اسومپرازول

جمعیت توصیه شده برای بزرگسالان (2.1) و دوز اطفال (2.2) بهبود EE (12 سال و بالاتر) بزرگسالان 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 تا 8 هفته. برخی از بیماران ممکن است به 4 تا 8 هفته 12 تا 17 سال 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 تا 8 هفته نیاز داشته باشند. مطالعات کنترل شده بیش از 6 ماه طول نمی کشد. درمان GERD علامت دار بزرگسالان 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته برخی از بیماران ممکن است به 4 هفته اضافی 12 تا 17 سال 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته نیاز داشته باشند. پیلوری ریشه کنی برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر بزرگسالان کپسول اسومپرازول منیزیم تاخیری رهش 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز 3 کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز. سندرم بزرگسالان دوز شروع 40 میلی گرم دو بار در روز است (بسته به فرد متفاوت است بیمار) تا زمانی که از نظر بالینی مشخص شده باشد. 1 حداکثر دوز 20 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه می شود. 2 مطالعات کنترل شده بیش از 6 ماه طول نمی کشد. 3 برای تنظیم دوز در بیماران مسن و نارسایی کلیوی به اطلاعات تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین مراجعه کنید. 4 دوز شروع 20 میلی گرم دو بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه می شود. اطلاعات آماده سازی و مدیریت

• کپسول ها را به طور کامل ببلعید؛ له نکنید یا نجوید. برای بیمارانی که نمی توانند کپسول دست نخورده را قورت دهند، می توان کپسول را باز کرد و محتویات آن را با سس سیب مخلوط کرد. (2.3)
• کپسول های باز شده را می توان از طریق لوله بینی معده تجویز کرد. (2.3)

2.1 دوز توصیه شده در بزرگسالان بر اساس اندیکاسیون جدول 1 دوز توصیه شده بزرگسالان از کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول را بر اساس اندیکاسیون نشان می دهد. طول مدت درمان با اسموپرازول منیزیم باید بر اساس داده‌های ایمنی و اثربخشی در دسترس، مخصوص نشانه‌های تعریف شده و فرکانس دوز و نیازهای پزشکی فرد بیمار باشد. مصرف اسومپرازول منیزیم تنها در صورتی باید شروع و ادامه یابد که فواید آن بیشتر از خطرات درمان باشد. جدول 1: دوز توصیه شده ازومپرازول کپسول تاخیری رهش منیزیم در بزرگسالان بر اساس اندیکاسیون بزرگسالان دوز توصیه شده کپسول تاخیری رهش منیزیم ازومپرازول درمان مدت زمان بهبود EE 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم 1 یک بار در روز 4 تا 8 میلی گرم EE یک بار در روز 4 تا 8 هفته آزمایش 2 Main انجام نمی شود. طولانی تر از 6 ماه درمان GERD علامتی 20 میلی گرم یک بار در روز 4 هفته؛ اگر علائم به طور کامل برطرف نشد، 4 هفته دیگر کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID را در نظر بگیرید. پیلوری ریشه کنی برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر (درمان سه گانه) شرایط پاتولوژیک پر ترشحی شامل سندرم زولینگر-الیسون 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم 1 یک بار در روز اسومپرازول منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز 1 آموکسی سیلین 350 میلی گرم دو بار در روز 1 آموکسی سیلین 350 میلی گرم دو بار در روز دوز 40 میلی گرم دو بار در روز است. رژیم را بر اساس نیازهای بیمار فردی کنید. دوزهای تا 240 میلی گرم در روز تجویز شده است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. مطالعات کنترل شده بیش از 6 ماه، 10 روز، 10 روز، 10 روز، تا زمانی که از نظر بالینی نشان داده شده است، ادامه ندارند. حداکثر دوز 20 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. 2. اکثر بیماران در عرض 4 تا 8 هفته بهبود می یابند. برای بیمارانی که پس از 4 تا 8 هفته بهبود نمی یابند، ممکن است به 4 تا 8 هفته درمان اضافی برای دستیابی به بهبودی نیاز باشد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. 3 . برای تنظیم دوز در بیماران مسن و نارسایی کلیوی به اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین مراجعه کنید. 4 . دوز اولیه 20 میلی گرم دو بار در روز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده در بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون جدول 2 دوز توصیه شده از کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول را در بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون نشان می دهد. جدول 2: دوز توصیه شده ازومپرازول منیزیم کپسول تاخیری رهش در بیماران اطفال بر اساس اندیکاسیون سن بیمار دوز توصیه شده مدت زمان بهبودی EE 12 سال تا 17 سال کپسول تاخیری رهش منیزیم اسومپرازول: 20 میلی گرم یا 4 تا 40 میلی گرم هر بار در روز 8 میلی گرم در روز. کپسول های 12 تا 17 ساله اسومپرازول منیزیم تاخیر رهش: 20 میلی گرم یک بار در روز 4 هفته 1 دوزهای بیش از 1 mg/kg/day مطالعه نشده است 2 دوزهای بیش از 1.33 mg/kg/day مطالعه نشده است 2.3 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف

• حداقل یک ساعت قبل از غذا، کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول را مصرف کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.
• آنتی اسیدها ممکن است همزمان با اسموپرازول منیزیم استفاده شوند.
• یک نوبت فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. اگر تقریباً زمان مصرف نوبت بعدی فرا رسیده است، نوبت فراموش شده را رها کنید و نوبت بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید. 2 دوز را همزمان مصرف نکنید. کپسول‌های تأخیری منیزیم ازومپرازول کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول را به‌صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده تجویز کنید، همانطور که در زیر توضیح داده شده است. اداره دهان
• کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول را به طور کامل قورت دهید. کپسول ها را نجوید یا له نکنید.
• برای بیمارانی که در بلعیدن کپسول ها مشکل دارند، می توان کپسول های تاخیری رهش اسموپرازول منیزیم را باز کرد و محتویات آن را روی سس سیب پاشید. مصرف با سایر غذاها ارزیابی نشده و توصیه نمی شود. 1. یک قاشق غذاخوری سس سیب را به یک کاسه خالی اضافه کنید. سس سیب مورد استفاده نباید داغ باشد و باید آنقدر نرم باشد که بدون جویدن بلعیده شود. 2. کپسول تأخیر رهش اسموپرازول منیزیم را باز کنید و دانه های داخل کپسول را با دقت روی سس سیب خالی کنید. 3. گرانول ها را با سس سیب مخلوط کنید. 4. بلافاصله مخلوط را مصرف کنید. دانه ها را نجوید یا خرد نکنید. 5. مخلوط باقیمانده را دور بریزید. مخلوط را برای استفاده در آینده ذخیره نکنید. تجویز از طریق لوله ناسوگاستریک 1. کپسول تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول را باز کرده و گرانول ها را در یک سرنگ 60 میلی لیتری با نوک کاتتر خالی کنید. 2. گرانول ها را با 50 میلی لیتر آب مخلوط کنید. 3. پیستون را تعویض کنید و سرنگ کاتتر را به شدت به مدت 15 ثانیه تکان دهید. 4. سرنگ با نوک کاتتر را با نوک بالا نگه دارید و گرانول های باقی مانده در نوک را بررسی کنید. 5. سرنگ با نوک کاتتر را به یک لوله بینی معده وصل کنید و محتویات سرنگ را از طریق لوله بینی معده به معده برسانید. 6. پس از تجویز گرانول، لوله بینی معده را با آب اضافی شستشو دهید. 7. مخلوط را بلافاصله پس از آماده سازی استفاده کنید. اگر گرانول ها حل شده یا متلاشی شده اند، از مصرف آنها خودداری کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• بدخیمی معده: در بزرگسالان، پاسخ علامتی مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. (5.1)
• نفریت توبولو اینترستیشیال حاد: درمان را قطع کرده و بیماران را ارزیابی کنید. (5.2)
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر همراه باشد. (5.3)
• شکستگی استخوان: درمان طولانی مدت و چند دوز روزانه با PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات همراه باشد. (5.4)
• عوارض جانبی شدید پوستی: با مشاهده اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، مصرف دارو را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5)
• لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک: بیشتر پوستی است. شروع جدید یا تشدید بیماری موجود؛ مصرف اسموپرازول منیزیم را قطع کنید و برای ارزیابی به متخصص مراجعه کنید. (5.6)
• تداخل با کلوپیدوگرل: از مصرف همزمان اسمومپرازول منیزیم خودداری کنید. (5.7)
• کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12): استفاده طولانی مدت روزانه (به عنوان مثال، بیش از 3 سال) ممکن است منجر به سوء جذب یا کمبود سیانوکوبالامین شود. (5.8)
• هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی: به ندرت با درمان طولانی مدت با PPI گزارش شده است. (5.9)
• تداخل با خار مریم یا ریفامپین: از مصرف همزمان اسمومپرازول منیزیم خودداری کنید. ( 5.10 , 7 )
• تداخل با بررسی های تشخیصی تومورهای نورواندوکرین: افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) ممکن است با تحقیقات تشخیصی تومورهای نورواندوکرین تداخل داشته باشد، حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، به طور موقت مصرف منیزیم اسموپرازول را متوقف کنید. ( 5.11 , 12.2 )
• تداخل با متوترکسات: مصرف همزمان با PPI ها ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش و/یا طولانی کند که احتمالاً منجر به مسمومیت می شود. با تجویز دوز بالای متوترکسات، قطع موقت اسموپرازول منیزیم را در نظر بگیرید. ( 5.12 , 7 )
• پولیپ غدد فاندیک: با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، خطر افزایش می یابد. از کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید. (5.13)

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با اسومپرازول منیزیم مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید.

5.2 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولوینترستیشیال (TIN) در بیمارانی که PPI مصرف می کنند مشاهده شده است و ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد. بیماران ممکن است با علائم و نشانه‌های متفاوتی از واکنش‌های حساسیت مفرط علامتی گرفته تا علائم غیراختصاصی کاهش عملکرد کلیه (مانند بی‌حالی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی) مراجعه کنند. در سری موارد گزارش شده، برخی از بیماران در بیوپسی و در غیاب تظاهرات خارج کلیوی (مانند تب، راش یا آرترالژی) تشخیص داده شدند. مصرف اسموپرازول منیزیم را قطع کنید و بیماران مشکوک به TIN حاد را ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI مانند اسمومپرازول منیزیم ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان همراه باشد. این تشخیص باید برای اسهالی که بهبود نمی یابد در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوامل ضد باکتریایی (کلاریترومایسین و آموکسی سیلین) که برای استفاده در ترکیب با اسموپرازول منیزیم نشان داده شده است، به بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با مهارکننده پمپ پروتون (PPI) ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه تعریف شده بود، و درمان طولانی مدت PPI (یک سال یا بیشتر) دریافت کردند، افزایش یافت. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند باید بر اساس دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند [به دوز و نحوه تجویز (2) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوزیس عمومی منتشر شده حاد (علاوه بر استفاده مجدد از PPI) گزارش شده است. 6.2)]. در اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، مصرف اسموپرازول منیزیم را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 لوپوس اریتماتوز پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله اسموپرازول مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف‌تر از SLE ناشی از دارو است. شروع SLE معمولاً در طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPI ها برای مدت طولانی تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر علائم یا علائم منطبق با CLE یا SLE در بیماران دریافت کننده اسموپرازول منیزیم مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش‌های سرولوژیکی (مانند ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج آزمایش‌های سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد.

5.7 تداخل با کلوپیدوگرل از مصرف همزمان اسموپرازول منیزیم با کلوپیدوگرل خودداری کنید. کلوپیدوگرل یک پیش دارو است. مهار تجمع پلاکتی توسط کلوپیدوگرل کاملاً به دلیل یک متابولیت فعال است. متابولیسم کلوپیدوگرل به متابولیت فعال آن می تواند با مصرف همزمان با داروهایی مانند اسموپرازول که فعالیت CYP2C19 را مهار می کند، مختل شود. مصرف همزمان کلوپیدوگرل با 40 میلی گرم اسموپرازول باعث کاهش فعالیت دارویی کلوپیدوگرل می شود. هنگام استفاده از اسموپرازول منیزیم، درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.8 کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) درمان روزانه با هر نوع داروی سرکوب کننده اسید در مدت زمان طولانی (مثلاً بیش از 3 سال) ممکن است منجر به سوء جذب سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) ناشی از هیپو یا آکلرهدریا شود. گزارش های نادری از کمبود سیانوکوبالامین که با درمان سرکوب کننده اسید اتفاق می افتد در ادبیات گزارش شده است. اگر علائم بالینی مطابق با کمبود سیانوکوبالامین مشاهده شود، باید این تشخیص را در نظر گرفت.

5.9 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی 5.9 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی هیپومنیزیمی، علامت دار و بدون علامت، به ندرت در بیماران تحت درمان با PPI برای حداقل سه ماه، در بیشتر موارد پس از یک سال درمان، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی شامل کزاز، آریتمی و تشنج است. هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود و ممکن است هیپوکلسمی زمینه ای را در بیماران در معرض خطر تشدید کند. در اکثر بیماران، درمان هیپومنیزیمی نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع PPI داشت. برای بیمارانی که انتظار می‌رود تحت درمان طولانی‌مدت باشند یا PPI را با داروهایی مانند دیگوکسین یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مثلاً دیورتیک‌ها) مصرف می‌کنند، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی ممکن است قبل از شروع درمان PPI و به صورت دوره‌ای سطح منیزیم را تحت نظر داشته باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را قبل از شروع مصرف اسموپرازول منیزیم و به طور دوره ای در حین درمان در بیمارانی که از قبل خطر هیپوکلسمی دارند (مانند هیپوپاراتیروئیدیسم) در نظر بگیرید. در صورت لزوم با منیزیم و/یا کلسیم مکمل کنید. اگر هیپوکلسمی نسبت به درمان مقاوم است، قطع PPI را در نظر بگیرید.

5.10 تداخل با داروهای خار مریم یا ریفامپین که باعث القای CYP2C19 یا CYP3A4 می شوند (مانند خار مریم یا ریفامپین) می توانند به طور قابل ملاحظه ای غلظت اسموپرازول را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان اسموپرازول منیزیم با خار مریم یا ریفامپین خودداری کنید.

5.11 تداخل با تحقیقات تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان با اسموپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.12 تداخل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتاً در دوز بالا؛ به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات مراجعه کنید) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز متوترکسات با دوز بالا، ممکن است در برخی بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.13 پولیپ غدد فوندیک استفاده از PPI با افزایش خطر پولیپ غده فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. اکثر کاربران PPI که پولیپ غدد فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک بطور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت درمان PPI متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید.

جداول 3 و 4 شامل داروهایی با تداخلات دارویی مهم بالینی و تداخل با عوامل تشخیصی در صورت تجویز همزمان با اسومپرازول و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها می باشد. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 3: تداخلات بالینی مرتبط مؤثر بر داروهای تجویز شده همزمان با اسومپرازول و تداخل با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تأثیر بالینی: تأثیر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست.

• کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین آتازاناویر و نلفیناویر) هنگام استفاده همزمان با اسومپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش داده و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].
• افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با اسومپرازول ممکن است باعث افزایش سمیت شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.
• داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که منجر به تداخلات بالینی مرتبط با اسومپرازول نمی شوند. مداخله: فرآورده های حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با اسمومپرازول منیزیم منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با آن خودداری کنید. اسموپرازول منیزیم به اطلاعات تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: برای نظارت بر سمیت های بالقوه مربوط به ساکویناویر به اطلاعات مربوط به تجویز ساکویناویر مراجعه کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات مربوط به تجویز داروهای ضد رتروویروسی خاص مراجعه کنید وارفارین تأثیر بالینی: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که PPI از جمله اسموپرازول و وارفارین را به طور همزمان دریافت می کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. مداخله: INR و زمان پروترومبین را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز وارفارین را تنظیم کنید تا محدوده INR هدف حفظ شود. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان اسموپرازول با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. مداخله: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت اسمومپرازول منیزیم در نظر گرفته شود. 2C19 سوبستراها (به عنوان مثال، کلوپیدوگرل، سیتالوپرام، سیلوستازول) تأثیر بالینی کلوپیدوگرل: مصرف همزمان اسموپرازول 40 میلی گرم منجر به کاهش غلظت پلاسمایی متابولیت فعال کلوپیدوگرل و کاهش مهار پلاکتی شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هیچ مطالعه ترکیبی کافی در مورد دوز کمتر اسموپرازول یا دوز بالاتر کلوپیدوگرل در مقایسه با دوز تایید شده کلوپیدوگرل وجود ندارد. مداخله: از مصرف همزمان با اسمومپرازول منیزیم خودداری کنید. استفاده از درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. تأثیر بالینی سیتالوپرام: افزایش قرار گرفتن در معرض سیتالوپرام که منجر به افزایش خطر طولانی شدن QT می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: دوز سیتالوپرام را به حداکثر 20 میلی گرم در روز محدود کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز سیتالوپرام مراجعه کنید. تأثیر بالینی سیلوستازول: افزایش مواجهه با سیلوستازول و یکی از متابولیت های فعال آن (3،4-دی هیدرو-سیلوستازول) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: دوز سیلوستازول را به 50 میلی گرم دو بار در روز کاهش دهید. به اطلاعات مربوط به تجویز سیلوستازول مراجعه کنید. تاثیر بالینی دیگوکسین: بالقوه برای افزایش مواجهه با دیگوکسین [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز را برای حفظ غلظت دارویی تنظیم کنید. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. درمان ترکیبی با کلاریترومایسین و آموکسی سیلین تاثیر بالینی: مصرف همزمان کلاریترومایسین با سایر داروها می تواند منجر به عوارض جانبی جدی از جمله آریتمی های بالقوه کشنده شود و منع مصرف دارد. آموکسی سیلین تداخل دارویی نیز دارد. مداخله: به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به تجویز کلاریترومایسین مراجعه کنید. به تداخلات دارویی در اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین مراجعه کنید. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مانند نمک های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی: اسومپرازول می تواند جذب سایر داروها را به دلیل تأثیر آن بر کاهش اسید مویکول، کاهش دهد. (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان امپرازول، که اسموپرازول یک انانتیومر آن است، در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش مواجهه با MPA در رد عضو در بیماران پیوندی که ازومپرازول منیزیم و MMF دریافت می‌کنند ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از اسموپرازول منیزیم با احتیاط استفاده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. تاثیر بالینی تاکرولیموس: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیسم متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله: غلظت تاکرولیموس در خون را کنترل کنید و در صورت نیاز، دوز را کاهش دهید تا غلظت دارو را حفظ کنید. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. تداخل با بررسی‌های تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی: سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می‌یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مداخله: مصرف اسموپرازول منیزیم را حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA قطع کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریکی سکرتین تاثیر بالینی: پاسخ بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوم است. مداخله: 4 هفته قبل از آزمایش، مصرف اسموپرازول منیزیم را قطع کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] آزمایش‌های ادرار مثبت کاذب برای تأثیر بالینی THC: گزارش‌هایی از آزمایش غربالگری ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) در بیماران دریافت‌کننده PPI وجود دارد. مداخله: یک روش تاییدی جایگزین باید برای تایید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. جدول 4: تداخلات مرتبط بالینی مؤثر بر اسومپرازول هنگام تجویز همزمان با سایر داروها CYP2C19 یا CYP3A4 القاء کننده تأثیر بالینی: کاهش قرار گرفتن در معرض اسموپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. مداخله: St. جانورت، ریفامپین: از مصرف همزمان با [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] خودداری کنید. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات تجویز داروهای خاص مراجعه کنید وریکونازول تاثیر بالینی: افزایش قرار گرفتن در معرض اسمومپرازول [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: تنظیم دوز کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول معمولاً مورد نیاز نیست. با این حال، در بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون، که ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند، ممکن است تنظیم دوز در نظر گرفته شود. به اطلاعات تجویز وریکونازول مراجعه کنید. اطلاعات کامل نسخه را برای فهرستی از تداخلات دارویی مهم بالینی ببینید. (7) برای اطلاعات مشاوره بیمار و راهنمای دارو به 17 مراجعه کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است:

• نفریت حاد توبولو بینابینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• شکستگی استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• پولیپ غدد بنیادی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (6.1):
• بزرگسالان (≥18 سال) (> 1%) عبارتند از: سردرد، اسهال، حالت تهوع، نفخ، درد شکم، یبوست و خشکی دهان.
• اطفال (1 تا 17 سال) (بیش از 2%) عبارتند از: سردرد، اسهال، درد شکم، تهوع و خواب آلودگی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Macleods Pharma USA, Inc. به شماره 1-888-943-3210 یا 1-855-926-3384 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان ایمنی اسموپرازول منیزیم در بیش از 15000 بیمار (18 تا 84 سال) در کارآزمایی‌های بالینی در سراسر جهان از جمله بیش از 8500 بیمار در ایالات متحده و بیش از 6500 بیمار در اروپا و کانادا مورد ارزیابی قرار گرفت. بیش از 2900 بیمار در مطالعات طولانی مدت تا 6 تا 12 ماه تحت درمان قرار گرفتند. ایمنی در درمان التیام EE در بزرگسالان در چهار کارآزمایی بالینی مقایسه‌ای تصادفی‌سازی شده مورد ارزیابی قرار گرفت که شامل 1240 بیمار که ازومپرازول منیزیم 20 میلی‌گرم یک‌بار در روز، 2434 بیمار تحت درمان با اسموپرازول منیزیم 40 میلی‌گرم یک‌بار در روز و 3008 بیمار یک‌بار در روز امپرازو دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. شایع ترین عوارض جانبی (حداقل 1%) در هر سه گروه سردرد (به ترتیب 5.5، 5، و 3.8٪) و اسهال (بدون تفاوت بین سه گروه) بود. تهوع، نفخ شکم، درد شکم، یبوست و خشکی دهان به میزان مشابهی در بین بیمارانی که از امپرازول منیزیم یا امپرازول مصرف می کردند، رخ داد. عوارض جانبی کمتر رایج با بروز کمتر از 1% در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده است: بدن به طور کلی: بزرگ شدن شکم، واکنش آلرژیک، آستنی، کمردرد، درد قفسه سینه، درد قفسه سینه، ادم صورت، ادم محیطی، گرگرفتگی، خستگی، تب، درد عمومی، آنفولانزا، تب، درد عمومی سخت گیری ها قلبی عروقی: گرگرفتگی، فشار خون بالا، تاکی کاردی؛ غدد درون ریز: گواتر؛ دستگاه گوارش: نامنظمی روده، تشدید یبوست، سوء هاضمه، دیسفاژی، دیسپلازی دستگاه گوارش، درد اپی گاستر، نعوظ، اختلال مری، مدفوع مکرر، گاستروانتریت، خونریزی دستگاه گوارش، علائم گوارشی که به طور دیگری مشخص نشده است، سکسکه، ملنا، اختلال در دهان، اختلالات سرگیجه، اختلالات سرگیجه، اختلال، ادم زبان، استوماتیت اولسراتیو، استفراغ؛ شنوایی: گوش درد، وزوز گوش؛ هماتولوژیک: کم خونی، کم خونی هیپوکرومیک، لنفادنوپاتی دهانه رحم، اپیستاکسی، لکوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. کبدی: بیلی روبینمی، عملکرد کبدی غیر طبیعی، SGOT افزایش یافته، SGPT افزایش یافته است. متابولیک/تغذیه: گلیکوزوری، هیپراوریسمی، هیپوناترمی، افزایش آلکالین فسفاتاز، تشنگی، کمبود ویتامین B12، افزایش وزن، کاهش وزن. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، آرتریت تشدید شده، آرتروپاتی، گرفتگی عضلات، سندرم فیبرومیالژیا، فتق، پلی میالژیا روماتیکا. سیستم عصبی/روان‌پزشکی: بی‌اشتهایی، بی‌اشتهایی، افزایش اشتها، گیجی، تشدید افسردگی، سرگیجه، هیپرتونی، عصبی بودن، کم‌هوشی، ناتوانی جنسی، بی‌خوابی، میگرن، تشدید میگرن، پارستزی، اختلال خواب، خواب‌آلودگی، لرزش، نقص در میدان بینایی، سرگیجه. تولید مثل: دیسمنوره، اختلال قاعدگی، واژینیت؛ تنفسی: تشدید آسم، سرفه، تنگی نفس، ادم حنجره، فارنژیت، رینیت، سینوزیت. پوست و ضمائم: آکنه، آنژیوادم، درماتیت، خارش، خارش آنی، راش، بثورات اریتماتوز، بثورات ماکولو-پاپولار، التهاب پوست، افزایش تعریق، کهیر. حس های خاص: اوتیت میانی، پاروسمی، کاهش چشایی، انحراف چشایی؛ دستگاه ادراری تناسلی: ادرار غیر طبیعی، آلبومینوری، سیستیت، سوزش ادرار، عفونت قارچی، هماچوری، دفع ادرار، مونیلیازیس، مونیلیازیس تناسلی، پلی اوری. بینایی: ورم ملتحمه، دید غیر طبیعی. تغییرات آزمایشگاهی بالقوه قابل توجه بالینی زیر در کارآزمایی‌های بالینی، صرف نظر از ارتباط با اسموپرازول منیزیم، در 1٪ یا کمتر از بیماران گزارش شده است: افزایش کراتینین، اسید اوریک، بیلی روبین تام، آلکالین فسفاتاز، ALT، AST، هموگلوبین، تعداد گلبول های سفید، پلاکت ها، گاسترین سرم، پتاسیم، سدیم، تیروکسین و هورمون محرک تیروئید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. کاهش هموگلوبین، تعداد گلبول های سفید، پلاکت ها، پتاسیم، سدیم و تیروکسین مشاهده شد. یافته های آندوسکوپی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند عبارتند از: اثنی عشر، ازوفاژیت، تنگی مری، زخم مری، واریس مری، زخم معده، گاستریت، فتق، پولیپ یا گره خوش خیم، مری بارت، و تغییر رنگ مخاط. بروز عوارض جانبی در طول کارآزمایی‌های 6 ماهه برای حفظ التیام EE با اسموپرازول منیزیم 20 میلی‌گرم یک بار در روز مشابه دارونما بود. هیچ تفاوتی در انواع واکنش‌های جانبی مشاهده شده در طول درمان نگهدارنده تا 12 ماه در مقایسه با درمان کوتاه‌مدت وجود نداشت. دو مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی 710 بیمار بزرگسال برای درمان GERD علامت دار انجام شد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده عبارت بودند از: اسهال (4%)، سردرد (4%) و درد شکم (4%). درمان ترکیبی با اسموپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در آزمایشات بالینی H. ریشه‌کنی پیلوری برای کاهش عود زخم اثنی عشر، هیچ واکنش جانبی اضافی مخصوص ترکیبی از کپسول‌های تأخیری رهش منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین مشاهده نشد و مشابه آنهایی بود که با اسمومپرازول منیزیم، آموکسی سیلین، یا کلاریترومایسین به تنهایی مشاهده شد. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده برای بیمارانی که اسموپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین را به مدت 10 روز دریافت کردند، اسهال (9%)، انحراف طعم (4%) و درد شکم (4%) بود. هیچ عارضه جانبی با نرخ های بالاتر با اسموپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین نسبت به منیزیم منیزیوم به تنهایی مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از اسموپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین، هیچ ناهنجاری اضافی آزمایشگاهی به ویژه این ترکیبات دارویی مشاهده نشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوارض جانبی و تغییرات آزمایشگاهی با آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین، به بخش عوارض جانبی اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید. کودکان 1 سال تا 17 سال ایمنی کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول در 316 بیمار کودک و نوجوان 1 تا 17 ساله در چهار کارآزمایی بالینی برای درمان GERD علامت دار مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. در 109 بیمار کودک 1 سال تا 11 سال، شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با درمان (حداقل 1٪) گزارش شده در این بیماران اسهال (3٪)، سردرد (2٪) و خواب آلودگی (2٪) بود. در 149 بیمار کودک 12 ساله تا 17 ساله بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (حداقل 2%) سردرد (8%)، درد شکم (3%)، اسهال (2%) و حالت تهوع (2%) بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید اسموپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این گزارش ها در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده اند: خونی و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی؛ چشم: تاری دید؛ دستگاه گوارش: پانکراتیت؛ استوماتیت؛ کولیت میکروسکوپی؛ پولیپ غده فوندیک؛ کبد صفراوی: نارسایی کبدی، هپاتیت با یا بدون زردی. سیستم ایمنی: واکنش/شوک آنافیلاکتیک؛ لوپوس اریتماتوز سیستمیک؛ عفونت ها و آلودگی ها: کاندیدیازیس دستگاه گوارش. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل؛ اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپومنیزیمی (ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. بافت همبند و اسکلتی عضلانی: ضعف عضلانی، میالژی، شکستگی استخوان. سیستم عصبی: انسفالوپاتی کبدی، اختلال چشایی؛ روانپزشکی: پرخاشگری، بیقراری، افسردگی، توهم. کلیه و ادرار: نفریت بینابینی. سیستم تولید مثل و پستان: ژنیکوماستی، اختلال نعوظ. تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم. پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، هیپرهیدروزیس، حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی (بعضی کشنده)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، لوپوس اریتماتوز جلدی. همچنین ممکن است انتظار می رود که عوارض جانبی مرتبط با امپرازول با اسمومپرازول رخ دهد. برای اطلاعات کامل ایمنی به اطلاعات کامل تجویز امپرازول مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اسموپرازول در زنان باردار وجود ندارد. اسومپرازول ایزومر S امپرازول است. داده‌های اپیدمیولوژیک موجود نمی‌توانند خطر افزایش ناهنجاری‌های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان دهند (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) بود. تراتوژنیسیته در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حدود 68 و 42 برابر، به ترتیب، دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) مشاهده نشد. تغییرات در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌های صحرایی مشاهده شد که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Esomeprazole ایزومر S امپرازول است. چهار مطالعه اپیدمیولوژیک فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می‌کردند با فراوانی ناهنجاری‌ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا سایر گروه‌های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از بارداری‌ها را از سال 1995 تا 1999 پوشش می‌دهد، بر روی 955 نوزاد (824 نوزاد در سه ماهه اول و 39 مورد از این موارد بعد از سه ماهه اول بارداری و 131 نوزاد پس از سه ماهه اول بارداری در معرض قرار گرفتند) گزارش شد. تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش داد که در سه ماهه اول در معرض یا مسدود کننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار در معرض امپرازول قرار گرفتند) و 1572 زن باردار که در طول سه ماهه اول با هیچ کدام از آنها مواجه نشدند. نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری با امپرازول، یک بلوکر H2، یا در معرض تماس قرار نگرفته بودند، به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها در دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوز سطحی بدن انسان انجام شد. ارگانوژنز هیچ مدرکی برای پتانسیل تراتوژنیک امپرازول فاش نکرد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل رفتگی های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول با دوز 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در مطالعات تولید مثلی با اسمومپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش با دوز خوراکی در هر دوز 40 میلی‌گرم در هر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) در طول اندام زایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 17 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولی بودن مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای برابر یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی اسموپرازول منیزیم در دوزهای برابر یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، هنگامی که ازومپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن استخوان ران مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان پلاسبو) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن انسان) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هم‌مولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه پیگیری مسمومیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسموپرازول از 7 روز یا 6 روز بارداری بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و اطلاعات محدود نشان می دهد که امپرازول ممکن است در شیر انسان وجود داشته باشد. هیچ اطلاعات بالینی در مورد اثرات اسموپرازول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسموپرازول منیزیم و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از منیزیم اسموپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده اطفال برای درمان EE کودکان 1 سال تا 17 سال ایمنی و اثربخشی کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در کودکان 12 سال تا 17 سال برای درمان کوتاه مدت (4 تا 8 هفته) برای بهبود EE ثابت شده است. استفاده از کپسول‌های تأخیر رهش منیزیم اسموپرازول برای این اندیکاسیون با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و کنترل‌شده در بزرگسالان با اطلاعات ایمنی و فارماکوکینتیک اضافی در بیماران کودکان 1 سال تا 17 سال تأیید شده است. مشخصات ایمنی در بیماران کودکان 1 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. بیماران اطفال 1 تا 17 ساله علامتدار GERD ایمنی و اثربخشی کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در کودکان 12 تا 17 ساله برای درمان کوتاه مدت (4 هفته) سوزش سر دل و سایر علائم مرتبط با GERD ثابت شده است. استفاده از کپسول‌های تأخیر رهش منیزیم اسموپرازول برای این اندیکاسیون با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با اطلاعات ایمنی و فارماکوکینتیک اضافی در بیماران کودکان 1 سال تا 17 سال پشتیبانی می‌شود. مشخصات ایمنی در بیماران کودکان 1 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان بود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. سایر شرایط ایمنی و اثربخشی کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول برای کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID، H. ریشه کن کردن پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر و درمان بیماری های بیش از حد ترشح پاتولوژیک در بیماران اطفال ثابت نشده است. مطالعات سمیت حیوانی نوجوانان در یک مطالعه سمیت موش های صحرایی نوجوان، اسموپرازول با هر دو نمک منیزیم و استرانسیوم در دوزهای خوراکی حدود 34 تا 68 برابر دوز روزانه 40 میلی گرم انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد. افزایش مرگ و میر در دوز بالا مشاهده شد و در تمام دوزهای اسموپرازول، کاهش وزن بدن، افزایش وزن بدن، وزن استخوان ران و طول استخوان ران، و کاهش در رشد کلی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی ازومپرازول منیزیم دریافت کردند، 1459 نفر 65 تا 74 سال و 354 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh)، قرار گرفتن در معرض اسموپرازول به طور قابل توجهی در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته است. اصلاح دوز اسموپرازول منیزیم برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی برای بهبود EE، کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID توصیه می شود. ریشه کن کردن پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر و شرایط پاتولوژیک ترشح بیش از حد پاتولوژیک از جمله سندرم زولینگر-الیسون [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)]. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس های Child-Pugh A و B)، هیچ تنظیم دوز لازم نیست.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اسموپرازول در زنان باردار وجود ندارد. اسومپرازول ایزومر S امپرازول است. داده‌های اپیدمیولوژیک موجود نمی‌توانند خطر افزایش ناهنجاری‌های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان دهند (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) بود. تراتوژنیسیته در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حدود 68 و 42 برابر، به ترتیب، دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) مشاهده نشد. تغییرات در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌های صحرایی مشاهده شد که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Esomeprazole ایزومر S امپرازول است. چهار مطالعه اپیدمیولوژیک فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می‌کردند با فراوانی ناهنجاری‌ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا سایر گروه‌های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از بارداری‌ها را از سال 1995 تا 1999 پوشش می‌دهد، بر روی 955 نوزاد (824 نوزاد در سه ماهه اول و 39 مورد از این موارد بعد از سه ماهه اول بارداری و 131 نوزاد پس از سه ماهه اول بارداری در معرض قرار گرفتند) گزارش شد. تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش داد که در سه ماهه اول در معرض یا مسدود کننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار در معرض امپرازول قرار گرفتند) و 1572 زن باردار که در طول سه ماهه اول با هیچ کدام از آنها مواجه نشدند. نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری با امپرازول، یک بلوکر H2، یا در معرض تماس قرار نگرفته بودند، به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها در دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوز سطحی بدن انسان انجام شد. ارگانوژنز هیچ مدرکی برای پتانسیل تراتوژنیک امپرازول فاش نکرد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل رفتگی های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول با دوز 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در مطالعات تولید مثلی با اسمومپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش با دوز خوراکی در هر دوز 40 میلی‌گرم در هر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) در طول اندام زایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 17 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولی بودن مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای برابر یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی اسموپرازول منیزیم در دوزهای برابر یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، هنگامی که ازومپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن استخوان ران مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان پلاسبو) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن انسان) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هم‌مولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه پیگیری مسمومیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسموپرازول از 7 روز یا 6 روز بارداری بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت.

12.1 مکانیسم اثر اسومپرازول به دسته ای از ترکیبات ضد ترشحی تعلق دارد، بنزیمیدازول های جایگزین، که ترشح اسید معده را با مهار خاص سیستم آنزیم H+/K+ ATPase در سطح ترشحی سلول جداری معده سرکوب می کنند. اسومپرازول پروتونه می شود و در محفظه اسیدی سلول جداری تبدیل می شود و بازدارنده فعال، سولفنامید غیرخطی را تشکیل می دهد. از آنجایی که این سیستم آنزیمی به عنوان پمپ اسید (پروتون) در مخاط معده در نظر گرفته می شود، اسموپرازول به عنوان یک مهارکننده پمپ اسید معده شناخته شده است، زیرا مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند. این اثر وابسته به دوز است و منجر به مهار ترشح اسید پایه و تحریک شده بدون توجه به محرک می شود.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد ترشحی بزرگسالان اثر اسموپرازول بر pH داخل معده در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار در دو مطالعه جداگانه تعیین شد. در مطالعه اول بر روی 36 بیمار، اسموپرازول منیزیم 40 میلی گرم و 20 میلی گرم با رهش تاخیری به عنوان کپسول T یک بار در 5 روز قابل مصرف نشان داده شد. 5: اثر اسومپرازول بر pH داخل معده در روز 5 (N = 36) به دنبال دوز روزانه یکبار کپسول تأخیری منیزیم ازومپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به پارامتر رفلاکس علامت دار اسمومپرازول منیزیم تأخیری کپسول 40 میلی گرم منیزیم با رهش تاخیری 40 میلی گرم کپسول 40 میلی گرم در ساعت یک بار در روز %4 گا10 میلی گرم در ساعت یک بار در روز زمان 70%2 (16.8 ساعت) 53% (12.7 ساعت) ضریب تغییرات 26% 37% میانه 24 ساعت pH 4.92 4.1 ضریب تغییرات 16% 27% 1 pH معده در یک دوره 24 ساعته اندازه‌گیری شد. مشابه مطالعه اول بود (% زمان با pH> 4 68% یا 16.3 ساعت بود). اثرات گاسترین سرم اطفال اثر اسموپرازول بر غلظت گاسترین سرم در حدود 2700 بیمار در کارآزمایی های بالینی اسومپرازول خوراکی تا 8 هفته و در بیش از 1300 بیمار تا 12 ماه بررسی شد. میانگین سطح گاسترین ناشتا به صورت وابسته به دوز افزایش یافت. افزایش غلظت گاسترین سرم در عرض دو تا سه ماه پس از درمان به سطح اولیه رسید و در عرض چهار هفته پس از قطع درمان به سطح اولیه بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) سرم می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) نمونه‌های بیوپسی معده انسان از بیش از 3000 بیمار بالینی (هم در کودکان و هم در بزرگسالان و بزرگسالان) که تحت درمان بالینی هستند، به دست آمده است. بروز هیپرپلازی سلول ECL در این مطالعات با گذشت زمان افزایش یافت. با این حال، هیچ موردی از کارسینوئید سلولی ECL، دیسپلازی، یا نئوپلازی در این بیماران یافت نشده است [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.1)] در بیش از 1000 بیمار تحت درمان با اسموپرازول خوراکی (10 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم در روز) تا 12 ماه با افزایش مدت زمان پره سلولی و پس از آن، ECL. هیچ بیمار به کارسینوئید سلول ECL، دیسپلازی یا نئوپلازی در مخاط معده مبتلا نشد. اثرات غدد درون ریز وقتی اسومپرازول 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم کپسول تأخیر رهش یک بار در روز به مدت 4 هفته تجویز شد، اسومپرازول هیچ تاثیری بر عملکرد تیروئید در بزرگسالان نداشت. سایر اثرات اسموپرازول بر سیستم غدد درون ریز در مطالعات امپرازول ارزیابی شد. دوزهای خوراکی امپرازول 30 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 تا 4 هفته هیچ تاثیری بر متابولیسم کربوهیدرات، سطح گردش هورمون پاراتیروئید، کورتیزول، استرادیول، تستوسترون، پرولاکتین، کوله سیستوکینین یا سکرتین نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب کپسول های تأخیری منیزیم اسومپرازول فراهمی زیستی مشابهی پس از تجویز تک دوز (40 میلی گرم) در 94 فرد سالم مرد و زن تحت شرایط ناشتا نشان دادند. پس از مصرف خوراکی، حداکثر سطح پلاسمایی (C max) اسموپرازول در حدود 1.5 ساعت (T max) رخ می دهد. با افزایش دوز، C max به طور متناسب افزایش می یابد و افزایش سه برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) از 20 تا 40 میلی گرم وجود دارد. در دوزهای مکرر یک بار در روز با 40 میلی گرم، فراهمی زیستی سیستمیک تقریباً 90٪ در مقایسه با 64٪ پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم است. میانگین قرار گرفتن در معرض (AUC) به اسموپرازول از 4.32 میکرومول * ساعت در لیتر در روز 1 به 11.2 میکرومول * ساعت در لیتر در روز 5 پس از 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. AUC پس از تجویز یک دوز 40 میلی‌گرمی از کپسول‌های تأخیری رهش منیزیم، 43 تا 53 درصد پس از مصرف غذا در مقایسه با شرایط ناشتا منیزیم اسموپرازول کاهش می‌یابد. فارماکوکینتیک اسموپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار به دنبال تجویز مکرر یک بار در روز از 20 میلی گرم و 40 میلی گرم کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول در یک دوره پنج روزه در جدول 6 نشان داده شده است: جدول 6: میانگین هندسی (95٪ CI) پارامترهای فارماکوکینتیک اسومپرازول در روز 5 به دنبال دوز روزانه یکبار کپسول تأخیری منیزیم ازومپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامتی اسمومپرازول منیزیم با رهش تاخیری Parameter1 (میلی گرم 6 بار در روز) کپسول 0 میلی گرم 2 بار در روز (n=36) AUC (میکرومول · ساعت/لیتر) 12.6 (42%) 4.2 (59%) C max (میکرومول/L) 4.7 (37%) 2.1 (45%) T max (ساعت) 1.6 1.6 t 1/2 (ساعت) 1.5 1.2 1. مقادیر نشان دهنده میانگین هندسی هستند، به جز T max که میانگین حسابی است. CV = ضریب تغییرات اسومپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است که منجر به مهار خودکار و فارماکوکینتیک غیرخطی می شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک به روشی بیش از دوز متناسب پس از دوزهای خوراکی متعدد اسموپرازول افزایش می یابد. در مقایسه با اولین دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC 0-24h) در حالت پایدار پس از دوز یک بار در روز به ترتیب 43٪ و 90٪ افزایش یافت، در مقایسه با بعد از اولین دوز برای دوز 20 میلی گرم و به ترتیب 95٪ و 159٪ برای دوز 40 میلی گرم افزایش یافت. توزیع اسومپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 2 تا 20 میکرومول در لیتر ثابت است. حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 16 لیتر است. متابولیسم حذف اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه می شود. متابولیت های اسموپرازول فاقد فعالیت ضد ترشحی هستند. بخش عمده ای از متابولیسم اسموپرازول به ایزوآنزیم CYP2C19 بستگی دارد که متابولیت های هیدروکسی و دسمتیل را تشکیل می دهد. مقدار باقیمانده به CYP3A4 وابسته است که متابولیت سولفون را تشکیل می دهد. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی اسموپرازول تقریباً 1 تا 1.5 ساعت است. کمتر از 1% داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 80 درصد از دوز خوراکی اسموپرازول به صورت متابولیت های غیرفعال از طریق ادرار دفع می شود و بقیه به صورت متابولیت های غیرفعال در مدفوع یافت می شود. درمان ترکیبی با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین اسومپرازول کپسول تاخیری رهش منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز همراه با آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز و کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز به 17 فرد سالم مرد و زن داده شد. میانگین AUC و Cmax حالت پایدار اسموپرازول در طول درمان ترکیبی به ترتیب 70% و 18% در مقایسه با درمان با اسموپرازول منیزیم به تنهایی افزایش یافت. افزایش مشاهده شده در مواجهه با اسموپرازول در طول مصرف همزمان با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین انتظار نمی رود از نظر بالینی مرتبط باشد. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در طول درمان ترکیبی و تجویز هر دارو به تنهایی مشابه بود. با این حال، میانگین AUC و Cmax برای 14-هیدروکسی کلاریترومایسین به ترتیب 19% و 22% در طول درمان ترکیبی در مقایسه با درمان با کلاریترومایسین به تنهایی افزایش یافت. این افزایش در مواجهه با 14-هیدروکسی کلاریترومایسین از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند مقادیر AUC و Cmax از اسموپرازول در افراد مسن کمی بالاتر بود (به ترتیب 25% و 18%) در مقایسه با افراد جوان در حالت پایدار. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران اطفال 12 تا 17 ساله فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در 28 بیمار نوجوان مبتلا به GERD در رده سنی 12 تا 17 سال در یک مطالعه واحد مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران برای دریافت اسومپرازول منیزیم 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز تصادفی شدند. میانگین Cmax و مقادیر AUC اسموپرازول تحت تأثیر وزن یا سن قرار نگرفت. و بیش از دوز افزایش در میانگین Cmax و AUC مقادیر بین دو گروه دوز در مطالعه مشاهده شد. به طور کلی، فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در بیماران نوجوان 12 تا 17 ساله مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار بود. جدول 9 را ببینید. جدول 9: مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیکی اسومپرازول به دنبال دوز روزانه یکبار کپسول تأخیری منیزیم اسومپرازول در کودکان 12 تا 17 سال مبتلا به GERD و بزرگسالان مبتلا به GERD علامت دار 1 پارامتر اسمومپرازول منیزیم تاخیری رهش سال 112 = کپسول N17 سال بزرگسالان (N=36) 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز 20 میلی گرم یک بار در روز برای 5 روز روز 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز AUC (micromol·h/L) 3.65 13.86 4.2 12.6 C max (میکرومول / L) 1.45 5.13 2.1 4.7 تن حداکثر (h) 2.00 1.75 1.6 1.2 1.2 1.6 th. 1.5 داده های ارائه شده میانگین هندسی برای AUC، C max و t½λz، و مقدار میانه برای t max هستند. 1 داده‌های به‌دست‌آمده از دو مطالعه مستقل در بیماران مرد و زن مقادیر AUC و Cmax اسموپرازول در زنان در حالت پایدار کمی بالاتر بود (13%) در صورت مصرف خوراکی. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افراد سالم تغییر کند زیرا کمتر از 1% از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار دفع می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک حالت پایدار اسموپرازول پس از تجویز کپسولهای تأخیری رهش منیزیم 40 میلی گرمی به صورت خوراکی در بیماران مبتلا به خفیف (کلاس Child-Pugh، n=4)، متوسط (Child-Pugh=Child-Pugh, Class C, Pugh) و C. n=4) نارسایی کبدی با مواردی که در 36 بیمار مرد و زن GERD به دست آمد مقایسه شد. با عملکرد طبیعی کبد در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، AUCها در محدوده قابل انتظار در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، AUC 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر اسومپرازول/امپرازول بر سایر داروها مطالعات in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اسموپرازول احتمالاً CYPs 1A2، 2A6، 2C9، 2D6، 2E1 و 3A4 را مهار نمی‌کند. داروهای ضد رتروویروسی برای برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر، کاهش غلظت سرمی در صورت مصرف همزمان با امپرازول گزارش شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. ریلپیویرین: به دنبال دوزهای متعدد ریلپیویرین (150 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (20 میلی گرم، روزانه)، AUC 40٪، C max تا 40٪ و Cmin تا 33٪ برای ریلپیویرین کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. نلفیناویر: به دنبال دوزهای متعدد نلفیناویر (1250 میلی گرم، دو بار در روز) و امپرازول (40 میلی گرم در روز)، AUC 36٪ و 92٪، C max 37٪ و 89٪ و Cmin به ترتیب 39٪ و 75٪ برای nelfinavir و M8 کاهش یافت. آتازاناویر: به دنبال دوزهای متعدد آتازاناویر (400 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (40 میلی گرم، روزانه، 2 ساعت قبل از آتازاناویر)، AUC 94٪، C max 96٪ و Cmin تا 95٪ کاهش یافت. ساکویناویر: پس از دوزهای متعدد ساکویناویر/ریتوناویر (100/100 میلی‌گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز با امپرازول 40 میلی‌گرم در روز تجویز همزمان روزهای 11 تا 15. AUC 82٪، C max 75٪ و Cmin تا 106٪ افزایش یافت. مکانیسم پشت این تعامل به طور کامل روشن نشده است. کلوپیدوگرل در یک مطالعه متقاطع، به افراد سالم کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و سپس 75 میلی گرم در روز به عنوان دوز نگهدارنده به مدت 28 روز) به تنهایی و با اسمومپرازول (40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همزمان با کلوپیدوگرل) به مدت 29 روز تجویز شد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل در طی این دوره زمانی که کلوپیدوگرل و اسموپرازول با هم تجویز شدند، 35 تا 40 درصد کاهش یافت. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی با تغییر مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تجویز مایکوفنولات موفتیل امپرازول 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز و یک دوز 1000 میلی گرمی MMF تقریباً یک ساعت پس از آخرین دوز امپرازول به 12 فرد سالم در یک مطالعه متقاطع منجر به کاهش 52 درصدی در Cmax و 23 درصدی کاهش در AUC از MPA شد. سیلوستازول امپرازول به عنوان یک مهار کننده CYP2C19 عمل می کند. امپرازول که در دوزهای 40 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به 20 فرد سالم در مطالعه متقاطع داده شد، Cmax و AUC سیلوستازول را به ترتیب 18% و 26% افزایش داد. Cmax و AUC یکی از متابولیت های فعال، 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول، که 4 تا 7 برابر سیلوستازول فعالیت دارد، به ترتیب 29٪ و 69٪ افزایش یافت. انتظار می رود مصرف همزمان سیلوستازول با امپرازول باعث افزایش غلظت سیلوستازول و متابولیت فعال ذکر شده در بالا شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دیازپام تجویز همزمان اسموپرازول 30 میلی گرم و دیازپام، یک سوبسترای CYP2C19، منجر به کاهش 45 درصدی کلیرانس دیازپام شد. افزایش سطح پلاسمایی دیازپام 12 ساعت پس از دوز و به بعد مشاهده شد. با این حال، در آن زمان، سطوح پلاسمایی دیازپام کمتر از فاصله درمانی بود، و بنابراین بعید است که این تداخل ارتباط بالینی داشته باشد. دیگوکسین تجویز همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز و دیگوکسین در افراد سالم فراهمی زیستی دیگوکسین را 10٪ (30٪ در دو نفر) افزایش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول و ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) هیچ گونه تغییر مرتبط بالینی در پروفایل فارماکوکینتیک این NSAID ها را شناسایی نکرد. اثر سایر داروها بر اسومپرازول/امپرازول خار مریم در یک مطالعه متقاطع در 12 مرد سالم، St. خار مریم (300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز) به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با امپرازول را در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 (Cmax و AUC هر دو به میزان 38٪ کاهش یافتند) و متابولیسم های گسترده (Cmax و AUC به ترتیب 50٪ و 44٪ کاهش یافتند (Drugaction) [7]. وریکونازول مصرف همزمان امپرازول و وریکونازول (یک مهارکننده ترکیبی CYP2C19 و CYP3A4) منجر به بیش از دو برابر شدن قرار گرفتن در معرض امپرازول شد. هنگامی که وریکونازول (400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت یک روز، به دنبال آن 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز) همراه با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) به افراد سالم داده شد، C max در حالت پایدار و AUC0-24 امپرازول به طور قابل توجهی افزایش یافت: به طور متوسط 2 برابر: 2 برابر (90٪ CI) و 8 برابر (90). (90% CI: 3.3، 4.4)، در مقایسه با زمانی که امپرازول بدون وریکونازول داده شد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد بارداری خوراکی، دیازپام، فنی توئین، کینیدین، ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) به نظر نمی‌رسد که پروفایل فارماکوکینتیکی اسموپرازول را تغییر دهد.

12.4 میکروبیولوژی اسومپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین درمان سه گانه نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه های هلیکوباکتر پیلوری (H. pylori) در شرایط آزمایشگاهی و در عفونت های بالینی فعال هستند [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) و مطالعات بالینی (14). هلیکوباکتر پیلوری: تست حساسیت H. جدایه های پیلوری برای آموکسی سیلین و کلاریترومایسین با استفاده از روش رقت آگار انجام شد و حداقل غلظت های مهاری (MICs) تعیین شد. مقاومت قبل از درمان: میزان مقاومت قبل از درمان با کلاریترومایسین (MIC ≥ 1 میکروگرم در میلی لیتر) به هلیکوباکتر پیلوری 15٪ (66/445) در ابتدا در تمام گروه های درمان ترکیبی بود. در مجموع بیش از 99٪ (394/395) از بیماران H. پیلوری ایزوله هایی که در ابتدا به آموکسی سیلین حساس بودند (MIC ≤ 0.25 mcg/mL) حساس بودند. یک بیمار یک ایزوله هلیکوباکتر پیلوری پایه با MIC آموکسی سیلین = 0.5 میکروگرم در میلی لیتر داشت. نتایج تست حساسیت به کلاریترومایسین و نتایج بالینی/باکتریولوژیک: نتایج حساسیت به کلاریترومایسین هلیکوباکتر پیلوری پایه و H. نتایج ریشه کنی پیلوری در ویزیت روز 38 در جدول 10 نشان داده شده است: جدول 10: نتایج تست حساسیت به کلاریترومایسین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی 1 برای درمان سه گانه - (اسومپرازول منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز، آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز و کلاریترومی 500 میلی گرم دو بار در روز) نتایج قبل از درمان هلیکوباکتر پیلوری منفی (ریشه‌کن شده) H. پیلوری مثبت ( ریشه کن نشده ) نتایج حساسیت پس از درمان S2 I2 R2 بدون MIC حساس 2 182 162 4 0 2 14 متوسط 2 1 1 0 0 0 0 مقاوم 2 29 13 1 0 13 2 1. شامل درمان قبل از درمان و فقط بیمارانی که دارای استرس هستند نتایج آزمایش 2. حساس (S) MIC ≤ 0.25 mcg/mL، متوسط (I) MIC = 0.5 mcg/mL، مقاوم (R) MIC ≥ 1.0 mcg/mL بیمارانی که هلیکوباکتر پیلوری به دنبال درمان سه گانه با اسومپرازول منیزیم کلاکسی‌می‌سینیوم و امپرازول منیزیومی سینیم ریشه‌کن نشده‌اند، احتمالاً دارای آفلاین هستند. ایزوله های مقاوم هلیکوباکتر پیلوری. بنابراین، در صورت امکان، آزمایش حساسیت به کلاریترومایسین باید انجام شود. بیماران مبتلا به هلیکوباکتر پیلوری مقاوم به کلاریترومایسین نباید با یک رژیم حاوی کلاریترومایسین مجدداً درمان شوند. نتایج تست حساسیت آموکسی سیلین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی: در بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی با اسموپرازول منیزیم، آموکسی‌سیلین و کلاریترومایسین تحت درمان قرار گرفتند، 83 درصد (212/176) از بیمارانی که پیش‌درمان MIC حساس به آموکسی‌سیلین داشتند (25/0 میکروگرم در میلی‌لیتر) هلیکوباکتر پیلوری (3172/3 درصد) از بین رفتند و 6/6 درصد H. پیلوری از بین رفتند. پیلوری از 36 بیمار که H. پیلوری، 16 مورد هیچ نتایج تست حساسیت پس از درمان و 20 ایزوله هلیکوباکتر پیلوری پس از درمان با MIC های حساس به آموکسی سیلین داشتند. 15 نفر از بیمارانی که هلیکوباکتر پیلوری ریشه کن نشده بودند، ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری پس از درمان با MIC های مقاوم به کلاریترومایسین نیز داشتند. هیچ بیمار با ایزوله هلیکوباکتر پیلوری که مقاومت اورژانسی در درمان به آموکسی سیلین ایجاد کرده باشد وجود نداشت. تست حساسیت برای هلیکوباکتر پیلوری: برای اطلاعات مربوط به تست حساسیت هلیکوباکتر پیلوری، به بخش میکروبیولوژی در اطلاعات تجویز کلاریترومایسین و آموکسی سیلین مراجعه کنید. اثرات بر اکولوژی میکروبی دستگاه گوارش: کاهش اسیدیته معده به هر وسیله ای، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، باعث افزایش تعداد باکتری های معده به طور معمول در دستگاه گوارش می شود. درمان با PPI ها ممکن است منجر به افزایش اندکی خطر عفونت های گوارشی مانند سالمونلا و کمپیلوباکتر و احتمالاً کلستریدیوم دیفیسیل در بیماران بستری شود.

12.5 فارماکوژنومیک CYP2C19، یک آنزیم چند شکلی، در متابولیسم اسموپرازول نقش دارد. آلل CYP2C19*1 کاملاً کاربردی است در حالی که آلل های CYP2C19*2 و *3 غیر کاربردی هستند. آلل های دیگری نیز وجود دارند که با عدم عملکرد آنزیمی یا کاهش یافته مرتبط هستند. بیمارانی که دو آلل کاملاً عملکردی دارند متابولیزورهای گسترده هستند و آنهایی که حامل دو آلل از دست رفته عملکرد متابولیزه کننده ضعیفی هستند. مواجهه سیستمیک با اسومپرازول با وضعیت متابولیسم بیمار متفاوت است: متابولیسم ضعیف > متابولیزورهای متوسط ​​> متابولیزورهای گسترده. تقریباً 3 درصد از قفقازی ها و 15 تا 20 درصد از آسیایی ها متابولیسم های ضعیف CYP2C19 هستند. مواجهه سیستمیک با اسومپرازول نسبت به متابولیزورهای گسترده (EM؛ 17=n) در متابولیزورهای واسطه CYP2C19 (IM؛ n=6) نسبتاً بیشتر بود (تقریباً 17٪). در یک مطالعه روی افراد سالم چینی که شامل 7 EM و 11 IM بود، تفاوت‌های فارماکوکینتیک مشابهی در بین این ژنوتیپ‌ها مشاهده شد. اطلاعات فارماکوکینتیک بسیار محدودی برای متابولیسم های ضعیف (PM) از این مطالعات وجود دارد. در حالت پایدار پس از تجویز یک بار در روز از اسموپرازول 40 میلی گرم، نسبت AUC در متابولیسم های ضعیف به AUC در بقیه جمعیت (EMs) تقریباً 1.5 است. این تغییر در مواجهه از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود.

جذب کپسول های تأخیری منیزیم اسومپرازول پس از تجویز تک دوز (40 میلی گرم) در 94 فرد سالم مرد و زن در شرایط ناشتا فراهمی زیستی مشابهی نشان دادند. پس از مصرف خوراکی، حداکثر سطح پلاسمایی (C max) اسموپرازول در حدود 1.5 ساعت (T max) رخ می دهد. با افزایش دوز، C max به طور متناسب افزایش می یابد و افزایش سه برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) از 20 تا 40 میلی گرم وجود دارد. در دوزهای مکرر یک بار در روز با 40 میلی گرم، فراهمی زیستی سیستمیک تقریباً 90٪ در مقایسه با 64٪ پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم است. میانگین قرار گرفتن در معرض (AUC) به اسموپرازول از 4.32 میکرومول * ساعت در لیتر در روز 1 به 11.2 میکرومول * ساعت در لیتر در روز 5 پس از 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. AUC پس از تجویز یک دوز 40 میلی‌گرمی از کپسول‌های تأخیری رهش منیزیم، 43 تا 53 درصد پس از مصرف غذا در مقایسه با شرایط ناشتا منیزیم اسموپرازول کاهش می‌یابد. فارماکوکینتیک اسموپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار به دنبال تجویز مکرر یک بار در روز از 20 میلی گرم و 40 میلی گرم کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول در یک دوره پنج روزه در جدول 6 نشان داده شده است: جدول 6: میانگین هندسی (95٪ CI) پارامترهای فارماکوکینتیک اسومپرازول در روز 5 به دنبال دوز روزانه یکبار کپسول تأخیری منیزیم ازومپرازول در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامتی اسمومپرازول منیزیم با رهش تاخیری Parameter1 (میلی گرم 6 بار در روز) کپسول 0 میلی گرم 2 بار در روز (n=36) AUC (میکرومول · ساعت/لیتر) 12.6 (42%) 4.2 (59%) C max (میکرومول/L) 4.7 (37%) 2.1 (45%) T max (ساعت) 1.6 1.6 t 1/2 (ساعت) 1.5 1.2 1. مقادیر نشان دهنده میانگین هندسی هستند، به جز T max که میانگین حسابی است. CV = ضریب تغییرات اسومپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است که منجر به مهار خودکار و فارماکوکینتیک غیرخطی می شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک به روشی بیش از دوز متناسب پس از دوزهای خوراکی متعدد اسموپرازول افزایش می یابد. در مقایسه با اولین دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC 0-24h) در حالت پایدار پس از دوز یک بار در روز به ترتیب 43٪ و 90٪ افزایش یافت، در مقایسه با بعد از اولین دوز برای دوز 20 میلی گرم و به ترتیب 95٪ و 159٪ برای دوز 40 میلی گرم افزایش یافت. توزیع اسومپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 2 تا 20 میکرومول در لیتر ثابت است. حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 16 لیتر است. متابولیسم حذف اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه می شود. متابولیت های اسموپرازول فاقد فعالیت ضد ترشحی هستند. بخش عمده ای از متابولیسم اسموپرازول به ایزوآنزیم CYP2C19 بستگی دارد که متابولیت های هیدروکسی و دسمتیل را تشکیل می دهد. مقدار باقیمانده به CYP3A4 وابسته است که متابولیت سولفون را تشکیل می دهد. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی اسموپرازول تقریباً 1 تا 1.5 ساعت است. کمتر از 1% داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 80 درصد از دوز خوراکی اسموپرازول به صورت متابولیت های غیرفعال از طریق ادرار دفع می شود و بقیه به صورت متابولیت های غیرفعال در مدفوع یافت می شود. درمان ترکیبی با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین اسومپرازول کپسول تاخیری رهش منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز همراه با آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز و کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز به 17 فرد سالم مرد و زن داده شد. میانگین AUC و Cmax حالت پایدار اسموپرازول در طول درمان ترکیبی به ترتیب 70% و 18% در مقایسه با درمان با اسموپرازول منیزیم به تنهایی افزایش یافت. افزایش مشاهده شده در مواجهه با اسموپرازول در طول مصرف همزمان با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین انتظار نمی رود از نظر بالینی مرتبط باشد. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در طول درمان ترکیبی و تجویز هر دارو به تنهایی مشابه بود. با این حال، میانگین AUC و Cmax برای 14-هیدروکسی کلاریترومایسین به ترتیب 19% و 22% در طول درمان ترکیبی در مقایسه با درمان با کلاریترومایسین به تنهایی افزایش یافت. این افزایش در مواجهه با 14-هیدروکسی کلاریترومایسین از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. جمعیت‌های خاص بیماران سالمند مقادیر AUC و Cmax از اسموپرازول در افراد مسن کمی بالاتر بود (به ترتیب 25% و 18%) در مقایسه با افراد جوان در حالت پایدار. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران اطفال 12 تا 17 ساله فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در 28 بیمار نوجوان مبتلا به GERD در رده سنی 12 تا 17 سال در یک مطالعه واحد مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران برای دریافت اسومپرازول منیزیم 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز تصادفی شدند. میانگین Cmax و مقادیر AUC اسموپرازول تحت تأثیر وزن یا سن قرار نگرفت. و بیش از دوز افزایش در میانگین Cmax و AUC مقادیر بین دو گروه دوز در مطالعه مشاهده شد. به طور کلی، فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در بیماران نوجوان 12 تا 17 ساله مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار بود. جدول 9 را ببینید. جدول 9: مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیکی اسومپرازول به دنبال دوز روزانه یکبار کپسول تأخیری منیزیم اسومپرازول در کودکان 12 تا 17 سال مبتلا به GERD و بزرگسالان مبتلا به GERD علامت دار 1 پارامتر اسمومپرازول منیزیم تاخیری رهش سال 112 = کپسول N17 سال بزرگسالان (N=36) 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز 20 میلی گرم یک بار در روز برای 5 روز روز 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز AUC (micromol·h/L) 3.65 13.86 4.2 12.6 C max (میکرومول / L) 1.45 5.13 2.1 4.7 تن حداکثر (h) 2.00 1.75 1.6 1.2 1.2 1.6 th. 1.5 داده های ارائه شده میانگین هندسی برای AUC، C max و t½λz، و مقدار میانه برای t max هستند. 1 داده‌های به‌دست‌آمده از دو مطالعه مستقل در بیماران مرد و زن مقادیر AUC و Cmax اسموپرازول در زنان در حالت پایدار کمی بالاتر بود (13%) در صورت مصرف خوراکی. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افراد سالم تغییر کند زیرا کمتر از 1% از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار دفع می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک حالت پایدار اسموپرازول پس از تجویز کپسولهای تأخیری رهش منیزیم 40 میلی گرمی به صورت خوراکی در بیماران مبتلا به خفیف (کلاس Child-Pugh، n=4)، متوسط (Child-Pugh=Child-Pugh, Class C, Pugh) و C. n=4) نارسایی کبدی با مواردی که در 36 بیمار مرد و زن GERD به دست آمد مقایسه شد. با عملکرد طبیعی کبد در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، AUCها در محدوده قابل انتظار در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، AUC 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر اسومپرازول/امپرازول بر سایر داروها مطالعات in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اسموپرازول احتمالاً CYPs 1A2، 2A6، 2C9، 2D6، 2E1 و 3A4 را مهار نمی‌کند. داروهای ضد رتروویروسی برای برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر، کاهش غلظت سرمی در صورت مصرف همزمان با امپرازول گزارش شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. ریلپیویرین: به دنبال دوزهای متعدد ریلپیویرین (150 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (20 میلی گرم، روزانه)، AUC 40٪، C max تا 40٪ و Cmin تا 33٪ برای ریلپیویرین کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. نلفیناویر: به دنبال دوزهای متعدد نلفیناویر (1250 میلی گرم، دو بار در روز) و امپرازول (40 میلی گرم در روز)، AUC 36٪ و 92٪، C max 37٪ و 89٪ و Cmin به ترتیب 39٪ و 75٪ برای nelfinavir و M8 کاهش یافت. آتازاناویر: به دنبال دوزهای متعدد آتازاناویر (400 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (40 میلی گرم، روزانه، 2 ساعت قبل از آتازاناویر)، AUC 94٪، C max 96٪ و Cmin تا 95٪ کاهش یافت. ساکویناویر: پس از دوزهای متعدد ساکویناویر/ریتوناویر (100/100 میلی‌گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز با امپرازول 40 میلی‌گرم در روز تجویز همزمان روزهای 11 تا 15. AUC 82٪، C max 75٪ و Cmin تا 106٪ افزایش یافت. مکانیسم پشت این تعامل به طور کامل روشن نشده است. کلوپیدوگرل در یک مطالعه متقاطع، به افراد سالم کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و سپس 75 میلی گرم در روز به عنوان دوز نگهدارنده به مدت 28 روز) به تنهایی و با اسمومپرازول (40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همزمان با کلوپیدوگرل) به مدت 29 روز تجویز شد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل در طی این دوره زمانی که کلوپیدوگرل و اسموپرازول با هم تجویز شدند، 35 تا 40 درصد کاهش یافت. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی با تغییر مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تجویز مایکوفنولات موفتیل امپرازول 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز و یک دوز 1000 میلی گرمی MMF تقریباً یک ساعت پس از آخرین دوز امپرازول به 12 فرد سالم در یک مطالعه متقاطع منجر به کاهش 52 درصدی در Cmax و 23 درصدی کاهش در AUC از MPA شد. سیلوستازول امپرازول به عنوان یک مهار کننده CYP2C19 عمل می کند. امپرازول که در دوزهای 40 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به 20 فرد سالم در مطالعه متقاطع داده شد، Cmax و AUC سیلوستازول را به ترتیب 18% و 26% افزایش داد. Cmax و AUC یکی از متابولیت های فعال، 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول، که 4 تا 7 برابر سیلوستازول فعالیت دارد، به ترتیب 29٪ و 69٪ افزایش یافت. انتظار می رود مصرف همزمان سیلوستازول با امپرازول باعث افزایش غلظت سیلوستازول و متابولیت فعال ذکر شده در بالا شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دیازپام تجویز همزمان اسموپرازول 30 میلی گرم و دیازپام، یک سوبسترای CYP2C19، منجر به کاهش 45 درصدی کلیرانس دیازپام شد. افزایش سطح پلاسمایی دیازپام 12 ساعت پس از دوز و به بعد مشاهده شد. با این حال، در آن زمان، سطوح پلاسمایی دیازپام کمتر از فاصله درمانی بود، و بنابراین بعید است که این تداخل ارتباط بالینی داشته باشد. دیگوکسین تجویز همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز و دیگوکسین در افراد سالم فراهمی زیستی دیگوکسین را 10٪ (30٪ در دو نفر) افزایش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول و ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) هیچ گونه تغییر مرتبط بالینی در پروفایل فارماکوکینتیک این NSAID ها را شناسایی نکرد. اثر سایر داروها بر اسومپرازول/امپرازول خار مریم در یک مطالعه متقاطع در 12 مرد سالم، St. خار مریم (300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز) به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با امپرازول را در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 (Cmax و AUC هر دو به میزان 38٪ کاهش یافتند) و متابولیسم های گسترده (Cmax و AUC به ترتیب 50٪ و 44٪ کاهش یافتند (Drugaction) [7]. وریکونازول مصرف همزمان امپرازول و وریکونازول (یک مهارکننده ترکیبی CYP2C19 و CYP3A4) منجر به بیش از دو برابر شدن قرار گرفتن در معرض امپرازول شد. هنگامی که وریکونازول (400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت یک روز، به دنبال آن 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز) همراه با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) به افراد سالم داده شد، C max در حالت پایدار و AUC0-24 امپرازول به طور قابل توجهی افزایش یافت: به طور متوسط 2 برابر: 2 برابر (90٪ CI) و 8 برابر (90). (90% CI: 3.3، 4.4)، در مقایسه با زمانی که امپرازول بدون وریکونازول داده شد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد بارداری خوراکی، دیازپام، فنی توئین، کینیدین، ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) به نظر نمی‌رسد که پروفایل فارماکوکینتیکی اسموپرازول را تغییر دهد.