اسیتالوپرام

قرص اسیتالوپرام باید یک بار در روز، صبح یا عصر، همراه یا بدون غذا مصرف شود. قرص اسیتالوپرام به طور کلی باید یک بار در روز، صبح یا عصر با یا بدون غذا تجویز شود (2.1، 2.2). اندیکاسیون دوز توصیه شده MDD (2.1) نوجوانان (2.1) اولیه: 10 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود: 10 میلی گرم یک بار در روز حداکثر: 20 میلی گرم یک بار در روز بزرگسالان (2.1) اولیه: 10 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود: 10 میلی گرم یک بار در روز حداکثر: 20 میلی گرم یک بار در روز GAD (2.2) بزرگسالان (2.2) اولیه: 10 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود: 10 میلی گرم یک بار در روز هیچ فواید اضافی در دوز 20 میلی گرم در روز مشاهده نمی شود (2.1). 10 میلی گرم در روز دوز توصیه شده برای اکثر بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی است (2.3). بدون تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی احتیاط کنید (2.3). قطع مصرف قرص اسیتالوپرام: کاهش تدریجی دوز توصیه می شود (2.4).

2.1 اختلال افسردگی اساسی درمان اولیه نوجوانان دوز توصیه شده قرص اسیتالوپرام 10 میلی گرم یک بار در روز است. یک کارآزمایی با دوز انعطاف پذیر اسیتالوپرام (10 تا 20 میلی گرم در روز) اثربخشی اسیتالوپرام را نشان داد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. اگر دوز به 20 میلی گرم افزایش یابد، این باید حداقل پس از سه هفته رخ دهد. بزرگسالان دوز توصیه شده قرص اسیتالوپرام 10 میلی گرم یک بار در روز است. یک کارآزمایی با دوز ثابت اسیتالوپرام اثربخشی 10 میلی گرم و 20 میلی گرم اسیتالوپرام را نشان داد، اما نتوانست سود بیشتری از 20 میلی گرم نسبت به 10 میلی گرم نشان دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. اگر دوز به 20 میلی گرم افزایش یابد، این باید حداقل پس از یک هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده به طور کلی پذیرفته شده است که دوره های حاد اختلال افسردگی اساسی به چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار فراتر از پاسخ به دوره حاد نیاز دارند. ارزیابی سیستماتیک تداوم اسیتالوپرام 10 یا 20 میلی گرم در روز در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که در حین مصرف اسیتالوپرام در طول یک مرحله درمان حاد 8 هفته ای پاسخ دادند، مزایای چنین درمان نگهدارنده را نشان داد [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. با این وجود، پزشکی که استفاده از قرص اسیتالوپرام را برای دوره های طولانی انتخاب می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد. بیماران باید به صورت دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده مشخص شود.

2.2 اختلال اضطراب فراگیر درمان اولیه بزرگسالان دوز اولیه توصیه شده قرص اسیتالوپرام 10 میلی گرم یک بار در روز است. اگر دوز به 20 میلی گرم افزایش یابد، این باید حداقل پس از یک هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده اختلال اضطراب فراگیر به عنوان یک بیماری مزمن شناخته می شود. اثربخشی اسیتالوپرام در درمان GAD بیش از 8 هفته به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. پزشکی که تصمیم می گیرد از قرص اسیتالوپرام برای دوره های طولانی استفاده کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

2.3 جمعیت ویژه 10 میلی گرم در روز دوز توصیه شده برای اکثر بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی است. برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود.

2.4 قطع درمان با قرص اسیتالوپرام علائم مرتبط با قطع قرص اسیتالوپرام و سایر SSRI ها و SNRI ها گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هنگام قطع درمان، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. پس از آن، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد اما با سرعت تدریجی تر.

2.5 تعویض بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز از قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص اسیتالوپرام باید فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع قرص اسیتالوپرام قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است باید مهلت داشته باشد [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید].

2.6 استفاده از اسیتالوپرام با سایر MAOI ها مانند لینزولید یا متیلن بلو در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص اسیتالوپرام را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. در برخی موارد، بیماری که قبلاً قرص اسیتالوپرام را دریافت می‌کند ممکن است به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیاز داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص اسیتالوپرام باید فورا قطع شود و می توان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی را مصرف کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با قرص اسیتالوپرام ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 با اسیتالوپرام مشخص نیست. با این حال، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن بالینی/خطر خودکشی: از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییر غیرعادی در رفتار، به ویژه، در چند ماه اولیه درمان یا در زمان تغییر دوز، نظارت کنید (5.1). سندرم سروتونین: سندرم سروتونین با SSRI ها و SNRI ها، از جمله اسیتالوپرام، هر دو در صورت مصرف به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه هنگامی که با سایر عوامل سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، استاتامین ها و آمفتامین ها و آمفتامین ها) تجویز می شود. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف اسیتالوپرام را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید. اگر مصرف همزمان اسیتالوپرام با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از خطر بالقوه افزایش سندرم سروتونین، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، آگاه شوند (5.2). قطع درمان با قرص اسیتالوپرام: کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود (5.3). تشنج: در بیماران با سابقه تشنج با احتیاط تجویز شود (5.4). فعال سازی مانیا/هیپومانیا: در بیماران با سابقه مانیا با احتیاط مصرف شود (5.5). هیپوناترمی: می تواند همراه با SIADH رخ دهد (5.6). خونریزی غیر طبیعی: در مصرف همزمان با NSAID ها، آسپرین، وارفارین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند احتیاط کنید (5.7). تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید (5.8). گلوکوم زاویه بسته: گلوکوم زاویه بسته در بیماران مبتلا به زوایای باریک آناتومیکی درمان نشده و تحت درمان با داروهای ضد افسردگی رخ داده است. (5.9). مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان: در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که باعث تغییر متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک می شوند، احتیاط کنید (5.10).

5.1 بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمان بهبودی قابل توجه ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و دیگران) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18-24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25-64 1 مورد کمتر در موارد 65 موارد خودکشی کمتر رخ می دهد. آزمایشات در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، دارو باید با سرعتی که امکان پذیر است کاهش یابد، اما با توجه به این که قطع ناگهانی می تواند با علائم خاصی همراه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد [همچنین به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17.1)]. تجویز اسیتالوپرام باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که اسیتالوپرام برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است.

5.2 سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRIها و SSRIها، از جمله اسیتالوپرام، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان از سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، ترامادول آمپ، تریپتوفون، ترامادول آمپ، تریپتون، ترامادول آمپ، تریپتون، ترامادول آمپ) John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازدگی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش بیش از حد، نارسایی ریژیکورسیا)، ریژیشن ریزش خون باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان اسیتالوپرام با MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی طراحی شده اند منع مصرف دارد. اسیتالوپرام همچنین نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا با دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که لازم باشد درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده اسیتالوپرام آغاز شود. مصرف اسیتالوپرام باید قبل از شروع درمان با MAOI قطع شود [به موارد منع مصرف (4.1) و دوز و نحوه تجویز (2.5 و 2.6) مراجعه کنید. اگر مصرف همزمان اسیتالوپرام با سایر داروهای سروتونرژیک از جمله تریپتان ها، داروهای ضدافسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان، آمفتامین و خارمریم از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از افزایش خطر احتمالی افزایش بالقوه برای سندرم سروتونین آگاه شوند. درمان با اسیتالوپرام و هر داروی همزمان سروتونرژیک در صورت بروز موارد فوق باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود.

5.3 قطع درمان با قرص اسیتالوپرام در طول بازاریابی اسیتالوپرام و سایر داروهای SSRI و SNRI (مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین)، گزارش‌های خود به خودی از عوارض جانبی به‌ویژه زمانی که ناگهانی این داروها قطع می‌شود، گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (به عنوان مثال، پارستزی مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، ناتوانی عاطفی، بی خوابی، و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با اسیتالوپرام، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

5.4 تشنج اگرچه اثرات ضد تشنجی سیتالوپرام راسمیک در مطالعات حیوانی مشاهده شده است، اسیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. این بیماران در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول از مطالعات بالینی حذف شدند. در آزمایشات بالینی اسیتالوپرام، مواردی از تشنج در ارتباط با درمان اسیتالوپرام گزارش شده است. مانند سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، اسیتالوپرام باید با احتیاط در بیماران با سابقه اختلال تشنج معرفی شود.

5.5 فعال شدن مانیا/هیپومانیا در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما اسیتالوپرام در اختلال افسردگی اساسی، فعال شدن مانیا/هیپومانیا در یک (0.1%) از 715 بیمار تحت درمان با اسیتالوپرام و در هیچ یک از 592 بیمار تحت درمان با دارونما گزارش شد. یک مورد دیگر از هیپومانیا در ارتباط با درمان اسیتالوپرام گزارش شده است. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی عمده که با سیتالوپرام راسمیک و سایر داروهای موجود در بازار موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی درمان شده اند، گزارش شده است. همانند سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، اسیتالوپرام نیز باید در بیماران با سابقه شیدایی با احتیاط مصرف شود.

5.6 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI ها و SNRI ها از جمله اسیتالوپرام رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH) باشد و با قطع مصرف اسیتالوپرام برگشت پذیر بود. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به مصرف سالمندان مراجعه کنید (8.5)]. قطع مصرف اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید در نظر گرفته شود و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است.

5.7 خونریزی غیرطبیعی SSRI ها و SNRI ها، از جمله اسیتالوپرام، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است خطر را افزایش دهد. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان اسیتالوپرام و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند.

5.8 تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی در یک مطالعه در داوطلبان عادی، اسیتالوپرام 10 میلی گرم در روز اختلالی در عملکرد فکری یا عملکرد روانی حرکتی ایجاد نکرد. از آنجایی که هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند، با این حال، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، هشدار داده شوند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با اسیتالوپرام بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد.

5.9 گلوکوم زاویه بسته گلوکوم زاویه بسته: گشاد شدن مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله Lexapro رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت نشده انجام نمی دهد.

5.10 مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک تغییر یافته ایجاد می کنند، احتیاط لازم است. اسیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار ارزیابی نشده است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند به طور کلی از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول حذف شدند. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس سیتالوپرام راسمیک کاهش و غلظت پلاسمایی افزایش یافت. دوز توصیه شده اسیتالوپرام در بیماران نارسایی کبدی 10 میلی گرم در روز است [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)]. از آنجایی که اسیتالوپرام به طور گسترده متابولیزه می شود، دفع داروی بدون تغییر در ادرار یک راه جزئی دفع است. تا زمانی که تعداد کافی از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در طول درمان مزمن با اسیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت، با این حال، در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

مصرف همزمان با SSRI، SNRI یا تریپتوفان توصیه نمی شود (7.2). هنگام مصرف همزمان با داروهایی که بر هموستاز تأثیر می گذارند (NSAIDs، آسپرین، وارفارین) احتیاط کنید (7.6).

7.1 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.5 و 2.6)، موارد منع مصرف (4.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

7.2 داروهای سروتونرژیک [دوز و نحوه تجویز (2.5 و 2.6)، موارد منع مصرف (4.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) را ببینید].

7.3 تریپتان ها گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان گزارش شده است. اگر درمان همزمان اسیتالوپرام با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.4 داروهای CNS با توجه به اثرات اولیه CNS اسیتالوپرام، هنگام مصرف آن در ترکیب با سایر داروهای با اثر مرکزی باید احتیاط کرد.

7.5 الکل اگرچه اسیتالوپرام اثرات شناختی و حرکتی الکل را در یک کارآزمایی بالینی تقویت نکرد، مانند سایر داروهای روانگردان، استفاده از الکل توسط بیمارانی که اسیتالوپرام مصرف می کنند توصیه نمی شود.

7.6 داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (NSAIDs، آسپرین، وارفارین و غیره) ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و گروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی را که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که استفاده همزمان از NSAID یا آسپرین ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، هنگام تجویز همزمان SSRI و SNRI با وارفارین گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان با وارفارین قرار می گیرند باید در هنگام شروع یا قطع مصرف اسیتالوپرام به دقت تحت نظر قرار گیرند.

7.7 سایمتیدین در افرادی که 21 روز سیتالوپرام راسمیک 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی 400 میلی گرم دو بار در روز سایمتیدین به مدت 8 روز منجر به افزایش AUC و C max سیتالوپرام به ترتیب 43% و 39% شد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است.

7.8 دیگوکسین در افرادی که 21 روز سیتالوپرام راسمیک 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی سیتالوپرام و دیگوکسین (تک دوز 1 میلی گرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا دیگوکسین نداشت.

7.9 لیتیوم مصرف همزمان سیتالوپرام راسمیک (40 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) و لیتیوم (30 میلی مول در روز به مدت 5 روز) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا لیتیوم نداشت. با این وجود، سطح لیتیوم پلاسما باید با تنظیم مناسب دوز لیتیوم مطابق با عملکرد بالینی استاندارد کنترل شود. از آنجایی که لیتیوم ممکن است اثرات سروتونرژیک اسیتالوپرام را افزایش دهد، هنگام مصرف همزمان اسیتالوپرام و لیتیوم باید احتیاط کرد.

7.10 پیموزاید و سلکسا در یک مطالعه کنترل شده، یک دوز تک دوز پیموزاید 2 میلی گرم همراه با سیتالوپرام راسمیک 40 میلی گرم که یک بار در روز به مدت 11 روز تجویز می شود، با افزایش میانگین در مقادیر QTc تقریباً 10 میلی ثانیه در مقایسه با پیموزاید به تنهایی همراه بود. سیتالوپرام راسمیک میانگین AUC یا Cmax پیموزاید را تغییر نداد. مکانیسم این تعامل فارماکودینامیک مشخص نیست.

7.11 سوماتریپتان گزارش های نادری از پس از بازاریابی در مورد بیماران مبتلا به ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی به دنبال استفاده از SSRI و سوماتریپتان گزارش شده است. اگر درمان همزمان با سوماتریپتان و یک SSRI (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین، سیتالوپرام، اسیتالوپرام) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده مناسب بیمار توصیه می شود.

7.12 تئوفیلین تجویز ترکیبی سیتالوپرام راسمیک (40 میلی گرم در روز به مدت 21 روز) و سوبسترای CYP1A2 تئوفیلین (تک دوز 300 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک تئوفیلین تأثیری نداشت. اثر تئوفیلین بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت.

7.13 وارفارین تجویز 40 میلی گرم در روز سیتالوپرام راسمیک به مدت 21 روز بر فارماکوکینتیک وارفارین، یک سوبسترای CYP3A4 تأثیری نداشت. زمان پروترومبین 5 درصد افزایش یافت که اهمیت بالینی آن ناشناخته است.

7.14 کاربامازپین تجویز ترکیبی سیتالوپرام راسمیک (40 میلی گرم در روز به مدت 14 روز) و کاربامازپین (تیتر شده به 400 میلی گرم در روز به مدت 35 روز) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک کاربامازپین، یک سوبسترای CYP3A4 نداشت. اگرچه سطوح پلاسمایی سیتالوپرام تحت تأثیر قرار نگرفت، با توجه به خواص القای آنزیم کاربامازپین، این احتمال که کاربامازپین ممکن است باعث افزایش کلیرانس اسیتالوپرام شود، در صورت تجویز همزمان این دو دارو باید در نظر گرفته شود.

7.15 تریازولام تجویز ترکیبی سیتالوپرام راسمیک (تیتر شده به 40 میلی گرم در روز به مدت 28 روز) و سوبسترای CYP3A4 تریازولام (تک دوز 0.25 میلی گرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا تریازولام نداشت.

7.16 کتوکونازول تجویز ترکیبی سیتالوپرام راسمیک (40 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم)، یک مهار کننده قوی CYP3A4، Cmax و AUC کتوکونازول را به ترتیب 21% و 10% کاهش داد و تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام نداشت.

7.17 ریتوناویر تجویز ترکیبی یک دوز از ریتوناویر (600 میلی گرم)، هر دو سوبسترای CYP3A4 و مهارکننده قوی CYP3A4، و اسیتالوپرام (20 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک ریتوناویر یا اسیتالوپرام تأثیری نداشت.

7.18 مهارکننده های CYP3A4 و -2C19 مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که CYP3A4 و -2C19 آنزیم های اولیه درگیر در متابولیسم اسیتالوپرام هستند. با این حال، مصرف همزمان اسیتالوپرام (20 میلی گرم) و ریتوناویر (600 میلی گرم)، یک مهار کننده قوی CYP3A4، تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک اسیتالوپرام نداشت. از آنجایی که اسیتالوپرام توسط چندین سیستم آنزیمی متابولیزه می شود، مهار یک آنزیم ممکن است به طور قابل ملاحظه ای باعث کاهش کلیرانس اسیتالوپرام نشود.

7.19 داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم P4502D6 مطالعات آزمایشگاهی اثر مهاری اسیتالوپرام را بر CYP2D6 نشان ندادند. علاوه بر این، سطوح حالت پایدار سیتالوپرام راسمیک در متابولیسم‌های ضعیف و متابولیسم‌های گسترده CYP2D6 پس از تجویز چند دوز سیتالوپرام تفاوت معنی‌داری نداشت، که نشان می‌دهد مصرف همزمان با اسیتالوپرام دارویی که CYP2D6 را مهار می‌کند، بعید است که اثرات بالینی قابل توجهی بر متابولیسم escit داشته باشد. با این حال، داده‌های in vivo محدودی وجود دارد که نشان‌دهنده یک اثر مهاری متوسط CYP2D6 برای اسیتالوپرام است، به‌عنوان مثال، تجویز همزمان اسیتالوپرام (20 میلی‌گرم در روز به مدت 21 روز) با ضد افسردگی سه حلقه‌ای دزیپرامین (تک دوز 50 میلی‌گرم)، یک سوبسترا برای CYP2D6، a0% و باعث افزایش CYP2D6 در a0% و در نتیجه CYP2D4 ma. افزایش AUC دزیپرامین اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. با این وجود، در مصرف همزمان اسیتالوپرام و داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 احتیاط لازم است.

7.20 تجویز متوپرولول 20 میلی گرم در روز اسیتالوپرام به مدت 21 روز در داوطلبان سالم منجر به افزایش 50 درصدی Cmax و 82 درصدی افزایش AUC بلوکر بتا-آدرنرژیک متوپرولول (در یک دوز 100 میلی گرمی) شد. افزایش سطح پلاسمایی متوپرولول با کاهش انتخاب قلبی همراه است. مصرف همزمان اسیتالوپرام و متوپرولول هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر فشار خون یا ضربان قلب نداشت.

7.21 درمان با تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از ECT و اسیتالوپرام وجود ندارد.

شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر بروز بیماران پلاسبو) عبارتند از: بی خوابی، اختلال انزال (عمدتاً تاخیر در انزال)، تهوع، افزایش تعریق، خستگی و خواب آلودگی، کاهش میل جنسی، و آنورگاسمی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Solco Healthcare US, LLC به شماره 1-866-257-2597 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. منابع داده های کارآزمایی بالینی اطفال (17-6 سال) عوارض جانبی در 576 بیمار کودک (286 اسیتالوپرام، 290 دارونما) با اختلال افسردگی اساسی در مطالعات دوسوکور کنترل شده با دارونما جمع آوری شد. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. بزرگسالان اطلاعات عوارض جانبی اسیتالوپرام از 715 بیمار مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که در معرض اسیتالوپرام و از 592 بیمار که در معرض دارونما قرار گرفته بودند در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما جمع آوری شد. 284 بیمار دیگر مبتلا به اختلال افسردگی اساسی به تازگی در کارآزمایی‌های با برچسب باز در معرض اسیتالوپرام قرار گرفتند. اطلاعات عوارض جانبی اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به GAD از 429 بیمار در معرض اسیتالوپرام و از 427 بیمار در معرض دارونما در کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما جمع‌آوری شد. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض در درجه اول توسط تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و جداول زیر، از اصطلاحات استاندارد سازمان جهانی بهداشت (WHO) برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. فرکانس های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اورژانسی درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر یک رویداد برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان اختلال افسردگی اساسی کودکان (17-6 سال) عوارض جانبی با قطع 3.5٪ از 286 بیمار دریافت کننده اسیتالوپرام و 1٪ از 290 بیمار دریافت کننده دارونما همراه بود. شایع ترین عارضه جانبی (بروز حداقل 1% برای اسیتالوپرام و بیشتر از دارونما) مرتبط با قطع، بی خوابی بود (1% اسیتالوپرام، 0% دارونما). بزرگسالان در میان 715 بیمار افسرده ای که اسیتالوپرام را در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کردند، 6٪ درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 2٪ از 592 بیمار دریافت کننده دارونما. در دو مطالعه با دوز ثابت، میزان قطع مصرف برای عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده 10 میلی گرم اسیتالوپرام تفاوت معنی داری با نرخ قطع عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده دارونما نداشت. میزان قطع برای عوارض جانبی در بیمارانی که با دوز ثابت 20 میلی گرم در روز اسیتالوپرام تخصیص داده شده بودند، 10 درصد بود که تفاوت معنی داری با میزان قطع مصرف برای عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده 10 میلی گرم در روز اسیتالوپرام (4 درصد) و دارونما (3 درصد) داشت. عوارض جانبی که با قطع حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام همراه بود و میزان آن حداقل دو برابر دارونما بود، حالت تهوع (2٪) و اختلال انزال (2٪ از بیماران مرد) بود. اختلال اضطراب فراگیر بزرگسالان در میان 429 بیمار GAD که اسیتالوپرام 10-20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کردند، 8٪ درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 4٪ از 427 بیمار دریافت کننده دارونما. عوارض جانبی که با قطع حداقل 1% از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام همراه بود و میزان آن حداقل دو برابر میزان دارونما بود، تهوع (2%)، بی خوابی (1%) و خستگی (1%) بود. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما اختلال افسردگی اساسی کودکان (17-6 سال) مشخصات کلی عوارض جانبی در بیماران اطفال به طور کلی مشابه آنچه در مطالعات بزرگسالان مشاهده می‌شود، بود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است. با این حال، عوارض جانبی زیر (به استثنای مواردی که در جدول 2 نشان داده شده است و آنهایی که عبارات رمزگذاری شده برای آنها بی اطلاع یا گمراه کننده بودند) با بروز حداقل 2٪ برای اسیتالوپرام و بیشتر از دارونما گزارش شده است: کمردرد، عفونت دستگاه ادراری، استفراغ، و احتقان بینی. بزرگسالان شایع ترین عوارض مشاهده شده در بیماران اسیتالوپرام (بروز تقریباً 5٪ یا بیشتر و تقریباً دو برابر بروز در بیماران دارونما) بی خوابی، اختلال انزال (عمدتاً تاخیر در انزال)، تهوع، افزایش تعریق، خستگی و خواب آلودگی بود. جدول 2 بروز عوارض جانبی اضطراری ناشی از درمان را که در بین 715 بیمار افسرده که اسیتالوپرام را با دوزهای 10 تا 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کرده بودند، به نزدیکترین درصد برمی شمرد. رویدادهای شامل مواردی هستند که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام رخ می دهند و بروز آنها در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 2 درمان-عوارض جانبی اضطراری با فراوانی ≥ 2% و بیشتر از دارونما برای اختلال افسردگی اساسی 1 عمدتاً تاخیر در انزال مشاهده شده است. 2 مخرج استفاده شده فقط برای مردان بود (N=225 اسیتالوپرام؛ N=188 دارونما). 3 مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (N=490 اسیتالوپرام؛ N=404 دارونما). واکنش نامطلوب اسیتالوپرام پلاسبو (N=715) % (N=592) % اختلالات سیستم عصبی خودمختار خشکی دهان 6% 5% تعریق افزایش 5% 2% اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سرگیجه 5% 3% اختلالات گوارشی 7%1% اختلالات گوارشی 5% یبوست 3% 1% سوء هاضمه 3% 1% درد شکم 2% 1% علائم عمومی شبه آنفلوانزا 5% 4% خستگی 5% 2% اختلالات روانپزشکی بی خوابی 9% 4% خواب آلودگی 6% 2% کاهش اشتها 3% 1% کاهش میل جنسی 3% 1% اختلالات سیستم تنفسی رینیت 5% 4% سینوزیت 3% 2% اختلال انزال ادراری تناسلی 1,2 9% <1% ناتوانی جنسی 2 3% اختلال اضطراب عمومی <1% Anorgized بزرگسالان شایع ترین عوارض مشاهده شده در بیماران اسیتالوپرام (بروز تقریباً 5٪ یا بیشتر و تقریباً دو برابر بروز در بیماران پلاسبو) تهوع، اختلال انزال (عمدتاً تاخیر در انزال)، بی خوابی، خستگی، کاهش میل جنسی و آنورگاسمی بودند. جدول 3 بروز را، گردآوری شده به نزدیکترین درصد از عوارض جانبی اضطراری درمان که در بین 429 بیمار GAD که اسیتالوپرام 10 تا 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کرده بودند، برشمرده است. رویدادهای شامل مواردی هستند که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام رخ می دهند و بروز آنها در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 3 درمان - واکنش‌های نامطلوب اضطراری با فراوانی ≥ 2% و بیشتر از دارونما برای اختلال اضطراب فراگیر 1 عمدتاً تاخیر در انزال مشاهده شده است. 2 مخرج استفاده شده فقط برای مردان بود (N=182 اسیتالوپرام؛ N=195 دارونما). 3 مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (N=247 اسیتالوپرام؛ N=232 دارونما). واکنش نامطلوب اسیتالوپرام پلاسبو (N=429) % (N=427) % اختلالات سیستم عصبی خودمختار خشکی دهان 9% 5% تعریق افزایش 4% 1% اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سردرد 24% 17% ناهنجاری 1% ناهنجاری 1% استرو2% 8% اسهال 8% 6% یبوست 5% 4% سوء هاضمه 3% 2% استفراغ 3% 1% درد شکم 2% 1% نفخ 2% 1% دندان درد 2% 0% خستگی عمومی 8% 2% علائم شبه آنفولانزا 5% 4% اختلال سیستم اسکلتی عضلانی درد گردن/شانه 3% 1% اختلالات روانی خواب آلودگی 13% 7% بی خوابی 12% 6% کاهش میل جنسی 7% 2% رویاهای غیرطبیعی 3% 2% بی خوابی 3% 2% کاهش میل جنسی 1% اختلالات سیستم تنفسی خمیازه 2% 1% اختلال انزال ادراری تناسلی 1,2 14% 2% آنورگاسمی 3 6% <1% اختلال قاعدگی 2% 1% وابستگی به دوز عوارض جانبی وابستگی بالقوه دوز عوارض جانبی رایج (تعریف شده به عنوان نرخ بروز ≥5٪ در هر دو گروه 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم اسیتالوپرام) بر اساس بروز ترکیبی عوارض جانبی در دو کارآزمایی با دوز ثابت مورد بررسی قرار گرفت. نرخ کلی بروز عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با 10 میلی گرم اسیتالوپرام (66٪) مشابه بیماران تحت درمان با دارونما (61٪) بود، در حالی که میزان بروز در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام 20 میلی گرم در روز بیشتر بود (86٪). جدول 4 عوارض جانبی رایجی را نشان می دهد که در گروه 20 میلی گرم اسیتالوپرام در روز رخ داده است با بروز تقریباً دو برابر گروه 10 میلی گرم اسیتالوپرام و تقریباً دو برابر گروه دارونما. جدول 4 بروز عوارض جانبی شایع در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی واکنش نامطلوب دارونما 10 میلی گرم در روز 20 میلی گرم در روز (N=311) اسیتالوپرام اسیتالوپرام (N=310) (N=125) بی خوابی 4% 7% 6% 14% دیار 3% 4% 9% خواب آلودگی 1% 4% 9% سرگیجه 2% 4% 7% تعریق افزایش <1% 3% 8% یبوست 1% 3% 6% خستگی 2% 2% 6% سوء هاضمه 1% 2% 6% جنسیت مرد و زن اختلال عملکرد با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی از شواهد نشان می دهد که SSRI ها می توانند چنین تجارب جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و پزشکان ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد جنسی نامطلوب ذکر شده در برچسب‌گذاری محصول، احتمال وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. جدول 5 بروز عوارض جنسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما عوارض جانبی دارونما اسیتالوپرام فقط در مردان (N=407) (N=383) اختلال انزال (عمدتاً تأخیر در انزال) 12% 1% میل جنسی کاهش یافته فقط 6% ناتوانی 2% (N=737) (N=636) کاهش میل جنسی 3% 1% آنورگاسمی 3% <1% هیچ مطالعه طراحی شده کافی برای بررسی اختلال عملکرد جنسی با درمان با اسیتالوپرام پریاپیسم با تمام SSRI ها گزارش شده است. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، پزشکان باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند. تغییرات علائم حیاتی گروه‌های اسیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در علائم حیاتی (نبض، فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک) و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی را نسبت به پایه در این متغیرها دارند، مقایسه شدند. این آنالیزها هیچ تغییر مهم بالینی را در علائم حیاتی مرتبط با درمان اسیتالوپرام نشان ندادند. علاوه بر این، مقایسه اقدامات علائم حیاتی به پشت و ایستاده در افراد دریافت کننده اسیتالوپرام نشان داد که درمان با اسیتالوپرام با تغییرات ارتواستاتیک ارتباطی ندارد. تغییرات وزن بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام در کارآزمایی‌های کنترل‌شده از نظر تغییرات مهم بالینی در وزن بدن با بیماران تحت درمان با دارونما تفاوتی نداشتند. تغییرات آزمایشگاهی گروه‌های اسیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در متغیرهای مختلف شیمی سرم، هماتولوژی و آنالیز ادرار، و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی را از پایه در این متغیرها برآورده می‌کنند، مقایسه شدند. این تجزیه و تحلیل ها هیچ تغییر مهم بالینی در پارامترهای تست آزمایشگاهی مرتبط با درمان اسیتالوپرام را نشان نداد. تغییرات ECG الکتروکاردیوگرام از گروه اسیتالوپرام (N=625) و دارونما (N=527) با توجه به نقاط پرت تعریف شده به عنوان افراد با تغییرات QTc بیش از 60 میلی‌ثانیه از مقادیر پایه یا مطلق بیش از 500 میلی‌ثانیه پس از دوز، و افراد با ضربان قلب کمتر از 2 درصد افزایش یا کاهش ضربان قلب از bpm 5 به بیش از 10 درصد در دقیقه مقایسه شد. خط پایه (تاکی کاردی یا برادی کاردی پرت، به ترتیب). هیچ یک از بیماران در گروه اسیتالوپرام فاصله QTcF> 500 میلی ثانیه یا طولانی شدن بیش از 60 میلی ثانیه در مقایسه با 0.2 درصد از بیماران در گروه دارونما نداشتند. بروز علائم پرت تاکیکاردی در گروه اسیتالوپرام و دارونما 0.2 درصد بود. بروز پرت برادیکاردی در گروه اسیتالوپرام 0.5 درصد و در گروه دارونما 0.2 درصد بود. فاصله QTcF در یک مطالعه متقاطع کنترل شده تصادفی، دارونما و فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم) با دوزهای چندگانه در 113 فرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) از گروه دارونما به ترتیب 4.5 (6.4) و 10.7 (12.7) میلی‌ثانیه برای 10 میلی‌گرم و 30 میلی‌گرم فوق‌درمانی اسیتالوپرام یک بار در روز بود. بر اساس رابطه مواجهه-پاسخ ثابت شده، تغییر QTcF پیش‌بینی‌شده از بازوی دارونما (فاصله اطمینان 95 درصد) تحت Cmax برای دوز 20 میلی‌گرم 6.6 (7.9) میلی‌ثانیه است. اسیتالوپرام 30 میلی گرمی که یک بار در روز داده می شود، منجر به میانگین Cmax 1.7 برابر بیشتر از میانگین Cmax برای حداکثر دوز درمانی توصیه شده در حالت پایدار (20 میلی گرم) شد. قرار گرفتن در معرض دوز فوق‌درمانی 30 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های حالت پایدار مورد انتظار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2C19 پس از دوز درمانی 20 میلی‌گرم است. سایر واکنش‌های مشاهده‌شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی اسیتالوپرام در زیر فهرستی از عوارض جانبی اورژانسی در درمان، همانطور که در مقدمه بخش واکنش‌های نامطلوب تعریف شده است، توسط 1428 بیمار تحت درمان با اسیتالوپرام برای دوره‌های حداکثر یک ساله در ارزیابی‌های بالینی دوسوکور یا علامت‌گذاری باز گزارش شده است. این فهرست شامل رویدادهایی نیست که قبلاً در جداول 2 و 3 ذکر شده است، رویدادهایی که علت دارویی برای آنها از راه دور و با نرخ کمتر از 1٪ یا کمتر از دارونما، رویدادهایی که به قدری عمومی بودند که غیر اطلاعاتی بودند، و رویدادهایی که فقط یک بار گزارش شده بودند که احتمال قابل توجهی تهدید کننده زندگی نداشتند را شامل نمی شود. رویدادها بر اساس سیستم بدن دسته بندی می شوند. رویدادهای مهم بالینی در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) توضیح داده شده است. قلبی عروقی - فشار خون بالا، تپش قلب. اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی - احساس سبکی سر، میگرن. اختلالات گوارشی - گرفتگی شکم، سوزش سر دل، گاستروانتریت. عمومی - آلرژی، درد قفسه سینه، تب، گرگرفتگی، درد در اندام. اختلالات متابولیک و تغذیه - افزایش وزن. اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی - آرترالژی، میالژی سفتی فک. اختلالات روانپزشکی - افزایش اشتها، اختلال در تمرکز، تحریک پذیری. اختلالات تولیدمثلی/زنانه - دردهای قاعدگی، اختلال قاعدگی. اختلالات سیستم تنفسی - برونشیت، سرفه، احتقان بینی، احتقان سینوسی، سردرد سینوسی. اختلالات پوستی و زائده - بثورات. حس های خاص - بینایی تار، وزوز گوش. اختلالات سیستم ادراری - تکرر ادرار، عفونت دستگاه ادراری.

6.2 واکنش های نامطلوب تجربه پس از بازاریابی که پس از بازاریابی اسیتالوپرام گزارش شده است. این عوارض جانبی به دلیل ترکیبی از جدیت، فراوانی گزارش یا ارتباط علت بالقوه با اسیتالوپرام برای درج انتخاب شده‌اند و در جای دیگری در برچسب‌گذاری ذکر نشده‌اند. با این حال، از آنجایی که این واکنش‌های نامطلوب به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها عبارتند از: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، آگرانولوسیت، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، پورپورا ترومبوسیتوپنی ایدیوپاتیک، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات قلبی: فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی، تورساد د پونتس، آریتمی بطنی، تاکی کاردی بطنی. اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه اختلالات غدد درون ریز: دیابت قندی، هیپرپرولاکتینمی، SIADH. اختلالات چشمی: گلوکوم زاویه بسته، دوبینی، میدریاز، اختلال بینایی. اختلالات گوارشی: دیسفاژی، خونریزی گوارشی، ریفلاکس معده به مری، پانکراتیت، خونریزی رکتوم. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: راه رفتن غیر طبیعی، آستنی، ادم، افتادن، احساس غیرطبیعی، کسالت. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت برق آسا، نارسایی کبدی، نکروز کبدی، هپاتیت. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک، آنافیلاکسی. بررسی ها: افزایش بیلی روبین، کاهش وزن، طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، افزایش آنزیم های کبدی، هیپرکلسترولمی، افزایش INR، کاهش پروترومبین. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: گرفتگی عضلات، سفتی عضلانی، ضعف عضلانی، رابدومیولیز. اختلالات سیستم عصبی: آکاتزی، فراموشی، آتاکسی، کرئوآتتوز، تصادف عروق مغزی، دیس آرتری، دیسکینزی، دیستونی، اختلالات خارج هرمی، تشنج بزرگ (یا تشنج)، هیپوآستزی، میوکلونوس، نیستاگموس، پارکینسونیسم، پاهای بی قرار، تشنج سینکوپ، تشنج، تشنج. شرایط بارداری، نفاس و پری ناتال: سقط خود به خود. اختلالات روانی: روان پریشی حاد، پرخاشگری، بیقراری، خشم، اضطراب، بی علاقگی، خودکشی کامل، گیجی، مسخ شخصیت، تشدید افسردگی، هذیان، هذیان، بی نظمی، احساس غیر واقعی بودن، توهمات (بصری و شنوایی)، نوسانات خلقی، عصبی بودن، کابوس، واکنش وحشت زدگی از خود اقدام به خودکشی، افکار خودکشی، تمایل به خودکشی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی حاد کلیه، سوزش ادرار، احتباس ادرار. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: منوراژی، پریاپیسم. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس، اپیستاکسی، آمبولی ریه، فشار خون ریوی نوزاد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی، آنژیوادم، درماتیت، اکیموز، اریتم مولتی فرم، واکنش حساسیت به نور، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، کهیر. اختلالات عروقی: ترومبوز ورید عمقی، گرگرفتگی، بحران فشار خون، افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، فلبیت، ترومبوز.

بارداری: فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند (8.1). مادران شیرده: هنگام تجویز برای یک زن شیرده باید احتیاط کرد (8.3) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در بیماران MDD کودکان کمتر از 12 سال ثابت نشده است (8.4).

8.1 بارداری حاملگی رده C در یک مطالعه رشد جنین/جنین موش صحرایی، تجویز خوراکی اسیتالوپرام (56، 112، یا 150 میلی گرم/کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و تأخیر مرتبط در استخوان سازی (در حدود 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده در انسان) شد. [MRHD] 20 میلی گرم در روز روی سطح بدن مساحت [mg/m2] بر اساس). سمیت مادر (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا)، خفیف با mg/kg/day 56، در تمام سطوح دوز وجود داشت. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 تقریباً 28 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. هیچ تراتوژنیسیتی در هیچ یک از دوزهای آزمایش شده مشاهده نشد (به میزان 75 برابر MRHD بر اساس mg/m2). هنگامی که موش‌های ماده با اسیتالوپرام (6، 12، 24، یا 48 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) در طول بارداری و از طریق از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، میزان مرگ‌ومیر و تأخیر رشد فرزندان به میزان 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز افزایش یافت که تقریباً 24 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. سمیت خفیف مادری (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) در این دوز مشاهده شد. افزایش اندکی مرگ و میر فرزندان نیز در mg/kg/day 24 مشاهده شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 12 بود که تقریباً 6 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، نشان داده شده است که سیتالوپرام راسمیک اثرات نامطلوبی بر رشد جنین/جنین و پس از تولد دارد، از جمله اثرات تراتوژنیک، زمانی که در دوزهای بیشتر از دوزهای درمانی انسان تجویز شود. در دو مطالعه رشد جنین/جنین موش، تجویز خوراکی سیتالوپرام راسمیک (32، 56، یا 112 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به کاهش رشد و بقای جنین/جنین و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی (از جمله نقص‌های قلبی عروقی بالا و اسکلتی) شد. این دوز همچنین با سمیت مادر (علائم بالینی، کاهش افزایش وزن بدن) همراه بود. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 بود. در یک مطالعه خرگوش، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در دوز سیتالوپرام راسمیک تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. بنابراین، اثرات تراتوژن سیتالوپرام راسمیک در دوز سمی مادر در موش مشاهده شد و در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که موش های ماده با سیتالوپرام راسمیک (4.8، 12.8، یا 32 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از اواخر بارداری تا از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، افزایش مرگ و میر فرزندان در طول 4 روز اول پس از تولد و تاخیر رشد مداوم فرزندان در بالاترین دوز مشاهده شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 8/12 بود. اثرات مشابهی بر مرگ و میر و رشد فرزندان مشاهده شد که سدها در طول دوران بارداری و اوایل شیردهی با دوزهای ≥ 24 میلی گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند. دوز بدون اثر در آن مطالعه تعیین نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، اسیتالوپرام تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. حاملگی- اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض اسیتالوپرام و سایر SSRIها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین استفاده از SSRI (از جمله اسیتالوپرام) در بارداری و PPHN نشان می‌دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با اسیتالوپرام، پزشک باید خطرات بالقوه مصرف SSRl و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را به دقت در نظر بگیرد. این تصمیم تنها می‌تواند به صورت موردی اتخاذ شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید [به دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

8.2 زایمان و زایمان اثر اسیتالوپرام بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده اسیتالوپرام در شیر مادر ترشح می شود. داده های محدود از زنانی که 10 تا 20 میلی گرم اسیتالوپرام مصرف می کردند نشان داد که نوزادانی که به طور انحصاری با شیر مادر تغذیه می شوند، تقریباً 3.9٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر از اسیتالوپرام و 1.7٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر از دسمتیل سیتالوپرام را دریافت می کنند. دو گزارش از نوزادانی که در ارتباط با شیردهی از یک مادر تحت درمان با سیتالوپرام راسمیک، خواب‌آلودگی بیش از حد، کاهش تغذیه و کاهش وزن را تجربه کردند. در یک مورد، گزارش شد که نوزاد پس از قطع مصرف سیتالوپرام راسمیک توسط مادرش به طور کامل بهبود می یابد و در مورد دوم، هیچ اطلاعات پیگیری در دسترس نبود. هنگام تجویز اسیتالوپرام به یک زن شیرده باید احتیاط کرد و نوزادان شیرده باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در نوجوانان (12 تا 17 سال) برای درمان اختلال افسردگی اساسی ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. اگرچه کارآیی نگهداری در بیماران نوجوان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، کارایی نگهداری را می توان از داده های بزرگسالان همراه با مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک اسیتالوپرام در بزرگسالان و بیماران نوجوان برون یابی کرد. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان (کودکتر از 12 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی ثابت نشده است. در یک مطالعه ایمنی 24 هفته‌ای، روی 118 کودک (7 تا 11 سال) که دارای اختلال افسردگی اساسی بودند، یافته‌های ایمنی با مشخصات ایمنی و تحمل پذیری شناخته شده برای اسیتالوپرام مطابقت داشت. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان زیر 18 سال مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر ثابت نشده است. کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با SSRI مانند اسیتالوپرام باید انجام شود.

8.5 استفاده در سالمندان تقریباً 6 درصد از 1144 بیمار دریافت کننده اسیتالوپرام در کارآزمایی های کنترل شده اسیتالوپرام در اختلال افسردگی اساسی و GAD 60 سال یا بیشتر سن داشتند. بیماران مسن در این کارآزمایی ها دوزهای روزانه اسیتالوپرام را بین 10 تا 20 میلی گرم دریافت کردند. تعداد بیماران مسن در این کارآزمایی‌ها برای ارزیابی کافی از نظر اثربخشی افتراقی و اقدامات ایمنی بر اساس سن کافی نبود. با این وجود، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به اثرات اسیتالوپرام را نمی توان رد کرد. SSRIها و SNRIها، از جمله اسیتالوپرام، با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی قرار داشته باشند [به هیپوناترمی (5.6) مراجعه کنید. در دو مطالعه فارماکوکینتیک، نیمه عمر اسیتالوپرام در افراد مسن در مقایسه با افراد جوان تقریباً 50٪ افزایش یافت و Cmax بدون تغییر بود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. 10 میلی گرم در روز دوز توصیه شده برای بیماران مسن است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید. از 4422 بیمار در مطالعات بالینی سیتالوپرام راسمیک، 1357 نفر 60 سال و بیشتر، 1034 نفر 65 سال و بیشتر و 457 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما باز هم، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

رده C بارداری در یک مطالعه رشد جنین/موش موش، تجویز خوراکی اسیتالوپرام (56، 112، یا 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و تأخیر مرتبط در استخوان‌سازی در دو دوز بالاتر (تقریباً 5 دوز توصیه‌شده در انسان) شد. 20 میلی گرم در روز در سطح بدن [mg/m2] اساس). سمیت مادر (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا)، خفیف با mg/kg/day 56، در تمام سطوح دوز وجود داشت. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 تقریباً 28 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. هیچ تراتوژنیسیتی در هیچ یک از دوزهای آزمایش شده مشاهده نشد (به میزان 75 برابر MRHD بر اساس mg/m2). هنگامی که موش‌های ماده با اسیتالوپرام (6، 12، 24، یا 48 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) در طول بارداری و از طریق از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، میزان مرگ‌ومیر و تأخیر رشد فرزندان به میزان 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز افزایش یافت که تقریباً 24 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. سمیت خفیف مادری (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) در این دوز مشاهده شد. افزایش اندکی مرگ و میر فرزندان نیز در mg/kg/day 24 مشاهده شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 12 بود که تقریباً 6 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، نشان داده شده است که سیتالوپرام راسمیک اثرات نامطلوبی بر رشد جنین/جنین و پس از تولد دارد، از جمله اثرات تراتوژنیک، زمانی که در دوزهای بیشتر از دوزهای درمانی انسان تجویز شود. در دو مطالعه رشد جنین/جنین موش، تجویز خوراکی سیتالوپرام راسمیک (32، 56، یا 112 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به کاهش رشد و بقای جنین/جنین و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی (از جمله نقص‌های قلبی عروقی بالا و اسکلتی) شد. این دوز همچنین با سمیت مادر (علائم بالینی، کاهش افزایش وزن بدن) همراه بود. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 بود. در یک مطالعه خرگوش، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در دوز سیتالوپرام راسمیک تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. بنابراین، اثرات تراتوژن سیتالوپرام راسمیک در دوز سمی مادر در موش مشاهده شد و در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که موش های ماده با سیتالوپرام راسمیک (4.8، 12.8، یا 32 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از اواخر بارداری تا از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، افزایش مرگ و میر فرزندان در طول 4 روز اول پس از تولد و تاخیر رشد مداوم فرزندان در بالاترین دوز مشاهده شد. دوز بدون اثر mg/kg/day 8/12 بود. اثرات مشابهی بر مرگ و میر و رشد فرزندان مشاهده شد که سدها در طول دوران بارداری و اوایل شیردهی با دوزهای ≥ 24 میلی گرم بر کیلوگرم در روز درمان شدند. دوز بدون اثر در آن مطالعه تعیین نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، اسیتالوپرام تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. حاملگی- اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض اسیتالوپرام و سایر SSRIها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین استفاده از SSRI (از جمله اسیتالوپرام) در بارداری و PPHN نشان می‌دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با اسیتالوپرام، پزشک باید خطرات بالقوه مصرف SSRl و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را به دقت در نظر بگیرد. این تصمیم تنها می‌تواند به صورت موردی اتخاذ شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید [به دوز و تجویز (2.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد افسردگی اسیتالوپرام، انانتیومر S سیتالوپرام راسمیک، فرض می‌شود که با تقویت فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی (CNS) ناشی از مهار بازجذب سروتونین (5-H) توسط نورون CNS مرتبط است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات نشان می دهد که اسیتالوپرام یک مهارکننده بازجذب سروتونین بسیار انتخابی (SSRI) با حداقل اثرات بر بازجذب نورونی نوراپی نفرین و دوپامین است. اسیتالوپرام با توجه به مهار بازجذب 5-HT و مهار سرعت شلیک عصبی 5-HT حداقل 100 برابر قوی تر از انانتیومر R است. تحمل به مدلی از اثر ضد افسردگی در موش ها با درمان طولانی مدت (تا 5 هفته) با اسیتالوپرام القا نشد. اسیتالوپرام هیچ تمایلی به سروتونرژیک (5-HT 1-7) یا گیرنده های دیگر از جمله آلفا و بتا آدرنرژیک، دوپامین (D 1-5)، هیستامین (H 1-3)، موسکارینی (M 1-5) و گیرنده های بنزودیازپین ندارد یا بسیار کم است. اسیتالوپرام همچنین به کانال‌های یونی مختلف از جمله کانال‌های Na +، K +، Cl- و Ca ++ متصل نمی‌شود یا تمایل کمی به آن‌ها دارد. تضاد گیرنده های موسکارینی، هیستامینرژیک و آدرنرژیک فرض شده است که با عوارض جانبی مختلف آنتی کولینرژیک، آرام بخش و قلبی عروقی سایر داروهای روانگردان مرتبط است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز اسیتالوپرام خطی و متناسب با دوز در محدوده دوز 10 تا 30 میلی گرم در روز است. تبدیل زیستی اسیتالوپرام عمدتاً کبدی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 27-32 ساعت است. با دوز یک بار در روز، غلظت پلاسمایی حالت پایدار تقریباً در عرض یک هفته حاصل می شود. در حالت پایدار، میزان تجمع اسیتالوپرام در پلاسما در افراد سالم جوان 2.2-2.5 برابر غلظت پلاسمایی مشاهده شده پس از یک دوز واحد بود. قرص و محلول خوراکی اشکال دوز اسیتالوپرام اگزالات معادل زیستی هستند. جذب و توزیع پس از یک دوز خوراکی (قرص یا محلول 20 میلی گرم) اسیتالوپرام، حداکثر سطح خون در حدود 5 ساعت رخ می دهد. جذب اسیتالوپرام تحت تأثیر غذا نیست. فراهمی زیستی مطلق سیتالوپرام حدود 80 درصد نسبت به دوز داخل وریدی است و حجم توزیع سیتالوپرام حدود 12 لیتر بر کیلوگرم است. داده های خاص در مورد اسیتالوپرام در دسترس نیست. اتصال اسیتالوپرام به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 56٪ است. متابولیسم و ​​دفع پس از تجویز خوراکی اسیتالوپرام، کسری از دارو که در ادرار به عنوان اسیتالوپرام و اس-دم متیل سیتالوپرام (S-DCT) بازیابی می شود به ترتیب حدود 8 و 10 درصد است. کلیرانس خوراکی اسیتالوپرام 600 میلی لیتر در دقیقه است که تقریباً 7 درصد آن به دلیل کلیرانس کلیوی است. اسیتالوپرام به S-DCT و S-didemethylcitalopram (S-DDCT) متابولیزه می شود. در انسان، اسیتالوپرام تغییر نیافته ترکیب غالب در پلاسما است. در حالت پایدار، غلظت متابولیت اسیتالوپرام S-DCT در پلاسما تقریباً یک سوم اسیتالوپرام است. سطح S-DDCT در اکثر افراد قابل تشخیص نبود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که اسیتالوپرام حداقل 7 و 27 برابر به ترتیب قوی تر از S-DCT و S-DDCT در مهار بازجذب سروتونین است، که نشان می دهد متابولیت های اسیتالوپرام به طور قابل توجهی در اثرات ضد افسردگی اسیتالوپرام نقش ندارند. S-DCT و S-DDCT همچنین میل ترکیبی بسیار کمی با سروتونرژیک (5-HT 1-7) یا گیرنده های دیگر از جمله آلفا و بتا آدرنرژیک، دوپامین (D 1-5)، هیستامین (H 1-3)، موسکارینی (M 1-5) و گیرنده های بنزودیا ندارند. S-DCT و S-DDCT همچنین به کانال های یونی مختلف از جمله کانال های Na + ، K + ، Cl - و Ca ++ متصل نمی شوند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که CYP3A4 و CYP2C19 ایزوآنزیم‌های اولیه درگیر در N-demethylation اسیتالوپرام هستند. زیرگروه های جمعیت سن نوجوانان - در یک مطالعه تک دوز 10 میلی گرم اسیتالوپرام، AUC اسیتالوپرام 19 درصد کاهش یافت و C max در افراد نوجوان سالم (12 تا 17 سال) نسبت به بزرگسالان 26 درصد افزایش یافت. پس از دوزهای متعدد سیتالوپرام 40 میلی گرم در روز، نیمه عمر حذف اسیتالوپرام، Cmax حالت پایدار و AUC در بیماران مبتلا به MDD (12 تا 17 سال) در مقایسه با بیماران بزرگسال مشابه بود. در بیماران نوجوان نیازی به تنظیم دوز نیست. سالمندان - فارماکوکینتیک اسیتالوپرام در افراد بالای 65 سال با افراد جوان در یک مطالعه تک دوز و چند دوز مقایسه شد. AUC و نیمه عمر اسیتالوپرام تقریباً 50٪ در افراد مسن افزایش یافت و Cmax بدون تغییر بود. 10 میلی گرم دوز توصیه شده برای بیماران مسن است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. جنسیت - بر اساس داده‌های حاصل از مطالعات تک‌دوز و چند دوز برای اندازه‌گیری اسیتالوپرام در سالمندان، بزرگسالان جوان و نوجوانان، نیازی به تنظیم دوز بر اساس جنسیت نیست. کاهش عملکرد کبدی - کلیرانس خوراکی سیتالوپرام 37 درصد کاهش یافت و نیمه عمر در بیماران با عملکرد کبدی کاهش یافته نسبت به افراد عادی دو برابر شد. 10 میلی گرم دوز توصیه شده اسیتالوپرام برای اکثر بیماران نارسایی کبدی است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. کاهش عملکرد کلیه - در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط، کلیرانس خوراکی سیتالوپرام در مقایسه با افراد عادی 17 درصد کاهش یافت. هیچ تنظیم دوز برای چنین بیمارانی توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک اسیتالوپرام در بیماران با کاهش شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه) در دسترس نیست. تداخلات دارویی و دارویی داده های مهار آنزیم آزمایشگاهی اثر مهاری اسیتالوپرام را بر روی CYP3A4، -1A2، -2C9، -2C19 و -2E1 نشان نداد. بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، انتظار می‌رود اسیتالوپرام اثر مهاری کمی بر متابولیسم in vivo با واسطه این سیتوکروم‌ها داشته باشد. در حالی که داده‌های in vivo برای پرداختن به این سؤال محدود است، نتایج حاصل از مطالعات تداخل دارویی نشان می‌دهد که اسیتالوپرام، در دوز 20 میلی‌گرم، هیچ اثر مهاری 3A4 و اثر مهاری متوسط ​​2D6 ندارد. برای اطلاعات دقیق تر در مورد داده های تداخل دارویی موجود، به تداخلات دارویی (7.18) مراجعه کنید.

مکانیسم اثر ضد افسردگی اسیتالوپرام، انانتیومر S سیتالوپرام راسمیک، با تقویت فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی (CNS) ناشی از مهار بازجذب سروتونین (5-HT) در CNS مرتبط است.

17.1 اطلاعات برای بیماران به پزشکان توصیه می شود مسائل زیر را با بیمارانی که برای آنها اسیتالوپرام تجویز می کنند در میان بگذارند. اطلاعات عمومی در مورد راهنمای دارو تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشتی باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با اسیتالوپرام آگاه کنند و در مورد استفاده مناسب از آن با آنها مشورت کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری‌های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی» برای اسیتالوپرام موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف اسیتالوپرام به پزشک خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با مصرف همزمان اسیتالوپرام با سایر داروهای سروتونرژیک از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و سنتز باید در مورد خطر سندرم سروتونین به بیماران هشدار داده شود. John's Wort، و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOI ها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگری مانند لینزولید در نظر گرفته شده اند) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به خونریزی غیرطبیعی باید در مورد مصرف همزمان اسیتالوپرام و NSAID ها، آسپرین، وارفارین، یا سایر داروهایی که بر انعقاد اثر می گذارند احتیاط کنند، زیرا استفاده ترکیبی از داروهای روانگردان که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و این عوامل با افزایش خطر خونریزی مرتبط است. گلوکوم زاویه بسته باید به بیماران توصیه شود که مصرف اسیتالوپرام می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا گلوکوم زاویه بسته در صورت تشخیص، می‌تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. آب سیاه زاویه باز یک عامل خطر برای گلوکوم زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند معاینه شوند، و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. داروهای همزمان از آنجایی که اسیتالوپرام ایزومر فعال سیتالوپرام راسمیک (Celexa) است، این دو دارو نباید همزمان مصرف شوند. به بیماران توصیه می شود که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه، به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال بروز تداخلات وجود دارد. ادامه درمان تجویز شده در حالی که بیماران ممکن است طی 1 تا 4 هفته متوجه بهبودی با اسیتالوپرام شوند، باید به آنها توصیه شود که درمان را طبق دستور ادامه دهند. تداخل با عملکرد روانی حرکتی از آنجایی که داروهای روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کنند، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک از جمله اتومبیل احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با اسیتالوپرام بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. به بیماران الکلی باید گفت که اگرچه اسیتالوپرام در آزمایشات با افراد عادی نشان داده نشده است که اختلالات ذهنی و حرکتی ناشی از الکل را افزایش دهد، استفاده همزمان از اسیتالوپرام و الکل در بیماران افسرده توصیه نمی شود. بارداری و شیردهی به بیماران توصیه می شود که در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند. به یک نوزاد شیر می دهند نیاز به برنامه جامع درمان اسیتالوپرام به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از یک برنامه درمانی کلی برای MDD نشان داده شده است که ممکن است شامل سایر اقدامات (روانی، آموزشی، اجتماعی) برای بیماران مبتلا به این سندرم باشد. درمان دارویی ممکن است برای همه نوجوانان مبتلا به این سندرم توصیه نشود. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در MDD در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی برای استفاده در نوجوانانی که علائم ثانویه به عوامل محیطی و/یا سایر اختلالات اولیه روانپزشکی را نشان می دهند، در نظر گرفته نشده است. قرار دادن مناسب آموزشی ضروری است و مداخله روانی اجتماعی اغلب مفید است. زمانی که اقدامات درمانی به تنهایی کافی نباشد، تصمیم برای تجویز داروهای ضد افسردگی به ارزیابی پزشک از مزمن بودن و شدت علائم بیمار بستگی دارد.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved Medication Guide (separately provided)

17.1 Information for Patients Physicians are advised to discuss the following issues with patients for whom they prescribe Escitalopram. General Information about Medication Guide Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Escitalopram and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about “Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts or Actions” is available for Escitalopram. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking Escitalopram. Clinical Worsening and Suicide Risk Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication [ see Warnings and Precautions (5.1) ]. Serotonin Syndrome Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the concomitant use of Escitalopram with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid) [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Abnormal Bleeding Patients should be cautioned about the concomitant use of Escitalopram and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents has been associated with an increased risk of bleeding [ see Warnings and Precautions (5.7) ]. Angle Closure Glaucoma Patients should be advised that taking Escitalopram can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]. Concomitant Medications Since escitalopram is the active isomer of racemic citalopram (Celexa), the two agents should not be coadministered. Patients should be advised to inform their physician if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs, as there is a potential for interactions. Continuing the Therapy Prescribed While patients may notice improvement with Escitalopram therapy in 1 to 4 weeks, they should be advised to continue therapy as directed. Interference with Psychomotor Performance Because psychoactive drugs may impair judgment, thinking, or motor skills, patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that Escitalopram therapy does not affect their ability to engage in such activities. Alcohol Patients should be told that, although Escitalopram has not been shown in experiments with normal subjects to increase the mental and motor skill impairments caused by alcohol, the concomitant use of Escitalopram and alcohol in depressed patients is not advised. Pregnancy and Breast Feeding Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy. are breastfeeding an infant. Need for Comprehensive Treatment Program Escitalopram is indicated as an integral part of a total treatment program for MDD that may include other measures (psychological, educational, social) for patients with this syndrome. Drug treatment may not be indicated for all adolescents with this syndrome. Safety and effectiveness of Escitalopram in MDD has not been established in pediatric patients less than 12 years of age. Antidepressants are not intended for use in the adolescent who exhibits symptoms secondary to environmental factors and/or other primary psychiatric disorders. Appropriate educational placement is essential and psychosocial intervention is often helpful. When remedial measures alone are insufficient, the decision to prescribe antidepressant medication will depend upon the physician’s assessment of the chronicity and severity of the patient’s symptoms.