اپی نفرین

تزریق اپی نفرین در درمان اورژانسی واکنش‌های آلرژیک (نوع I) از جمله آنافیلاکسی به حشرات نیش‌زن (به عنوان مثال، Hymenoptera که شامل زنبورها، زنبورها، هورنت‌ها، جلیقه‌های زرد و مورچه‌های آتشین است) و حشرات گزنده (به عنوان مثال، تریاتومای خوراکی، تریاتومای خوراکی، تریاتوما، پشه‌های خوراکی، آلرژی‌زا، دی‌آتوما، پشه‌های خوراکی)، تزریق اپی نفرین نشان داده می‌شود. آزمایش مواد (به عنوان مثال، مواد کنتراست رادیویی)، و سایر آلرژن ها، به عنوان همچنین آنافیلاکسی ایدیوپاتیک یا آنافیلاکسی ناشی از ورزش. تزریق اپی نفرین برای تزریق فوری در بیمارانی که مشخص می شود در معرض خطر آنافیلاکسی هستند، از جمله افرادی که سابقه واکنش های آنافیلاکسی دارند، در نظر گرفته شده است. واکنش‌های آنافیلاکتیک ممکن است در عرض چند دقیقه پس از تماس رخ دهد و شامل گرگرفتگی، دلهره، سنکوپ، تاکی کاردی، نبض نخی یا غیرقابل دسترس همراه با کاهش فشار خون، تشنج، استفراغ، اسهال و گرفتگی‌های شکمی، استفراغ غیرارادی، خس‌خس سینه‌ای، تنگی نفس، تنگی نفس کهیر یا آنژیوادم تزریق اپی نفرین برای تجویز فوری فقط به عنوان درمان حمایتی اورژانسی در نظر گرفته شده است و جایگزین یا جایگزینی برای مراقبت های پزشکی فوری نیست. تزریق اپی نفرین یک آگونیست غیرانتخابی گیرنده آلفا و بتا آدرنرژیک است که در درمان اضطراری واکنش های آلرژیک (نوع I) از جمله آنافیلاکسی نشان داده می شود. (1)

بیماران بزرگتر یا مساوی 30 کیلوگرم (66 پوند): 0.3 میلی گرم (2) بیماران 15 تا 30 کیلوگرم (33 پوند تا 66 پوند): 0.15 میلی گرم (2) در صورت لزوم از طریق لباس، به صورت عضلانی یا زیر جلدی در قسمت قدامی ران ران تزریق کنید. هر دستگاه یک تزریق تک دوز است. (2)

2.1 دوز توصیه شده با توجه به وزن بدن بیمار بیماران بزرگتر یا مساوی 30 کیلوگرم (تقریباً 66 پوند یا بیشتر): 0.3 میلی گرم بیماران 15 کیلوگرم تا 30 کیلوگرم (33 پوند تا 66 پوند): 0.15 میلی گرم 2.2 دستورالعمل تجویز به صورت تزریقی به صورت تزریقی به صورت زیر جلدی وارد قسمت قدامی ران، در صورت لزوم از طریق لباس. تزریق داخل وریدی انجام ندهید، و به باسن، انگشتان، دست ها یا پاها تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به مراقبان کودکان خردسالی که برای آنها تزریق اپی نفرین تجویز شده و ممکن است همکاری نداشته باشند و در حین تزریق لگد بزنند یا حرکت کنند، آموزش دهید که پا را محکم در جای خود نگه دارند و حرکت را قبل و در حین تزریق محدود کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هر تزریق اپی نفرین یک دوز تزریقی اپی نفرین برای یک بار مصرف است. از آنجایی که دوزهای اپی نفرین تحویلی از تزریق اپی نفرین ثابت است، در صورت لزوم استفاده از اشکال دیگر اپی نفرین تزریقی را در نظر بگیرید. با آنافیلاکسی شدید مداوم، ممکن است تزریق مجدد با یک تزریق اپی نفرین اضافی ضروری باشد. بیش از دو دوز متوالی اپی نفرین فقط باید تحت نظارت مستقیم پزشکی تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. محلول اپی نفرین در پنجره مشاهده تزریق اپی نفرین باید از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود.

تزریق: 0.3 میلی گرم (0.3 میلی گرم در 0.3 میلی لیتر) محلول شفاف و بی رنگ در انژکتور خودکار تزریقی از پیش پر شده با یک دوز تزریق: 0.15 میلی گرم (0.15 میلی گرم در 0.15 میلی لیتر) محلول شفاف و بی رنگ در تزریق خودکار از پیش پر شده با دوز تک دوز تزریق: 0.3 mg/m3-3 mg/m3 تک دوز. تزریق خودکار ( 3 ) تزریق: 0.15 میلی گرم (0.15 میلی گرم / 0.15 میلی لیتر) تزریق خودکار از پیش پر شده تک دوز (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها و داروهای ضد آریتمی بیمارانی که اپی نفرین را در حین مصرف همزمان گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها یا داروهای ضد آریتمی دریافت می کنند، باید به دقت از نظر ایجاد آریتمی قلبی تحت نظر قرار گیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. داروهای ضد افسردگی، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین و آنتی هیستامین ها اثرات اپی نفرین ممکن است توسط داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها، به ویژه کلرفنیرامین، تریپلن آمین، تقویت شود. بلوکرهای بتا آدرنرژیک اثرات تحریک کننده قلبی و گشاد کنندگی اپی نفرین توسط داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک مانند پروپرانولول تضاد می شود. مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک اثرات منقبض کننده عروق و فشار خون اپی نفرین با داروهای مسدود کننده آلفا آدرنرژیک مانند فنتولامین مخالفت می کنند. آلکالوئیدهای ارگوت آلکالوئیدهای ارگوت نیز ممکن است اثرات فشار دهنده اپی نفرین را معکوس کنند. گلیکوزیدهای قلبی یا دیورتیک ها: برای ایجاد آریتمی قلبی توجه کنید. (7) ضد افسردگی های سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، لووتیروکسین سدیم و برخی آنتی هیستامین ها: اثرات اپی نفرین را تقویت می کنند. (7) داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک: تضاد با اثرات تحریک کننده قلبی و گشاد کنندگی اپی نفرین. (7) داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک: اثرات منقبض کننده عروق و فشار خون بالا اپی نفرین را متضاد می کنند. (7) آلکالوئیدهای ارگوت: ممکن است اثرات فشار دهنده اپی نفرین را معکوس کند. (7)

به دلیل فقدان کارآزمایی های بالینی تصادفی و کنترل شده اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی، تعیین بروز واقعی عوارض جانبی مرتبط با استفاده سیستمیک از اپی نفرین دشوار است. واکنش های نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی های مشاهده ای، گزارش های موردی و مطالعات در زیر فهرست شده است. عوارض جانبی متداول به اپی نفرین تجویزی سیستمیک شامل اضطراب است. دلهره بی قراری؛ لرزش؛ ضعف؛ سرگیجه؛ عرق کردن؛ تپش قلب؛ رنگ پریدگی؛ حالت تهوع و استفراغ؛ سردرد؛ و/یا مشکلات تنفسی این علائم در برخی از افرادی که دوزهای درمانی اپی نفرین دریافت می کنند رخ می دهد، اما بیشتر در بیماران مبتلا به فشار خون یا پرکاری تیروئید رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. واکنش های قلبی عروقی آریتمی ها، از جمله فیبریلاسیون بطنی کشنده، گزارش شده است، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای قلبی یا کسانی که داروهای خاصی دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. افزایش سریع فشار خون باعث ایجاد خونریزی مغزی شده است، به ویژه در بیماران مسن مبتلا به بیماری قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. آنژین ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. موارد نادری از کاردیومیوپاتی استرسی در بیماران تحت درمان با اپی نفرین گزارش شده است. واکنش‌های ناشی از تزریق تصادفی و/یا تکنیک نامناسب تزریق تصادفی به انگشت‌ها، دست‌ها یا پاها ممکن است منجر به از دست دادن جریان خون در ناحیه آسیب‌دیده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی ناشی از تزریقات تصادفی ممکن است شامل افزایش ضربان قلب، واکنش های موضعی از جمله رنگ پریدگی محل تزریق، سردی و کم هوشی یا آسیب در محل تزریق که منجر به کبودی، خونریزی، تغییر رنگ، اریتم یا آسیب اسکلتی شود. هنگامی که تزریق اپی نفرین به ران کودکان خردسالی که همکاری نمی کنند و در حین تزریق لگد می زنند یا حرکت می کنند، تزریق اپی نفرین به ران انجام شده است، پارگی، سوزن های خم شده و سوزن های جاسازی شده گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تزریق به باسن منجر به گانگرن گازی شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عفونت های پوست و بافت نرم موارد نادری از عفونت های جدی پوست و بافت نرم، از جمله فاسیای نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، به دنبال تزریق اپی نفرین در ران گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی اپی نفرین شامل اضطراب، دلهره، بی قراری، لرزش، ضعف، سرگیجه، تعریق، تپش قلب، رنگ پریدگی، تهوع و استفراغ، سردرد و/یا مشکلات تنفسی است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد اپی نفرین ممکن است باعث افزایش شدید فشار شریانی شود که ممکن است منجر به خونریزی عروق مغزی، به ویژه در بیماران مسن شود. مصرف بیش از حد ممکن است به دلیل انقباض عروق محیطی همراه با تحریک قلبی منجر به ادم ریوی شود. درمان شامل گشادکننده عروق سریع یا داروهای مسدودکننده آلفا آدرنرژیک و/یا حمایت تنفسی است. مصرف بیش از حد اپی نفرین همچنین می تواند باعث برادی کاردی گذرا و به دنبال آن تاکی کاردی شود و ممکن است با آریتمی های قلبی کشنده همراه باشد. انقباضات زودرس بطنی ممکن است در عرض یک دقیقه پس از تزریق ظاهر شود و ممکن است با تاکی کاردی بطنی چند کانونی (ریتم پیش فیبریلاسیون) به دنبال داشته باشد. فرونشست اثرات بطنی ممکن است با تاکی کاردی دهلیزی و گاهی اوقات با بلوک دهلیزی همراه باشد. درمان آریتمی شامل تجویز یک داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک مانند پروپرانولول است. مصرف بیش از حد آن گاهی اوقات منجر به رنگ پریدگی و سردی شدید پوست، اسیدوز متابولیک و نارسایی کلیه می شود. در چنین شرایطی باید اقدامات اصلاحی مناسب انجام شود.

بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی باشند. ( 5.5 , 8.5 )

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات انسانی در مورد استفاده از تزریق اپی نفرین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در مورد پیامدهای رشد نامطلوب وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اپی نفرین تجویز شده از طریق زیر جلدی به خرگوش، موش و همستر در طول دوره اندام زایی در دوزهای 7 برابر و بالاتر از حداکثر دوز روزانه زیر جلدی یا عضلانی توصیه شده بر اساس mg/m2 تراتوژن بود (به داده ها مراجعه کنید). اپی نفرین اولین داروی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری در انسان است. اپی نفرین باید برای درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری به همان روشی که در بیماران غیر باردار استفاده می شود استفاده شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری: در دوران بارداری، آنافیلاکسی می تواند فاجعه بار باشد و می تواند منجر به انسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک و آسیب دائمی سیستم عصبی مرکزی یا مرگ در مادر و معمولاً در جنین یا نوزاد شود. شیوع آنافیلاکسی در دوران بارداری تقریباً 3 مورد در هر 100000 زایمان گزارش شده است. مدیریت آنافیلاکسی در دوران بارداری مشابه مدیریت در جمعیت عمومی است. اپی نفرین اولین خط دارویی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی است. در بیماران باردار و غیر باردار باید به همین صورت استفاده شود. همراه با تجویز اپی نفرین، بیمار باید فورا به دنبال مراقبت های پزشکی یا بیمارستانی باشد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شده بود، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 40 برابر حداکثر دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی توصیه‌شده (بر اساس mg/m2 2 mg/m 2 زیر جلدی دوز مادری) تراتوژن (شامل گاستروشیز و کشندگی جنینی) است. سه روز). در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شده بود، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 8 برابر حداکثر دوز عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mg/kg/day) تراتوژن (از جمله کشندگی جنینی) است. این اثرات در موش ها تقریباً 4 برابر حداکثر دوز روزانه عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با همسترهایی که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 7 تا 10 بارداری دوز مصرف شده بودند، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 7 برابر حداکثر دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 0.5 میلی گرم در کیلوگرم) تراتوژن است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود اپی نفرین در شیر انسان، یا اثرات اپی نفرین بر روی شیرخوار شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. اپی نفرین اولین خط دارویی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی است. در بیماران شیرده و بدون شیردهی باید به همین صورت استفاده شود.

8.4 استفاده در کودکان تزریق اپی نفرین ممکن است برای بیماران اطفال با دوز مناسب با وزن بدن تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. تجربه بالینی با استفاده از اپی نفرین نشان می دهد که عوارض جانبی مشاهده شده در کودکان از نظر ماهیت و میزان مشابه با موارد مورد انتظار و گزارش شده در بزرگسالان است. از آنجایی که دوز اپی نفرین تحویلی از تزریق اپی نفرین ثابت است، اگر دوزهای کمتر از 0.15 میلی گرم ضروری تشخیص داده شد، از سایر اشکال اپی نفرین تزریقی استفاده کنید.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی برای درمان آنافیلاکسی در افراد بالای 65 سال انجام نشده است تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده با استفاده از اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی نشان داده است که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات اپی نفرین حساس باشند. بنابراین، تزریق اپی نفرین باید با احتیاط در افراد مسن انجام شود، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی پس از تجویز اپی نفرین باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده انسانی در مورد استفاده از تزریق اپی نفرین در زنان باردار برای اطلاع از خطر ناشی از پیامدهای رشد نامطلوب ناشی از دارو وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، اپی نفرین تجویز شده از طریق زیر جلدی به خرگوش، موش و همستر در طول دوره اندام زایی در دوزهای 7 برابر و بالاتر از حداکثر دوز روزانه زیر جلدی یا عضلانی توصیه شده بر اساس mg/m2 تراتوژن بود (به داده ها مراجعه کنید). اپی نفرین اولین داروی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری در انسان است. اپی نفرین باید برای درمان آنافیلاکسی در دوران بارداری به همان روشی که در بیماران غیر باردار استفاده می شود استفاده شود. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری: در دوران بارداری، آنافیلاکسی می تواند فاجعه بار باشد و می تواند منجر به انسفالوپاتی هیپوکسیک-ایسکمیک و آسیب دائمی سیستم عصبی مرکزی یا مرگ در مادر و معمولاً در جنین یا نوزاد شود. شیوع آنافیلاکسی در دوران بارداری تقریباً 3 مورد در هر 100000 زایمان گزارش شده است. مدیریت آنافیلاکسی در دوران بارداری مشابه مدیریت در جمعیت عمومی است. اپی نفرین اولین خط دارویی انتخابی برای درمان آنافیلاکسی است. در بیماران باردار و غیر باردار باید به همین صورت استفاده شود. همراه با تجویز اپی نفرین، بیمار باید فورا به دنبال مراقبت های پزشکی یا بیمارستانی باشد. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی با خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شده بود، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 40 برابر حداکثر دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی توصیه‌شده (بر اساس mg/m2 2 mg/m 2 زیر جلدی دوز مادری) تراتوژن (شامل گاستروشیز و کشندگی جنینی) است. سه روز). در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی دوز مصرف شده بود، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 8 برابر حداکثر دوز عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mg/kg/day) تراتوژن (از جمله کشندگی جنینی) است. این اثرات در موش ها تقریباً 4 برابر حداکثر دوز روزانه عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 در دوز زیر جلدی مادر 0.5 mg/kg/day به مدت 10 روز) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی با همسترهایی که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 7 تا 10 بارداری دوز مصرف شده بودند، نشان داده شد که اپی نفرین در دوزهای تقریباً 7 برابر حداکثر دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی توصیه شده (بر اساس mg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 0.5 میلی گرم در کیلوگرم) تراتوژن است.

تزریق اپی نفرین ممکن است برای بیماران اطفال با دوز مناسب با وزن بدن تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. تجربه بالینی با استفاده از اپی نفرین نشان می دهد که عوارض جانبی مشاهده شده در کودکان از نظر ماهیت و میزان مشابه با موارد مورد انتظار و گزارش شده در بزرگسالان است. از آنجایی که دوز اپی نفرین تحویلی از تزریق اپی نفرین ثابت است، اگر دوزهای کمتر از 0.15 میلی گرم ضروری تشخیص داده شد، از سایر اشکال اپی نفرین تزریقی استفاده کنید.

مطالعات بالینی برای درمان آنافیلاکسی در افراد بالای 65 سال انجام نشده است تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده با استفاده از اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی نشان داده است که بیماران سالمند ممکن است به ویژه به اثرات اپی نفرین حساس باشند. بنابراین، تزریق اپی نفرین باید با احتیاط در افراد مسن انجام شود، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی پس از تجویز اپی نفرین باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

تزریق اپی نفرین، USP 0.3 mg و 0.15 mg یک خود تزریق کننده و یک محصول ترکیبی حاوی دارو و اجزای دستگاه است. هر تزریق اپی نفرین، USP 0.3 میلی گرم، یک دوز واحد 0.3 میلی گرم اپی نفرین را از تزریق اپی نفرین، USP (0.3 میلی لیتر) در محلول استریل تحویل می دهد. هر تزریق اپی نفرین، USP 0.15 میلی گرم، یک دوز واحد 0.15 میلی گرم اپی نفرین را از تزریق اپی نفرین، USP (0.15 میلی لیتر) در محلول استریل تحویل می دهد. تزریق اپی نفرین، USP 0.3 میلی گرم و تزریق اپی نفرین، USP 0.15 میلی گرم، هر کدام حاوی 1.1 میلی لیتر محلول اپی نفرین هستند. 0.3 میلی‌لیتر و 0.15 میلی‌لیتر محلول اپی نفرین به ترتیب برای تزریق اپی نفرین، USP 0.3 میلی‌گرم و تزریق اپی نفرین، USP 0.15 میلی‌گرم، در صورت فعال شدن تجویز می‌شوند. محلول باقی مانده پس از فعال سازی برای استفاده در آینده در دسترس نیست و باید دور ریخته شود. هر 0.3 میلی لیتر در تزریق اپی نفرین، USP 0.3 میلی گرم حاوی 0.3 میلی گرم اپی نفرین، 2.6 میلی گرم کلرید سدیم، نه بیشتر از 1.5 میلی گرم کلروبوتانول، 0.45 میلی گرم بی سولفیت سدیم، اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH و آب برای تنظیم pH است. محدوده pH 2.2-5.0 است. هر 0.15 میلی لیتر تزریق اپی نفرین، USP 0.15 میلی گرم حاوی 0.15 میلی گرم اپی نفرین، 1.3 میلی گرم کلرید سدیم، نه بیشتر از 0.75 میلی گرم کلروبوتانول، 0.225 میلی گرم بی سولفیت سدیم، اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم، و آب برای تنظیم pH است. محدوده pH 2.2-5.0 است. اپی نفرین یک کاتکول آمین سمپاتومیمتیک است. از نظر شیمیایی، اپی نفرین (-)-3،4-دی هیدروکسی-α-[(متیل آمینو) متیل] بنزیل الکل با ساختار زیر است: محلول اپی نفرین در تماس با هوا یا نور به سرعت تخریب می شود و از اکسیداسیون به آدرنوکروم صورتی و در اثر تشکیل ملانین قهوه ای می شود. اگر محلول اپی نفرین تغییر رنگ داده است (رنگ صورتی یا قهوه ای)، کدر یا حاوی ذرات است، تزریق اپی نفرین، USP را جایگزین کنید. دستورالعمل های بیمار و عملکرد تزریق اپی نفرین، USP را با بیماران و مراقبان قبل از استفاده به طور کامل بررسی کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر اپی نفرین بر روی گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک اثر می گذارد.

12.2 فارماکودینامیک اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک، اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری عروق را که در طول آنافیلاکسی رخ می دهد، کاهش می دهد، که می تواند منجر به از دست دادن حجم مایع داخل عروقی و کاهش فشار خون شود. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک باعث شل شدن عضلات صاف برونش می شود و به کاهش اسپاسم برونش، خس خس سینه و تنگی نفس که ممکن است در طول آنافیلاکسی رخ دهد کمک می کند. اپی نفرین همچنین خارش، کهیر و آنژیوادم را تسکین می دهد و ممکن است علائم گوارشی و ادراری تناسلی مرتبط با آنافیلاکسی را به دلیل اثرات شل کننده آن بر روی ماهیچه صاف معده، روده، رحم و مثانه تسکین دهد. هنگامی که به صورت عضلانی یا زیر جلدی تجویز می شود، اپی نفرین شروع سریع و مدت اثر کوتاهی دارد.

اپی نفرین بر روی گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک اثر می گذارد.

اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک، اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری عروقی را که در طول آنافیلاکسی رخ می دهد، کاهش می دهد، که می تواند منجر به از دست دادن حجم مایع داخل عروقی و کاهش فشار خون شود. اپی نفرین از طریق اثر خود بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک باعث شل شدن عضلات صاف برونش می شود و به کاهش اسپاسم برونش، خس خس سینه و تنگی نفس که ممکن است در طول آنافیلاکسی رخ دهد کمک می کند. اپی نفرین همچنین خارش، کهیر و آنژیوادم را تسکین می دهد و ممکن است علائم گوارشی و ادراری تناسلی مرتبط با آنافیلاکسی را به دلیل اثرات شل کننده آن بر روی ماهیچه صاف معده، روده، رحم و مثانه تسکین دهد. هنگامی که به صورت عضلانی یا زیر جلدی تجویز می شود، اپی نفرین شروع سریع و مدت اثر کوتاهی دارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی اپی نفرین انجام نشده است. نشان داده شده است که اپی نفرین و سایر کاتکول آمین ها دارای پتانسیل جهش زایی در شرایط آزمایشگاهی هستند. اپی نفرین در روش جهش معکوس باکتریایی سالمونلا مثبت، در سنجش لنفوم موش مثبت و در روش میکرونوکلئوس in vivo منفی بود. اپی نفرین یک موتاژن اکسیداتیو بر اساس روش جهش معکوس باکتریایی E. coli WP2 Mutoxitest است. این نباید از استفاده از اپی نفرین در مواردی که تحت شرایط ذکر شده در [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)] نشان داده شده است، جلوگیری کند. پتانسیل اپی نفرین برای مختل کردن عملکرد تولیدمثلی ارزیابی نشده است، اما نشان داده شده است که اپی نفرین باعث کاهش لانه گزینی در خرگوش های ماده با دوز زیر جلدی 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (40 برابر بالاترین دوز داخل عضلانی یا زیر جلدی روزانه انسان) در طول روزهای 3 تا 9 بارداری می شود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید. اپی نفرین برای درمان آنافیلاکسی ضروری است. به بیمارانی که در معرض خطر یا سابقه واکنش‌های آلرژیک شدید (آنافیلاکسی) به نیش یا نیش حشرات، غذاها، داروها و سایر آلرژن‌ها، و همچنین آنافیلاکسی ایدیوپاتیک و ناشی از ورزش هستند، در مورد شرایطی که تحت آن اپی نفرین باید استفاده شود، آموزش دهید. تجویز به بیماران و/یا مراقبان در مورد استفاده مناسب از تزریق اپی نفرین آموزش دهید. تزریق اپی نفرین باید به وسط بیرونی ران (در صورت لزوم از طریق لباس) تزریق شود. به مراقبین آموزش دهید که پای کودکان خردسال را محکم در جای خود نگه دارند و حرکت را قبل و در حین تزریق محدود کنند. هنگامی که تزریق اپی نفرین به ران کودکان خردسالی که همکاری نمی کنند و در حین تزریق لگد می زنند، پارگی، سوزن های خم شده و سوزن های جاسازی شده تزریق شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که همراه با تزریق اپی نفرین به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. اطلاعات کامل بیمار، از جمله دوز، دستورالعمل های تجویز مناسب و اقدامات احتیاطی را می توان در داخل هر کارتن تزریق اپی نفرین یافت. برچسب چاپ شده روی سطح تزریق اپی نفرین دستورالعمل استفاده و نموداری را نشان می دهد که فرآیند تزریق را نشان می دهد. آموزش به بیماران و/یا مراقبان آموزش دهید تا از مربی برای آشنایی با استفاده از تزریق اپی نفرین در شرایط اضطراری آلرژیک استفاده کنند. ترینر ممکن است چندین بار استفاده شود. عوارض جانبی اپی نفرین ممکن است علائم و نشانه هایی را ایجاد کند که شامل افزایش ضربان قلب، احساس ضربان قلب شدیدتر، تپش قلب، تعریق، تهوع و استفراغ، مشکل در تنفس، رنگ پریدگی، سرگیجه، ضعف یا لرزش، سردرد، دلهره، عصبی بودن یا اضطراب است. این علائم و نشانه‌ها معمولاً به سرعت فروکش می‌کنند، به‌ویژه با استراحت، سکوت و دراز کشیدن. بیماران مبتلا به فشار خون یا پرکاری تیروئید ممکن است عوارض شدیدتر یا پایدارتری داشته باشند و بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ممکن است آنژین را تجربه کنند. بیماران مبتلا به دیابت ممکن است به دنبال تجویز اپی نفرین سطح گلوکز خون را افزایش دهند. بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ممکن است متوجه بدتر شدن موقت علائم شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تزریق تصادفی به بیماران توصیه کنید در صورت تزریق تصادفی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. از آنجایی که اپی نفرین وقتی به انگشتان، دست‌ها یا پاها تزریق می‌شود، منقبض‌کننده عروق قوی است، در صورت تزریق تصادفی به این نواحی، درمان باید در جهت گشاد شدن عروق باشد. عفونت های جدی در محل تزریق موارد نادری از عفونت های پوستی و بافت نرم، از جمله فاسییت نکروزان و میونکروز ناشی از کلستریدیا (گانگرن گازی)، در محل تزریق به دنبال تزریق اپی نفرین برای آنافیلاکسی گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم عفونت، مانند قرمزی مداوم، گرما، تورم یا حساسیت در محل تزریق اپی نفرین، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی به بیماران اطلاع دهید که تزریق اپی نفرین در زنان باردار یا مادران شیرده مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین اثرات تزریق اپی نفرین بر زنان باردار یا نوزادان شیرده مشخص نیست. به بیماران آموزش دهید که در صورت باردار شدن، باردار شدن یا فکر باردار شدن به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران آموزش دهید که اگر قصد دارند به نوزاد خود شیر دهند به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. نگهداری و جابجایی به بیماران آموزش دهید که محلول اپی نفرین را بطور دوره ای از طریق پنجره مشاهده بازرسی کنند. اگر محلول اپی نفرین تغییر رنگ داده است (صورتی یا قهوه ای)، کدر یا حاوی ذرات است، تزریق اپی نفرین را جایگزین کنید. اپی نفرین به نور حساس است، در محفظه بیرونی تهیه شده برای محافظت از آن در برابر نور ذخیره کنید. به بیماران آموزش دهید که پس از برداشتن کلاهک های آبی یا پس از استفاده، تزریق اپی نفرین باید به درستی دور ریخته شود [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16)]. اطلاعات کامل بیمار، از جمله دوز، دستورالعمل های تجویز مناسب و اقدامات احتیاطی در داخل هر کارتن تزریق اپی نفرین ارائه شده است. تولید کننده: Hospira, Inc. McPherson, KS 67460 توزیع کننده: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 © 2021 Amneal Pharmaceuticals LLC. تمامی حقوق محفوظ است. برای سؤالات با شماره 1-877-835-5472 1871-04 Rev. 02-2021-04 تماس بگیرید