ارگوتامین تارتارات و کافئین

ارگوتامین تارتارات و کافئین به عنوان درمانی برای سقط یا جلوگیری از سردرد عروقی، به عنوان مثال، میگرن، انواع میگرن یا به اصطلاح "سفالالژی هیستامینیک" نشان داده شده است.

روش برای بهترین نتایج، دوز باید با اولین نشانه حمله شروع شود. رکتال دو شیاف حداکثر دوز برای یک حمله فردی است. مجموع دوز هفتگی نباید از 5 شیاف تجاوز کند. شیاف های ارگوتامین تارتارات و کافئین نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شوند. در بیمارانی که به دقت انتخاب شده اند، با در نظر گرفتن حداکثر دوز توصیه شده، تجویز دارو قبل از خواب ممکن است یک اقدام پیشگیرانه کوتاه مدت مناسب باشد. حداکثر مقدار مصرف بزرگسالان: یک شیاف در شروع حمله. شیاف دوم بعد از 1 ساعت در صورت نیاز برای تسکین کامل. تجویز زودهنگام حداکثر اثربخشی را به همراه دارد.

مصرف همزمان ارگوتامین با مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 (ریتوناویر، نلفیناویر، ایندیناویر، اریترومایسین، کلاریترومایسین و ترولئاندومایسین) با سمیت حاد ارگوت (ارگوتیسم) همراه است که با اسپاسم عروقی و ایسکمی برخی از اندام‌ها همراه است. منجر به قطع عضو گزارش‌های نادری از ایسکمی مغزی در بیماران تحت درمان با مهارکننده پروتئاز در هنگام تجویز ارگوتامین تارتارات و کافئین گزارش شده است که حداقل یکی از آنها منجر به مرگ می‌شود. به دلیل افزایش خطر ارگوتیسم و ​​سایر عوارض جانبی جدی وازواسپاستیک، استفاده از ارگوتامین با این داروها و سایر مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول) منع مصرف دارد (به هشدارها: مهارکننده‌های CYP 3A4 مراجعه کنید). ارگوتامین تارتارات و کافئین ممکن است در صورت تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. ارگوتامین تارتارات و کافئین در زنانی که باردار هستند یا ممکن است باردار شوند منع مصرف دارد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این فرآورده باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. بیماری عروق محیطی، بیماری عروق کرونر قلب، فشار خون بالا، اختلال در عملکرد کبد یا کلیه و سپسیس. حساسیت به هر یک از اجزاء.

مهارکننده‌های CYP 3A4 (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید و مهارکننده‌های پروتئاز) تجویز همزمان ارگوتامین با مهارکننده‌های قوی CYP 3A4 مانند مهارکننده‌های پروتئاز یا آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید با عوارض جانبی جدی همراه بوده است. به همین دلیل، این داروها نباید همزمان با ارگوتامین تجویز شوند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در حالی که این واکنش‌ها با مهارکننده‌های کم‌تر CYP 3A4 گزارش نشده‌اند، خطر بالقوه برای سمیت جدی از جمله اسپاسم عروقی هنگام استفاده از این داروها با ارگوتامین وجود دارد. نمونه‌هایی از مهارکننده‌های CYP 3A4 کم‌تر عبارتند از: ساکویناویر، نفازودون، فلوکونازول، فلوکستین، آب گریپ فروت، فلووکسامین، زیلوتون، مترونیدازول و کلوتریمازول. این لیست ها جامع نیستند و تجویز کننده باید اثرات سایر داروهایی را که برای استفاده همزمان با ارگوتامین در نظر گرفته اند، بر روی CYP 3A4 در نظر بگیرد. عوارض فیبروتیک گزارش های کمی از بیماران تحت درمان با ارگوتامین تارتارات و کافئین گزارش شده است که به فیبروز خلف صفاقی و/یا پلورو ریوی مبتلا شده اند. همچنین گزارش های نادری از ضخیم شدن فیبروتیک دریچه های آئورت، میترال، تریکوسپید و/یا ریوی با استفاده مداوم طولانی مدت از ارگوتامین تارتارات و کافئین گزارش شده است. شیاف ارگوتامین تارتارات نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

عمومی اگرچه علائم و نشانه های ارگوتیسم حتی پس از مصرف متناوب طولانی مدت داروی رکتال تجویز شده به ندرت ایجاد می شود، اما باید مراقب بود که در محدوده دوز توصیه شده باقی بماند. ارگوتیسم با انقباض عروق شریانی شدید ظاهر می شود و علائم و نشانه های ایسکمی عروق محیطی را ایجاد می کند. ارگوتامین با اثر مستقیم روی ماهیچه صاف عروق باعث انقباض عروق می شود. در مسمومیت مزمن با مشتقات ارگوت، سردرد، لنگش متناوب، دردهای عضلانی، بی حسی، سردی و رنگ پریدگی انگشتان ممکن است رخ دهد. اگر اجازه داده شود که شرایط بدون درمان پیشرفت کند، قانقاریا می تواند ایجاد شود. در حالی که بیشتر موارد ارگوتیسم مرتبط با درمان ارگوتامین ناشی از مصرف بیش از حد صریح است، برخی موارد شامل حساسیت بیش از حد ظاهری است. گزارش‌های کمی از ارگوتیسم در بین بیمارانی که دوزهایی را در محدوده‌های توصیه شده یا برای دوره‌های زمانی کوتاه مصرف می‌کنند، وجود دارد. در موارد نادر، بیماران، به ویژه آنهایی که دارو را به طور بی رویه در دوره های زمانی طولانی مصرف کرده اند، ممکن است پس از قطع دارو علائم ترک شامل سردرد برگشتی را نشان دهند. موارد نادری از زخم منفرد رکتوم یا مقعد در اثر سوء استفاده از شیاف ارگوتامین معمولاً در دوزهای بالاتر از توصیه شده یا با استفاده مداوم در دوز توصیه شده برای چندین سال رخ داده است. بهبودی خودبه‌خودی معمولاً 4-8 هفته پس از ترک دارو اتفاق می‌افتد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه می شود که در اولین نشانه سردرد میگرنی باید یک شیاف ارگوتامین تارتارات و کافئین مصرف کنند. برای هر حمله میگرنی نباید بیش از 2 شیاف مصرف شود. در هر دوره 7 روزه نباید بیش از 5 شیاف مصرف شود. تجویز ارگوتامین تارتارات و شیاف کافئین نباید از دستورالعمل های دوز تجاوز کند و نباید برای تجویز مزمن روزانه استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). ارگوتامین تارتارات و کافئین باید فقط برای سردردهای میگرنی استفاده شود. برای انواع دیگر سردردها موثر نیست و خاصیت ضد درد ندارد. به بیماران توصیه می شود هر یک از موارد زیر را فوراً به پزشک اطلاع دهند: بی حسی یا سوزن سوزن شدن در انگشتان دست یا پا، درد عضلانی در بازوها و پاها، ضعف در پاها، درد در قفسه سینه یا تند شدن موقت یا کند شدن ضربان قلب، تورم یا خارش. تداخلات دارویی مهارکننده های CYP 3A4 (به عنوان مثال آنتی بیوتیک های ماکرولید و مهارکننده های پروتئاز) به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. ارگوتامین تارتارات و کافئین نباید همراه با سایر داروهای منقبض کننده عروق تجویز شوند. مصرف همراه با داروهای سمپاتومیمتیک (مواد فشار دهنده) ممکن است باعث افزایش شدید فشار خون شود. گزارش شده است که بتا بلوکر ایندرال (پروپانولول) با مسدود کردن خاصیت گشادکننده عروق اپی نفرین، اثر انقباض عروق ارگوتامین تارتارات و کافئین را تقویت می کند. نیکوتین ممکن است باعث انقباض عروق در برخی از بیماران شود که مستعد پاسخ ایسکمیک بیشتر به ارگوت درمانی است. گزارش شده است که سطوح خونی داروهای حاوی ارگوتامین با تجویز همزمان آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید افزایش می‌یابد و واکنش‌های وازواسپاستیک با دوزهای درمانی داروهای حاوی ارگوتامین در صورت مصرف همزمان با این آنتی‌بیوتیک‌ها گزارش شده است. اثرات تراتوژنیک بارداری هیچ مطالعه ای در مورد انتقال جفتی یا تراتوژنیک محصولات ترکیبی ارگوتامین تارتارات و کافئین وجود ندارد. شناخته شده است که کافئین از جفت عبور می کند و نشان داده شده است که در حیوانات تراتوژن است. ارگوتامین در مقادیر کم از جفت عبور می کند، اگرچه به نظر نمی رسد که در این مقدار جنینی سمی باشد. با این حال، انقباض طولانی مدت عروق رحم و/یا افزایش تون میومتر که منجر به کاهش جریان خون میومتر و جفت می‌شود، ممکن است در تاخیر رشد جنین مشاهده شده در حیوانات نقش داشته باشد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) اثرات غیرتراتوژنیک ارگوتامین تارتارات و کافئین در بارداری به دلیل اثرات اکسیتوسیک ارگوتامین منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) زایمان و زایمان ارگوتامین تارتارات و کافئین در زایمان و زایمان به دلیل اثر اکسیتوسیک آن که حداکثر در سه ماهه سوم است، منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) مادران شیرده داروهای ارگوت به عنوان مهار کننده پرولاکتین شناخته شده اند، اما هیچ گزارشی مبنی بر کاهش شیردهی با ارگوتامین تارتارات و کافئین وجود ندارد. ارگوتامین در شیر مادر ترشح می شود و ممکن است باعث علائم استفراغ، اسهال، نبض ضعیف و فشار خون ناپایدار در نوزادان شیرده شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ارگوتامین تارتارات و کافئین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

قلبی عروقی: عوارض انقباض عروقی با ماهیت جدی ممکن است گاهی رخ دهد. اینها شامل ایسکمی، سیانوز، عدم وجود نبض، سردی اندام ها، قانقاریا، ناراحتی و درد پیش قلب، تغییرات EKG و دردهای عضلانی است. اگرچه این اثرات معمولاً با درمان طولانی مدت با دوزهای نسبتاً بالا رخ می دهد، اما با دوزهای کوتاه مدت یا معمولی نیز گزارش شده است. سایر عوارض جانبی قلبی عروقی عبارتند از تاکی کاردی یا برادی کاردی گذرا و فشار خون بالا. دستگاه گوارش: حالت تهوع و استفراغ؛ زخم مقعد یا مقعد (در اثر استفاده بیش از حد از شیاف). عصبی: پارستزی، بی حسی، ضعف و سرگیجه. آلرژیک: ادم و خارش موضعی. عوارض فیبروتیک: (به هشدارها مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-922-1038 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات سمی مصرف بیش از حد حاد ارگوتامین تارتارات و کافئین در درجه اول به دلیل ترکیب ارگوتامین است. مقدار کافئین به حدی است که اثرات سمی آن تحت الشعاع ارگوتامین قرار می گیرد. علائم شامل استفراغ، بی‌حسی، گزگز، درد و سیانوز اندام‌ها همراه با کاهش یا عدم وجود نبض محیطی است. فشار خون بالا یا افت فشار خون؛ خواب آلودگی، بی حالی، کما، تشنج و شوک. موردی از پاپیلیت دوطرفه برگشت پذیر همراه با اسکوتومات حلقه ای در بیمار گزارش شده است که پنج برابر دوز توصیه شده روزانه بزرگسالان را در مدت 14 روز دریافت کرده است. درمان شامل حذف داروی مزاحم با تنقیه است. حفظ تهویه ریوی کافی، اصلاح افت فشار خون و کنترل تشنج و فشار خون ملاحظات مهمی هستند. درمان وازواسپاسم محیطی باید شامل گرما باشد نه گرما و محافظت از اندام های ایسکمیک. وازودیلاتورها ممکن است مفید باشند، اما باید احتیاط کرد تا از تشدید افت فشار خون موجود جلوگیری شود.

گزارش هایی از سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی روانی در بیماران به ارگوتامین تارتارات و کافئین درمانی گزارش شده است. با توجه به مزمن بودن سردردهای عروقی، توصیه می شود که بیماران با استفاده طولانی مدت از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند تا از ارگوتیسم جلوگیری کنند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید)

ارگوتامین تارتارات و شیاف کافئین ارگوتامین تارتارات USP 2 میلی گرم کافئین USP 100 میلی گرم مواد غیر فعال: اسید تارتاریک NF و چربی سخت NF ارگوتامین تارتارات و شیاف کافئین فقط برای تجویز رکتوم هستند. شیاف های ارگوتامین تارتارات و کافئین در فویل مهر و موم شده اند تا از نشت محافظت کنند. اگر یک دوره اجتناب ناپذیر قرار گرفتن در معرض گرما باعث نرم شدن شیاف شود، باید قبل از برداشتن فویل آن را در آب سرد سرد کرد تا جامد شود.

ارگوتامین یک عامل مسدود کننده آلفا آدرنرژیک با اثر تحریکی مستقیم بر روی ماهیچه صاف رگ های خونی محیطی و جمجمه ای است و باعث ایجاد فرورفتگی در مراکز وازوموتور مرکزی می شود. این ترکیب همچنین دارای خواص آنتاگونیسم سروتونین است. در مقایسه با ارگوتامین هیدروژنه، اعمال مسدودکننده آدرنرژیک کمتر مشخص و اثرات انقباض عروقی بیشتر است. کافئین، همچنین یک تنگ کننده عروق جمجمه، برای تقویت بیشتر اثر منقبض عروق بدون نیاز به افزایش دوز ارگوتامین اضافه می شود. بسیاری از بیماران مبتلا به میگرن در طول حملات، حالت تهوع و استفراغ بیش از حد را تجربه می‌کنند که باعث می‌شود نتوانند داروی خوراکی خود را حفظ کنند. بنابراین، در چنین مواردی، تنها راه عملی دارو از طریق مسیر رکتوم است که در آن دارو ممکن است مستقیماً به عروق جمجمه برسد و از عروق splanchnic و کبد فرار کند. فارماکوکینتیک: تداخلات تداخلات فارماکوکینتیک (افزایش سطح ارگوتامین در خون) در بیمارانی که به صورت خوراکی با آنتی بیوتیک های ارگوتامین و ماکرولید (مانند ترولئاندومایسین، کلاریترومایسین، اریترومایسین) و در بیمارانی که به صورت خوراکی با ارگوتامین و مهارکننده های پروتئاز درمان شده اند، گزارش شده است. ریتوناویر) احتمالاً به دلیل مهار متابولیسم سیتوکروم P450 3A ارگوتامین است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همچنین نشان داده شده است که ارگوتامین یک مهارکننده واکنش‌های کاتالیزور سیتوکروم P450 3A است. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی شامل سایر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 شناخته شده نیست.

نگهداری و توزیع شیاف ها باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شوند. توزیع شده توسط: Cosette Pharmaceuticals, Inc. South Plainfield, NJ 07080 8-0166CPLNC1 Iss. 06/2020 VC7420