ارتاپنم سدیم

ارتاپنم تزریقی را با سایر داروها مخلوط یا انفوزیون نکنید. از رقیق کننده های حاوی دکستروز (α-D-گلوکز) استفاده نکنید. ( 2.1 ) ارتاپنم تزریقی باید در هر دو رژیم درمانی و پیشگیرانه بیش از 30 دقیقه انفوزیون شود. (2.1) ملاحظات دوز در بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی پیشرفته یا نهایی و کسانی که همودیالیز می شوند باید در نظر گرفته شود. (2.4، 2.5) رژیم درمانی:

• بزرگسالان و کودکان 13 سال و بالاتر. مقدار مصرف باید 1 گرم یک بار در روز به صورت وریدی یا عضلانی باشد. (2.2)
• بیماران 3 ماهه تا 12 ساله باید 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تجویز شوند (از 1 گرم در روز به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجاوز نکند.) (2.2).
• انفوزیون داخل وریدی ممکن است در بزرگسالان و کودکان تا 14 روز یا تزریق عضلانی تا 7 روز تجویز شود. (2.1) رژیم پیشگیرانه برای بزرگسالان:
• 1 گرم دوز تک دوز 1 ساعت قبل از جراحی انتخابی کولورکتال داده می شود. (2.3)

2.1 دستورالعمل استفاده در همه بیماران برای استفاده داخل وریدی یا عضلانی از مخلوط کردن یا تزریق همزمان ارتاپنم برای تزریق با سایر داروها خودداری کنید. از رقیق کننده های حاوی دکستروز (α-D-گلوکز) استفاده نکنید. ارتاپنم برای تزریق ممکن است به صورت انفوزیون داخل وریدی تا 14 روز یا تزریق عضلانی تا 7 روز تجویز شود. در صورت تجویز داخل وریدی، ارتاپنم برای تزریق باید در مدت 30 دقیقه انفوزیون شود. تجویز عضلانی ارتاپنم برای تزریق ممکن است به عنوان جایگزینی برای تزریق داخل وریدی در درمان عفونت هایی که درمان عضلانی برای آنها مناسب است استفاده شود.

2.2 رژیم درمانی 13 سال و بالاتر دوز ارتاپنم برای تزریق در بیماران 13 سال و بالاتر 1 گرم (گرم) یک بار در روز است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. 3 ماهگی تا 12 سالگی دوز ارتاپنم برای تزریق در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله mg/kg 15 دو بار در روز است (حداکثر از 1 گرم در روز). جدول 1 دستورالعمل های درمانی ارتاپنم برای تزریق را ارائه می دهد. جدول 1: دستورالعمل های درمان برای بزرگسالان و بیماران اطفال با عملکرد طبیعی کلیه که به عنوان کلیرانس کراتینین > 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع و عفونت وزن بدن به دلیل پاتوژن های تعیین شده تعریف شده است [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) ] دوز روزانه (I.V.) بزرگسالان و 3 سال و I. دوز روزانه قدیمی تر (I.V. یا I.M.) بیماران اطفال 3 ماه تا 12 سال مدت توصیه شده درمان کامل ضد میکروبی عفونت های داخل شکمی پیچیده 1 گرم 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز از 1 گرم در روز تجاوز نکند 5 تا 14 روز. استئومیلیت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. 1 گرم 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 7 تا 14 روز بیماران بزرگسال مبتلا به عفونت پای دیابتی تا 28 روز درمان (درمان جایگزین تزریقی یا تزریقی به همراه خوراکی) پنومونی اکتسابی جامعه 1 گرم 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 10 تا 14 روز طول مدت شامل تغییر احتمالی به یک درمان بالینی خوراکی مناسب، پس از حداقل 3 روز نشان دادن درمان بالینی خوراکی مناسب است. عفونت های پیچیده دستگاه ادراری، از جمله پیلونفریت 1 گرم 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 10 تا 14 روز عفونت های حاد لگن شامل اندومیومتریت پس از زایمان، سقط سپتیک و عفونت های زنان پس از جراحی 1 گرم 15 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 3 تا 10 روز 3 تا 10 روز 2.3 عفونت های پیشگیرانه در مردان وجود دارد. دستورالعمل های ارتاپنم برای تزریق جدول 2: دستورالعمل های پیشگیری برای بزرگسالان اندیکاسیون دوز روزانه (I.V.) بزرگسالان مدت زمان توصیه شده کل درمان ضد میکروبی پیشگیری از عفونت محل جراحی به دنبال جراحی انتخابی کولورکتال 1 گرم یک دوز داخل وریدی که 1 ساعت قبل از برش جراحی داده می شود. بیماران با نارسایی کلیه در بیمارانی که کلیرانس کراتینین آنها > 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع است، نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین ≤30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و بیماری کلیوی در مرحله نهایی (کلیرانس کراتینین ≤10 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) باید روزانه 500 میلی گرم دریافت کنند. اگر ارتاپنم ظرف 6 ساعت قبل از همودیالیز تجویز شود، دوز مکمل 150 میلی گرم توصیه می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد.

2.5 بیماران تحت همودیالیز هنگامی که به بیماران بزرگسال تحت همودیالیز دوز توصیه شده روزانه 500 میلی گرم ارتاپنم برای تزریق در 6 ساعت قبل از همودیالیز داده می شود، دوز مکمل 150 میلی گرم پس از جلسه همودیالیز توصیه می شود. اگر ارتاپنم برای تزریق حداقل 6 ساعت قبل از همودیالیز داده شود، نیازی به دوز مکمل نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران تحت دیالیز صفاقی یا هموفیلتراسیون وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران اطفال در مورد همودیالیز وجود ندارد. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر معادله Cockcroft و Gault: Cockcroft DW، Gault MH. پیش بینی کلیرانس کراتینین از کراتینین سرم. نفرون. 1976 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. مردان: (وزن بر حسب کیلوگرم) x (سن 140 ساله) (72) x کراتینین سرم (میلی گرم/100 میلی لیتر) زنان: (0.85) x (مقدار محاسبه شده برای مردان)

2.6 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ توصیه ای برای تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نمی توان ارائه داد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.7 آماده سازی و بازسازی ویال ها بزرگسالان و کودکان 13 سال و بالاتر آماده سازی برای تزریق داخل وریدی: ارتاپنم را برای تزریق با سایر داروها مخلوط یا انفوزیون نکنید. از رقیق کننده های حاوی دکستروز (α-D-گلوکز) استفاده نکنید. ERTAPENEM برای تزریق باید قبل از مصرف دوباره ساخته و سپس رقیق شود. 1. محتویات یک ویال 1 گرمی ارتاپنم برای تزریق را با 10 میلی لیتر از یکی از موارد زیر بازسازی کنید: آب برای تزریق، تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا آب تزریقی باکتریواستاتیک، با استفاده از سرنگ مجهز به سوزن گیج 21 یا قطر کوچکتر. توجه: استفاده با سیستم IV بدون سوزن توصیه نمی شود. خوب تکان دهید تا حل شود و بلافاصله محتویات ویال بازسازی شده را به 50 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد منتقل کنید. 3. انفوزیون را ظرف 6 ساعت پس از بازسازی کامل کنید. آماده سازی برای تزریق عضلانی: ERTAPENEM برای تزریق باید قبل از تجویز دوباره ساخته شود. 1. محتویات یک ویال 1 گرمی ارتاپنم برای تزریق را با 3.2 میلی لیتر تزریق 1% لیدوکائین HCl بازسازی کنید به اطلاعات تجویز برای لیدوکائین HCl مراجعه کنید. (بدون اپی نفرین). ویال را کاملا تکان دهید تا محلول تشکیل شود. 2. بلافاصله محتویات ویال را خارج کرده و با تزریق عضلانی عمیق در یک توده عضلانی بزرگ (مانند عضلات گلوتئال یا قسمت جانبی ران) تزریق کنید. 3. محلول I.M بازسازی شده باید ظرف 1 ساعت پس از آماده سازی استفاده شود. توجه: محلول بازسازی شده نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. بیماران اطفال 3 ماه تا 12 سال آماده سازی برای تزریق وریدی: از مخلوط کردن یا تزریق همزمان ارتاپنم برای تزریق با سایر داروها خودداری کنید. از رقیق کننده های حاوی دکستروز (α-D-گلوکز) استفاده نکنید. ERTAPENEM برای تزریق باید قبل از مصرف دوباره ساخته و سپس رقیق شود. 1. محتویات یک ویال 1 گرمی ارتاپنم برای تزریق را با 10 میلی لیتر از یکی از موارد زیر بازسازی کنید: آب برای تزریق، تزریق کلرید سدیم 0.9٪ یا آب تزریقی باکتریواستاتیک، با استفاده از سرنگ مجهز به سوزن گیج 21 یا قطر کوچکتر. توجه: استفاده با سیستم IV بدون سوزن توصیه نمی شود. خوب تکان دهید تا حل شود و بلافاصله حجمی معادل 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (حداکثر از 1 گرم در روز) خارج شود و در تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد تا غلظت نهایی 20 میلی گرم بر میلی لیتر یا کمتر رقیق شود. ویال را با قسمت استفاده نشده از محلول بازسازی شده ارتاپنم برای تزریق دور بریزید. 3. انفوزیون را ظرف 6 ساعت پس از بازسازی کامل کنید. آماده سازی برای تزریق عضلانی: ERTAPENEM برای تزریق باید قبل از تجویز دوباره ساخته شود. 1. محتویات یک ویال 1 گرمی ارتاپنم برای تزریق را با 3.2 میلی لیتر تزریق 1% لیدوکائین HCl (بدون اپی نفرین) دوباره بسازید. ویال را کاملا تکان دهید تا محلول تشکیل شود. 2. فوراً حجمی معادل 15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن (که از 1 گرم در روز تجاوز نکند) برداشته و با تزریق عضلانی عمیق در یک توده عضلانی بزرگ (مانند عضلات گلوتئال یا قسمت جانبی ران) تزریق کنید. ویال را با قسمت استفاده نشده از محلول بازسازی شده ارتاپنم برای تزریق دور بریزید. 3. محلول I.M بازسازی شده باید ظرف 1 ساعت پس از آماده سازی استفاده شود. توجه: محلول بازسازی شده نباید به صورت داخل وریدی تجویز شود. ذخیره سازی وقتی با رقیق کننده تهیه می شود، ارتاپنم برای تزریق به مدت 6 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتی گراد) یا به مدت 24 ساعت در یخچال (5 درجه سانتی گراد) قدرت رضایت بخشی را حفظ می کند و ظرف 4 ساعت پس از خارج شدن از یخچال استفاده می شود. محلول های تزریقی ارتاپنم نباید منجمد شوند. قبل از تجویز، بخشنامه همراه بسته ارتاپنم برای تزریق را ببینید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از استفاده از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شوند. محلول های تزریقی ارتاپنم از بی رنگ تا زرد کم رنگ است. تنوع رنگ در این محدوده تاثیری بر قدرت محصول ندارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• در بیمارانی که بتالاکتام دریافت می کنند، واکنش های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) گزارش شده است. (5.1)
• تشنج و سایر تجارب نامطلوب سیستم عصبی مرکزی در طول درمان گزارش شده است. (5.2)
• مصرف همزمان ارتاپنم برای تزریق با والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم، غلظت سرمی والپروئیک اسید را کاهش می دهد که به طور بالقوه خطر تشنج های ناگهانی را افزایش می دهد. (5.3)
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (از اسهال خفیف تا کولیت کشنده): در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.4)
• هنگام تجویز عضلانی ارتاپنم برای تزریق باید احتیاط کرد تا از تزریق ناخواسته به رگ خونی جلوگیری شود. (5.5)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های شدید و گاهاً کشنده حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) در بیماران تحت درمان با بتالاکتام ها گزارش شده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که در هنگام درمان با یک بتالاکتام دیگر واکنش های حساسیت شدید را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با ارتاپنم برای تزریق، باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، سایر بتالاکتام ها و سایر آلرژن ها تحقیق شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک به ارتاپنم تزریقی، بلافاصله دارو را قطع کنید. واکنش های جدی آنافیلاکتیک به درمان اورژانسی فوری همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است نیاز دارند.

5.2 تشنج احتمالی تشنج و سایر تجارب نامطلوب سیستم عصبی مرکزی (CNS) در طول درمان با ارتاپنم برای تزریق گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در طی تحقیقات بالینی در بیماران بزرگسال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق (1 گرم یک بار در روز)، تشنج، صرف نظر از رابطه دارویی، در 0.5٪ از بیماران در طول درمان مطالعه به علاوه دوره پیگیری 14 روزه رخ داد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. این تجربیات بیشتر در بیماران مبتلا به اختلالات CNS (مانند ضایعات مغزی یا سابقه تشنج) و/یا عملکرد کلیوی به خطر افتاده رخ داده است. رعایت دقیق رژیم دوز توصیه شده، به ویژه در بیمارانی که عوامل شناخته شده ای دارند که مستعد فعالیت تشنجی هستند، ضروری است. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ دهد، بیماران باید از نظر عصبی مورد ارزیابی قرار گیرند، اگر قبلاً انجام نشده است، تحت درمان ضد تشنج قرار گیرند و دوز ارتاپنم برای تزریق مجدداً بررسی شود تا مشخص شود که آیا باید آن را کاهش داد یا قطع کرد.

5.3 تداخل با والپروئیک اسید گزارش های موردی در ادبیات نشان داده است که مصرف همزمان کارباپنم ها، از جمله ارتاپنم، در بیمارانی که والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم دریافت می کنند، منجر به کاهش غلظت والپروئیک اسید می شود. غلظت والپروئیک اسید ممکن است در نتیجه این تداخل به زیر محدوده درمانی کاهش یابد، بنابراین خطر تشنج های ناگهانی افزایش می یابد. افزایش دوز والپروئیک اسید یا دیوالپروکس سدیم ممکن است برای غلبه بر این تداخل کافی نباشد. مصرف همزمان ارتاپنم و والپروئیک اسید/دیوالپروکس سدیم معمولاً توصیه نمی شود. برای درمان عفونت در بیمارانی که تشنج آنها با اسید والپروئیک یا دیوالپروکس سدیم به خوبی کنترل می شود، باید آنتی باکتریال های دیگری غیر از کارباپنم ها در نظر گرفته شود. اگر تجویز ارتاپنم برای تزریق ضروری باشد، درمان مکمل ضد تشنج باید در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.4 اسهال مرتبط با کلستریدیوئید دیفیسیل (CDAD) CDAD با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله ارتاپنم، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد کلستریدیوئید دیفیسیل می شود. Clostridioides difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های کلستریدیوئید دیفیسیل مولد هیپرتوکسین باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تایید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه کلستریدیوئید دیفیسیله انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت‌ها، مکمل‌های پروتئینی، درمان آنتی‌بیوتیکی کلستریدیویدیس دیفیسیل و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.5 احتیاط با تجویز عضلانی هنگام تجویز عضلانی ارتاپنم برای تزریق باید احتیاط کرد تا از تزریق ناخواسته در رگ خونی جلوگیری شود [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید].

5.6 توسعه باکتری های مقاوم به دارو مانند سایر آنتی بیوتیک ها، استفاده طولانی مدت از ارتاپنم برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. تجویز ارتاپنم برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.7 تست های آزمایشگاهی در حالی که ارتاپنم تزریقی دارای سمیت مشابه با آنتی بیوتیک های گروه بتالاکتام است، ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام، از جمله کلیه، کبد و خونساز، در طول درمان طولانی توصیه می شود.

موارد زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است.

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• احتمال تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• تداخل با والپروئیک اسید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• احتیاط با تجویز عضلانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• توسعه باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• آزمایشات آزمایشگاهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] بزرگسالان: شایع ترین عوارض جانبی (≥5٪) در بیماران تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق، از جمله افرادی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی تغییر داده بودند، اسهال، تهوع، سردرد و عارضه ورید تزریقی بود. (6.1) در نشانه پیشگیری، نمایه کلی تجربه نامطلوب به طور کلی با آنچه برای ارتاپنم در سایر کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد، قابل مقایسه بود. (6.1) اطفال: عوارض جانبی در این جمعیت با بزرگسالان قابل مقایسه بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥5%) در بیماران اطفال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق، از جمله آنهایی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی تغییر داده بودند، اسهال، استفراغ و درد محل انفوزیون بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان دریافت کننده ارتاپنم برای تزریق به عنوان یک رژیم درمانی کارآزمایی های بالینی 1954 بیمار تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق را ثبت نام کردند. در برخی از آزمایشات بالینی، درمان تزریقی با تغییر به یک ضد میکروبی خوراکی مناسب دنبال شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اغلب تجارب نامطلوب گزارش شده در این کارآزمایی‌های بالینی به‌عنوان شدت خفیف تا متوسط ​​توصیف شده‌اند. ارتاپنم برای تزریق به دلیل تجارب نامطلوب در 4.7٪ از بیماران قطع شد. جدول 3 بروز تجارب نامطلوب گزارش شده در ≥2% از بیماران در این کارآزمایی ها را نشان می دهد. شایع ترین تجارب نامطلوب مرتبط با دارو در بیماران تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق، از جمله افرادی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی روی آورده بودند، اسهال (5.5%)، عوارض ورید تزریقی (3.7%)، تهوع (3.1%)، سردرد (2.2%) و واژینیت در زنان (2%) بود. جدول 3: بروز (%) تجارب نامطلوب گزارش شده در طول مطالعه درمانی به همراه پیگیری 14 روزه در ≥2% از بیماران بزرگسال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی ارتاپنم برای تزریق شامل فاز IIb/III پیچیده داخل شکمی، عفونت‌های پوستی پیچیده روزانه و عفونت‌های پوستی A1 است. پیپراسیلین/ تازوباکتام 3.375 گرم q6h ارتاپنم برای تزریق شامل پنومونی اکتسابی فاز IIb/III و عفونت‌های مجاری ادراری پیچیده و کارآزمایی‌های فاز IIa روزانه 1 گرم سفتریاکسون 1 یا 2 گرم عوارض جانبی روزانه (N=802) (N=1152) (N=1152) (N=942) Local: Infused.4971. سیستمیک: مرگ 2.5 1.6 1.3 1.6 ادم/تورم 3.4 2.5 2.9 3.3 تب 5 6.6 2.3 3.4 درد شکم 3.6 4.8 4.3 3.9 افت فشار خون 2 1.4 1 1.4 3.3 یبوست. 10.3 12.1 9.2 9.8 حالت تهوع 8.5 8.7 6.4 7.4 استفراغ 3.7 5.3 4 4 وضعیت ذهنی تغییر یافته شامل بی قراری، گیجی، گیجی، کاهش هوشیاری ذهنی، تغییر وضعیت ذهنی، خواب آلودگی، خواب آلودگی .23 گیجی 5.1 .3. 1.5 2.1 سردرد 5.6 5.4 6.8 6.9 بی خوابی 3.2 5.2 3 4.1 تنگی نفس 2.6 1.8 1 2.4 خارش 2 2.6 1 1.9 بثورات 2.5 3.1 2.3 1.5 1.5 بیماران درمان شده برای واژینیت 1. عفونت های پیچیده داخل شکمی، مرگ در 4.7٪ (15/316) از بیماران دریافت کننده Ertapenem برای تزریق و 2.6٪ (8/307) از بیماران دریافت کننده داروی مقایسه ای رخ داده است. این مرگ و میرها در بیماران مبتلا به بیماری های همزمان قابل توجه و/یا عفونت های اولیه شدید رخ داده است. توسط محققین مرگ و میرها با داروهای مورد مطالعه ارتباطی نداشت. در کارآزمایی‌های بالینی، تشنج در طول درمان مطالعه به علاوه دوره پیگیری 14 روزه در 0.5٪ از بیماران تحت درمان با Ertapenem برای تزریق، 0.3٪ از بیماران تحت درمان با پیپراسیلین/تازوباکتام و 0٪ از بیماران تحت درمان با سفتریاکسون گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تجارب جانبی اضافی که با ارتاپنم برای تزریق با بروز > 0.1٪ در هر سیستم بدن گزارش شده است در زیر بدن به عنوان یک کل فهرست شده است: اتساع شکم، درد، لرز، سپتی سمی، شوک سپتیک، کم آبی بدن، نقرس، کسالت، استنی/خستگی، نکروز، کاندیدیازیس، کاهش وزن، ادم صورت، سفت شدن محل تزریق، درد محل تزریق، خارج شدن عروق، فلبیت/ترومبوفلبیت، درد پهلو، سیستم سنکوپ: نارسایی قلبی، هماتوم، درد قفسه سینه، فشار خون بالا، تاکی کاردی، ایست قلبی، برادی کاردی، آریتمی، فیبریلاسیون دهلیزی، سوفل قلبی، تاکی کاردی بطنی، آسیستول، خونریزی ساب دورال سیستم گوارش: نارسایی اسید، کاندیدیازیس دهانی، سوء هاضمه ادراری، همخونی. نفخ، سی. اسهال مرتبط با مشکل، استوماتیت، دیسفاژی، هموروئید، ایلئوس، سنگ کلیه، اثنی عشر، ازوفاژیت، گاستریت، یرقان، زخم دهان، پانکراتیت، تنگی پیلور سیستم اسکلتی عضلانی: سیستم اسکلتی پا و درد اعصاب روانی: اضطراب، عصبی بودن، تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]، لرزش، افسردگی، هیپستزی، اسپاسم، پارستزی، رفتار پرخاشگرانه، سرگیجه سیستم تنفسی: سرفه، فارنژیت، رال/رونچی، دیسترس تنفسی، انقباض پلورال، هیپوکسونی افیوژن، سرفه، ناراحتی، اپیستاکسی، درد پلورتیک، آسم، هموپتیزی، سکسکه، اختلال صدا زائده پوست و پوست: اریتم، تعریق، درماتیت، پوسته پوسته شدن، گرگرفتگی، کهیر حواس ویژه: انحراف چشایی دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی کلیوی، الیگوری/آنوری، خارش واژن، هماچوری، احتباس ادرار، اختلال عملکرد مثانه، کاندیدیازیس واژینال، وولو. در یک کارآزمایی بالینی برای درمان عفونت پای دیابتی که در آن 289 بیمار دیابتی بزرگسال با ارتاپنم تزریقی تحت درمان قرار گرفتند، نمایه تجربه نامطلوب به طور کلی مشابه آنچه در کارآزمایی‌های بالینی قبلی مشاهده شد بود. پیشگیری از عفونت محل جراحی به دنبال جراحی انتخابی کولورکتال در یک کارآزمایی بالینی در بزرگسالان برای پیشگیری از عفونت محل جراحی به دنبال جراحی انتخابی کولورکتال که در آن 476 بیمار یک دوز 1 گرمی ارتاپنم را برای تزریق 1 ساعت قبل از جراحی دریافت کردند و سپس برای ایمنی 14 روز پس از عمل جراحی به طور کلی مشاهده شدند. قابل مقایسه با آنچه برای ارتاپنم برای تزریق در آزمایشات بالینی قبلی مشاهده شد. جدول 4 بروز تجارب نامطلوب غیر از مواردی که قبلا در بالا برای ارتاپنم برای تزریق توضیح داده شد را نشان می دهد که بدون توجه به علت و معلولی در 2% از بیماران در این کارآزمایی گزارش شده است. جدول 4: بروز (%) از تجارب نامطلوب گزارش شده در طول مطالعه درمانی به همراه پیگیری 14 روزه در ≥2٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق برای پیشگیری از عفونت های محل جراحی پس از جراحی انتخابی کولورکتال عوارض جانبی ارتاپنم برای تزریق (47 = N 47 گرم) 476) کم خونی 5.7 6.9 انسداد روده کوچک 2.1 1.9 پنومونی 2.1 4 بعد از عمل عفونت 2.3 4 عفونت دستگاه ادراری 3.8 5.5 عفونت زخم 6.5 12.4 عارضه زخم 2.9 2.3 آتلکتازی 3.4 1.9 تجربیات نامطلوب دیگری که در این کارآزمایی پیشگیرانه با ارتاپنم برای تزریق گزارش شده است، صرف نظر از علت و معلولی در بدن، در لیستی از 5% در زیر آمده است. اختلالات گوارشی: C. عفونت یا کولیت دیفیسیل، خشکی دهان، هماتوشزی اختلالات عمومی و وضعیت محل تجویز: خال های عفونی و عفونت ها: سلولیت، آبسه شکمی، بثورات قارچی، آبسه لگن آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: عارضه محل برش، خونریزی محل برش، عارضه استومای روده، نشت آناستوموز، سروما، گشادی زخم، ترشح زخم اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی اختلالات سیستم عصبی: تصادف عروقی مغزی اختلالات کلیوی و ادراری، ادراری و مدیسوریا دیسوری. اختلالات: ترقه ریه، انفیلتراسیون ریه، احتقان ریه، آمبولی ریه، خس خس سینه. بیماران اطفال دریافت کننده ارتاپنم برای تزریق به عنوان یک رژیم درمانی کارآزمایی های بالینی 384 بیمار تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق را ثبت کردند. در برخی از آزمایشات بالینی، درمان تزریقی با تغییر به یک ضد میکروبی خوراکی مناسب دنبال شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. نمایه کلی تجربه نامطلوب در بیماران اطفال با بیماران بزرگسال قابل مقایسه است. جدول 5 بروز تجارب نامطلوب گزارش شده در ≥2% از بیماران اطفال در کارآزمایی های بالینی را نشان می دهد. شایع ترین تجارب نامطلوب مرتبط با دارو در کودکان تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق، از جمله افرادی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی روی آورده بودند، اسهال (6.5%)، درد محل تزریق (5.5%)، اریتم محل تزریق (2.6%)، استفراغ (2.1%) بود. جدول 5: بروز (%) از تجارب نامطلوب گزارش شده در طول مطالعه درمانی به همراه پیگیری 14 روزه در ≥2% از بیماران اطفال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی ارتاپنم برای تزریق شامل فاز IIb عفونت‌های پیچیده پوست و ساختار پوست، عفونت‌های اکتسابی سه‌گانه در بیماران مبتلا به پنومونی و مجرای سه ماهه است. 12 سال سن دریافت کرد ارتاپنم برای تزریق 15 mg/kg IV. دو بار در روز تا حداکثر 1 گرم یا سفتریاکسون 50 میلی گرم / کیلوگرم / روز IV. در دو دوز منقسم تا حداکثر 2 گرم و بیماران 13 تا 17 ساله ارتاپنم را برای تزریق 1 گرم داخل وریدی دریافت کردند. روزانه یا سفتریاکسون 50 mg/kg/day IV. در یک دوز روزانه. شامل فاز IIb عفونت‌های حاد لگنی و کارآزمایی‌های عفونت‌های داخل شکمی پیچیده که در آن بیماران 3 ماهه تا 12 ساله ارتاپنم را برای تزریق 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی دریافت کردند. دو بار در روز تا حداکثر 1 گرم و بیماران 13 تا 17 ساله ارتاپنم را برای تزریق 1 گرم داخل وریدی دریافت کردند. روزانه یا تیکارسیلین/کلاوولانات 50 میلی گرم بر کیلوگرم برای بیماران کمتر از 60 کیلوگرم یا تیکارسیلین/کلاوولانات 3 گرم برای بیماران بیش از 60 کیلوگرم، 4 یا 6 بار در روز. عوارض جانبی سفتریاکسون تیکارسیلین/کلاوولانات (N=384) (N=100) (N=24) محلی: اریتم محل انفوزیون 3.9 3 8.3 درد محل انفوزیون 7 4 20.8 سیستمیک: درد شکم 4.7 3 4.2 یبوست 2.3 0 0 اسهال 11.7 17 4.2 مدفوع شل 2.1 0 0 استفراغ 10.2 11 8.3 پیرکسی 4.9 6 8.3 0.3 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 2.40 سرفه 4.4 3 0 درماتیت پوشکی 4.7 4 0 راش 2.9 2 8.3 تجارب جانبی اضافی که با ارتاپنم برای تزریق گزارش شده است با بروز> 0.5 درصد در هر سیستم بدن در زیر ذکر شده است: اختلالات گوارشی: تهوع اختلالات عمومی و وضعیت محل تجویز: هیپوترمی، درد قفسه سینه، درد بالای شکم. خارش محل تزریق، سفتی، فلبیت، تورم و گرما عفونت و عفونت: کاندیدیاز، کاندیدیازیس دهان، فارنژیت ویروسی، هرپس سیمپلکس، عفونت گوش، آبسه شکمی اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: آرترالژی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، خواب آلودگی اختلالات روانپزشکی: بی خوابی اختلالات سیستم تناسلی و پستان: بثورات تناسلی اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: خس خس سینه، خس خس سینه، خس خس سینه، خس خس سینه، خس خس سینه، سینه رینوره اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: درماتیت، خارش، بثورات اریتماتوز، ضایعات پوستی اختلالات عروقی: فلبیت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید Ertapenem برای تزریق شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: رنگ آمیزی دندان اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی شامل واکنش های آنافیلاکتوئیدی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: ضعف عضلانی اختلالات سیستم عصبی: هماهنگی غیر طبیعی، سطح افسرده هوشیاری، دیسکینزی، اختلال راه رفتن، میوکلونوس، لرزش اختلالات روانی: تغییر وضعیت ذهنی (شامل پرخاشگری، هذیان)، توهمات، اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: پوستولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (سندرم DRESS)، واسکولیت حساسیت مفرط 6.3 تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی در کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان دریافت‌کننده ارتاپنم برای تزریق به عنوان رژیم درمانی، بیمارانی که در طول 2 درصد از بیماران بزرگسال با تجربه نامطلوب درمان گزارش شده‌اند. ارتاپنم برای تزریق در آزمایشات بالینی در جدول 6 ارائه شده است. تجارب نامطلوب آزمایشگاهی مرتبط با دارو که در طول درمان در 2٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق گزارش شده است، از جمله بیمارانی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی تغییر داده شده اند، در کارآزمایی های بالینی افزایش ALT (6٪)، افزایش AST (5.2٪)، آلکالین فسفاتاز سرم (3.4٪) افزایش یافته است (3.4٪) و تعداد پلاکت ها افزایش یافته است. ارتاپنم برای تزریق به دلیل تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی در 0.3٪ از بیماران قطع شد. جدول 6: بروز تعداد بیماران با تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی/تعداد بیماران با آزمایش آزمایشگاهی (%) از تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی گزارش شده در طول مطالعه درمانی به علاوه پیگیری 14 روزه در 2% از بیماران بزرگسال تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی عفونت Phase II، شامل عفونت Phase II شامل I. پوست و پوست پیچیده کارآزمایی‌های مربوط به عفونت‌های ساختاری و عفونت‌های حاد لگنی 1 گرم روزانه پیپراسیلین/تازوباکتام 3.375 گرم q6 ساعت ارتاپنم تزریقی شامل فاز IIb/III پنومونی اکتسابی جامعه و عفونت‌های پیچیده دستگاه ادراری، و کارآزمایی‌های فاز IIa 1 گرم در روز سفتریاکسون 1 یا تعداد بیشتری از بیماران آزمایشگاهی سفتریاکسون 1 یا 2 گرم تست =766) (n =755) (n =1122) (n =920) ALT افزایش یافت 8.8 7.3 8.3 6.9 AST افزایش 8.4 8.3 7.1 6.5 سرم آلکالن فسفاتاز افزایش یافت 6.6 7.2 4.3 2.8 ائوزینوفیل ها افزایش یافت 1.1 1.1 2.1 1.8 هماتوکریت 229 کاهش یافت. 4.9 4.7 4.5 3.5 افزایش تعداد پلاکت ها 6.5 6.3 4.3 3.5 RBC ادرار افزایش یافته 2.5 2.9 1.1 1 WBC ادرار افزایش 2.5 3.2 1.6 1.1 تجارب نامطلوب آزمایشگاهی اضافی گزارش شده در طول درمان در بیش از 0.1٪ از بیماران تحت درمان با Ertapenem برای تزریق در آزمایشات بالینی عبارتند از: افزایش کراتینین سرم، گلوکز سرم، BUN، بیلی روبین کل، مستقیم و غیر مستقیم سرم، سدیم و پتاسیم سرم، PT و PTT. پتاسیم سرم، آلبومین سرم، WBC، تعداد پلاکت ها و نوتروفیل های قطعه بندی شده را کاهش می دهد. در یک کارآزمایی بالینی برای درمان عفونت پای دیابتی که در آن 289 بیمار دیابتی بزرگسال با ارتاپنم تزریقی تحت درمان قرار گرفتند، نمایه تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی به طور کلی مشابه آنچه در کارآزمایی‌های بالینی قبلی مشاهده شد بود. پیشگیری از عفونت محل جراحی به دنبال جراحی انتخابی کولورکتال در یک کارآزمایی بالینی در بزرگسالان برای پیشگیری از عفونت محل جراحی به دنبال جراحی انتخابی کولورکتال که در آن 476 بیمار 1 ساعت قبل از جراحی دوز 1 گرمی ارتاپنم را برای تزریق دریافت کردند و سپس برای ایمنی 14 روز پس از عمل جراحی تحت نظر قرار گرفتند. به طور کلی با آنچه برای ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی های بالینی قبلی مشاهده شده بود، قابل مقایسه است. بیماران اطفال دریافت کننده ارتاپنم برای تزریق به عنوان یک رژیم درمانی تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی که در طول درمان در 2% از بیماران کودکان تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است در جدول 7 ارائه شده است. تجارب نامطلوب آزمایشگاهی مرتبط با دارو که در طول درمان در 2% از بیماران کودکان تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق گزارش شده است، از جمله بیمارانی که به درمان با ضد میکروبی خوراکی روی آورده بودند، در کارآزمایی‌های بالینی کاهش تعداد نوتروفیل‌ها (3%)، افزایش ALT (2.2%) و افزایش AST (2.1%) بود. جدول 7: بروز تعداد بیماران با تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی/تعداد بیماران با آزمایش آزمایشگاهی. که در آن حداقل 300 بیمار آزمایش (%) تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی خاص گزارش شده در طول مطالعه درمانی به همراه پیگیری 14 روزه را در بیش از 2% از بیماران کودکان تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی داشتند. تست = 379) (n = 97) (n = 24) ALT افزایش 3.8 1.1 4.3 AST افزایش 3.8 1.1 4.3 تعداد نوتروفیل کاهش یافته 5.8 3.1 0 تجارب جانبی آزمایشگاهی اضافی که در طول درمان در > 0.5 درصد از بیماران تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده‌اند، عبارتند از: افزایش تعداد پلاکتاز آلکالین، افزایش شمارش ephophaline ephosp. افزایش، تعداد گلبول های سفید کاهش یافته و پروتئین ادرار وجود دارد.

• نارسایی کلیوی: در صورتی که کلیرانس کراتینین ≤30 mL/min/1.73 m2 باشد، تنظیم دوز ضروری است. (2.4، 8.6، 12.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد کمی از موارد پس از بازاریابی با استفاده تزریقی ارتاپنم در بارداری برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی پس از تجویز داخل وریدی ارتاپنم در طول دوره اندام زایی، هیچ شواهدی مبنی بر ناهنجاری های رشدی در موش ها در مواجهه سیستمیک (AUC) تا حدود 1.2 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) و در موش ها در دوزهای تا حدود 3 برابر MRHD بر اساس سطح بدن مشاهده نشد. در موش‌های باردار که ارتاپنم را در طول ارگانوژنز از طریق شیردهی تجویز کردند، سمیت جنینی، تأخیر در رشد و تولید مثل در فرزندان نسل اول در مواجهه‌های سیستمیک (AUC) تقریباً 1.2 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD رخ نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در موش‌های باردار، تجویز داخل وریدی ارتاپنم تا 700 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2/1 برابر MRHD بر اساس AUC) در طول دوره اندام‌زایی (روزهای حاملگی [GD] 6-20) هیچ اثر مادری یا جنینی را نشان نداد. موش‌های باردار که دوزهای ارتاپنم را تا 700 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) به‌صورت داخل وریدی تجویز کردند، در طول دوره اندام‌زایی (GD 6-15) کاهش جزئی در وزن متوسط ​​جنین و کاهش همراه در میانگین تعداد استخوان‌های مهره‌ای مهره‌ای نشان دادند. هیچ اثر مادری در هیچ دوزی وجود نداشت. در یک مطالعه پیش از تولد در موش‌ها، ارتاپنم در دوزهای تا 700 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2/1 برابر MRHD بر اساس AUC) در طول ارگان‌زایی در طول شیردهی به موش‌های باردار تجویز شد. نسل فرزندان، و مرگ و میر و ناهنجاری های جنینی در آنها افزایش نیافته است فرزندان نسل دوم

8.2 خلاصه خطر شیردهی ارتاپنم در شیر انسان وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر روی شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ارتاپنم تزریقی و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ارتاپنم تزریقی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها غلظت ارتاپنم در شیر مادر 5 زن شیرده مبتلا به عفونت لگنی (5 تا 14 روز پس از زایمان) که در نقاط زمانی تصادفی روزانه به مدت 5 روز متوالی پس از آخرین دوز 1 گرمی درمان داخل وریدی (3 تا 10 روز درمان) اندازه گیری شد، سطوح پایینی را نشان داد. غلظت ارتاپنم در شیر مادر طی 24 ساعت پس از آخرین دوز درمان در هر 5 زن از (<0.13 (حد پایین کمی) تا 0.38 میکروگرم در میلی لیتر بود، اگرچه غلظت اوج آن ارزیابی نشد. در روز 5 پس از قطع درمان، سطح ارتاپنم در شیر مادر 4 زن غیرقابل تشخیص و در 1 زن زیر حد پایینی مقدار (<0.13 میکروگرم در میلی لیتر) بود. غلظت ارتاپنم در شیر انتقالی مشاهده شده در این مطالعه ممکن است منعکس کننده غلظت ارتاپنم در شیر بالغ نباشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Ertapenem برای تزریق در کودکان 3 ماهه تا 17 ساله با شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، داده‌های فارماکوکینتیک در بیماران اطفال، و داده‌های اضافی از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با مقایسه در بیماران کودکان 3 ماهه تا 17 ساله (سنین 3 ماه تا 17 سال) پشتیبانی می‌شود. (1.2)، (1.3)، (1.4) و (1.5) و مطالعات بالینی (14.2) ] . ارتاپنم برای تزریق در نوزادان زیر 3 ماه توصیه نمی شود زیرا اطلاعاتی در دسترس نیست. ارتاپنم برای تزریق در درمان مننژیت در کودکان به دلیل عدم نفوذ کافی CSF توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان از 1835 بیمار در کارآزمایی فاز 2b/3 تحت درمان با ارتاپنم برای تزریق، تقریباً 26 درصد 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که تقریباً 12 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر ضروری است [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک ارتاپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. از تعداد کل بیماران در کارآزمایی‌های بالینی، 37 بیمار دریافت کننده ارتاپنم 1 گرم در روز و 36 بیمار دریافت کننده داروهای مقایسه‌کننده دارای اختلال کبدی کلاس A، B، یا C Child-Pugh در نظر گرفته شدند. بروز تجارب نامطلوب در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بین گروه ارتاپنم و گروه مقایسه کننده مشابه بود.

12.1 مکانیسم اثر ارتاپنم سدیم یک آنتی بیوتیک کارباپنم است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/mL) ارتاپنم پس از انفوزیون 30 دقیقه ای یک دوز وریدی 1 گرمی (I.V.) و تجویز یک دوز 1 گرمی داخل عضلانی (I.M.) در بزرگسالان جوان سالم در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بزرگسالان پس از تجویز تک دوز میانگین غلظت پلاسما (mcg/mL) دوز/مسیر 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 6 ساعت 8 ساعت 12 ساعت 18 ساعت و 24 ساعت 1 گرم داخل وریدی. تزریق با سرعت ثابت در طی 30 دقیقه 155 115 83 48 31 20 9 3 1 1 g I.M. 33 53 67 57 40 27 13 4 2 ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) ارتاپنم در بزرگسالان بر اساس غلظت کل ارتاپنم کمتر از نسبت دوز در محدوده دوز 0.5 تا 2 گرم افزایش یافت، در حالی که AUC بر اساس غلظت e-proportional بیشتر از دوز افزایش یافت. Ertapenem به دلیل اتصال پروتئین پلاسما وابسته به غلظت در دوز درمانی پیشنهادی، فارماکوکینتیک غیر خطی را نشان می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ تجمعی از ارتاپنم به دنبال IV متعدد وجود ندارد. یا I.M. 1 گرم دوز روزانه در بزرگسالان سالم. میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/mL) ارتاپنم در بیماران اطفال در جدول 9 ارائه شده است. جدول 9: غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بیماران اطفال پس از IV. انفوزیون با سرعت ثابت بیش از 30 دقیقه دوز تجویز گروه سنی دوز متوسط غلظت پلاسما (mcg/mL) 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 6 ساعت 8 ساعت 12 ساعت و 24 ساعت 3 تا 23 ماه 15 mg/kg تا حداکثر دوز 8/33 گرم در روز .371. 23.7 13.5 8.2 2.5 - 20 mg/kg 126.8 87.6 58.7 28.4 - 12 3.4 0.4 40 mg/kg تا حداکثر دوز 2 گرم در روز 199.1 144.1 95.7 -20.1 95.20. سال 15 میلی گرم بر کیلوگرم 113.2 63.9 42.1 21.9 12.8 7.6 3 - 20 mg/kg 147.6 97.6 63.2 34.5 - 12.3 4.9 0.5 40 mg/kg 241.7 153.7 - 241.7 152.7856. 0.6 13 تا 17 سال 20 میلی گرم/کیلوگرم 170.4 98.3 67.8 40.4 - 16 7 1.1 1 گرم بر اساس سه بیمار دریافت کننده 1 گرم ارتاپنم که داوطلب ارزیابی فارماکوکینتیک در یکی از دو کارآزمایی ایمنی و اثربخشی بودند. - 40 میلی گرم / کیلوگرم 255 188.7 127.9 76.2 - 31 15.3 2.1 جذب ارتاپنم، که با تزریق 1% لیدوکائین HCl، USP (در سالین بدون اپی نفرین) بازسازی شده است، تقریباً به طور کامل پس از تجویز داخل عضلانی (I.M.) با دوز توصیه شده 1 گرم جذب می شود. متوسط ​​فراهمی زیستی تقریباً 90٪ است. پس از تجویز روزانه 1 گرم داخل رحمی، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) در حدود 2.3 ساعت (T max) به دست می آید. توزیع ارتاپنم به پروتئین های پلاسمای انسانی، عمدتاً آلبومین، پیوند بالایی دارد. در بزرگسالان جوان سالم، اتصال ارتاپنم به پروتئین با افزایش غلظت پلاسمایی کاهش می‌یابد، از تقریباً 95 درصد در غلظت تقریبی پلاسما کمتر از 100 میکروگرم (mcg) در میلی‌لیتر به حدود 85 درصد در غلظت تقریبی پلاسما 300 میکروگرم در میلی‌لیتر. حجم ظاهری توزیع ارتاپنم در حالت پایدار (V ss) در بزرگسالان تقریباً 0.12 لیتر بر کیلوگرم، در کودکان 3 ماهه تا 12 سال تقریباً 0.2 لیتر بر کیلوگرم و در کودکان 13 تا 17 ساله تقریباً 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. غلظت ارتاپنم در مایع تاول پوستی ناشی از مکش در هر نقطه نمونه برداری در روز سوم 1 گرم یک بار در روز داخل وریدی به دست آمد. دوزها در جدول 10 ارائه شده است. نسبت AUC 0-24 در مایع تاول پوستی/AUC 0-24 در پلاسما 0.61 است. جدول 10: غلظت (mcg/mL) ارتاپنم در مایع تاول پوست بزرگسالان در هر نقطه نمونه برداری در روز سوم 1 گرم یک بار در روز IV. دوزها 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 8 ساعت 12 ساعت 24 ساعت 7 12 17 24 24 21 8 متابولیسم در بزرگسالان جوان سالم، پس از انفوزیون 1 گرم داخل وریدی. ارتاپنم نشاندار شده با رادیواکتیو، رادیواکتیویته پلاسما عمدتاً (94٪) از ارتاپنم تشکیل شده است. متابولیت اصلی ارتاپنم مشتق غیرفعال حلقه باز است که از هیدرولیز حلقه بتالاکتام تشکیل می شود. دفع ارتاپنم عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. متوسط ​​نیمه عمر پلاسما در بزرگسالان جوان سالم تقریباً 4 ساعت و کلیرانس پلاسما تقریباً 1.8 لیتر در ساعت است. متوسط ​​نیمه عمر پلاسما در بیماران 13 تا 17 ساله کودکان تقریباً 4 ساعت و در کودکان 3 ماهه تا 12 سال تقریباً 2.5 ساعت است. پس از تجویز 1 گرم داخل وریدی. ارتاپنم نشاندار شده رادیویی به بزرگسالان جوان سالم، تقریباً 80٪ در ادرار و 10٪ در مدفوع بازیابی می شود. از 80% مواردی که در ادرار بدست می‌آیند، تقریباً 38% به صورت داروی بدون تغییر و تقریباً 37% به صورت متابولیت حلقه باز دفع می‌شود. در بزرگسالان جوان سالم که 1 گرم IV. میانگین درصد دوز تجویز شده دفع شده از طریق ادرار 17.4% در طی 0 تا 2 ساعت پس از مصرف، 5.4% در طی 4 تا 6 ساعت پس از مصرف و 2.4% در طی 12 تا 24 ساعت پس از مصرف بود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی کل و فراکسیون غیر محدود فارماکوکینتیک ارتاپنم در 26 فرد بالغ (31 تا 80 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. به دنبال 1 گرم داخل وریدی. دوز ارتاپنم، AUC بدون پیوند در افراد با نارسایی خفیف کلیوی (CL CR 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و نارسایی کلیوی متوسط (CL CR 31 تا 59 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد سالم نسبت به افراد سالم، 1.5 برابر و 2.3 برابر افزایش یافت. 45 سال سن). در بیماران مبتلا به CL CR ≥31 mL/min/1.73 m2 نیازی به تنظیم دوز نیست. AUC محدود نشده در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی پیشرفته (CL CR 5 تا 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و مرحله نهایی بیماری کلیوی (CL CR <10 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) به ترتیب در مقایسه با افراد جوان سالم 4.4 برابر و 7.6 برابر افزایش یافت. اثرات نارسایی کلیوی بر AUC کل دارو از شدت کمتری برخوردار بود. دوز توصیه شده ارتاپنم در بیماران بزرگسال مبتلا به CL CR ≤30 mL/min/1.73 m2 0.5 گرم هر 24 ساعت است. به دنبال 1 گرم داخل وریدی. دوز تجویز شده بلافاصله قبل از یک جلسه 4 ساعته همودیالیز در 5 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، تقریباً 30٪ از دوز در دیالیز بازیابی شد. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماری کلیوی در مرحله نهایی توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک ارتاپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. با این حال، به نظر نمی رسد که ارتاپنم بر اساس مطالعات آزمایشگاهی تحت متابولیسم کبدی قرار گیرد و تقریباً 10٪ از دوز تجویز شده در مدفوع بازیابی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و تجویز (2.6) مراجعه کنید]. جنسیت اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک ارتاپنم در افراد سالم مرد (8 نفر) و زن سالم (8 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت های مشاهده شده را می توان به اندازه بدن نسبت داد که وزن بدن در نظر گرفته شد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک ارتاپنم در افراد سالم مرد (7 نفر) و زن سالم (7 نفر) افراد بالای 65 سال بررسی شد. AUC کل و غیر محدود به ترتیب 37% و 67% در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان افزایش یافت. این تغییرات به تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین نسبت داده شد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن با عملکرد کلیوی طبیعی (برای سن آنها) ضروری نیست. بیماران اطفال غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله و بزرگسالان پس از 1 گرم یک بار در روز IV قابل مقایسه است. دوز پس از دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تا حداکثر دوز 1 گرم)، مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران 13 تا 17 ساله (N = 6) به طور کلی با افراد بالغ جوان سالم قابل مقایسه بود. غلظت پلاسمایی در نقطه میانی فاصله دوز پس از 15 mg/kg IV. دوز ارتاپنم در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله با غلظت پلاسمایی در نقطه میانی فواصل دوز به دنبال 1 گرم یک بار در روز داخل وریدی قابل مقایسه است. دوز در بزرگسالان [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کلیرانس پلاسمایی (mL/min/kg) ارتاپنم در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله تقریباً 2 برابر بیشتر از بزرگسالان است. در دوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم، مقدار AUC (دوبرابر برای مدل کردن یک رژیم دوز دوز در روز، یعنی 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار گرفتن در معرض) در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله با مقدار AUC در بزرگسالان جوان سالم که 1 گرم داخل وریدی دریافت می کردند، قابل مقایسه بود. دوز ارتاپنم تداخلات دارویی هنگامی که ارتاپنم با پروبنسید (500 میلی گرم روزانه هر 6 ساعت) تجویز می شود، پروبنسید برای ترشح لوله ای فعال رقابت می کند و کلیرانس کلیوی ارتاپنم را کاهش می دهد. بر اساس غلظت کل ارتاپنم، پروبنسید AUC ارتاپنم را 25% افزایش داد و کلیرانس پلاسما و کلیوی ارتاپنم را به ترتیب 20% و 35% کاهش داد. نیمه عمر ارتاپنم از 4 به 4.8 ساعت افزایش یافت. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که ارتاپنم متابولیسمی که توسط هیچ یک از ایزوفرم‌های سیتوکروم p450 (CYP) زیر انجام می‌شود، مهار نمی‌کند: 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که ارتاپنم از انتقال دیگوکسین یا وینبلاستین با واسطه گلیکوپروتئین P جلوگیری نمی‌کند و ارتاپنم بستری برای انتقال با واسطه P-گلیکوپروتئین نیست.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر ارتاپنم دارای فعالیت آزمایشگاهی در برابر باکتری های هوازی و بی هوازی گرم مثبت و گرم منفی است. فعالیت باکتری کش ارتاپنم از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود و از طریق اتصال ارتاپنم به پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBPs) انجام می شود. در اشریشیا کلی، میل ترکیبی قوی با PBPs 1a، 1b، 2، 3، 4 و 5 با ترجیح PBPs 2 و 3 دارد. ارتاپنم توسط متالو بتالاکتامازها هیدرولیز می شود. فعالیت ضد میکروبی ارتاپنم نشان داده شده است که در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال است: باکتری‌های گرم مثبت: استافیلوکوک اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک آگالاکتیه استرپتوکوک پنومونیه (فقط ایزوله های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز باکتری گرم منفی: اشریشیا کلی هموفیلوس آنفلوآنزای منفی Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis باکتری های بی هوازی: Bacteroides fragilis Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Bacteroides uniformis Clostridium clostridioforme Eubacterium lentum گونه Peptostreptococcus Porphyromonas asaccharolytica Prevotella bivia داده های بالینی زیر ناشناخته است، اما اطلاعات بالینی زیر مشخص نیست. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس ارتاپنم را نشان می‌دهند. با این حال، اثر ارتاپنم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است: باکتری‌های گرم مثبت: استافیلوکوک اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه (ایزوله های میانی پنی سیلین) باکتری های گرم منفی: سیتروباکتر فروندی Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae (فقط ایزوله های بتالاکتاماز مثبت) Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca (به استثنای ایزوله های تولید کننده ESBL) Morganigerigeristtae باکتری های بی هوازی Providencia stuartii Serratia marcescens: Bacteroides vulgatus Clostridium perfringens Fusobacterium spp. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/mL) ارتاپنم پس از یک انفوزیون 30 دقیقه ای یک دوز 1 گرمی داخل وریدی (I.V.) و تجویز یک دوز 1 گرم داخل عضلانی (I.M.) در بزرگسالان جوان سالم در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بزرگسالان پس از تجویز تک دوز میانگین غلظت پلاسما (mcg/mL) دوز/مسیر 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 6 ساعت 8 ساعت 12 ساعت 18 ساعت و 24 ساعت 1 گرم داخل وریدی. تزریق با سرعت ثابت در طی 30 دقیقه 155 115 83 48 31 20 9 3 1 1 g I.M. 33 53 67 57 40 27 13 4 2 ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) ارتاپنم در بزرگسالان بر اساس غلظت کل ارتاپنم کمتر از نسبت دوز در محدوده دوز 0.5 تا 2 گرم افزایش یافت، در حالی که AUC بر اساس غلظت e-proportional بیشتر از دوز افزایش یافت. Ertapenem به دلیل اتصال پروتئین پلاسما وابسته به غلظت در دوز درمانی پیشنهادی، فارماکوکینتیک غیر خطی را نشان می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ تجمعی از ارتاپنم به دنبال IV متعدد وجود ندارد. یا I.M. 1 گرم دوز روزانه در بزرگسالان سالم. میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/mL) ارتاپنم در بیماران اطفال در جدول 9 ارائه شده است. جدول 9: غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بیماران اطفال پس از IV. انفوزیون با سرعت ثابت بیش از 30 دقیقه دوز تجویز گروه سنی دوز متوسط غلظت پلاسما (mcg/mL) 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 6 ساعت 8 ساعت 12 ساعت و 24 ساعت 3 تا 23 ماه 15 mg/kg تا حداکثر دوز 8/33 گرم در روز .371. 23.7 13.5 8.2 2.5 - 20 mg/kg 126.8 87.6 58.7 28.4 - 12 3.4 0.4 40 mg/kg تا حداکثر دوز 2 گرم در روز 199.1 144.1 95.7 -20.1 95.20. سال 15 میلی گرم بر کیلوگرم 113.2 63.9 42.1 21.9 12.8 7.6 3 - 20 mg/kg 147.6 97.6 63.2 34.5 - 12.3 4.9 0.5 40 mg/kg 241.7 153.7 - 241.7 152.7856. 0.6 13 تا 17 سال 20 میلی گرم/کیلوگرم 170.4 98.3 67.8 40.4 - 16 7 1.1 1 گرم بر اساس سه بیمار دریافت کننده 1 گرم ارتاپنم که داوطلب ارزیابی فارماکوکینتیک در یکی از دو کارآزمایی ایمنی و اثربخشی بودند. - 40 میلی گرم / کیلوگرم 255 188.7 127.9 76.2 - 31 15.3 2.1 جذب ارتاپنم، که با تزریق 1% لیدوکائین HCl، USP (در سالین بدون اپی نفرین) بازسازی شده است، تقریباً به طور کامل پس از تجویز داخل عضلانی (I.M.) با دوز توصیه شده 1 گرم جذب می شود. متوسط ​​فراهمی زیستی تقریباً 90٪ است. پس از تجویز روزانه 1 گرم داخل رحمی، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) در حدود 2.3 ساعت (T max) به دست می آید. توزیع ارتاپنم به پروتئین های پلاسمای انسانی، عمدتاً آلبومین، پیوند بالایی دارد. در بزرگسالان جوان سالم، اتصال ارتاپنم به پروتئین با افزایش غلظت پلاسمایی کاهش می‌یابد، از تقریباً 95 درصد در غلظت تقریبی پلاسما کمتر از 100 میکروگرم (mcg) در میلی‌لیتر به حدود 85 درصد در غلظت تقریبی پلاسما 300 میکروگرم در میلی‌لیتر. حجم ظاهری توزیع ارتاپنم در حالت پایدار (V ss) در بزرگسالان تقریباً 0.12 لیتر بر کیلوگرم، در کودکان 3 ماهه تا 12 سال تقریباً 0.2 لیتر بر کیلوگرم و در کودکان 13 تا 17 ساله تقریباً 0.16 لیتر بر کیلوگرم است. غلظت ارتاپنم در مایع تاول پوستی ناشی از مکش در هر نقطه نمونه برداری در روز سوم 1 گرم یک بار در روز داخل وریدی به دست آمد. دوزها در جدول 10 ارائه شده است. نسبت AUC 0-24 در مایع تاول پوستی/AUC 0-24 در پلاسما 0.61 است. جدول 10: غلظت (mcg/mL) ارتاپنم در مایع تاول پوست بزرگسالان در هر نقطه نمونه برداری در روز سوم 1 گرم یک بار در روز IV. دوزها 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 8 ساعت 12 ساعت 24 ساعت 7 12 17 24 24 21 8 متابولیسم در بزرگسالان جوان سالم، پس از انفوزیون 1 گرم داخل وریدی. ارتاپنم نشاندار شده با رادیواکتیو، رادیواکتیویته پلاسما عمدتاً (94٪) از ارتاپنم تشکیل شده است. متابولیت اصلی ارتاپنم مشتق غیرفعال حلقه باز است که از هیدرولیز حلقه بتالاکتام تشکیل می شود. دفع ارتاپنم عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. متوسط ​​نیمه عمر پلاسما در بزرگسالان جوان سالم تقریباً 4 ساعت و کلیرانس پلاسما تقریباً 1.8 لیتر در ساعت است. متوسط ​​نیمه عمر پلاسما در بیماران 13 تا 17 ساله کودکان تقریباً 4 ساعت و در کودکان 3 ماهه تا 12 سال تقریباً 2.5 ساعت است. پس از تجویز 1 گرم داخل وریدی. ارتاپنم نشاندار شده رادیویی به بزرگسالان جوان سالم، تقریباً 80٪ در ادرار و 10٪ در مدفوع بازیابی می شود. از 80% مواردی که در ادرار بدست می‌آیند، تقریباً 38% به صورت داروی بدون تغییر و تقریباً 37% به صورت متابولیت حلقه باز دفع می‌شود. در بزرگسالان جوان سالم که 1 گرم IV. میانگین درصد دوز تجویز شده دفع شده از طریق ادرار 17.4% در طی 0 تا 2 ساعت پس از مصرف، 5.4% در طی 4 تا 6 ساعت پس از مصرف و 2.4% در طی 12 تا 24 ساعت پس از مصرف بود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی کل و فراکسیون غیر محدود فارماکوکینتیک ارتاپنم در 26 فرد بالغ (31 تا 80 سال) با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفت. به دنبال 1 گرم داخل وریدی. دوز ارتاپنم، AUC بدون پیوند در افراد با نارسایی خفیف کلیوی (CL CR 60 تا 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و نارسایی کلیوی متوسط (CL CR 31 تا 59 میلی لیتر در دقیقه در مقایسه با افراد سالم نسبت به افراد سالم، 1.5 برابر و 2.3 برابر افزایش یافت. 45 سال سن). در بیماران مبتلا به CL CR ≥31 mL/min/1.73 m2 نیازی به تنظیم دوز نیست. AUC محدود نشده در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی پیشرفته (CL CR 5 تا 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) و مرحله نهایی بیماری کلیوی (CL CR <10 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) به ترتیب در مقایسه با افراد جوان سالم 4.4 برابر و 7.6 برابر افزایش یافت. اثرات نارسایی کلیوی بر AUC کل دارو از شدت کمتری برخوردار بود. دوز توصیه شده ارتاپنم در بیماران بزرگسال مبتلا به CL CR ≤30 mL/min/1.73 m2 0.5 گرم هر 24 ساعت است. به دنبال 1 گرم داخل وریدی. دوز تجویز شده بلافاصله قبل از یک جلسه 4 ساعته همودیالیز در 5 بیمار بزرگسال مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، تقریباً 30٪ از دوز در دیالیز بازیابی شد. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماری کلیوی در مرحله نهایی توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. هیچ اطلاعاتی در مورد بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک ارتاپنم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. با این حال، به نظر نمی رسد که ارتاپنم بر اساس مطالعات آزمایشگاهی تحت متابولیسم کبدی قرار گیرد و تقریباً 10٪ از دوز تجویز شده در مدفوع بازیابی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و تجویز (2.6) مراجعه کنید]. جنسیت اثر جنسیت بر فارماکوکینتیک ارتاپنم در افراد سالم مرد (8 نفر) و زن سالم (8 نفر) مورد بررسی قرار گرفت. تفاوت های مشاهده شده را می توان به اندازه بدن نسبت داد که وزن بدن در نظر گرفته شد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک ارتاپنم در افراد سالم مرد (7 نفر) و زن سالم (7 نفر) افراد بالای 65 سال بررسی شد. AUC کل و غیر محدود به ترتیب 37% و 67% در افراد مسن نسبت به بزرگسالان جوان افزایش یافت. این تغییرات به تغییرات مربوط به سن در کلیرانس کراتینین نسبت داده شد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن با عملکرد کلیوی طبیعی (برای سن آنها) ضروری نیست. بیماران اطفال غلظت پلاسمایی ارتاپنم در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله و بزرگسالان پس از 1 گرم یک بار در روز IV قابل مقایسه است. دوز پس از دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تا حداکثر دوز 1 گرم)، مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران 13 تا 17 ساله (N = 6) به طور کلی با افراد بالغ جوان سالم قابل مقایسه بود. غلظت پلاسمایی در نقطه میانی فاصله دوز پس از 15 mg/kg IV. دوز ارتاپنم در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله با غلظت پلاسمایی در نقطه میانی فواصل دوز به دنبال 1 گرم یک بار در روز داخل وریدی قابل مقایسه است. دوز در بزرگسالان [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کلیرانس پلاسمایی (mL/min/kg) ارتاپنم در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله تقریباً 2 برابر بیشتر از بزرگسالان است. در دوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم، مقدار AUC (دوبرابر برای مدل کردن یک رژیم دوز دوز در روز، یعنی 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قرار گرفتن در معرض) در بیماران 3 ماهه تا 12 ساله با مقدار AUC در بزرگسالان جوان سالم که 1 گرم داخل وریدی دریافت می کردند، قابل مقایسه بود. دوز ارتاپنم تداخلات دارویی هنگامی که ارتاپنم با پروبنسید (500 میلی گرم روزانه هر 6 ساعت) تجویز می شود، پروبنسید برای ترشح لوله ای فعال رقابت می کند و کلیرانس کلیوی ارتاپنم را کاهش می دهد. بر اساس غلظت کل ارتاپنم، پروبنسید AUC ارتاپنم را 25% افزایش داد و کلیرانس پلاسما و کلیوی ارتاپنم را به ترتیب 20% و 35% کاهش داد. نیمه عمر ارتاپنم از 4 به 4.8 ساعت افزایش یافت. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که ارتاپنم متابولیسمی که توسط هیچ یک از ایزوفرم‌های سیتوکروم p450 (CYP) زیر انجام می‌شود، مهار نمی‌کند: 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که ارتاپنم از انتقال دیگوکسین یا وینبلاستین با واسطه گلیکوپروتئین P جلوگیری نمی‌کند و ارتاپنم بستری برای انتقال با واسطه P-گلیکوپروتئین نیست.