ارگوتامین تارتارات و کافئین

قرص های ارگوتامین تارتارات و کافئین به عنوان درمانی برای سقط یا جلوگیری از سردرد عروقی نشان داده می شوند. به عنوان مثال، میگرن، انواع میگرن یا به اصطلاح "سفالالژی هیستامینیک".

روش: برای بهترین نتیجه، دوز باید با اولین نشانه حمله شروع شود. بزرگسالان: در شروع حمله 2 قرص مصرف کنید. 1 قرص اضافی هر ½ ساعت، در صورت نیاز برای تسکین کامل (حداکثر 6 قرص در هر حمله، 10 قرص در هفته). حداکثر دوز بزرگسالان: مجموع دوز روزانه برای هر حمله نباید از 6 قرص تجاوز کند. مجموع دوز هفتگی نباید بیش از 10 قرص باشد. قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین نباید برای تجویز روزانه مزمن استفاده شود. در بیمارانی که به دقت انتخاب شده اند، با در نظر گرفتن حداکثر دوز توصیه شده، تجویز دارو قبل از خواب ممکن است یک اقدام پیشگیرانه کوتاه مدت مناسب باشد.

مصرف همزمان ارگوتامین با مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 (ریتوناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، اریترومایسین، کلاریترومایسین و ترولئاندومایسین) با سمیت حاد ارگوت (ارگوتیسم) که با اسپاسم عروقی و برخی موارد ایسکمی اندام‌ها مشخص می‌شود، همراه است. منجر به قطع عضو گزارش‌های نادری از ایسکمی مغزی در بیماران تحت درمان با مهارکننده پروتئاز در هنگام مصرف همزمان ارگوتامین تارتارات و قرص‌های کافئین گزارش شده است که حداقل یکی از آنها منجر به مرگ می‌شود. به دلیل افزایش خطر ارگوتیسم و ​​سایر عوارض جانبی جدی وازواسپاستیک، استفاده از ارگوتامین با این داروها و سایر مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول) منع مصرف دارد (به هشدارها: مهارکننده‌های CYP 3A4 مراجعه کنید). ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین ممکن است در صورت تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شوند. قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین در زنانی که باردار هستند یا ممکن است باردار شوند منع مصرف دارد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این فرآورده باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. بیماری عروق محیطی، بیماری عروق کرونر قلب، فشار خون بالا، اختلال در عملکرد کبد یا کلیه و سپسیس. حساسیت به هر یک از اجزاء.

مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) تجویز همزمان ارگوتامین با مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 مانند مهارکننده‌های پروتئاز یا آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید با عوارض جانبی جدی همراه بوده است. به همین دلیل، این داروها نباید همزمان با ارگوتامین تجویز شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در حالی که این واکنش‌ها با مهارکننده‌های کم‌تر CYP 3A4 گزارش نشده‌اند، خطر بالقوه برای سمیت جدی از جمله اسپاسم عروقی هنگام استفاده از این داروها با ارگوتامین وجود دارد. نمونه‌هایی از مهارکننده‌های CYP 3A4 کم‌تر عبارتند از: ساکویناویر، نفازودون، فلوکونازول، فلوکستین، آب گریپ فروت، فلووکسامین، زیلوتون، مترونیدازول و کلوتریمازول. این لیست ها جامع نیستند و تجویز کننده باید اثرات سایر داروهایی را که برای استفاده همزمان با ارگوتامین در نظر گرفته اند، بر روی CYP 3A4 در نظر بگیرد. عوارض فیبروتیک گزارش های کمی از بیماران تحت درمان با ارگوتامین تارتارات و کافئین گزارش شده است که به فیبروز خلف صفاقی و/یا پلورو ریوی مبتلا شده اند. همچنین گزارش های نادری از ضخیم شدن فیبروتیک دریچه های آئورت، میترال، تریکوسپید و/یا ریوی با استفاده مداوم طولانی مدت از ارگوتامین تارتارات و کافئین گزارش شده است. قرص های ارگوتامین تارتارات و کافئین نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شوند (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

این محصول حاوی FD&C Yellow No. اگرچه بروز کلی حساسیت FD&C زرد شماره 5 (تارترازین) در جمعیت عمومی کم است، اما اغلب در بیمارانی که حساسیت به آسپرین نیز دارند دیده می شود. عمومی اگرچه علائم و نشانه های ارگوتیسم حتی پس از مصرف متناوب طولانی مدت داروی خوراکی به ندرت ایجاد می شود، اما باید مراقب بود که در محدوده دوز توصیه شده باقی بماند. ارگوتیسم با انقباض عروق شریانی شدید ظاهر می شود و علائم و نشانه های ایسکمی عروق محیطی را ایجاد می کند. ارگوتامین با اثر مستقیم روی ماهیچه صاف عروق باعث انقباض عروق می شود. در مسمومیت مزمن با مشتقات ارگوت، سردرد، لنگش متناوب، دردهای عضلانی، بی حسی، سردی و رنگ پریدگی انگشتان ممکن است رخ دهد. اگر اجازه داده شود که شرایط بدون درمان پیشرفت کند، قانقاریا می تواند ایجاد شود. در حالی که بیشتر موارد ارگوتیسم مرتبط با درمان ارگوتامین ناشی از مصرف بیش از حد صریح است، برخی موارد شامل حساسیت بیش از حد ظاهری است. گزارش‌های کمی از ارگوتیسم در بین بیمارانی که دوزهایی را در محدوده‌های توصیه شده یا برای دوره‌های زمانی کوتاه مصرف می‌کنند، وجود دارد. در موارد نادر، بیماران، به ویژه آنهایی که دارو را به طور بی رویه در دوره های زمانی طولانی مصرف کرده اند، ممکن است پس از قطع دارو علائم ترک شامل سردرد برگشتی را نشان دهند. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که در اولین علائم سردرد میگرنی باید دو قرص ارگوتامین تارتارات و قرص کافئین مصرف کنند. برای هر حمله میگرنی نباید بیش از 6 قرص مصرف شود. در هر دوره 7 روزه نباید بیش از 10 قرص مصرف شود. تجویز ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین فقط برای سردردهای میگرنی باید استفاده شود. برای انواع دیگر سردردها موثر نیست و خاصیت ضد درد ندارد. باید به بیماران توصیه شود که فوراً هر یک از موارد زیر را به پزشک گزارش دهند: بی حسی یا گزگز در انگشتان دست و پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه یا تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش. تداخلات دارویی مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین را نباید همراه با سایر داروهای منقبض کننده عروق تجویز کرد. مصرف همراه با داروهای سمپاتومیمتیک (مواد فشار دهنده) ممکن است باعث افزایش شدید فشار خون شود. گزارش شده است که بتا بلوکر ایندرال (پروپانولول) با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر انقباض عروق ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین را تقویت می کند. نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. گزارش شده است که سطوح خونی داروهای حاوی ارگوتامین با تجویز همزمان آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید افزایش می‌یابد و واکنش‌های وازواسپاستیک با دوزهای درمانی داروهای حاوی ارگوتامین در صورت مصرف همزمان با این آنتی‌بیوتیک‌ها گزارش شده است. اثرات تراتوژنیک بارداری رده X بارداری هیچ مطالعه ای در مورد انتقال جفتی یا تراتوژنیک محصولات ترکیبی ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین وجود ندارد. شناخته شده است که کافئین از جفت عبور می کند و نشان داده شده است که در حیوانات تراتوژن است. ارگوتامین در مقادیر کم از جفت عبور می کند، اگرچه به نظر نمی رسد که در این مقدار جنینی سمی باشد. با این حال، انقباض طولانی مدت عروق رحمی و/یا افزایش تون میومتر که منجر به کاهش جریان خون میومتر و جفت می شود ممکن است به تاخیر رشد جنین مشاهده شده در حیوانات کمک کرده باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک ارگوتامین تارتارات و قرص کافئین در بارداری به دلیل اثرات اکسیتوسیک ارگوتامین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). زایمان و زایمان قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین در زایمان و زایمان منع مصرف دارد زیرا اثر اکسیتوسیک آن در سه ماهه سوم به حداکثر می رسد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). ارگوتامین در شیر مادر ترشح می شود و ممکن است باعث علائم استفراغ، اسهال، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در نوزادان شیرده شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص‌های ارگوتامین تارتارات و کافئین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم‌گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

عمومی اگرچه علائم و نشانه های ارگوتیسم حتی پس از مصرف متناوب طولانی مدت داروی خوراکی به ندرت ایجاد می شود، اما باید مراقب بود که در محدوده دوز توصیه شده باقی بماند. ارگوتیسم با انقباض عروق شریانی شدید ظاهر می شود و علائم و نشانه های ایسکمی عروق محیطی را ایجاد می کند. ارگوتامین با اثر مستقیم روی ماهیچه صاف عروق باعث انقباض عروق می شود. در مسمومیت مزمن با مشتقات ارگوت، سردرد، لنگش متناوب، دردهای عضلانی، بی حسی، سردی و رنگ پریدگی انگشتان ممکن است رخ دهد. اگر اجازه داده شود که شرایط بدون درمان پیشرفت کند، قانقاریا می تواند ایجاد شود. در حالی که بیشتر موارد ارگوتیسم مرتبط با درمان ارگوتامین ناشی از مصرف بیش از حد صریح است، برخی موارد شامل حساسیت بیش از حد ظاهری است. گزارش‌های کمی از ارگوتیسم در بین بیمارانی که دوزهایی را در محدوده‌های توصیه شده یا برای دوره‌های زمانی کوتاه مصرف می‌کنند، وجود دارد. در موارد نادر، بیماران، به ویژه آنهایی که دارو را به طور بی رویه در دوره های زمانی طولانی مصرف کرده اند، ممکن است پس از قطع دارو علائم ترک شامل سردرد برگشتی را نشان دهند.

مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین را نباید همراه با سایر داروهای منقبض کننده عروق تجویز کرد. مصرف همراه با داروهای سمپاتومیمتیک (مواد فشار دهنده) ممکن است باعث افزایش شدید فشار خون شود. گزارش شده است که بتا بلوکر ایندرال (پروپانولول) با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر انقباض عروق ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین را تقویت می کند. نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. گزارش شده است که سطوح خونی داروهای حاوی ارگوتامین با تجویز همزمان آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید افزایش می‌یابد و واکنش‌های وازواسپاستیک با دوزهای درمانی داروهای حاوی ارگوتامین در صورت مصرف همزمان با این آنتی‌بیوتیک‌ها گزارش شده است.

قلبی عروقی: عوارض انقباض عروق با ماهیت جدی ممکن است گاهی رخ دهد. اینها شامل ایسکمی، سیانوز، فقدان نبض، سردی اندام ها، قانقاریا، ناراحتی و درد پیش قلب، تغییرات EKG و دردهای عضلانی است. اگرچه این اثرات معمولاً با درمان طولانی مدت با دوزهای نسبتاً بالا رخ می دهد، اما با دوزهای کوتاه مدت یا معمولی نیز گزارش شده است. سایر عوارض جانبی قلبی عروقی عبارتند از تاکی کاردی گذرا یا برادی کاردی و فشار خون بالا. دستگاه گوارش: تهوع و استفراغ عصبی: پارستزی، بی حسی، ضعف و سرگیجه آلرژیک: ادم و خارش موضعی. عوارض فیبروتیک: (به هشدارها مراجعه کنید). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شماره 1-855-899-4237 تماس بگیرید، یا با FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات سمی مصرف بیش از حد حاد ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین در درجه اول به دلیل ترکیب ارگوتامین است. مقدار کافئین به حدی است که اثرات سمی آن تحت الشعاع ارگوتامین قرار می گیرد. علائم شامل استفراغ است. بی حسی، سوزن سوزن شدن، درد و سیانوز اندام ها همراه با کاهش یا عدم وجود نبض محیطی. فشار خون بالا یا افت فشار خون؛ خواب آلودگی، بی حالی، کما، تشنج و شوک. موردی از پاپیلیت دوطرفه برگشت پذیر همراه با اسکوتومات حلقه ای در بیمار گزارش شده است که پنج برابر دوز توصیه شده روزانه بزرگسالان را در مدت 14 روز دریافت کرده است. درمان شامل حذف داروی مزاحم با القای استفراغ، شستشوی معده و کاتارسیس است. حفظ تهویه ریوی کافی، اصلاح افت فشار خون و کنترل تشنج و فشار خون ملاحظات مهمی هستند. درمان وازواسپاسم محیطی باید شامل گرما باشد نه گرما و محافظت از اندام های ایسکمیک. وازودیلاتورها ممکن است مفید باشند، اما باید احتیاط کرد تا از تشدید افت فشار خون موجود جلوگیری شود.

گزارش هایی از سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی روانی در بیماران تحت درمان با ارگوتامین تارتارات و قرص کافئین گزارش شده است. با توجه به مزمن بودن سردردهای عروقی، توصیه می شود که بیماران برای جلوگیری از ارگوتیسم از دوزهای توصیه شده با مصرف طولانی مدت تجاوز نکنند (به نکات احتیاطی مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک بارداری رده X هیچ مطالعه ای در مورد انتقال جفتی یا تراتوژنیک محصولات ترکیبی ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین وجود ندارد. شناخته شده است که کافئین از جفت عبور می کند و نشان داده شده است که در حیوانات تراتوژن است. ارگوتامین در مقادیر کم از جفت عبور می کند، اگرچه به نظر نمی رسد که در این مقدار جنینی سمی باشد. با این حال، انقباض طولانی مدت عروق رحمی و/یا افزایش تون میومتر که منجر به کاهش جریان خون میومتر و جفت می شود ممکن است به تاخیر رشد جنین مشاهده شده در حیوانات کمک کرده باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک ارگوتامین تارتارات و قرص کافئین در بارداری به دلیل اثرات اکسیتوسیک ارگوتامین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

داروهای ارگوت به عنوان مهار کننده پرولاکتین شناخته شده اند اما گزارشی مبنی بر کاهش شیردهی با ارگوتامین تارتارات و کافئین وجود ندارد. ارگوتامین در شیر مادر ترشح می شود و ممکن است باعث علائم استفراغ، اسهال، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در نوزادان شیرده شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص‌های ارگوتامین تارتارات و کافئین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم‌گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هر قرص برای تجویز خوراکی حاوی 1 میلی گرم ارگوتامین تارتارات، USP، و 100 میلی گرم کافئین، USP است. ارگوتامین تارتارات: (C 33 H 35 N 5 O 5 ) 2

• C 4 H 6 O 6 M.W. 1313.41 Ergotaman-3',6',18-trione, 12'-hydroxy-2'-methyl-5'-(phenyl-methyl)-, (5'α), [R-(R*, R*)]-2,3-dihydroxy-Butanedio (CH2:1Fe) INt 10 N 4 O 2 (بی آب) M.W 194.19 1H -پورین-2،6-دیون، 3،7-دی هیدرو-1،3،7-تری متیل- مواد غیر فعال شامل دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، استئارات منیزیم، و میکروکریستال سلولی است. پوشش فیلم شامل ترکیبات زیر است: macrogol/PEG 3350، پلی وینیل الکل، آب تصفیه شده، تالک، دی اکسید تیتانیوم، دریاچه آلومینیومی آبی #2 FD&C، دریاچه آلومینیومی قرمز #40 FD&C و دریاچه آلومینیوم تارترازین زرد #5 FD&C. ساختار1 ساختار2

ارگوتامین یک عامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک با اثر تحریکی مستقیم بر روی ماهیچه صاف رگ های خونی محیطی و جمجمه ای است و باعث ایجاد فرورفتگی در مراکز وازوموتور مرکزی می شود. این ترکیب همچنین دارای خواص آنتاگونیسم سروتونین است. در مقایسه با ارگوتامین هیدروژنه، اعمال مسدودکننده آدرنرژیک کمتر مشخص و اثرات انقباض عروقی بیشتر است. کافئین، همچنین یک تنگ کننده عروق جمجمه، برای تقویت بیشتر اثر منقبض عروق بدون نیاز به افزایش دوز ارگوتامین اضافه می شود. بسیاری از بیماران مبتلا به میگرن در طول حملات، حالت تهوع و استفراغ بیش از حد را تجربه می‌کنند که باعث می‌شود نتوانند داروی خوراکی خود را حفظ کنند. بنابراین، در چنین مواردی، تنها راه عملی دارو از طریق مسیر رکتوم است که در آن دارو ممکن است مستقیماً به عروق جمجمه برسد و از عروق splanchnic و کبد فرار کند. تداخلات فارماکوکینتیکی: تداخلات فارماکوکینتیکی (افزایش سطح ارگوتامین در خون) در بیمارانی که به صورت خوراکی با آنتی بیوتیک های ارگوتامین و ماکرولید (مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریترومایسین) و در بیمارانی که به صورت خوراکی با ارگوتامین و مهارکننده های پروتئاز به دلیل افزایش بیش از حد مجاز درمان شده اند، گزارش شده است. سیتوکروم P450 3A متابولیسم ارگوتامین (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همچنین نشان داده شده است که ارگوتامین یک مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

تداخلات: تداخلات فارماکوکینتیک (افزایش سطح ارگوتامین در خون) در بیمارانی که به صورت خوراکی با آنتی بیوتیک های ارگوتامین و ماکرولید (مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریترومایسین) و در بیمارانی که به صورت خوراکی با ارگوتامین و پروتئازبیت درمان شده اند، گزارش شده است. ریتوناویر) احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همچنین نشان داده شده است که ارگوتامین یک مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

به بیماران توصیه شود که در اولین نشانه سردرد میگرنی دو قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین مصرف کنند. برای هر حمله میگرنی نباید بیش از 6 قرص مصرف شود. در هر دوره 7 روزه نباید بیش از 10 قرص مصرف شود. تجویز ارگوتامین تارتارات و قرص های کافئین نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). قرص ارگوتامین تارتارات و کافئین فقط برای سردردهای میگرنی باید استفاده شود. برای انواع دیگر سردردها موثر نیست و خاصیت ضد درد ندارد. به بیماران توصیه می شود هر یک از موارد زیر را فوراً به پزشک گزارش دهند: بی حسی یا سوزن سوزن شدن در انگشتان دست و پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه یا تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش.