استرادیول و نورتیندرون استات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی استروژن ها خطر بیماری کیسه صفرا را افزایش می دهند (5.4) اگر هیپرکلسمی شدید، از دست دادن بینایی، هیپرتری گلیسریدمی شدید یا زردی کلستاتیک رخ داد، استروژن را قطع کنید (5.5، 5.6، 5.9، 5.9، تیروئید 5 مانیتور می شود). 5.11، 5.18)

5.1 اختلالات قلبی عروقی خطر افزایش PE، DVT، سکته مغزی و MI با درمان با استروژن به اضافه پروژسترون گزارش شده است. افزایش خطر سکته مغزی و DVT با درمان به تنهایی استروژن گزارش شده است. در صورت بروز یا مشکوک شدن به هر یک از این موارد، فورا استروژن را با یا بدون پروژسترون درمانی قطع کنید. هر گونه عامل خطر برای بیماری عروق شریانی (به عنوان مثال، فشار خون بالا، دیابت شیرین، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) (به عنوان مثال، سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی VTE، چاقی و لوپوس اریتماتوز سیستمیک) را به درستی مدیریت کنید. سکته مغزی مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون WHI افزایش آماری معنی‌داری خطر سکته مغزی را در زنان 50 تا 79 ساله دریافت‌کننده روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مقایسه با زنانی در همان گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (33 در مقابل 25 سکته مغزی در هر 10.000 مطالعه در 10.000 زن در 1 سال) گزارش کرد. افزایش خطر پس از سال اول نشان داده شد و ادامه یافت. 1 در صورت وقوع یا مشکوک به سکته مغزی، فوراً استروژن را با یا بدون درمان پروژسترون قطع کنید. مطالعه فرعی استروژن WHI افزایش آماری معنی‌دار خطر سکته مغزی را در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به تنهایی دریافت می‌کنند در مقایسه با زنان در همان گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (به ترتیب 45 در مقابل 33 سکته مغزی در هر 10000 زن-سال) گزارش کرد. افزایش خطر در سال 1 نشان داده شد و ادامه یافت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در صورت بروز یا مشکوک شدن به سکته، فورا درمان با استروژن به تنهایی را قطع کنید. آنالیزهای زیرگروهی زنان 50 تا 59 ساله نشان می‌دهد که خطر سکته مغزی برای آن دسته از زنانی که به تنهایی CE (0.625 میلی‌گرم) دریافت می‌کنند در مقابل آنهایی که دارونما دریافت می‌کنند (18 در مقابل 21 در هر 10000 زن در سال) افزایش نمی‌یابد. 1 بیماری عروق کرونر قلب مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژسترون، خطر افزایش (از لحاظ آماری معنی دار) رویدادهای بیماری عروق کرونر قلب (CHD) (تعریف شده به عنوان MI غیر کشنده، MI خاموش، یا مرگ CHD) را در آن دسته از زنانی که روزانه CE (0.625 میلی گرم) به همراه MPA (2.5 میلی گرم در مقابل 30 میلی گرم در هر 4 زن دریافت می کردند) گزارش کرد. زنان - سال). 1 افزایش در خطر نسبی در سال 1 نشان داده شد، و روندی به سمت کاهش خطر نسبی در سال های 2 تا 5 گزارش شد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی هیچ اثر کلی بر رویدادهای CHD در زنان دریافت کننده استروژن به تنهایی در مقایسه با دارونما 2 گزارش نکرد [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. تجزیه و تحلیل های زیرگروهی زنان 50 تا 59 ساله که کمتر از 10 سال از یائسگی می گذرند، کاهش (از نظر آماری معنی دار) حوادث CHD را در آن دسته از زنانی که به تنهایی CE (0.625 میلی گرم) دریافت می کنند در مقایسه با دارونما (8 در مقابل 16 در هر 10000 زن در سال) نشان می دهد. 1 در زنان یائسه با بیماری قلبی ثبت شده (2763=n)، با میانگین سنی 66.7 سال، در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده پیشگیری ثانویه از بیماری قلبی عروقی (مطالعه جایگزینی قلب و استروژن/پروژسترون؛ HERS)، درمان با CE روزانه (0.625 میلی گرم به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) هیچ مزیتی را نشان نداد. در طول یک پیگیری متوسط ​​4.1 سال، درمان با CE به علاوه MPA نرخ کلی حوادث CHD را در زنان یائسه با CHD ایجاد شده کاهش نداد. حوادث CHD در گروه تحت درمان با CE به علاوه MPA نسبت به گروه دارونما در سال 1 بیشتر بود، اما در سال‌های بعد نه. دو هزار و سیصد و بیست و یک (2,321) زن از کارآزمایی اولیه HERS موافقت کردند که در گسترش برچسب باز HERS، HERS II شرکت کنند. میانگین پیگیری در HERS II 2.7 سال دیگر بود که در مجموع 6.8 سال بود. میزان حوادث CHD در بین زنان در گروه CE به علاوه MPA و گروه دارونما در HERS، HERS II و به طور کلی قابل مقایسه بود. ترومبوآمبولی وریدی مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI نرخ آماری قابل توجهی از VTE (DVT و PE) را در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به همراه MPA (2.5 میلی گرم) در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما (35 در مقابل 17 در هر 10000 زن در سال) گزارش کرد. افزایش معنی دار آماری در خطر ابتلا به DVT (26 در مقابل 13 در هر 10000 زن در سال) و PE (18 در مقابل 8 در هر 10000 زن در سال) نیز نشان داده شد. افزایش خطر VTE در طول سال اول نشان داده شد و ادامه یافت 3 [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در صورت بروز یا مشکوک بودن به VTE، فوراً درمان با استروژن و پروژسترون را قطع کنید. در مطالعه فرعی استروژن WHI، خطر VTE برای زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به تنهایی در مقایسه با دارونما (30 در مقابل 22 در هر 10000 زن در سال) افزایش یافت، اگرچه تنها افزایش خطر DVT به معنی آماری (23 در مقابل 15 در هر 10،00 زن) رسید. افزایش خطر VTE در طول 2 سال اول نشان داده شد 4 [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در صورت بروز یا مشکوک بودن به VTE، فورا درمان با استروژن به تنهایی را قطع کنید. در صورت امکان، مصرف استروژن را حداقل 4 تا 6 هفته قبل از جراحی از نوع مرتبط با افزایش خطر ترومبوآمبولی یا در طول دوره های بی حرکتی طولانی مدت قطع کنید.

5.2 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، مطالعه فرعی WHI CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) خطر افزایش سرطان سینه مهاجم را در زنانی که روزانه CE به اضافه MPA مصرف می کردند در مقایسه با دارونما گزارش کرد. در این مطالعه فرعی، استفاده قبلی از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون درمانی توسط 26 درصد از زنان گزارش شده است. خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.24 و خطر مطلق 41 در مقابل 33 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش کرده بودند، خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.86 و خطر مطلق 46 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش نکرده بودند، خطر نسبی سرطان تهاجمی پستان 1.09 و خطر مطلق 40 در مقابل 36 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در همان مطالعه فرعی، سرطان‌های تهاجمی پستان بزرگ‌تر بودند، احتمال مثبت شدن گره‌ها بیشتر بود و در گروه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مراحل پیشرفته‌تر در مقایسه با گروه دارونما تشخیص داده شدند. بیماری متاستاتیک نادر بود، بدون تفاوت ظاهری بین دو گروه. سایر عوامل پیش آگهی، مانند زیرگروه بافت شناسی، درجه و وضعیت گیرنده هورمونی بین گروه 5 تفاوتی نداشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. مطالعه فرعی WHI از CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به تنهایی ارائه کرد. در مطالعه فرعی استروژن به تنهایی WHI، پس از میانگین پیگیری 7.1 سال، مصرف روزانه CE به تنهایی با افزایش خطر سرطان سینه مهاجم [خطر نسبی (RR) 0.80] در مقایسه با دارونما 6 مرتبط نبود [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. مطابق با کارآزمایی‌های بالینی WHI، مطالعات مشاهده‌ای همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان استروژن به همراه پروژسترون و افزایش کمتری در خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان به تنهایی استروژن، پس از چندین سال استفاده را گزارش کرده‌اند. یک متاآنالیز بزرگ از مطالعات کوهورت آینده‌نگر، افزایش خطراتی را گزارش کرد که به مدت استفاده بستگی دارد و می‌تواند تا بیش از 10 سال پس از قطع درمان با استروژن به اضافه پروژسترون و درمان به تنهایی استروژن ادامه داشته باشد. گسترش کارآزمایی‌های WHI همچنین افزایش خطر سرطان سینه مرتبط با درمان با استروژن و پروژسترون را نشان داد. مطالعات مشاهده‌ای همچنین نشان می‌دهد که خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با درمان با استروژن به تنهایی، بیشتر بود و زودتر آشکار شد. این مطالعات به طور کلی تفاوت قابل توجهی در خطر سرطان سینه در میان ترکیبات مختلف استروژن به همراه پروژسترون، دوزها یا مسیرهای تجویز پیدا نکرده اند. گزارش شده است که استفاده از استروژن به تنهایی و استروژن به همراه پروژسترون درمانی منجر به افزایش ماموگرافی غیرطبیعی می شود که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد. در یک کارآزمایی یک ساله بین 1176 زن که 1 میلی گرم استرادیول بدون مخالفت یا ترکیبی از 1 میلی گرم استرادیول به همراه یکی از سه دوز مختلف NETA (0.1، 0.25، 0.5 میلی گرم) دریافت کردند، هفت مورد جدید سرطان سینه تشخیص داده شد که دو مورد از آنها در میان گروه 295 زن تحت درمان با قرص نوردرو استرادیول رخ داده است. mg/0.5 mg و دو مورد آن در گروه 294 نفری رخ داد زنان تحت درمان با 1 میلی گرم استرادیول / 0.1 میلی گرم NETA. همه زنان باید سالانه توسط یک پزشک معاینه پستان دریافت کنند و ماهانه خود معاینه پستان را انجام دهند. علاوه بر این، معاینات ماموگرافی باید بر اساس سن بیمار، عوامل خطر و نتایج ماموگرافی قبلی برنامه ریزی شود. سرطان آندومتر خطر افزایش سرطان آندومتر با استفاده از استروژن درمانی بدون مخالفت در زنان دارای رحم گزارش شده است. خطر سرطان آندومتر گزارش شده در میان مصرف کنندگان بدون مخالف استروژن حدود 2 تا 12 برابر بیشتر از افراد غیر مصرف کننده است و به نظر می رسد بستگی به مدت درمان و دوز استروژن دارد. اکثر مطالعات هیچ افزایش قابل توجهی را در ارتباط با استفاده از استروژن برای کمتر از 1 سال نشان نمی دهند. به نظر می رسد بیشترین خطر مربوط به استفاده طولانی مدت باشد، با افزایش خطرات 15 تا 24 برابری برای 5 تا 10 سال یا بیشتر. نشان داده شده است که این خطر حداقل برای 8 تا 15 سال پس از قطع استروژن درمانی باقی می ماند. نظارت بالینی تمام زنانی که از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون استفاده می کنند، مهم است. اقدامات تشخیصی کافی، از جمله نمونه‌برداری مستقیم یا تصادفی از آندومتر در صورت نیاز، برای رد بدخیمی در زنان یائسه با خونریزی‌های تناسلی غیرطبیعی مداوم یا عودکننده تشخیص داده نشده با علت ناشناخته انجام دهید. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از استروژن های طبیعی منجر به پروفایل خطر آندومتر متفاوت از استروژن های مصنوعی با دوز معادل استروژن می شود وجود ندارد. نشان داده شده است که افزودن پروژسترون به استروژن درمانی در زنان یائسه خطر هیپرپلازی آندومتر را کاهش می دهد، که ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. در یک کارآزمایی بالینی، هیپرپلازی آندومتر به میزان تقریباً 1 درصد یا کمتر با قرص استرادیول و نورتیندرون استات رخ داد. سرطان تخمدان مطالعه فرعی CE plus MPA WHI گزارش داد که استروژن به اضافه پروژسترون خطر ابتلا به سرطان تخمدان را افزایش می دهد. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، خطر نسبی سرطان تخمدان برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 1.58 بود (95 درصد فاصله اطمینان [CI]، 0.77-3.24)، اما از نظر آماری معنی دار نبود. خطر مطلق CE پلاس MPA در مقابل دارونما 4 در مقابل 3 مورد در هر 10000 زن-سال بود. 7 یک متاآنالیز 17 مطالعه اپیدمیولوژی آینده نگر و 35 مطالعه گذشته نگر نشان داد که زنانی که از درمان هورمونی برای علائم یائسگی استفاده می کردند، خطر ابتلا به سرطان تخمدان را افزایش می دادند. تجزیه و تحلیل اولیه، با استفاده از مقایسه مورد-شاهدی، شامل 12110 مورد سرطان از 17 مطالعه آینده نگر بود. خطرات نسبی مرتبط با استفاده فعلی از درمان هورمونی 1.41 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.32 تا 1.50) بود. هیچ تفاوتی در برآورد خطر بر اساس مدت قرار گرفتن در معرض (کمتر از 5 سال [متوسط ​​3 سال] در مقابل بیش از 5 سال [متوسط ​​10 سال] استفاده قبل از تشخیص سرطان) وجود نداشت. خطر نسبی مرتبط با استفاده ترکیبی فعلی و اخیر (قطع استفاده در طی 5 سال قبل از تشخیص سرطان) 1.37 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.27-1.48) بود، و خطر افزایش برای هر دو محصول استروژن به تنهایی و استروژن به علاوه پروژسترون قابل توجه بود. با این حال، مدت زمان دقیق استفاده از هورمون درمانی مرتبط با افزایش خطر سرطان تخمدان، ناشناخته است.

5.3 دمانس احتمالی در مطالعه کمکی استروژن به همراه پروژسترون WHI Memory Study (WHIMS)، جمعیتی متشکل از 4532 زن یائسه 65 تا 79 ساله به طور تصادفی به CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) یا دارونما تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 4 ساله، 40 زن در گروه CE به علاوه MPA و 21 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 2.05 بود (95 درصد فاصله اطمینان، 1.21-3.48). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 مورد در هر 10000 زن در سال 8 بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. در مطالعه کمکی استروژن به تنهایی WHIMS، جمعیتی متشکل از 2947 زن 65 تا 79 ساله هیسترکتومی شده به طور تصادفی به CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی یا دارونما تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 5.2 ساله، 28 زن در گروه استروژن به تنهایی و 19 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE-تنها در مقابل دارونما 1.49 بود (95 درصد فاصله اطمینان، 0.83-2.66). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به تنهایی در مقابل دارونما 37 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال 8 بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید. هنگامی که داده‌های دو جمعیت در مطالعات فرعی استروژن WHIMS و استروژن به علاوه پروژسترون طبق پروتکل WHIMS جمع‌آوری شد، خطر نسبی کلی گزارش‌شده برای زوال عقل احتمالی 1.76 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.19-2.60). از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها برای زنان یائسه جوان‌تر اعمال می‌شود یا خیر.

5.4 بیماری کیسه صفرا افزایش 2 تا 4 برابری در خطر بیماری کیسه صفرا که نیاز به جراحی دارد در زنان یائسه دریافت کننده استروژن گزارش شده است.

5.5 هیپرکلسمی تجویز استروژن ممکن است منجر به هیپرکلسمی شدید در زنان مبتلا به سرطان سینه و متاستازهای استخوانی شود. در صورت بروز هیپرکلسمی مصرف استروژن از جمله قرص استرادیول و نورتیندرون استات را قطع کنید و اقدامات مناسب را برای کاهش سطح کلسیم سرم انجام دهید.

5.6 ناهنجاری های بینایی ترومبوز عروقی شبکیه در زنان دریافت کننده استروژن گزارش شده است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، مصرف قرص استرادیول و نورتیندرون استات را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر معاینه نشان داد ادم پاپی یا ضایعات عروقی شبکیه را نشان دهد، استروژن ها از جمله استرادیول و نورتیندرون استات را برای همیشه قطع کنید. بروز هیپرپلازی اندومتر نسبت به درمان با استروژن به تنهایی ایجاد می شود. هیپرپلازی آندومتر ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. با این حال، خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از پروژسترون ها با استروژن در مقایسه با رژیم های استروژن به تنهایی همراه باشد. اینها شامل افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه است.

5.8 افزایش فشار خون در تعداد کمی از گزارش های موردی، افزایش قابل توجه فشار خون به واکنش های خاص به استروژن ها نسبت داده شده است. در یک کارآزمایی بالینی بزرگ، تصادفی و کنترل شده با دارونما، اثر کلی استروژن درمانی بر فشار خون مشاهده نشد.

5.9 تشدید هیپرتری گلیسیریدمی در زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی از قبل، درمان با استروژن ممکن است با افزایش تری گلیسیرید پلاسما منجر به پانکراتیت شود. در صورت بروز پانکراتیت، مصرف قرص استرادیول و نورتیندرون استات را قطع کنید.

5.10 نارسایی کبدی و/یا سابقه زردی کلستاتیک استروژن ها ممکن است در زنان مبتلا به نارسایی کبدی متابولیزه ضعیفی داشته باشند. در هر زنی که سابقه زردی کلستاتیک مرتبط با مصرف گذشته استروژن یا حاملگی دارد، احتیاط کنید. در صورت عود زردی کلستاتیک مصرف قرص استرادیول و نورتیندرون استات را قطع کنید.

5.11 تشدید کم کاری تیروئید تجویز استروژن منجر به افزایش سطح گلوبولین اتصال تیروئید (TBG) می شود. زنان با عملکرد طبیعی تیروئید می توانند افزایش TBG را با تولید هورمون تیروئید بیشتر جبران کنند، بنابراین غلظت سرمی T4 و T3 آزاد را در محدوده طبیعی حفظ کنند. زنان وابسته به درمان جایگزینی هورمون تیروئید که همچنین استروژن دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز درمان جایگزینی تیروئید خود نیاز داشته باشند. عملکرد تیروئید را در این زنان در طول درمان با قرص استرادیول و نورتیندرون استات کنترل کنید تا سطح هورمون آزاد تیروئید آنها در محدوده قابل قبولی حفظ شود.

5.12 احتباس مایعات استروژن ها به اضافه پروژسترون ها ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایع شوند. هر زن مبتلا به بیماری (هایی) که ممکن است او را مستعد احتباس مایعات کند، مانند نارسایی قلبی یا کلیوی، تحت نظر بگیرید. درمان با استروژن و پروژسترون، از جمله قرص استرادیول و نورتیندرون استات را با شواهد پزشکی مربوط به احتباس مایعات قطع کنید.

5.13 هیپوکلسمی هیپوکلسمی ناشی از استروژن ممکن است در زنان مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم رخ دهد. در نظر بگیرید که آیا مزایای استروژن درمانی، از جمله قرص استرادیول و نورتیندرون استات، در چنین زنانی از خطرات آن بیشتر است.

5.14 تشدید آندومتریوز چند مورد از تبدیل بدخیم ایمپلنت های باقیمانده آندومتر در زنانی که پس از هیسترکتومی با درمان به تنهایی استروژن تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است.

5.15 آنژیوادم ارثی استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی تشدید کند. در نظر بگیرید که آیا مزایای استروژن درمانی، از جمله استرادیول و قرص نورتیندرون استات، بیشتر از خطرات در چنین زنانی است یا خیر.

5.16 تشدید سایر شرایط درمان با استروژن، از جمله قرص استرادیول و نورتیندرون استات، ممکن است باعث تشدید آسم، دیابت، صرع، میگرن، پورفیری، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و همانژیوم کبدی شود. در نظر بگیرید که آیا مزایای استروژن درمانی در چنین زنانی بیشتر از خطرات آن است.

5.17 تست های آزمایشگاهی نشان داده نشده است که سطح سرمی هورمون محرک فولیکول (FSH) و استرادیول در مدیریت علائم وازوموتور متوسط ​​تا شدید و علائم متوسط ​​تا شدید ولو و آتروفی واژن مفید باشد.

5.18 تداخل تست دارو و آزمایشگاه زمان پروترومبین تسریع شده، زمان ترومبوپلاستین جزئی و زمان تجمع پلاکتی. افزایش تعداد پلاکت؛ افزایش آنتی ژن فاکتورهای II، VII، فعالیت انعقادی VIII، کمپلکس IX، X، XII، VII-X و بتا ترومبوگلوبولین. کاهش سطح آنتی فاکتور Xa و آنتی ترومبین III، کاهش فعالیت آنتی ترومبین III، افزایش سطح فیبرینوژن و فعالیت فیبرینوژن. افزایش آنتی ژن پلاسمینوژن و فعالیت. افزایش سطح گلوبولین متصل شونده به تیروئید (TBG) که منجر به افزایش سطح هورمون کل تیروئید در گردش می شود که با ید متصل به پروتئین (PBI)، سطح T4 (با ستون یا با رادیوامونواسی)، یا سطح T3 توسط رادیوایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T3 کاهش می یابد که منعکس کننده افزایش TBG است. غلظت های T4 آزاد و T3 آزاد بدون تغییر هستند. زنان تحت درمان جایگزین تیروئید ممکن است به دوزهای بالاتر هورمون تیروئید نیاز داشته باشند. سایر پروتئین های اتصال ممکن است در سرم افزایش یابد، به عنوان مثال، گلوبولین اتصال به کورتیکواستروئید (CBG)، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی (SHBG)، که به ترتیب منجر به افزایش کل کورتیکواستروئیدهای در گردش و استروئیدهای جنسی می شود. غلظت هورمون آزاد مانند تستوسترون و استرادیول ممکن است کاهش یابد. سایر پروتئین های پلاسما ممکن است افزایش یابد (سوبسترای آنژیوتانسینوژن/رنین، آلفا-1 آنتی تریپسین، سرولوپلاسمین). افزایش غلظت لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) و غلظت زیربخشی کلسترول HDL 2، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، افزایش سطح تری گلیسیرید. اختلال در تحمل گلوکز.

شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5 درصد) با قرص استرادیول و نورتیندرون استات عبارتند از: کمردرد، سردرد، درد اندام، حالت تهوع، اسهال، گاستروانتریت، بی خوابی، ناتوانی عاطفی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت، نازوفارنژیت، افزایش وزن، درد سینه، خونریزی پس از یائسگی، فیبروم رحمی، خونریزی واژینال، ضخیم شدن تخمدان و آسیب تصادفی (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• اختلالات قلبی عروقی [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• نئوپلاسم‌های بدخیم [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) جعبه‌ای مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که آزمایش‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده را در عمل منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده با قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم توسط محققین در طول کارآزمایی های بالینی بدون توجه به ارزیابی علیت در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: همه درمان‌ها - واکنش‌های جانبی اضطراری بدون در نظر گرفتن رابطه با فرکانس ≥ 5 درصد با قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی‌گرم/0.5 میلی‌گرم مطالعه هیپرپلازی آندومتر (12 ماه) علائم وازوموتور مطالعه (3-Man) قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 mg/0.5 mg (n=295) 1 mg E 2 (n=296) قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (29=n) دارونما (n=34) قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (47=n) دارونما (48=n) کمردرد کامل 6% 5% 3% 3% 6% 4% سردرد 11% 7% 11% 16% تهوع دستگاه گوارش 3% 5% 10% 0% 11% 0% گاستروانتریت 2% 2% 0% 0% 6% 4% بی خوابی سیستم عصبی 6% 4% 3% 3% 0% 8% ناتوانی عاطفی 1% 1% 0% 0% دستگاه تنفسی تنفسی 6% 18% 15% 10% 6% 15% 19% سینوزیت 7% 11% 7% 0% 15% 10% افزایش وزن متابولیک و غذایی خونریزی 5% 15% 10% 3% 11% 0% فیبروم رحم 5% 4% 0% 0% 4% 8% کیست تخمدان 3% 2% 7% 0% 0% 8% مکانیسم مقاومت عفونت ویروسی 4% 6% 0% 3% 7% مونسیس 6% 0% 6% 0% صدمات ثانویه تصادفی 4% 3% 3% 0% 17% شامل یک شکستگی اندام فوقانی در هر گروه 4% سایر رویدادها 2% 3% 3% 0% 6% 4% واکنش های نامطلوب گزارش شده با قرص استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 میلی گرم در 0.1 میلی گرم، بدون در نظر گرفتن T قابل بررسی در طی آزمایشات بالینی قابل توجه است. همه واکنش‌های جانبی اضطراری درمان بدون توجه به رابطه با فرکانس ≥ 5 درصد با قرص استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 میلی‌گرم/0.1 میلی‌گرم استرادیول و نورتیندرون استات قرص 0.5 میلی‌گرم/0.1 میلی‌گرم 0.5 میلی‌گرم در 0.1 میلی‌گرم به‌عنوان 0.1 میلی‌گرم به‌عنوان 0=194 Pa 10% 4% سردرد 22% 19% درد در اندام 5% 4% سیستم گوارش تهوع 5% 4% اسهال 6% 6% سیستم تنفسی نازوفارنژیت 21% 18% دستگاه ادراری تناسلی ضخیم شدن آندومتر 10% 4% خونریزی واژن 26% 12% 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید قرص استرادیول و نورتیندرون استات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم ادراری تناسلی تغییرات در الگوی خونریزی واژینال و خونریزی یا جریان غیرطبیعی قطع مصرف. خونریزی پیشرو؛ لکه بینی؛ دیسمنوره، افزایش اندازه لیومیوماتای ​​رحم؛ واژینیت، از جمله کاندیدیازیس واژن؛ تغییر در میزان ترشح دهانه رحم؛ تغییرات در اکتروپیون دهانه رحم؛ سندرم شبه قبل از قاعدگی؛ سندرم شبه سیستیت؛ سرطان تخمدان؛ هیپرپلازی آندومتر؛ سرطان آندومتر حساسیت سینه، بزرگ شدن، درد، ترشح از نوک پستان، گالاکتوره؛ تغییرات فیبروکیستیک سینه؛ سرطان پستان. ترومبوز وریدهای عمقی و سطحی قلبی عروقی؛ آمبولی ریه؛ ترومبوفلبیت؛ انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی؛ افزایش فشار خون تهوع دستگاه گوارش، استفراغ؛ تغییر در اشتها؛ زردی کلستاتیک؛ درد / گرفتگی شکم، نفخ شکم، نفخ؛ افزایش بروز بیماری کیسه صفرا و پانکراتیت. کلواسمای پوستی یا ملاسما که ممکن است در صورت قطع دارو باقی بماند. اریتم مولتی فرم؛ اریتم گرهی؛ فوران هموراژیک؛ ریزش موی سر؛ سبوره؛ هیرسوتیسم؛ خارش؛ بثورات پوستی؛ خارش چشم ترومبوز عروقی شبکیه، عدم تحمل لنزهای تماسی. سردرد سیستم عصبی مرکزی؛ میگرن؛ سرگیجه؛ افسردگی روانی؛ کره; بی خوابی؛ عصبی بودن؛ اختلالات خلقی؛ تحریک پذیری؛ تشدید صرع؛ زوال عقل متفرقه افزایش یا کاهش وزن؛ ادم؛ گرفتگی عضلات پا؛ تغییرات در میل جنسی؛ خستگی؛ تشدید آسم؛ افزایش تری گلیسیرید؛ حساسیت مفرط؛ واکنش های آنافیلاکتوئید/آنافیلاکتیک

12.1 مکانیسم عمل استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تناسلی زنانه و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی انسان درون سلولی است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول، در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون ترشح شده توسط قشر آدرنال به استرون در بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه با سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، دو گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین ها، هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و FSH را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح بالای این هورمون ها در زنان یائسه می شوند. ترکیبات پروژستین تمایز سلولی را تقویت می‌کنند و به طور کلی با کاهش سطوح گیرنده استروژن، افزایش متابولیسم موضعی استروژن‌ها به متابولیت‌های کمتر فعال یا القای محصولات ژنی که پاسخ‌های سلولی به استروژن را کاهش می‌دهند، با عملکرد استروژن‌ها مخالفت می‌کنند. پروژستین ها با اتصال به گیرنده های پروژسترون خاصی که با عناصر پاسخ پروژسترون در ژن های هدف تعامل دارند، اثرات خود را در سلول های هدف اعمال می کنند. گیرنده های پروژسترون در دستگاه تناسلی زنان، سینه، هیپوفیز، هیپوتالاموس و سیستم عصبی مرکزی شناسایی شده است.

12.2 فارماکودینامیک به طور کلی، غلظت استروژن سرم پاسخ درمانی یک زن به قرص استرادیول و نورتیندرون استات و خطر پیامدهای نامطلوب را پیش بینی نمی کند. به همین ترتیب، مقایسه قرار گرفتن در معرض محصولات مختلف استروژن برای استنباط اثربخشی یا ایمنی برای هر زن ممکن است معتبر نباشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب استرادیول استرادیول از طریق دستگاه گوارش جذب می شود. پس از تجویز خوراکی قرص استرادیول و نورتیندرون استات، حداکثر غلظت استرادیول پلاسما در عرض 5 تا 8 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی خوراکی استرادیول پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم در 0.5 میلی گرم در مقایسه با محلول خوراکی ترکیبی 53 درصد است. تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم همراه با غذا، فراهمی زیستی استرادیول را تغییر نداد. نورتیندرون استات پس از تجویز خوراکی، نورتیندرون استات جذب شده و به نورتیندرون تبدیل می شود. نورتیندرون در عرض 0.5 تا 1.5 ساعت پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. فراهمی زیستی خوراکی نورتیندرون پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم در 0.5 میلی گرم در مقایسه با محلول خوراکی ترکیبی 100٪ است. تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم همراه غذا، AUC 0-72 نورتیندرون را 19 درصد افزایش می دهد و C max را تا 36 درصد کاهش می دهد. پارامترهای فارماکوکینتیک استرادیول (E 2 )، استرون (E 1 ) و نورتیندرون (NET) به دنبال تجویز خوراکی 1 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم یا 2 استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 mg/0.1 میلی گرم در زنان سالم قابل جمع آوری (قرص Tmg/0.1 mg) می باشد. 3. جدول 3: پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز 1 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم یا 2 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 میلی گرم / 0.1 میلی گرم برای زنان سالم یائسه 1 x استرادیول و نورتیندرون استات قرص نورتیندرون استات 1 قرص mg/0.5 mg 0.5 mg/0.1 mg (n=24) (n=24) میانگین (%CV) میانگین (%CV) استرادیول (E 2) AUC 0-t (pg/mL*h) 766.5 (48) 697.3 (53) C max (pg/mL) 26.8 (36) 26.5 (37) t max (h): میانه (محدوده) 6.0 (0.5-16.0) 6.5 (0.5-t) (11.0-16.0) ساعت 14.5 (27) استرون (E 1) AUC 0-t (pg/mL*h) 4469.1 (48) 4506.4 (44) C max (pg/mL) 195.5 (37) 199.5 (30) t max (h): میانه (محدوده) 6.0 (1.0-9.0) 6.0 (2.0-9.0) t 1/2 (ساعت) 10.7 (44) 11.8 (25) نورتیندرون (NET) AUC 0-t (pg/mL*h) 21043 (41/mL) (41×L) (40L) 5249.5 (47) 2375.4 (41) t max (h): میانه (محدوده) 0.7 (0.7-1.25) 0.8 (0.7-1.3) t 1/2 (ساعت) 9.8 (32) 11.4 (36) AUC = مساحت زیر منحنی، 0 - آخرین نمونه قابل اندازه گیری C max = حداکثر غلظت پلاسما، t max = زمان با حداکثر غلظت پلاسما نیم دوز 2، t max = زمان در حداکثر غلظت 1/1 پلاسما دنبال کنید. تجویز یک بار در روز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم، غلظت سرمی استرادیول، استرون و نورتیندرون در عرض دو هفته با تجمع 33 تا 47 درصد بالاتر از غلظت پس از تجویز تک دوز به حالت پایدار رسید. غلظت‌های گردشی تنظیم‌نشده E2، E1 و NET در طول درمان قرص‌های استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی‌گرم/0.5 میلی‌گرم در حالت ثابت (دوز در زمان 0) در شکل‌های 1a و 1b ارائه شده‌اند. شکل 1a: میانگین ابتدایی-تصحیح نشده استرادیول و غلظت سرمی استرون- پروفایل های زمان به دنبال دوزهای متعدد قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (N=24) شکل 1b: میانگین سطح اولیه-تصحیح نشده غلظت سرمی نورتیندرون-نمایه زمان به دنبال دوزهای متعدد قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (N=24) توزیع استرادیول توزیع استروژن های اگزوژن مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استرادیول در خون به SHBG (37٪) و به آلبومین (61٪) متصل می شود، در حالی که تنها تقریباً 1 تا 2٪ غیرقابل پیوند است. نورتیندرون استات نورتیندرون نیز به میزان مشابهی به SHBG (36٪) و به آلبومین (61٪) متصل می شود. متابولیسم استرادیول استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. نورتیندرون استات مهم ترین متابولیت های نورتیندرون ایزومرهای 5α-دی هیدرو-نورتیندرون و تتراهیدرو-نورتیندرون هستند که عمدتاً به صورت کونژوگه های سولفات یا گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. دفع استرادیول استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. نیمه عمر استرادیول پس از تجویز تک دوز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم 12 تا 14 ساعت است. نورتیندرون استات نیمه عمر نهایی نورتیندرون حدود 8 تا 11 ساعت است. توضیحات تصویر توضیحات تصویر

جذب استرادیول استرادیول از طریق دستگاه گوارش جذب می شود. پس از تجویز خوراکی قرص استرادیول و نورتیندرون استات، حداکثر غلظت استرادیول پلاسما در عرض 5 تا 8 ساعت به دست می آید. فراهمی زیستی خوراکی استرادیول پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم در 0.5 میلی گرم در مقایسه با محلول خوراکی ترکیبی 53 درصد است. تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم همراه با غذا، فراهمی زیستی استرادیول را تغییر نداد. نورتیندرون استات پس از تجویز خوراکی، نورتیندرون استات جذب شده و به نورتیندرون تبدیل می شود. نورتیندرون در عرض 0.5 تا 1.5 ساعت پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. فراهمی زیستی خوراکی نورتیندرون پس از تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم در 0.5 میلی گرم در مقایسه با محلول خوراکی ترکیبی 100٪ است. تجویز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم همراه غذا، AUC 0-72 نورتیندرون را 19 درصد افزایش می دهد و C max را تا 36 درصد کاهش می دهد. پارامترهای فارماکوکینتیک استرادیول (E 2 )، استرون (E 1 ) و نورتیندرون (NET) به دنبال تجویز خوراکی 1 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم یا 2 استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 mg/0.1 میلی گرم در زنان سالم قابل جمع آوری (قرص Tmg/0.1 mg) می باشد. 3. جدول 3: پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز 1 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم یا 2 قرص استرادیول و نورتیندرون استات 0.5 میلی گرم / 0.1 میلی گرم برای زنان سالم یائسه 1 x استرادیول و نورتیندرون استات قرص نورتیندرون استات 1 قرص mg/0.5 mg 0.5 mg/0.1 mg (n=24) (n=24) میانگین (%CV) میانگین (%CV) استرادیول (E 2) AUC 0-t (pg/mL*h) 766.5 (48) 697.3 (53) C max (pg/mL) 26.8 (36) 26.5 (37) t max (h): میانه (محدوده) 6.0 (0.5-16.0) 6.5 (0.5-t) (11.0-16.0) ساعت 14.5 (27) استرون (E 1) AUC 0-t (pg/mL*h) 4469.1 (48) 4506.4 (44) C max (pg/mL) 195.5 (37) 199.5 (30) t max (h): میانه (محدوده) 6.0 (1.0-9.0) 6.0 (2.0-9.0) t 1/2 (ساعت) 10.7 (44) 11.8 (25) نورتیندرون (NET) AUC 0-t (pg/mL*h) 21043 (41/mL) (41×L) (40L) 5249.5 (47) 2375.4 (41) t max (h): میانه (محدوده) 0.7 (0.7-1.25) 0.8 (0.7-1.3) t 1/2 (ساعت) 9.8 (32) 11.4 (36) AUC = مساحت زیر منحنی، 0 - آخرین نمونه قابل اندازه گیری C max = حداکثر غلظت پلاسما، t max = زمان با حداکثر غلظت پلاسما نیم دوز 2، t max = زمان در حداکثر غلظت 1/1 پلاسما دنبال کنید. تجویز یک بار در روز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم، غلظت سرمی استرادیول، استرون و نورتیندرون در عرض دو هفته با تجمع 33 تا 47 درصد بالاتر از غلظت پس از تجویز تک دوز به حالت پایدار رسید. غلظت‌های گردشی تنظیم‌نشده E2، E1 و NET در طول درمان قرص‌های استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی‌گرم/0.5 میلی‌گرم در حالت ثابت (دوز در زمان 0) در شکل‌های 1a و 1b ارائه شده‌اند. شکل 1a: میانگین ابتدایی-تصحیح نشده استرادیول و غلظت سرمی استرون- پروفایل های زمان به دنبال دوزهای متعدد قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (N=24) شکل 1b: میانگین سطح اولیه-تصحیح نشده غلظت سرمی نورتیندرون-نمایه زمان به دنبال دوزهای متعدد قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم (N=24) توزیع استرادیول توزیع استروژن های اگزوژن مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استرادیول در خون به SHBG (37٪) و به آلبومین (61٪) متصل می شود، در حالی که تنها تقریباً 1 تا 2٪ غیرقابل پیوند است. نورتیندرون استات نورتیندرون نیز به میزان مشابهی به SHBG (36٪) و به آلبومین (61٪) متصل می شود. متابولیسم استرادیول استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. نورتیندرون استات مهم ترین متابولیت های نورتیندرون ایزومرهای 5α-دی هیدرو-نورتیندرون و تتراهیدرو-نورتیندرون هستند که عمدتاً به صورت کونژوگه های سولفات یا گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. دفع استرادیول استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. نیمه عمر استرادیول پس از تجویز تک دوز قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم / 0.5 میلی گرم 12 تا 14 ساعت است. نورتیندرون استات نیمه عمر نهایی نورتیندرون حدود 8 تا 11 ساعت است. توضیحات تصویر توضیحات تصویر

17 اطلاعات مشاوره بیمار به زنان توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کنند (اطلاعات بیمار خونریزی واژینال به زنان یائسه اطلاع دهید که هر گونه خونریزی واژینال را در اسرع وقت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی احتمالی با پروژسترون درمانی با استروژن پلاس، زنان یائسه را از عوارض جانبی احتمالی استروژن به همراه پروژسترون از جمله اختلالات قلبی عروقی، نئوپلاسم های بدخیم و دمانس احتمالی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شایع احتمالی با درمان با پروژسترون استروژن پلاس، زنان یائسه را از عوارض جانبی احتمالی کمتر جدی اما رایج درمان با استروژن به همراه پروژسترون مانند سردرد، درد و حساسیت پستان، تهوع و استفراغ مطلع کنید. Rx فقط برای: Naari Pte Limited 36 Robinson Road, #13-06 City House, Singapore 068877 صادر شده در مارس 2024 اطلاعات بیمار قرص های استرادیول و نورتیندرون استات (es-truh-dahy-awl and nawr-eth-in-deohnl) هر بار قبل از هر بار استفاده از قرص های بیمار را بخوانید و هر بار شروع به استفاده از قرص های بیمار کنید. دوباره پر کنید ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد علائم یائسگی یا درمان شما را نمی گیرد. مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد قرص استرادیول و نورتیندرون استات (ترکیبی از استروژن و پروژسترون) بدانم چیست؟ از استروژن ها با یا بدون پروژسترون برای جلوگیری از بیماری قلبی، حملات قلبی، سکته مغزی یا زوال عقل (کاهش عملکرد مغز) استفاده نکنید. استفاده از استروژن با پروژسترون ها ممکن است شانس ابتلا به حملات قلبی، سکته مغزی، سرطان سینه یا لخته شدن خون را افزایش دهد. بر اساس مطالعه ای که روی زنان 65 سال و بالاتر انجام شد، استفاده از استروژن با پروژسترون ها ممکن است شانس ابتلا به زوال عقل را افزایش دهد. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است شانس ابتلا به سرطان رحم (رحم) را افزایش دهد. از استروژن به تنهایی برای جلوگیری از بیماری قلبی، حملات قلبی، سکته مغزی یا زوال عقل (کاهش عملکرد مغز) استفاده نکنید. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است شانس ابتلا به سکته مغزی یا لخته شدن خون را افزایش دهد. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است شانس ابتلا به زوال عقل را افزایش دهد، بر اساس مطالعه ای که روی زنان 65 سال و بالاتر انجام شد. نشان داده شده است که تنها یک استروژن با محصول و دوز پروژسترون، شانس ابتلا به حملات قلبی، سکته مغزی، سرطان سینه، لخته شدن خون و زوال عقل را افزایش می دهد. نشان داده شده است که تنها یک محصول و دوز استروژن به تنهایی شانس ابتلا به سکته مغزی، لخته شدن خون و زوال عقل را افزایش می دهد. از آنجایی که سایر فرآورده‌ها و دوزها به همین روش مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند، مشخص نیست که استفاده از قرص‌های استرادیول و نورتیندرون استات چگونه بر شانس ابتلا به این شرایط تأثیر می‌گذارد. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود باید به طور مرتب در مورد اینکه آیا هنوز به درمان با قرص استرادیول و نورتیندرون استات نیاز دارید یا خیر صحبت کنید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات چیست؟ قرص استرادیول و نورتیندرون استات یک داروی نسخه ای است که حاوی دو نوع هورمون استروژن و پروژسترون است. قرص استرادیول و نورتیندرون استات برای چه مواردی استفاده می شود؟ قرص استرادیول و نورتیندرون استات بعد از یائسگی برای موارد زیر استفاده می شود:

• کاهش گرگرفتگی متوسط ​​تا شدید استروژن ها هورمون هایی هستند که توسط تخمدان های زنان ساخته می شوند. تخمدان ها معمولاً زمانی که زن بین 45 تا 55 سال سن دارند، تولید استروژن را متوقف می کنند. این کاهش سطح استروژن بدن باعث "تغییر زندگی" یا یائسگی، پایان دوره های ماهانه قاعدگی می شود. گاهی اوقات هر دو تخمدان در طی یک عمل جراحی قبل از یائسگی طبیعی خارج می شوند. کاهش ناگهانی سطح استروژن باعث "یائسگی جراحی" می شود. هنگامی که سطح استروژن شروع به کاهش می کند، برخی از زنان علائم بسیار ناراحت کننده ای مانند احساس گرما در صورت، گردن و قفسه سینه، یا احساس ناگهانی و شدید گرما و تعریق ("گرگرفتگی" یا "گرگرفتگی") دارند. در برخی از زنان، علائم خفیف است و نیازی به استفاده از استروژن ندارند. در زنان دیگر، علائم می تواند شدیدتر باشد.
• درمان تغییرات متوسط ​​تا شدید یائسگی در داخل و اطراف واژن شما و پزشکتان باید به طور منظم در مورد اینکه آیا هنوز برای درمان این مشکلات به درمان با قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم/0.5 میلی گرم نیاز دارید صحبت کنید. اگر از قرص استرادیول و نورتیندرون استات 1 میلی گرم در 0.5 میلی گرم فقط برای درمان تغییرات یائسگی در داخل و اطراف واژن خود استفاده می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا یک محصول واژینال موضعی برای شما بهتر است صحبت کنید.
• کمک به کاهش شانس ابتلا به پوکی استخوان (استخوان های ضعیف نازک) پوکی استخوان ناشی از یائسگی نازک شدن استخوان ها است که باعث ضعیف تر شدن و شکستن آن ها می شود. اگر از قرص استرادیول و نورتیندرون استات برای جلوگیری از پوکی استخوان ناشی از یائسگی استفاده می کنید، با پزشک خود در مورد اینکه آیا درمان یا داروی متفاوت بدون استروژن ممکن است برای شما بهتر باشد صحبت کنید. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود باید به طور مرتب در مورد اینکه آیا هنوز به درمان با قرص استرادیول و نورتیندرون استات نیاز دارید یا خیر صحبت کنید. چه کسانی نباید از قرص استرادیول و نورتیندرون استات استفاده کنند؟ اگر رحم (رحم) خود را برداشته اید (هیسترکتومی) از قرص استرادیول و نورتیندرون استات استفاده نکنید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات حاوی پروژسترون برای کاهش احتمال ابتلا به سرطان رحم است. اگر رحم ندارید نیازی به پروژسترون ندارید و نباید از قرص استرادیول و نورتیندرون استات استفاده کنید. در موارد زیر استفاده از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات را شروع نکنید:
• خونریزی واژینال غیرمعمول خونریزی واژینال پس از یائسگی ممکن است علامت هشدار دهنده سرطان رحم (رحم) باشد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید هرگونه خونریزی غیرعادی واژینال را بررسی کند تا علت آن را پیدا کند.
• با یک اختلال خونریزی تشخیص داده شده اند
• در حال حاضر سرطان های خاصی داشته یا داشته اند استروژن ها ممکن است شانس ابتلا به انواع خاصی از سرطان ها از جمله سرطان سینه یا رحم (رحم) را افزایش دهند. اگر سرطان دارید یا داشته اید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا باید از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات استفاده کنید صحبت کنید.
• دچار سکته یا حمله قلبی شده بود
• در حال حاضر لخته خون داشته یا داشته اند
• در حال حاضر مشکلات کبدی داشته یا داشته اند
• به قرص استرادیول و نورتیندرون استات یا هر یک از ترکیبات موجود در آن حساسیت دارند. فهرست مواد تشکیل دهنده قرص استرادیول و نورتیندرون استات را در انتهای این جزوه مشاهده کنید. قبل از استفاده از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:
• خونریزی واژینال غیرمعمول خونریزی واژینال پس از یائسگی ممکن است علامت هشدار دهنده سرطان رحم (رحم) باشد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید هرگونه خونریزی غیرعادی واژینال را بررسی کند تا علت آن را پیدا کند.
• اگر شرایط خاصی مانند آسم (خس خس سینه)، صرع (تشنج)، دیابت، میگرن، آندومتریوز، لوپوس، آنژیوادم (تورم صورت، تیروئید، مشکلات مربوط به غده تیروئید، ورم صورت، غده تیروئید) دارید، ممکن است در حین استفاده از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات، ممکن است بدتر شود. یا سطح کلسیم خونتان بالاست.
• قرار است تحت عمل جراحی قرار بگیرید یا در بستر استراحت خواهید بود، ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما اطلاع می دهد که آیا نیاز به قطع مصرف قرص های استرادیول و نورتیندرون استات دارید.
• باردار هستید یا فکر می کنید ممکن است باردار باشید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات برای زنان باردار نیست.
• در حال تغذیه با شیر مادر هورمون های موجود در قرص های استرادیول و نورتیندرون استات می توانند وارد شیر مادر شوند. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. برخی از داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص استرادیول و نورتیندرون استات تأثیر بگذارند. قرص استرادیول و نورتیندرون استات نیز ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروهای شما تأثیر بگذارد. فهرستی از داروهای خود را نگه دارید و هنگام دریافت داروی جدید، آن را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از قرص استرادیول و نورتیندرون استات استفاده کنم؟
• از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما گفته است از آن استفاده کنید.
• هر روز 1 قرص را در همان زمان مصرف کنید.
• شما و پزشکتان باید به طور منظم (هر 3 تا 6 ماه) در مورد دوز مصرفی خود و اینکه آیا هنوز به درمان با قرص استرادیول و نورتیندرون استات نیاز دارید صحبت کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص استرادیول و نورتیندرون استات چیست؟ عوارض جانبی بر اساس میزان جدی بودن آنها و تعداد دفعات بروز آنها هنگام درمان گروه بندی می شوند. عوارض جانبی جدی اما کمتر شایع عبارتند از:
• حمله قلبی
• سکته مغزی
• لخته شدن خون
• سرطان سینه
• سرطان پوشش داخلی رحم (رحم)
• سرطان تخمدان
• زوال عقل
• سطح کلسیم خون بالا یا پایین
• بیماری کیسه صفرا
• ناهنجاری های بینایی
• فشار خون بالا
• سطوح بالای چربی (تری گلیسیرید) در خون شما
• مشکلات کبدی
• تغییرات در سطح هورمون تیروئید شما
• احتباس مایعات
• تغییرات سرطانی آندومتریوز
• بزرگ شدن تومورهای خوش خیم رحم ("فیبروم")
• بدتر شدن تورم صورت و زبان (آنژیوادم) در زنانی که سابقه آنژیوادم دارند.
• تغییرات در نتایج آزمایشات آزمایشگاهی مانند زمان خونریزی و سطح قند خون بالا در صورت مشاهده هر یک از علائم هشداردهنده زیر یا هر علائم غیرعادی دیگری که نگران شماست فوراً با پزشک خود تماس بگیرید:
• توده های جدید سینه
• خونریزی غیر معمول واژینال
• تغییرات در بینایی یا گفتار
• سردردهای شدید جدید ناگهانی
• دردهای شدید در قفسه سینه یا پاها با یا بدون تنگی نفس، ضعف و خستگی عوارض جانبی رایج قرص استرادیول و نورتیندرون استات عبارتند از:
• خونریزی واژینال نامنظم یا لکه بینی
• حالت تهوع
• گرفتگی معده یا شکم، نفخ
• سردرد
• استفراغ
• کمر درد
• درد سینه
• اسهال
• احتباس مایعات
• عفونت قارچی واژن اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص استرادیول و نورتیندرون استات نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. اگر عوارض جانبی دارید که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. برای کاهش احتمال عوارض جانبی جدی با قرص استرادیول و نورتیندرون استات چه کاری می توانم انجام دهم؟
• با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود به طور منظم در مورد اینکه آیا باید به استفاده از قرص های استرادیول و نورتیندرون استات ادامه دهید یا خیر صحبت کنید.
• اگر رحم دارید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا قرص استرادیول و نورتیندرون استات برای شما مناسب هستند صحبت کنید.
• به طور کلی، افزودن پروژسترون به طور کلی برای زنان دارای رحم توصیه می شود تا شانس ابتلا به سرطان رحم (رحم) را کاهش دهد.
• اگر هنگام استفاده از قرص استرادیول و نورتیندرون استات دچار خونریزی واژینال شدید، فوراً به پزشک خود مراجعه کنید.
• هر سال یک معاینه لگن، معاینه پستان و ماموگرافی (اشعه ایکس پستان) داشته باشید، مگر اینکه پزشک چیز دیگری به شما بگوید.
• اگر اعضای خانواده شما سرطان سینه داشته اند یا اگر تا به حال توده های سینه یا ماموگرافی غیرطبیعی (اشعه ایکس پستان) داشته اید، ممکن است نیاز به معاینه پستان بیشتر داشته باشید.
• اگر فشار خون بالا، کلسترول بالا (چربی در خون)، دیابت، اضافه وزن دارید، یا اگر از تنباکو استفاده می کنید، ممکن است شانس بیشتری برای ابتلا به بیماری قلبی داشته باشید.
• از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بخواهید راه هایی برای کاهش شانس ابتلا به بیماری قلبی در شما پیدا کند. چگونه باید قرص استرادیول و نورتیندرون استات را نگهداری کنم؟ قرص های استرادیول و نورتیندرون استات را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات را در جای خشک و دور از نور نگهداری کنید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص استرادیول و نورتیندرون استات. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشورهای اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص استرادیول و نورتیندرون استات برای شرایطی که برای آنها تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص استرادیول و نورتیندرون استات را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برسانند. می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد قرص های استرادیول و نورتیندرون استات که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر با x-xxx-xxx-xxxx تماس بگیرید. ترکیبات قرص استرادیول و نورتیندرون استات چیست؟ مواد فعال: استرادیول E و نورتیندرون استات مواد غیر فعال: لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته (ذرت)، کوپوویدون، پلی سوربات 80، استئارات منیزیم، هیپروملوز، تالک و تری استین. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تولید شده برای: Naari Pte Limited 36 Robinson Road, #13-06 City House, Singapore 068877 صادر شده در مارس 2024 شرح تصویر