اسومپرازول Dr

ازومپرازول منیزیم به صورت کپسول تاخیری برای مصرف خوراکی عرضه می شود. دوزهای توصیه شده در جدول 1 نشان داده شده است. کپسول های تاخیری رهش منیزیم ازومپرازول باید حداقل یک ساعت قبل از غذا مصرف شوند. مدت زمان تجویز مهارکننده پمپ پروتون باید بر اساس داده‌های ایمنی و اثربخشی موجود، مخصوص نشانه‌های تعریف شده و فرکانس دوز، همانطور که در اطلاعات تجویز توضیح داده شده است، و نیازهای پزشکی فردی بیمار باشد. درمان با مهارکننده پمپ پروتون تنها در صورتی باید شروع و ادامه یابد که فواید آن بیشتر از خطرات درمان باشد. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده برای اسومپرازول منیزیم کپسول تاخیری رهش اندیکاسیون دوز فرکانس بیماری رفلاکس معده (GERD) التیام ازوفاژیت فرسایشی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 تا 8 هفته 1 نگهداری میلی گرم روزانه یک بار بیماری ریفلاکس مری 20 بیماری رفلاکس معده به مری 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته 3 GERD کودکان 12 تا 17 ساله بهبودی ازوفاژیت فرسایشی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 تا 8 هفته GERD علامتی 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته 1 تا 11 سال کودکان 4 درمان کوتاه مدت GERD علامتی 10 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته یک بار در روز بهبودی وزن 10 میلی گرم در روز ≥ 20 کیلوگرم 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز تا 6 ماه2 ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر درمان سه گانه: اسومپرازول 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز شرایط پاتولوژیک بیش از حد ترشحی شامل سندرم زولینگر-الیسون 40 میلی گرم 6 دو بار در روز 14 اکثر بیماران مورد مطالعه هستند. طی 4 تا 8 هفته بهبود می یابد. برای بیمارانی که پس از 4 تا 8 هفته بهبود نمی یابند، ممکن است 4 تا 8 هفته درمان اضافی در نظر گرفته شود. 2 مطالعات کنترل شده بیش از شش ماه طول نکشید. 3 اگر علائم پس از 4 هفته به طور کامل برطرف نشد، ممکن است 4 هفته دیگر درمان در نظر گرفته شود. 4 دوز بیش از mg/kg/day 1 مورد مطالعه قرار نگرفته است. 5. دوزهای بیش از 1.33 mg/kg/day مطالعه نشده است. دوز کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول در بیماران مبتلا به بیماری‌های ترشح بیش از حد پاتولوژیک، بسته به هر بیمار متفاوت است. رژیم های دوز باید با توجه به نیازهای بیمار تنظیم شود. 7 دوز تا 240 میلی گرم در روز تجویز شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. لطفاً به اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین برای موارد منع مصرف، هشدارها و دوز در بیماران مسن و نارسایی کلیوی مراجعه کنید. جمعیت های خاص نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس های Child-Pugh A و B)، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh)، دوز 20 میلی گرمی از کپسول های تأخیر رهش منیزیم اسموپرازول نباید بیشتر شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دستورالعمل های استفاده مخصوص مسیر و روش های مصرف موجود برای هر یک از این اشکال دارویی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: گزینه های تجویز گزینه های تجویز (برای دستورالعمل های بیشتر به متن جدول زیر مراجعه کنید.) فرم دوز گزینه های مسیر کپسول های تاخیری رهش کپسول خوراکی را می توان به طور کامل بلعید. -یا- کپسول را می توان باز کرد و با سس سیب مخلوط کرد. کپسول های تاخیری رهش کپسول لوله بینی معده را می توان باز کرد و گرانول های دست نخورده را در یک سرنگ تخلیه کرد و از طریق لوله بینی معده تحویل داد. کپسول های تاخیری رهش منیزیم ازومپرازول کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسومپرازول باید به طور کامل بلعیده شوند. روش دیگر، برای بیمارانی که در بلعیدن کپسول ها مشکل دارند، می توان یک قاشق غذاخوری سس سیب را به یک کاسه خالی اضافه کرد و کپسول تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول را باز کرد و گرانول های داخل کپسول را به دقت روی سس سیب خالی کرد. دانه ها را باید با سس سیب مخلوط کنید و بلافاصله قورت دهید: برای استفاده در آینده نگهداری نکنید. سس سیب مورد استفاده نباید داغ باشد و باید آنقدر نرم باشد که بدون جویدن بلعیده شود. گرانول ها نباید جویده یا خرد شوند. اگر مخلوط گرانول / سس سیب به طور کامل استفاده نشود، مخلوط باقی مانده باید فورا دور ریخته شود. برای بیمارانی که لوله بینی معده در محل خود دارند، کپسول‌های تأخیر رهش منیزیم اسموپرازول را می‌توان باز کرد و گرانول‌های دست نخورده را در یک سرنگ 60 میلی‌لیتری با نوک کاتتر تخلیه کرد و با 50 میلی‌لیتر آب مخلوط کرد. استفاده از سرنگ با نوک کاتتر در هنگام تجویز کپسول‌های تأخیری منیزیم ازومپرازول از طریق لوله بینی معده مهم است. پیستون را عوض کنید و سرنگ را به مدت 15 ثانیه به شدت تکان دهید. سرنگ را با نوک بالا نگه دارید و گرانول های باقی مانده در نوک را بررسی کنید. سرنگ را به لوله بینی معده وصل کنید و محتویات سرنگ را از طریق لوله بینی معده وارد معده کنید. پس از تجویز گرانول، لوله بینی معده باید با آب اضافی شسته شود. اگر گرانول ها حل شده یا متلاشی شده اند، از مصرف آنها خودداری کنید. مخلوط باید بلافاصله پس از آماده سازی استفاده شود.

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با کپسول‌های تأخیری منیزیم ازومپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی‌شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید.

5.2 نفریت بینابینی حاد نفریت بینابینی حاد در بیمارانی که PPI از جمله کپسولهای تأخیر رهش منیزیم اسموپرازول مصرف می کنند مشاهده شده است. نفریت بینابینی حاد ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد و به طور کلی به یک واکنش حساسیت مفرط ایدیوپاتیک نسبت داده می شود. در صورت ایجاد نفریت بینابینی حاد، مصرف کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI مانند کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان مرتبط باشد. این تشخیص باید برای اسهالی که بهبود نمی یابد در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوامل ضد باکتریایی (کلاریترومایسین و آموکسی سیلین) که برای استفاده در ترکیب با کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول نشان داده شده است، به بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با مهارکننده پمپ پروتون (PPI) ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه تعریف شده بود، و درمان طولانی مدت PPI (یک سال یا بیشتر) دریافت کردند، افزایش یافت. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند باید بر اساس دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند [به دوز و نحوه تجویز (2) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.5 لوپوس اریتماتوز پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله اسموپرازول مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف‌تر از SLE ناشی از دارو است. شروع SLE معمولاً در طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPI ها برای مدت طولانی تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر علائم یا علائمی مطابق با CLE یا SLE در بیماران دریافت کننده کپسول تأخیری منیزیم ازومپرازول مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش‌های سرولوژیکی (مانند ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج آزمایش‌های سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد.

5.6 تداخل با کلوپیدوگرل از مصرف همزمان کپسول های تاخیر رهش منیزیم اسموپرازول با کلوپیدوگرل خودداری کنید. کلوپیدوگرل یک پیش دارو است. مهار تجمع پلاکتی توسط کلوپیدوگرل کاملاً به دلیل یک متابولیت فعال است. متابولیسم کلوپیدوگرل به متابولیت فعال آن می تواند با مصرف همزمان با داروهایی مانند اسموپرازول که فعالیت CYP2C19 را مهار می کند، مختل شود. مصرف همزمان کلوپیدوگرل با 40 میلی گرم اسموپرازول باعث کاهش فعالیت دارویی کلوپیدوگرل می شود. هنگام استفاده از کپسول‌های تأخیری منیزیم ازومپرازول، درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.7 کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) درمان روزانه با هر گونه داروهای سرکوب کننده اسید در مدت زمان طولانی (مثلاً بیش از 3 سال) ممکن است منجر به سوء جذب سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) ناشی از هیپو- یا آکلرهدری شود. گزارش های نادری از کمبود سیانوکوبالامین که با درمان سرکوب کننده اسید اتفاق می افتد در ادبیات گزارش شده است. در صورت مشاهده علائم بالینی مطابق با کمبود سیانوکوبالامین، این تشخیص باید در نظر گرفته شود.

5.8 هیپومنیزمی هیپومنیزیمی، علامت دار و بدون علامت، به ندرت در بیماران تحت درمان با PPI برای حداقل سه ماه، در بیشتر موارد پس از یک سال درمان، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی شامل کزاز، آریتمی و تشنج است. در اکثر بیماران، درمان هیپومنیزیمی نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع PPI داشت. برای بیمارانی که انتظار می‌رود تحت درمان طولانی‌مدت باشند یا PPI را با داروهایی مانند دیگوکسین یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مانند دیورتیک‌ها) مصرف می‌کنند، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی ممکن است قبل از شروع درمان PPI و به‌طور دوره‌ای سطح منیزیم را تحت نظر داشته باشند [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.9 تداخل با داروهای خار مریم یا ریفامپین داروهایی که CYP2C19 یا CYP3A4 را القا می کنند (مانند خار مریم یا ریفامپین) می توانند غلظت اسومپرازول را به میزان قابل توجهی کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول با خار مریم یا ریفامپین خودداری کنید.

5.10 تداخل با بررسی های تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان با اسموپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.11 تداخل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا؛ به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات مراجعه کنید) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز متوترکسات با دوز بالا، ممکن است در برخی بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7.7) مراجعه کنید].

5.12 پولیپ غدد فوندیک استفاده از PPI با افزایش خطر پولیپ غدد فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. اکثر کاربران PPI که پولیپ غدد فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک بطور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت درمان PPI متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید.

7.1 تداخل با درمان ضد رتروویروسی مصرف همزمان آتازاناویر و نلفیناویر با مهارکننده های پمپ پروتون توصیه نمی شود. انتظار می رود مصرف همزمان آتازاناویر با مهارکننده های پمپ پروتون به طور قابل ملاحظه ای غلظت پلاسمایی آتازاناویر را کاهش دهد و ممکن است منجر به از بین رفتن اثر درمانی و ایجاد مقاومت دارویی شود. انتظار می رود مصرف همزمان ساکویناویر با مهارکننده های پمپ پروتون باعث افزایش غلظت ساکویناویر شود که ممکن است سمیت را افزایش دهد و نیاز به کاهش دوز داشته باشد. گزارش شده است که امپرازول، که اسموپرازول انانتیومر آن است، با برخی از داروهای ضد رتروویروسی تداخل دارد. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. افزایش pH معده در طول درمان با امپرازول ممکن است جذب داروی ضد رتروویروسی را تغییر دهد. سایر مکانیسم‌های تعامل احتمالی از طریق CYP2C19 هستند. کاهش غلظت آتازاناویر و نلفیناویر برای برخی از داروهای ضد رترو ویروسی مانند آتازاناویر و نلفیناویر، کاهش سطح سرمی در صورت مصرف همزمان با امپرازول گزارش شده است. به دنبال دوزهای متعدد نلفیناویر (1250 میلی گرم، دو بار در روز) و امپرازول (40 میلی گرم در روز)، AUC به ترتیب 36 و 92 درصد، Cmax 37 و 89 درصد و Cmin به ترتیب 39 و 75 درصد برای نلفیناویر و M8 کاهش یافت. به دنبال دوزهای متعدد آتازاناویر (400 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (40 میلی گرم، روزانه، 2 ساعت قبل از آتازاناویر)، AUC 94٪، Cmax 96٪ و Cmin تا 95٪ کاهش یافت. بنابراین مصرف همزمان با امپرازول و داروهایی مانند آتازاناویر و نلفیناویر توصیه نمی شود. افزایش غلظت ساکویناویر برای سایر داروهای ضد رتروویروسی مانند ساکویناویر، افزایش سطح سرمی با افزایش AUC به میزان 82 درصد، در Cmax به میزان 75 درصد و در Cmin تا 106 درصد به دنبال دوزهای متعدد ساکویناویر/ریتوناویر (1000/100 میلی گرم در روز به مدت 40 میلی گرم در روز با 40 میلی گرم در روز) گزارش شده است. روزهای 11 تا 15 به صورت همزمان تجویز می شود. بنابراین، نظارت بالینی و آزمایشگاهی برای سمیت ساکویناویر در طول مصرف همزمان با کپسول‌های تأخیری منیزیم ازومپرازول توصیه می‌شود. کاهش دوز ساکویناویر باید از منظر ایمنی برای بیماران فردی در نظر گرفته شود. همچنین برخی از داروهای ضد رتروویروسی وجود دارند که سطح سرمی آنها در صورت تجویز همراه با امپرازول گزارش شده است.

7.2 داروهایی که PH معده می تواند بر فراهمی زیستی تأثیر بگذارد به دلیل تأثیرات آن بر ترشح اسید معده، اسومپرازول می تواند جذب داروها را در جایی که pH معده تعیین کننده مهمی در فراهمی زیستی آنها است، کاهش دهد. مانند سایر داروهایی که اسیدیته داخل معده را کاهش می دهند، جذب داروهایی مانند کتوکونازول، آتازاناویر، نمک های آهن، ارلوتینیب و مایکوفنولات موفتیل (MMF) می تواند کاهش یابد، در حالی که جذب داروهایی مانند دیگوکسین می تواند در طول درمان با اسومپرازول افزایش یابد. اسومپرازول انانتیومر امپرازول است. درمان همزمان با امپرازول (20 میلی گرم در روز) و دیگوکسین در افراد سالم باعث افزایش فراهمی زیستی دیگوکسین تا 10٪ (30٪ در دو نفر) شد. انتظار می رود مصرف همزمان دیگوکسین با اسومپرازول باعث افزایش مواجهه سیستمیک با دیگوکسین شود. بنابراین، در صورت مصرف همزمان دیگوکسین با اسومپرازول، بیماران ممکن است نیاز به نظارت داشته باشند. گزارش شده است که مصرف همزمان امپرازول در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش مواجهه با MPA در رد عضو در بیماران پیوند دریافت کننده اسموپرازول و MMF ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند از اسموپرازول با احتیاط استفاده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 اثرات روی متابولیسم کبدی/ مسیرهای سیتوکروم P-450 اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود. مطالعات in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اسموپرازول احتمالاً CYPs 1A2، 2A6، 2C9، 2D6، 2E1 و 3A4 را مهار نمی‌کند. هیچ تداخل بالینی مرتبط با داروهای متابولیزه شده توسط این آنزیم های CYP انتظار نمی رود. مطالعات تداخل دارویی نشان داده است که اسموپرازول هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با فنی توئین، وارفارین، کینیدین، کلاریترومایسین یا آموکسی سیلین ندارد. با این حال، گزارش‌های پس از بازاریابی از تغییرات در معیارهای پروترومبین در میان بیمارانی که همزمان با وارفارین و اسمومپرازول درمان می‌کنند، دریافت شده است. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های پمپ پروتون و وارفارین درمان می‌شوند، ممکن است نیاز به نظارت بر افزایش INR و زمان پروترومبین داشته باشند. اسومپرازول ممکن است به طور بالقوه با CYP2C19، آنزیم اصلی متابولیزه کننده اسومپرازول تداخل داشته باشد. مصرف همزمان اسموپرازول 30 میلی گرم و دیازپام، یک سوبسترای CYP2C19، منجر به کاهش 45 درصدی در کلیرانس دیازپام شد. کلوپیدوگرل کلوپیدوگرل تا حدی توسط CYP2C19 به متابولیت فعال خود متابولیزه می شود. مصرف همزمان اسموپرازول 40 میلی گرم باعث کاهش غلظت پلاسمایی متابولیت فعال کلوپیدوگرل و کاهش مهار پلاکتی می شود. از مصرف همزمان اسموپرازول منیزیم کپسول تاخیری رهش با کلوپیدوگرل خودداری کنید. هنگام استفاده از کپسول های تأخیری منیزیم ازومپرازول، استفاده از درمان جایگزین ضد پلاکت را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. امپرازول به عنوان یک مهار کننده CYP2C19 عمل می کند. امپرازول که در دوزهای 40 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به 20 فرد سالم در مطالعه متقاطع داده شد، Cmax و AUC سیلوستازول را به ترتیب 18% و 26% افزایش داد. Cmax و AUC یکی از متابولیت های فعال آن، 3،4-دی هیدروسیلوستازول، که 4 تا 7 برابر سیلوستازول فعالیت دارد، به ترتیب 29 و 69 درصد افزایش یافت. انتظار می رود مصرف همزمان سیلوستازول با اسموپرازول باعث افزایش غلظت سیلوستازول و متابولیت فعال آن در بالا شود. بنابراین، کاهش دوز سیلوستازول از 100 میلی گرم دو بار در روز به 50 میلی گرم دو بار در روز باید در نظر گرفته شود. مصرف همزمان اسموپرازول و یک مهارکننده ترکیبی CYP2C19 و CYP3A4، مانند وریکونازول، ممکن است منجر به بیش از دو برابر شدن قرار گرفتن در معرض اسموپرازول شود. تنظیم دوز ازومپرازول معمولاً مورد نیاز نیست. با این حال، در بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون، که ممکن است به دوزهای بالاتر تا 240 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند، ممکن است تنظیم دوز در نظر گرفته شود. داروهای شناخته شده برای القای CYP2C19 یا CYP3A4 یا هر دو (مانند ریفامپین) ممکن است منجر به کاهش سطح سرمی اسموپرازول شوند. گزارش شده است که امپرازول، که اسموپرازول یک انانتیومر آن است، با خار مریم سنت جان، یک القاء کننده CYP3A4، تداخل دارد. در یک مطالعه متقاطع بر روی 12 مرد سالم، St. مخمر جان (300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز) به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با امپرازول را در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 کاهش داد (Cmax و AUC به ترتیب 37.5٪ و 37.9٪ کاهش یافت) و متابولیسم های گسترده (Cmax و AUC به ترتیب 9٪ و 49٪ کاهش یافتند). از مصرف همزمان خار مریم یا ریفامپین با کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول خودداری کنید.

7.4 تداخل با بررسی تومورهای عصبی غدد درون ریز کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو منجر به هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A می شود که ممکن است در تحقیقات برای تومورهای نورواندوکرین تداخل داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12.2).

7.5 تاکرولیموس مصرف همزمان اسموپرازول و تاکرولیموس ممکن است سطح سرمی تاکرولیموس را افزایش دهد.

7.6 درمان ترکیبی با کلاریترومایسین تجویز همزمان اسموپرازول، کلاریترومایسین و آموکسی سیلین منجر به افزایش سطوح پلاسمایی اسموپرازول و 14-هیدروکسی کلاریترومایسین شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. مصرف همزمان کلاریترومایسین با سایر داروها می تواند منجر به عوارض جانبی جدی ناشی از تداخلات دارویی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به تجویز کلاریترومایسین مراجعه کنید]. به دلیل این تداخلات دارویی، کلاریترومایسین برای مصرف همزمان با برخی داروها منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف در اطلاعات مربوط به تجویز کلاریترومایسین مراجعه کنید].

7.7 گزارش های موردی متوترکسات، مطالعات فارماکوکینتیک جمعیت منتشر شده، و تجزیه و تحلیل های گذشته نگر نشان می دهد که تجویز همزمان PPIs و متوترکسات (عمدتا در دوز بالا؛ به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات مراجعه کنید) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت هیدروکسی آن را افزایش داده و طولانی کند. با این حال، هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با PPIها انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است:

• نفریت بینابینی حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• شکستگی استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• هیپومنیزیمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• پولیپ غدد بنیادی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. بزرگسالان ایمنی کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول در بیش از 15000 بیمار (18 تا 84 سال) در کارآزمایی‌های بالینی در سراسر جهان از جمله بیش از 8500 بیمار در ایالات متحده و بیش از 6500 بیمار در اروپا و کانادا مورد ارزیابی قرار گرفت. بیش از 2900 بیمار در مطالعات طولانی مدت تا 6 تا 12 ماه تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، کپسول‌های تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول در کارآزمایی‌های بالینی کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت به خوبی تحمل شدند. ایمنی در درمان ازوفاژیت فرسایشی در چهار کارآزمایی بالینی مقایسه‌ای تصادفی‌سازی‌شده، که شامل 1240 بیمار تحت کپسول 20 میلی‌گرمی ازومپرازول منیزیم، 2434 بیمار تحت درمان با کپسول تأخیری رهش اسموپرازول منیزیم، 30 میلی‌گرم کپسول 40 میلی‌گرم منیزیم، 40 میلی‌گرم کپسول 80 میلی‌گرم ازومپرازول، کپسول 40 میلی‌گرم منیزیم، کپسول 40 میلی‌گرم 8، کپسول تأخیری رهش منیزیم، مورد ارزیابی قرار گرفت. 20 میلی گرم در روز. شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) در هر سه گروه سردرد (به ترتیب 5.5، 5، و 3.8) و اسهال (بدون تفاوت بین سه گروه) بود. تهوع، نفخ، درد شکم، یبوست و خشکی دهان در بیمارانی که از کپسول‌های تأخیری رهش منیزیم یا امپرازول مصرف می‌کردند، به میزان مشابهی رخ داد. عوارض جانبی دیگری که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول با بروز کمتر از 1 درصد گزارش شده‌اند، در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده‌اند: کل بدن: بزرگ شدن شکم، واکنش آلرژیک، آستنیا، کمردرد، درد قفسه سینه، درد قفسه سینه، ادم صورت، ادم محیطی، گرگرفتگی، خستگی، تب، اختلال شبه آنفولانزا، ادم عمومی، ادم پا، کسالت، درد، تشنج. قلبی عروقی: گرگرفتگی، فشار خون بالا، تاکی کاردی؛ غدد درون ریز: گواتر؛ دستگاه گوارش: نامنظمی روده، تشدید یبوست، سوء هاضمه، دیسفاژی، دیسپلازی دستگاه گوارش، درد اپی گاستر، نعوظ، اختلال مری، مدفوع مکرر، گاستروانتریت، خونریزی دستگاه گوارش، علائم گوارشی که به طور دیگری مشخص نشده است، سکسکه، ملنا، اختلال در دهان، اختلالات سرگیجه، اختلالات سرگیجه، اختلال، ادم زبان، استوماتیت اولسراتیو، استفراغ؛ شنوایی: گوش درد، وزوز گوش؛ هماتولوژیک: کم خونی، کم خونی هیپوکرومیک، لنفادنوپاتی دهانه رحم، اپیستاکسی، لکوسیتوز، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی. کبدی: بیلی روبینمی، عملکرد کبدی غیر طبیعی، SGOT افزایش یافته، SGPT افزایش یافته است. متابولیک/تغذیه: گلیکوزوری، هیپراوریسمی، هیپوناترمی، افزایش آلکالن فسفاتاز، تشنگی، کمبود ویتامین B12، افزایش وزن، کاهش وزن. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، آرتریت تشدید شده، آرتروپاتی، گرفتگی عضلات، سندرم فیبرومیالژیا، فتق، پلی میالژیا روماتیکا. سیستم عصبی/روانی: بی اشتهایی، بی‌اشتهایی، افزایش اشتها، گیجی، تشدید افسردگی، سرگیجه، هیپرتونی، عصبی بودن، کم هوشی، ناتوانی جنسی، بی‌خوابی، میگرن، تشدید میگرن، پارستزی، اختلال خواب، خواب‌آلودگی، لرزش، نقص در میدان بینایی تولید مثل: دیسمنوره، اختلال قاعدگی، واژینیت؛ تنفسی: تشدید آسم، سرفه، تنگی نفس، ادم حنجره، فارنژیت، رینیت، سینوزیت. پوست و ضمائم: آکنه، آنژیوادم، درماتیت، خارش، خارش آنی، راش، بثورات اریتماتوز، بثورات ماکولو پاپولار، التهاب پوست، افزایش تعریق، کهیر. حواس خاص: اوتیت میانی، پاروسمی، کاهش چشایی، انحراف چشایی. دستگاه ادراری تناسلی: ادرار غیر طبیعی، آلبومینوری، سیستیت، سوزش ادرار، عفونت قارچی، هماچوری، دفعات دفع ادرار، مونیلیازیس، مونیلیازیس تناسلی، پلی اوری. بینایی: ورم ملتحمه، دید غیر طبیعی. تغییرات آزمایشگاهی بالقوه قابل توجه بالینی زیر در کارآزمایی‌های بالینی، صرف نظر از ارتباط با کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول، در ≤1٪ از بیماران گزارش شده است: افزایش کراتینین، اسید اوریک، بیلی روبین تام، آلکالین فسفاتاز، ALT، AST، هموگلوبین، تعداد گلبول های سفید، پلاکت ها، گاسترین سرم، پتاسیم، سدیم، تیروکسین و هورمون محرک تیروئید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12)]. پتاسیم، سدیم و تیروکسین. یافته های آندوسکوپی که به عنوان عوارض جانبی گزارش شده اند عبارتند از: اثنی عشر، ازوفاژیت، تنگی مری، زخم مری، واریس مری، زخم معده، گاستریت، فتق، پولیپ یا گره خوش خیم، مری بارت، و تغییر رنگ مخاط. بروز عوارض جانبی مرتبط با درمان در طول درمان نگهدارنده 6 ماهه مشابه دارونما بود. هیچ تفاوتی در انواع عوارض جانبی مرتبط با درمان نگهدارنده تا 12 ماه در مقایسه با درمان کوتاه مدت مشاهده نشد. دو مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی 710 بیمار برای درمان بیماری ریفلاکس علامت دار معده به مری انجام شد. شایع‌ترین عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول گزارش شده است، اسهال (4.3%)، سردرد (3.8%) و درد شکم (3.8%) بود. اطفال ایمنی کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول در 316 بیمار کودک و نوجوان 1 تا 17 ساله در چهار کارآزمایی بالینی برای درمان GERD علامت دار مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در 109 بیمار اطفال 1 تا 11 ساله، شایعترین عوارض جانبی (حداقل 1%) مربوط به درمان در این بیماران اسهال (2.8%)، سردرد (1.9%) و خواب آلودگی (1.9%) بود. در 149 بیمار اطفال 12 تا 17 ساله، شایع ترین واکنش های جانبی (حداقل 2%) مربوط به درمان در این بیماران سردرد (8.1%)، درد شکم (2.7%)، اسهال (2%) و حالت تهوع (2%) بود. هیچ نگرانی ایمنی جدیدی در بیماران اطفال شناسایی نشد. درمان ترکیبی با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در کارآزمایی های بالینی با استفاده از درمان ترکیبی با اسومپرازول منیزیم کپسول های تأخیری رهش به همراه آموکسی سیلین و کلاریترومایسین، هیچ واکنش جانبی اضافی مخصوص این ترکیبات دارویی مشاهده نشد. عوارض جانبی که در هنگام استفاده از کپسول های تأخیری رهش منیزیم، آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین به تنهایی مشاهده شد، محدود بود. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با دارو برای بیمارانی که درمان سه گانه به مدت 10 روز دریافت کردند، اسهال (9.2٪)، انحراف طعم (6.6٪) و درد شکم (3.7٪) بود. هیچ واکنش نامطلوب اورژانسی در درمان با درمان سه گانه نسبت به کپسول های تاخیر رهش منیزیم به تنهایی ازومپرازول مشاهده نشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوارض جانبی آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین، به درج بسته آنها، بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید. در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از درمان ترکیبی با کپسول‌های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول به‌علاوه آموکسی سیلین و کلاریترومایسین، هیچ ناهنجاری اضافی آزمایشگاهی به‌خصوص در این ترکیبات دارویی مشاهده نشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد تغییرات آزمایشگاهی با آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین، به درج بسته آنها، بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این گزارش ها در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده اند: خونی و لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی. چشم: تاری دید؛ دستگاه گوارش: پانکراتیت؛ استوماتیت؛ کولیت میکروسکوپی؛ پولیپ غده فوندیک؛ کبد صفراوی: نارسایی کبدی، هپاتیت با یا بدون زردی. سیستم ایمنی: واکنش/شوک آنافیلاکتیک؛ لوپوس اریتماتوز سیستمیک؛ عفونت ها و آلودگی ها: کاندیدیازیس دستگاه گوارش. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل؛ اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپومنیزیمی، با یا بدون هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی. بافت همبند و اسکلتی عضلانی: ضعف عضلانی، میالژی، شکستگی استخوان. سیستم عصبی: انسفالوپاتی کبدی، اختلال چشایی؛ روانپزشکی: پرخاشگری، بیقراری، افسردگی، توهم. کلیه و ادرار: نفریت بینابینی؛ سیستم تولید مثل و پستان: ژنیکوماستی. تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم. پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، هیپرهیدروزیس، حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی (بعضی کشنده)، لوپوس اریتماتوز جلدی.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در زنان باردار وجود ندارد. اسومپرازول ایزومر S امپرازول است. داده های اپیدمیولوژیک موجود نمی تواند افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان دهد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) بود. تراتوژنیسیته در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حدود 68 و 42 برابر، به ترتیب، دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) مشاهده نشد. تغییرات در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌های صحرایی مشاهده شد که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Esomeprazole ایزومر S امپرازول است. چهار مطالعه اپیدمیولوژیک فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می‌کردند با فراوانی ناهنجاری‌ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا سایر گروه‌های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از بارداری‌ها را پوشش می‌دهد، از سال 1995 تا 1999، بر روی 955 نوزاد گزارش شده است (824 نوزاد در سه ماهه اول با 39 مورد پس از سه ماهه اول بارداری، و 131 مورد از آنها پس از سه ماهه اول بارداری، و 131 نوزاد پس از سه ماهه اول بارداری در معرض قرار گرفتند). تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش کرد که در سه ماهه اول در معرض مسدود کننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار که در سه ماهه اول در معرض هیچ کدام از آنها قرار نداشتند). نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری با امپرازول، یک بلوکر H2، یا در معرض تماس قرار نگرفته بودند، به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها در دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوز سطحی بدن انسان انجام شد. ارگانوژنز هیچ مدرکی برای پتانسیل تراتوژنیک امپرازول فاش نکرد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل رفتگی های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول با دوز 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در مطالعات تولید مثلی با اسمومپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش با دوز خوراکی در هر دوز 40 میلی‌گرم در هر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) در طول اندام زایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 17 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولی بودن مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای برابر یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی اسموپرازول منیزیم در دوزهای برابر یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، هنگامی که اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن استخوان ران مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان پلاسبو) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن انسان) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هم‌مولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه پیگیری مسمومیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسموپرازول از 7 روز یا 6 روز بارداری بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و اطلاعات محدود نشان می دهد که امپرازول ممکن است در شیر انسان وجود داشته باشد. هیچ اطلاعات بالینی در مورد اثرات اسموپرازول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسموپرازول منیزیم و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از منیزیم اسموپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول در بیماران 1 تا 17 ساله کودکان برای درمان کوتاه مدت (حداکثر هشت هفته) GERD ثابت شده است. 1 تا 17 سال استفاده از کپسول‌های تاخیری رهش اسموپرازول منیزیم در بیماران اطفال و نوجوانان 1 تا 17 ساله برای درمان کوتاه‌مدت (حداکثر هشت هفته) GERD با برون‌یابی نتایج حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل‌شده برای بزرگسالان و مطالعات ایمنی و دارویی در کودکان و نوجوانان حمایت می‌شود. اداره (2)، واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی، (14.3)]. بی‌خطری و اثربخشی کپسول‌های تأخیری رهش اسموپرازول منیزیم برای سایر مصارف اطفال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در یک مطالعه سمیت موش های صحرایی نوجوان، اسموپرازول با هر دو نمک منیزیم و استرانسیوم در دوزهای خوراکی حدود 34 تا 68 برابر دوز روزانه 40 میلی گرم انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد. افزایش مرگ و میر در دوز بالا مشاهده شد و در تمام دوزهای اسموپرازول، کاهش وزن بدن، افزایش وزن بدن، وزن استخوان ران و طول استخوان ران و کاهش در رشد کلی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع بیمارانی که در کارآزمایی‌های بالینی کپسول‌های تأخیری منیزیم اسموپرازول دریافت کردند، 1459 نفر در سنین 65 تا 74 سال و 354 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

12.1 مکانیسم اثر اسومپرازول یک مهارکننده پمپ پروتون است که با مهار خاص H+/K+-ATPase در سلول جداری معده، ترشح اسید معده را سرکوب می‌کند. ایزومرهای S و R امپرازول پروتونه می شوند و در محفظه اسیدی سلول جداری تبدیل می شوند و بازدارنده فعال، سولفنامید آکیرال را تشکیل می دهند. اسومپرازول با اثر خاص بر روی پمپ پروتون، مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند و در نتیجه اسیدیته معده را کاهش می دهد. این اثر تا دوز روزانه 20 تا 40 میلی گرم وابسته به دوز است و منجر به مهار ترشح اسید معده می شود.

12.2 فعالیت ضد ترشحی فارماکودینامیک اثر کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول بر pH داخل معده در بیماران مبتلا به بیماری ریفلاکس علامت دار معده به مری در دو مطالعه جداگانه تعیین شد. در اولین مطالعه روی 36 بیمار، کپسول‌های 40 میلی‌گرمی و 20 میلی‌گرمی ازومپرازول منیزیم با رهش تأخیری طی 5 روز تجویز شد. نتایج در جدول 3 نشان داده شده است: جدول 3: اثر بر pH داخل معده در روز 5 (N=36) پارامتر اسمومپرازول منیزیم کپسول تاخیری رهش 40 میلی گرم اسومپرازول منیزیم کپسول تاخیر رهش r 2 0 میلی گرم % زمان pH معده > 41 (ساعت) 70% 2 (16.8% تنوع 2 ساعت) . 26% 37% میانگین pH 24 ساعته 4.92 4.1 ضریب تغییرات 16% 27% 1 pH معده در یک دوره 24 ساعته اندازه‌گیری شد. 2 p<0.01 Esomeprazole کپسول تاخیری رهش 40 میلی گرم در مقابل کپسول 20 میلی گرم منیزیم ازومپرازول در یک مطالعه دوم، تاثیر روی pH داخل معده کپسول های تاخیری رهش منیزیم 40 میلی گرم که یک بار در روز در طی یک دوره پنج روزه تجویز شد (در مطالعه اول 4% یا بیشتر از 8% زمان مشابه با pH بود. 16.3 ساعت). اثرات گاسترین سرم اثر کپسول های تاخیر رهش منیزیم اسموپرازول بر غلظت گاسترین سرم در تقریباً 2700 بیمار در کارآزمایی های بالینی تا 8 هفته و در بیش از 1300 بیمار برای حداکثر 6 تا 12 ماه مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین سطح گاسترین ناشتا به صورت وابسته به دوز افزایش یافت. این افزایش در عرض دو تا سه ماه پس از درمان به سطح اولیه رسید و در عرض چهار هفته پس از قطع درمان به سطح اولیه بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) سرم می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان با اسموپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) در مطالعات سرطان زایی 24 ماهه امپرازول در موش صحرایی، یک رخداد قابل توجه مرتبط با دوز تومورهای کارسینوئید سلول ECL معده و هیپرپلازی سلول ECL در حیوانات نر و ماده مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید]. تومورهای کارسینوئیدی نیز در موش‌هایی که تحت عمل فوندکتومی یا درمان طولانی‌مدت با سایر مهارکننده‌های پمپ پروتون یا دوزهای بالای آنتاگونیست‌های گیرنده H2 قرار گرفته‌اند، مشاهده شده است. نمونه های بیوپسی معده انسانی از بیش از 3000 بیمار (چه کودکان و چه بزرگسالان) تحت درمان با امپرازول در کارآزمایی های بالینی طولانی مدت به دست آمده است. بروز هیپرپلازی سلول ECL در این مطالعات با گذشت زمان افزایش یافت. با این حال، هیچ موردی از کارسینوئید سلول ECL، دیسپلازی یا نئوپلازی در این بیماران یافت نشده است. در بیش از 1000 بیمار تحت درمان با کپسول تاخیری رهش منیزیم ازومپرازول (10، 20 یا 40 میلی گرم در روز) تا 6 تا 12 ماه، شیوع هیپرپلازی سلول ECL با زمان و دوز افزایش یافت. هیچ بیمار کارسینوئید سلول ECL، دیسپلازی یا نئوپلازی در مخاط معده ایجاد نکرد. اثرات غدد درون ریز کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسومپرازول در دوزهای خوراکی 20 یا 40 میلی گرم به مدت 4 هفته هیچ تاثیری بر عملکرد تیروئید نداشت. سایر اثرات کپسول های تأخیری منیزیم اسموپرازول بر روی سیستم غدد درون ریز با استفاده از مطالعات امپرازول ارزیابی شد. امپرازول که در دوزهای خوراکی 30 یا 40 میلی گرم به مدت 2 تا 4 هفته داده می شود، تأثیری بر متابولیسم کربوهیدرات، سطوح هورمون پاراتیروئید در گردش، کورتیزول، استرادیول، تستوسترون، پرولاکتین، کوله سیستوکینین یا سکرتین نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسومپرازول حاوی فرمول گرانولی با پوشش روده ای زیستی معادل منیزیم ازومپرازول هستند. هم ارزی زیستی بر اساس یک مطالعه دوز واحد (40 میلی گرم) در 94 داوطلب مرد و زن سالم در شرایط ناشتا انجام می شود. پس از مصرف خوراکی، حداکثر سطح پلاسما (Cmax) تقریباً در 1.5 ساعت (Tmax) رخ می دهد. هنگامی که دوز افزایش می یابد، Cmax به طور متناسب افزایش می یابد و افزایش سه برابری در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) از 20 تا 40 میلی گرم وجود دارد. در دوز مکرر یک بار در روز با 40 میلی گرم، فراهمی زیستی سیستمیک تقریباً 90٪ در مقایسه با 64٪ پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم است. میانگین قرار گرفتن در معرض (AUC) با اسمومپرازول از 4.32 میکرومول در ساعت در لیتر در روز 1 به 11.2 میکرومول در ساعت در لیتر در روز 5 پس از 40 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد. AUC پس از تجویز یک دوز 40 میلی گرمی از کپسول های تاخیری رهش منیزیم اسموپرازول، 43 تا 53 درصد پس از مصرف غذا در مقایسه با شرایط ناشتا کاهش می یابد. کپسول های تاخیری رهش منیزیم ازومپرازول باید حداقل یک ساعت قبل از غذا مصرف شود. مشخصات فارماکوکینتیک کپسول‌های تأخیر رهش اسموپرازول منیزیم در 36 بیمار مبتلا به بیماری رفلاکس معده به مری علامت‌دار پس از تجویز مکرر یک بار در روز کپسول‌های 20 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم از اسموپرازول منیزیم در یک دوره پنج روزه تعیین شد. نتایج در جدول 4 نشان داده شده است: جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک کپسول های تأخیری منیزیم اسومپرازول در روز 5 پس از مصرف خوراکی به مدت 5 روز Parameter1 (CV) Esomeprazole منیزیم کپسول تاخیری رهش 40 mg Esomeprazole Magnesium Receaseed AUC. (μmol.h/L) 12.6 (42%) 4.2 (59%) Cmax (μmol/L) 4.7 (37%) 2.1 (45%) Tmax (h) 1.6 1.6 t1/2 (h) 1.5 1.2 1. مقادیر نشان دهنده میانگین هندسی هستند، به جز Tmax که میانگین حسابی است. CV = ضریب تنوع توزیع اسومپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 2 تا 20 میکرومول در لیتر ثابت است. حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در داوطلبان سالم تقریباً 16 لیتر است. دفع متابولیسم اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه می شود. متابولیت های اسموپرازول فاقد فعالیت ضد ترشحی هستند. بخش عمده ای از متابولیسم اسموپرازول به ایزوآنزیم CYP2C19 بستگی دارد که متابولیت های هیدروکسی و دسمتیل را تشکیل می دهد. مقدار باقیمانده وابسته به CYP3A4 است که متابولیت سولفون را تشکیل می دهد. ایزوآنزیم CYP2C19 در متابولیسم اسموپرازول پلی مورفیسمی را نشان می دهد، زیرا حدود 3٪ از قفقازی ها و 15 تا 20٪ از آسیایی ها فاقد CYP2C19 هستند و به آنها متابولیسم ضعیف می گویند. در حالت پایدار، نسبت AUC در متابولایزرهای ضعیف به AUC در بقیه جمعیت (متابولایزرهای گسترده) تقریباً 2 است. پس از تجویز دوزهای equimolar، ایزومرهای S و R به طور متفاوتی توسط کبد متابولیزه می شوند و در نتیجه سطوح پلاسمایی S- نسبت به ایزومر R افزایش می یابد. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی اسموپرازول تقریباً 1 تا 1.5 ساعت است. کمتر از 1% داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تقریباً 80 درصد از دوز خوراکی اسموپرازول به صورت متابولیت های غیرفعال از طریق ادرار دفع می شود و بقیه به صورت متابولیت های غیرفعال در مدفوع یافت می شود. درمان ترکیبی با داروهای ضد میکروبی اسومپرازول منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز همراه با کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز و آموکسی سیلین 1000 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز به 17 فرد سالم مرد و زن داده شد. میانگین AUC حالت پایدار و Cmax اسموپرازول در طول درمان ترکیبی سه گانه به ترتیب 70% و 18% نسبت به درمان با اسموپرازول به تنهایی افزایش یافت. افزایش مشاهده شده در مواجهه با اسموپرازول در طول مصرف همزمان با کلاریترومایسین و آموکسی سیلین انتظار نمی رود که نگرانی های ایمنی قابل توجهی ایجاد کند. پارامترهای فارماکوکینتیک برای کلاریترومایسین و آموکسی سیلین در طول درمان ترکیبی سه گانه و تجویز هر دارو به تنهایی مشابه بود. با این حال، میانگین AUC و Cmax برای 14-هیدروکسی کلاریترومایسین به ترتیب 19٪ و 22٪ در طول درمان ترکیبی سه گانه در مقایسه با درمان با کلاریترومایسین به تنهایی افزایش یافت. این افزایش در مواجهه با 14-هیدروکسی کلاریترومایسین از نظر بالینی قابل توجه نیست. مصرف همزمان با کلوپیدوگرل نتایج حاصل از یک مطالعه متقاطع در افراد سالم، تداخل فارماکوکینتیکی بین کلوپیدوگرل (300 میلی گرم دوز بارگیری / 75 میلی گرم دوز نگهدارنده روزانه) و اسموپرازول (40 میلی گرم روزانه یک بار در روز) در صورت مصرف همزمان به مدت 30 روز نشان داده است. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل در این دوره زمانی بین 35 تا 40 درصد کاهش یافت. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی به تغییر در قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است. استفاده همزمان با مایکوفنولات موفتیل تجویز امپرازول 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز و یک دوز 1000 میلی گرمی MMF تقریباً یک ساعت پس از آخرین دوز امپرازول در 12 فرد سالم در یک مطالعه متقاطع منجر به کاهش 52 درصدی در Cmax و 23 درصدی کاهش AUC در MPA شد. سن جمعیت خاص: جمعیت سالمندان مقادیر AUC و Cmax در افراد مسن کمی بالاتر (به ترتیب 25% و 18%) در مقایسه با افراد جوان در حالت پایدار بود. تنظیم دوز بر اساس سن ضروری نیست. سن 1 تا 11 سال فارماکوکینتیک اسموپرازول در کودکان مبتلا به GERD در سنین 1 تا 11 سال مورد مطالعه قرار گرفت. پس از مصرف یک بار در روز به مدت 5 روز، قرار گرفتن در معرض کل (AUC) برای دوز 10 میلی گرمی در بیماران 6 تا 11 ساله مشابه با دوز 20 میلی گرمی در بزرگسالان و نوجوانان 12 تا 17 ساله بود. کل قرار گرفتن در معرض دوز 10 میلی گرم در بیماران 1 تا 5 ساله تقریبا 30 درصد بیشتر از دوز 10 میلی گرم در بیماران 6 تا 11 ساله بود. مجموع مواجهه با دوز 20 میلی گرمی در بیماران 6 تا 11 ساله بیشتر از دوز 20 میلی گرمی در افراد 12 تا 17 ساله و بزرگسالان بود، اما کمتر از میزان مواجهه با دوز 40 میلی گرم در 12 تا 17 سال و بزرگسالان بود. جدول 6 را ببینید. جدول 6: خلاصه پارامترهای PK در کودکان 1 تا 11 ساله مبتلا به GERD پس از 5 روز درمان با اسومپرازول خوراکی یک بار در روز، کودکان 1 تا 5 ساله کودکان 6 تا 11 ساله پارامتر 10 میلی گرم (N=8) 10 میلی گرم (N=7) 20 میلی گرم (N=6) AUC4.7/μol 6.28 Cmax (μmol/L) 1 2.98 1.77 3.73 tmax (h)2 1.44 1.79 1.75 t½λz (h) 1 0.74 0.88 0.73 Cl/F (L/h) 1 5.99 7.221 متری زمین میانگین حسابی سن 12 تا 17 سال فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در 28 بیمار نوجوان مبتلا به GERD در رده سنی 12 تا 17 سال در یک مطالعه واحد مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران برای دریافت کپسول های 20 میلی گرمی یا 40 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 8 روز به صورت تصادفی انتخاب شدند. میانگین Cmax و AUC اسموپرازول تحت تأثیر وزن یا سن قرار نگرفت. و بیش از افزایش متناسب با دوز در میانگین مقادیر Cmax و AUC بین دو گروه دوز در مطالعه مشاهده شد. به طور کلی، فارماکوکینتیک اسموپرازول منیزیم در بیماران نوجوان 12 تا 17 ساله مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به GERD علامت دار بود. جدول 7 را ببینید. جدول 7: مقایسه پارامترهای PK در سنین 12 تا 17 سال مبتلا به GERD و بزرگسالان مبتلا به GERD علامتی به دنبال تجویز مکرر دوز خوراکی روزانه اسومپرازول 1 12 تا 17 سال (N=28) بزرگسالان (N=36) 20 mg 40 mg . 13.86 4.2 12.6 Cmax (μmol/L) 1.45 5.13 2.1 4.7 tmax (h) 2.00 1.75 1.6 1.6 t½λz (h) 0.82 1.22 1.2 1.5 1.5 درجه سانتیگراد Cmax داده های ارائه شده برای و t½λz، و مقدار میانه برای tmax. 1. مدت درمان برای افراد 12 تا 17 ساله و بزرگسالان به ترتیب 8 روز و 5 روز بود. داده ها از دو مطالعه مستقل به دست آمد. جنسیت مقادیر AUC و Cmax در زنان کمی بیشتر از مردان در حالت پایدار (13%) بود. تنظیم دوز بر اساس جنسیت ضروری نیست. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک حالت پایدار اسموپرازول که پس از تجویز 40 میلی گرم یکبار در روز به 4 بیمار با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh کلاس A)، متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (کلاس C Child-Pugh) به دست آمد، در بیماران 3 زن دارای عملکرد نادرست کبدی GE 6 و به دست آمده با بیماران GE نرمال مقایسه شد. در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، AUCها در محدوده قابل انتظار در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی AUC 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس های A و B Child-Pugh) توصیه نمی شود. با این حال، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) نباید از دوز 20 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کرد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی انتظار نمی رود فارماکوکینتیک کپسول های تأخیری رهش منیزیم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به داوطلبان سالم تغییر کند زیرا کمتر از 1٪ از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار دفع می شود. سایر مشاهدات فارماکوکینتیک به نظر نمی رسد مصرف همزمان داروهای ضد بارداری خوراکی، دیازپام، فنی توئین یا کینیدین باعث تغییر مشخصات فارماکوکینتیک اسموپرازول شود. مطالعاتی که مصرف همزمان اسموپرازول و ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) یا روفکوکسیب (NSAID انتخابی COX-2) را ارزیابی می‌کنند، هیچ گونه تغییر مرتبط بالینی در پروفایل فارماکوکینتیک اسموپرازول یا این NSAIDها را شناسایی نکردند.

12.4 میکروبیولوژی اسومپرازول، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین درمان سه گانه نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه های هلیکوباکتر پیلوری (H. پیلوری) در شرایط آزمایشگاهی و در عفونت های بالینی فعال هستند [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) و مطالعات بالینی (14)]. هلیکوباکتر پیلوری: تست حساسیت H. جدایه های پیلوری برای آموکسی سیلین و کلاریترومایسین با استفاده از روش رقت آگار انجام شد و حداقل غلظت های مهاری (MICs) تعیین شد. مقاومت قبل از درمان: میزان مقاومت قبل از درمان با کلاریترومایسین (MIC ≥ 1 میکروگرم در میلی لیتر) به هلیکوباکتر پیلوری 15٪ (66/445) در ابتدا در تمام گروه های درمان ترکیبی بود. در مجموع بیش از 99٪ (394/395) از بیماران H. پیلوری ایزوله هایی که در ابتدا به آموکسی سیلین حساس بودند (MIC ≤ 0.25 mcg/mL) حساس بودند. یک بیمار یک ایزوله هلیکوباکتر پیلوری پایه با MIC آموکسی سیلین = 0.5 میکروگرم در میلی لیتر داشت. نتایج تست حساسیت به کلاریترومایسین و نتایج بالینی/باکتریولوژیک: نتایج حساسیت به کلاریترومایسین هلیکوباکتر پیلوری پایه و H. نتایج ریشه کنی پیلوری در ویزیت روز 38 در جدول 8 نشان داده شده است: جدول 8: نتایج آزمایش حساسیت به کلاریترومایسین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی 1 برای درمان سه گانه - (اسومپرازول منیزیم 40 میلی گرم یک بار در روز/آموکسی سیلین 1000 میلی گرم سین دو بار در روز برای 50000 میلی گرم در روز / کلاریترو سین نتایج قبل از درمان هلیکوباکتر پیلوری منفی (ریشه‌کن شده) H. پیلوری مثبت ( ریشه کن نشده ) نتایج حساسیت پس از درمان S2 I2 R2 NoMIC مستعد 2 182 162 4 0 2 14 متوسط 2 1 1 0 0 0 0 مقاوم 2 29 13 1 0 13 2 1 . نتایج آزمایش 2. حساس (S) MIC ≤ 0.25 mcg/mL، متوسط (I) MIC = 0.5 mcg/ml، مقاوم (R) MIC ≥ 1.0 mcg/mL بیمارانی که هلیکوباکتر پیلوری را به دنبال درمان با اسومپرازول/آموکسی‌سی‌می‌سینمی‌تروکلاری‌تروکلاریستان ریشه‌کن نکرده‌اند، احتمالاً تری‌تروپروسین‌کلاتری دارند. ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری. بنابراین، در صورت امکان، آزمایش حساسیت به کلاریترومایسین باید انجام شود. بیماران مبتلا به H مقاوم به کلاریترومایسین. پیلوری نباید دوباره با یک رژیم حاوی کلاریترومایسین درمان شود. نتایج تست حساسیت آموکسی سیلین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی: در کارآزمایی های بالینی اسموپرازول/آموکسی سیلین/کلاریترومایسین، 83% (212/176) از بیماران در گروه درمان اسموپرازول/آموکسی سیلین/کلاریترومایسین که قبل از درمان با M.IC ≤0. mcg/mL) H ریشه کن شد. پیلوری، و 17٪ (36/212) هلیکوباکتر پیلوری ریشه کن نشدند. از 36 بیمار که با درمان سه گانه هلیکوباکتر پیلوری ریشه کن نشدند، 16 نفر هیچ نتیجه تست حساسیت بعد از درمان نداشتند و 20 نفر بعد از درمان، ایزوله هلیکوباکتر پیلوری با MIC های حساس به آموکسی سیلین داشتند. 15 نفر از بیمارانی که با درمان سه گانه هلیکوباکتر پیلوری ریشه کن نشدند، ایزوله هلیکوباکتر پیلوری پس از درمان با MIC های مقاوم به کلاریترومایسین نیز داشتند. هیچ بیمار با ایزوله هلیکوباکتر پیلوری که مقاومت اورژانسی در درمان به آموکسی سیلین ایجاد کرده باشد وجود نداشت. تست حساسیت هلیکوباکترپیلوری: برای اطلاعات مربوط به تست حساسیت در مورد هلیکوباکتر پیلوری، به بخش میکروبیولوژی در تجویز اطلاعات برای کلاریترومایسین و آموکسی سیلین مراجعه کنید. اثرات بر محیط زیست میکروبی دستگاه گوارش: کاهش اسیدیته معده به هر وسیله ای، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، تعداد باکتری های معده را به طور معمول در دستگاه گوارش افزایش می دهد. درمان با مهارکننده‌های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش کمی خطر عفونت‌های گوارشی مانند سالمونلا و کمپیلوباکتر و احتمالاً کلستریدیوم دیفیسیل در بیماران بستری شود.