اسیتالوپرام خوراکی

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سندرم سروتونین: در صورت مصرف همزمان با سایر عوامل سروتونرژیک، اما همچنین زمانی که به تنهایی مصرف شود، خطر افزایش می یابد. در صورت بروز، مصرف اسیتالوپرام و عوامل سروتونرژیک را قطع کنید و درمان حمایتی را شروع کنید (4، 5.2) سندرم قطع: هنگام قطع مصرف اسیتالوپرام، تا حد امکان دوز را به تدریج کاهش دهید و علائم قطع را کنترل کنید (5.3). می تواند همراه با سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری رخ دهد (5.6) افزایش خطر خونریزی: مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، آسپرین، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند ممکن است خطر را افزایش دهد (5.7) تداخل با عملکرد حرکتی: هنگام کار با ماشین‌آلات احتیاط کنید (5.8) اختلال عملکرد: اسیتالوپرام ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود (5.11)

5.1 افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و 4500 بیمار کودک بود، میزان بروز رفتارهای ضد افسردگی 4 ساله و افراد جوان دارای افکار خودکشی 4 سال بود. بزرگتر از در بیماران تحت درمان با دارونما تنوع قابل توجهی در خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما خطر افزایشی در بیماران جوان برای اکثر داروهای مورد مطالعه مشاهده شد. تفاوت در خطر مطلق افکار و رفتارهای خودکشی در نشانه‌های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز آن در بیماران مبتلا به MDD بود. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: تفاوت خطر تعداد بیماران افکار و رفتارهای خودکشی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضدافسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد بیماران دارای افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار افزایش یافته از 18 سال مقایسه شده است. بیماران 18 تا 24 ساله 5 بیمار اضافی در مقایسه با دارونما 25 تا 64 سال 1 بیمار کمتر 65 سال ≥ 6 بیمار کمتر ناشناخته است که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چهار ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل‌توجهی از کارآزمایی‌های نگهدارنده کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می‌دهد داروهای ضدافسردگی عود افسردگی را به تاخیر می‌اندازند و افسردگی خود یک عامل خطر برای افکار و رفتارهای خودکشی است. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را برای هرگونه نشانه ای برای بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی، و در زمان های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع مصرف اسیتالوپرام را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید.

5.2 سندرم سروتونین SSRI ها، از جمله اسیتالوپرام، می توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، ایجاد کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، مپریدین، متادون، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و سنتز) افزایش می یابد. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند، به عنوان مثال، MAOI [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازدگی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش بیش از حد، نارسایی ریژیکورسیا)، ریژیشن ریزش خون باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان اسیتالوپرام با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، در بیمارانی که تحت درمان با MAOIها مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، داروی اسیتالوپرام را شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. در صورت نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده اسیتالوپرام، قبل از شروع درمان با MAOI، مصرف اسیتالوپرام را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) و دوز و نحوه تجویز (2.7) مراجعه کنید. تمام بیماران مصرف کننده اسیتالوپرام را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، بلافاصله درمان با اسیتالوپرام و هر داروی همزمان سروتونرژیک را قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان اسیتالوپرام با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را کنترل کنید.

5.3 سندرم قطع در طول بازاریابی اسیتالوپرام و سایر داروهای SSRI، گزارش‌های خودبه‌خودی از واکنش‌های نامطلوب پس از قطع این داروها، به ویژه در صورت ناگهانی، از جمله موارد زیر گزارش شده است: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (به عنوان مثال، پارستزی مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، ناتوانی عاطفی، بی خوابی، و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با اسیتالوپرام، این علائم را کنترل کنید. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر [به دوز و تجویز (2.6) مراجعه کنید].

5.4 تشنج اگرچه اثرات ضد تشنجی سیتالوپرام راسمیک در مطالعات حیوانی مشاهده شده است، اسیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. این بیماران در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول از مطالعات بالینی حذف شدند. در آزمایشات بالینی اسیتالوپرام، مواردی از تشنج در ارتباط با درمان با اسیتالوپرام گزارش شده است. مانند سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، اسیتالوپرام نیز باید با احتیاط در بیماران با سابقه اختلال تشنج معرفی شود.

5.5 فعال شدن مانیا یا هیپومانیا در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، درمان یک دوره افسردگی با اسیتالوپرام یا یک داروی ضد افسردگی دیگر ممکن است یک دوره مختلط/مانیک را تسریع کند. در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما اسیتالوپرام در اختلال افسردگی اساسی، فعال شدن شیدایی/هیپومانیا در یک (0.1%) از 715 بیمار تحت درمان با اسیتالوپرام و در هیچ یک از 592 بیمار تحت درمان با دارونما گزارش شد. یک مورد دیگر از هیپومانیا در ارتباط با درمان با اسیتالوپرام گزارش شده است. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی عمده که با سیتالوپرام راسمیک و سایر داروهای موجود در بازار موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی درمان شده اند، گزارش شده است. قبل از شروع درمان با اسیتالوپرام، بیماران را از نظر هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربال کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید.

5.6 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRIها از جمله اسیتالوپرام رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH) باشد و با قطع مصرف اسیتالوپرام برگشت پذیر بود. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. قطع مصرف اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار را در نظر بگیرید و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است.

5.7 افزایش خطر خونریزی داروهایی که با مهار بازجذب سروتونین تداخل دارند، از جمله اسیتالوپرام، خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش می دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، سایر داروهای ضد پلاکت، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است خطر را افزایش دهد. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وقایع خونریزی مربوط به داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند، از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران را در مورد افزایش خطر خونریزی ناشی از مصرف همزمان اسیتالوپرام و داروهای ضد پلاکت یا ضد انعقادها آگاه کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نسبت نرمال شده بین المللی را به دقت کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.8 تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی در یک مطالعه در داوطلبان عادی، اسیتالوپرام 10 میلی گرم در روز باعث اختلال در عملکرد فکری یا عملکرد روانی حرکتی نشد. از آنجایی که هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند، با این حال، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، هشدار داده شوند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با اسیتالوپرام بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد.

5.9 گلوکوم بسته زاویه اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی، از جمله اسیتالوپرام رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد.

5.10 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک تغییر یافته ایجاد می کنند، احتیاط لازم است. اسیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار ارزیابی نشده است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند به طور کلی از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول حذف شدند. در افراد مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس سیتالوپرام راسمیک کاهش و غلظت پلاسمایی افزایش یافت. دوز توصیه شده اسیتالوپرام در بیماران نارسایی کبدی 10 میلی گرم در روز است [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. از آنجایی که اسیتالوپرام به طور گسترده متابولیزه می شود، دفع داروی بدون تغییر در ادرار یک راه جزئی دفع است. تا زمانی که تعداد کافی از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در طول درمان مزمن با اسیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت، با این حال، در چنین بیمارانی باید با احتیاط استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید.

5.11 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SSRI ها، از جمله اسیتالوپرام، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SSRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SSRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویزکنندگان مهم است که قبل از شروع مصرف اسیتالوپرام در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا ممکن است عملکرد جنسی خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و بزرگسالان جوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سندرم قطع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.4] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] افزایش خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] گلوکوم بسته زاویه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های پیش از شروع جنسی. اختلال عملکرد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر بروز بیماران پلاسبو) عبارتند از: بی خوابی، اختلال انزال (عمدتاً تأخیر در انزال)، تهوع، افزایش تعریق، خستگی و خواب آلودگی، کاهش میل جنسی و آنورگاسمی (6.1) برای گزارش CharactétREACTIONS,LCVERSE, LLC. در 1-845-232-1683، یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. منابع داده‌های کارآزمایی بالینی بزرگسالان اطلاعات واکنش‌های جانبی برای اسیتالوپرام از 715 بیمار مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که در معرض اسیتالوپرام و از 592 بیمار که در معرض دارونما قرار گرفتند در کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما جمع‌آوری شد. 284 بیمار دیگر مبتلا به اختلال افسردگی اساسی به تازگی در کارآزمایی‌های با برچسب باز در معرض اسیتالوپرام قرار گرفتند. اطلاعات واکنش های جانبی برای اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به GAD از 429 بیمار در معرض اسیتالوپرام و از 427 بیمار در معرض دارونما در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما جمع آوری شد. واکنش‌های نامطلوب در طول مواجهه عمدتاً با تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معناداری از نسبت افرادی که واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از واکنش‌ها در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و جداول زیر، از اصطلاحات استاندارد سازمان جهانی بهداشت (WHO) برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. فراوانی های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اضطراری درمانی از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر یک رویداد برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. بیماران اطفال اطلاعات واکنش های جانبی برای بیماران اطفال در مطالعات کنترل شده با دارونما دوسوکور در 576 بیمار کودک 6 تا 17 ساله (286 اسیتالوپرام، 290 دارونما) با اختلال افسردگی اساسی جمع آوری شد. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان کمتر از 12 سال مبتلا به MDD یا کمتر از 7 سال مبتلا به GAD ثابت نشده است. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان اختلال افسردگی اساسی بزرگسالان در میان 715 بیمار افسرده ای که اسیتالوپرام را در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کردند، 6 درصد درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 2 درصد از 592 بیمار دریافت کننده دارونما. در دو مطالعه با دوز ثابت، میزان قطع مصرف برای عوارض جانبی در بیمارانی که 10 میلی گرم در روز اسیتالوپرام دریافت می کردند تفاوت معنی داری با نرخ قطع عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده دارونما نداشت. میزان قطع عوارض جانبی در بیمارانی که با دوز ثابت 20 میلی گرم در روز اسیتالوپرام تخصیص داده شده بودند 10 درصد بود که تفاوت معنی داری با نرخ قطع عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده 10 میلی گرم در روز اسیتالوپرام (4 درصد) و دارونما (3 درصد) داشت. عوارض جانبی که با قطع حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام همراه بود و میزان آن حداقل دو برابر دارونما بود، حالت تهوع (2٪) و اختلال انزال (2٪ از بیماران مرد) بود. بیماران اطفال واکنش های جانبی در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله با قطع 3.5 درصد از 286 بیمار دریافت کننده اسیتالوپرام و 1 درصد از 290 بیمار دریافت کننده دارونما همراه بود. شایع ترین واکنش جانبی (بروز حداقل 1% برای اسیتالوپرام و بیشتر از دارونما) مرتبط با قطع، بی خوابی بود (1% اسیتالوپرام، 0% دارونما). ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان زیر 12 سال مبتلا به MDD ثابت نشده است. اختلال اضطراب فراگیر بزرگسالان در میان 429 بیمار GAD که اسیتالوپرام 10 تا 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کردند، 8 درصد درمان را به دلیل یک عارضه جانبی قطع کردند، در مقایسه با 4 درصد از 427 بیمار دریافت کننده دارونما. عوارض جانبی که با قطع حداقل 1% از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام همراه بود و میزان آن حداقل دو برابر میزان دارونما بود، تهوع (2%)، بی خوابی (1%) و خستگی (1%) بود. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با پلاسبو اختلال افسردگی اساسی بزرگسالان شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در بیماران اسیتالوپرام (بروز تقریباً 5٪ یا بیشتر و تقریباً دو برابر بروز در بیماران دارونما) بی‌خوابی، اختلال انزال (عمدتاً تهوع، افزایش تهوع، و انزال‌زدایی) بود. خواب آلودگی جدول 2 بروز واکنش های نامطلوب را که در بین 715 بیمار افسرده که اسیتالوپرام را در دوزهای 10 تا 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کرده بودند، به نزدیکترین درصد برمی شمرد. واکنش‌های شامل آنهایی هستند که در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام رخ می‌دهند و بروز آن‌ها در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 2 عوارض جانبی مشاهده شده با فراوانی ≥ 2% و بیشتر از دارونما برای اختلال افسردگی اساسی (بزرگسالان) واکنش نامطلوب اسیتالوپرام دارونما (N=715) % (N=592) % اختلالات سیستم عصبی خودمختار خشکی دهان اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 5% 3% اختلالات گوارشی تهوع 15% 7% اسهال 8% 5% یبوست 3% 1% سوء هاضمه 3% 1% درد شکم 2% 1% علائم عمومی شبه آنفولانزا 5% 4% خستگی 5% 2% اختلالات روانی بی خوابی 9% 4% خواب آلودگی 6% 2% کاهش اشتها 3% 1% کاهش میل جنسی 3% اختلالات تنفسی 1% کاهش میل جنسی 4% سینوزیت 3% 2% اختلال انزال ادراری تناسلی 1,2 9% <1% ناتوانی جنسی 2 3% <1% آنورگاسمی 3 2% <1% 1 در درجه اول تاخیر انزالی. 2 مخرج استفاده شده فقط برای مردان بود (N=225 اسیتالوپرام؛ N=188 دارونما). 3 مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (N=490 اسیتالوپرام؛ N=404 دارونما). بیماران اطفال نمایه کلی عوارض جانبی در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله در اختلال افسردگی اساسی به طور کلی مشابه آنچه در مطالعات بزرگسالان دیده می شود، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، بود. با این حال، عوارض جانبی زیر (به استثنای مواردی که در جدول 2 نشان داده شده است و آنهایی که اصطلاحات رمزگذاری شده برای آنها بی اطلاع یا گمراه کننده بود) با بروز حداقل 2٪ برای اسیتالوپرام و بیشتر از دارونما گزارش شده است: کمردرد، عفونت دستگاه ادراری، استفراغ، و احتقان بینی. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام در کودکان زیر 12 سال مبتلا به MDD ثابت نشده است. اختلال اضطراب فراگیر بزرگسالان شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در بیماران اسیتالوپرام (بروز تقریباً 5٪ یا بیشتر و تقریباً دو برابر بروز در بیماران دارونما) تهوع، اختلال انزال (عمدتاً تاخیر در انزال)، بی خوابی، خستگی، کاهش میل جنسی و آنورگاسمی بود. جدول 3 بروز را، گرد شده به نزدیکترین درصد از واکنش های جانبی اضطراری درمان که در بین 429 بیمار GAD که اسسیتالوپرام 10 تا 20 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما دریافت کرده بودند، برشمرده است. واکنش‌های شامل آنهایی هستند که در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام رخ می‌دهند و بروز آن‌ها در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 3 عوارض جانبی مشاهده شده با فراوانی ≥ 2% و دارونما برای اختلال اضطراب فراگیر (بزرگسالان) عوارض جانبی دارونما اسیتالوپرام (N=429) % (N=427) % اختلالات سیستم عصبی خودمختار 5% اختلالات دهان مرکزی 1% و 9% اختلالات دهانی اختلالات سیستم عصبی محیطی سردرد 24% 17% پارستزی 2% 1% اختلالات گوارشی تهوع 18% 8% اسهال 8% 6% یبوست 5% 4% سوء هاضمه 3% 2% استفراغ 3% 1% درد شکم 2% 1% نفخ شکم 2% 1% دندان درد 2% 0% خستگی عمومی 8% 2% علایم شبه آنفولانزا 5% 4% دردهای عضلانی اسکلتی و 3% ناراحتی های عضلانی و استخوانی اختلالات خواب آلودگی 13% 7% بی خوابی 12% 6% کاهش میل جنسی 7% 2% خواب غیر طبیعی 3% 2% کاهش اشتها 3% 1% بی حالی 3% 1% اختلالات سیستم تنفسی خمیازه 2% 1% اختلال انزال ادراری تناسلی 1,2 14% 2% آنورگاسمی 3 6% <1% اختلال قاعدگی 2% 1% 1 در درجه اول تاخیر در انزال. 2 مخرج استفاده شده فقط برای مردان بود (N=182 اسیتالوپرام؛ N=195 دارونما). 3 مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (N=247 اسیتالوپرام؛ N=232 دارونما). وابستگی دوز عوارض جانبی وابستگی دوز بالقوه عوارض جانبی رایج (که به عنوان نرخ بروز ≥5٪ در هر دو گروه 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم اسیتالوپرام تعریف می شود) بر اساس بروز ترکیبی عوارض جانبی در دو کارآزمایی با دوز ثابت مورد بررسی قرار گرفت. میزان بروز کلی عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با 10 میلی گرم اسیتالوپرام (66%) مشابه بیماران تحت درمان با دارونما (61%) بود، در حالی که میزان بروز در بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام 20 میلی گرم در روز بیشتر بود (86%). جدول 4 عوارض جانبی رایجی را نشان می دهد که در گروه 20 میلی گرم در روز اسیتالوپرام با بروز تقریباً دو برابر گروه 10 میلی گرم در روز اسیتالوپرام و تقریباً دو برابر گروه دارونما بود. جدول 4 بروز عوارض جانبی شایع در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی واکنش نامطلوب دارونما (N=311) 10 میلی گرم در روز اسیتالوپرام (N=310) 20 میلی گرم در روز اسیتالوپرام (N = 125) بی خوابی 4% 7% 6% 14% DD 3% 4% 9% خواب آلودگی 1% 4% 9% سرگیجه 2% 4% 7% تعریق افزایش <1% 3% 8% یبوست 1% 3% 6% خستگی 2% 2% 6% سوء هاضمه 1% 2% 6% جنسیت مرد و زن اختلال عملکرد با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی از شواهد نشان می دهد که SSRI ها می توانند چنین تجارب جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و پزشکان ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد جنسی نامطلوب ذکر شده در برچسب‌گذاری محصول، احتمال وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. جدول 5 بروز عوارض جنسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما عوارض جانبی دارونما اسیتالوپرام فقط در مردان (N=407) (N=383) اختلال انزال (عمدتاً تأخیر در انزال) 12% 1% میل جنسی کاهش یافته فقط 6% ناتوانی 2% (N=737) (N=636) کاهش میل جنسی 3% 1% آنورگاسمی 3% <1% هیچ مطالعه طراحی شده کافی برای بررسی اختلال عملکرد جنسی با درمان با اسیتالوپرام پریاپیسم با تمام SSRI ها گزارش شده است. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، پزشکان باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند. تغییرات علائم حیاتی گروه‌های اسیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در علائم حیاتی (نبض، فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک) و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی را نسبت به پایه در این متغیرها دارند، مقایسه شدند. این آنالیزها هیچ تغییر مهم بالینی را در علائم حیاتی مرتبط با درمان اسیتالوپرام نشان ندادند. علاوه بر این، مقایسه معیارهای علائم حیاتی به پشت و ایستاده در افراد دریافت کننده اسیتالوپرام نشان داد که درمان با اسیتالوپرام با تغییرات ارتواستاتیک ارتباطی ندارد. تغییرات وزن بیماران تحت درمان با اسیتالوپرام در کارآزمایی‌های کنترل‌شده از نظر تغییرات مهم بالینی در وزن بدن با بیماران تحت درمان با دارونما تفاوتی نداشتند. تغییرات آزمایشگاهی گروه‌های اسیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در متغیرهای مختلف شیمی سرم، هماتولوژی و آنالیز ادرار، و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی را از پایه در این متغیرها برآورده می‌کنند، مقایسه شدند. این تجزیه و تحلیل هیچ تغییر مهم بالینی در پارامترهای تست آزمایشگاهی مرتبط با درمان اسیتالوپرام نشان داد. تغییرات ECG الکتروکاردیوگرام از گروه اسیتالوپرام (N=625) و دارونما (N=527) با توجه به نقاط پرت تعریف شده به عنوان افراد با تغییرات QTc بیش از 60 میلی‌ثانیه از مقادیر پایه یا مطلق بیش از 500 میلی‌ثانیه پس از دوز، و افراد با ضربان قلب 2 با افزایش ضربان قلب کمتر از 5 درصد در دقیقه با بیش از 10 تا 10 درصد افزایش می‌یابد. از پایه (تاکی کاردی یا برادی کاردی پرت، به ترتیب). هیچ یک از بیماران در گروه اسیتالوپرام فاصله QTcF> 500 میلی ثانیه یا طولانی شدن بیش از 60 میلی ثانیه در مقایسه با 0.2 درصد از بیماران گروه دارونما نداشتند. بروز علائم پرت تاکی کاردی در گروه اسیتالوپرام و دارونما 0.2 درصد بود. بروز پرت برادی کاردیک در گروه اسیتالوپرام 0.5 درصد و در گروه دارونما 0.2 درصد بود. فاصله QTcF در یک مطالعه تصادفی، دارونما و فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم) کنترل شده متقاطع، با افزایش دوز چندگانه در 113 فرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) از گروه دارونما به ترتیب 4.5 (6.4) و 10.7 (12.7) میلی‌ثانیه برای 10 میلی‌گرم و 30 میلی‌گرم فوق‌درمانی اسیتالوپرام یک بار در روز بود. بر اساس رابطه مواجهه-پاسخ ثابت شده، تغییر QTcF پیش‌بینی‌شده از بازوی دارونما (فاصله اطمینان 95 درصد) تحت Cmax برای دوز 20 میلی‌گرم 6.6 (7.9) میلی‌ثانیه است. اسیتالوپرام 30 میلی گرمی که یک بار در روز داده می شود، منجر به میانگین Cmax 1.7 برابر بیشتر از میانگین Cmax برای حداکثر دوز درمانی توصیه شده در حالت پایدار (20 میلی گرم) شد. قرار گرفتن در معرض دوز فوق‌درمانی 30 میلی‌گرم مشابه غلظت‌های حالت پایدار مورد انتظار در متابولیسم‌های ضعیف CYP2C19 پس از دوز درمانی 20 میلی‌گرم است. سایر واکنش‌های مشاهده‌شده در طول ارزیابی پیش از بازاریابی اسیتالوپرام در زیر فهرستی از واکنش‌های جانبی اورژانسی در درمان، همانطور که در مقدمه بخش واکنش‌های نامطلوب تعریف شده است، ارائه شده است که توسط 1428 بیمار تحت درمان با اسیتالوپرام برای دوره‌های حداکثر یک ساله در ارزیابی‌های بالینی قبل از بلک دوسوکور یا باز کردن آن گزارش شده است. این فهرست شامل واکنش‌هایی نمی‌شود که قبلاً در جداول 2 و 3 فهرست شده‌اند، آن دسته از واکنش‌هایی که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور و با نرخ کمتر از 1٪ یا کمتر از دارونما، واکنش‌هایی که آنقدر عمومی بودند که اطلاعاتی نداشتند، و آن واکنش‌هایی که فقط یک بار گزارش شده‌اند که احتمال قابل‌توجهی برای تهدید حاد زندگی نداشتند را شامل نمی‌شود. واکنش ها بر اساس سیستم بدن دسته بندی می شوند. واکنش های مهم بالینی در بخش هشدارها و احتیاط ها (5) توضیح داده شده است. قلبی عروقی: فشار خون بالا، تپش قلب. اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی: احساس سبکی سر، میگرن. اختلالات گوارشی: گرفتگی شکم، سوزش سر دل، گاستروانتریت. کلی: آلرژی، درد قفسه سینه، تب، گرگرفتگی، درد در اندام. اختلالات متابولیک و تغذیه: افزایش وزن. اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، میالژی سفتی فک. اختلالات روانپزشکی: افزایش اشتها، اختلال در تمرکز، تحریک پذیری. اختلالات تولید مثل/زنان: دردهای قاعدگی، اختلالات قاعدگی. اختلالات سیستم تنفسی: برونشیت، سرفه، احتقان بینی، احتقان سینوسی، سردرد سینوسی. اختلالات پوستی و زائده ها: راش. حس های خاص: تاری دید، وزوز گوش. اختلالات سیستم ادراری: تکرر ادرار، عفونت دستگاه ادراری. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای قرص LEXAPRO (اسکیتالوپرام) شرکت AbbVie Inc. و محلول خوراکی LEXAPRO (اسکیتالوپرام) تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی AbbVie Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

6.2 تجارب نامطلوب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب گزارش شده پس از بازاریابی اسیتالوپرام، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید اسیتالوپرام شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، آگرانولوسیت، آنمی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی ایدیوپاتیک پورپورا، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. اختلالات قلبی: فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی، تورساد د پونتس، آریتمی بطنی، تاکی کاردی بطنی. اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه. اختلالات غدد درون ریز: دیابت قندی، هیپرپرولاکتینمی، SIADH. اختلالات چشمی: گلوکوم زاویه بسته، دوبینی، میدریاز، اختلال بینایی. اختلالات گوارشی: دیسفاژی، خونریزی گوارشی، ریفلاکس معده به مری، پانکراتیت، خونریزی رکتوم. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: راه رفتن غیرطبیعی، آستنی، ادم، افتادن، احساس غیرطبیعی، کسالت. اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت برق آسا، نارسایی کبدی، نکروز کبدی، هپاتیت. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آلرژیک، آنافیلاکسی. بررسی ها: افزایش بیلی روبین، کاهش وزن، طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، افزایش آنزیم های کبدی، هیپرکلسترولمی، افزایش INR، کاهش پروترومبین. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: گرفتگی عضلات، سفتی عضلانی، ضعف عضلانی، رابدومیولیز. اختلالات سیستم عصبی: آکاتزی، فراموشی، آتاکسی، کرئوآتتوز، تصادف عروق مغزی، دیس آرتری، دیسکینزی، دیستونی، اختلالات خارج هرمی، تشنج بزرگ (یا تشنج)، هیپوآستزی، میوکلونوس، نیستاگموس، پارکینسونیسم، پاهای بی قرار، تشنج سینکوپ، تشنج، تشنج. بارداری، نفاس و شرایط پری ناتال: سقط خود به خود. اختلالات روانپزشکی: روان پریشی حاد، پرخاشگری، بیقراری، خشم، اضطراب، بی علاقگی، خودکشی کامل، گیجی، مسخ شخصیت، تشدید افسردگی، هذیان، هذیان، بی نظمی، احساس غیر واقعی بودن، توهمات (بصری و شنوایی)، نوسانات خلقی، عصبی بودن، کابوس، واکنش وحشت زدگی از خود اقدام به خودکشی، افکار خودکشی، تمایل به خودکشی. اختلالات کلیوی و ادراری: نارسایی حاد کلیه، سوزش ادرار، احتباس ادرار. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: منوراژی، پریاپیسم. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آنوسمی، تنگی نفس، اپیستاکسی، آمبولی ریه، هیپوسمی، فشار خون ریوی نوزاد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی، آنژیوادم، درماتیت، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، اکیموز، اریتم مولتی فرم، واکنش حساسیت به نور، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، کهیر. اختلالات عروقی: ترومبوز ورید عمقی، گرگرفتگی، بحران فشار خون بالا، افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، فلبیت، ترومبوز.

بارداری: استفاده از SSRI، به ویژه در اواخر بارداری، ممکن است خطر ابتلا به فشار خون ریوی مداوم و علائم سازگاری ضعیف (دیسترس تنفسی، بی ثباتی دما، مشکلات تغذیه، هیپوتونی، لرزش، تحریک پذیری) را در نوزاد افزایش دهد (8.1) اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای AbbVie Inc. محلول خوراکی (اسیتالوپرام). با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی AbbVie Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد افسردگی به شماره 1-844-405-6185 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/ ثبت نام کنند. . خلاصه خطر بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. داده های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، افزایش خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین را ثابت نکرده است. خطرات فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) (به داده ها مراجعه کنید) و سازگاری ضعیف نوزادان (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) با قرار گرفتن در معرض مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، از جمله اسیتالوپرام، در دوران بارداری وجود دارد. خطرات مرتبط با افسردگی درمان نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانات، هر دو اسیتالوپرام و سیتالوپرام راسمیک اثرات نامطلوبی بر رشد جنین/جنین و پس از تولد دارند، از جمله ناهنجاری‌های ساختاری جنین، زمانی که در دوزهای بیشتر از دوزهای درمانی انسان تجویز می‌شوند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا خطر جنین/جنین مرتبط با بیماری زنانی که داروهای ضدافسردگی را قطع می‌کنند بیشتر از زنانی که داروهای ضد افسردگی را ادامه می‌دهند، دچار عود افسردگی شدید می‌شوند. این یافته از یک مطالعه طولی آینده نگر بر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی است که در ابتدای بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کردند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی مادر استفاده از اسیتالوپرام در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جنین/نوزادی نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض SSRIها یا SNRIها، از جمله اسیتالوپرام، قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. داده های انسان قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در اواخر بارداری، ممکن است خطر ابتلا به PPHN را افزایش دهد. PPHN در 1-2 تولد از هر 1000 تولد زنده در جمعیت های عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر قابل توجهی در نوزادان همراه است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنین/موش موش، تجویز خوراکی اسیتالوپرام (56، 112، یا 150 میلی گرم/کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و تأخیر مرتبط در استخوان سازی در دو دوز بالاتر (تقریباً 5 برابر حداکثر mg/kg/5 انسان) شد. بر اساس mg/m2]. سمیت مادر (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا)، خفیف با mg/kg/day 56، در تمام سطوح دوز وجود داشت. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 تقریباً 27 برابر MRHD 20 mg بر اساس mg/m2 است. هیچ ناهنجاری در هیچ یک از دوزهای آزمایش شده مشاهده نشد (به میزان 73 برابر MRHD بر اساس mg/m2). هنگامی که موش‌های ماده با اسیتالوپرام (6، 12، 24، یا 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در دوران بارداری و از طریق شیرگیری تحت درمان قرار گرفتند، میزان مرگ و میر فرزندان و تأخیر رشد آن‌ها به میزان 48 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز افزایش یافت که تقریباً 23 برابر MRHD 20 میلی‌گرم بر میلی‌گرم بر متر مربع است. سمیت خفیف مادری (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) در این دوز مشاهده شد. افزایش اندکی مرگ و میر فرزندان نیز در mg/kg/day 24 مشاهده شد. دوز بدون تأثیر mg/kg/day 12 بود که تقریباً 6 برابر MRHD 20 mg بر اساس mg/m2 است. در دو مطالعه رشد جنین/جنین موش صحرایی، تجویز خوراکی سیتالوپرام راسمیک (32، 56، یا 112 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به کاهش رشد و بقای جنین/جنین و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی (از جمله در زمان‌های ناهنجاری‌های قلبی و عروقی زیاد اسکلتی) شد. MRHD 60 میلی گرم در روز در یک mg/m2 بر اساس. این دوز همچنین با سمیت مادر (علائم بالینی، کاهش افزایش وزن بدن) همراه بود. دوز بدون اثر رشدی mg/kg/day 56 بود که تقریباً 9 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه بر روی خرگوش، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در دوزهای سیتالوپرام راسمیک تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا تقریباً 5 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. بنابراین، اثرات رشد سیتالوپرام راسمیک در دوز سمی مادر در موش مشاهده شد و در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که موش های ماده با سیتالوپرام راسمیک (4.8، 12.8، یا 32 mg/kg/day) از اواخر بارداری تا از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، مرگ و میر فرزندان در 4 روز اول پس از تولد افزایش یافت و تاخیر رشد مداوم فرزندان در بالاترین دوز مشاهده شد که تقریباً 5 برابر mg/m2 MRHD بر اساس MRHD است. دوز بدون اثر mg/kg/day 8/12 بود که تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. اثرات مشابهی بر مرگ و میر و رشد فرزندان مشاهده شد زمانی که سدها در طول حاملگی و اوایل شیردهی با دوزهای ≥ 24 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس mg/m2 درمان شدند. دوز بدون اثر در آن مطالعه تعیین نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده ها از ادبیات منتشر شده وجود اسیتالوپرام و دسمتیلس سیتالوپرام را در شیر انسان گزارش می دهند (به داده ها مراجعه کنید). گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد، بی‌قراری، بی‌قراری، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض اسیتالوپرام قرار گرفته‌اند، وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اسیتالوپرام یا متابولیت های آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسیتالوپرام و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از اسیتالوپرام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض اسیتالوپرام قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد، بی قراری، بی قراری، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند. داده‌ها مطالعه‌ای روی 8 مادر شیرده که از اسیتالوپرام با دوزهای روزانه 20-10 میلی‌گرم در روز استفاده می‌کردند، نشان داد که نوزادانی که به طور انحصاری با شیر مادر تغذیه می‌شوند، تقریباً 9/3 درصد از دوز اسیتالوپرام با وزن تعدیل‌شده مادر و 7/1 درصد دوز دسم‌تیل سیتالوپرام با وزن تعدیل‌شده مادر را دریافت می‌کنند.

8.4 استفاده در کودکان اختلال افسردگی اساسی ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام برای درمان اختلال افسردگی اساسی در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از اسیتالوپرام برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با شواهد اضافی از یک مطالعه 8 هفته ای، با دوز انعطاف پذیر و کنترل شده با دارونما که اسیتالوپرام 10 میلی گرم تا 20 میلی گرم یک بار در روز را با دارونما در بیماران کودکان 12 تا 17 سال مقایسه کرده بود، تایید می شود. ایمنی اسیتالوپرام مشابه بیماران بالغ مبتلا به MDD بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام برای درمان اختلال افسردگی اساسی در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. در یک مطالعه ایمنی 24 هفته‌ای با برچسب باز در 118 بیمار کودک در سنین (7 تا 11 سال) که دارای اختلال افسردگی اساسی بودند، یافته‌های ایمنی با مشخصات ایمنی و تحمل پذیری شناخته شده برای اسیتالوپرام مطابقت داشت. اختلال اضطراب فراگیر ایمنی و اثربخشی اسیتالوپرام برای درمان اختلال اضطراب فراگیر در بیماران اطفال کمتر از 7 سال ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با SSRI مانند اسیتالوپرام باید انجام شود. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان در یک مطالعه حیوانی نوجوان، موش‌های نر و ماده از اسیتالوپرام با دوزهای 5، 40 یا 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز پس از تولد (PND) 21 تا PND 69 استفاده کردند. تاخیر در بلوغ جنسی در نرها و ماده‌ها ≥ mg/kg/4 مشاهده شد. سطح عوارض جانبی (NOAEL) mg/kg/day 5. این NOAEL با سطوح AUC پلاسما کمتر از مقادیر اندازه گیری شده در حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) در اطفال (20 میلی گرم) همراه بود. با این حال، هیچ تاثیری بر عملکرد تولید مثلی وجود نداشت. افزایش فعالیت حرکتی (هم حرکات سرپایی و هم حرکات ظریف) در زنان قبل از دوز روزانه ≥ 40 mg/kg/day (3.5 برابر MRHD بر اساس سطوح AUC) مشاهده شد. یک اختلال برگشت پذیر در عملکرد یادگیری و حافظه در مردان با دوز 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با NOAEL 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که با سطح AUC 3.5 برابر اندازه گیری شده در MRHD در اطفال همراه بود. هیچ تأثیری بر عملکرد حافظه و یادگیری در موش‌های صحرایی ماده تحت درمان مشاهده نشد. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای قرص LEXAPRO (اسکیتالوپرام) شرکت AbbVie Inc. و محلول خوراکی LEXAPRO (اسکیتالوپرام) تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی AbbVie Inc.، این محصول دارویی با آن اطلاعات برچسب گذاری نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان تقریباً 69 بیمار (6٪) از 1144 بیمار دریافت کننده اسیتالوپرام در کارآزمایی های کنترل شده اسیتالوپرام در اختلال افسردگی اساسی و GAD 60 سال یا بالاتر بودند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1، 14.2)]. تعداد بیماران مسن در این کارآزمایی‌ها برای ارزیابی کافی از نظر اثربخشی افتراقی و اقدامات ایمنی بر اساس سن کافی نبود. با این وجود، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به اثرات اسیتالوپرام را نمی توان رد کرد. در دو مطالعه فارماکوکینتیک، نیمه عمر اسیتالوپرام در افراد 65 سال و بالاتر در مقایسه با افراد جوان تقریباً 50٪ افزایش یافت و Cmax بدون تغییر بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. دوز توصیه شده اسیتالوپرام برای بیماران مسن 10 میلی گرم در روز است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. SSRIها، از جمله اسیتالوپرام، با مواردی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن همراه بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش جانبی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. از 4422 بیمار در مطالعات بالینی سیتالوپرام راسمیک، 1357 نفر 60 سال و بالاتر، 1034 نفر 65 سال و بالاتر و 457 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما باز هم، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

8.6 اختلال کبدی افزایش قرار گرفتن در معرض سیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی رخ می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده اسیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 10 میلی گرم در روز است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.7 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسیتالوپرام در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه ارزیابی نشده است. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3)].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر ضد افسردگی اسیتالوپرام، انانتیومر S سیتالوپرام راسمیک، فرض می‌شود که با تقویت فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی (CNS) ناشی از مهار بازجذب سروتونین (5-H) توسط نورون CNS مرتبط است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات نشان می دهد که اسیتالوپرام یک مهارکننده بازجذب سروتونین بسیار انتخابی (SSRI) با حداقل اثرات بر بازجذب نورونی نوراپی نفرین و دوپامین است. اسیتالوپرام با توجه به مهار بازجذب 5-HT و مهار سرعت شلیک عصبی 5-HT حداقل 100 برابر قوی تر از انانتیومر R است. تحمل به مدل اثر ضد افسردگی در موش‌ها با درمان طولانی مدت (تا 5 هفته) با اسیتالوپرام القا نشد. اسیتالوپرام هیچ تمایلی به سروتونرژیک (5-HT 1-7) یا گیرنده های دیگر از جمله آلفا و بتا آدرنرژیک، دوپامین (D 1-5)، هیستامین (H 1-3)، موسکارینی (M 1-5) و گیرنده های بنزودیازپین ندارد یا بسیار کم است. اسیتالوپرام همچنین به کانال‌های یونی مختلف از جمله کانال‌های Na +، K +، Cl- و Ca ++ متصل نمی‌شود یا تمایل کمی به آن‌ها دارد. تضاد گیرنده های موسکارینی، هیستامینرژیک و آدرنرژیک فرض شده است که با عوارض جانبی مختلف آنتی کولینرژیک، آرام بخش و قلبی عروقی سایر داروهای روانگردان مرتبط است.

12.3 Pharmacokinetics The single- and multiple-dose pharmacokinetics of escitalopram are linear and dose-proportional in a dose range of 10 to 30 mg/day. With once-daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved within approximately one week. At steady state, the extent of accumulation of escitalopram in plasma in young healthy subjects was 2.2-2.5 times the plasma concentrations observed after a single dose. Absorption The absolute bioavailability of citalopram is about 80% relative to an intravenous dose. The tablet and the oral solution dosage forms of escitalopram oxalate are bioequivalent. Following a single oral dose (20 mg tablet or solution) of escitalopram, peak blood levels occur at about 5 hours. Absorption of escitalopram is not affected by food. Distribution The binding of escitalopram to human plasma proteins is approximately 56%. The volume of distribution of citalopram is about 12 L/kg. Data specific on escitalopram are unavailable. Elimination Biotransformation of escitalopram is mainly hepatic, with a mean terminal half-life of about 27-32 hours. The oral clearance of escitalopram is 600 mL/min, with approximately 7% of that due to renal clearance. Metabolism Escitalopram is metabolized to S-DCT and S-didemethylcitalopram (S-DDCT). In humans, unchanged escitalopram is the predominant compound in plasma. At steady state, the concentration of the escitalopram metabolite S-DCT in plasma is approximately one-third that of escitalopram. The level of S-DDCT was not detectable in most subjects. In vitro studies show that escitalopram is at least 7 and 27 times more potent than S-DCT and S-DDCT, respectively, in the inhibition of serotonin reuptake, suggesting that the metabolites of escitalopram do not contribute significantly to the antidepressant actions of escitalopram. S-DCT and S-DDCT also have no or very low affinity for serotonergic (5-HT 1-7 ) or other receptors including alpha- and beta-adrenergic, dopamine (D 1-5 ), histamine (H 1-3 ), muscarinic (M 1-5 ), and benzodiazepine receptors. S-DCT and S-DDCT also do not bind to various ion channels including Na + , K + , Cl - , and Ca ++ channels. In vitro studies using human liver microsomes indicated that CYP3A4 and CYP2C19 are the primary isozymes involved in the N-demethylation of escitalopram. Excretion Following oral administrations of escitalopram, the fraction of drug recovered in the urine as escitalopram and S-demethylcitalopram (S-DCT) is about 8% and 10%, respectively. Specific Populations Pediatric Patients Pediatric patients 12 to 17 years of age: In a single dose study of 10 mg escitalopram, AUC of escitalopram decreased by 19%, and C max increased by 26% in healthy pediatric subjects 12 to 17 years of age compared to adults. Following multiple dosing of 40 mg/day citalopram, escitalopram elimination half-life, steady-state C max and AUC were similar in pediatric patients 12 to 17 years of age with MDD compared to adults [ see Use in Specific Populations (8.4) ]. Geriatric Patients Escitalopram pharmacokinetics in subjects ≥ 65 years of age were compared to adults in a single-dose and a multiple-dose study. Escitalopram AUC and half-life were increased by approximately 50% in elderly subjects, and C max was unchanged [ see Dosage and Administration (2.5) , Use in Specific Populations (8.5) ] ]. Male and Female Patients Based on data from single- and multiple-dose studies measuring escitalopram in elderly, young adults, and adolescents, no dosage adjustment on the basis of gender is needed. Patients with Hepatic Impairment Citalopram oral clearance was reduced by 37% and half-life was doubled in patients with reduced hepatic function compared to normal subjects [ see Dosage and Administration (2.5) , Use in Specific Populations (8.6) ]. Patients with Renal Impairment In patients with mild to moderate renal function impairment, oral clearance of citalopram was reduced by 17% compared to normal subjects. No information is available about the pharmacokinetics of escitalopram in patients with severely reduced renal function (creatinine clearance < 20 mL/min) [ see Use in Specific Populations (8.7) ]. Drug Interaction Studies In vitro enzyme inhibition data did not reveal an inhibitory effect of escitalopram on CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19, and -2E1. Based on in vitro data, escitalopram would be expected to have little inhibitory effect on in vivo metabolism mediated by these cytochromes. While in vivo data to address this question are limited, results from drug interaction studies suggest that escitalopram, at a dose of 20 mg, has no 3A4 inhibitory effect and a modest 2D6 inhibitory effect [ see Drug Interactions (7) ]. CYP3A4 and CYP2C19 Inhibitors In vitro studies indicated that CYP3A4 and -2C19 are the primary enzymes involved in the metabolism of escitalopram. However, coadministration of escitalopram (20 mg) and ritonavir (600 mg), a potent inhibitor of CYP3A4, did not significantly affect the pharmacokinetics of escitalopram. Because escitalopram is metabolized by multiple enzyme systems, inhibition of a single enzyme may not appreciably decrease escitalopram clearance. Cimetidine In subjects who had received 21 days of 40 mg/day racemic citalopram, combined administration of 400 mg twice a day cimetidine for 8 days resulted in an increase in citalopram AUC and C max of 43% and 39%, respectively. The clinical significance of these findings is unknown. Digoxin In subjects who had received 21 days of 40 mg/day racemic citalopram, combined administration of citalopram and digoxin (single dose of 1 mg) did not significantly affect the pharmacokinetics of either citalopram or digoxin. Lithium Coadministration of racemic citalopram (40 mg/day for 10 days) and lithium (30 mmol/day for 5 days) had no significant effect on the pharmacokinetics of citalopram or lithium. Plasma lithium levels should be monitored with appropriate adjustment to the lithium dose in accordance with standard clinical practice. Because lithium may enhance the serotonergic effects of escitalopram, caution should be exercised when escitalopram and lithium are coadministered. Theophylline Combined administration of racemic citalopram (40 mg/day for 21 days) and the CYP1A2 substrate theophylline (single dose of 300 mg) did not affect the pharmacokinetics of theophylline. The effect of theophylline on the pharmacokinetics of citalopram was not evaluated. Ketoconazole Combined administration of racemic citalopram (40 mg) and ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, decreased the C max and AUC of ketoconazole by 21% and 10%, respectively, and did not significantly affect the pharmacokinetics of citalopram. Ritonavir Combined administration of a single dose of ritonavir (600 mg), both a CYP3A4 substrate and a potent inhibitor of CYP3A4, and escitalopram (20 mg) did not affect the pharmacokinetics of either ritonavir or escitalopram. Triazolam Combined administration of racemic citalopram (titrated to 40 mg/day for 28 days) and the CYP3A4 substrate triazolam (single dose of 0.25 mg) did not significantly affect the pharmacokinetics of either citalopram or triazolam. Metoprolol Administration of 20 mg/day escitalopram for 21 days in healthy volunteers resulted in a 50% increase in C max and 82% increase in AUC of the beta-adrenergic blocker metoprolol (given in a single dose of 100 mg). Increased metoprolol plasma levels have been associated with decreased cardioselectivity. Coadministration of escitalopram and metoprolol had no clinically significant effects on blood pressure or heart rate. Alcohol Escitalopram did not potentiate the cognitive and motor effects of alcohol in a clinical trial. As with other psychotropic medications, the use of alcohol by patients taking escitalopram is not recommended. Warfarin Administration of 40 mg/day racemic citalopram for 21 days did not affect the pharmacokinetics of warfarin, a CYP3A4 substrate. Prothrombin time was increased by 5%. The clinical significance of these findings is unknown. Additional pediatric use information is approved for AbbVie Inc.’s LEXAPRO (escitalopram) tablets and LEXAPRO (escitalopram) oral solution. However, due to AbbVie Inc.’s marketing exclusivity rights, this drug product is not labeled with that information.