Eptinezumab-Jjmr

VYEPTI برای درمان پیشگیرانه میگرن در بزرگسالان نشان داده شده است. VYEPTI یک آنتاگونیست پپتیدی مرتبط با ژن کلسی تونین است که برای درمان پیشگیرانه میگرن در بزرگسالان نشان داده شده است (1).

قبل از استفاده باید رقیق شود. فقط برای انفوزیون داخل وریدی (2.1، 2.2) دوز توصیه شده 100 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی تقریباً 30 دقیقه هر 3 ماه است. برخی از بیماران ممکن است از دوز 300 میلی گرم هر 3 ماه سود ببرند (2.1، 2.3).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده 100 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 ماه یکبار تجویز می شود. برخی از بیماران ممکن است از دوز 300 میلی گرمی که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 3 ماه یکبار تجویز می شود سود ببرند.

2.2 دستورالعمل رقت VYEPTI قبل از تجویز نیاز به رقیق سازی دارد. فقط در 100 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP. کیسه های تزریق باید از پلی وینیل کلراید (PVC)، پلی اتیلن (PE) یا پلی اولفین (PO) ساخته شوند. هنگام تهیه محلول VYEPTI برای انفوزیون داخل وریدی از تکنیک آسپتیک مناسب استفاده کنید. ویال های یک دوز VYEPTI فاقد مواد نگهدارنده هستند. قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. رقت 100 میلی گرم دوز: برای تهیه محلول، 1 میلی لیتر VYEPTI را با استفاده از یک سوزن و سرنگ استریل از یک ویال تک دوز خارج کنید. محتوای 1 میلی لیتر را در یک کیسه 100 میلی لیتری تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP تزریق کنید. دوز 300 میلی گرم: برای تهیه محلول، 1 میلی لیتر VYEPTI را از هر 3 ویال تک دوز با استفاده از سوزن و سرنگ استریل خارج کنید. محتوای 3 میلی لیتری حاصل را به یک کیسه 100 میلی لیتری از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP تزریق کنید. نگهداری و نگهداری محصول رقیق شده محلول VYEPTI را به آرامی معکوس کنید تا کاملا مخلوط شود. تکان نخورید. پس از رقیق شدن، محلول VYEPTI باید در عرض 8 ساعت انفوزیون شود. در طول این مدت، محلول VYEPTI باید در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید.

2.3 دستورالعمل تجویز انفوزیون، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر مایع حاوی ذرات قابل مشاهده یا کدر یا تغییر رنگ است، استفاده نکنید [اشکال دوز و نقاط قوت (3) را ببینید]. هیچ داروی دیگری نباید از طریق مجموعه انفوزیون یا مخلوط با VYEPTI تجویز شود. VYEPTI فقط برای انفوزیون داخل وریدی است. حدود 30 دقیقه دم کنید. VYEPTI را به صورت فشار داخل وریدی یا تزریق بولوس تجویز نکنید. از مجموعه انفوزیون داخل وریدی با فیلتر استریل 0.2 میکرون یا 0.22 میکرون خطی یا افزودنی استفاده کنید. پس از اتمام انفوزیون، خط را با 20 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP شستشو دهید.

VYEPTI یک محلول شفاف تا کمی مات، بی رنگ تا زرد متمایل به قهوه ای است که به شرح زیر موجود است: تزریق: 100 میلی گرم در میلی لیتر در ویال تک دوز تزریق: محلول 100 میلی گرم در میلی لیتر در ویال تک دوز (3)

VYEPTI در بیماران با حساسیت مفرط شدید به eptinezumab-jjmr یا هر یک از مواد کمکی موجود در VYEPTI منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی و آنژیوادم بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. VYEPTI در بیماران با حساسیت مفرط شدید به eptinezumab-jjmr یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، قطع VYEPTI را در نظر بگیرید و درمان مناسب را شروع کنید (5.1) یبوست با عوارض جدی: ممکن است عوارض جدی یبوست رخ دهد (5.2) ممکن است افزایش فشار خون بالا یا تشدید فشار خون قبلی: 5- فشار خون بالا وجود داشته باشد. ) پدیده رینود: شروع جدید یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل ممکن است رخ دهد (5.4)

5.1 واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم، کهیر، برافروختگی صورت، تنگی نفس و بثورات پوستی با VYEPTI در آزمایش‌های بالینی و در شرایط پس از فروش رخ داده است. بیشتر واکنش‌های حساسیت در حین انفوزیون رخ می‌دهد و جدی نبود، اما اغلب منجر به قطع یا نیاز به درمان می‌شد. واکنش های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد. مواردی از آنافیلاکسی در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، قطع VYEPTI را در نظر بگیرید و درمان مناسب را آغاز کنید [به موارد منع مصرف (4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.2 یبوست با عوارض جدی یبوست همراه با عوارض جدی به دنبال استفاده از آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست های CGRP، از جمله VYEPTI، در شرایط پس از فروش گزارش شده است. مواردی با آنتاگونیست های CGRP آنتی بادی مونوکلونال وجود داشت که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند، از جمله مواردی که جراحی لازم بود. در اکثر این موارد، شروع یبوست پس از اولین دوز گزارش شده است. با این حال، بیماران در مراحل بعدی درمان نیز با یبوست مواجه شده اند. آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست CGRP در بسیاری از موارد گزارش شده یبوست با عوارض جدی قطع شد. بیماران تحت درمان با VYEPTI را از نظر یبوست شدید تحت نظر قرار دهید و از نظر بالینی مناسب مدیریت کنید. استفاده همزمان از داروهایی که تحرک دستگاه گوارش را کاهش می دهند ممکن است خطر یبوست شدیدتر و احتمال بروز عوارض مرتبط با یبوست را افزایش دهد.

5.3 پرفشاری خون به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP، از جمله VYEPTI، در شرایط پس از فروش، ایجاد فشار خون بالا و بدتر شدن فشار خون از قبل موجود گزارش شده است. برخی از بیمارانی که به فشار خون جدید مبتلا شده بودند، دارای عوامل خطر برای فشار خون بالا بودند. مواردی وجود داشت که نیاز به شروع درمان دارویی برای فشار خون بالا و در برخی موارد بستری شدن در بیمارستان داشتند. فشار خون بالا ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد، اما اغلب در طی 7 روز از شروع درمان گزارش شده است. آنتاگونیست CGRP در بسیاری از موارد گزارش شده قطع شد. بیماران تحت درمان با VYEPTI را برای شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی بررسی کنید و در نظر بگیرید که اگر ارزیابی برای ایجاد یک علت جایگزین ناکام باشد یا فشار خون به اندازه کافی کنترل نشده باشد، قطع VYEPTI ضروری است یا خیر.

5.4 پدیده رینود توسعه پدیده رینود و عود یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل موجود در محیط پس از فروش به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP گزارش شده است. در موارد گزارش شده با آنتاگونیست های CGRP آنتی بادی مونوکلونال، شروع علائم به طور متوسط ​​71 روز پس از دوز رخ داد. بسیاری از موارد، پیامدهای جدی، از جمله بستری شدن در بیمارستان و ناتوانی، به طور کلی با درد ناتوان کننده را گزارش کردند. در اکثر موارد گزارش شده، قطع آنتاگونیست CGRP منجر به رفع علائم می شود. در صورت بروز علائم یا علائم پدیده رینود، VYEPTI باید قطع شود و در صورت برطرف نشدن علائم، بیماران باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ارزیابی شوند. بیماران با سابقه پدیده رینود باید تحت نظر باشند و در مورد احتمال بدتر شدن یا عود علائم و نشانه ها مطلع شوند.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. یبوست با عوارض جدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] پدیده رینود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] شایع ترین واکنش های جانبی (≥2٪ و حساسیت بیش از حد بینی و 2٪ افزایش حساسیت نسبت به پلاسما) بود. 6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Lundbeck با شماره 1-800-455-1141 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی VYEPTI در 2076 بیمار مبتلا به میگرن که حداقل یک دوز VYEPTI دریافت کردند، که نشان‌دهنده 1615 بیمار-سال مواجهه بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد، 1524 بیمار در معرض 100 میلی گرم یا 300 میلی گرم قرار گرفتند. در تمام دوزها، 1872 بیمار برای حداقل 6 ماه و 991 بیمار به مدت 12 ماه در معرض قرار گرفتند. در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما (مطالعه 1 و مطالعه 2) روی 1372 بیمار، 579 بیمار حداقل یک دوز VYEPTI 100 میلی گرم، 574 بیمار حداقل یک دوز VYEPTI 300 میلی گرم و 588 بیمار دارونما دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. تقریباً 86% زن، 89% سفیدپوست و میانگین سنی 40.4 سال در بدو ورود به مطالعه بود. شایع ترین ( بروز حداقل 2٪ و حداقل 2٪ بیشتر از دارونما) عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی برای درمان پیشگیرانه میگرن نازوفارنژیت و حساسیت مفرط بود. جدول 1 عوارض جانبی را که در طول مطالعه 1 و مطالعه 2 رخ داده اند خلاصه می کند. جدول 1. عوارض جانبی که با بروز حداقل 2% برای VYEPTI و حداقل 2% بیشتر از دارونما در مطالعات 1 و 2 رخ می دهد. 0 * واکنش های حساسیت مفرط شامل چندین عبارات جانبی مرتبط مانند حساسیت مفرط، خارش، و گرگرفتگی/گرگرفتگی است که در روز مصرف رخ داده است. در مطالعه 1 و مطالعه 2، 1.9٪ از بیماران تحت درمان با VYEPTI درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در مطالعه 3، مشخصات ایمنی مشاهده شده در 480 بیمار که به صورت تصادفی و تحت درمان قرار گرفتند (238 تا VYEPTI 100 میلی گرم و 242 به دارونما) با مشخصات ایمنی مشاهده شده در دو مطالعه محوری کنترل شده با دارونما با VYEPTI مطابقت داشت (مطالعه 1 و 2).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید VYEPTI شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: یبوست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ] اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: خستگی اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اختلالات عروقی: فشار خون بالا [پیش‌گیری هشدارها، 5 و 3 را ببینید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYEPTI قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-855-810-8549 یا تماس با شرکت در www.vyeptipregnancyregistry.lundbeck.com خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطرات رشدی مرتبط با استفاده از VYEPTI در زنان باردار وجود ندارد. پس از تجویز eptinezumab-jjmr به حیوانات باردار با دوزهای بیشتر از دوزهای بالینی مورد استفاده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ - 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر پره اکلامپسی و فشار خون حاملگی در دوران بارداری باشند. داده‌های حیوانی هنگامی که eptinezumab-jjmr (۰، ۷۵، یا ۱۵۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی به موش‌ها و خرگوش‌های ماده با تزریق داخل وریدی در سراسر اندام‌زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده (150 میلی گرم بر کیلوگرم) 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 300 میلی گرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است. هنگامی که eptinezumab-jjmr (0، 75، یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده (150 میلی گرم بر کیلوگرم) 30 برابر MRHD است، بر اساس mg/kg.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود eptinezumab-jjmr در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VYEPTI و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از VYEPTI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی VYEPTI شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYEPTI قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-855-810-8549 یا تماس با شرکت در www.vyeptipregnancyregistry.lundbeck.com خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطرات رشدی مرتبط با استفاده از VYEPTI در زنان باردار وجود ندارد. پس از تجویز eptinezumab-jjmr به حیوانات باردار با دوزهای بیشتر از دوزهای بالینی مورد استفاده، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ - 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر پره اکلامپسی و فشار خون حاملگی در دوران بارداری باشند. داده‌های حیوانی هنگامی که eptinezumab-jjmr (۰، ۷۵، یا ۱۵۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی به موش‌ها و خرگوش‌های ماده با تزریق داخل وریدی در سراسر اندام‌زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده (150 میلی گرم بر کیلوگرم) 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 300 میلی گرم، بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم) است. هنگامی که eptinezumab-jjmr (0، 75، یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده (150 میلی گرم بر کیلوگرم) 30 برابر MRHD است، بر اساس mg/kg.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی VYEPTI شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

Eptinezumab-jjmr یک آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی است که مخصوص لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) است. Eptinezumab-jjmr دارای وزن مولکولی تقریبی 143 کیلو دالتون است. Eptinezumab-jjmr در سلول های مخمر Pichia pastoris با فناوری DNA نوترکیب تولید می شود. تزریق VYEPTI (eptinezumab-jjmr) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد متمایل به قهوه ای برای انفوزیون داخل وریدی است. VYEPTI به صورت ویال 100 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تک‌دوز عرضه می‌شود. هر میلی لیتر حاوی 100 میلی گرم eptinezumab-jjmr فرموله شده در ال-هیستیدین (1 میلی گرم)، ال هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (2.8 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.15 میلی گرم)، سوربیتول (40.5 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP، با pH 5.8 است.

12.1 مکانیسم اثر Eptinezumab-jjmr یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

12.2 فارماکودینامیک رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط eptinezumab-jjmr اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک Eptinezumab-jjmr فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد و قرار گرفتن در معرض به طور متناسب با دوزهای 100 میلی گرم تا 300 میلی گرم پس از تجویز داخل وریدی افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از اولین دوز با یک برنامه دوز هر 3 ماه یک بار حاصل می شود. توزیع حجم مرکزی توزیع (Vc) برای eptinezumab-jjmr تقریباً 3.7 لیتر است. متابولیسم و ​​حذف Eptinezumab-jjmr انتظار می رود که توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. کلیرانس ظاهری eptinezumab-jjmr 006/0 L/h و نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 27 روز بود. جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که اثرات سن، نژاد، جنس و وزن بدن را ارزیابی می کند، هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی را از این متغیرهای کمکی بر مواجهه با اپتینزوماب نشان نداد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی هیچ مطالعه اختصاصی برای ارزیابی اثرات نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک eptinezumab-jjmr انجام نشد. با این حال، انتظار نمی رود که نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک eptinezumab-jjmr تأثیر بگذارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های یکپارچه از مطالعات بالینی eptinezumab-jjmr تأثیر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی نشان نداد. مطالعات تداخل دارویی آنزیم های P450 Eptinezumab-jjmr توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. سوماتریپتان تجویز همزمان یک دوز 300 میلی گرمی اپتینزوماب-jjmr که به صورت انفوزیون داخل وریدی (در طی یک دوره 15 ± 1 ساعته) با دوز منفرد 6 میلی گرم سوماتریپتان که به صورت زیر جلدی تجویز شده بود، تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک یا سوماتریپتینرژوماتیرپتان نداشت.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات eptinezumab-jjmr، جلوگیری می‌کند. در بیمارانی که VYEPTI 100 میلی‌گرم یا 300 میلی‌گرم هر 3 ماه دریافت می‌کردند، میزان بروز آنتی‌بادی ضد اپتینزوماب-jjmr در مطالعه 1 (تا 56 هفته) 20.6٪ (92/447) بود، و 41.3٪ (38/92) از این بیماران، ضد اپتینزوماب خنثی‌کننده بودند. در مطالعه 2 (تا 32 هفته)، بروز توسعه آنتی بادی ضد اپتینزوماب-jjmr 18.3٪ (129/706) بود و 34.9٪ (45/129) از این بیماران آنتی بادی های خنثی کننده ضد eptinezumab-jjmr را توسعه دادند. در یک مطالعه برچسب باز با 84 هفته درمان، 18٪ (23/128) از بیماران آنتی بادی های ضد اپتینزوماب-jjmr و 39٪ (9/23) از این بیماران آنتی بادی های خنثی کننده ضد eptinezumab-jjmr ایجاد کردند. اگرچه نتایج هر دو مطالعه شواهد واضحی از تأثیر توسعه آنتی‌بادی‌های ضد اپتینزوماب-jjmr، از جمله آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، بر روی پروفایل‌های ایمنی و اثربخشی VYEPTI نشان نداد، داده‌های موجود برای نتیجه‌گیری قطعی بسیار محدود است.

Eptinezumab-jjmr یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسیتونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط آن eptinezumab-jjmr اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

Eptinezumab-jjmr فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد و قرار گرفتن در معرض به طور متناسب با دوزهای 100 میلی گرم تا 300 میلی گرم پس از تجویز داخل وریدی افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از اولین دوز با یک برنامه دوز هر 3 ماه یک بار حاصل می شود. توزیع حجم مرکزی توزیع (Vc) برای eptinezumab-jjmr تقریباً 3.7 لیتر است. متابولیسم و ​​حذف Eptinezumab-jjmr انتظار می رود که توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. کلیرانس ظاهری eptinezumab-jjmr 006/0 L/h و نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 27 روز بود. جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت که اثرات سن، نژاد، جنس و وزن بدن را ارزیابی می کند، هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی را از این متغیرهای کمکی بر مواجهه با اپتینزوماب نشان نداد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی هیچ مطالعه اختصاصی برای ارزیابی اثرات نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک eptinezumab-jjmr انجام نشد. با این حال، انتظار نمی رود که نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک eptinezumab-jjmr تأثیر بگذارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های یکپارچه از مطالعات بالینی eptinezumab-jjmr تأثیر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی نشان نداد. مطالعات تداخل دارویی آنزیم های P450 Eptinezumab-jjmr توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. سوماتریپتان تجویز همزمان یک دوز 300 میلی گرمی اپتینزوماب-jjmr که به صورت انفوزیون داخل وریدی (در طی یک دوره 15 ± 1 ساعته) با دوز منفرد 6 میلی گرم سوماتریپتان که به صورت زیر جلدی تجویز شده بود، تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک یا سوماتریپتینرژوماتیرپتان نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی پتانسیل سرطان زایی eptinezumab-jjmr ارزیابی نشده است. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی eptinezumab-jjmr انجام نشده است. اختلال در باروری هنگامی که eptinezumab-jjmr (0، 75، یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی به صورت تزریق داخل وریدی به موش های صحرایی نر و ماده قبل و در طول جفت گیری و ادامه در ماده تا روز 3-4 حاملگی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده (150 میلی گرم بر کیلوگرم) 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 300 میلی گرم، بر اساس وزن بدن (mg/kg) است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد، بیماران را در مورد علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت بیش از حد آگاه کنید و اینکه این واکنش‌ها می‌توانند با VYEPTI رخ دهند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا علائم واکنش های حساسیت مفرط فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. یبوست با عوارض جدی به بیماران اطلاع دهید که یبوست با عوارض جدی می تواند با VYEPTI رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه یبوست شدید با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا به بیماران اطلاع دهید که فشار خون بالا ممکن است ایجاد شود یا فشار خون قبلی ممکن است با VYEPTI بدتر شود، و در صورت افزایش فشار خون باید با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پدیده رینود به بیماران اطلاع دهید که پدیده رینود می تواند با VYEPTI ایجاد شود یا بدتر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم پدیده رینود، درمان VYEPTI را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VYEPTI قرار گرفته‌اند بررسی می‌کند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران اطلاع دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط: Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals, Inc. 11804 North Creek Parkway South Bothell, WA 98011 USA U.S. شماره مجوز 2097 Vyepti یک علامت تجاری ثبت شده Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals, Inc است. لوگو Lundbeck