استازولام

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها از جمله استازولام و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان استازولام با مواد افیونی گرفته می شود، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و بیماران را از نظر علائم و نشانه های دپرسیون تنفسی و آرامبخشی از نزدیک پیگیری کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه استازولام را کمتر از مقداری که در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. اگر در بیماری که قبلاً استازولام مصرف می‌کند، یک اپیوئید شروع شده است، دوز اولیه کمتری از اپیوئید تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. به بیماران و مراقبان در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرامبخشی هنگام استفاده از استازولام با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله استازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل استفاده همزمان از سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز استازولام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از استازولام، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالا، مستلزم مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از استازولام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد است. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع مصرف استازولام یا کاهش دوز استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) (به دوز و مصرف، قطع یا کاهش دوز استازولام مراجعه کنید). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله استازولام، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز استازولام پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (یک آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است باعث بروز واکنش‌های حاد ترک شود که می‌تواند تهدیدکننده زندگی باشد (مانند تشنج) (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین به سندرم ترک طولانی‌مدت مبتلا شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر، وابستگی مراجعه کنید). از آنجایی که اختلالات خواب ممکن است تظاهر یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور ظاهر شده است. از آنجایی که به نظر می رسد برخی از عوارض جانبی مهم داروهای آرامبخش- خواب آور وابسته به دوز هستند (به احتیاط ها و دوز و مصرف مراجعه کنید)، استفاده از کمترین دوز موثر ممکن، به ویژه در افراد مسن، مهم است. رفتارهای پیچیده ای مانند "رانندگی در خواب" (یعنی رانندگی در حالی که کاملاً بیدار نیست پس از مصرف آرام بخش - خواب آور، همراه با فراموشی برای این رویداد) گزارش شده است. این رویدادها می تواند در افراد آرام بخش- خواب آور- ساده و همچنین در افراد با تجربه آرام بخش- خواب آور رخ دهد. اگرچه رفتارهایی مانند رانندگی در خواب ممکن است با داروهای آرام بخش- خواب آور به تنهایی در دوزهای درمانی رخ دهد، به نظر می رسد استفاده از الکل و سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی همراه با داروهای آرام بخش- خواب آور خطر چنین رفتارهایی را افزایش می دهد، همانطور که استفاده از آرامبخش ها- خواب آور در دوزهای بیش از حداکثر دوز توصیه شده را افزایش می دهد. با توجه به خطری که برای بیمار و جامعه وجود دارد، قطع داروهای آرام بخش- خواب آور باید برای بیمارانی که یک دوره "رانندگی در خواب" را گزارش می کنند به شدت در نظر گرفته شود. سایر رفتارهای پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) در بیمارانی که پس از مصرف آرامبخش-هیپنوتیزم بیدار نیستند، گزارش شده است. مانند رانندگی در خواب، بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. از آنجایی که داروهای آرام بخش- خواب آور می توانند باعث خواب آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شوند، بیماران، به ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند. واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید موارد نادری از آنژیوادم که زبان، گلوت یا حنجره را درگیر می کند در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز آرام بخش- خواب آور از جمله استازولام گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با استازولام دچار آنژیوادم می شوند، نباید مجدداً با این دارو مخالفت کنند. استازولام، مانند سایر بنزودیازپین ها، دارای اثرات مضعف CNS است. به همین دلیل، بیماران باید نسبت به شرکت در مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، پس از مصرف دارو، از جمله اختلالات احتمالی در عملکرد چنین فعالیت هایی که ممکن است روز بعد از مصرف استازولام رخ دهد، احتیاط کنند. همچنین باید به بیماران در مورد اثرات ترکیبی احتمالی الکل و سایر داروهای مضعف CNS هشدار داد. مانند سایر بنزودیازپین‌ها، فراموشی، واکنش‌های متناقض (مانند هیجان، تحریک، و غیره) و سایر اثرات نامطلوب رفتاری ممکن است به‌طور غیرقابل پیش‌بینی رخ دهند. تداخل استازولام با داروهایی که متابولیسم را از طریق سیتوکروم P450 3A (CYP3A) مهار می کنند متابولیسم استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی استازولام و متابولیسم سایر تری آزولوبنزودیازپین ها توسط CYP3A کاتالیز می شود. در نتیجه، باید از استازولام در بیمارانی که کتوکونازول و ایتراکونازول دریافت می‌کنند، که مهارکننده‌های بسیار قوی CYP3A هستند، اجتناب شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). با داروهایی که CYP3A را به میزان کمتر اما همچنان قابل توجهی مهار می کنند، استازولام باید فقط با احتیاط و در نظر گرفتن کاهش دوز مناسب مصرف شود. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهای شناخته شده برای مهار متابولیسم سایر بنزودیازپین‌های مرتبط، احتمالاً از طریق مهار CYP3A هستند: نفازودون، فلووکسامین، سایمتیدین، دیلتیازم، ایزونیازید و برخی آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید. در حالی که هیچ مطالعه تداخل دارویی-دارویی درون تنی بین استازولام و القاکننده‌های CYP3A انجام نشد، انتظار می‌رود ترکیباتی که القاکننده‌های قوی CYP3A هستند (مانند کاربامازپین، فنی‌توئین، ریفامپین و باربیتورات‌ها) غلظت استازولام را کاهش دهند. آرام‌بخشی و سندرم ترک نوزادان استفاده از استازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (افسردگی تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود (احتیاط‌های پیش از بارداری را ببینید). نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض استازولام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض استازولام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید.

اختلال عمومی حرکتی و/یا عملکرد شناختی ناشی از تجمع بنزودیازپین‌ها و متابولیت‌های فعال آن‌ها پس از چند روز استفاده مکرر در دوزهای توصیه شده آن‌ها، در برخی از بیماران آسیب‌پذیر (مثلاً آن‌هایی که به‌ویژه به اثرات بنزودیازپین‌ها حساس هستند یا کسانی که ظرفیت کمتری برای متابولیسم و ​​از بین بردن آن‌ها دارند) نگران‌کننده است. مدیریت). بیماران مسن یا ناتوان و آنهایی که عملکرد کلیوی یا کبدی دارند باید در مورد این خطرات احتیاط کنند و به آنها توصیه شود که خود را برای علائم آرامبخشی بیش از حد یا اختلالات تحت نظر داشته باشند. به نظر می رسد استازولام باعث افسردگی تنفسی وابسته به دوز می شود که معمولاً از نظر بالینی در دوزهای توصیه شده در بیماران با عملکرد تنفسی طبیعی مرتبط نیست. با این حال، بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها به خطر افتاده ممکن است در معرض خطر باشند و باید به طور مناسب تحت نظر باشند. به عنوان یک کلاس، بنزودیازپین ها ظرفیت کاهش نیروی تنفسی را دارند. با این حال، داده‌های کافی برای مشخص کردن قدرت نسبی آن‌ها در کاهش حرکت تنفسی در دوزهای توصیه‌شده بالینی وجود ندارد. همانند سایر بنزودیازپین ها، استازولام باید با احتیاط در بیمارانی که علائم یا نشانه های افسردگی را نشان می دهند تجویز شود. ممکن است تمایل به خودکشی در چنین بیمارانی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است. بنابراین حداقل مقدار دارویی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود. اطلاعات برای بیماران به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات احتمالی افسردگی تنفسی و آرامبخشی بالقوه کشنده در هنگام استفاده از استازولام با مواد افیونی توصیه کنید و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به هشدارها مراجعه کنید: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از استازولام، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند مسکن های مخدر)، الکل، و/یا مواد غیرقانونی استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های ترک به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از استازولام ممکن است به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی منجر شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز استازولام ممکن است باعث بروز واکنش‌های حاد قطع مصرف شود که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز استازولام ممکن است نیاز به کاهش تدریجی داشته باشد (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). «رانندگی در خواب» و سایر رفتارهای پیچیده گزارش‌هایی مبنی بر اینکه افراد پس از مصرف یک داروی آرام‌بخش-هیپنوتیزم از رختخواب بلند می‌شوند و در حالی که کاملاً بیدار نیستند، رانندگی می‌کنند، اغلب بدون خاطره‌ای از این رویداد، گزارش شده است. اگر بیمار چنین اپیزودی را تجربه کرد، باید فوراً به پزشک خود اطلاع داده شود، زیرا "رانندگی در خواب" می تواند خطرناک باشد. این رفتار زمانی که داروهای آرامبخش- خواب آور همراه با الکل یا سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی مصرف می شود، بیشتر رخ می دهد (به هشدارها مراجعه کنید). سایر رفتارهای پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) در بیمارانی که پس از مصرف آرامبخش-هیپنوتیزم بیدار نیستند، گزارش شده است. مانند رانندگی در خواب، بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. پزشک خود را در مورد مصرف الکل و دارویی که اکنون مصرف می کنید، از جمله داروهایی که می توانید بدون نسخه بخرید، مطلع کنید. در طول درمان با داروهای خواب آور نباید از الکل استفاده شود. اگر قصد باردار شدن دارید، اگر باردار هستید یا در حین مصرف این دارو باردار شده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. در صورت شیردهی نباید این دارو را مصرف کنید، زیرا ممکن است دارو در شیر مادر دفع شود. تا زمانی که تأثیر این دارو بر روی شما را تجربه نکردید، رانندگی نکنید، ماشین آلات بالقوه خطرناک را کار نکنید، یا پس از مصرف این دارو در مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، شرکت نکنید. به بیماران توصیه کنید که افزایش خواب آلودگی و کاهش هوشیاری ممکن است خطر زمین خوردن را در برخی از بیماران افزایش دهد. بارداری به خانم‌های باردار توصیه کنید که استفاده از استازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (تنفسی، افسردگی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (هیپررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزادان شود (به هشدارها: SPRWALMET و Neonadrame Walk: بارداری). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض استازولام قرار گرفته اند را بررسی می کند (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید). پرستاری به بیماران توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با استازولام توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی: مادران شیرده مراجعه کنید). آزمایشات آزمایشگاهی آزمایشات آزمایشگاهی معمولاً در بیماران سالم مورد نیاز نیست. هنگامی که درمان با استازولام طولانی می شود، شمارش دوره ای خون، آزمایش ادرار و آنالیزهای شیمیایی خون توصیه می شود. تداخلات دارویی مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر استازولام همزمان با سایر داروهایی که بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می‌گذارند تجویز می‌شود، باید به فارماکولوژی همه عوامل توجه کرد. اثر بنزودیازپین‌ها ممکن است توسط داروهای ضد تشنج، آنتی هیستامین‌ها، الکل، باربیتورات‌ها، مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، مخدرها، فنوتیازین‌ها، داروهای روان‌گردان یا سایر داروهایی که باعث ایجاد افسردگی CNS می‌شوند، تقویت شود. افراد سیگاری نسبت به افراد غیرسیگاری ترخیص کالا از گمرک بنزودیازپین ها افزایش یافته است. این در مطالعات با استازولام مشاهده شد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). در حالی که هیچ مطالعه تداخل دارویی-دارویی درون تنی بین استازولام و القاکننده‌های CYP3A انجام نشد، انتظار می‌رود ترکیباتی که القاکننده‌های قوی CYP3A هستند (مانند کاربامازپین، فنی‌توئین، ریفامپین و باربیتورات‌ها) غلظت استازولام را کاهش دهند. تداخل استازولام با داروهایی که متابولیسم را از طریق سیتوکروم P450 3A (CYP3A) مهار می کنند متابولیسم استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی استازولام و متابولیسم سایر تری آزولوبنزودیازپین ها توسط CYP3A کاتالیز می شود. در نتیجه، باید از استازولام در بیمارانی که کتوکونازول و ایتراکونازول دریافت می‌کنند، که مهارکننده‌های بسیار قوی CYP3A هستند، اجتناب شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). با داروهایی که CYP3A را به میزان کمتر اما همچنان قابل توجهی مهار می کنند، استازولام باید فقط با احتیاط و در نظر گرفتن کاهش دوز مناسب مصرف شود. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهای شناخته شده برای مهار متابولیسم سایر بنزودیازپین‌های مرتبط، احتمالاً از طریق مهار CYP3A هستند: نفازودون، فلووکسامین، سایمتیدین، دیلتیازم، ایزونیازید و برخی آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید. تداخل دارویی با فلوکستین مطالعه ای با دوز چندگانه برای ارزیابی اثر فلوکستین 20 میلی گرم در روز بر فارماکوکینتیک استازولام 2 میلی گرم QHS پس از هفت روز انجام شد. فارماکوکینتیک استازولام (Cmax و AUC) در طول دوزهای چندگانه فلوکستین تحت تأثیر قرار نگرفت، که نشان می دهد هیچ تعامل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی وجود ندارد. تداخل استازولام با سایر داروهایی که توسط سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند (CYP) در غلظت‌های مرتبط بالینی، مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که استازولام (0.6 میکرومولار) نسبت به ایزوفرم‌های اصلی سیتوکروم P450 CYP1A2، CYP2C2C1، CYP1A2، CYP2C2C1، CYP1A2، CYP2C19، CYPYP1A2، CYP2C19، CYPYP و CYP1A2 و CYP2C19، CYP2A6، CYP2C19، CYP، در شرایط آزمایشگاهی مرتبط با غلظت‌های مرتبط بالینی، تداخل استازولام با سایر داروهایی که در شرایط آزمایشگاهی مرتبط هستند، CYP2E1 و CYP3A. بنابراین، بر اساس این داده های آزمایشگاهی، استازولام بسیار بعید است که از تبدیل زیستی سایر داروهای متابولیزه شده توسط این ایزوفرم های CYP جلوگیری کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی دو ساله در موش ها و موش ها به ترتیب با دوزهای 0.8، 3، و 10 mg/kg/day و 0.5، 2 و 10 mg/kg/day انجام شد. شواهدی از تومورزایی در هر دو مطالعه مشاهده نشد. بروز ندول های کبدی هیپرپلاستیک در موش های ماده با توجه به سطوح متوسط ​​و دوز بالا افزایش یافت. اهمیت چنین گره هایی در موش در حال حاضر مشخص نیست. آزمایش‌های جهش‌زایی in vitro و in vivo از جمله آزمایش ایمز، ترمیم DNA در B. subtilis، سیتوژنتیک in vivo در موش و موش، و آزمایش کشنده غالب در موش پتانسیل جهش زایی برای استازولام را نشان نداد. باروری در موش های صحرایی نر و ماده تحت تأثیر دوزهای تا 30 برابر دوز معمول توصیه شده برای انسان قرار نگرفت. ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله استازولام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم آرام بخش و ترک نوزادان و اقدامات احتیاطی: ملاحظات بالینی). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده درباره زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌کنند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی که در دوران بارداری و زایمان در معرض استازولام قرار گرفته اند را از نظر نشانه های آرام بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه تحت نظر بگیرید. نوزادانی که در دوران بارداری در معرض استازولام قرار گرفته اند را از نظر علائم ترک تحت نظر بگیرید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها مراجعه کنید: آرام بخش و سندرم ترک نوزادان). داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. مادران شیرده اطلاعاتی در مورد وجود استازولام در شیر انسان وجود ندارد. استازولام در شیر حیوانات وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. گزارش‌هایی مبنی بر آرام‌بخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار دارند، وجود دارد. اثرات استازولام بر تولید شیر ناشناخته است. به دلیل نیمه عمر طولانی استازولام، احتمال تجمع استازولام در شیر مادر و احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرام بخش و علائم ترک در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با استازولام، شیردهی توصیه نمی شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان تقریباً 18٪ از افرادی که در کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی استازولام شرکت کردند 60 سال یا بیشتر سن داشتند. به طور کلی، نمایه عوارض جانبی تفاوت اساسی با آنچه در افراد جوان مشاهده شد، نداشت. هنگام تجویز بنزودیازپین ها برای بیماران مسن کوچک یا ناتوان باید احتیاط کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

معمولاً مشاهده شده شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از استازولام که با شیوع مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما دیده نشد، خواب آلودگی، هیپوکینزی، سرگیجه و هماهنگی غیرطبیعی بود. مرتبط با قطع درمان تقریباً 3٪ از 1277 بیمار دریافت کننده استازولام در ایالات متحده آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی، درمان را به دلیل یک رویداد بالینی نامطلوب قطع کردند. تنها رویدادی که معمولاً با قطع همراه بود، که 1.3٪ از کل را تشکیل می داد، خواب آلودگی بود. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده جدول زیر عوارض جانبی را که با بروز 1 درصد یا بیشتر در میان بیماران مبتلا به بی‌خوابی که در کارآزمایی‌های 7 شبه کنترل‌شده با دارونما، استازولام دریافت کرده‌اند، شمارش می‌کند. رویدادهای گزارش شده توسط محققین برای تعیین فراوانی رویدادها به اصطلاحات فرهنگ لغت استاندارد (COSTART) طبقه بندی شدند. فرکانس رویدادهای گزارش شده برای وقوع این رویدادها در ابتدا تصحیح نشد. فرکانس ها از داده های ادغام شده در شش مطالعه به دست آمد: استازولام، N = 685. دارونما، N = 433. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی که در آن ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در این شش کارآزمایی بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر محققین بالینی مربوط به محصولات و کاربردهای دارویی مرتبط مقایسه کرد، زیرا هر گروه از آزمایش‌های دارویی تحت مجموعه‌ای از شرایط متفاوت انجام شد. با این حال، ارقام ذکر شده مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه در اختیار پزشک قرار می دهد. بروز تجارب نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما (درصد گزارش‌دهی بیماران) سیستم بدن/عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران استازولام. استازولام (N = 685) دارونما (N = 433) بدن به طور کامل سردرد 16 27 استنی 11 8 ضعف 5 5 درد اندام تحتانی 3 2 کمر درد 2 2 درد بدن 2 2 درد شکم 1 2 درد قفسه سینه 1 1 سیستم گوارشی 2 ناراحتی گوارشی 4 سفتی سیستم اسکلتی عضلانی 1 - خواب آلودگی سیستم عصبی 42 27 هیپوکینزی 8 4 عصبی 8 11 سرگیجه 7 3 هماهنگی غیر طبیعی 4 1 خماری 3 2 گیجی 2 - افسردگی 2 3 خواب غیر طبیعی 2 2 تفکر غیر طبیعی 2 1 سیستم تنفسی علائم سرماخوردگی 3 5 فارنژیت 1 2 خارش پوست و ضمائم 1 - سایر عوارض جانبی در طول کارآزمایی های بالینی که برخی از آنها تحت کنترل دارونما نبودند، استازولام بر روی تقریبا 1300 بیمار تجویز شد. رویدادهای ناخوشایند مرتبط با این مواجهه توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می کنند، انواع مشابه از رویدادهای ناخوشایند باید در تعداد کمتری از دسته های رویداد استاندارد گروه بندی شوند. در جدول‌های بعدی، یک اصطلاح استاندارد فرهنگ لغت COSTART برای طبقه‌بندی عوارض جانبی گزارش‌شده استفاده شده است. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده نشان‌دهنده نسبت 1277 فردی است که در معرض استازولام قرار گرفته‌اند که حداقل یک بار در حین دریافت استازولام، رویدادی از نوع ذکر شده را تجربه کرده‌اند. همه رویدادهای گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول قبلی فهرست شده‌اند، آن‌هایی که اصطلاحات COSTART خیلی کلی هستند که آموزنده نباشند، و رویدادهایی که علت دارو از راه دور بوده است. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می شود که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می دهد. عوارض جانبی نادر مواردی است که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهد. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. مهم است که تأکید شود، اگرچه حوادث گزارش شده در طول درمان با استازولام رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. بدن به طور کلی - به ندرت: واکنش آلرژیک، لرز، تب، درد گردن، درد اندام فوقانی. نادر: ادم، درد فک، سینه متورم. سیستم قلبی عروقی - به ندرت: گرگرفتگی، تپش قلب. نادر: آریتمی، سنکوپ. دستگاه گوارش - مکرر: یبوست، خشکی دهان. به ندرت: کاهش اشتها، نفخ معده، گاستریت، افزایش اشتها، استفراغ. نادر: انتروکولیت، ملنا، زخم دهان. سیستم غدد درون ریز - نادر: ندول تیروئید. سیستم هماتولوژیک و لنفاوی - نادر: لکوپنی، پورپورا، غدد لنفاوی متورم. اختلالات متابولیک / تغذیه - به ندرت: تشنگی. نادر: افزایش SGOT، افزایش وزن، کاهش وزن. سیستم اسکلتی عضلانی - به ندرت: آرتریت، اسپاسم عضلانی، میالژی. نادر: آرترالژی. سیستم عصبی - مکرر: اضطراب. به ندرت: بی قراری، فراموشی، بی تفاوتی، ناتوانی عاطفی، سرخوشی، خصومت، پارستزی، تشنج، اختلال خواب، بی حالی، انقباض. نادر: آتاکسی، پارستزی محیطی، کاهش میل جنسی، کاهش رفلکس، توهم، نوریت، نیستاگموس، لرزش. تغییرات جزئی در الگوهای EEG، معمولاً فعالیت سریع با ولتاژ پایین، در بیماران در طول درمان یا ترک استازولام مشاهده شده است و هیچ اهمیت بالینی شناخته شده ای ندارند. سیستم تنفسی - به ندرت: آسم، سرفه، تنگی نفس، رینیت، سینوزیت. نادر: اپیستاکسی، هیپرونتیلاسیون، لارنژیت. پوست و ضمائم - به ندرت: بثورات پوستی، تعریق، کهیر. نادر: آکنه، پوست خشک. حواس خاص - به ندرت: دید غیر طبیعی، گوش درد، سوزش چشم، درد چشم، تورم چشم، مزه انحرافی، فتوفوبیا، وزوز گوش. نادر: کاهش شنوایی، دوبینی، دوبینی. دستگاه ادراری تناسلی - به ندرت: تکرر ادرار، دردهای قاعدگی، تردید در ادرار، فوریت ادرار، ترشحات/خارش واژن. نادر: هماچوری، شب ادراری، اولیگوری، ترشح آلت تناسلی، بی اختیاری ادرار. گزارش‌های پس از مقدمه - گزارش‌های داوطلبانه تجربه غیرآمریکایی پس از بازاریابی استازولام شامل موارد نادر حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون و آگرانولوسیتوز است. به دلیل ماهیت کنترل نشده این گزارشات خود به خودی، رابطه علی با درمان استازولام مشخص نشده است. برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های دکتر ردی به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch برای گزارش داوطلبانه واکنش‌های جانبی تماس بگیرید.

ماده کنترل شده استازولام یک ماده کنترل شده در جدول IV است. سوء مصرف استازولام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و سوء استفاده ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند، و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادآور (به هشدارها، سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد مراجعه کنید) جستجو می‌شوند. عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. وابستگی وابستگی فیزیکی استازولام ممکن است در ادامه درمان وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز بنزودیازپین ها یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف، از جمله تشنج شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی هستند که دوزهای بالاتر (مثلاً دوزهای بالاتر و/یا مکرر) را مصرف می کنند و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند (به هشدارها، وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی استازولام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید (به دوز و مصرف، قطع یا کاهش دوز استازولام و هشدارها، وابستگی و واکنش‌های ترک مراجعه کنید). علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلات، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد بالقوه یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل استازولام ممکن است در ادامه درمان ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). تحمل به اثر درمانی استازولام ممکن است باعث ایجاد استازولام شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

فارماکوکینتیک جذب قرص استازولام از نظر جذب معادل محلول خوراکی استازولام است. در افراد سالمی که تا سه برابر دوز توصیه شده استازولام دریافت کردند، حداکثر غلظت پلاسمایی استازولام در عرض دو ساعت پس از دوز (محدوده 0.5 تا 6.0 ساعت) و متناسب با دوز تجویز شده بود، که نشان دهنده فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز مورد آزمایش است. توزیع مستقل از غلظت، استازولام در پلاسما 93% به پروتئین متصل می شود. متابولیسم استازولام به طور گسترده متابولیزه می شود. تنها دو متابولیت (1-oxo-estazolam و 4-hydroxy-estazolam) در پلاسمای انسان تا 18 ساعت شناسایی شد. فعالیت فارماکولوژیک استازولام عمدتاً از داروی اصلی است. دفع داروی اصلی از طریق متابولیسم کبدی استازولام به هیدروکسیله و سایر متابولیت‌ها صورت می‌گیرد که تا حد زیادی آزاد و کونژوگه از طریق ادرار دفع می‌شوند. در انسان، بیش از 70 درصد از یک دوز واحد استازولام به عنوان متابولیت در ادرار بازیابی شد. کمتر از 5٪ از دوز 2 میلی گرم استازولام بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تنها 4٪ از دوز در مدفوع ظاهر می شود. فرآورده اصلی دفع ادرار یک متابولیت ناشناس است که گمان می رود یک محصول متابولیک 4-هیدروکسی استازولام باشد که حداقل 27 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. 4-هیدروکسی استازولام متابولیت اصلی در پلاسما است که 8 ساعت پس از مصرف، غلظت آن به 12% غلظت والدین نزدیک می شود. ادراری 4-هیدروکسی استازولام و 1-oxo-estazolam به ترتیب 11.9٪ و 4.4٪ از دوز را تشکیل می دهند. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که تبدیل زیستی استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی-استازولام توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) انجام می شود. در حالی که 4-هیدروکسی استازولام و متابولیت کمتر، 1-oxo-estazolam، دارای برخی فعالیت های دارویی هستند، قدرت کم و غلظت پایین آنها مانع از هرگونه مشارکت قابل توجهی در اثر خواب آور استازولام می شود. حذف دامنه تخمین ها برای میانگین نیمه عمر حذف استازولام از 10 تا 24 ساعت متغیر بود. مطالعات تعادل جرم نشان دهنده رادیواکتیو نشان می دهد که راه اصلی دفع از طریق کلیه ها است. پس از 5 روز، 87٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار انسان دفع شد. کمتر از 4 درصد از دوز بدون تغییر دفع شد. یازده متابولیت در ادرار یافت شد. چهار متابولیت به‌عنوان 1-oxo-estazolam، 4'-hydroxy-estazolam، 4-hydroxy-estazolam و benzophenone به عنوان متابولیت‌های آزاد و گلوکورونیدها شناسایی شدند. متابولیت غالب در ادرار (17٪ از دوز تجویز شده) شناسایی نشده است، اما احتمالاً متابولیت 4-هیدروکسی استازولام است. جمعیت های ویژه در یک مطالعه کوچک (N = 8) با استفاده از دوزهای مختلف در افراد مسن (59 تا 68 سال)، اوج غلظت استازولام مشابه با غلظت های مشاهده شده در افراد جوان تر با میانگین نیمه عمر حذف 18.4 ساعت (محدوده 13.5 تا 34.6 ساعت) بود. تأثیر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک استازولام مطالعه نشده است. اطفال فارماکوکینتیک استازولام در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک استازولام مطالعه نشده است. جنسیت تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک استازولام بررسی نشده است. سیگار کشیدن پاکسازی بنزودیازپین ها در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیرسیگاری تسریع می شود و شواهدی وجود دارد که این امر با استازولام رخ می دهد. این کاهش نیمه عمر، احتمالاً به دلیل القای آنزیم توسط سیگار کشیدن، با داروهای دیگر با خصوصیات کلیرانس کبدی مشابه مطابقت دارد. در همه افراد و در تمام دوزها، میانگین نیمه عمر حذف مستقل از دوز به نظر می رسد. تداخل دارو-دارو متابولیسم استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی استازولام توسط CYP3A کاتالیز می شود. در حالی که هیچ مطالعه ای بین استازولام و مهارکننده ها/القاکننده های CYP3A انجام نشده است، ترکیباتی که مهارکننده های قوی CYP3A هستند (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، فلووکسامین، و اریترومایسین) انتظار می رود که غلظت CYP3A را افزایش دهند. کاربامازپین، فنی توئین، ریفامپین و باربیتورات ها) انتظار می رود برای کاهش غلظت استازولام تداخل دارویی با فلوکستین مطالعه ای با دوز چندگانه برای ارزیابی اثر فلوکستین 20 میلی گرم در روز بر فارماکوکینتیک استازولام 2 میلی گرم QHS پس از هفت روز انجام شد. فارماکوکینتیک استازولام (Cmax و AUC) در طول دوزهای چندگانه فلوکستین تحت تأثیر قرار نگرفت، که نشان می دهد هیچ تعامل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی وجود ندارد. The ability of estazolam to induce or inhibit human enzyme systems The results from in vitro human liver microsomal studies suggest that at therapeutic concentrations, estazolam has no significant inhibitory effect on the major human cytochrome P450 enzyme activities (i.e., CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 و CYP3A). توانایی استازولام برای القای سیستم های آنزیمی کبدی انسان مشخص نشده است. فارماکودینامیک رابطه فرضی بین میزان دفع خواب‌آورهای بنزودیازپین و مشخصات اثرات نامطلوب رایج آنها. اگر نیمه عمر طولانی باشد، دارو یا متابولیت ها ممکن است در طول دوره های مصرف شبانه تجمع پیدا کنند و ممکن است با اختلالات عملکرد شناختی و/یا حرکتی در ساعات بیداری همراه باشند. احتمال تداخل با سایر داروهای روانگردان یا الکل افزایش می یابد. در مقابل، اگر نیمه عمر کوتاه باشد، دارو و متابولیت ها قبل از مصرف دوز بعدی پاک می شوند و اثرات انتقالی مربوط به آرامبخشی بیش از حد یا افسردگی CNS باید حداقل باشد یا وجود نداشته باشد. با این حال، در طول استفاده شبانه برای یک دوره طولانی، ممکن است تحمل فارماکودینامیک یا سازگاری با برخی از اثرات خواب‌آورهای بنزودیازپین ایجاد شود. اگر دارو نیمه عمر حذف کوتاهی داشته باشد، ممکن است کمبود نسبی دارو یا متابولیت های فعال آن (یعنی در ارتباط با محل گیرنده) در نقطه ای از فاصله بین مصرف هر شب رخ دهد. این توالی از رویدادها ممکن است به دلیل دو یافته بالینی باشد که پس از چندین هفته حداکثر استفاده شبانه از داروهای خواب آور بنزودیازپین که به سرعت حذف می شوند رخ می دهد، یعنی افزایش بیداری در یک سوم آخر شب و افزایش اضطراب در روز در بیماران منتخب.

جذب قرص استازولام معادل جذب محلول خوراکی استازولام است. در افراد سالمی که تا سه برابر دوز توصیه شده استازولام دریافت کردند، حداکثر غلظت پلاسمایی استازولام در عرض دو ساعت پس از دوز (محدوده 0.5 تا 6.0 ساعت) و متناسب با دوز تجویز شده بود، که نشان دهنده فارماکوکینتیک خطی در محدوده دوز مورد آزمایش است. توزیع مستقل از غلظت، استازولام در پلاسما 93% به پروتئین متصل می شود. متابولیسم استازولام به طور گسترده متابولیزه می شود. تنها دو متابولیت (1-oxo-estazolam و 4-hydroxy-estazolam) در پلاسمای انسان تا 18 ساعت شناسایی شد. فعالیت فارماکولوژیک استازولام عمدتاً از داروی اصلی است. دفع داروی اصلی از طریق متابولیسم کبدی استازولام به هیدروکسیله و سایر متابولیت‌ها صورت می‌گیرد که تا حد زیادی آزاد و کونژوگه از طریق ادرار دفع می‌شوند. در انسان، بیش از 70 درصد از یک دوز واحد استازولام به عنوان متابولیت در ادرار بازیابی شد. کمتر از 5٪ از دوز 2 میلی گرم استازولام بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و تنها 4٪ از دوز در مدفوع ظاهر می شود. فرآورده اصلی دفع ادرار یک متابولیت ناشناس است که گمان می رود یک محصول متابولیک 4-هیدروکسی استازولام باشد که حداقل 27 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. 4-هیدروکسی استازولام متابولیت اصلی در پلاسما است که 8 ساعت پس از مصرف، غلظت آن به 12% غلظت والدین نزدیک می شود. ادراری 4-هیدروکسی استازولام و 1-oxo-estazolam به ترتیب 11.9٪ و 4.4٪ از دوز را تشکیل می دهند. مطالعات آزمایشگاهی با میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که تبدیل زیستی استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی-استازولام توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) انجام می شود. در حالی که 4-هیدروکسی استازولام و متابولیت کمتر، 1-oxo-estazolam، دارای برخی فعالیت های دارویی هستند، قدرت کم و غلظت پایین آنها مانع از هرگونه مشارکت قابل توجهی در اثر خواب آور استازولام می شود. حذف دامنه تخمین ها برای میانگین نیمه عمر حذف استازولام از 10 تا 24 ساعت متغیر بود. مطالعات تعادل جرم نشان دهنده رادیواکتیو نشان می دهد که راه اصلی دفع از طریق کلیه ها است. پس از 5 روز، 87٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار انسان دفع شد. کمتر از 4 درصد از دوز بدون تغییر دفع شد. یازده متابولیت در ادرار یافت شد. چهار متابولیت به‌عنوان 1-oxo-estazolam، 4'-hydroxy-estazolam، 4-hydroxy-estazolam و benzophenone به عنوان متابولیت‌های آزاد و گلوکورونیدها شناسایی شدند. متابولیت غالب در ادرار (17٪ از دوز تجویز شده) شناسایی نشده است، اما احتمالاً متابولیت 4-هیدروکسی استازولام است. جمعیت های ویژه در یک مطالعه کوچک (N = 8) با استفاده از دوزهای مختلف در افراد مسن (59 تا 68 سال)، اوج غلظت استازولام مشابه با غلظت های مشاهده شده در افراد جوان تر با میانگین نیمه عمر حذف 18.4 ساعت (محدوده 13.5 تا 34.6 ساعت) بود. تأثیر نارسایی کبدی یا کلیوی بر فارماکوکینتیک استازولام مطالعه نشده است. اطفال فارماکوکینتیک استازولام در بیماران اطفال مطالعه نشده است. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک استازولام مطالعه نشده است. جنسیت تأثیر جنسیت بر فارماکوکینتیک استازولام بررسی نشده است. سیگار کشیدن پاکسازی بنزودیازپین ها در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیرسیگاری تسریع می شود و شواهدی وجود دارد که این امر با استازولام رخ می دهد. این کاهش نیمه عمر، احتمالاً به دلیل القای آنزیم توسط سیگار کشیدن، با داروهای دیگر با خصوصیات کلیرانس کبدی مشابه مطابقت دارد. در همه افراد و در تمام دوزها، میانگین نیمه عمر حذف مستقل از دوز به نظر می رسد. تداخل دارو-دارو متابولیسم استازولام به متابولیت اصلی در گردش 4-هیدروکسی استازولام توسط CYP3A کاتالیز می شود. در حالی که هیچ مطالعه ای بین استازولام و مهارکننده ها/القاکننده های CYP3A انجام نشده است، ترکیباتی که مهارکننده های قوی CYP3A هستند (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، نفازودون، فلووکسامین، و اریترومایسین) انتظار می رود که غلظت CYP3A را افزایش دهند. کاربامازپین، فنی توئین، ریفامپین و باربیتورات ها) انتظار می رود برای کاهش غلظت استازولام تداخل دارویی با فلوکستین مطالعه ای با دوز چندگانه برای ارزیابی اثر فلوکستین 20 میلی گرم در روز بر فارماکوکینتیک استازولام 2 میلی گرم QHS پس از هفت روز انجام شد. فارماکوکینتیک استازولام (Cmax و AUC) در طول دوزهای چندگانه فلوکستین تحت تأثیر قرار نگرفت، که نشان می دهد هیچ تعامل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی وجود ندارد. The ability of estazolam to induce or inhibit human enzyme systems The results from in vitro human liver microsomal studies suggest that at therapeutic concentrations, estazolam has no significant inhibitory effect on the major human cytochrome P450 enzyme activities (i.e., CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 و CYP3A). توانایی استازولام برای القای سیستم های آنزیمی کبدی انسان مشخص نشده است.