استرادیول سیپیونات

به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید 1. اختلالات قلبی عروقی درمان با استروژن و استروژن/پروژسترون با افزایش خطر حوادث قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی و همچنین ترومبوز وریدی و آمبولی ریوی (ترومبوآمبولی وریدی یا VTE) مرتبط است. در صورت بروز یا مشکوک به هر یک از این موارد، مصرف استروژن باید فوراً قطع شود. عوامل خطر بیماری عروقی شریانی (مانند فشار خون بالا، دیابت شیرین، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (مانند سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی VTE، چاقی و لوپوس اریتماتوز سیستمیک) باید به طور مناسب مدیریت شوند. الف بیماری عروق کرونر قلب و سکته مغزی در مطالعه ابتکار بهداشت زنان (WHI)، افزایش تعداد سکته های قلبی و سکته مغزی در زنان دریافت کننده CE در مقایسه با دارونما مشاهده شده است. این مشاهدات اولیه هستند و مطالعه ادامه دارد. (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در مطالعه فرعی CE/MPA در مورد WHI، افزایش خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب (CHD) (که به عنوان انفارکتوس غیر کشنده میوکارد و مرگ CHD تعریف می شود) در زنان دریافت کننده CE/MPA در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما مشاهده شد (300-300 سال در هر 100 ثانیه). افزایش خطر در سال اول مشاهده شد و همچنان ادامه داشت. در همان مطالعه فرعی WHI، افزایش خطر سکته مغزی در زنان دریافت کننده CE/MPA در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما مشاهده شد (29 در مقابل 21 در هر 10000 زن در سال). افزایش خطر پس از سال اول مشاهده شد و ادامه یافت. در زنان یائسه مبتلا به بیماری قلبی مستند (2763=n، میانگین سنی 66.7 سال) یک کارآزمایی بالینی کنترل شده پیشگیری ثانویه از بیماری قلبی عروقی (مطالعه جایگزینی قلب و استروژن/پروژسترون؛ HERS) درمان با CE/MPA (0.625 میلی گرم/2.5 میلی گرم در روز) هیچ فایده ای نداشت. در طی یک پیگیری متوسط ​​4.1 ساله، درمان با CE/MPA میزان کلی حوادث CHD را در زنان یائسه با بیماری عروق کرونر ثابت کاهش نداد. حوادث CHD در گروه تحت درمان با CE/MPA نسبت به گروه دارونما در سال 1 بیشتر بود، اما در سال‌های بعد نه. دو هزار و سیصد و بیست و یک زن از کارآزمایی اولیه HERS موافقت کردند که در یک برنامه افزودنی آزاد HERS، HERS II شرکت کنند. میانگین پیگیری در HERS II 2.7 سال دیگر بود که در مجموع 6.8 سال بود. میزان حوادث CHD در بین زنان در گروه CE/MPA و گروه دارونما در HERS، HERS II و به طور کلی قابل مقایسه بود. دوزهای بزرگ استروژن (5 میلی گرم استروژن کونژوگه در روز)، قابل مقایسه با مواردی که برای درمان سرطان پروستات و پستان استفاده می شود، در یک کارآزمایی بالینی آینده نگر بزرگ در مردان نشان داده شده است که خطر انفارکتوس میوکارد غیر کشنده، آمبولی ریه و ترومبوفلبیت را افزایش می دهد. ب ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در مطالعه ابتکاری بهداشت زنان (WHI)، در زنان دریافت کننده CE در مقایسه با دارونما، خطر VTE (شامل هر دو DVT و PE) 33% افزایش یافت (28 در مقابل 21 در هر 10000 نفر در سال) اگرچه تنها میزان افزایش DVT به 0.000000000000 آماری بیشتر رسید. (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در مطالعه فرعی درمان CE/MPA WHI، میزان VTE، از جمله ترومبوز وریدی عمقی و آمبولی ریوی، در زنانی که تحت درمان با CE/MPA بودند، 2 برابر بیشتر از زنان دریافت کننده دارونما مشاهده شد. میزان VTE 34 در هر 10000 زن-سال در گروه CE/MPA در مقایسه با 16 در هر 10000 زن-سال در گروه دارونما بود. افزایش خطر VTE در طول سال اول مشاهده شد و همچنان ادامه داشت. در صورت امکان، مصرف استروژن ها باید حداقل 4 تا 6 هفته قبل از جراحی از نوع مرتبط با افزایش خطر ترومبوآمبولی یا در طول دوره های بی حرکتی طولانی مدت قطع شود. 2. نئوپلاسم های بدخیم الف. سرطان آندومتر استفاده از استروژن های بدون مخالف در زنان با رحم سالم با افزایش خطر ابتلا به سرطان آندومتر مرتبط است. خطر سرطان آندومتر گزارش شده در میان مصرف کنندگان بدون مخالف استروژن حدود 2 تا 12 برابر بیشتر از افراد غیر مصرف کننده بود و به نظر می رسد بستگی به مدت درمان و دوز استروژن دارد. اکثر مطالعات هیچ افزایش قابل توجهی را در ارتباط با استفاده از استروژن برای کمتر از یک سال نشان نمی دهند. به نظر می رسد بیشترین خطر مربوط به استفاده طولانی مدت است، با افزایش خطرات 15 تا 24 برابری برای پنج تا ده سال یا بیشتر و نشان داده شده است که این خطر حداقل 8 تا 15 سال پس از قطع استروژن درمانی باقی می ماند. نظارت بالینی تمام زنانی که از ترکیبات استروژن/پروژسترون استفاده می کنند مهم است. اقدامات تشخیصی کافی، از جمله نمونه برداری از آندومتر در صورت اندیکاسیون، باید برای رد بدخیمی در تمام موارد خونریزی غیرطبیعی واژینال مداوم یا مکرر تشخیص داده نشده انجام شود. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از استروژن های طبیعی منجر به پروفایل خطر آندومتر متفاوت از استروژن های مصنوعی با دوز معادل استروژن می شود وجود ندارد. نشان داده شده است که افزودن پروژسترون به درمان با استروژن خطر هیپرپلازی آندومتر را کاهش می دهد، که ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. ب سرطان پستان مهم ترین کارآزمایی بالینی تصادفی شده که اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به اضافه پروژسترون ارائه می دهد، مطالعه فرعی WHI CE روزانه (0.625 میلی گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی گرم) است. پس از میانگین پیگیری 5.6 ساله، مطالعه فرعی استروژن به اضافه پروژسترون، افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه مهاجم را در زنانی که روزانه CE به علاوه MPA مصرف می کردند، گزارش کرد. در این مطالعه فرعی، استفاده قبلی از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون درمانی توسط 26 درصد از زنان گزارش شده است. خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.24 و خطر مطلق 41 در مقابل 33 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش کرده بودند، خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.86 و خطر مطلق 46 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش نکرده بودند، خطر نسبی سرطان تهاجمی پستان 1.09 و خطر مطلق 40 در مقابل 36 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در همان مطالعه فرعی، سرطان‌های تهاجمی پستان بزرگ‌تر بودند، احتمال مثبت شدن گره‌ها بیشتر بود و در گروه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مراحل پیشرفته‌تر در مقایسه با گروه دارونما تشخیص داده شدند. بیماری متاستاتیک نادر بود و تفاوت ظاهری بین دو گروه وجود نداشت. سایر عوامل پیش آگهی مانند زیرگروه بافت شناسی، درجه و وضعیت گیرنده هورمونی بین گروه ها تفاوتی نداشت. مهمترین کارآزمایی بالینی تصادفی شده که اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به تنهایی ارائه می دهد، مطالعه فرعی WHI روزانه CE (625/0 میلی گرم) به تنهایی است. در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی، پس از میانگین پیگیری 7.1 سال، CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی با افزایش خطر سرطان مهاجم پستان مرتبط نبود [خطر نسبی (RR) 0.80]. مطابق با ابتکار سلامت زنان (WHI)، مطالعات مشاهده‌ای همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را برای درمان با استروژن به اضافه پروژسترون و خطر کمتر، اما همچنان افزایش یافته، برای درمان به تنهایی استروژن پس از چندین سال استفاده گزارش کرده‌اند. یک متاآنالیز بزرگ از مطالعات کوهورت آینده‌نگر، افزایش خطراتی را گزارش کرد که به مدت استفاده بستگی دارد و می‌تواند تا بیش از 10 سال پس از قطع درمان با استروژن به اضافه پروژسترون و درمان به تنهایی استروژن ادامه داشته باشد. گسترش کارآزمایی‌های WHI همچنین افزایش خطر سرطان سینه مرتبط با درمان با استروژن و پروژسترون را نشان داد. مطالعات مشاهده‌ای همچنین نشان می‌دهد که خطر سرطان سینه با درمان استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با خطر درمان با استروژن به تنهایی، بیشتر بوده و زودتر آشکار شده است. با این حال، این مطالعات تفاوت قابل توجهی در خطر ابتلا به سرطان سینه در میان ترکیبات مختلف استروژن به همراه پروژسترون، دوزها یا مسیرهای تجویز پیدا نکرده است. گزارش شده است که استفاده از استروژن به تنهایی و استروژن به اضافه پروژستین منجر به افزایش ماموگرافی غیرطبیعی می شود که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد. همه زنان باید سالانه تحت معاینه پستان توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قرار گیرند و خودآزمایی سینه ماهانه را انجام دهند. علاوه بر این، معاینات ماموگرافی باید بر اساس سن بیمار، عوامل خطر و نتایج ماموگرافی قبلی برنامه ریزی شود. 3. دمانس در مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان (WHIMS)، 4532 زن یائسه سالم 65 سال و بالاتر مورد مطالعه قرار گرفتند که 35 درصد آنها 70 تا 74 سال و 18 درصد 75 سال یا بیشتر بودند. پس از میانگین پیگیری 4 ساله، 40 زن تحت درمان با CE/MPA (1.8٪، 2229=n) و 21 زن در گروه دارونما (0.9٪، n=2303) تشخیص‌های احتمالی زوال عقل را دریافت کردند. خطر نسبی CE/MPA در مقابل دارونما 2.05 بود (95% فاصله اطمینان 1.21 - 3.48) و برای زنان با و بدون سابقه استفاده از هورمون یائسگی قبل از WHIMS مشابه بود. خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE/MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 مورد در هر 10000 زن-سال بود. مشخص نیست که آیا این یافته ها در مورد زنان جوان یائسه صدق می کند یا خیر. (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در سالمندان مراجعه کنید.) 4. بیماری کیسه صفرا افزایش 2 تا 4 برابری در خطر بیماری کیسه صفرا که نیاز به جراحی دارد در زنان یائسه دریافت کننده استروژن گزارش شده است. 5. هیپرکلسمی تجویز استروژن ممکن است منجر به هیپرکلسمی شدید در بیماران مبتلا به سرطان سینه و متاستازهای استخوانی شود. در صورت بروز هیپرکلسمی، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب برای کاهش سطح کلسیم سرم انجام شود. 6. ناهنجاری های بینایی ترومبوز عروقی شبکیه در بیماران دریافت کننده استروژن گزارش شده است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، مصرف دارو را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر در معاینه ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، مصرف استروژن باید برای همیشه قطع شود. 7. آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را القا یا تشدید کنند.

الف. کلی 1. افزودن پروژستین در زمانی که زنی هیسترکتومی نکرده است مطالعات اضافه کردن پروژسترون به مدت 10 روز یا بیشتر از یک چرخه تجویز استروژن، یا روزانه با استروژن در یک رژیم مداوم، کاهش بروز هیپرپلازی آندومتر را گزارش کرده اند که تنها با درمان استروژن ایجاد می شود. هیپرپلازی آندومتر ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. با این حال، خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از پروژستین ها با استروژن در مقایسه با رژیم های استروژن به تنهایی همراه باشد. اینها شامل افزایش احتمالی خطر سرطان سینه، اثرات نامطلوب بر متابولیسم لیپوپروتئین (به عنوان مثال، کاهش HDL، افزایش LDL) و اختلال در تحمل گلوکز است. 2. افزایش فشار خون در تعداد کمی از گزارش های موردی، افزایش قابل توجهی در فشار خون به واکنش های خاص به استروژن ها نسبت داده شده است. در یک کارآزمایی بالینی بزرگ، تصادفی و کنترل شده با دارونما، اثر کلی استروژن بر فشار خون مشاهده نشد. فشار خون باید در فواصل منظم با مصرف استروژن کنترل شود. 3. هیپرتری گلیسیریدمی در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی از قبل، استروژن درمانی ممکن است با افزایش تری گلیسیرید پلاسما منجر به پانکراتیت و سایر عوارض شود. 4. اختلال در عملکرد کبد و سابقه زردی کلستاتیک در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، استروژن ها ممکن است ضعیف متابولیزه شوند. برای بیمارانی که سابقه زردی کلستاتیک مرتبط با مصرف گذشته استروژن یا حاملگی دارند، باید احتیاط کرد و در صورت عود، دارو را قطع کرد. 5. کم کاری تیروئید تجویز استروژن منجر به افزایش سطح گلوبولین اتصال تیروئید (TBG) می شود. بیماران با عملکرد طبیعی تیروئید می توانند افزایش TBG را با تولید هورمون تیروئید بیشتر جبران کنند، بنابراین غلظت سرمی T 4 و T 3 آزاد را در محدوده طبیعی حفظ کنند. بیماران وابسته به درمان جایگزینی هورمون تیروئید که همچنین استروژن دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز درمان جایگزینی تیروئید خود نیاز داشته باشند. این بیماران باید عملکرد تیروئید خود را کنترل کنند تا سطح هورمون تیروئید آزاد خود را در محدوده قابل قبولی حفظ کنند. 6. احتباس مایعات از آنجا که استروژن ها ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایع شوند، بیمارانی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند اختلال عملکرد قلبی یا کلیوی، در هنگام تجویز استروژن نیاز به مشاهده دقیق دارند. 7. هیپوکلسمی استروژن ها باید در افراد مبتلا به هیپوکلسمی شدید با احتیاط مصرف شوند. 8. سرطان تخمدان مطالعه فرعی CE/MPA WHI گزارش داد که استروژن به اضافه پروژسترون خطر ابتلا به سرطان تخمدان را افزایش می دهد. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، خطر نسبی سرطان تخمدان برای CE/MPA در مقابل دارونما 1.58 بود (95% فاصله اطمینان 0.77-3.24) اما از نظر آماری معنی دار نبود. خطر مطلق CE/MPA در مقابل دارونما 20 در مقابل 12 مورد در هر 10000 زن-سال بود. در برخی از مطالعات اپیدمیولوژیک، استفاده از استروژن به تنهایی، به ویژه برای ده سال یا بیشتر، با افزایش خطر سرطان تخمدان مرتبط است. سایر مطالعات اپیدمیولوژیک این ارتباط را پیدا نکرده اند. 9. تشدید اندومتریوز اندومتریوز ممکن است با تجویز استروژن تشدید شود. چند مورد از دگرگونی بدخیم ایمپلنت‌های باقی‌مانده آندومتر در زنانی که پس از هیسترکتومی با درمان تنها با استروژن درمان شده‌اند، گزارش شده است. برای بیمارانی که پس از هیسترکتومی به اندومتریوز باقیمانده مبتلا هستند، باید پروژسترون را در نظر گرفت. 10. تشدید سایر شرایط استروژن ها ممکن است باعث تشدید آسم، دیابت شیرین، صرع، میگرن یا پورفیری، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و همانژیوم کبدی شوند و در زنان مبتلا به این بیماری ها باید با احتیاط مصرف شود. B. اطلاعات بیمار به پزشکان توصیه می شود که بروشور اطلاعات بیمار را با بیمارانی که برای آنها DEPO-Estradiol تجویز می کنند، در میان بگذارند. سی. تست های آزمایشگاهی تجویز استروژن باید با کمترین دوز برای اندیکاسیون تایید شده آغاز شود و سپس توسط پاسخ بالینی به جای سطح هورمون سرم (مانند استرادیول، FSH) هدایت شود. ت. تداخلات آزمایش دارو/آزمایشگاه 1. تسریع زمان پروترومبین، زمان ترومبوپلاستین جزئی و زمان تجمع پلاکتی. افزایش تعداد پلاکت؛ افزایش فاکتورهای II، VII آنتی ژن، آنتی ژن VIII، فعالیت انعقادی VIII، کمپلکس IX، X، XII، VII-X، کمپلکس II-VII-X، و بتا ترومبوگلوبولین. کاهش سطح آنتی فاکتور Xa و آنتی ترومبین III، کاهش فعالیت آنتی ترومبین III. افزایش سطح فیبرینوژن و فعالیت فیبرینوژن؛ افزایش آنتی ژن پلاسمینوژن و فعالیت. 2. افزایش سطح گلوبولین متصل شونده به تیروئید (TBG) که منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، سطح T4 (با ستون یا با رادیوامونواسی) یا سطح T3 توسط رادیو ایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T3 کاهش می یابد که منعکس کننده افزایش TBG است. غلظت T4 آزاد و T3 آزاد بدون تغییر هستند. بیمارانی که تحت درمان جایگزینی تیروئید هستند ممکن است به دوزهای بالاتر هورمون تیروئید نیاز داشته باشند. 3. سایر پروتئین‌های اتصال‌دهنده ممکن است در سرم افزایش یافته باشند، به عنوان مثال، گلوبولین اتصال به کورتیکواستروئید (CBG)، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی (SHBG)، که به ترتیب منجر به افزایش کورتیکواستروئیدهای در گردش و استروئیدهای جنسی می‌شود. غلظت هورمون آزاد یا فعال بیولوژیکی بدون تغییر است. سایر پروتئین های پلاسما ممکن است افزایش یابد (سوبسترای آنژیوتانسینوژن/رنین، آلفا-1-ضد تریپسین، سرولوپلاسمین). 4. افزایش غلظت HDL و HDL-2 subfraction پلاسما، کاهش غلظت کلسترول LDL، افزایش سطح تری گلیسیرید. 5. اختلال در تحمل گلوکز. 6. کاهش پاسخ به تست متیراپون. 7. کاهش غلظت فولات سرم. E. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری تجویز طولانی مدت استروژن های طبیعی و مصنوعی در گونه های خاص حیوانی باعث افزایش فراوانی سرطان پستان، رحم، دهانه رحم، واژن، بیضه و کبد می شود. (به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه مراجعه کنید.) F. بارداری دپو استرادیول نباید در دوران بارداری استفاده شود. به موارد منع مصرف و هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید. G. مادران شیرده نشان داده شده است که تجویز استروژن به مادران شیرده باعث کاهش کمیت و کیفیت شیر ​​می شود. مقادیر قابل تشخیص استروژن در شیر مادران دریافت کننده این دارو شناسایی شده است. هنگام تجویز DEPO-Estradiol به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. اچ. استفاده از سالمندان در مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان، شامل 4532 زن 65 سال و بالاتر، که به طور متوسط ​​4 سال دنبال شد، 82 درصد (n= 3729) 65 تا 74 بودند در حالی که 18 درصد (803=n) 75 سال و بالاتر بودند. اکثر زنان (80%) هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی نداشتند. زنانی که با استروژن های کونژوگه به ​​همراه مدروکسی پروژسترون استات درمان می شوند، گزارش شده است که خطر ابتلا به زوال عقل احتمالی را دو برابر افزایش می دهند. بیماری آلزایمر رایج ترین طبقه بندی زوال عقل احتمالی در هر دو گروه استروژن های مزدوج به همراه مدروکسی پروژسترون استات و گروه دارونما بود. 90 درصد از موارد احتمالی زوال عقل در 54 درصد از زنان بالای 70 سال رخ داده است. (به هشدارها، دمانس مراجعه کنید.)

استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثل زنان و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی انسان درون سلولی است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول، در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون ترشح شده از قشر آدرنال به استرون توسط بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، دو گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین ها، هورمون لوتئینه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح بالای این هورمون ها در زنان یائسه می شوند. جذب هنگامی که با گروه‌های آریل و آلکیل برای تجویز تزریقی کونژوگه می‌شود، سرعت جذب فرآورده‌های روغنی با مدت اثر طولانی‌مدت کند می‌شود، به طوری که یک تزریق عضلانی استرادیول والرات یا استرادیول سیپیونات طی چند هفته جذب می‌شود. توزیع توزیع استروژن های بیرونی مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون گردش می کنند تا حد زیادی به گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شوند. متابولیسم استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به طور برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که متابولیت اصلی ادرار است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. دفع استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. تداخلات دارویی مطالعات in vitro و in vivo نشان داده اند که استروژن ها تا حدی توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) متابولیزه می شوند. بنابراین، محرک‌ها یا مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است بر متابولیسم داروی استروژن تأثیر بگذارند. القا کننده های CYP3A4 مانند St. داروهای مخمر جان (Hypericum perforatum)، فنوباربیتال، کاربامازپین و ریفامپین ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن را کاهش دهند و احتمالاً منجر به کاهش اثرات درمانی و/یا تغییر در نمایه خونریزی رحمی شود. مهارکننده های CYP3A4 مانند اریترومایسین، کلاریترومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر و آب گریپ فروت ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن را افزایش داده و ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند. فرآورده‌های دارویی استروژن که از راه‌های غیر خوراکی تجویز می‌شوند، در معرض متابولیسم گذر اول نیستند، بلکه تحت جذب کبدی، متابولیسم و ​​بازیافت روده‌ای کبدی نیز هستند. مطالعات بالینی مطالعات ابتکاری سلامت زنان ابتکار بهداشت زنان (WHI) در مجموع 27000 زن یائسه عمدتاً سالم را ثبت نام کرد تا خطرات و مزایای استفاده از 0.625 میلی گرم استروژن کونژوگه (CE) در روز به تنهایی یا استفاده از mg 5/0 mg e25/0 استروژن خوراکی را ارزیابی کند. مدروکسی پروژسترون استات (MPA) در روز در مقایسه با دارونما در پیشگیری از برخی بیماری های مزمن نقطه پایانی اولیه بروز بیماری کرونری قلب (CHD) (انفارکتوس میوکارد غیر کشنده و مرگ CHD)، با سرطان سینه مهاجم به عنوان پیامد نامطلوب اولیه مورد مطالعه بود. یک "شاخص جهانی" شامل اولین بروز CHD، سرطان مهاجم سینه، سکته مغزی، آمبولی ریه (PE)، سرطان آندومتر، سرطان کولورکتال، شکستگی لگن یا مرگ به دلیل دیگر بود. این مطالعه اثرات CE یا CE/MPA را بر علائم یائسگی ارزیابی نکرد. مطالعه فرعی CE/MPA زود متوقف شد، زیرا طبق قانون توقف از پیش تعریف شده، افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه و حوادث قلبی عروقی از مزایای مشخص شده در «شاخص جهانی» فراتر رفت. نتایج مطالعه فرعی CE/MPA که شامل 16608 زن بود (میانگین سنی 63 سال، محدوده 50 تا 79. 83.9٪ سفید، 6.5٪ سیاه، 5.5٪ اسپانیایی)، پس از میانگین پیگیری 5.2 سال در جدول 1 در زیر ارائه شده است: جدول 1: خطر نسبی و مطلق مشاهده شده در زیرمطالعه CE/MPA WHI اقتباس شده از JAMA، 20; 288:321-333 رویداد زیرمجموعه ای از رویدادها در یک "شاخص جهانی" ترکیب شد، که به عنوان اولین وقوع رویدادهای CHD، سرطان تهاجمی پستان، سکته مغزی، آمبولی ریه، سرطان آندومتر، سرطان کولورکتال، شکستگی لگن، یا مرگ ناشی از دلایل دیگر تعریف شده است. فواصل اطمینان تنظیم نشده برای چندین نگاه و مقایسه های متعدد) دارونما n = 8102 CE/MPA n = 8506 خطر مطلق در هر 10000 نفر-سال حوادث CHD 1.29 (1.02-1.63) 30 37 غیر کشنده MI 1.32 (1.02-1.72) 23 1.7-1.72 مرگ (1.7-1.72 C) 7 سرطان سینه مهاجم شامل سرطان سینه متاستاتیک و غیر متاستاتیک به استثنای سرطان پستان درجا 1.26 (1.00-1.59) 30 38 سکته مغزی 1.41 (1.07-1.85) 21 29 آمبولی ریه 2.13 (1.39-1.39) 813 رنگی. سرطان 0.63 (0.43-0.92) 16 10 سرطان آندومتر 0.83 (0.47-1.47) 6 5 شکستگی لگن 0.66 (0.45-0.98) 15 10 مرگ به دلایلی غیر از وقایع بالاتر 0.92 (0.74-1.47) شاخص جهانی 0.92 (0.74-1.40). (1.03-1.28) 151 170 ترومبوز ورید عمقی در فهرست جهانی گنجانده نشده است 2.07 (1.49-2.87) 13 26 شکستگی های مهره 0.66 (0.44-0.98) 15 9 سایر شکستگی های پوکی استخوان .701-0.61-0.67 برای آن ها پیامدهای گنجانده شده در «شاخص جهانی»، خطرات بیش از حد مطلق به ازای هر 10000 نفر-سال در گروهی که با CE/MPA درمان شدند، 7 رویداد CHD بیشتر، 8 سکته مغزی بیشتر، 8 PE بیشتر، و 8 سرطان تهاجمی پستان بیشتر بود، در حالی که کاهش خطر مطلق به ازای هر 10000 نفر-سال، تعداد کمی از سرطان‌های لگن و 5 سرطان لگن کمتر بود. خطر بیش از حد مطلق رویدادهای گنجانده شده در "شاخص جهانی" 19 در هر 10000 زن-سال بود. تفاوتی بین گروه ها از نظر مرگ و میر به هر علتی وجود نداشت. (به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. ) مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان (WHIMS)، یک مطالعه فرعی از WHI، 4532 زن یائسه عمدتا سالم 65 ساله و بالاتر (47 درصد سنین 65 تا 69 سال، 35 درصد سنین 70 تا 7 سال و 74 تا 7 سال بیشتر) را مورد بررسی قرار داد. بررسی اثرات CE/MPA (0.625 میلی گرم استروژن کونژوگه به اضافه 2.5 میلی گرم مدروکسی پروژسترون استات) بر بروز زوال عقل احتمالی (نتیجه اولیه) در مقایسه با دارونما. پس از میانگین پیگیری 4 ساله، 40 زن در گروه استروژن/پروژسترون (45 در هر 10000 زن در سال) و 21 زن در گروه دارونما (22 در هر 10000 زن در سال) با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی در گروه هورمون درمانی 2.05 (95% فاصله اطمینان، 1.21 تا 3.48) در مقایسه با دارونما بود. تفاوت بین گروه ها در سال اول درمان آشکار شد. مشخص نیست که آیا این یافته ها در مورد زنان جوان یائسه صدق می کند یا خیر. (به هشدارهای جعبه‌ای و هشدارها، دمانس مراجعه کنید.) مطالعات بالینی مقایسه‌ای نشان داده‌اند که استرادیول سیپیونات اثرات استروژنی ایجاد می‌کند که از نظر کیفی مشابه اثرات تولید شده توسط دیگر استرهای استرادیول است. در زنان یائسه، میانگین مدت اثر استروژنیک (که با اسمیر واژینال اندازه گیری می شود) پس از یک تزریق 5 میلی گرم استرادیول سیپیونات تقریباً 3 تا 4 هفته است. مشاهده شد که تسکین علائم وازوموتور طی 1 تا 5 روز رخ می دهد و به مدت 1 تا 8 هفته با میانگین تقریباً 5 هفته حفظ می شود.