استرادیول ترانس درمال

ژل استرادیول 0.1% استروژنی است که برای درمان علائم وازوموتور متوسط ​​تا شدید ناشی از یائسگی نشان داده شده است (1.1).

1.1 درمان علائم وازوموتور متوسط ​​تا شدید ناشی از یائسگی

تجویز روزانه 0.25 تا 1.25 گرم ژل استرادیول، 0.1٪ به سمت راست یا چپ بالای ران در روزهای متناوب. زنان باید با کمترین دوز مؤثر شروع شوند و دوز باید به صورت دوره ای ارزیابی شود (2).

2.1 اطلاعات مهم استفاده زمان شروع ژل استرادیول، 0.1% می تواند بر نمایه کلی منفعت-خطر تأثیر بگذارد. شروع ژل استرادیول را در نظر بگیرید، 0.1٪ در زنان کمتر از 60 سال یا کمتر از 10 سال از شروع یائسگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. هنگامی که استروژن برای یک زن یائسه دارای رحم تجویز می شود، نشان داده شده است که افزودن پروژسترون خطر ابتلا به سرطان آندومتر را کاهش می دهد. خطرات احتمالی مرتبط با استفاده از پروژسترون‌ها به اضافه استروژن‌ها وجود دارد که با رژیم‌های استروژن به تنهایی متفاوت است. به اطلاعات مربوط به تجویز پروژسترون های نشان داده شده برای پیشگیری از هیپرپلازی آندومتر در زنان یائسه غیر هیسترکتومی که استروژن دریافت می کنند مراجعه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، یک زن بدون رحم، نیازی به استفاده از پروژسترون همراه با استروژن درمانی ندارد. با این حال، در برخی موارد، زنان هیسترکتومی شده با سابقه اندومتریوز ممکن است از افزودن پروژسترون بهره مند شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید].

2.2 درمان علائم متوسط ​​تا شدید وازوموتور ناشی از یائسگی درمان را با 0.25 گرم یک بار در روز بر روی پوست قسمت بالای ران راست یا چپ شروع کنید. در صورت نیاز دوز را حداکثر تا 1.25 گرم تنظیم کنید. سطح کاربرد باید حدود 5 در 7 اینچ باشد (تقریباً به اندازه دو اثر کف دست). تمام محتویات یک بسته دوز واحد باید هر روز اعمال شود. برای جلوگیری از تحریک احتمالی پوست، ژل استرادیول 0.1% را در روزهای متناوب به قسمت بالای ران راست یا چپ بمالید. ژل استرادیول 0.1% را روی صورت، سینه ها یا پوست تحریک شده یا داخل یا اطراف واژن استفاده نکنید. اجازه دهید ژل پس از استفاده قبل از پانسمان خشک شود. محل مصرف را ظرف 1 ساعت پس از استفاده از ژل استرادیول 0.1٪ شستشو ندهید. از تماس ژل با چشم خودداری کنید. بعد از استفاده دست ها را بشویید.

ژل استرادیول 0.1% در پنج دوز 0.25، 0.5، 0.75، 1 و 1.25 گرم برای استفاده از طریق پوست (به ترتیب مربوط به 0.25، 0.5، 0.75، 1 و 1.25 میلی گرم استرادیول USP) موجود است. ژل استرادیول 0.1% یک ژل شفاف و بی رنگ است که در صورت خشک شدن بی بو است. ژل: بسته های فویل تک دوز پر شده با 0.25، 0.5، 0.75، 1 و 1.25 گرم به ترتیب حاوی 0.25، 0.5، 0.75، 1 و 1.25 میلی گرم استرادیول USP (3)

ژل استرادیول در زنان با هر یک از شرایط زیر منع مصرف دارد: خونریزی غیرطبیعی تناسلی با علت ناشناخته [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] فعلی یا سابقه سرطان پستان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] نئوپلازی وابسته به استروژن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] DVT فعال، PE، یا سابقه فعالیت های پیش از این بیماری ها [1] بیماری ترومبوآمبولیک (به عنوان مثال، سکته مغزی یا MI)، یا سابقه این موارد شرایط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] واکنش آنافیلاکتیک شناخته شده، آنژیوادم یا حساسیت مفرط به ژل استرادیول نارسایی یا بیماری کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] کمبود پروتئین C، پروتئین S، یا آنتی ترومبین، یا سایر اختلالات ترومبوفیلیک ناشناخته ژنتیکی شناخته شده (ترومبوفیلیک) سابقه سرطان پستان (4، 5.2) وابسته به استروژن نئوپلازی (4، 5.2) DVT فعال، PE، یا سابقه این شرایط (4، 5.1) بیماری ترومبوآمبولیک شریانی فعال (به عنوان مثال، سکته مغزی و MI)، یا سابقه این شرایط (4، 5.1) واکنش آنافیلاکتیک شناخته شده، آنژیوادم، یا حساسیت مفرط به ژل (4) یا بیماری Hestradiol (4) 5.9) کمبود پروتئین C، پروتئین S یا آنتی ترومبین، یا سایر اختلالات ترومبوفیلیک شناخته شده (4)

مطالعات in vitro و in vivo نشان داده اند که استروژن ها تا حدی توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) متابولیزه می شوند. بنابراین، محرک‌ها یا مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است بر متابولیسم داروی استروژن تأثیر بگذارند. القاء کننده های CYP3A4 مانند St. فرآورده‌های خار مریم (Hypericum perforatum)، فنوباربیتال، کاربامازپین و ریفامپین، ممکن است غلظت استروژن‌های پلاسما را کاهش دهند و احتمالاً منجر به کاهش اثرات درمانی و/یا تغییر در نمایه خونریزی رحمی شود. مهارکننده های CYP3A4 مانند اریترومایسین، کلاریترومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر و آب گریپ فروت ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن را افزایش داده و منجر به عوارض جانبی شود. محرک‌ها و مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است بر متابولیسم داروی استروژن تأثیر بگذارند و غلظت پلاسمایی استروژن را کاهش یا افزایش دهند (7).

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: اختلالات قلبی عروقی [به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نئوپلاسم های بدخیم [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع بیش از 5 درصد و بیشتر از دارونما) در هر گروه درمانی با ژل استرادیول عبارتند از متروراژی، حساسیت پستان، میکوز واژن، نازوفارنژیت و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ژل استرادیول با دوزهای 0.25، 0.5 و 1 گرم در روز در یک مطالعه 12 هفته ای، دوسوکور، کنترل شده با دارونما که در مجموع شامل 495 زن یائسه (86.5 درصد قفقازی) بود، مورد مطالعه قرار گرفت. عوارض جانبی که با نرخ بیش از 5 درصد و بیشتر از دارونما در هر یک از گروه های درمانی رخ داده اند در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1: تعداد (%) افراد با عوارض جانبی رایج* در یک مطالعه 12 هفته ای کنترل شده با دارونما ژل استرادیول ژل استرادیول دارونما سیستم ORGAN CLASS مدت ترجیحی 0.25 گرم در روز N=122 (%) 0.5 گرم در روز N=12 (N=12%) N=125 n (%) عفونت ها و عفونت ها نازوفارنژیت 7 (5.7) 5 (4.1) 6 (4.8) 5 (4.0) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 7 (5.7) 3 (2.4) 2 (1.6) 2 (1.6) میکوز واژینال 1 (0.8) 3 (2.4) 8 (6.4) 4 (3.2) سیستم تولید مثل و اختلالات پستان حساسیت پستان 3 (2.5) 7 (5.7) 11 (8.8) 2 (1.6) (1.6) (1.9) (1.9) (1.7) (4.7) 7 متروراژی (5) 2 (1.6) *عوارض جانبی گزارش شده توسط > 5 درصد بیماران در هر گروه درمانی. در یک مطالعه 12 هفته ای ژل استرادیول کنترل شده با دارونما، واکنش های محل استفاده در کمتر از 1 درصد از زنان شرکت کننده مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ژل استرادیول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم تناسلی ادراری آمنوره، دیسمنوره، کیست تخمدان، ترشحات واژینال پستان ژنیکوماستی تپش قلب و عروق، اکستراسیستول بطنی نفخ معده و روده نفخ پوست بثورات پوستی خارش، کهیر چشم انسداد ورید شبکیه، محل انسداد وریدهای شبکیه، محل استفاده نادرست عصبی، استنی، ناراحتی قفسه سینه، خستگی، احساس غیرطبیعی، افزایش ضربان قلب، بی خوابی، ضعف، اسپاسم عضلانی، درد در اندام، افزایش وزن

مصرف بیش از حد استروژن ممکن است باعث تهوع و استفراغ، حساس شدن سینه ها، درد شکم، خواب آلودگی و خستگی و خونریزی قطع مصرف در زنان شود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع درمان با ژل استرادیول با انجام مراقبت‌های علامتی مناسب است.

8.1 خلاصه خطر بارداری ژل استرادیول برای استفاده در زنان باردار توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ژل استرادیول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص در کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی (استروژن و پروژستین) قبل از بارداری یا در اوایل بارداری نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی استروژن ها در شیر انسان وجود دارد و می تواند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهد. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ژل استرادیول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ژل استرادیول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ژل استرادیول برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. مطالعات بالینی در جمعیت کودکان انجام نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد کافی از زنان سالمند درگیر در مطالعات بالینی با استفاده از ژل استرادیول برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به ژل استرادیول با افراد جوان تر تفاوت دارند یا خیر، وجود ندارد. مطالعات ابتکاری سلامت زنان در کارآزمایی WHI به تنهایی استروژن (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات جانبی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، خطر زوال عقل احتمالی در زنانی که به تنهایی استروژن دریافت می‌کردند، افزایش یافت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که کارآزمایی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها در مورد زنان یائسه جوان‌تر نیز صدق می‌کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ایمنی و کارایی ژل استرادیول برای پیشگیری از زوال عقل ثابت نشده است.

خلاصه خطر ژل استرادیول برای استفاده در زنان باردار توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ژل استرادیول در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص در کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی (استروژن و پروژستین) قبل از بارداری یا در اوایل بارداری نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ژل استرادیول برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. مطالعات بالینی در جمعیت کودکان انجام نشده است.

تعداد کافی از زنان سالمند درگیر در مطالعات بالینی با استفاده از ژل استرادیول برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به ژل استرادیول با افراد جوان‌تر تفاوت دارند، وجود نداشته است. مطالعات ابتکاری سلامت زنان در کارآزمایی WHI به تنهایی استروژن (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات جانبی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، خطر زوال عقل احتمالی در زنانی که به تنهایی استروژن دریافت می‌کردند، افزایش یافت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که کارآزمایی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها در مورد زنان یائسه جوان‌تر نیز صدق می‌کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ایمنی و کارایی ژل استرادیول برای پیشگیری از زوال عقل ثابت نشده است.

ژل استرادیول 0.1% یک ژل شفاف و بی رنگ است که در صورت خشک شدن بی بو است. این برای ارائه غلظت ثابت استرادیول، USP در گردش زمانی که یک بار در روز روی پوست استفاده می شود، طراحی شده است. ژل در یک لایه نازک روی ناحیه کوچکی (200 سانتی متر مربع) از ران اعمال می شود. ژل استرادیول در پنج دوز 0.25، 0.5، 0.75، 1، و 1.25 گرم برای استفاده موضعی (به ترتیب مربوط به 0.25، 0.5، 0.75، 1 و 1.25 میلی گرم استرادیول USP) موجود است. جزء فعال ژل موضعی استرادیول USP، یک استروژن است. استرادیول، USP یک پودر کریستالی سفید است که از نظر شیمیایی به عنوان estra-1,3,5 (10)-triene-3,17ß-diol توصیف می شود. دارای فرمول تجربی C 18 H 24 O 2 و وزن مولکولی 272.38 است. فرمول ساختاری این است: اجزای باقیمانده ژل (کاربومر هموپلیمر نوع B، اتیل الکل 95٪، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده و ترولامین) از نظر دارویی غیر فعال هستند. ژل استرادیول 0.1 درصد حاوی 55 درصد الکل وزنی است. فرمول ساختاری

استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثل زنان و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی انسان درون سلولی است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول، در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون که توسط قشر آدرنال ترشح می شود، به استرون در بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، دو گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن‌های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین‌ها، هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و FSH را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می‌کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح بالای این هورمون ها در زنان یائسه می شوند.

به طور کلی، غلظت استروژن سرم، پاسخ درمانی یک زن به ژل استرادیول یا خطر پیامدهای نامطلوب را پیش‌بینی نمی‌کند. به همین ترتیب، مقایسه قرار گرفتن در معرض محصولات مختلف استروژن برای استنباط اثربخشی یا ایمنی برای هر زن ممکن است معتبر نباشد.

جذب استرادیول از طریق یک فرآیند جذب غیرفعال در سراسر پوست دست نخورده و به گردش خون سیستمیک منتشر می شود و انتشار در سراسر لایه شاخی فاکتور محدود کننده سرعت است. در یک مطالعه 14 روزه، فاز 1، با دوز چندگانه، ژل استرادیول فارماکوکینتیک خطی و تقریباً متناسب با دوز استرادیول را در حالت ثابت برای هر دو AUC 0-24 و C max به دنبال دوز روزانه یک بار در پوست ران راست یا چپ نشان داد (جدول 2). جدول 2: میانگین (%CV) پارامترهای فارماکوکینتیک برای استرادیول (تصحیح نشده برای شروع) در روز 14 به دنبال دوزهای متعدد روزانه ژل استرادیول 0.1% پارامتر (واحد) ژل استرادیول 0.25 گرم ژل استرادیول 0.5 گرم ژل استرادیول 1 گرم 24 AUC (AUC0)

• h/mL) 236 (94) 504 (149) 732 (81) C max (pg/mL) 14.7 (84) 28.4 (139) 51.5 (86) C میانگین (pg/mL) 9.8 (92) 21 (148*148) (148*148) 72) 10 (0، 72) 8 (0، 48) نسبت E2:E1 0.42 0.65 0.65 *میانگین (حداقل، حداکثر). غلظت سرمی حالت پایدار استرادیول در روز دوازدهم پس از استفاده روزانه از ژل استرادیول در پوست بالای ران بدست می آید. میانگین (SD) سطح استرادیول سرم پس از مصرف یک بار در روز در روز 14 در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1: میانگین (SD) غلظت استرادیول سرم (مقادیر اصلاح نشده برای پایه) در روز 14 به دنبال دوزهای روزانه چندگانه ژل استرادیول 0.1% اثر ضدآفتاب های موضعی ژل estradiol و دیگر اثرات ضدآفتاب موضعی estradiol بوده است. ارزیابی شد. مطالعات انجام شده با استفاده از محصولات تایید شده ژل استروژن موضعی نشان داده است که ضد آفتاب ها پتانسیل تغییر قرار گرفتن در معرض سیستمیک ژل های استروژن موضعی را دارند. توزیع توزیع استروژن های بیرونی مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون به طور عمده به SHBG و آلبومین متصل می شوند. متابولیسم استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. اگرچه اهمیت بالینی مشخص نشده است، استرادیول از ژل استرادیول متابولیسم عبور اول را انجام نمی دهد و نسبت استرادیول به استرون را در حالت پایدار در محدوده 0.42 تا 0.65 فراهم می کند. دفع استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. نیمه عمر نهایی ظاهری برای استرادیول حدود 10 ساعت پس از تجویز ژل استرادیول بود. پتانسیل انتقال استرادیول اثر انتقال استرادیول در زنان یائسه سالم که به صورت موضعی 1 گرم ژل استرادیول (تک دوز) را روی یک ران قرار داده بودند، مورد بررسی قرار گرفت. یک و 8 ساعت پس از استفاده از ژل، آنها در تماس مستقیم ران به بازو با یک شریک به مدت 15 دقیقه درگیر شدند. در حالی که مقداری افزایش سطح استرادیول نسبت به سطح پایه در افراد مذکر مشاهده شد، درجه انتقال پذیری در این مطالعه غیرقطعی بود. اثرات شستشو اثر شستشوی محل مصرف بر سطوح سطح پوست و غلظت سرمی استرادیول در 16 زن یائسه سالم پس از استفاده از 1 گرم ژل استرادیول در ناحیه 200 سانتی متر مربعی روی ران تعیین شد. شستشوی محل مصرف با آب و صابون 1 ساعت پس از استفاده، تمام مقادیر قابل تشخیص استرادیول را از سطح پوست حذف کرد و منجر به کاهش 30 تا 38 درصدی در مجموع 24 ساعت قرار گرفتن در معرض استرادیول شد. شکل 1

جهش زایی و اختلال در باروری تجویز طولانی مدت استروژن های طبیعی و مصنوعی در گونه های خاص حیوانی باعث افزایش فراوانی سرطان سینه، رحم، دهانه رحم، واژن، بیضه و کبد می شود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به زنان توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. خونریزی واژینال به زنان یائسه اطلاع دهید که هر گونه خونریزی واژینال را در اسرع وقت به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تماس ثانویه غیرعمدی با ژل استرادیول به زنان در مورد احتمال مواجهه ثانویه با ژل استرادیول اطلاع دهید: ژل استرادیول را طبق دستورالعمل اعمال کنید و از تماس کودکان با محل(های) در معرض تماس جلوگیری کنید. در صورت تماس مستقیم با محل مصرف، محل تماس را با آب و صابون کاملاً بشویید. به دنبال علائم رشد جنسی غیرمنتظره، مانند توده سینه یا افزایش اندازه سینه در کودکان پیش از بلوغ باشید. اگر علائم مواجهه ثانویه ناخواسته مشاهده شد: از کودک (فرزندان) بخواهید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ارزیابی شود. از خانم ها بخواهید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند تا در مورد استفاده و نحوه استفاده مناسب از ژل استرادیول در اطراف کودکان صحبت کنند. اگر اقدامات احتیاطی فوق رعایت نشود، حیوانات خانگی نیز ممکن است به طور ناخواسته در معرض ژل استرادیول قرار گیرند. عوارض جانبی جدی احتمالی با درمان تنها با استروژن، زنان یائسه را از عوارض جانبی احتمالی جدی درمان با استروژن به تنهایی از جمله اختلالات قلبی عروقی و نئوپلاسم های بدخیم آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی احتمالی کمتر جدی اما شایع با درمان به تنهایی استروژن، زنان یائسه را از عوارض جانبی احتمالی کمتر جدی اما رایج درمان به تنهایی استروژن مانند سردرد، درد و حساسیت پستان، تهوع و استفراغ مطلع کنید. توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 02-2026-05