اسمولول هیدروکلراید در کلرید سدیم

اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم یک مسدود کننده بتا آدرنرژیک است که برای درمان کوتاه مدت موارد زیر نشان داده شده است:

• کنترل ضربان بطنی در تاکی کاردی فوق بطنی شامل فیبریلاسیون دهلیزی و فلوتر دهلیزی و کنترل ضربان قلب در تاکی کاردی سینوسی غیر جبرانی (1.1)
• کنترل تاکی کاردی و فشار خون بعد از عمل ( 1.2 )

1.1 تاکی کاردی فوق بطنی یا تاکی کاردی سینوسی غیر جبرانی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم برای کنترل سریع ضربان بطنی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر دهلیزی در حین عمل، پس از عمل یا سایر شرایط اضطراری که کنترل کوتاه مدت سرعت کوتاه مدت با یک اثر فوری است، نشان داده شده است. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم نیز در تاکی کاردی سینوسی غیر جبرانی نشان داده می شود که در آن، به تشخیص پزشک، ضربان قلب سریع نیاز به مداخله خاصی دارد. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم برای استفاده کوتاه مدت در نظر گرفته شده است.

1.2 تاکی کاردی حین عمل و بعد از عمل و/یا فشار خون بالا اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم برای درمان کوتاه مدت تاکی کاردی و فشار خون بالا که در حین القاء و لوله گذاری تراشه، در حین عمل جراحی، بیرون آمدن از بیهوشی و در دوره بعد از عمل، زمانی که مداخلات خاصی در نظر گرفته می شود، نشان داده می شود. نشان داد. استفاده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم برای جلوگیری از چنین حوادثی توصیه نمی شود.

• تزریق داخل وریدی (2.1، 2.2)
• با استفاده از ضربان بطنی یا فشار خون در فواصل ≥ 4 دقیقه تیتر کنید (2.1، 2.2)
• تاکی کاردی فوق بطنی (SVT) یا تاکی کاردی سینوسی غیر جبرانی (2.1) o دوز بارگیری اختیاری: 500 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت یک دقیقه تزریق می شود o سپس 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای 4 دقیقه بعدی o تنظیم دوز در صورت نیاز به حداکثر 200 میکروگرم در هر کیلوگرم دوز اضافه شده در دقیقه
• تاکی کاردی و پرفشاری خون بعد از عمل (2.2) o دوز بارگیری: 500 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 1 دقیقه برای کنترل تدریجی (1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در 30 ثانیه برای کنترل فوری) o سپس 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای کنترل تدریجی (150 میکروگرم در کیلوگرم در دقیقه برای کنترل حداکثر 20 کاره) (فشار خون بالا) mcg در هر کیلوگرم در دقیقه (2.2)

2.1 دوز برای درمان تاکی کاردی فوق بطنی یا تاکی کاردی سینوسی غیر جبرانی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم توسط انفوزیون داخل وریدی مداوم با یا بدون دوز بارگیری تجویز می شود. دوزهای بارگیری اضافی و/یا تیتراسیون انفوزیون نگهدارنده (دوز گام به گام) ممکن است بر اساس پاسخ بطنی مورد نظر ضروری باشد. جدول 1 مرحله دوز مرحله ای مرحله اقدام 1 دوز بارگیری اختیاری (500 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم در 1 دقیقه)، سپس 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای 4 دقیقه 2 دوز بارگیری اختیاری در صورت لزوم، سپس 100 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای 4 دقیقه، 3 در صورت لزوم، دوز بارگیری اختیاری را در صورت لزوم 150 mcg در دقیقه افزایش دهید. دوز تا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه در غیاب دوزهای بارگیری، انفوزیون مداوم غلظت واحد اسمولول در حدود 30 دقیقه به حالت پایدار فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک می رسد. دوز نگهدارنده موثر برای دوز مداوم و گام به گام 50 تا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است، اگرچه دوزهای پایین 25 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه کافی بوده است. دوزهای بیشتر از 200 میکروگرم در کیلوگرم در دقیقه اثر کمی کاهش ضربان قلب را ایجاد می کند و میزان واکنش های جانبی افزایش می یابد. انفوزیون های نگهدارنده ممکن است تا 48 ساعت ادامه یابد.

2.2 تاکی کاردی حین و بعد از عمل و فشار خون بالا در این شرایط همیشه توصیه نمی شود که به آرامی به یک اثر درمانی تیتر شود. بنابراین دو گزینه دوز ارائه می شود: کنترل فوری و کنترل تدریجی. کنترل فوری

• 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم را به صورت دوز بولوس طی 30 ثانیه و سپس در صورت لزوم انفوزیون 150 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز کنید.
• برای حفظ ضربان قلب و فشار خون دلخواه، میزان انفوزیون را به میزان لازم تنظیم کنید. به حداکثر دوزهای توصیه شده در زیر مراجعه کنید. کنترل تدریجی
• 500 میکروگرم در هر کیلوگرم را به صورت دوز بولوس در مدت 1 دقیقه و سپس انفوزیون نگهدارنده 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به مدت 4 دقیقه تجویز کنید.
• بسته به پاسخ به دست آمده، دوز را همانطور که برای تاکی کاردی فوق بطنی ذکر شده است ادامه دهید. به حداکثر دوزهای توصیه شده در زیر مراجعه کنید. حداکثر دوزهای توصیه شده
• برای درمان تاکی کاردی، دوزهای انفوزیون نگهدارنده بیشتر از 200 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه توصیه نمی شود. دوزهای بیشتر از 200 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه اثر اضافی کمی برای کاهش ضربان قلب ایجاد می کنند و میزان واکنش های جانبی افزایش می یابد.
• برای درمان فشار خون بالا، ممکن است دوزهای تزریق نگهدارنده بالاتر (250 تا 300 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) مورد نیاز باشد. ایمنی دوزهای بالای 300 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه مطالعه نشده است.

2.3 انتقال از درمان تزریقی کلرید سدیم ازمولول هیدروکلراید به داروهای جایگزین پس از اینکه بیماران به کنترل کافی ضربان قلب و وضعیت بالینی پایدار دست یافتند، انتقال به داروهای ضد آریتمی جایگزین ممکن است انجام شود. هنگام انتقال از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم به داروهای جایگزین، پزشک باید دستورالعمل های برچسب گذاری داروی جایگزین انتخاب شده را به دقت در نظر بگیرد و دوز اسمولول هیدروکلراید را در تزریق کلرید سدیم به شرح زیر کاهش دهد: 1. 30 دقیقه پس از اولین دوز داروی جایگزین، میزان تزریق اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم را به نصف (50%) کاهش دهید. 2. پس از تجویز دوز دوم داروی جایگزین، پاسخ بیمار را زیر نظر بگیرید و در صورت حفظ کنترل رضایت بخش در ساعت اول، اسمولول هیدروکلراید را در انفوزیون کلرید سدیم قطع کنید.

2.4 دستورالعمل استفاده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در یک کیسه از پیش مخلوط موجود است. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم با محلول بی کربنات سدیم (5%) (پایداری محدود) یا فوروزماید (رسوب) سازگار نیست. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. کیسه از پیش مخلوط شده

• درگاه دارویی صرفاً برای خارج کردن بولوس اولیه از کیسه استفاده می شود.
• هنگام قطع دوز بولوس از روش آسپتیک استفاده کنید.
• هیچ داروی اضافی به کیسه اضافه نکنید. شکل 1: کیسه INTRAVIA دو پورت شکل 1

تمام اسمولول هیدروکلراید در اشکال تزریقی کلرید سدیم محلول های ایزواسموتیک اسمولول هیدروکلراید در کلرید سدیم هستند. جدول 2 اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم نام محصول اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر] [250 میلی‌لیتر] اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [20 میلی‌گرم/میلی‌لیتر] [20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر] / 100 میلی لیتر اسمولول هیدروکلراید غلظت 10 میلی گرم / میلی لیتر 20 میلی گرم / میلی لیتر بسته بندی 250 میلی لیتر کیسه 100 میلی لیتر کیسه

• تزریق: 2500 میلی‌گرم/250 میلی‌لیتر (10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) در کیسه تزریقی پیش مخلوط 250 میلی‌لیتری (3)
• تزریق: 2000 میلی‌گرم/100 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) در 100 میلی‌لیتر کیسه تزریقی با قدرت دوگانه (3)

اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

• برادی کاردی سینوسی شدید: ممکن است برادی کاردی را تسریع یا بدتر کند که منجر به شوک قلبی و ایست قلبی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• بلوک قلبی بیشتر از درجه اول: بلوک دهلیزی بطنی درجه دوم یا سوم ممکن است برادی کاردی را تشدید یا تشدید کند و منجر به شوک قلبی و ایست قلبی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• سندرم سینوس بیمار: ممکن است برادی کاردی را تسریع یا بدتر کند که منجر به شوک قلبی و ایست قلبی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• نارسایی قلبی جبران نشده: ممکن است نارسایی قلبی را بدتر کند.
• شوک قلبی: ممکن است باعث فروپاشی بیشتر قلبی عروقی و ایست قلبی شود.
• تجویز IV آنتاگونیست های کانال کلسیم ضد افسردگی (به عنوان مثال، وراپامیل) و اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در مجاورت نزدیک (یعنی در حالی که اثرات قلبی از دیگری هنوز وجود دارد). ایست قلبی کشنده در بیمارانی که اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم و وراپامیل داخل وریدی دریافت می‌کنند رخ داده است.
• پرفشاری خون ریوی: ممکن است باعث ایجاد اختلالات قلبی تنفسی شود.
• واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، به اسمولول یا هر یک از مواد غیرفعال فرآورده (حساسیت متقابل بین مسدودکننده‌های بتا ممکن است).
• برادی کاردی سینوسی شدید (4)
• بلوک قلبی بیشتر از درجه اول (4)
• سندرم سینوس بیمار (4)
• نارسایی قلبی جبران نشده (4)
• شوک قلبی (4)
• مصرف همزمان آنتاگونیست های کانال کلسیم ضد افسردگی IV (مانند وراپامیل) در نزدیکی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم (4 و 7)
• فشار خون ریوی (4)
• حساسیت شناخته شده به اسمولول (4)

استفاده همزمان از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم با سایر داروهایی که می‌توانند فشار خون را کاهش دهند، انقباض میوکارد را کاهش دهند، یا در عملکرد غدد سینوسی یا تکثیر تکانه‌های الکتریکی در میوکارد اختلال ایجاد کنند، می‌تواند باعث اغراق آمیز بودن اسمولول هیدروکلراید در اثر تزریق کلرید سدیم، اثرات انقباض، فشار خون و افزایش فشار خون شود. تداخلات شدید با چنین داروهایی می تواند منجر به افت فشار خون شدید، نارسایی قلبی، برادی کاردی شدید، مکث سینوسی، بلوک سینوسی دهلیزی، بلوک دهلیزی و/یا ایست قلبی شود. بعلاوه، با برخی داروها، انسداد بتا ممکن است باعث افزایش اثرات ترک شود. (کلونیدین، گوانفاسین و موکسونیدین را در زیر ببینید). بنابراین، اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم باید تنها پس از ارزیابی دقیق فردی از خطرات و مزایای مورد انتظار در بیمارانی که داروهایی را دریافت می‌کنند که می‌توانند باعث این نوع تداخلات فارماکودینامیک شوند، از جمله، اما نه محدود به موارد زیر، استفاده شود:

• گلیکوزیدهای دیژیتالیس: تجویز همزمان دیگوکسین و اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم منجر به افزایش تقریبی 10 تا 20 درصدی سطح دیگوکسین خون در برخی مقاطع زمانی می شود. دیگوکسین بر فارماکوکینتیک تزریقی کلرید سدیم اثری بر اسمولول هیدروکلراید ندارد. هم دیگوکسین و هم مسدودکننده های بتا هدایت دهلیزی را کند می کنند و ضربان قلب را کاهش می دهند. مصرف همزمان خطر برادی کاردی را افزایش می دهد.
• آنتی کولین استرازها: اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم، مدت انسداد عصبی عضلانی ناشی از سوکسینیل کولین و مدت بالینی و شاخص بهبودی میواکوریوم را نسبتاً طولانی تر کرد.
• داروهای ضد فشار خون کلونیدین، گوانفاسین، یا موکسونیدین: مسدودکننده های بتا نیز خطر ابتلا به فشار خون برگشتی با ترک کلونیدین، گوانفاسین یا موکسونیدین را افزایش می دهند. اگر در طول مصرف همزمان بتا بلوکرها، درمان ضد فشار خون باید قطع یا قطع شود، ابتدا بتا بلوکر را قطع کنید و قطع باید تدریجی باشد.
• آنتاگونیست های کانال کلسیم: در بیمارانی که عملکرد میوکارد افسرده دارند، استفاده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم همراه با آنتاگونیست های کانال کلسیم ضد افسردگی (مانند وراپامیل) می تواند منجر به ایست قلبی کشنده شود.
• داروهای سمپاتومیمتیک: داروهای سمپاتومیمتیک که دارای فعالیت آگونیست بتا آدرنرژیک هستند، اثرات اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم را خنثی می کنند.
• عوامل انقباض عروقی و اینوتروپیک مثبت: به دلیل خطر کاهش انقباض قلب در حضور مقاومت عروقی سیستمیک بالا، برای کنترل تاکی کاردی در بیمارانی که داروهای منقبض کننده عروق و دارای اثرات اینوتروپیک مثبت مانند دونوروپامین، دونوپرین و اپی‌پینفین هستند، از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم استفاده نکنید.
• گلیکوزیدهای دیجیتال: خطر برادی کاردی (7)
• آنتی کولین استرازها: بلوک عصبی عضلانی را طولانی می کند (7)
• عوامل ضد فشار خون: خطر افزایش فشار خون مجدد (7)
• داروهای سمپاتومیمتیک: تنظیم دوز مورد نیاز است (7)
• مواد منقبض کننده عروق و اینوتروپیک مثبت: از مصرف همزمان خودداری کنید (7)

شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع > 10%) افت فشار خون علامت دار (هیپرهیدروزیس، سرگیجه) و افت فشار خون بدون علامت (6) است. www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. نرخ های واکنش نامطلوب زیر بر اساس استفاده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در کارآزمایی های بالینی شامل 369 بیمار مبتلا به تاکی کاردی فوق بطنی و بیش از 600 بیمار حین عمل و پس از عمل ثبت نام شده در کارآزمایی های بالینی است. بیشتر عوارض جانبی مشاهده شده در محیط های کارآزمایی بالینی کنترل شده خفیف و گذرا بوده است. مهمترین و شایع ترین عارضه جانبی افت فشار خون بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مرگ و میر در تجربه پس از بازاریابی در طول حالت‌های بالینی پیچیده که احتمالاً اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم صرفاً برای کنترل ضربان بطنی استفاده می‌شد، رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. جدول 3 عوارض جانبی کارآزمایی بالینی (فرکانس ≥3%) * فشار خون پایین در طول تزریق اسمولول هیدروکلراید در انفوزیون کلرید سدیم در 63 درصد بیماران برطرف شد. در 80 درصد از بیماران باقیمانده، افت فشار خون ظرف 30 دقیقه پس از قطع انفوزیون برطرف شد. کلاس ارگان سیستم (SOC) فرکانس ترجیحی MedDRA اختلالات عروقی فشار خون پایین* افت فشار خون بدون علامت افت فشار خون علامتدار (هیپرهیدروزیس، سرگیجه) 25% 12% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز (شرایط محل تزریق و واکنش انفوزیون 8) اختلالات گوارشی تهوع 7% اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 3% خواب آلودگی 3% عوارض جانبی کارآزمایی بالینی واکنش ها (فرکانس <3%) اختلالات روانپزشکی حالت گیجی و بی قراری (~2%) اضطراب، افسردگی و تفکر غیرطبیعی (<1%) اختلالات سیستم عصبی سردرد (~ 2%) پارستزی، سنکوپ، اختلال گفتار و سبکی سر (<1%) تشنج (~1٪) تشنج (در حدود 1٪) همراه با مرگ وارونه یک نفر است (~1٪)، رنگ پریدگی و برافروختگی (<1%) اختلالات گوارشی استفراغ (~1%) سوء هاضمه، یبوست، خشکی دهان و ناراحتی شکمی (<1%) اختلالات کلیوی و ادراری احتباس ادرار (<1%)

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی زیر نیز در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی ایست قلبی، اسپاسم عروق کرونر اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی آنژیوادم، کهیر، پسوریازیس

10.1 علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مصرف بیش از حد اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم می تواند باعث ایجاد عوارض قلبی و سیستم عصبی مرکزی شود. این اثرات ممکن است علائم، علائم، عواقب و عوارض شدید (به عنوان مثال، نارسایی شدید قلبی و تنفسی، از جمله شوک و کما) را تسریع کند و ممکن است کشنده باشد. نظارت مداوم بر بیمار لازم است.

• اثرات قلبی شامل برادی کاردی، بلوک دهلیزی (درجه 1-، 2-، 3)، ریتم های اتصالی، تأخیر در هدایت داخل بطنی، کاهش انقباض قلب، افت فشار خون، نارسایی قلبی (شامل شوک قلبی)، ایست قلبی/آسیستول، و فعالیت الکتریکی بدون نبض است.
• اثرات سیستم عصبی مرکزی شامل افسردگی تنفسی، تشنج، اختلالات خواب و خلق و خو، خستگی، بی حالی و کما است.
• علاوه بر این، برونکواسپاسم، ایسکمی مزانتریک، سیانوز محیطی، هیپرکالمی و هیپوگلیسمی (به ویژه در کودکان) ممکن است رخ دهد.

10.2 توصیه های درمانی به دلیل نیمه عمر حذف تقریباً 9 دقیقه ای آن، اولین گام در مدیریت سمیت باید قطع مصرف اسمولول هیدروکلراید در انفوزیون کلرید سدیم باشد. سپس بر اساس اثرات بالینی مشاهده شده، اقدامات کلی زیر را در نظر بگیرید. برادی کاردی تزریق داخل وریدی آتروپین یا سایر داروهای آنتی کولینرژیک یا ضربان قلب را در نظر بگیرید. نارسایی قلبی تجویز داخل وریدی یک دیورتیک یا گلیکوزید دیژیتال را در نظر بگیرید. در شوک ناشی از انقباض ناکافی قلب، تجویز داخل وریدی دوپامین، دوبوتامین، ایزوپروترنول یا اینامرینون را در نظر بگیرید. گلوکاگون مفید گزارش شده است. افت فشار خون علامت دار تزریق داخل وریدی مایعات یا عوامل فشار دهنده عروق مانند دوپامین یا نوراپی نفرین را در نظر بگیرید. برونکواسپاسم تجویز داخل وریدی یک عامل تحریک کننده بتا 2 یا یک مشتق تئوفیلین را در نظر بگیرید.

10.3 خطاهای رقت مصرف بیش از حد تصادفی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم ناشی از خطاهای رقیق سازی است. استفاده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [10 میلی گرم در میلی لیتر] [250 میلی لیتر] و اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [20 میلی گرم در میلی لیتر] [100 میلی لیتر] ممکن است پتانسیل خطاهای رقت را کاهش دهد. برخی از این اوردوزها کشنده بوده و برخی دیگر منجر به ناتوانی دائمی شده است. دوزهای بولوس در محدوده 625 میلی گرم تا 2.5 گرم (12.5 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم) کشنده بوده است. بیماران از مصرف بیش از حد 1.75 گرمی که در مدت یک دقیقه یا دوزهای 7.5 گرمی در مدت یک ساعت برای جراحی قلب و عروق داده می شود، به طور کامل بهبود یافته اند. به نظر می رسد بیمارانی که جان سالم به در برده اند، کسانی هستند که گردش خون آنها می تواند تا زمانی که اثرات اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم برطرف شود، پشتیبانی شود.

8.1 بارداری اسمولول هیدروکلراید نشان داده شده است که وقتی در دوزهای تقریباً 8 برابر حداکثر دوز نگهدارنده انسان (300 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) تجویز می شود، باعث افزایش جذب جنین با حداقل سمیت مادری در خرگوش ها می شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مطالعات تراتوژنیسیته در موش‌ها با دوزهای داخل وریدی اسمولول هیدروکلراید تا mcg/kg/min 3000 (10 برابر حداکثر دوز نگهدارنده انسان) به مدت 30 دقیقه در روز هیچ شواهدی مبنی بر سمیت مادر، سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته نشان نداد، در حالی که دوز 10000 mcg/min و سمیت مادری در هر دقیقه ایجاد شد. در خرگوش ها، دوزهای داخل وریدی تا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به مدت 30 دقیقه در روز هیچ شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته ایجاد نکرد، در حالی که 2500 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه حداقل سمیت مادری را ایجاد کرد و جذب جنین را افزایش داد.

8.2 زایمان و زایمان اگرچه مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، استفاده از اسمولول در سه ماهه آخر بارداری یا در حین زایمان یا زایمان باعث بروز برادی کاردی جنینی می شود که پس از پایان انفوزیون دارو ادامه یافت. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن معمولاً باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی هیچ احتیاط خاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی لازم نیست زیرا اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم توسط استرازهای گلبول قرمز متابولیزه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که انفوزیون نگهدارنده اسمولول 150 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 4 ساعت دریافت می کنند، نیازی به تنظیم دوز برای اسمولول نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد تحمل انفوزیون های نگهدارنده اسمولول با استفاده از مقادیر بیش از mcg/kg 150 یا نگهداری بیش از 4 ساعت وجود ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید].

نشان داده شده است که اسمولول هیدروکلراید وقتی در دوزهای تقریباً 8 برابر حداکثر دوز نگهدارنده انسان (300 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) تجویز می شود، باعث افزایش جذب جنینی با حداقل سمیت مادری در خرگوش ها می شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مطالعات تراتوژنیسیته در موش‌ها با دوزهای داخل وریدی اسمولول هیدروکلراید تا mcg/kg/min 3000 (10 برابر حداکثر دوز نگهدارنده انسان) به مدت 30 دقیقه در روز هیچ شواهدی مبنی بر سمیت مادر، سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته نشان نداد، در حالی که دوز 10000 mcg/min و سمیت مادری در هر دقیقه ایجاد شد. در خرگوش ها، دوزهای داخل وریدی تا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به مدت 30 دقیقه در روز هیچ شواهدی از سمیت مادر، سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته ایجاد نکرد، در حالی که 2500 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه حداقل سمیت مادری را ایجاد کرد و جذب جنین را افزایش داد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

ایمنی و اثربخشی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن معمولاً باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم یک مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک با مدت اثر بسیار کوتاه است (نیمه عمر دفع تقریباً 9 دقیقه است). اسمولول هیدروکلراید USP عبارت است از:

• (±)-متیل p-[2-هیدروکسی-3-(ایزوپروپیلامینو) پروپوکسی] هیدروسینامات هیدروکلراید و دارای ساختار زیر است:
• اسمولول هیدروکلراید USP دارای فرمول تجربی C 16 H 26 NO 4 Cl و وزن مولکولی 331.8 است. این یک مرکز نامتقارن دارد و به عنوان یک جفت انانتیومر وجود دارد.
• اسمولول هیدروکلراید USP یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است. این یک ترکیب نسبتاً آبدوست است که بسیار محلول در آب و آزادانه در الکل محلول است. ضریب تقسیم آن (اکتانول/آب) در pH 7.0 0.42 در مقایسه با 17.0 برای پروپرانولول است.

11.1 اسمولول هیدروکلراید در اشکال دارویی تزریقی کلرید سدیم همه اسمولول هیدروکلراید تزریقی کلرید سدیم شفاف، بی رنگ تا زرد روشن، محلول های استریل، غیر تب زا، ایزواسموتیک اسمولول هیدروکلراید در کلرید سدیم هستند. فرمولاسیون اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر] [250 میلی‌لیتر] و اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر] [100 میلی‌لیتر] در جدول زیر شرح داده شده‌اند: جدول 4 اسمولول هیدروکلراید QS در فرمولاسیون‌های سدیم کلرید. = مقدار کافی اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [10 میلی گرم در میلی لیتر] [250 میلی لیتر] اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [20 میلی گرم در میلی لیتر] [100 میلی لیتر] اسمولول هیدروکلراید، USP 10 میلی گرم در میلی لیتر سدیم. میلی گرم در میلی لیتر آب برای تزریق، USP Q.S. به حجم 250 میلی لیتر Q.S. به حجم 100 میلی لیتر استات سدیم تری هیدرات، USP 2.8 mg/mL 2.8 mg/ml گلاسیال اسید استیک، USP 0.546 mg/mL 0.546 mg/mL سدیم هیدروکسید Q.S. برای تنظیم pH روی 4.5 تا 5.5 هیدروکلریک اسید Q.S. برای تنظیم pH روی 4.5 تا 5.5 اسمولاریته محاسبه شده اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [10 میلی گرم در میلی لیتر] [250 میلی لیتر] و اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم [20 میلی گرم در میلی لیتر] [100 میلی لیتر] میلی لیتر بر ثانیه 312 میلی لیتر است. کیسه های 250 و 100 میلی لیتری کیسه های INTRAVIA غیر لاتکس و غیر پی وی سی با دو پورت PVC هستند. کیسه های INTRAVIA از یک پلاستیک چند لایه با طراحی ویژه (PL 2408) تولید می شوند. محلول هایی که در تماس با ظرف پلاستیکی هستند، ترکیبات شیمیایی خاصی را در مقادیر بسیار کم از پلاستیک خارج می کنند. با این حال، آزمایش بیولوژیکی از ایمنی مواد ظرف پلاستیکی حمایت کرد. ساختار شیمیایی

Esmolol hydrochloride in sodium chloride injection is a beta 1 -selective (cardioselective) adrenergic receptor blocking agent with rapid onset, a very short duration of action, and no significant intrinsic sympathomimetic or membrane stabilizing activity at therapeutic dosages. Its elimination half-life after intravenous infusion is approximately 9 minutes. Esmolol hydrochloride in sodium chloride injection inhibits the beta1 receptors located chiefly in cardiac muscle, but this preferential effect is not absolute and at higher doses it begins to inhibit beta 2 receptors located chiefly in the bronchial and vascular musculature.

Clinical pharmacology studies in normal volunteers have confirmed the beta blocking activity of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection, showing reduction in heart rate at rest and during exercise, and attenuation of isoproterenol-induced increases in heart rate. Blood levels of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection have been shown to correlate with extent of beta blockade. After termination of infusion, substantial recovery from beta blockade is observed in 10 to 20 minutes. The acid metabolite of esmolol exhibits negligible pharmacological activity. In human electrophysiology studies, esmolol hydrochloride in sodium chloride injection produced effects typical of a beta blocker: a decrease in the heart rate, increase in sinus cycle length, prolongation of the sinus node recovery time, prolongation of the AH interval during normal sinus rhythm and during atrial pacing, and an increase in antegrade Wenckebach cycle length. In patients undergoing radionuclide angiography, esmolol hydrochloride in sodium chloride injection, at dosages of 200 mcg/kg/min, produced reductions in heart rate, systolic blood pressure, rate pressure product, left and right ventricular ejection fraction and cardiac index at rest, which were similar in magnitude to those produced by intravenous propranolol (4 mg). During exercise, esmolol hydrochloride in sodium chloride injection produced reductions in heart rate, rate pressure product and cardiac index which were also similar to those produced by propranolol, but esmolol hydrochloride in sodium chloride injection produced a significantly larger fall in systolic blood pressure. In patients undergoing cardiac catheterization, the maximum therapeutic dose of 300 mcg/kg/min of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection produced similar effects and, in addition, there were small, clinically insignificant increases in the left ventricular end diastolic pressure and pulmonary capillary wedge pressure. At 30 minutes after the discontinuation of esmolol hydrochloride in sodium chloride infusion, all of the hemodynamic parameters had returned to pretreatment levels. The relative cardioselectivity of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection was demonstrated in 10 mildly asthmatic patients. Infusions of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection 100, 200 and 300 mcg/kg/min produced no significant increases in specific airway resistance compared to placebo. At 300 mcg/kg/min, esmolol hydrochloride in sodium chloride injection produced slightly enhanced bronchomotor sensitivity to dry air stimulus. These effects were not clinically significant, and esmolol hydrochloride in sodium chloride injection was well tolerated by all patients. Six of the patients also received intravenous propranolol, and at a dosage of 1 mg, two experienced significant, symptomatic bronchospasm requiring bronchodilator treatment. One other propranolol-treated patient also experienced dry air-induced bronchospasm. No adverse pulmonary effects were observed in patients with COPD who received therapeutic dosages of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection for treatment of supraventricular tachycardia (51 patients) or in perioperative settings (32 patients).

Esmolol is rapidly metabolized by hydrolysis of the ester linkage, chiefly by the esterases in the cytosol of red blood cells and not by plasma cholinesterases or red cell membrane acetylcholinesterase. Total body clearance in man was found to be about 20 L/kg/hr, which is greater than cardiac output; thus the metabolism of esmolol is not limited by the rate of blood flow to metabolizing tissues such as the liver or affected by hepatic or renal blood flow. Esmolol has a rapid distribution half-life of about 2 minutes and an elimination half-life of about 9 minutes. Using an appropriate loading dose, steady-state blood levels of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection for dosages from 50 to 300 mcg/kg/min are obtained within five minutes. Steady-state is reached in about 30 minutes without the loading dose. Steady-state blood levels of esmolol increase linearly over this dosage range and elimination kinetics are dose-independent over this range. Steady-state blood levels are maintained during infusion but decrease rapidly after termination of the infusion. Because of its short half-life, blood levels of esmolol can be rapidly altered by increasing or decreasing the infusion rate and rapidly eliminated by discontinuing the infusion. Consistent with the high rate of blood-based metabolism of esmolol, less than 2% of the drug is excreted unchanged in the urine. Within 24 hours of the end of infusion, the acid metabolite of esmolol in urine accounts for approximately 73 to 88% of the dosage. Metabolism of esmolol results in the formation of the corresponding free acid and methanol. The acid metabolite has been shown in animals to have negligible activity and in normal volunteers its blood levels do not correspond to the level of beta blockade. The acid metabolite has an elimination half-life of about 3.7 hours and is excreted in the urine with a clearance approximately equivalent to the glomerular filtration rate. After a 4 hour maintenance infusion of 150 mcg/kg, the plasma concentrations of esmolol are similar in subjects with normal renal function and in patients with ESRD on dialysis. The half-life of the acid metabolite of esmolol hydrochloride in sodium chloride injection, which is primarily excreted unchanged by the kidney, is increased about 12-fold to 48 hours in patients with ESRD. The peak concentrations of the acid metabolite are doubled in ESRD. Methanol blood levels, monitored in subjects receiving esmolol hydrochloride in sodium chloride injection for up to 6 hours at 300 mcg/kg/min and 24 hours at 150 mcg/kg/min, approximated endogenous levels and were less than 2% of levels usually associated with methanol toxicity. Esmolol hydrochloride in sodium chloride injection has been shown to be 55% bound to human plasma protein, while the acid metabolite is only 10% bound.

17 اطلاعات مشاوره بیمار پزشکان باید بیماران را از خطرات مرتبط با اسمولول هیدروکلراید در تزریق کلرید سدیم آگاه کنند:

• شایع ترین عوارض جانبی افت فشار خون علامت دار (هیپرهیدروزیس، سرگیجه) و افت فشار خون بدون علامت است.
• به بیماران یا مراقبان خود اطلاع دهید که هنگام تجویز اسمولول به بیماران ناشتا یا استفراغ، خطر هیپوگلیسمی وجود دارد. علائم هیپوگلیسمی را کنترل کنید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Mylan Institutional LLC Morgantown, WV 26505 U.S.A. ساخت: Mylan Laboratories Limited Bangalore, India 50109130 تجدید نظر: 3/2026 MI:ESMOSCIJ:R1