC در ابتدا بالاتر از پاسخ SBP میانه برای تزریق عضلانی اپی نفرین بدون NAC در طول 20 دقیقه بود، پس از آن پاسخ SBP متوسط برای neffy با NAC با تزریق اپی نفرین بدون NAC طی 60 دقیقه پس از دوز قابل مقایسه بود. پاسخ متوسط PR برای نفی با NAC در ابتدا بیشتر از تزریق اپی نفرین بدون NAC در طول 5 دقیقه اول پس از دوز بود، اما سپس از نظر عددی کمتر از پاسخ PR متوسط برای تزریق اپی نفرین بدون NAC تا 60 دقیقه پس از دوز بود. مطالعه 4 43 نفر را ثبت نام کرد. در این مطالعه متقاطع، آزمودنی ها موارد زیر را دریافت کردند: دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی (در نارس مخالف) بدون NAC با فاصله 10 دقیقه تجویز شد. دو دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC با فاصله 10 دقیقه. دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی (چه در همان ناریس یا مخالف) بعد از NAC برای القای رینیت آلرژیک/احتقان بینی به فاصله 10 دقیقه تجویز شد. دو دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) پس از NAC برای القای رینیت آلرژیک/احتقان بینی به فاصله 10 دقیقه انجام شد. در مطالعه 4، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شد. نتایج موارد زیر را نشان داد: پاسخ SBP و PR میانه برای دو دوز بینی نفی (در همان ناریس) پس از NAC نسبت به سطح پایه افزایش یافت و بالاتر از میانگین SBP و پاسخ PR برای دو دوز عضلانی اپی نفرین پس از NAC تا 60 دقیقه پس از اولین دوز باقی ماند (شکل 3). پاسخ SBP میانه برای دو دوز بینی نفی (در نارس مخالف) بعد از NAC بیشتر از دو دوز عضلانی اپی نفرین بعد از NAC در 30 دقیقه پس از اولین دوز بود، اما سپس کاهش یافت و پس از آن از نظر عددی کمتر شد. پاسخ متوسط PR برای دو دوز بینی نفی (در نارس مخالف) بعد از NAC نیز در ابتدا بالاتر از دو دوز داخل عضلانی اپی نفرین پس از NAC بود و پس از 40 دقیقه پس از اولین دوز کمتر شد. شکل 3: تغییر میانه از سطح پایه برای ضربان نبض (PR) و فشار خون سیستولیک (SBP) به دنبال دو دوز اپی نفرین با فاصله 10 دقیقه در افراد با و بدون رینیت ناشی از چالش آلرژی بینی (NAC) [مطالعه 4] R/L: اولین دوز در سمت چپ تجویز شد و سپس دوز دوم در سمت چپ تجویز شد. با فاصله چند دقیقه R/R: دوز اول در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس راست به فاصله 10 دقیقه تجویز می شود. اپی نفرین 0.3 میلی‌گرم با استفاده از محصول سرنگ-سوزن تجویز شد. محدوده: 4 تا 17 سال) با آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (N=42) که PK و PD اپی نفرین را به دنبال یک دوز بینی 1 میلی گرم نفی (برای افراد با وزن 15 کیلوگرم تا 30 کیلوگرم) و 2 میلی گرم (برای افراد با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر) ارزیابی کرد. میانگین تغییر در SBP نسبت به سطح پایه طی 60 دقیقه پس از دوز، از نظر عددی کمتر از بزرگسالانی بود که نفی 2 میلی گرم در مطالعه 1 و 2 دریافت کردند، در حالی که میانگین تغییر در PR از سطح پایه در طی 60 دقیقه پس از دوز در محدوده بزرگسالانی بود که نفی 2 میلی گرم در مطالعه 1 و 2 دریافت کردند.

12.3 فارماکوکینتیک ارزیابی های فارماکوکینتیک در مطالعات فارماکولوژی بالینی شرح داده شده در بخش فارماکودینامیک انجام شد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک در افراد بالغ سالم (مطالعه 1) برای توضیح مطالعه 1 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. پس از یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی در مطالعه 1، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما به طور کلی در محدوده زمانی بود که پس از یک دوز عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از محصول سرنگ سوزنی و یک محصول تزریق کننده خودکار) 60 دقیقه پس از تزریق بود. غلظت پلاسمایی اپی نفرین در مقابل پروفایل های زمانی در شکل 4 نشان داده شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک اپی نفرین در جدول 3 خلاصه شده است. شکل 4: میانگین هندسی اپی نفرین (فاصله اطمینان 90%) پروفایل های غلظت-زمان پلاسما به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] جدول 3: میانگین هندسی (CV%) پارامترهای PK پلاسما به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] پارامترهای فارماکوکینتیک محصول [%CV] GeoMean Cmax (pg/mL) Tmax میانه (min) GeoMean AUC 0-10min (min*pg/mL): بر اساس نتایج مقایسه درون مطالعه از مطالعات 1، 2 و 3، قرار گرفتن در معرض اپی نفرین در 10 دقیقه اول پس از تجویز نفی عموماً در محدوده مشاهده شده پس از تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (سوزن-سرنگ) GeoMean AUC 0-20 دقیقه (min*pg/m4 AUC) بود. (min*pg/mL) GeoMean AUC 0-60min (min*pg/mL) اپی نفرین 0.3 میلی گرم (سرنگ-سوزن) (N=42) 283 [62] 45 879 [120] 2032 [89] 6172 [67] 9217 [59] نفی 2 میلی‌گرم (N=42) 341 [114] 30 704 [92] 2548 [102] 8156 [115] 10916 [116] میلی‌گرم (116] E-Pine-ineu. (N=42) 604 [79] 8 2771 [115] 5818 [83] 12227 [60] 14762 [57] به دنبال دو دوز بینی 2 میلی گرمی نفی، که با فاصله 10 دقیقه از همدیگر تجویز شد، یا در ناریس یکسان یا مخالف ناریس در شرایط طبیعی AUC و C0-0 بینی افزایش یافت. دوز تقریباً متناسب با یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی در بزرگسالان سالم. قرار گرفتن در معرض سیستمیک دو دوز نفی 2 میلی گرم که در یک ناریس یا نارس مخالف در شرایط طبیعی بینی تجویز می شود، به طور کلی مشابه و قابل مقایسه با دو تزریق داخل عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از یک محصول تزریق کننده خودکار) بود که با فاصله 10 دقیقه بعد از 20 تا 30 دقیقه تزریق شد. شکل 4 فارماکوکینتیک در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 2) برای توضیح مطالعه 2 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما پس از یک دوز بینی 2 میلی گرمی نفی از نظر عددی بالاتر از دوز تزریق عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از محصول سرنگ) در 60 دقیقه اول پس از دوز (S) بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک اپی نفرین پس از یک دوز خود تجویز شده از نفی 2 میلی گرم در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی مشابه با دوز تجویز شده توسط کارکنان از نفی 2 میلی گرم در افراد بالغ سالم از مطالعه 1 بود. فارماکوکینتیک در بیماران بزرگسال مبتلا به رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی (مطالعات 3 و 4) برای شرح مطالعات 3 و 4 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. در مطالعه 3، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما در بیمارانی که یک دوز بینی 2 میلی گرم پس از NAC دریافت کردند، در ابتدا در طول 5 دقیقه اول با سرعت بیشتری در مقایسه با بیمارانی که یک دوز بینی 2 میلی گرم بدون NAC و یک دوز عضلانی اپی نفرین را بدون تزریق 0.3 میلی گرم NAC دریافت کردند، افزایش یافت. میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسمایی بیمارانی که نفی 2 میلی گرم با NAC دریافت کردند تقریباً 10 دقیقه پس از دوز کاهش یافت و از نظر عددی کمتر از هر دو میلی گرم اپی نفرین 2 میلی گرم بدون NAC و اپی نفرین (0.3 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم) بعد از 20 دقیقه پس از دوز شد (شکل 5a). در مطالعه 4، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما در بیمارانی که دو دوز از بینی 2 میلی گرم نفی دریافت کردند، با فاصله 10 دقیقه، (در همان ناریس) پس از NAC، بیشتر از آنهایی بود که دو دوز 0.3 میلی گرم اپی نفرین را به صورت داخل عضلانی دریافت کردند، بدون تزریق تا 10 دقیقه بعد از AC، تا 10 دقیقه تا 10 دقیقه. دوز و سپس مشابه شد (شکل 5b). میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسمایی بیمارانی که دو دوز اپی نفرین 2 میلی‌گرم را با فاصله 10 دقیقه از هم دریافت کردند (در حالت مخالف) پس از NAC، در ابتدا بیشتر از بیمارانی بود که دو دوز 0.3 میلی‌گرم اپی نفرین تزریقی عضلانی دریافت کردند که 10 دقیقه بدون 30 دقیقه تا 30 دقیقه بعد از آن تزریق شد. اما پس از آن پایین تر شد. شکل 5: میانگین هندسی غلظت پلاسمایی اپی نفرین- پروفایل های زمان پس از یک یا دو دوز اپی نفرین در افراد بالغ با و بدون رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی [مطالعه 3 و مطالعه 4] الف: اپی نفرین هندسی میانگین هندسی اپی نفرین- غلظت متوسط هندسی اپی نفرین در پلاسما 3 دوز است. ب: پروفایل‌های هندسی میانگین غلظت پلاسمایی اپی نفرین-زمان به دنبال دو دوز اپی نفرین در مطالعه 4 R/L: اولین دوز در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس چپ به فاصله 10 دقیقه تجویز شد. R/R: دوز اول در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس راست با فاصله 10 دقیقه تجویز می شود. اپی نفرین 0.3 میلی گرم با استفاده از محصول سرنگ سوزنی تجویز شد. شکل 5 فارماکوکینتیک در بیماران اطفال 4 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر با آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 5). آنافیلاکسی با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر (محدوده سنی: 4 تا 17 سال، پس از یک دوز بینی 1 میلی گرم نفی (برای افراد با وزن 15 کیلوگرم تا <30 کیلوگرم) یا 2 میلی گرم (برای افراد با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر) (مطالعه 5)، میانگین هندسی زمان غلظت اپی نفرین پلاسما برای هر دو گروه وزنی 2 میلی گرم و 2 میلی گرم بالاتر از آن بزرگسالان بود. دفع: متابولیسم: اپی نفرین به طور گسترده متابولیزه می شود و تنها مقدار کمی بدون تغییر دفع می شود. اپی نفرین به سرعت توسط مونوآمین اکسیداز و کاتکول-O-متیل ترانسفراز که به وفور در کبد، کلیه ها و سایر بافت های خارج عصبی بیان می شود، به اسید وانیل ماندلیک، یک متابولیت غیر فعال، تجزیه می شود. بافت هایی که بیشترین سهم را در حذف اپی نفرین اگزوژن در گردش دارند عبارتند از: کبد (32%)، کلیه ها (25%)، ماهیچه های اسکلتی (20%) و اندام های مزانتریک (12%). جمعیت های خاص: سن: در یک مطالعه PK از انفوزیون داخل وریدی اپی نفرین 45 دقیقه ای که به افراد سالم 20 تا 25 ساله و مردان سالم 60 تا 65 ساله داده شد، میانگین نرخ کلیرانس متابولیک پلاسمایی اپی نفرین در حالت پایدار در بین افراد مسن تر در مقایسه با افراد مرد مسن تر در مقایسه با 8 مرد مسن تر در مقایسه با 174 مرد جوان، بیشتر بود. میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه، به ترتیب، برای انفوزیون 0.0143 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه). وزن بدن: مشخص شده است که وزن بدن بر اپی نفرین PK تأثیر می گذارد. وزن بدن بالاتر با ترخیص کالا از گمرک اپی نفرین پلاسما بالاتر و فلات غلظت پایین تر همراه بود.

مکانیسم اثر

اپی نفرین بر روی گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک اثر می گذارد. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک، اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری عروقی را که در طول آنافیلاکسی رخ می دهد، کاهش می دهد، که می تواند منجر به از دست دادن حجم مایع داخل عروقی و کاهش فشار خون شود. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک باعث شل شدن عضلات صاف برونش می شود و به کاهش اسپاسم برونش، خس خس سینه و تنگی نفس که ممکن است در طول آنافیلاکسی رخ دهد، کمک می کند. اپی نفرین خارش، کهیر و آنژیوادم را کاهش می دهد. همچنین ممکن است علائم گوارشی و دستگاه تناسلی مرتبط با آنافیلاکسی را تسکین دهد، زیرا اثرات شل کننده آن بر روی ماهیچه صاف معده، روده، رحم و مثانه دارد.

فارماکودینامیک

چهار مطالعه فارماکولوژی بالینی نفی در بزرگسالان و یک مطالعه فارماکولوژی بالینی در کودکان با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر در زیر توضیح داده شده است. همه دوزها توسط کارکنان مطالعه تجویز شد مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. فشار خون سیستولیک و ضربان نبض در افراد بالغ سالم (مطالعه 1) مطالعه 1 در افراد بالغ سالم انجام شد (N=42) که فارماکوکینتیک (PK) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و فارماکودینامیک (PD) (یعنی، فشار خون سیستولینپلیس) (یعنی ضربان نبض سیستولین پی آرین) را مقایسه کرد. زیر یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی تا یک دوز عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از یک محصول سرنگ سوزنی و یک محصول تزریق خودکار). دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی، با فاصله 10 دقیقه، در ناریس های مشابه یا مخالف دو دوز تزریق داخل عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از تزریق خودکار) با فاصله 10 دقیقه. در مطالعه 1، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه طی 60 دقیقه ارزیابی شد. نتایج به دنبال یک دوز از تمام محصولات اپی نفرین افزایشی را نسبت به SBP و PR اولیه نشان داد همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است. میانگین/میانگین افزایش SBP و PR برای نفی در محدوده هر دو درمان تزریق اپی نفرین در طول 10 دقیقه اول پس از دوز بود. پس از آن، میانگین/میانگین SBP و پاسخ‌های PR برای نفی بیشتر از هر دو درمان تزریق اپی نفرین تا 60 دقیقه پس از دوز بود. شکل 2: ضربان نبض میانه (PR) و فشار خون سیستولیک (SBP) تغییر از سطح پایه به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] نتایج به دنبال دو دوز بینی نفی (در ناریس مشابه یا مخالف) در مقایسه با دو دوز داخل عضلانی اپی نفرین تزریقی با مدیا تزریقی مشابه (تزریق داخلی اپی نفرین) پاسخ های SBP و PR. معنای بالینی پاسخ های SBP و PR مشاهده شده در افراد سالم در زمینه درمان آنافیلاکسی نامشخص است. شکل 2 شکل 2 فشار خون سیستولیک و نرخ نبض در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 2) مطالعه 2 در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی انجام شد (42=N) که PK و PD اپی نفرین را به دنبال یک نفر از کارکنان خود تجویز شده با اپی نفرین مقایسه کرد. دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از a محصول سرنگ سوزنی). در مطالعه 2، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شدند. نتایج پاسخ های SBP و PR در مطالعه 2 مشابه مطالعه 1 بود. فشار خون سیستولیک و نرخ نبض در بیماران بزرگسال مبتلا به رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی (مطالعه 3 و 4) مطالعه 3 و مطالعه 4 در افراد بالغ مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی خارج از فصل آلرژی انجام شد (نفی برای درمان رینیت آلرژیک تایید نشده است). آزمودنی ها باید رینیت آلرژیک فصلی داشته باشند که با چالش آلرژن بینی (NAC) در طول غربالگری تایید شده بود و قبل از درمان هیچ علامت آلرژی نداشتند. علائم رینیت آلرژیک با اسپری کردن آلرژن شناخته شده در سوراخ های بینی آزمودنی ایجاد شد که در آن حداقل نمره کل علائم بینی (TNSS) ≥ 5 از 12، با جزء احتقانی ≥ 2 از 3 باید به دست می آمد. مطالعه 3 36 نفر را ثبت نام کرد. در این مطالعه متقاطع، افراد اپی نفرین را به عنوان هر یک از موارد زیر دریافت کردند: یک دوز بینی نفی 2 میلی گرم بدون چالش حساسیت بینی (NAC). یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی پس از انجام NAC برای القای رینیت/احتقان بینی. یک دوز عضلانی اپی نفرین تزریقی 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC. یک دوز عضلانی اپی نفرین تزریقی 0.5 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC. در مطالعه 3، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شدند. نتایج موارد زیر را نشان داد: SBP و PR میانه برای نفی با NAC در ابتدا از سطح پایه افزایش یافت، اما میانگین پاسخ‌ها کمتر از استفاده از نفی بدون NAC بعد از 5 تا 15 دقیقه پس از دوز بود. پاسخ SBP میانه برای neffy با NAC در ابتدا بالاتر از پاسخ SBP میانه برای تزریق عضلانی اپی نفرین بدون NAC در طول 20 دقیقه بود، پس از آن پاسخ SBP متوسط برای neffy با NAC با تزریق اپی نفرین بدون NAC طی 60 دقیقه پس از دوز قابل مقایسه بود. پاسخ متوسط PR برای نفی با NAC در ابتدا بیشتر از تزریق اپی نفرین بدون NAC در طول 5 دقیقه اول پس از دوز بود، اما سپس از نظر عددی کمتر از پاسخ PR متوسط برای تزریق اپی نفرین بدون NAC تا 60 دقیقه پس از دوز بود. مطالعه 4 43 نفر را ثبت نام کرد. در این مطالعه متقاطع، آزمودنی ها موارد زیر را دریافت کردند: دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی (در نارس مخالف) بدون NAC با فاصله 10 دقیقه تجویز شد. دو دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) بدون NAC به فاصله 10 دقیقه. دو دوز بینی 2 میلی گرم نفی (چه در همان ناریس یا مخالف) بعد از NAC برای القای رینیت آلرژیک/احتقان بینی به فاصله 10 دقیقه تجویز شد. دو دوز عضلانی تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از سرنگ سوزنی) پس از NAC برای القای رینیت آلرژیک/احتقان بینی به فاصله 10 دقیقه انجام شد. در مطالعه 4، پاسخ‌های SBP و PR به‌عنوان تغییر نسبت به خط پایه در طی 60 دقیقه ارزیابی شد. نتایج موارد زیر را نشان داد: پاسخ SBP و PR میانه برای دو دوز بینی نفی (در همان ناریس) پس از NAC نسبت به سطح پایه افزایش یافت و بالاتر از میانگین SBP و پاسخ PR برای دو دوز عضلانی اپی نفرین پس از NAC تا 60 دقیقه پس از اولین دوز باقی ماند (شکل 3). پاسخ SBP میانه برای دو دوز بینی نفی (در نارس مخالف) بعد از NAC بیشتر از دو دوز عضلانی اپی نفرین بعد از NAC در 30 دقیقه پس از اولین دوز بود، اما سپس کاهش یافت و پس از آن از نظر عددی کمتر شد. پاسخ متوسط PR برای دو دوز بینی نفی (در نارس مخالف) بعد از NAC نیز در ابتدا بالاتر از دو دوز داخل عضلانی اپی نفرین پس از NAC بود و پس از 40 دقیقه پس از اولین دوز کمتر شد. شکل 3: تغییر میانه از سطح پایه برای ضربان نبض (PR) و فشار خون سیستولیک (SBP) به دنبال دو دوز اپی نفرین با فاصله 10 دقیقه در افراد با و بدون رینیت ناشی از چالش آلرژی بینی (NAC) [مطالعه 4] R/L: اولین دوز در سمت چپ تجویز شد و سپس دوز دوم در سمت چپ تجویز شد. با فاصله چند دقیقه R/R: دوز اول در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس راست به فاصله 10 دقیقه تجویز می شود. اپی نفرین 0.3 میلی‌گرم با استفاده از محصول سرنگ-سوزن تجویز شد. محدوده: 4 تا 17 سال) با آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (N=42) که PK و PD اپی نفرین را به دنبال یک دوز بینی 1 میلی گرم نفی (برای افراد با وزن 15 کیلوگرم تا 30 کیلوگرم) و 2 میلی گرم (برای افراد با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر) ارزیابی کرد. میانگین تغییر در SBP نسبت به سطح پایه طی 60 دقیقه پس از دوز، از نظر عددی کمتر از بزرگسالانی بود که نفی 2 میلی گرم در مطالعه 1 و 2 دریافت کردند، در حالی که میانگین تغییر در PR از سطح پایه در طی 60 دقیقه پس از دوز در محدوده بزرگسالانی بود که نفی 2 میلی گرم در مطالعه 1 و 2 دریافت کردند.

فارماکوکینتیک

ارزیابی های فارماکوکینتیک در مطالعات فارماکولوژی بالینی شرح داده شده در بخش فارماکودینامیک انجام شد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک در افراد بالغ سالم (مطالعه 1) برای توضیح مطالعه 1 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. پس از یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی در مطالعه 1، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما به طور کلی در محدوده زمانی بود که پس از یک دوز عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از محصول سرنگ سوزنی و یک محصول تزریق کننده خودکار) 60 دقیقه پس از تزریق بود. غلظت پلاسمایی اپی نفرین در مقابل پروفایل های زمانی در شکل 4 نشان داده شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک اپی نفرین در جدول 3 خلاصه شده است. شکل 4: میانگین هندسی اپی نفرین (فاصله اطمینان 90%) پروفایل های غلظت-زمان پلاسما به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] جدول 3: میانگین هندسی (CV%) پارامترهای PK پلاسما به دنبال یک دوز اپی نفرین در افراد سالم [مطالعه 1] پارامترهای فارماکوکینتیک محصول [%CV] GeoMean Cmax (pg/mL) Tmax میانه (min) GeoMean AUC 0-10min (min*pg/mL): بر اساس نتایج مقایسه درون مطالعه از مطالعات 1، 2 و 3، قرار گرفتن در معرض اپی نفرین در 10 دقیقه اول پس از تجویز نفی عموماً در محدوده مشاهده شده پس از تزریق اپی نفرین 0.3 میلی گرم (سوزن-سرنگ) GeoMean AUC 0-20 دقیقه (min*pg/m4 AUC) بود. (min*pg/mL) GeoMean AUC 0-60min (min*pg/mL) اپی نفرین 0.3 میلی گرم (سرنگ-سوزن) (N=42) 283 [62] 45 879 [120] 2032 [89] 6172 [67] 9217 [59] نفی 2 میلی‌گرم (N=42) 341 [114] 30 704 [92] 2548 [102] 8156 [115] 10916 [116] میلی‌گرم (116] E-Pine-ineu. (N=42) 604 [79] 8 2771 [115] 5818 [83] 12227 [60] 14762 [57] به دنبال دو دوز بینی 2 میلی گرمی نفی، که با فاصله 10 دقیقه از همدیگر تجویز شد، یا در ناریس یکسان یا مخالف ناریس در شرایط طبیعی AUC و C0-0 بینی افزایش یافت. دوز تقریباً متناسب با یک دوز بینی 2 میلی گرم نفی در بزرگسالان سالم. قرار گرفتن در معرض سیستمیک دو دوز نفی 2 میلی گرم که در یک ناریس یا نارس مخالف در شرایط طبیعی بینی تجویز می شود، به طور کلی مشابه و قابل مقایسه با دو تزریق داخل عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از یک محصول تزریق کننده خودکار) بود که با فاصله 10 دقیقه بعد از 20 تا 30 دقیقه تزریق شد. شکل 4 فارماکوکینتیک در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 2) برای توضیح مطالعه 2 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما پس از یک دوز بینی 2 میلی گرمی نفی از نظر عددی بالاتر از دوز تزریق عضلانی اپی نفرین 0.3 میلی گرم (با استفاده از محصول سرنگ) در 60 دقیقه اول پس از دوز (S) بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک اپی نفرین پس از یک دوز خود تجویز شده از نفی 2 میلی گرم در بیماران بزرگسال مبتلا به آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی مشابه با دوز تجویز شده توسط کارکنان از نفی 2 میلی گرم در افراد بالغ سالم از مطالعه 1 بود. فارماکوکینتیک در بیماران بزرگسال مبتلا به رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی (مطالعات 3 و 4) برای شرح مطالعات 3 و 4 به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید. در مطالعه 3، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما در بیمارانی که یک دوز بینی 2 میلی گرم پس از NAC دریافت کردند، در ابتدا در طول 5 دقیقه اول با سرعت بیشتری در مقایسه با بیمارانی که یک دوز بینی 2 میلی گرم بدون NAC و یک دوز عضلانی اپی نفرین را بدون تزریق 0.3 میلی گرم NAC دریافت کردند، افزایش یافت. میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسمایی بیمارانی که نفی 2 میلی گرم با NAC دریافت کردند تقریباً 10 دقیقه پس از دوز کاهش یافت و از نظر عددی کمتر از هر دو میلی گرم اپی نفرین 2 میلی گرم بدون NAC و اپی نفرین (0.3 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم) بعد از 20 دقیقه پس از دوز شد (شکل 5a). در مطالعه 4، میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسما در بیمارانی که دو دوز از بینی 2 میلی گرم نفی دریافت کردند، با فاصله 10 دقیقه، (در همان ناریس) پس از NAC، بیشتر از آنهایی بود که دو دوز 0.3 میلی گرم اپی نفرین را به صورت داخل عضلانی دریافت کردند، بدون تزریق تا 10 دقیقه بعد از AC، تا 10 دقیقه تا 10 دقیقه. دوز و سپس مشابه شد (شکل 5b). میانگین هندسی غلظت اپی نفرین پلاسمایی بیمارانی که دو دوز اپی نفرین 2 میلی‌گرم را با فاصله 10 دقیقه از هم دریافت کردند (در حالت مخالف) پس از NAC، در ابتدا بیشتر از بیمارانی بود که دو دوز 0.3 میلی‌گرم اپی نفرین تزریقی عضلانی دریافت کردند که 10 دقیقه بدون 30 دقیقه تا 30 دقیقه بعد از آن تزریق شد. اما پس از آن پایین تر شد. شکل 5: میانگین هندسی غلظت پلاسمایی اپی نفرین- پروفایل های زمان پس از یک یا دو دوز اپی نفرین در افراد بالغ با و بدون رینیت ناشی از چالش آلرژن بینی [مطالعه 3 و مطالعه 4] الف: اپی نفرین هندسی میانگین هندسی اپی نفرین- غلظت متوسط هندسی اپی نفرین در پلاسما 3 دوز است. ب: پروفایل‌های هندسی میانگین غلظت پلاسمایی اپی نفرین-زمان به دنبال دو دوز اپی نفرین در مطالعه 4 R/L: اولین دوز در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس چپ به فاصله 10 دقیقه تجویز شد. R/R: دوز اول در ناریس راست و سپس دوز دوم در ناریس راست با فاصله 10 دقیقه تجویز می شود. اپی نفرین 0.3 میلی گرم با استفاده از محصول سرنگ سوزنی تجویز شد. شکل 5 فارماکوکینتیک در بیماران اطفال 4 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر با آلرژی نوع I بدون آنافیلاکسی (مطالعه 5). آنافیلاکسی با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر (محدوده سنی: 4 تا 17 سال، پس از یک دوز بینی 1 میلی گرم نفی (برای افراد با وزن 15 کیلوگرم تا <30 کیلوگرم) یا 2 میلی گرم (برای افراد با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر) (مطالعه 5)، میانگین هندسی زمان غلظت اپی نفرین پلاسما برای هر دو گروه وزنی 2 میلی گرم و 2 میلی گرم بالاتر از آن بزرگسالان بود. دفع: متابولیسم: اپی نفرین به طور گسترده متابولیزه می شود و تنها مقدار کمی بدون تغییر دفع می شود. اپی نفرین به سرعت توسط مونوآمین اکسیداز و کاتکول-O-متیل ترانسفراز که به وفور در کبد، کلیه ها و سایر بافت های خارج عصبی بیان می شود، به اسید وانیل ماندلیک، یک متابولیت غیر فعال، تجزیه می شود. بافت هایی که بیشترین سهم را در حذف اپی نفرین اگزوژن در گردش دارند عبارتند از: کبد (32%)، کلیه ها (25%)، ماهیچه های اسکلتی (20%) و اندام های مزانتریک (12%). جمعیت های خاص: سن: در یک مطالعه PK از انفوزیون داخل وریدی اپی نفرین 45 دقیقه ای که به افراد سالم 20 تا 25 ساله و مردان سالم 60 تا 65 ساله داده شد، میانگین نرخ کلیرانس متابولیک پلاسمایی اپی نفرین در حالت پایدار در بین افراد مسن تر در مقایسه با افراد مرد مسن تر در مقایسه با 8 مرد مسن تر در مقایسه با 174 مرد جوان، بیشتر بود. میلی لیتر بر کیلوگرم در دقیقه، به ترتیب، برای انفوزیون 0.0143 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه). وزن بدن: مشخص شده است که وزن بدن بر اپی نفرین PK تأثیر می گذارد. وزن بدن بالاتر با ترخیص کالا از گمرک اپی نفرین پلاسما بالاتر و فلات غلظت پایین تر همراه بود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی اپی نفرین انجام نشده است. نشان داده شده است که اپی نفرین و سایر کاتکول آمین ها دارای پتانسیل جهش زایی در شرایط آزمایشگاهی هستند. اپی نفرین در روش جهش معکوس باکتریایی سالمونلا مثبت، در سنجش لنفوم موش مثبت و در روش میکرونوکلئوس in vivo منفی بود. اپی نفرین یک موتاژن اکسیداتیو بر اساس روش جهش معکوس باکتریایی E. coli WP2 Mutoxitest است. این نباید از استفاده از اپی نفرین در مواردی که نشان داده شده است جلوگیری کند [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. پتانسیل اپی نفرین برای مختل کردن عملکرد تولیدمثلی ارزیابی نشده است، اما نشان داده شده است که اپی نفرین در خرگوش های ماده که به صورت زیر جلدی با دوز 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (15 برابر بالاترین دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی روزانه انسان) در طول روزهای 3 تا 9 بارداری مصرف می شود، لانه گزینی را کاهش می دهد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل‌های مصرف به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که اسپری بینی نیفی را در بسته‌های تاول یا کیسه حمل نفی تا زمان استفاده نگهداری کنند. اسپری بینی Neffy برای یک بار مصرف است و کل دوز را پس از فعال سازی تحویل می دهد. به بیماران توصیه کنید که چه زمانی به دنبال کمک پزشکی اورژانسی برای نظارت دقیق بر دوره آنافیلاکتیک باشند و در صورت نیاز به درمان بیشتر. به بیماران و/یا مراقبان در مورد استفاده مناسب از نفی آموزش دهید. نفی را در یک سوراخ بینی که مستقیماً به سمت ناریس می رود وارد کنید، پیستون را محکم فشار دهید تا فعال شود [دوز و نحوه مصرف (2.2) و دستورالعمل های استفاده را ببینید] در صورت نیاز به دوز دوم نفی، 5 دقیقه پس از اولین نوبت، اسپری بینی جدید نفی را در همان سوراخ بینی (سمت طرفین) تزریق کنید. به بیماران توصیه کنید که دوز نامناسب در بینی ممکن است باعث شود مقداری از دارو از بینی چکه کند و برای جذب در دسترس نباشد. اگر علائم بهبود یا بدتر نشد، بیماران و/یا مراقبان باید دوز دوم نفی را در همان سوراخ بینی 5 دقیقه پس از اولین دوز تجویز کنند. خطرات مرتبط با برخی شرایط همزیستی به بیماران مبتلا به شرایط همزمان (آریتمی قلبی، بیماری عروق کرونر، فشار خون بالا، ادم ریوی، پرکاری تیروئید، نارسایی کلیوی، بیماری پارکینسون، دیابت) برای افزایش خطراتی که ممکن است با استفاده از اپی نفرین مرتبط باشد، توصیه کنید (5.2).

شرایط نگهداری

اسپری بینی نفی را تا زمان استفاده در بسته تاول یا کیف حمل نفی نگهداری کنید. کیف حمل نفی در کارتن موجود است. در دمای 68 تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری شود. گشت و گذار تا دمای 122 درجه فارنهایت (50 درجه سانتیگراد) مجاز است. یخ نزنید. نفی در دمای زیر 5 درجه فارنهایت (15- درجه سانتیگراد) یخ می زند. اگر نفی منجمد شود، اپی نفرین را تحویل نمی دهد. اگر نفی پس از انجماد قبلی ذوب شده باشد، قابل استفاده است.