اپوئتین آلفا

وضعیت آهن را قبل و در طول درمان ارزیابی کنید و میزان آهن را حفظ کنید. سایر علل کم خونی را قبل از شروع درمان تصحیح یا حذف کنید (2.1). در زنان باردار، زنان شیرده، نوزادان، نوزادان: فقط از ویال های تک دوز استفاده کنید (2.1). بیماران مبتلا به CKD: دوز اولیه: 50 تا 100 واحد بر کیلوگرم 3 بار در هفته (بزرگسالان) و 50 واحد بر کیلوگرم 3 بار در هفته (بیماران کودکان). دوز نگهدارنده را فردی کنید مسیر داخل وریدی برای بیماران تحت همودیالیز توصیه می شود (2.2). بیماران زیدوودین به دلیل عفونت HIV: 100 واحد در کیلوگرم 3 بار در هفته (2.3). بیماران مبتلا به سرطان تحت شیمی درمانی: 40000 واحد در هفته یا 150 واحد در کیلوگرم 3 بار در هفته (بزرگسالان). 600 واحد در کیلوگرم به صورت داخل وریدی در هفته (بیماران کودکان بالای 5 سال) (2.4). بیماران جراحی: 300 واحد / کیلوگرم در روز به مدت 15 روز یا 600 واحد / کیلوگرم در هفته (2.5).

2.1 اطلاعات دوز مهم ارزیابی ذخایر آهن و عوامل تغذیه ای وضعیت آهن را در همه بیماران قبل و در طول درمان ارزیابی کنید. هنگامی که فریتین سرم کمتر از 100 میکروگرم در لیتر است یا زمانی که اشباع ترانسفرین سرم کمتر از 20 درصد است، درمان مکمل آهن را انجام دهید. اکثر بیماران مبتلا به CKD در طول دوره درمان با ESA به آهن مکمل نیاز دارند. نظارت بر پاسخ به درمان قبل از شروع اپوژن، سایر علل کم خونی (مانند کمبود ویتامین، شرایط التهابی متابولیک یا مزمن، خونریزی و غیره) را اصلاح یا حذف کنید. پس از شروع درمان و پس از هر تنظیم دوز، هموگلوبین را به صورت هفتگی کنترل کنید تا سطح هموگلوبین پایدار و کافی باشد تا نیاز به انتقال RBC به حداقل برسد. انتخاب فرمولاسیون در زنان باردار، زنان شیرده، نوزادان و نوزادان فقط از ویال های تک دوز (فرمولاسیون بدون بنزیل الکل) استفاده می کنند [منع مصرف (4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2، و 8.4) را ببینید].

2.2 بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه در کارآزمایی های کنترل شده، بیماران با مصرف ESA ها برای هدف قرار دادن سطح هموگلوبین بیش از 11 گرم در دسی لیتر، خطرات مرگ، واکنش های جدی قلبی عروقی نامطلوب و سکته مغزی را تجربه کردند. هیچ کارآزمایی سطح هدف هموگلوبین، دوز ESA یا استراتژی دوزی را که این خطرات را افزایش نمی دهد، شناسایی نکرده است. دوز را فردی کنید و از کمترین دوز اپوژن به اندازه کافی برای کاهش نیاز به انتقال RBC استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پزشکان و بیماران باید مزایای احتمالی کاهش تزریق خون را در مقابل افزایش خطر مرگ و سایر عوارض جانبی جدی قلبی عروقی ارزیابی کنند [به هشدارهای جعبه‌ای و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. برای همه بیماران مبتلا به CKD: هنگام شروع یا تنظیم درمان، سطح هموگلوبین را حداقل به صورت هفتگی تا زمانی که ثابت شود، کنترل کنید، سپس حداقل ماهانه نظارت کنید. هنگام تنظیم درمان، میزان افزایش هموگلوبین، سرعت کاهش، پاسخگویی به ESA و تنوع هموگلوبین را در نظر بگیرید. یک بار هموگلوبین ممکن است نیازی به تغییر دوز نداشته باشد. دوز را بیشتر از یک بار در هر 4 هفته افزایش ندهید. کاهش دوز ممکن است بیشتر اتفاق بیفتد. از تنظیم دوز مکرر خودداری کنید. اگر هموگلوبین به سرعت افزایش می یابد (به عنوان مثال، بیش از 1 گرم در دسی لیتر در هر دوره 2 هفته ای)، دوز اپوژن را تا 25٪ یا بیشتر کاهش دهید تا پاسخ های سریع کاهش یابد. برای بیمارانی که به اندازه کافی پاسخ نمی دهند، اگر هموگلوبین پس از 4 هفته درمان بیش از 1 گرم در دسی لیتر افزایش نیافته بود، دوز را 25٪ افزایش دهید. برای بیمارانی که در طی یک دوره تشدید 12 هفته ای به اندازه کافی پاسخ نمی دهند، افزایش بیشتر دوز اپوژن باعث بهبود پاسخ بعید است و ممکن است خطرات را افزایش دهد. از کمترین دوزی استفاده کنید که سطح هموگلوبین کافی را برای کاهش نیاز به انتقال RBC حفظ کند. سایر علل کم خونی را ارزیابی کنید. در صورت عدم بهبود پاسخگویی، Epogen را قطع کنید. برای بیماران بزرگسال مبتلا به CKD تحت دیالیز: درمان با اپوژن را زمانی که سطح هموگلوبین کمتر از 10 گرم در دسی لیتر است شروع کنید. اگر سطح هموگلوبین به 11 گرم در دسی لیتر نزدیک شد یا از آن فراتر رفت، دوز اپوژن را کاهش دهید یا قطع کنید. دوز شروع توصیه شده برای بیماران بزرگسال 50 تا 100 واحد بر کیلوگرم 3 بار در هفته به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی است. راه داخل وریدی برای بیماران تحت همودیالیز توصیه می شود. برای بیماران بزرگسال مبتلا به CKD که تحت دیالیز نیستند: شروع درمان با اپوژن را تنها زمانی در نظر بگیرید که سطح هموگلوبین کمتر از 10 گرم در دسی لیتر باشد و ملاحظات زیر اعمال می شود: میزان کاهش هموگلوبین نشان دهنده احتمال نیاز به تزریق گلبول قرمز است و کاهش خطر آلوایمونیزاسیون و/یا سایر خطرات مرتبط با انتقال RBC یک هدف است اگر سطح هموگلوبین از 10 گرم در دسی لیتر فراتر رفت، دوز اپوژن را کاهش داده یا قطع کنید و از کمترین دوز برای انتقال RBC استفاده کنید. دوز شروع توصیه شده برای بیماران بزرگسال 50 تا 100 واحد بر کیلوگرم 3 بار در هفته به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی است. برای بیماران کودکان مبتلا به CKD:

• درمان با اپوژن را تنها زمانی شروع کنید که سطح هموگلوبین کمتر از 10 گرم در دسی لیتر باشد.
• اگر سطح هموگلوبین به 12 گرم در دسی لیتر نزدیک شد یا از آن فراتر رفت، دوز اپوژن را کاهش دهید یا قطع کنید.
• دوز اولیه توصیه شده برای بیماران اطفال (سن یک ماهه یا بیشتر) 50 واحد در کیلوگرم 3 بار در هفته به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی است. هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی و سرطان، پزشکان باید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 و 5.2) مراجعه کنند.

2.3 بیماران مبتلا به عفونت HIV تحت درمان با زیدوودین دوز شروع دوز اولیه توصیه شده در بزرگسالان 100 واحد در کیلوگرم به صورت تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی 3 بار در هفته است. تنظیم دوز اگر هموگلوبین بعد از 8 هفته درمان افزایش نیافت، دوز اپوژن را تقریباً 50 تا 100 واحد در کیلوگرم در فواصل 4 تا 8 هفته ای افزایش دهید تا هموگلوبین به سطح مورد نیاز برای جلوگیری از انتقال RBC یا 300 واحد در کیلوگرم برسد. اگر هموگلوبین بیش از 12 گرم در دسی لیتر باشد، اپوژن را متوقف کنید. زمانی که هموگلوبین به کمتر از 11 گرم در دسی لیتر کاهش یافت، درمان را با دوز 25 درصد کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. در صورت عدم افزایش هموگلوبین با دوز 300 واحد بر کیلوگرم به مدت 8 هفته، Epogen را قطع کنید.

2.4 بیماران تحت شیمی درمانی سرطان، اپوژن را در بیماران تحت شیمی درمانی سرطان فقط در صورتی شروع کنند که هموگلوبین کمتر از 10 گرم در دسی لیتر باشد و اگر حداقل دو ماه دیگر شیمی درمانی برنامه ریزی شده باشد. از کمترین دوز اپوژن لازم برای جلوگیری از انتقال RBC استفاده کنید. دوز شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 150 واحد به ازای هر کیلوگرم به صورت زیر جلدی 3 بار در هفته تا اتمام دوره شیمی درمانی یا 40000 واحد زیر جلدی در هفته تا اتمام دوره شیمی درمانی. بیماران اطفال (5 تا 18 سال): 600 واحد در کیلوگرم به صورت داخل وریدی در هفته تا اتمام دوره شیمی درمانی. کاهش دوز دوز را تا 25 درصد کاهش دهید اگر: هموگلوبین در هر دوره 2 هفته ای بیش از 1 گرم در دسی لیتر افزایش می یابد یا هموگلوبین به سطح مورد نیاز برای جلوگیری از انتقال RBC می رسد. اگر هموگلوبین از مقدار لازم برای جلوگیری از انتقال RBC بیشتر شد، از مصرف آن خودداری کنید. هنگامی که هموگلوبین به سطحی نزدیک می شود که ممکن است نیاز به تزریق گلبول های قرمز باشد، با دوز 25 درصد کمتر از دوز قبلی مجدداً شروع کنید. افزایش دوز پس از 4 هفته اولیه درمان با اپوژن، اگر هموگلوبین کمتر از 1 گرم در دسی لیتر افزایش یافت و کمتر از 10 گرم در دسی لیتر باقی ماند، دوز را به موارد زیر افزایش دهید: 300 واحد/کیلوگرم سه بار در هفته در بزرگسالان یا 60000 واحد در هفته در بزرگسالان 900 واحد/کیلوگرم (حداکثر 60000 واحد) در هفته در بیماران اطفال پس از 8 هفته درمان، در صورت عدم پاسخ به اندازه‌گیری سطح هموگلوبین یا در صورت عدم نیاز به تزریق دیسک EBC، دیسکفوژن RBC.

2.5 بیماران جراحی رژیم های توصیه شده اپوژن عبارتند از: 300 واحد در کیلوگرم در روز به صورت زیر جلدی به مدت 15 روز در مجموع: روزانه به مدت 10 روز قبل از عمل، در روز جراحی و به مدت 4 روز پس از جراحی تجویز می شود. 600 واحد به ازای هر کیلوگرم به صورت زیر جلدی در 4 دوز 21، 14 و 7 روز قبل از عمل و در روز جراحی تجویز می شود. در طول درمان با اپوژن، پیشگیری از ترومبوز وریدی عمقی توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.6 آماده سازی و تجویز تکان ندهید. از اپوژنی که تکان داده یا منجمد شده است استفاده نکنید. ویال ها را از نور محافظت کنید. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. از هیچ ویال هایی که دارای ذرات معلق یا تغییر رنگ هستند استفاده نکنید. بخش های استفاده نشده از Epogen را در ویال های بدون مواد نگهدارنده دور بریزید. ویال های بدون مواد نگهدارنده را دوباره وارد نکنید. بخش های استفاده نشده از Epogen را در ویال های چند دوز در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتی گراد) نگهداری کنید. 21 روز پس از ورود اولیه دور بیندازید. رقیق نکنید. با سایر محلول های دارویی به جز برای مخلوط کردن به شرح زیر مخلوط نکنید: Epogen بدون مواد نگهدارنده از ویال های تک دوز ممکن است در یک سرنگ با تزریق باکتریواستاتیک 0.9٪ کلرید سدیم، USP، با بنزیل الکل 0.9٪ (سالین باکتریواستاتیک) به نسبت 1:1 با استفاده از روش آسپتیک در زمان تجویز مخلوط شود. هنگام تجویز به زنان باردار، زنان شیرده، نوزادان و نوزادان، اپوژن را با سالین باکتریواستاتیک مخلوط نکنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.2، 8.4) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش مرگ و میر، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و ترومبوآمبولی: استفاده از ESA ها برای هدف قرار دادن سطح هموگلوبین بیش از 11 گرم در دسی لیتر، خطر واکنش های قلبی عروقی نامطلوب جدی را افزایش می دهد و نشان داده نشده است که فواید بیشتری را به همراه داشته باشد (5.1 و 5.1). در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و سکته مغزی احتیاط کنید (5.1). افزایش مرگ و میر و/یا افزایش خطر پیشرفت یا عود تومور در بیماران مبتلا به سرطان (5.2). فشار خون بالا: فشار خون بالا را قبل از شروع و در طول درمان با اپوژن کنترل کنید (5.3). تشنج: اپوژن خطر تشنج را در بیماران مبتلا به CKD افزایش می دهد (5.4). نظارت بر این بیماران را برای تغییرات در دفعات تشنج یا علائم پیش‌آگاهی افزایش دهید (5.4). PRCA: اگر کم خونی شدید و تعداد رتیکولوسیت کم در طول درمان با اپوژن ایجاد شد، اپوژن را متوقف کنید و PRCA را ارزیابی کنید (5.6). واکنش های آلرژیک جدی: اپوژن را قطع کنید و واکنش ها را مدیریت کنید (5.7). واکنش های پوستی شدید: اپوژن را قطع کنید (5.8).

5.1 افزایش مرگ و میر، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و ترومبوآمبولی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده بیماران مبتلا به CKD که هدف‌های هموگلوبین بالاتر (14-13 گرم در دسی لیتر) را با اهداف پایین (9-11.3 گرم در دسی لیتر) مقایسه کردند، Epogen و سایر ESAs خطر نارسایی قلبی، سکته قلبی، سکته مغزی، سکته مغزی را افزایش دادند. ترومبوز دسترسی عروقی همودیالیز و سایر حوادث ترومبوآمبولیک در گروه های هدف بالاتر استفاده از ESA ها برای هدف قرار دادن سطح هموگلوبین بیش از 11 گرم در دسی لیتر، خطر واکنش های نامطلوب قلبی عروقی جدی را افزایش می دهد و نشان داده نشده است که فواید بیشتری ارائه دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و سکته مغزی احتیاط کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به CKD و پاسخ هموگلوبین ناکافی به درمان با ESA ممکن است حتی بیشتر از سایر بیماران در معرض خطر واکنش های قلبی عروقی و مرگ و میر باشند. نرخ افزایش هموگلوبین بیش از 1 گرم در دسی لیتر در طی 2 هفته ممکن است به این خطرات کمک کند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده روی بیماران مبتلا به سرطان، Epogen و سایر ESAs خطر مرگ و واکنش‌های جانبی جدی قلبی عروقی را افزایش دادند. این عوارض جانبی شامل انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، ESAs خطر مرگ را در بیماران تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) و خطر ترومبوز وریدی عمقی (DVT) را در بیماران تحت عمل‌های ارتوپدی افزایش داد. طراحی و نتایج کلی 3 کارآزمایی بزرگ که اهداف هموگلوبین بالاتر و پایین را با هم مقایسه می کنند در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان‌دهنده پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD مطالعه هماتوکریت نرمال (NHS) (N = 1265) گروه کر (N = 1432) درمان (N = 4038) دوره زمانی کارآزمایی 1993 تا 2096 2096 200206 بیماران CKD تحت همودیالیز با CHF یا CAD همزمان، هماتوکریت 30 ± 3٪ در بیماران CKD با اپوئتین آلفا که قبلا دیالیز نشده بودند با هموگلوبین کمتر از 11 گرم در دسی لیتر بیماران مبتلا به CKD با epoetin alfa که دیالیز نمی شوند با دیابت نوع II، هموگلوبین ≤ 11 گرم در دسی لیتر هدف هموگلوبین. بالاتر در مقابل کمتر (گرم در دسی لیتر) 14.0 در مقابل 10.0 13.5 در مقابل 11.3 13.0 در مقابل ≥ 9.0 میانه (Q1، Q3) سطح هموگلوبین به دست آمده (g/dL) 12.6 (11.6، 11.0، 11.3، 13.3) 13.0 (12.2، 13.4) در مقابل 11.4 (11.1، 11.6) 12.5 (12.0، 12.8) در مقابل. 10.6 (9.9، 11.3) نقطه پایانی اولیه مرگ و میر همه علت یا MI غیر کشنده مرگ و میر همه علل، MI، بستری شدن در بیمارستان برای CHF، یا سکته مغزی مرگ و میر همه علل، MI، ایسکمی میوکارد، نارسایی قلبی، و نسبت خطر سکته مغزی یا خطر نسبی 2.0 (19.0%) 1.56) 1.34 (1.03 - 1.74) 1.05 (0.94 - 1.17) پیامد نامطلوب برای گروه هدف بالاتر مرگ و میر همه علل مرگ و میر ناشی از همه علل نسبت خطر سکته مغزی یا ریسک نسبی (95% فاصله اطمینان (CI) 1.27 (1.04 - 1.54) 1.48 (0.97 - 2.27) 1.92 (1.38 - 2.68) بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی مطالعه هماتوکریت طبیعی (NHS): یک مطالعه آینده‌نگر، تصادفی و بدون برچسب روی 1265 بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز با شواهد مستند از نارسایی احتقانی قلب یا بیماری ایسکمیک قلب برای آزمایش این فرضیه طراحی شد که هماتوکریت هدف بالاتر (Hct) منجر به بهبود نتایج در مقایسه با Hct هدف پایین‌تر می‌شود. در این مطالعه، بیماران به صورت تصادفی در درمان با اپوئتین آلفا با هدف هموگلوبین نگهدارنده 1 ± 14 گرم در دسی لیتر یا 1 ± 10 گرم در دسی لیتر قرار گرفتند. کارآزمایی با یافته های ایمنی نامطلوب مرگ و میر بالاتر در گروه هدف هماتوکریت بالا، زود خاتمه یافت. مرگ و میر بالاتر (35٪ در مقابل. 29 درصد برای بیمارانی که به صورت تصادفی با هموگلوبین هدف 14 گرم در دسی لیتر انتخاب شدند نسبت به بیمارانی که به صورت تصادفی با هموگلوبین هدف 10 گرم در دسی لیتر انتخاب شدند، مشاهده شد. برای مرگ و میر ناشی از همه علل، HR = 1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p = 0.018. بروز انفارکتوس میوکارد غیرکشنده، ترومبوز دسترسی عروقی و سایر رویدادهای ترومبوتیک نیز در گروهی که به صورت تصادفی با هموگلوبین هدف 14 گرم در دسی لیتر انتخاب شده بودند، بیشتر بود. گروه کر: یک کارآزمایی تصادفی آینده نگر، 1432 بیمار مبتلا به کم خونی ناشی از CKD که تحت دیالیز نبودند و قبلاً درمان با اپوئتین آلفا را دریافت نکرده بودند، به طور تصادفی به درمان با اپوئتین آلفا با هدف غلظت هموگلوبین نگهدارنده 13.5 گرم در دسی لیتر یا 11.3 گرم در لیتر تقسیم شدند. کارآزمایی با یافته‌های ایمنی نامطلوب خاتمه یافت. یک رویداد قلبی عروقی عمده (مرگ، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی احتقانی قلب) در 125 بیمار از 715 بیمار (18%) در گروه هموگلوبین بالاتر در مقایسه با 97 بیمار از 717 بیمار (14%) در گروه هموگلوبین پایین رخ داده است [نسبت خطر (3.3,19 CI) 15. 1.74; p = 0.03]. درمان: یک کارآزمایی آینده‌نگر تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما روی 4038 بیمار مبتلا به: CKD غیر دیالیز (eGFR 20 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه)، کم‌خونی (سطح هموگلوبین ≤ 11 گرم در دسی‌لیتر)، و دیابت نوع 2، بیماران به‌طور تصادفی تحت درمان جایگزین قرار گرفتند. بیماران گروه دارونما نیز زمانی که سطح هموگلوبین آنها زیر 9 گرم در دسی لیتر بود، داربپوئتین آلفا دریافت کردند. اهداف کارآزمایی نشان دادن مزایای درمان داربپوئتین آلفا برای کم خونی در سطح هموگلوبین هدف 13 گرم در دسی لیتر، در مقایسه با گروه «دارونما»، با کاهش وقوع هر یک از دو نقطه پایانی اولیه بود: (1) یک نقطه پایانی مرکب قلبی عروقی مرگ و میر همه علل یا یک رویداد قلبی عروقی مشخص (ایسکمی میوکارد، CHF، MI و CVA) یا (2) یک نقطه پایانی ترکیبی کلیوی مرگ و میر همه علل یا پیشرفت به مرحله نهایی بیماری کلیوی. خطرات کلی برای هر یک از دو نقطه پایانی اولیه (کامپوزیت قلبی عروقی و کامپوزیت کلیوی) با درمان داربپوئتین آلفا کاهش نمی‌یابد (جدول 1 را ببینید)، اما خطر سکته مغزی در گروه تحت درمان با داربپوئتین آلفا در مقایسه با گروه دارونما تقریباً دو برابر افزایش یافت: نرخ سکته سالانه 1% در مقابل 1%، به ترتیب 2.1%. 1.92; 95% فاصله اطمینان (CI): 1.38، 2.68; p <0.001. خطر نسبی سکته به ویژه در بیماران مبتلا به سکته قبلی بالا بود: نرخ سکته سالانه 5.2% در گروه تحت درمان با داربپوئتین آلفا و 1.9% در گروه دارونما، HR 3.07. 95% فاصله اطمینان (CI): 1.44، 6.54. همچنین، در بین افراد تحت درمان با داربپوئتین آلفا با سابقه سرطان در گذشته، مرگ و میر ناشی از همه علل بیشتر و تعداد مرگ‌های ناشی از سرطان در مقایسه با گروه کنترل بیشتر بود. بیماران مبتلا به سرطان افزایش بروز واکنش های ترومبوآمبولیک، برخی جدی و تهدید کننده زندگی، در بیماران مبتلا به سرطان تحت درمان با ESA رخ داد. در یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما (مطالعه 2 در جدول 2 [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]) روی 939 زن مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک که شیمی درمانی دریافت می کردند، بیماران یا epoetin alfa هفتگی یا دارونما را تا یک سال دریافت کردند. این مطالعه به گونه ای طراحی شد که نشان دهد زمانی که اپوئتین آلفا برای جلوگیری از کم خونی تجویز می شد (حفظ سطح هموگلوبین بین 12 تا 14 گرم در دسی لیتر یا هماتوکریت بین 36 تا 42 درصد) بقا بهتر بود. این مطالعه زمانی که نتایج موقت مرگ و میر بالاتری را در 4 ماه نشان داد (8.7٪ در مقابل 3.4٪) و نرخ بالاتری از واکنش های ترومبوتیک کشنده (1.1٪ در مقابل) را نشان داد، این مطالعه پیش از موعد پایان یافت. 0.2٪ در 4 ماه اول مطالعه در میان بیماران تحت درمان با epoetin alfa. بر اساس برآوردهای کاپلان-مایر، در زمان خاتمه مطالعه، بقای 12 ماهه در گروه epoetin alfa کمتر از گروه دارونما بود (70% در مقابل 76%؛ HR 1.37، 95% CI: 1.07، 1.75؛ p = 0.012). بیماران تحت عمل جراحی افزایش بروز ترومبوز وریدی عمقی (DVT) در بیماران دریافت کننده اپوئتین آلفا که تحت عمل جراحی ارتوپدی قرار می گیرند نشان داده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده، 680 بیمار بزرگسال که داروهای ضد انعقاد پیشگیرانه دریافت نمی‌کردند و تحت عمل جراحی ستون فقرات قرار می‌گرفتند، به‌طور تصادفی به 4 دوز 600 واحد بر کیلوگرم اپوتین آلفا (7، 14 و 21 روز قبل از عمل جراحی و روز جراحی) و درمان استاندارد (SOC34) به تنهایی (SOC34) یا درمان استاندارد (SOC34 به تنهایی) (n) تقسیم شدند. بروز بالاتری از DVT، که توسط تصویربرداری دوبلکس جریان رنگ یا علائم بالینی تعیین می‌شود، در گروه epoetin alfa (16 [4.7٪] بیمار) در مقایسه با گروه SOC (7 [2.1٪] بیمار) مشاهده شد. علاوه بر 23 بیمار مبتلا به DVT که در آنالیز اولیه وارد شدند، 19 [2.8٪] بیمار (680=n) هر کدام 1 رویداد ترومبوواسکولار دیگر (TVE) را تجربه کردند (12 [3.5٪] در گروه epoetin alfa و 7 [2.1٪] در گروه SOC). زمانی که از ESA ها برای کاهش انتقال گلبول های قرمز آلوژنیک در بیماران جراحی استفاده می شود، پیشگیری از ترومبوز وریدی عمقی قویاً توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. افزایش مرگ و میر در یک مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در مورد Epogen در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی CABG قرار داشتند مشاهده شد (7 مرگ در 126 بیمار تصادفی شده به Epogen در مقابل بدون مرگ در بین 56 بیمار دریافت کننده دارونما). چهار مورد از این مرگ‌ها در طول دوره تجویز داروی مورد مطالعه اتفاق افتاد و هر 4 مرگ با حوادث ترومبوتیک همراه بود.

5.2 افزایش مرگ و میر و/یا افزایش خطر پیشرفت یا عود تومور در بیماران مبتلا به سرطان ESA منجر به کاهش بقای کنترل محلی/بقای بدون پیشرفت (PFS) و/یا بقای کلی (OS) شد (جدول 2 را ببینید). اثرات نامطلوب بر PFS و/یا OS در مطالعات بیمارانی که شیمی درمانی برای سرطان پستان (مطالعات 1، 2، و 4)، بدخیمی لنفوئید (مطالعه 3) و سرطان دهانه رحم (مطالعه 5) دریافت کردند، مشاهده شد. در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته سر و گردن تحت پرتودرمانی (مطالعات 6 و 7)؛ و در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک یا بدخیمی های مختلف که شیمی درمانی یا رادیوتراپی دریافت نمی کردند (مطالعات 8 و 9). جدول 2. مطالعات تصادفی، کنترل شده با کاهش بقا و/یا کاهش کنترل موضعی مطالعه/تومور/(n) هموگلوبین هدف هموگلوبین به دست آمده (میانگین؛ Q1، Q3 Q1 = 25 صدک; Q3 = صدک 75) پیامد اثربخشی اولیه پیامد نامطلوب برای مطالعه شیمی درمانی بازوی حاوی ESA 1 سرطان متاستاتیک پستان (2098 = n) ≤ 12 گرم در دسی لیتر این مطالعه شامل یک هدف هموگلوبین تعریف شده نیست. دوزها برای دستیابی و حفظ کمترین سطح هموگلوبین به اندازه کافی برای جلوگیری از انتقال خون و از 12 گرم در دسی لیتر تیتر شدند. 11.6 گرم در دسی لیتر؛ 10.7، 12.1 گرم در دسی لیتر بقای بدون پیشرفت (PFS) کاهش بقای بدون پیشرفت و بقای کلی مطالعه 2 سرطان سینه متاستاتیک (تعداد = 939) 12-14 گرم در دسی لیتر 12.9 گرم در دسی لیتر. 12.2، 13.3 g/dL بقای کلی 12 ماهه کاهش بقای 12 ماهه مطالعه 3 بدخیمی لنفوئید (n = 344) 13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F) 11 g/dL; 9.8، 12.1 گرم در دسی لیتر نسبت بیمارانی که به پاسخ هموگلوبین دست می یابند بقای کلی کاهش یافته مطالعه 4 سرطان زودرس پستان (733=n) 12.5-13 g/dL 13.1 g/dL. 12.5، 13.7 گرم در دسی لیتر بدون عود و بقای کلی کاهش بقای 3 ساله بدون عود و بقای کلی مطالعه 5 سرطان دهانه رحم (تعداد = 114) 12-14 گرم در دسی لیتر 12.7 گرم در دسی لیتر; 12.1، 13.3 گرم در دسی لیتر بدون پیشرفت و بقای کلی و کنترل موضعی کاهش بقای 3 ساله بدون پیشرفت و کلی و کنترل موضعی رادیوتراپی به تنهایی مطالعه 6 سرطان سر و گردن (n = 351) ≥ 15 گرم در دسی لیتر (14 گرم محلی) بقای بدون پیشرفت کاهش بقای 5 ساله منطقه ای بدون پیشرفت و بقای کلی مطالعه 7 سرطان سر و گردن (n = 522) 14-15.5 گرم در دسی لیتر در دسترس نیست کنترل بیماری منطقه‌ای کاهش کنترل بیماری منطقه‌ای بدون مطالعه شیمی‌درمانی یا رادیوتراپی 8 سرطان ریه سلول غیرکوچک (n = 70) 12-14 گرم در دسی‌لیتر در دسترس نیست کیفیت زندگی کاهش بقای کلی مطالعه بدخیمی 9 =9nnoid 12-13 گرم در دسی لیتر 10.6 گرم در دسی لیتر; 9.4، 11.8 گرم در دسی لیتر انتقال RBC کاهش بقای کلی کاهش بقای کلی مطالعه 2 در بخش قبلی توضیح داده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مرگ و میر در 4 ماه (8.7٪ در مقابل 3.4٪) در بازوی epoetin alfa به طور قابل توجهی بالاتر بود. شایع ترین علت مرگ در 4 ماه اول که توسط محقق نسبت داده می شود، پیشرفت بیماری بود. 28 مورد از 41 مرگ در بازوی epoetin alfa و 13 مورد از 16 مرگ در بازوی دارونما به پیشرفت بیماری نسبت داده شد. زمان ارزیابی شده توسط محقق تا پیشرفت تومور بین دو گروه تفاوتی نداشت. بقا در 12 ماه در بازوی اپوئتین آلفا به طور قابل توجهی کمتر بود (70٪ در مقابل 76٪؛ HR 1.37، 95٪ CI: 1.07، 1.75؛ p = 0.012). مطالعه 3 یک مطالعه تصادفی دوسوکور بود (داربپوئتین آلفا در مقابل. دارونما) در 344 بیمار کم خون مبتلا به بدخیمی لنفوئیدی که شیمی درمانی دریافت می کردند انجام شد. با میانگین پیگیری 29 ماهه، میزان مرگ و میر کلی در بین بیماران تصادفی‌سازی شده با داربپوئتین آلفا در مقایسه با دارونما بیشتر بود (HR 1.36، 95% فاصله اطمینان (CI: 1.02، 1.82). مطالعه 8 یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی و دوسوکور بود (epoetin alfa vs. دارونما) که در آن بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته که فقط رادیوتراپی تسکین دهنده دریافت می کردند یا درمان فعالی نداشتند، برای دستیابی و حفظ سطوح هموگلوبین بین 12 تا 14 گرم در دسی لیتر، تحت درمان با اپوئتین آلفا قرار گرفتند. پس از تجزیه و تحلیل موقت 70 بیمار (اقلام تعهدی برنامه ریزی شده 300 بیمار)، تفاوت معنی داری در بقا به نفع بیماران در گروه دارونما مطالعه مشاهده شد (متوسط ​​بقا 63 در مقابل 129 روز؛ HR 1.84؛ p = 0.04). مطالعه 9 یک مطالعه تصادفی دوسوکور بود (داربپوئتین آلفا در مقابل. دارونما) در 989 بیمار کم خون مبتلا به بیماری بدخیم فعال، که نه شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی را دریافت کرده‌اند و نه قصد دریافت آن را ندارند. شواهدی مبنی بر کاهش معنی دار آماری در نسبت بیماران دریافت کننده انتقال خون RBC وجود نداشت. میانگین بقا در گروه درمان داربپوئتین آلفا کمتر از گروه دارونما بود (8 ماه در مقابل 10.8 ماه؛ HR 1.30، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.07، 1.57). بقا بدون پیشرفت و مطالعه بقای کلی 1 یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و چند مرکزی بر روی 2098 زن کم خون مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک بود که شیمی درمانی خط اول یا خط دوم دریافت کردند. این یک مطالعه غیر حقارت بود که برای رد 15 درصد افزایش خطر در پیشرفت تومور یا مرگ اپوئتین آلفا به علاوه استاندارد مراقبت (SOC) در مقایسه با SOC به تنهایی طراحی شده بود. در زمان قطع داده‌های بالینی، میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) به ازای هر ارزیابی پیشرفت بیماری 7.4 ماه در هر بازو بود (HR 1.09، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.99، 1.20) نشان می دهد که هدف مطالعه محقق نشده است. مرگ و میر ناشی از پیشرفت بیماری در بازوی اپوئتین آلفا به علاوه SOC (59٪ در مقابل 56٪) و حوادث عروقی ترومبوتیک بیشتر در بازوی epoetin alfa + SOC (3٪ در مقابل 1٪) مشاهده شد. در تجزیه و تحلیل نهایی، 1653 مرگ گزارش شد (79.8٪ افراد در گروه epoetin alfa به علاوه SOC و 77.8٪ افراد در گروه SOC). میانگین بقای کلی در گروه epoetin alfa به علاوه SOC 17.8 ماه در مقایسه با 18.0 ماه در گروه SOC به تنهایی بود (HR 1.07، 95% فاصله اطمینان (CI: 0.97، 1.18). مطالعه 4 یک مطالعه طرح فاکتوریل تصادفی، برچسب باز، کنترل شده و کنترل شده بود که در آن داربپوئتین آلفا برای جلوگیری از کم خونی در 733 زن دریافت کننده درمان سرطان پستان نئوادجوانت تجویز شد. تجزیه و تحلیل نهایی پس از یک پیگیری متوسط ​​تقریباً 3 ساله انجام شد. نرخ بقای 3 ساله کمتر بود (86% در مقابل 90%؛ HR 1.42، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.93، 2.18) و نرخ بقای 3 ساله بدون عود کمتر بود (72% در مقابل 78%؛ HR 1.33، 95% CI در 1.99، 95% CI: در CI: بازوی تحت درمان با آلفا در مقایسه با بازوی کنترل. مطالعه 5 یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و کنترل شده بود که 114 نفر از 460 بیمار سرطان دهانه رحم برنامه ریزی شده تحت شیمی درمانی و رادیوتراپی را ثبت نام کرد. بیماران برای دریافت epoetin alfa برای حفظ هموگلوبین بین 12 تا 14 گرم در دسی لیتر یا در صورت نیاز برای حمایت از انتقال خون RBC قرار گرفتند. این مطالعه به دلیل افزایش عوارض جانبی ترومبوآمبولیک در بیماران تحت درمان با اپوئتین آلفا در مقایسه با گروه کنترل پیش از موعد متوقف شد (19٪ در مقابل 9٪). عود موضعی (21 درصد در مقابل 20 درصد) و عود دور (12 درصد در مقابل 7 درصد) در بیماران تحت درمان با اپوئتین آلفا در مقایسه با گروه شاهد بیشتر بود. بقای بدون پیشرفت در 3 سال در گروه تحت درمان با اپوئتین آلفا در مقایسه با گروه کنترل کمتر بود (59٪ در مقابل 62٪؛ HR 1.06، 95٪ فاصله اطمینان: 0.58، 1.91). بقای کلی در 3 سال در گروه تحت درمان با اپوئتین آلفا در مقایسه با گروه کنترل کمتر بود (61٪ در مقابل 71٪؛ HR 1.28، 95٪ فاصله اطمینان: 0.68، 2.42). مطالعه 6 یک مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در 351 بیمار مبتلا به سرطان سر و گردن بود که در آن اپوئتین بتا یا دارونما برای دستیابی به هموگلوبین های هدف ≥ 14 و ≥ 15 گرم در دسی لیتر برای زنان و مردان به ترتیب تجویز شد. بقای بدون پیشرفت موضعی در بیماران دریافت کننده اپوئتین بتا به طور قابل توجهی کوتاهتر بود (HR 1.62، 95% فاصله اطمینان: 1.22، 2.14; 0008/0 = p) با میانه 406 روز و 745 روز در گروه اپوئتین بتا و دارونما به ترتیب. بقای کلی در بیماران دریافت کننده اپوئتین بتا به طور قابل توجهی کوتاهتر بود (HR 1.39، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.05، 1.84؛ p = 0.02). مطالعه کنترل محلی کاهش یافته 7 یک مطالعه تصادفی شده، برچسب باز و کنترل شده بود که بر روی 522 بیمار مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی اولیه سر و گردن که به تنهایی پرتودرمانی (بدون شیمی درمانی) دریافت می کردند، انجام شد که به طور تصادفی برای دریافت داربپوئتین آلفا برای حفظ سطوح هموگلوبین 14 تا 15 g/15. تجزیه و تحلیل موقتی که روی 484 بیمار انجام شد نشان داد که کنترل موضعی در 5 سال در بیماران دریافت کننده داربپوئتین آلفا به طور قابل توجهی کوتاهتر بود (RR 1.44، 95% فاصله اطمینان (CI: 1.06، 1.96؛ p = 0.02). بقای کلی در بیماران دریافت کننده داربپوئتین آلفا کوتاهتر بود (RR: 1.28، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.98، 1.68؛ p = 0.08).

5.3 فشار خون بالا Epogen در بیماران مبتلا به فشار خون کنترل نشده منع مصرف دارد. پس از شروع و تیتراژ Epogen، تقریباً 25٪ از بیماران دیالیز نیاز به شروع یا افزایش درمان ضد فشار خون داشتند. انسفالوپاتی فشار خون بالا و تشنج در بیماران مبتلا به CKD که اپوژن دریافت می کنند گزارش شده است. قبل از شروع و در طول درمان با اپوژن، فشار خون را به طور مناسب کنترل کنید. اگر کنترل فشار خون مشکل شد، اپوژن را کاهش دهید یا متوقف کنید. به بیماران در مورد اهمیت رعایت درمان ضد فشار خون و محدودیت های غذایی توصیه کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.4 تشنج اپوژن خطر تشنج را در بیماران مبتلا به CKD افزایش می دهد. در طول چند ماه اول پس از شروع Epogen، بیماران را از نظر علائم عصبی پیش‌آگاهی به دقت تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید برای تشنج های تازه شروع شده، علائم اولیه یا تغییر در دفعات تشنج با پزشک خود تماس بگیرند.

5.5 فقدان یا از دست دادن پاسخ هموگلوبین به اپوژن برای کمبود یا از دست دادن پاسخ هموگلوبین به اپوژن، جستجو برای عوامل ایجادکننده (مانند کمبود آهن، عفونت، التهاب، خونریزی) را آغاز کنید. اگر علل معمول کمبود یا از دست دادن پاسخ هموگلوبین را حذف کرد، برای PRCA ارزیابی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. در غیاب PRCA، توصیه‌های دوز را برای مدیریت بیمارانی که پاسخ هموگلوبین کافی به درمان با اپوژن دارند، دنبال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

5.6 آپلازی گلبول قرمز خالص مواردی از PRCA و کم خونی شدید، با یا بدون سایر سیتوپنی ها که به دنبال ایجاد آنتی بادی های خنثی کننده اریتروپویتین ایجاد می شود، در بیماران تحت درمان با اپوژن گزارش شده است. این عمدتا در بیماران مبتلا به CKD گزارش شده است که ESAs را با تزریق زیر جلدی دریافت می کنند. PRCA همچنین در بیمارانی که ESAs برای کم خونی مربوط به درمان هپاتیت C دریافت می‌کنند (یک نشانه که Epogen برای آن تایید نشده است) گزارش شده است. اگر کم خونی شدید و تعداد کم رتیکولوسیت ها در طول درمان با اپوژن ایجاد شد، اپوژن را متوقف کنید و بیماران را از نظر آنتی بادی های خنثی کننده اریتروپویتین ارزیابی کنید. با Amgen (1-800-77-AMGEN) تماس بگیرید تا سنجش هایی را برای اتصال و خنثی کردن آنتی بادی ها انجام دهید. در بیمارانی که به دنبال درمان با اپوژن یا سایر داروهای پروتئین اریتروپویتین دچار PRCA می شوند، مصرف Epogen را برای همیشه قطع کنید. بیماران را به ESA های دیگر تغییر ندهید.

5.7 واکنش های آلرژیک جدی واکنش های آلرژیک جدی، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم، بثورات پوستی و کهیر ممکن است با اپوژن رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک یا آنافیلاکتیک جدی، Epogen را فورا و برای همیشه قطع کنید و درمان مناسب را انجام دهید.

5.8 واکنش های پوستی شدید واکنش های تاول و لایه برداری پوست از جمله اریتم مولتی فرم و سندرم استیونز-جانسون (SJS)/نکرولیز اپیدرم سمی (TEN) در بیماران تحت درمان با ESAs (از جمله Epogen) در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در صورت مشکوک شدن به واکنش شدید پوستی مانند SJS/TEN، درمان با اپوژن را فوراً قطع کنید.

5.9 خطر عوارض جانبی جدی ناشی از محافظ بنزیل الکل Epogen از ویال های چند دوز حاوی بنزیل الکل است و برای استفاده در نوزادان، نوزادان، زنان باردار و زنان شیرده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. علاوه بر این، هنگام تجویز اپوژن به این جمعیت بیماران، Epogen را با سالین باکتریواستاتیک (که حاوی بنزیل الکل نیز می باشد) مخلوط نکنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. واکنش‌های جدی و کشنده از جمله «سندرم تنفس» می‌تواند در نوزادان و نوزادانی که تحت درمان با داروهای نگهداری شده با بنزیل الکل، از جمله ویال‌های چند دوز Epogen هستند، رخ دهد. "سندرم نفس کشیدن" با افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS)، اسیدوز متابولیک، و تنفس های نفس گیر مشخص می شود. خطرات مشابهی برای جنین ها و نوزادانی که در معرض بنزیل الکل در رحم یا در شیر تغذیه شده با شیر مادر قرار دارند، وجود دارد. ویال های چند دوز اپوژن حاوی 11 میلی گرم بنزیل الکل در هر میلی لیتر هستند. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2، و 8.4) مراجعه کنید].

5.10 خطر ابتلا به بیماری های عفونی به دلیل محتوای آلبومین (انسانی) اپوژن حاوی آلبومین است که مشتق شده از خون انسان است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. بر اساس غربالگری موثر اهداکنندگان و فرآیندهای تولید محصول، خطر بسیار دور انتقال بیماری های ویروسی را به همراه دارد. خطر نظری برای انتقال بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) نیز بسیار دور در نظر گرفته می شود. هیچ موردی از انتقال بیماری های ویروسی یا CJD برای آلبومین شناسایی نشده است.

5.11 مدیریت دیالیز بیماران ممکن است پس از شروع Epogen نیاز به تنظیمات در نسخه های دیالیز خود داشته باشند. بیمارانی که اپوژن دریافت می کنند ممکن است به افزایش ضد انعقاد با هپارین برای جلوگیری از لخته شدن مدار خارج از بدن در طول همودیالیز نیاز داشته باشند.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و ترومبوآمبولی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افزایش مرگ و میر و/یا افزایش خطر پیشرفت یا عود تومور در بیماران مبتلا به سرطان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.2) 5.3] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] PRCA [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] واکنش‌های آلرژیک جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش‌های پوستی شدید [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها (5.8)] بیماران مبتلا به CKD: واکنش‌های جانبی در ≥ 5٪ از بیماران تحت درمان با اپوژن در مطالعات بالینی، فشار خون بالا، اسپاسم عضلانی، تشنج عضلانی بود. اختلال عملکرد، انسداد عروق و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (6.1). بیماران تحت درمان با زیدوودین به دلیل عفونت HIV: عوارض جانبی در ≥ 5٪ از بیماران تحت درمان با اپوژن در مطالعات بالینی، تب، سرفه، بثورات پوستی و تحریک محل تزریق بود (6.1). بیماران مبتلا به سرطان تحت شیمی درمانی: عوارض جانبی در ≥ 5% از بیماران تحت درمان با اپوژن در مطالعات بالینی عبارت بودند از تهوع، استفراغ، میالژی، آرترالژی، استوماتیت، سرفه، کاهش وزن، لکوپنی، درد استخوان، بثورات، هیپرگلیسمی، بی خوابی، سردرد، افسردگی، دیسفاژی، هیپوکالمی و ترومبوز (61.6). بیماران جراحی: عوارض جانبی در ≥ 5% از بیماران تحت درمان با اپوژن در مطالعات بالینی عبارت بودند از تهوع، استفراغ، خارش، سردرد، درد محل تزریق، لرز، ترومبوز ورید عمقی، سرفه و فشار خون بالا (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با اطلاعات پزشکی Amgen به شماره 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی سایر داروها مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه بیماران بزرگسال سه مطالعه دوسوکور کنترل شده با دارونما، شامل 244 بیمار مبتلا به CKD تحت دیالیز، برای شناسایی واکنش های نامطلوب به اپوژن استفاده شد. در این مطالعات، میانگین سنی بیماران 48 سال (محدوده: 20 تا 80 سال) بود. صد و سی و سه نفر (55%) از بیماران مرد بودند. توزیع نژادی به شرح زیر بود: 177 بیمار (73%) سفیدپوست، 48 بیمار (20%) سیاه پوست، 4 بیمار (2%) آسیایی، 12 بیمار (5%) دیگر و اطلاعات نژادی برای 3 بیمار (1%) وجود نداشت. دو مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، شامل 210 بیمار مبتلا به CKD که دیالیز نمی‌شوند، برای شناسایی واکنش‌های نامطلوب به Epogen استفاده شد. در این مطالعات، میانگین سنی بیماران 57 سال بود (محدوده: 24 تا 79 سال). صد و بیست و یک نفر (58%) از بیماران مرد بودند. توزیع نژادی به شرح زیر بود: 164 بیمار (78%) سفیدپوست، 38 بیمار (18%) سیاه پوست، 3 بیمار (1%) آسیایی، 3 بیمار (1%) دیگر و اطلاعات نژادی برای 2 بیمار (1%) وجود نداشت. عوارض جانبی با بروز ≥ 5% در بیماران تحت درمان با اپوژن و با فراوانی ≥ 1% بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 3. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به CKD در دیالیز واکنش نامطلوب بیماران تحت درمان با اپوژن (n = 148 ) بیماران تحت درمان با دارونما (n = 96) فشار خون بالا 27.7% 12.5% آرترالژی 16.2% 16.2% 3.1% 1% اسپاسم عضلانی 3.1% 1% 6. 8.3% سرگیجه 9.5% 8.3% نقص دستگاه پزشکی (لخته شدن کلیه مصنوعی در حین دیالیز) 8.1% 4.2% انسداد عروق (ترومبوز دسترسی عروقی) 8.1% 2.1% فوقانی عفونت دستگاه تنفسی 6.8% 5.2% یک واکنش جانبی جدی اضافی که در کمتر از 5% از بیماران دیالیزی تحت درمان با اپوئتین آلفا و بیشتر از دارونما رخ داد، ترومبوز بود (2.7% اپوژن و 1% دارونما) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی با بروز ≥ 5% در بیماران تحت درمان با اپوژن و با فراوانی ≥ 1% بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 4. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به CKD بدون دیالیز واکنش نامطلوب بیماران تحت درمان با اپوژن (n = 131) بیماران تحت درمان با دارونما (n = 79) فشار خون بالا 13.7% 10.1% آرترالژی 12.2% 7.6% بیمارانی که دیالیز نمی‌شوند و بیشتر از دارونما اریتم (0.8% اپوژن و 0% دارونما) و انفارکتوس میوکارد بودند. (0.8٪ اپوژن و 0٪ دارونما) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال در بیماران اطفال مبتلا به بیماری مزمن کلیه تحت دیالیز، الگوی عوارض جانبی مشابه با بزرگسالان بود. بیماران تحت درمان با زیدوودین با یون عفونت HIV در مجموع 297 بیمار تحت درمان با زیدوودین با عفونت HIV در 4 مطالعه کنترل شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفتند. در مجموع 144 بیمار (48%) به طور تصادفی برای دریافت اپوژن و 153 بیمار (52%) به طور تصادفی برای دریافت دارونما قرار گرفتند. Epogen در دوزهای بین 100 تا 200 واحد بر کیلوگرم 3 بار در هفته به صورت زیر جلدی و تا 12 هفته تجویز شد. برای گروه‌های درمان ترکیبی اپوژن، در مجموع 141 مرد (98%) و 3 (2%) زن بین سنین 24 تا 64 سال وارد مطالعه شدند. توزیع نژادی گروه های درمانی ترکیبی اپوژن به شرح زیر بود: 129 (90%) سفید، 8 (6%) سیاه پوست، 1 (1%) آسیایی و 6 (4%) دیگر. در مطالعات دوسوکور و کنترل شده با پلاسبو در مدت 3 ماه که شامل تقریباً 300 بیمار تحت درمان با زیدوودین با عفونت HIV بود، عوارض جانبی با بروز ≥ 1٪ در بیماران تحت درمان با Epogen عبارتند از: جدول 5. عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با زیدوودین مبتلا به عفونت HIV واکنش نامطلوب اپوژن (n = 144) دارونما (n = 153) تشنج 42% 34% سرفه 26% 14% راش 19% 7% تحریک محل تزریق 7% 3% 1% کهیر گزارش شده است. آمبولی ریه 1% گزارش نشده بیماران مبتلا به سرطان تحت شیمی درمانی داده های زیر در مطالعه C1، 16 هفته، دوسوکور، به دست آمد. مطالعه کنترل شده با دارونما که 344 بیمار مبتلا به کم خونی ثانویه پس از شیمی درمانی را مورد بررسی قرار داد. 333 بیمار از نظر ایمنی قابل ارزیابی بودند. 168 نفر از 174 بیمار (97٪) تصادفی شده به Epogen حداقل 1 دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کردند و 165 نفر از 170 بیمار (97٪) تصادفی شده به دارونما حداقل 1 دوز دارونما دریافت کردند. برای گروه درمان هفتگی اپوژن، در مجموع 76 مرد (45%) و 92 زن (55%) بین سنین 20 تا 88 سال تحت درمان قرار گرفتند. توزیع نژادی گروه درمان با اپوژن 158 سفید (94٪) و 10 سیاه پوست (6٪) بود. Epogen یک بار در هفته به مدت 13 هفته با دوز 20000 تا 60000 IU زیر جلدی تجویز شد (میانگین دوز هفتگی 49000 IU). عوارض جانبی با بروز ≥ 5% در بیماران تحت درمان با اپوژن که با فرکانس بالاتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 6. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به سرطان واکنش نامطلوب اپوژن (n = 168) دارونما (n = 165) تهوع 35% 30% استفراغ 20% 16% میالژی 10% 5% آرترالژی 10% 6% استوماتیت 10% 9% 9% 7% کاهش می یابد. 8% 7% درد استخوان 7% 4% راش 7% 5% هیپرگلیسمی 6% 4% بی خوابی 6% 2% سردرد 5% 4% افسردگی 5% 4% دیسفاژی 5% 2% هیپوكالمی 5% 3% ترومبوز 5% 3% جراحی صد شصت و یک بیمار تحت جراحی ارتوپدی بزرگ در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (S1) و یک مطالعه دوز مقایسه ای (2 رژیم دوز، S2) مورد مطالعه قرار گرفتند. در مجموع 358 بیمار به طور تصادفی برای دریافت اپوژن و 103 بیمار (22%) به طور تصادفی برای دریافت دارونما قرار گرفتند. Epogen روزانه با دوز 100 تا 300 IU/kg به صورت زیر جلدی به مدت 15 روز یا 600 IU/kg یک بار در هفته به مدت 4 هفته تجویز شد. برای گروه های درمان ترکیبی اپوژن، در مجموع 90 (25%) مرد و 268 (75%) زن بین سنین 29 تا 89 سال وارد مطالعه شدند. توزیع نژادی گروه های درمانی ترکیبی اپوژن به شرح زیر بود: 288 (80%) سفید، 64 (18%) سیاه پوست، 1 (< 1%) آسیایی و 5 (1%) دیگر. عوارض جانبی با بروز ≥ 1% در بیماران تحت درمان با اپوژن که با فرکانس بالاتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است در جدول زیر نشان داده شده است: جدول 7. واکنش های نامطلوب در بیماران جراحی مطالعه S1 مطالعه S2 واکنش نامطلوب Epogen 300 U/kg (112=n) مطالعه شامل بیمارانی بود که تحت عمل جراحی ارتوپدی تحت درمان با اپوژن یا دارونما به مدت 15 روز قرار گرفتند. Epogen 100 U/kg (n = 101) دارونما (n = 103) Epogen 600 U/kg × 4 هفته (n = 73) مطالعه شامل بیماران تحت عمل جراحی ارتوپدی تحت درمان با Epogen 600 U/kg به مدت 4 هفته یا 300 U/kg روزانه به مدت 4 هفته بود. Epogen 300 U/kg × 15 روز (n = 72) تهوع 47% 43% 45% 45% 56% استفراغ 21% 12% 14% 19% 28% خارش 16% 16% 14% 12% 21% 11% هه درد محل تزریق 13% 9% 8% 12% 11% لرز 7% 4% 1% 1% 0% ترومبوز ورید عمقی 6% 3% 3% 0% DVT با علائم بالینی تعیین شد. 0% سرفه 5% 4% 0% 4% 4% فشار خون بالا 5% 3% 5% 5% 6% بثورات پوستی 2% 2% 1% 3% 3% ادم 1% 2% 2% 1% 3% 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از مصرف E شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] PRCA [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] واکنش‌های آلرژیک جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] واکنش‌های محل تزریق، از جمله تحریک و درد 5.8)] 6.3 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به اپوئتین آلفا با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. آنتی بادی های خنثی کننده به اپوئتین آلفا که با اریتروپویتین درون زا و سایر ESA ها واکنش متقابل نشان می دهند، می تواند منجر به PRCA یا کم خونی شدید (با یا بدون سایر سیتوپنی ها) شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری اپوژن از ویال های چند دوز حاوی بنزیل الکل است و در زنان باردار منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به درمان با اپوژن در دوران بارداری، از فرمولاسیون بدون بنزیل الکل (به عنوان مثال ویال تک دوز) استفاده کنید. هنگام تجویز به زنان باردار، اپوژن را با سالین باکتریواستاتیک مخلوط نکنید زیرا حاوی بنزیل الکل است (نگاه کنید به ملاحظات بالینی) [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. اطلاعات محدود موجود در مورد مصرف اپوژن در زنان باردار برای تعیین خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات سمیت تولیدمثلی و رشدی حیوانات، اثرات نامطلوب جنینی از جمله مرگ جنین-جنین، ناهنجاری‌های اسکلتی، و نقص‌های رشد زمانی رخ داد که موش‌های باردار epoetin alfa را در دوزهای تقریبی با دوزهای اولیه توصیه شده بالینی دریافت کردند (به داده a مراجعه کنید). مزایا و خطرات ویال های تک دوز اپوژن برای مادر و خطرات احتمالی برای جنین را در هنگام تجویز اپوژن برای خانم باردار در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین / نوزاد ویال های چند دوز Epogen حاوی بنزیل الکل است. نگهدارنده بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی و مرگ همراه است که به صورت داخل وریدی برای نوزادان و نوزادان تجویز می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. احتمال خطرات مشابهی برای جنین هایی که در داخل رحم در معرض بنزیل الکل قرار دارند وجود دارد. داده های انسانی گزارش هایی از زنان باردار با کم خونی به تنهایی یا کم خونی مرتبط با بیماری شدید کلیوی و سایر اختلالات خونی که اپوژن دریافت کرده اند وجود دارد. پلی هیدرآمنیوس و محدودیت رشد داخل رحمی در زنان مبتلا به بیماری مزمن کلیوی گزارش شده است که با افزایش خطر این پیامدهای نامطلوب بارداری همراه است. با توجه به تعداد محدود حاملگی های در معرض و عوامل مخدوش کننده متعدد (مانند شرایط زمینه ای مادر، سایر داروهای مادر، و زمان قرار گرفتن در معرض بارداری)، این گزارش های موردی منتشر شده و مطالعات به طور قابل اعتماد فراوانی، وجود یا عدم وجود پیامدهای نامطلوب را تخمین نمی زنند. داده های حیوانی هنگامی که موش ها اپوژن را در دوزهای بیشتر یا مساوی 100 واحد در کیلوگرم در روز در طول جفت گیری و در اوایل بارداری دریافت کردند (قبل از اندام زایی دوز متوقف شد)، افزایش جزئی در بروز از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی و کاهش در جنین های زنده در حضور سمیت مادری، افزایش سمیت اندام های استخوانی/سرخ، افزایش یافت. وزنه ها). این سطح دوز حیوانی 100 واحد/کیلوگرم در روز، بسته به اندیکاسیون درمان، ممکن است نزدیک به دوز اولیه توصیه شده بالینی باشد. هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار دوزهای داخل وریدی تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز اپوژن را فقط در طول اندام‌زایی (روزهای 7 تا 17 بارداری در موش‌ها و روزهای 6 تا 18 بارداری در خرگوش‌ها) دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی در فرزندان مشاهده نشد. فرزندان (نسل F1) از موش های تحت درمان پس از تولد مشاهده شد. موش از نسل F1 به بلوغ رسیدند و جفت شدند. هیچ اثر مرتبط با اپوژن برای فرزندان آنها (جنین های نسل F2) آشکار نبود. هنگامی که موش های باردار اپوژن را با دوزهای 500 واحد بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری دریافت کردند (پس از دوره اندام زایی از روز 17 بارداری تا روز 21 شیردهی)، نوزادان کاهش تعداد مهره های دمی، کاهش افزایش وزن بدن، و تاخیر در ظاهر شدن باز شدن شکم و وجود قرمزی چشم در ناحیه شکم را نشان دادند. اندام / پینا، افزایش اندام وزنه ها). این سطح دوز حیوانی 500 U/kg/day تقریباً پنج برابر دوز اولیه توصیه شده بالینی بسته به اندیکاسیون درمانی بیمار است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اپوژن از ویال های چند دوز حاوی بنزیل الکل است و در زنان شیرده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. به خانم شیرده توصیه کنید که حداقل تا 2 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهد. نگهدارنده بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی و مرگ همراه بوده است که به صورت داخل وریدی در نوزادان و نوزادان تجویز می شود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)]. احتمال خطرات مشابهی برای نوزادانی که از طریق شیر انسان در معرض بنزیل الکل قرار دارند وجود دارد. در صورت تجویز اپوژن به یک زن شیرده، Epogen را با سالین باکتریواستاتیک حاوی بنزیل الکل مخلوط نکنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اپوژن در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، اریتروپویتین درون زا در شیر انسان وجود دارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان وجود دارد، هنگام تجویز اپوژن از ویال های تک دوز به زنان شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ویال های چند دوز با بنزیل الکل فرموله شده اند و برای استفاده در نوزادان و نوزادان منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به درمان با اپوژن در نوزادان و نوزادان، از ویال تک دوز استفاده کنید که فرمولاسیون بدون بنزیل الکل است. هنگام تجویز اپوژن به نوزادان یا نوزادان، ویال های تک دوز را با سالین باکتریواستاتیک مخلوط نکنید زیرا حاوی بنزیل الکل است [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. عوارض جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس و نوزادان در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان که داروهای حاوی بنزیل الکل را به عنوان نگهدارنده دریافت می‌کردند، رخ داد. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس و کم وزن ممکن است احتمال بیشتری برای ایجاد این واکنش ها داشته باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. بیماران کودکان مبتلا به CKD Epogen در کودکان 1 ماهه تا 16 ساله برای درمان کم خونی مرتبط با CKD که نیاز به دیالیز دارند، اندیکاسیون دارد. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. استفاده از Epogen در کودکان مبتلا به CKD که نیاز به دیالیز ندارند، با اثربخشی در بیماران کودکانی که نیاز به دیالیز دارند، پشتیبانی می شود. مکانیسم اثر اپوژن برای این دو جمعیت یکسان است. متون منتشر شده همچنین استفاده از اپوژن را در بیماران کودکان مبتلا به CKD که نیاز به دیالیز ندارند گزارش کرده است. افزایش وابسته به دوز در هموگلوبین و هماتوکریت با کاهش نیاز به انتقال خون مشاهده شد. داده‌های ایمنی حاصل از مطالعات کودکان و گزارش‌های پس از بازاریابی مشابه با داده‌های به‌دست‌آمده از مطالعات Epogen در بیماران بزرگسال مبتلا به CKD است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. گزارش های پس از بازاریابی، تفاوتی در پروفایل ایمنی در بیماران کودکان مبتلا به CKD که نیاز به دیالیز دارند و نیاز به دیالیز ندارند، نشان نمی دهد. بیماران اطفال مبتلا به سرطان تحت شیمی درمانی اپوژن در بیماران 5 تا 18 ساله برای درمان کم خونی ناشی از شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسکوپی همزمان اندیکاسیون دارد. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان کمتر از 5 سال ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. داده های ایمنی حاصل از این مطالعات مشابه داده های به دست آمده از مطالعات Epogen در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به عفونت HIV I دریافت زیدوودین متون منتشر شده استفاده از اپوژن را در 20 بیمار مبتلا به عفونت HIV اطفال تحت درمان با زیدوودین، کم خون، سنین 8 ماه تا 17 سال، تحت درمان با 50 تا 400 واحد بر کیلوگرم به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی هفته ای 2 تا 3 بار در هفته گزارش کرده است. افزایش در سطح هموگلوبین و تعداد رتیکولوسیت ها و کاهش یا حذف انتقال RBC مشاهده شد. فارماکوکینتیک در نوزادان نیتروژن داده‌های فارماکوکینتیک محدود از مطالعه 7 نوزاد نارس، با وزن بسیار کم و 10 بزرگسال سالم که اریتروپویتین داخل وریدی دریافت کردند، نشان می‌دهد که حجم توزیع در نوزادان نارس تقریباً 1.5 تا 2 برابر بیشتر از بزرگسالان سالم است و کلیرانس در نوزادان سالم تقریباً 3 برابر بیشتر از نوزادان سالم در نوزادان نارس است.

8.5 استفاده در سالمندان از 4553 بیمار که در 6 مطالعه برای درمان کم خونی ناشی از بیماری مزمن کلیه که دیالیز نمی شدند، اپوژن دریافت کردند، 2726 (60٪) سن 65 سال و بالاتر داشتند، در حالی که 1418 (31٪) 75 سال و بالاتر بودند. از 757 بیمار که در 3 مطالعه بر روی بیماران CKD تحت دیالیز، اپوژن دریافت کردند، 361 نفر (47٪) سن 65 سال و بالاتر داشتند، در حالی که 100 (13٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند و جوان‌تر مشاهده نشد. انتخاب و تنظیم دوز برای یک بیمار مسن باید برای دستیابی و حفظ هموگلوبین هدف فردی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. از بین 778 بیمار که در 3 مطالعه بالینی Epogen برای درمان کم خونی ناشی از شیمی درمانی همزمان ثبت نام کردند، 419 نفر اپوژن و 359 دارونما دریافت کردند. از 419 نفری که اپوژن دریافت کردند، 247 نفر (59%) 65 سال و بیشتر سن داشتند، در حالی که 78 نفر (19%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند و جوان‌تر مشاهده نشد. دوز مورد نیاز برای Epogen در بیماران سالمند و جوانتر در 3 مطالعه مشابه بود. از بین 1731 بیمار که در 6 مطالعه بالینی Epogen برای کاهش انتقال RBC آلوژنیک در بیماران تحت عمل جراحی انتخابی ثبت نام کردند، 1085 بیمار Epogen و 646 دارونما یا درمان استاندارد مراقبت دریافت کردند. از 1085 بیمار دریافت کننده اپوژن، 582 نفر (54%) 65 سال و بیشتر سن داشتند، در حالی که 245 (23%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران سالمند و جوان‌تر مشاهده نشد. دوز مورد نیاز برای Epogen در بیماران سالمند و جوانتر در 4 مطالعه با استفاده از برنامه 3 بار در هفته و 2 مطالعه با استفاده از برنامه هفتگی مشابه بود. تعداد ناکافی از بیماران 65 ساله یا بالاتر در مطالعات بالینی Epogen برای درمان بیماران تحت درمان با زیدوودین برای عفونت HIV ثبت نام کردند تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.