اسومپرازول سدیم

GERD با ازوفاژیت فرسایشی. (2.1):

• دوز توصیه شده برای بزرگسالان 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز از طریق تزریق داخل وریدی (حداکثر 3 دقیقه) یا انفوزیون داخل وریدی (10 دقیقه تا 30 دقیقه) تا 10 روز است.
• دوز توصیه شده برای کودکان بر اساس سن و وزن است. اطلاعات کامل نسخه را ببینید. کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده و اثنی عشر (2.2):
• دوز توصیه شده برای بزرگسالان 80 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در طی 30 دقیقه تجویز می شود و به دنبال آن انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت برای مدت درمان کل 72 ساعت است. تنظیم دوز برای نارسایی کبدی (2.3):
• اطلاعات کامل نسخه را برای تنظیم دوز بر اساس شدت اختلال و نشانه ها مشاهده کنید. آماده سازی و مدیریت (2.4، 2.5):
• اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز بر اساس نشانه مشاهده کنید.

2.1 دوز برای GERD با بیماران بزرگسال EE دوز توصیه شده برای بزرگسالان 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم اسموپرازول سدیم برای تزریق است که یک بار در روز به صورت تزریق داخل وریدی (حداقل 3 دقیقه) یا انفوزیون داخل وریدی (10 دقیقه تا 30 دقیقه) برای حداکثر 10 روز و تجویز تجویز می شود. بیماران اطفال دوز توصیه شده برای بیماران اطفال بر اساس سن و وزن بدن است که در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 10 تا 30 دقیقه یک بار در روز به مدت حداکثر 10 روز تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. جدول 1: رژیم دوز توصیه شده کودکان برای GERD با سن و وزن بدن EE رژیم دوز 1 ماهه تا کمتر از 1 سالگی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز 1 سال تا 17 سال کمتر از 55 کیلوگرم 10 میلی گرم یک بار در روز 55 کیلوگرم یا بیشتر 20 میلی گرم یک بار در روز. 10 روز نشان داده نشده است. به محض اینکه درمان خوراکی ممکن یا مناسب باشد، درمان وریدی با اسموپرازول سدیم تزریقی را قطع کرده و به درمان خوراکی با اسموپرازول ادامه دهید.

2.2 دوز برای کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده یا اثنی عشر پس از آندوسکوپی درمانی در بزرگسالان دوز توصیه شده برای بزرگسالان 80 میلی گرم اسموپرازول سدیم برای تزریق است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه و سپس انفوزیون مداوم 2.2 ساعت در مجموع 8 میلی گرم در ساعت تجویز می شود. دوز بارگیری 30 دقیقه به اضافه 71.5 ساعت انفوزیون مداوم) [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. درمان داخل وریدی صرفاً با هدف مدیریت اولیه حاد خونریزی زخم معده یا اثنی عشر است و به منزله درمان کامل نیست. درمان سرکوب کننده اسید خوراکی را پس از درمان داخل وریدی برای یک دوره کامل درمان انجام دهید.

2.3 تنظیم دوز برای نارسایی کبدی GERD با EE برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh)، حداکثر دوز 20 میلی گرم یک بار در روز است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده یا اثنی عشر به دنبال آندوسکوپی درمانی در بزرگسالان برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(به ترتیب Child-Pugh کلاس های A و B)، 80 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30.5 دقیقه به مدت 6 میلی گرم در هر 5 ساعت تجویز می شود. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh)، 80 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه، به دنبال آن انفوزیون مداوم 4 میلی گرم در ساعت به مدت 71.5 ساعت تجویز می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]

2.4 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای GERD با EE از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق همزمان با سایر داروها از طریق همان محل داخل وریدی و/یا لوله خودداری کنید. آنتی اسیدهای خوراکی ممکن است در طول درمان با اسموپرازول سدیم برای تزریق استفاده شود. تزریق داخل وریدی حداقل به مدت 3 دقیقه در بیماران بزرگسال سدیم اسومپرازول برای تزریق را با 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP بازسازی کنید. دوز مورد نظر از محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را برای دوز 20 یا 40 میلی گرم خارج کنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول تزریقی اسموپرازول سدیم را که در ویال باقی مانده است دور بریزید. محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل و در حین مصرف به صورت چشمی بررسی کنید. به صورت تزریق داخل وریدی در کمتر از 3 دقیقه تجویز شود. خط داخل وریدی را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق رینگر لاکتات، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP قبل و بعد از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق بشویید. انفوزیون داخل وریدی بیش از 10 دقیقه تا 30 دقیقه در بیماران بزرگسال و اطفال محتویات یک ویال سدیم اسموپرازول برای تزریق را با 5 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9٪ تزریق، USP، Lactated Ringer's Injection، USP.Injection، USP. محلول حاصل را با 45 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP، تزریق رینگر لاکتات، USP یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP تا غلظت نهایی 0.8 میلی گرم بر میلی لیتر رقیق کنید. دوز مورد نظر از محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را برای دوز بزرگسالان یا کودکان خارج کنید. هر قسمت استفاده نشده از محلول تزریقی اسموپرازول سدیم را که در ویال باقی مانده است دور بریزید. محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل و در حین مصرف به صورت چشمی بررسی کنید. به مدت 10 دقیقه تا 30 دقیقه به صورت داخل وریدی تجویز شود. خط داخل وریدی را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق رینگر لاکتات، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP قبل و بعد از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق بشویید. ذخیره سازی محلول تزریقی اسموپرازول سدیم نهایی (رقیق شده) را در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و در بازه زمانی تعیین شده مطابق جدول 2 زیر مصرف کنید. جدول 2: زمان نگهداری برای رقیق کننده محلول تزریقی اسومپرازول نهایی (رقیق شده) تجویز در: تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق رینگر لاکتات 12 ساعت USP، تزریق 5٪ دکستروز USP 12 ساعت، USP 6 ساعت 2.5 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای کاهش خطر خونریزی مجدد معده یا اثنی عشر در بزرگسالان، برای بزرگسالان از تزریق زخم معده و اثنی عشر استفاده نکنید. سایر داروها از طریق همان محل داخل وریدی و/یا لوله. آنتی اسیدهای خوراکی ممکن است در طول درمان با اسموپرازول سدیم برای تزریق استفاده شود. دوز بارگیری (80 میلی گرم) هر یک از دو ویال 40 میلی گرمی اسموپرازول سدیم تزریقی را با 5 میلی لیتر سدیم کلرید تزریقی 0.9 درصد، USP بازسازی کنید. محلول حاصل را در 100 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP بیشتر رقیق کنید. محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل و در حین مصرف به صورت چشمی بررسی کنید. به مدت 30 دقیقه به صورت داخل وریدی تجویز شود. خط داخل وریدی را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق رینگر لاکتات، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP قبل و بعد از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق بشویید. انفوزیون مداوم هر یک از دو ویال 40 میلی گرمی اسموپرازول سدیم برای تزریق را با 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP بازسازی کنید. سپس محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را در 100 میلی لیتر 0.9% سدیم کلرید تزریقی، USP رقیق کنید. محلول تزریقی اسموپرازول سدیم بازسازی شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل و در حین مصرف به صورت چشمی بررسی کنید. تزریق داخل وریدی به صورت انفوزیون مداوم با سرعت 8 میلی گرم در ساعت به مدت 71.5 ساعت انجام شود. خط داخل وریدی را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تزریق رینگر لاکتات، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP قبل و بعد از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق بشویید. ذخیره سازی محلول تزریقی اسموپرازول سدیم نهایی (رقیق شده) را در دمای اتاق تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و ظرف 12 ساعت مصرف کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدخیمی معده: در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با اسومپرازول سدیم تزریقی، مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. (5.1) نفریت توبولو اینترستیشیال حاد: درمان را قطع کرده و بیماران را ارزیابی کنید. (5.2) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر همراه باشد. (5.3) شکستگی استخوان: درمان طولانی مدت و روزانه با دوزهای متعدد PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات همراه باشد. (5.4) عوارض جانبی شدید پوستی: در اولین علائم یا نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع شود و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5) لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک: بیشتر پوستی است. شروع جدید یا تشدید بیماری موجود؛ مصرف اسموپرازول سدیم را برای تزریق قطع کنید و برای ارزیابی به متخصص مراجعه کنید. (5.6) تداخل با کلوپیدوگرل: از مصرف همزمان اسموپرازول سدیم برای تزریق خودداری کنید. (5.7، 7) هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی: به ندرت با درمان طولانی مدت با PPI گزارش شده است. (5.8) تداخل با خار مریم یا ریفامپین: از مصرف همزمان اسمومپرازول سدیم برای تزریق خودداری کنید. ( 5.9 , 7 ) تعامل با تحقیقات تشخیصی تومورهای نورواندوکرین : افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) ممکن است در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد تداخل ایجاد کند. حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت تزریق سدیم اسومپرازول را متوقف کنید. (5.10، 7) تداخل با متوترکسات: مصرف همزمان با PPIها ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش و/یا طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت شود. با تجویز دوز بالای متوترکسات، قطع موقت اسموپرازول سدیم برای تزریق را در نظر بگیرید. (5.11، 7) پولیپ غدد فاندیک: با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، خطر افزایش می یابد. از کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید. (5.12)

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با اسومپرازول سدیم تزریقی مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر نیز آندوسکوپی را در نظر بگیرید.

5.2 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولوینترستیشیال (TIN) در بیمارانی که PPI مصرف می کنند مشاهده شده است و ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد. بیماران ممکن است با علائم و نشانه‌های متفاوتی از واکنش‌های حساسیت مفرط علامتی گرفته تا علائم غیراختصاصی کاهش عملکرد کلیه (مانند بی‌حالی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی) مراجعه کنند. در سری موارد گزارش شده، برخی از بیماران در بیوپسی و در غیاب تظاهرات خارج کلیوی (مانند تب، راش یا آرترالژی) تشخیص داده شدند. قطع مصرف اسموپرازول سدیم برای تزریق و ارزیابی بیماران مشکوک به TIN حاد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI مانند اسموپرازول سدیم تزریقی ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان همراه باشد. این تشخیص باید برای اسهالی که بهبود نمی یابد در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با مهارکننده پمپ پروتون (PPI) ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه تعریف شده بود، و درمان طولانی مدت PPI (یک سال یا بیشتر) دریافت کردند، افزایش یافت. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند باید بر اساس دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید.

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوزیس عمومی منتشر شده حاد گزارش شده است (AGEP). (6.2) ] . با مشاهده اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط، تزریق اسموپرازول سدیم را قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 لوپوس اریتماتوز پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله اسموپرازول مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف‌تر از SLE ناشی از دارو است. شروع SLE معمولاً در طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPI ها برای مدت طولانی تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر علائم یا علائمی مطابق با CLE یا SLE در بیمارانی که اسموپرازول سدیم برای تزریق دریافت می کنند مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش‌های سرولوژیکی (مانند ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج آزمایش‌های سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد.

5.7 تداخل با کلوپیدوگرل از مصرف همزمان اسموپرازول سدیم برای تزریق با کلوپیدوگرل خودداری کنید. کلوپیدوگرل یک پیش دارو است. مهار تجمع پلاکتی توسط کلوپیدوگرل کاملاً به دلیل یک متابولیت فعال است. متابولیسم کلوپیدوگرل به متابولیت فعال آن می تواند با مصرف همزمان با داروهایی مانند اسموپرازول که فعالیت CYP2C19 را مهار می کند، مختل شود. مصرف همزمان کلوپیدوگرل با 40 میلی گرم اسموپرازول باعث کاهش فعالیت دارویی کلوپیدوگرل می شود. هنگام استفاده از اسموپرازول سدیم برای تزریق، درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.8 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی هیپومنیزیمی، علامت دار و بدون علامت، به ندرت در بیماران تحت درمان با PPI برای حداقل سه ماه، در بیشتر موارد پس از یک سال درمان، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی شامل کزاز، آریتمی و تشنج است. هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود و ممکن است هیپوکلسمی زمینه ای را در بیماران در معرض خطر تشدید کند. در اکثر بیماران، درمان هیپومنیزیمی نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع PPI داشت. برای بیمارانی که انتظار می‌رود تحت درمان طولانی‌مدت باشند یا PPI را با داروهایی مانند دیگوکسین یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مانند دیورتیک‌ها) مصرف می‌کنند، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی ممکن است قبل از شروع درمان PPI و به‌طور دوره‌ای سطح منیزیم را تحت نظر داشته باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را قبل از شروع داروی اسموپرازول سدیم برای تزریق و به طور دوره ای در حین درمان در بیمارانی که از قبل خطر هیپوکلسمی دارند (مانند هیپوپاراتیروئیدیسم) در نظر بگیرید. در صورت لزوم با منیزیم و/یا کلسیم مکمل کنید. اگر هیپوکلسمی نسبت به درمان مقاوم است، قطع PPI را در نظر بگیرید.

5.9 تداخل با خار مریم یا ریفامپین داروهایی که CYP2C19 یا CYP3A4 را القا می کنند (مانند خار مریم یا ریفامپین) می توانند به طور قابل ملاحظه ای غلظت اسموپرازول را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان اسموپرازول سدیم برای تزریق با خار مریم یا ریفامپین خودداری کنید.

5.10 تداخل با بررسی های تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان با اسموپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.11 تداخل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا؛ به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات مراجعه کنید) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز دوز بالا متوترکسات، ممکن است در برخی از بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.12 پولیپ غدد فوندیک استفاده از PPI با افزایش خطر پولیپ غدد فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. اکثر کاربران PPI که پولیپ غدد فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک بطور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت درمان PPI متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید.

جداول 5 و 6 شامل داروهایی با تداخلات دارویی مهم بالینی و تداخل با عوامل تشخیصی در صورت تجویز همزمان با اسومپرازول و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 5: تداخلات بالینی مرتبط مؤثر بر داروهای تجویز شده همزمان با اسومپرازول و تداخل با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تأثیر بالینی: تأثیر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با اسومپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش داده و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با اسومپرازول ممکن است باعث افزایش سمیت شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که منجر به تداخلات بالینی مرتبط با اسومپرازول نمی شوند. مداخله: محصولات حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با اسمومپرازول سدیم برای تزریق منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با اسمومپرازول سدیم تزریقی خودداری کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: برای نظارت بر سمیت های بالقوه مربوط به ساکویناویر به اطلاعات تجویز ساکویناویر مراجعه کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات مربوط به تجویز داروهای ضد رتروویروسی خاص مراجعه کنید وارفارین تأثیر بالینی: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که PPI از جمله اسموپرازول و وارفارین را همزمان دریافت می‌کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. مداخله: INR و زمان پروترومبین را کنترل کنید و در صورت نیاز دوز وارفارین را تنظیم کنید تا محدوده INR هدف حفظ شود. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان اسموپرازول با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. مداخله: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت اسموپرازول سدیم برای تزریق در نظر گرفته شود. 2C19 سوبستراها (مانند کلوپیدوگرل، سیتالوپرام، سیلوستازول، دیازپام) تأثیر بالینی کلوپیدوگرل: مصرف همزمان اسموپرازول 40 میلی گرم منجر به کاهش غلظت پلاسمایی متابولیت فعال کلوپیدوگرل و کاهش مهار پلاکتی شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. هیچ مطالعه ترکیبی کافی در مورد دوز کمتر اسمپرازول یا دوز بالاتر کلوپیدوگرل در مقایسه با دوز تایید شده کلوپیدوگرل وجود ندارد. مداخله: از مصرف همزمان با اسموپرازول سدیم برای تزریق خودداری کنید. استفاده از درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. تأثیر بالینی سیتالوپرام: افزایش قرار گرفتن در معرض سیتالوپرام که منجر به افزایش خطر طولانی شدن QT می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: دوز سیتالوپرام را به حداکثر 20 میلی گرم در روز محدود کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز سیتالوپرام مراجعه کنید. تأثیر بالینی سیلوستازول: افزایش قرار گرفتن در معرض سیلوستازول و یکی از متابولیت های فعال آن (3،4-دی هیدرو-سیلوستازول) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: دوز سیلوستازول را به 50 میلی گرم دو بار در روز کاهش دهید. به اطلاعات مربوط به تجویز سیلوستازول مراجعه کنید. تاثیر بالینی دیگوکسین: بالقوه برای افزایش مواجهه با دیگوکسین [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید و در صورت نیاز، دوز را تنظیم کنید تا غلظت داروی درمانی حفظ شود. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مانند نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی: اسومپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثر آن بر کاهش میزان اسیدیته مایکول در کاهش اسیدیته کاهش دهد. (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان امپرازول، که اسموپرازول یک انانتیومر آن است، در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش قرار گرفتن در معرض MPA در رد عضو در بیماران پیوندی که از امپرازول سدیم برای تزریق و MMF دریافت می‌کنند، ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از اسموپرازول سدیم برای تزریق با احتیاط استفاده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. تأثیر بالینی تاکرولیموس: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیسم های متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله: غلظت تاکرولیموس در خون را کنترل کنید و در صورت نیاز، دوز را کاهش دهید تا غلظت دارو را حفظ کنید. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. تداخل با بررسی‌های تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی: سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می‌یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. مداخله: حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، مصرف اسموپرازول سدیم را برای تزریق قطع کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریکی سکرتین تاثیر بالینی: پاسخ بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوم است. مداخله: 4 هفته قبل از انجام آزمایش، تزریق اسومپرازول سدیم را قطع کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] جدول 6: تداخلات بالینی مرتبط موثر بر اسومپرازول در صورت تجویز همزمان با سایر داروها CYP2C19 یا CYP3A4 Impducers Clinical Inact: کاهش قرار گرفتن در معرض اسموپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: مخمر سنت جان، ریفامپین: از مصرف همزمان با اسمومپرازول سدیم برای تزریق خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات مربوط به تجویز داروهای خاص مراجعه کنید. تاثیر بالینی Voriconazole: افزایش قرار گرفتن در معرض اسموپرازول [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: تنظیم دوز اسموپرازول سدیم برای تزریق معمولاً مورد نیاز نیست. به اطلاعات تجویز وریکونازول مراجعه کنید. اطلاعات کامل نسخه را برای فهرستی از تداخلات دارویی مهم بالینی ببینید. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است: نفریت حاد توبولو بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شکستگی استخوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] (5.5)] لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] پولیپ غدد فاندیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] شایع ترین عوارض جانبی (≥1%) عبارتند از: سردرد، نفخ، حالت تهوع، درد شکم، واکنش محل تزریق، اسهال، خشکی دهان، سرگیجه و سرگیجه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eugia US LLC به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. علائم GERD و EE بزرگسالان بی خطر بودن اسموپرازول سدیم برای تزریق بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی های بالینی انجام شده در چهار جمعیت مختلف از جمله افراد سالم (n=204) و بیماران مبتلا به خونریزی زخم معده یا اثنی عشر (n=375) است. داده هایی که در زیر توضیح داده شده نشان دهنده قرار گرفتن در معرض سدیم اسموپرازول برای تزریق در 359 بیمار در کارآزمایی های فعال کنترل شده است: GERD علامت دار با یا بدون سابقه EE (n=199) و بیماران مبتلا به EE (n=160). جمعیت 18 تا 77 سال بود. 45% مرد، 52% قفقازی، 17% سیاه پوست، 3% آسیایی و 28% نژادهای دیگر. اکثر بیماران دوزهای 20 یا 40 میلی گرمی را به صورت انفوزیون یا تزریق دریافت کردند. عوارض جانبی که حداقل در 1٪ از بیماران رخ می دهد در جدول 3 در زیر ذکر شده است: جدول 3: عوارض جانبی 1 در گروه تزریقی اسومپرازول در کارآزمایی‌های کنترل‌شده فعال GERD علامت‌دار با یا بدون EE 1 بروز حداقل 1% در گروه تزریقی ازومپرازول. درد 6 اسهال 4 خشکی دهان 4 سرگیجه / سرگیجه 3 یبوست 3 واکنش محل تزریق 2 خارش 1 درمان داخل وریدی با اسموپرازول سدیم برای تزریق 20 و 40 میلی گرم به صورت تزریقی یا انفوزیونی مشخص شد که مشخصات ایمنی مشابه با اسموپرازول خوراکی دارد. اطفال یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و چند ملیتی برای ارزیابی فارماکوکینتیک دوزهای داخل وریدی مکرر اسومپرازول سدیم تزریقی یک بار در روز در بیماران کودکان 1 ماهه تا 17 ساله انجام شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نتایج ایمنی با مشخصات ایمنی شناخته شده اسموپرازول مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی غیرمنتظره ای شناسایی نشد. کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده یا اثنی عشر در بزرگسالان داده های شرح داده شده در جدول 4 زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض اسموپرازول سدیم برای تزریق در 375 بیمار است که با خونریزی زخم معده یا اثنی عشر در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما مراجعه کردند. جمعیت 18 تا 98 سال بود. 68% مرد، 87% قفقازی، 1% سیاه پوست، 7% آسیایی و 4% نژاد دیگر. پس از هموستاز آندوسکوپی، بیماران دارونما یا 80 میلی گرم اسموپرازول سدیم را برای تزریق به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه دریافت کردند و سپس انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت برای کل مدت درمان 72 ساعت دریافت کردند. پس از دوره اولیه 72 ساعته، همه بیماران به مدت 27 روز PPI خوراکی دریافت کردند. جدول 4: عوارض جانبی 1 که طی 72 ساعت پس از شروع درمان در بیماران مبتلا به زخم‌های خون‌ریزی تایید شده از طریق آندوسکوپی رخ می‌دهد. ترومبوفلبیت و فلبیت سطحی. درصد بیماران اسومپرازول سدیم تزریقی (n=375) دارونما (n=389) خونریزی زخم اثنی عشر 4 4 واکنش محل تزریق 2 4 1 تب 4 3 سرفه 1 0.3 سرگیجه 1 1 به استثنای واکنش های محل تزریق که در بالا توضیح داده شد مشخص شد که یک تزریق یا به عنوان انفوزیون دارای مشخصات ایمنی مشابهی است اسموپرازول خوراکی

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید اسموپرازول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی. اختلالات چشمی: تاری دید؛ اختلالات گوارشی: پانکراتیت؛ استوماتیت؛ کولیت میکروسکوپی؛ پولیپ غده فوندیک؛ اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی، هپاتیت با یا بدون یرقان. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش/شوک آنافیلاکتیک. لوپوس اریتماتوز سیستمیک؛ عفونت ها و آلودگی ها: کاندیدیازیس دستگاه گوارش. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپومنیزیمی (ممکن است به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی منجر شود) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]، هیپوناترمی. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: ضعف عضلانی، میالژی، شکستگی استخوان. اختلالات سیستم عصبی: انسفالوپاتی کبدی، اختلال چشایی؛ اختلالات روانپزشکی: پرخاشگری، بیقراری، افسردگی، توهم. اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت بینابینی؛ اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: ژنیکوماستی، اختلال نعوظ. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی، اریتم مولتی فرم، هیپرهیدروزیس، حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN، برخی کشنده)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، لوپوس اریتماتوز جلدی. همچنین انتظار می رود که عوارض جانبی مرتبط با امپرازول با اسمومپرازول سدیم تزریقی رخ دهد. برای اطلاعات کامل ایمنی به اطلاعات کامل تجویز امپرازول خوراکی مراجعه کنید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اسموپرازول در زنان باردار وجود ندارد. اسومپرازول اس ایزومر امپرازول است. داده های اپیدمیولوژیک موجود نمی تواند افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان دهد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) بود. تراتوژنیسیته در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حدود 68 و 42 برابر، به ترتیب، دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) مشاهده نشد. تغییرات در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌های صحرایی مشاهده شد که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Esomeprazole ایزومر S امپرازول است. چهار مطالعه اپیدمیولوژیک فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می‌کردند با فراوانی ناهنجاری‌ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا سایر گروه‌های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از حاملگی ها را از سال 1995 تا 99 پوشش می دهد، بر روی 955 نوزاد گزارش شده است (824 نوزاد در سه ماهه اول با 39 مورد پس از سه ماهه اول، و 131 مورد از آنها پس از سه ماهه اول بارداری در معرض مادر قرار گرفته اند). تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش کرد که در سه ماهه اول در معرض مسدودکننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار که در سه ماهه اول در معرض هیچ کدام از آنها قرار نداشتند). نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول، یک مسدودکننده H 2 قرار داشتند، یا در معرض قرار نداشتند به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها در دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوز سطحی بدن انسان انجام شد. ارگانوژنز هیچ مدرکی برای پتانسیل تراتوژنیک امپرازول فاش نکرد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل رفتگی های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول با دوز 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در مطالعات تولید مثلی با اسمومپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش با دوز خوراکی 4 میلی‌گرم در هر کیلوگرم بدن (تا 86 میلی‌گرم در هر روز بدن انسان) مشاهده نشد. بر اساس منطقه) در طول اندامزایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 17 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولی بودن مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای برابر یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی اسموپرازول منیزیم در دوزهای برابر یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، هنگامی که اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن استخوان ران مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان پلاسبو) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن انسان) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هم‌مولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه پیگیری مسمومیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسموپرازول از 7 روز یا 6 روز بارداری بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و اطلاعات محدود نشان می دهد که امپرازول ممکن است در شیر انسان وجود داشته باشد. هیچ اطلاعات بالینی در مورد اثرات اسموپرازول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسموپرازول و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از داروی اسموپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسموپرازول سدیم برای تزریق در بیماران کودکان 1 ماهه تا 17 ساله برای درمان کوتاه مدت GERD با EE ثابت شده است، به عنوان جایگزینی برای درمان خوراکی زمانی که اسموپرازول خوراکی ممکن یا مناسب نیست. استفاده از اسموپرازول سدیم برای تزریق در این گروه سنی بر اساس برون یابی اثربخشی بزرگسالان به کودکان و انتخاب دوز بر اساس تطابق مواجهه با کودکان با بزرگسالان است که توسط شواهد زیر پشتیبانی می شود: الف) نتایج مشاهده شده از یک مطالعه فارماکوکینتیک (PK) بر روی جمعیت اسموپرازول برای تزریق در بیماران مبتلا به مدل bPKV. داده های PK بین بیماران بزرگسال و اطفال، و ج) رابطه بین قرار گرفتن در معرض و نتایج فارماکودینامیک به دست آمده از IV بزرگسالان. و داده های خوراکی کودکان و d) نتایج PK از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده که از تایید اسموپرازول سدیم برای تزریق در بزرگسالان پشتیبانی می کند [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی اسموپرازول سدیم برای تزریق در بیماران کمتر از 1 ماه برای درمان GERD با EE یا برای کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده یا اثنی عشر به دنبال آندوسکوپی درمانی ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در یک مطالعه سمیت موش های صحرایی نوجوان، اسموپرازول با هر دو نمک منیزیم و استرانسیوم در دوزهای خوراکی حدود 34 تا 68 برابر دوز روزانه 40 میلی گرم انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد. افزایش مرگ و میر در دوز بالا مشاهده شد، و در تمام دوزهای اسموپرازول، کاهش وزن بدن، افزایش وزن بدن، وزن استخوان ران و طول استخوان ران، و کاهش در رشد کلی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.5 مصرف سالمندان در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران مبتلا به زخم معده یا اثنی عشر خونریزی دهنده، 52 درصد از 375 بیمار که به طور تصادفی به اسمومپرازول سدیم برای تزریق انتخاب شدند، 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده با اسموپرازول سدیم تزریقی و اسموپرازول خوراکی، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کبدی GERD با EE قرار گرفتن در معرض اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) به طور قابل توجهی افزایش یافت، اما در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس های Child-Pugh A و B) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبدی (12.3.3). برای بیماران بالغ، برای نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز توصیه شده 20 میلی گرم یک بار در روز است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. کاهش خطر خونریزی مجدد زخم معده یا اثنی عشر به دنبال آندوسکوپی درمانی هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد اسموپرازول سدیم تزریقی که به صورت تزریق داخل وریدی مداوم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود در دسترس نیست. قرار گرفتن در معرض امپرازول داخل وریدی، که اسموپرازول یک انانتیومر آن است، در بیماران با تمام درجات نارسایی کبدی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای بیماران بزرگسال، برای بیماران با هر درجه ای از نارسایی کبدی، هیچ تنظیم دوز اولیه اسموپرازول سدیم تزریقی 80 میلی گرم دوز بارگیری ضروری نیست. سرعت انفوزیون مداوم را به 6 میلی گرم در ساعت برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(کلاس های Child-Pugh کلاس A و B) و به 4 میلی گرم در ساعت برای بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اسموپرازول در زنان باردار وجود ندارد. اسومپرازول اس ایزومر امپرازول است. داده های اپیدمیولوژیک موجود نمی تواند افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان دهد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) بود. تراتوژنیسیته در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای حدود 68 و 42 برابر، به ترتیب، دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم (بر اساس سطح بدن برای یک فرد 60 کیلوگرمی) مشاهده نشد. تغییرات در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌های صحرایی مشاهده شد که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم مصرف می‌شدند. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت (به داده ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Esomeprazole ایزومر S امپرازول است. چهار مطالعه اپیدمیولوژیک فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می‌کردند با فراوانی ناهنجاری‌ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست‌های گیرنده H2 یا سایر گروه‌های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از حاملگی ها را از سال 1995 تا 99 پوشش می دهد، بر روی 955 نوزاد گزارش شده است (824 نوزاد در سه ماهه اول با 39 مورد پس از سه ماهه اول، و 131 مورد از آنها پس از سه ماهه اول بارداری در معرض مادر قرار گرفته اند). تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش کرد که در سه ماهه اول در معرض مسدودکننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار که در سه ماهه اول در معرض هیچ کدام از آنها قرار نداشتند). نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول، یک مسدودکننده H 2 قرار داشتند، یا در معرض قرار نداشتند به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها در دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوز سطحی بدن انسان انجام شد. ارگانوژنز هیچ مدرکی برای پتانسیل تراتوژنیک امپرازول فاش نکرد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم/کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل رفتگی های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول با دوز 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3.4 تا 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در مطالعات تولید مثلی با اسمومپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوزهای خوراکی تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش با دوز خوراکی 4 میلی‌گرم در هر کیلوگرم بدن (تا 86 میلی‌گرم در هر روز بدن انسان) مشاهده نشد. بر اساس منطقه) در طول اندامزایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 17 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولی بودن مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای برابر یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی اسموپرازول منیزیم در دوزهای برابر یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، هنگامی که اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 4/3 تا 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی گرم بر اساس سطح بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن استخوان ران مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان پلاسبو) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 34 برابر دوز خوراکی 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن انسان) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هم‌مولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه پیگیری مسمومیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 68 برابر دوز خوراکی انسان 40 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسموپرازول از 7 روز یا 6 روز بارداری بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت.

12.1 مکانیسم اثر اسومپرازول متعلق به دسته ای از ترکیبات ضد ترشحی است، بنزیمیدازول های جایگزین، که ترشح اسید معده را با مهار خاص سیستم آنزیم H + /K + ATPase در سطح ترشحی سلول جداری معده سرکوب می کنند. اسومپرازول پروتونه می شود و در محفظه اسیدی سلول جداری تبدیل می شود و بازدارنده فعال، سولفنامید غیرخطی را تشکیل می دهد. از آنجایی که این سیستم آنزیمی به عنوان پمپ اسید (پروتون) در مخاط معده در نظر گرفته می شود، اسموپرازول به عنوان یک مهارکننده پمپ اسید معده شناخته شده است، زیرا مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند. این اثر وابسته به دوز است و منجر به مهار ترشح اسید پایه و تحریک شده بدون توجه به محرک می شود.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد ترشحی اثر اسموپرازول بر pH داخل معده 24 ساعته در افراد سالم در دو مطالعه 20 میلی گرم و 40 میلی گرم اسموپرازول سدیم تزریقی به صورت داخل وریدی یک بار در روز به مدت 30 دقیقه به مدت 5 روز مورد بررسی قرار گرفت. اثر اسومپرازول سدیم تزریقی بر pH داخل معده در روز پنجم اسومپرازول سدیم تزریقی 20 میلی گرم یک بار در روز (22 نفر) اسومپرازول سدیم تزریقی 40 میلی گرم یک بار در روز (n=38) % زمان pH معده> 4 (95% CI) 49.5 تا 6.6 تا 47.6 . 70.0 pH معده در یک دوره 24 ساعته اندازه گیری شد. انفوزیون 80 میلی گرم اسموپرازول سدیم برای تزریق در طی 30 دقیقه و سپس انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت به مدت 23.5 ساعت در دو مطالعه مورد بررسی قرار گرفت. در افراد سالم قفقازی با هلیکوباکتر پیلوری منفی (n=24)، درصد زمان در طول 24 ساعت (95٪ CI) که pH داخل معده > 6 و > 7 بود، به ترتیب 52.3٪ (40.3، 64.4) و 4.8٪ (1.8، 7.8) بود. در هلیکوباکتر پیلوری مثبت (n=8) و H. پیلوری منفی (11=n) افراد چینی سالم، درصد زمان در طول 24 ساعت (95٪ CI) زمانی که pH داخل معده > 6 و > 7 بود، 53٪ (45.6، 60.3) و 15.1٪ (9.5، 20.7) بود. درصد زمان با pH داخل معده > 6 [59٪ در مقابل 47٪] و با pH> 7 [17٪ در مقابل 11٪] در افراد مثبت هلیکوباکتر پیلوری در مقایسه با افراد منفی هلیکوباکتر بیشتر بود. اثرات گاسترین سرم اثر اسموپرازول بر غلظت گاسترین سرم در تقریباً 2700 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی اسومپرازول خوراکی تا 8 هفته و در بیش از 1300 بیمار تحت درمان تا 12 ماه مورد بررسی قرار گرفت. میانگین سطح گاسترین ناشتا به صورت وابسته به دوز افزایش یافت. افزایش غلظت گاسترین سرم در عرض دو تا سه ماه پس از درمان به سطح اولیه رسید و در عرض چهار هفته پس از قطع درمان به سطح اولیه بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) سرم می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) هیچ داده ای در مورد اثرات اسموپرازول داخل وریدی بر سلول های ECL در دسترس نیست. نمونه های بیوپسی معده انسانی از بیش از 3000 بیمار (چه کودک و چه بزرگسال) که به صورت خوراکی با امپرازول تحت درمان بالینی طولانی مدت قرار گرفته اند، به دست آمده است. بروز هیپرپلازی سلول ECL در این مطالعات با گذشت زمان افزایش یافت. با این حال، هیچ موردی از کارسینوئید سلول ECL، دیسپلازی یا نئوپلازی در این بیماران یافت نشده است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. در بیش از 1000 بیمار تحت درمان با اسموپرازول خوراکی (10 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم در روز) تا 12 ماه، شیوع هیپرپلازی سلول های ECL با گذشت زمان و دوز افزایش یافت. هیچ بیمار به کارسینوئید سلول ECL، دیسپلازی یا نئوپلازی در مخاط معده مبتلا نشد. اثرات غدد درون ریز وقتی اسومپرازول در دوزهای خوراکی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم به مدت 4 هفته تجویز شد، تأثیری بر عملکرد تیروئید نداشت. سایر اثرات اسموپرازول بر سیستم غدد درون ریز در مطالعات امپرازول ارزیابی شد. دوزهای خوراکی امپرازول 30 میلی گرم یا 40 میلی گرم در روز به مدت 2 تا 4 هفته هیچ تأثیری بر متابولیسم کربوهیدرات ها، سطح گردش هورمون پاراتیروئید، کورتیزول، استرادیول، تستوسترون، پرولاکتین، کوله سیستوکینین یا سکرتین نداشت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک اسموپرازول در افراد سالم پس از تجویز اسموپرازول سدیم برای تزریق 20 میلی گرم و 40 میلی گرم یک بار در روز به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه به مدت 5 روز در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: میانگین هندسی (95% CI) پارامترهای فارماکوکینتیک سدیم اسومپرازول برای تزریق پس از دوز مصرفی به مدت 5 روز پارامتر اسمومپرازول سدیم تزریقی 20 میلی گرم (n=24) اسومپرازول سدیم تزریقی 40 میلی گرم (n=38) AUC (میکرومول 5.1*1.6 (4/0 میکرومول * 1.6) (14.5:18.2) C max (میکرومول/L)) 3.9 (3.2:4.7) 7.5 (6.9:8.1) t 1/2 (ساعت) 1.1 (0.9:1.2) 1.4 (1.3:1.5) به دنبال تزریق داخل وریدی اسموپرازول سدیم برای تزریق در 24 فرد سالم به عنوان دوز بارگیری 80 میلی گرم در طی 30 دقیقه و پس از آن انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت به مدت 23.5 ساعت (در مجموع 24 ساعت)، پارامترهای فارماکوکینتیکی اسموپرازول [میانگین هندسی (95٪ CI به شرح زیر) بود. AUC t 111.1 میکرومول*ساعت در لیتر (100.5، 122.7 میکرومول* ساعت در لیتر)، C max 15.0 میکرومول در لیتر (13.5، 16.6 میکرومول در لیتر) و غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Css) 3.9 میکرومول در لیتر (3.5 میکرومول در لیتر). در مطالعه دیگری بر روی افراد سالم قفقازی رژیم درمانی مشابهی را اجرا کردند. اسومپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است که منجر به مهار خودکار و فارماکوکینتیک غیرخطی می شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک به روشی بیش از دوز متناسب پس از دوزهای خوراکی متعدد اسموپرازول افزایش می یابد. در مقایسه با اولین دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC 0-24h) در حالت پایدار پس از دوز یک بار در روز به ترتیب 43٪ و 90٪ افزایش یافت، در مقایسه با بعد از اولین دوز برای دوز 20 میلی گرم و به ترتیب 95٪ و 159٪ برای دوز 40 میلی گرم افزایش یافت. توزیع اسومپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 2 تا 20 میکرومول در لیتر ثابت است. حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 16 لیتر است. متابولیسم حذف اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه می شود. متابولیت های اسموپرازول فاقد فعالیت ضد ترشحی هستند. بخش عمده ای از متابولیسم اسموپرازول به ایزوآنزیم CYP2C19 بستگی دارد که متابولیت های هیدروکسی و دسمتیل را تشکیل می دهد. مقدار باقیمانده به CYP3A4 وابسته است که متابولیت سولفون را تشکیل می دهد. دفع اسومپرازول به صورت متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار و همچنین از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 1% داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. اسومپرازول به طور کامل از پلاسما حذف می شود و در طول مصرف یک بار در روز تجمعی وجود ندارد. نیمه عمر حذف پلاسمایی اسموپرازول پس از تجویز داخل وریدی اسموپرازول سدیم برای تزریق تقریباً 1.1 تا 1.4 ساعت است و با افزایش دوزها طولانی می شود. کلیرانس پلاسما (CL) تقریباً 5.9 تا 7.2 لیتر در ساعت در طول تجویز اسموپرازول سدیم تزریقی به صورت انفوزیون داخل وریدی 80 میلی گرم در طی 30 دقیقه و سپس انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت به مدت 23.5 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند مقادیر AUC و C max اسموپرازول در افراد مسن کمی بالاتر بود (به ترتیب 25 و 18 درصد) در مقایسه با افراد جوان در حالت پایدار. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران اطفال فارماکوکینتیک اسموپرازول در 50 بیمار اطفال تولد تا 17 سال شامل (که 44 بیمار کودک از 1 ماه تا 17 سال بودند) در یک مطالعه تصادفی، برچسب باز، چند ملیتی با دوز چندگانه 20 میلی گرم اسومپرازول 3 دقیقه ای با دوزهای متعدد مورد بررسی قرار گرفت. تزریق داخل وریدی مقادیر AUC پلاسمایی اسومپرازول در بیماران کودکان 6 تا 11 ساله و 12 تا 17 ساله به ترتیب 183 و 60 درصد بیشتر از بزرگسالان بود. آنالیزهای فارماکوکینتیک بعدی پیش‌بینی کردند که رژیم‌های دوز زیر می‌توانند در معرض قرار گرفتن در معرض پلاسمای حالت پایدار (AUC 0-24) قابل مقایسه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسالی که 20 میلی‌گرم اسموپرازول سدیم برای تزریق یک‌بار در روز دریافت کرده‌اند، به دست آورند: 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز برای کودکان 1 ماهه تا 11 ماهگی، 10 میلی گرم یک بار در روز برای کودکان 1 سال تا 17 سال با وزن بدن کمتر از 55 کیلوگرم و 20 میلی گرم یک بار در روز برای کودکان 1 سال تا 17 سال با وزن بدن 55 کیلوگرم و بیشتر. افزایش مدت انفوزیون از 3 دقیقه به 10 دقیقه یا 30 دقیقه برای ایجاد مقادیر Cmax در حالت پایدار پیش بینی شده بود که با مقادیر مشاهده شده در بیماران بزرگسال در دوزهای تزریقی 40 میلی گرم و 20 میلی گرم اسموپرازول سدیم قابل مقایسه بود [به کاربرد در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8). بیماران مرد و زن مقادیر AUC و C max اسموپرازول در زنان در حالت پایدار کمی بالاتر بود (13%) در صورت مصرف خوراکی. تفاوت های مشابهی برای تجویز داخل وریدی ازومپرازول دیده شده است. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افراد سالم تغییر کند زیرا کمتر از 1٪ از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار دفع می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک حالت پایدار اسموپرازول که پس از تجویز 40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به 4 بیمار مبتلا به اختلال کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh)، متوسط (کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (Child-Pugh کلاس C) به دست آمد، در مقایسه با بیماران مونث دارای نارسایی کبدی GE3 و GE نرمال مقایسه شد. عملکرد کبد در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، AUCها در محدوده قابل انتظار در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. در بیماران با نارسایی شدید کبدی، AUC 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد اسموپرازول که به صورت تزریق داخل وریدی مداوم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود، در دسترس نیست. فارماکوکینتیک امپرازول 80 میلی گرم داخل وریدی در طی 30 دقیقه انفوزیون شده و به دنبال آن 8 میلی گرم در ساعت در طی 47.5 ساعت در بیماران با خفیف (کلاس Child-Pugh A؛ n=5)، متوسط ​​(Child-Pugh کلاس B؛ n=4) و شدید (کلاس Child-Pugh C؛ n=3) نارسایی کبد با 24 فرد سالم مرد و زن مقایسه شد. در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، ترخیص کالا از گمرک امپرازول و غلظت پلاسمایی حالت پایدار به ترتیب 35 درصد کمتر و 50 درصد بیشتر از افراد سالم بود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، کلیرانس امپرازول 50 درصد از آن در افراد سالم بود و غلظت پلاسمایی حالت پایدار دو برابر در افراد سالم بود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر اسومپرازول/امپرازول بر سایر داروها مطالعات in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اسموپرازول احتمالاً CYPs 1A2، 2A6، 2C9، 2D6، 2E1 و 3A4 را مهار نمی‌کند. داروهای ضد رتروویروسی برای برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر، کاهش غلظت سرمی هنگام مصرف همزمان با امپرازول گزارش شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. ریلپیویرین: به دنبال دوزهای متعدد ریلپیویرین (150 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (20 میلی گرم، روزانه)، AUC 40٪، C max تا 40٪ و Cmin تا 33٪ برای ریلپیویرین کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. نلفیناویر: به دنبال دوزهای متعدد نلفیناویر (1250 میلی گرم، دو بار در روز) و امپرازول (40 میلی گرم در روز)، AUC به ترتیب 36 و 92 درصد، C max 37 درصد و 89 درصد و Cmin به ترتیب 39 و 75 درصد برای نلفیناویر و M8 کاهش یافت. آتازاناویر: به دنبال دوزهای متعدد آتازاناویر (400 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (40 میلی گرم، روزانه، 2 ساعت قبل از آتازاناویر)، AUC 94٪، C max 96٪ و Cmin تا 95٪ کاهش یافت. ساکویناویر: به دنبال دوزهای متعدد ساکویناویر/ریتوناویر (1000/100 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز با امپرازول 40 میلی گرم روزانه همزمان با روزهای 11 تا 15. AUC 82٪، C max 75٪ و Cmin تا 106٪ افزایش یافت. مکانیسم پشت این تعامل به طور کامل روشن نشده است. کلوپیدوگرل در یک مطالعه متقاطع، به افراد سالم کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و سپس 75 میلی گرم در روز به عنوان دوز نگهدارنده به مدت 28 روز) به تنهایی و با اسمومپرازول (40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همزمان با کلوپیدوگرل) به مدت 29 روز تجویز شد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل در طی این دوره زمانی که کلوپیدوگرل و اسموپرازول با هم تجویز شدند، 35 تا 40 درصد کاهش یافت. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی با تغییر مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. تجویز مایکوفنولات موفتیل از امپرازول 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز و یک دوز 1000 میلی گرمی MMF تقریباً یک ساعت پس از آخرین دوز امپرازول به 12 فرد سالم در یک مطالعه متقاطع منجر به کاهش 52 درصدی در Cmax و 23 درصدی کاهش در AUC بین دوز (AuC) شد. سیلوستازول امپرازول به عنوان یک مهار کننده CYP2C19 عمل می کند. امپرازول که در دوزهای 40 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به 20 فرد سالم در مطالعه متقاطع داده شد، Cmax و AUC سیلوستازول را به ترتیب 18% و 26% افزایش داد. Cmax و AUC یکی از متابولیت های فعال، 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول، که 4 تا 7 برابر سیلوستازول فعالیت دارد، به ترتیب 29٪ و 69٪ افزایش یافت. انتظار می رود مصرف همزمان سیلوستازول با امپرازول باعث افزایش غلظت سیلوستازول و متابولیت فعال ذکر شده در بالا شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دیازپام تجویز همزمان اسموپرازول 30 میلی گرم و دیازپام، یک سوبسترای CYP2C19، منجر به کاهش 45 درصدی کلیرانس دیازپام شد. افزایش سطح پلاسمایی دیازپام 12 ساعت پس از دوز و به بعد مشاهده شد. با این حال، در آن زمان، سطوح پلاسمایی دیازپام کمتر از فاصله درمانی بود، و بنابراین بعید است که این تداخل ارتباط بالینی داشته باشد. دیگوکسین تجویز همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز و دیگوکسین در افراد سالم فراهمی زیستی دیگوکسین را 10٪ (30٪ در دو نفر) افزایش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول و ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) هیچ گونه تغییر مرتبط بالینی در پروفایل فارماکوکینتیک این NSAID ها را شناسایی نکرد. اثر سایر داروها بر اسومپرازول/امپرازول خار مریم در یک مطالعه متقاطع در 12 مرد سالم، St. خارمریم (300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز) به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با امپرازول را در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 کاهش داد (Cmax و AUC به ترتیب 37.5٪ و 37.9٪ کاهش یافت) و متابولیسم های گسترده (Cmax و AUC به ترتیب 3.9٪ و AUC 49٪ کاهش یافتند). تعاملات (7) ] . وریکونازول مصرف همزمان امپرازول و وریکونازول (یک مهارکننده ترکیبی CYP2C19 و CYP3A4) منجر به بیش از دو برابر شدن قرار گرفتن در معرض امپرازول شد. هنگامی که وریکونازول (400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت یک روز، به دنبال آن 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز) همراه با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) به افراد سالم داده شد، Cmax در حالت پایدار و AUC 0-24 امپرازول به طور قابل توجهی افزایش یافت: به طور متوسط 2٪، 2 برابر (90. 2٪) (90% CI: 3.3، 4.4)، در مقایسه با زمانی که امپرازول بدون وریکونازول داده شد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد بارداری خوراکی، دیازپام، فنی توئین، کینیدین، ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) به نظر نمی‌رسد که پروفایل فارماکوکینتیکی اسموپرازول را تغییر دهد.

12.4 اثرات میکروبیولوژی بر محیط زیست میکروبی دستگاه گوارش کاهش اسیدیته معده به دلیل هر وسیله ای از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، تعداد باکتری های معده را که به طور معمول در دستگاه گوارش وجود دارند افزایش می دهد. درمان با مهارکننده‌های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش اندکی خطر عفونت‌های گوارشی مانند سالمونلا و کمپیلوباکتر و در بیماران بستری در بیمارستان، احتمالاً کلستریدیوم دیفیسیل شود.

12.5 فارماکوژنومیک CYP2C19، یک آنزیم چند شکلی، در متابولیسم اسموپرازول نقش دارد. آلل CYP2C19*1 کاملاً کاربردی است در حالی که آلل های CYP2C19*2 و *3 غیر کاربردی هستند. آلل های دیگری نیز وجود دارند که با عدم عملکرد آنزیمی یا کاهش یافته مرتبط هستند. بیمارانی که دو آلل کاملاً عملکردی دارند متابولیزورهای گسترده هستند و آنهایی که حامل دو آلل از دست رفته عملکرد متابولیزه کننده ضعیفی هستند. مواجهه سیستمیک با اسومپرازول با وضعیت متابولیسم بیمار متفاوت است: متابولیسم ضعیف > متابولیزورهای متوسط ​​> متابولیزورهای گسترده. تقریباً 3 درصد از قفقازی ها و 15 تا 20 درصد از آسیایی ها متابولیسم های ضعیف CYP2C19 هستند. مواجهه سیستمیک با اسومپرازول نسبت به متابولیزورهای گسترده (EM؛ 17=n) در متابولیزورهای واسطه CYP2C19 (IM؛ n=6) نسبتاً بیشتر بود (تقریباً 17٪). در یک مطالعه روی افراد سالم چینی که شامل 7 EM و 11 IM بود، تفاوت‌های فارماکوکینتیک مشابهی در بین این ژنوتیپ‌ها مشاهده شد. اطلاعات فارماکوکینتیک بسیار محدودی برای متابولیسم های ضعیف (PM) از این مطالعات وجود دارد. در حالت پایدار پس از تجویز یک بار در روز از اسموپرازول سدیم برای تزریق، 40 میلی گرم، نسبت AUC در متابولیزورهای ضعیف به AUC در بقیه جمعیت (EMs) تقریباً 1.5 است. این تغییر در مواجهه از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود.

جذب فارماکوکینتیک اسموپرازول در افراد سالم به دنبال تجویز اسموپرازول سدیم تزریقی 20 میلی گرم و 40 میلی گرم یک بار در روز به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه به مدت 5 روز در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8: میانگین هندسی (95% CI) پارامترهای فارماکوکینتیک سدیم اسومپرازول برای تزریق پس از دوز مصرفی به مدت 5 روز پارامتر اسمومپرازول سدیم تزریقی 20 میلی گرم (n=24) اسومپرازول سدیم تزریقی 40 میلی گرم (n=38) AUC (میکرومول 5.1*1.6 (4/0 میکرومول * 1.6) (14.5:18.2) C max (میکرومول/L)) 3.9 (3.2:4.7) 7.5 (6.9:8.1) t 1/2 (ساعت) 1.1 (0.9:1.2) 1.4 (1.3:1.5) به دنبال تزریق داخل وریدی اسموپرازول سدیم برای تزریق در 24 فرد سالم به عنوان دوز بارگیری 80 میلی گرم در طی 30 دقیقه و پس از آن انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت به مدت 23.5 ساعت (در مجموع 24 ساعت)، پارامترهای فارماکوکینتیکی اسموپرازول [میانگین هندسی (95٪ CI به شرح زیر) بود. AUC t 111.1 میکرومول*ساعت در لیتر (100.5، 122.7 میکرومول* ساعت در لیتر)، C max 15.0 میکرومول در لیتر (13.5، 16.6 میکرومول در لیتر) و غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Css) 3.9 میکرومول در لیتر (3.5 میکرومول در لیتر). در مطالعه دیگری بر روی افراد سالم قفقازی رژیم درمانی مشابهی را اجرا کردند. اسومپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است که منجر به مهار خودکار و فارماکوکینتیک غیرخطی می شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک به روشی بیش از دوز متناسب پس از دوزهای خوراکی متعدد اسموپرازول افزایش می یابد. در مقایسه با اولین دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC 0-24h) در حالت پایدار پس از دوز یک بار در روز به ترتیب 43٪ و 90٪ افزایش یافت، در مقایسه با بعد از اولین دوز برای دوز 20 میلی گرم و به ترتیب 95٪ و 159٪ برای دوز 40 میلی گرم افزایش یافت. توزیع اسومپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 2 تا 20 میکرومول در لیتر ثابت است. حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 16 لیتر است. متابولیسم حذف اسومپرازول به طور گسترده در کبد توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) متابولیزه می شود. متابولیت های اسموپرازول فاقد فعالیت ضد ترشحی هستند. بخش عمده ای از متابولیسم اسموپرازول به ایزوآنزیم CYP2C19 بستگی دارد که متابولیت های هیدروکسی و دسمتیل را تشکیل می دهد. مقدار باقیمانده به CYP3A4 وابسته است که متابولیت سولفون را تشکیل می دهد. دفع اسومپرازول به صورت متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار و همچنین از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 1% داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. اسومپرازول به طور کامل از پلاسما حذف می شود و در طول مصرف یک بار در روز تجمعی وجود ندارد. نیمه عمر حذف پلاسمایی اسموپرازول پس از تجویز داخل وریدی اسموپرازول سدیم برای تزریق تقریباً 1.1 تا 1.4 ساعت است و با افزایش دوزها طولانی می شود. کلیرانس پلاسما (CL) تقریباً 5.9 تا 7.2 لیتر در ساعت در طول تجویز اسموپرازول سدیم تزریقی به صورت انفوزیون داخل وریدی 80 میلی گرم در طی 30 دقیقه و سپس انفوزیون مداوم 8 میلی گرم در ساعت به مدت 23.5 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند مقادیر AUC و C max اسموپرازول در افراد مسن کمی بالاتر بود (به ترتیب 25 و 18 درصد) در مقایسه با افراد جوان در حالت پایدار. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران اطفال فارماکوکینتیک اسموپرازول در 50 بیمار اطفال تولد تا 17 سال شامل (که 44 بیمار کودک از 1 ماه تا 17 سال بودند) در یک مطالعه تصادفی، برچسب باز، چند ملیتی با دوز چندگانه 20 میلی گرم اسومپرازول 3 دقیقه ای با دوزهای متعدد مورد بررسی قرار گرفت. تزریق داخل وریدی مقادیر AUC پلاسمایی اسومپرازول در بیماران کودکان 6 تا 11 ساله و 12 تا 17 ساله به ترتیب 183 و 60 درصد بیشتر از بزرگسالان بود. آنالیزهای فارماکوکینتیک بعدی پیش‌بینی کردند که رژیم‌های دوز زیر می‌توانند در معرض قرار گرفتن در معرض پلاسمای حالت پایدار (AUC 0-24) قابل مقایسه با موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسالی که 20 میلی‌گرم اسموپرازول سدیم برای تزریق یک‌بار در روز دریافت کرده‌اند، به دست آورند: 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز برای کودکان 1 ماهه تا 11 ماهگی، 10 میلی گرم یک بار در روز برای کودکان 1 سال تا 17 سال با وزن بدن کمتر از 55 کیلوگرم و 20 میلی گرم یک بار در روز برای کودکان 1 سال تا 17 سال با وزن بدن 55 کیلوگرم و بیشتر. افزایش مدت انفوزیون از 3 دقیقه به 10 دقیقه یا 30 دقیقه برای ایجاد مقادیر Cmax در حالت پایدار پیش بینی شده بود که با مقادیر مشاهده شده در بیماران بزرگسال در دوزهای تزریقی 40 میلی گرم و 20 میلی گرم اسموپرازول سدیم قابل مقایسه بود [به کاربرد در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8). بیماران مرد و زن مقادیر AUC و C max اسموپرازول در زنان در حالت پایدار کمی بالاتر بود (13%) در صورت مصرف خوراکی. تفاوت های مشابهی برای تجویز داخل وریدی ازومپرازول دیده شده است. این افزایش مواجهه از نظر بالینی مرتبط در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نسبت به افراد سالم تغییر کند زیرا کمتر از 1٪ از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار دفع می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک حالت پایدار اسموپرازول که پس از تجویز 40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به 4 بیمار مبتلا به اختلال کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh)، متوسط (کلاس Child-Pugh کلاس B) و شدید (Child-Pugh کلاس C) به دست آمد، در مقایسه با بیماران مونث دارای نارسایی کبدی GE3 و GE نرمال مقایسه شد. عملکرد کبد در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، AUCها در محدوده قابل انتظار در بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود. در بیماران با نارسایی شدید کبدی، AUC 2 تا 3 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد اسموپرازول که به صورت تزریق داخل وریدی مداوم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود، در دسترس نیست. فارماکوکینتیک امپرازول 80 میلی گرم داخل وریدی در طی 30 دقیقه انفوزیون شده و به دنبال آن 8 میلی گرم در ساعت در طی 47.5 ساعت در بیماران با خفیف (کلاس Child-Pugh A؛ n=5)، متوسط ​​(Child-Pugh کلاس B؛ n=4) و شدید (کلاس Child-Pugh C؛ n=3) نارسایی کبد با 24 فرد سالم مرد و زن مقایسه شد. در بیماران با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، ترخیص کالا از گمرک امپرازول و غلظت پلاسمایی حالت پایدار به ترتیب 35 درصد کمتر و 50 درصد بیشتر از افراد سالم بود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، کلیرانس امپرازول 50 درصد از آن در افراد سالم بود و غلظت پلاسمایی حالت پایدار دو برابر در افراد سالم بود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی اثر اسومپرازول/امپرازول بر سایر داروها مطالعات in vitro و in vivo نشان داده‌اند که اسموپرازول احتمالاً CYPs 1A2، 2A6، 2C9، 2D6، 2E1 و 3A4 را مهار نمی‌کند. داروهای ضد رتروویروسی برای برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر، کاهش غلظت سرمی هنگام مصرف همزمان با امپرازول گزارش شده است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. ریلپیویرین: به دنبال دوزهای متعدد ریلپیویرین (150 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (20 میلی گرم، روزانه)، AUC 40٪، C max تا 40٪ و Cmin تا 33٪ برای ریلپیویرین کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. نلفیناویر: به دنبال دوزهای متعدد نلفیناویر (1250 میلی گرم، دو بار در روز) و امپرازول (40 میلی گرم در روز)، AUC به ترتیب 36 و 92 درصد، C max 37 درصد و 89 درصد و Cmin به ترتیب 39 و 75 درصد برای نلفیناویر و M8 کاهش یافت. آتازاناویر: به دنبال دوزهای متعدد آتازاناویر (400 میلی گرم، روزانه) و امپرازول (40 میلی گرم، روزانه، 2 ساعت قبل از آتازاناویر)، AUC 94٪، C max 96٪ و Cmin تا 95٪ کاهش یافت. ساکویناویر: به دنبال دوزهای متعدد ساکویناویر/ریتوناویر (1000/100 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز با امپرازول 40 میلی گرم روزانه همزمان با روزهای 11 تا 15. AUC 82٪، C max 75٪ و Cmin تا 106٪ افزایش یافت. مکانیسم پشت این تعامل به طور کامل روشن نشده است. کلوپیدوگرل در یک مطالعه متقاطع، به افراد سالم کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و سپس 75 میلی گرم در روز به عنوان دوز نگهدارنده به مدت 28 روز) به تنهایی و با اسمومپرازول (40 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همزمان با کلوپیدوگرل) به مدت 29 روز تجویز شد. قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل در طی این دوره زمانی که کلوپیدوگرل و اسموپرازول با هم تجویز شدند، 35 تا 40 درصد کاهش یافت. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی با تغییر مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. تجویز مایکوفنولات موفتیل از امپرازول 20 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز و یک دوز 1000 میلی گرمی MMF تقریباً یک ساعت پس از آخرین دوز امپرازول به 12 فرد سالم در یک مطالعه متقاطع منجر به کاهش 52 درصدی در Cmax و 23 درصدی کاهش در AUC بین دوز (AuC) شد. سیلوستازول امپرازول به عنوان یک مهار کننده CYP2C19 عمل می کند. امپرازول که در دوزهای 40 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به 20 فرد سالم در مطالعه متقاطع داده شد، Cmax و AUC سیلوستازول را به ترتیب 18% و 26% افزایش داد. Cmax و AUC یکی از متابولیت های فعال، 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول، که 4 تا 7 برابر سیلوستازول فعالیت دارد، به ترتیب 29٪ و 69٪ افزایش یافت. انتظار می رود مصرف همزمان سیلوستازول با امپرازول باعث افزایش غلظت سیلوستازول و متابولیت فعال ذکر شده در بالا شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. دیازپام تجویز همزمان اسموپرازول 30 میلی گرم و دیازپام، یک سوبسترای CYP2C19، منجر به کاهش 45 درصدی کلیرانس دیازپام شد. افزایش سطح پلاسمایی دیازپام 12 ساعت پس از دوز و به بعد مشاهده شد. با این حال، در آن زمان، سطوح پلاسمایی دیازپام کمتر از فاصله درمانی بود، و بنابراین بعید است که این تداخل ارتباط بالینی داشته باشد. دیگوکسین تجویز همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز و دیگوکسین در افراد سالم فراهمی زیستی دیگوکسین را 10٪ (30٪ در دو نفر) افزایش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول و ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) هیچ گونه تغییر مرتبط بالینی در پروفایل فارماکوکینتیک این NSAID ها را شناسایی نکرد. اثر سایر داروها بر اسومپرازول/امپرازول خار مریم در یک مطالعه متقاطع در 12 مرد سالم، St. خارمریم (300 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز) به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با امپرازول را در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 کاهش داد (Cmax و AUC به ترتیب 37.5٪ و 37.9٪ کاهش یافت) و متابولیسم های گسترده (Cmax و AUC به ترتیب 3.9٪ و AUC 49٪ کاهش یافتند). تعاملات (7) ] . وریکونازول مصرف همزمان امپرازول و وریکونازول (یک مهارکننده ترکیبی CYP2C19 و CYP3A4) منجر به بیش از دو برابر شدن قرار گرفتن در معرض امپرازول شد. هنگامی که وریکونازول (400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت یک روز، به دنبال آن 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز) همراه با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز) به افراد سالم داده شد، Cmax در حالت پایدار و AUC 0-24 امپرازول به طور قابل توجهی افزایش یافت: به طور متوسط 2٪، 2 برابر (90. 2٪) (90% CI: 3.3، 4.4)، در مقایسه با زمانی که امپرازول بدون وریکونازول داده شد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. سایر داروها تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد بارداری خوراکی، دیازپام، فنی توئین، کینیدین، ناپروکسن (NSAID غیرانتخابی) به نظر نمی‌رسد که پروفایل فارماکوکینتیکی اسموپرازول را تغییر دهد.