سیستم ترانس پوستی استرادیول/نورتیندرون استات

به طور کلی، هنگامی که استروژن درمانی برای یک زن یائسه با رحم تجویز می شود، باید پروژستین را برای کاهش خطر سرطان آندومتر در نظر گرفت. یک زن بدون رحم معمولاً نیازی به پروژسترون ندارد. با این حال، در برخی موارد، زنان هیسترکتومی شده با سابقه اندومتریوز ممکن است به پروژسترون نیاز داشته باشند. استفاده از استروژن به تنهایی یا همراه با پروژسترون باید با کمترین دوز موثر و در کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف و خطرات درمانی برای هر زن باشد. زنان یائسه باید به طور دوره ای به عنوان مناسب بالینی مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا مشخص شود که آیا درمان هنوز ضروری است یا خیر. اقدامات تشخیصی کافی، مانند نمونه برداری مستقیم یا تصادفی از آندومتر، در صورت نیاز، باید برای رد بدخیمی در یک زن یائسه با رحم با خونریزی ناهنجار تناسلی مداوم یا عود کننده تشخیص داده نشده انجام شود. شروع درمان بیماران باید با کمترین دوز شروع شود. استروژن ها با یا بدون پروژستین باید با کمترین دوز موثر و برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی و خطرات برای هر زن تجویز شوند. کمترین دوز موثر CombiPatch در آزمایشات بالینی مشخص نشده است. زنانی که در حال حاضر از درمان مداوم استروژن یا ترکیبی استروژن به همراه پروژستین استفاده نمی کنند، ممکن است در هر زمانی درمان با CombiPatch را شروع کنند. با این حال، زنانی که در حال حاضر از درمان مداوم استروژن یا ترکیبی استروژن به اضافه پروژسترون استفاده می کنند، باید چرخه فعلی درمان را قبل از شروع درمان با CombiPatch کامل کنند. زنان اغلب در پایان سیکل دچار خونریزی قطع مصرف می شوند. روز اول این خونریزی زمان مناسبی برای شروع درمان CombiPatch خواهد بود. رژیم های درمانی رژیم های ترکیبی استروژن به همراه پروژسترون برای زنان دارای رحم سالم نشان داده شده است. دو سیستم تحویل پوستی CombiPatch (استرادیول/NETA) موجود است: 0.05 میلی گرم استرادیول با 0.14 میلی گرم NETA در روز (9 سانتی متر مربع) و 0.05 میلی گرم استرادیول با 0.25 میلی گرم NETA در روز (16 سانتی متر مربع). کمترین دوز موثر باید استفاده شود. برای همه رژیم‌ها، زنان باید در فواصل زمانی 3 تا 6 ماهه مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا مشخص شود آیا تغییرات در هورمون درمانی مناسب است یا ادامه هورمون درمانی مناسب است. رژیم ترکیبی پیوسته CombiPatch 0.05 میلی گرم استرادیول / 0.14 میلی گرم NETA در روز (9 سانتی متر مربع) سیستم ترانس درمال ماتریکس برای درمان مداوم بدون وقفه دو بار در هفته در قسمت تحتانی شکم اعمال می شود. یک سیستم جدید باید هر 3 تا 4 روز (دو بار در هفته) در طول یک چرخه 28 روزه روی پوست اعمال شود. علاوه بر این، دوز 0.05 میلی گرم استرادیول / 0.25 میلی گرم NETA (سیستم 16 سانتی متر مربع) در صورت تمایل به دوز بیشتر پروژستین در دسترس است. خونریزی نامنظم ممکن است به ویژه در شش ماه اول رخ دهد، اما به طور کلی با گذشت زمان کاهش می یابد و اغلب به حالت آمنوره می رسد. CombiPatch رژیم متوالی مداوم را می توان به عنوان یک رژیم متوالی در ترکیب با یک سیستم تحویل پوستی فقط استرادیول اعمال کرد. در این رژیم درمانی، یک سیستم ترانس درمال استرادیول 0.05 میلی گرم در روز (نرخ زایمان نامی) (Vivelle-Dot®) برای 14 روز اول یک چرخه 28 روزه استفاده می شود، و سیستم هر 3 تا 4 روز (دو بار در هفته) مطابق دستورالعمل محصول جایگزین می شود. برای 14 روز باقیمانده از چرخه 28 روزه، CombiPatch 0.05 میلی گرم استرادیول / 0.14 میلی گرم NETA در روز (9 سانتی متر مربع) سیستم ترانس درمال باید به طور مداوم در قسمت تحتانی شکم استفاده شود. سیستم CombiPatch باید هر 3 تا 4 روز (دو بار در هفته) در این دوره 14 روزه در چرخه 28 روزه تعویض شود. علاوه بر این، دوز 0.05 میلی گرم استرادیول / 0.25 میلی گرم NETA (سیستم 16 سانتی متر مربع) در صورت تمایل به دوز بیشتر پروژستین در دسترس است. به زنان باید توصیه شود که خونریزی ماهانه قطع مصرف اغلب رخ می دهد. کاربرد CombiPatch System Site Selection باید روی ناحیه صاف (بدون چین)، تمیز و خشک پوست در قسمت تحتانی شکم قرار گیرد. CombiPatch نباید روی یا نزدیک سینه ها اعمال شود. ناحیه انتخاب شده نباید روغنی باشد (که می تواند چسبندگی سیستم را مختل کند)، آسیب دیده یا تحریک شده باشد. از خط کمر باید اجتناب شود، زیرا لباس های تنگ ممکن است سیستم را از بین ببرند یا تحویل دارو را تغییر دهند. سایت های برنامه باید چرخانده شوند، با فاصله حداقل یک هفته بین برنامه های کاربردی در همان سایت. کاربرد پس از باز کردن کیسه، 1 طرف آستر محافظ را بردارید و مراقب باشید که قسمت چسبنده سیستم تحویل پوستی را با انگشتان لمس نکنید. بلافاصله سیستم تحویل پوستی را روی ناحیه صاف (بدون چین) پوست در قسمت تحتانی شکم اعمال کنید. طرف دوم آستر محافظ را بردارید و سیستم را به مدت حداقل 10 ثانیه محکم با دست فشار دهید و مطمئن شوید که تماس خوبی به خصوص در اطراف لبه ها وجود دارد. باید مراقب بود که سیستم در حین استحمام و سایر فعالیت ها از جای خود جدا نشود. اگر سیستمی از بین برود، همان سیستم ممکن است دوباره در ناحیه دیگری از پایین شکم اعمال شود. در صورت لزوم، ممکن است یک سیستم ترانس درمال جدید اعمال شود، در این صورت، برنامه درمانی اصلی باید ادامه یابد. فقط 1 سیستم باید در هر 1 بار در فاصله 3 تا 4 روزه استفاده شود. پس از قرار گرفتن در محل، سیستم ترانس درمال نباید برای مدت طولانی در معرض نور خورشید قرار گیرد. حذف سیستم برداشتن سیستم باید با دقت و به آرامی انجام شود تا از تحریک پوست جلوگیری شود. اگر پس از برداشتن سیستم چسب روی پوست باقی می ماند، اجازه دهید محل به مدت 15 دقیقه خشک شود. سپس به آرامی ناحیه مورد نظر را با یک کرم یا لوسیون روغنی مالش دهید تا باقی مانده چسب پاک شود.

هشدار جعبه ای را ببینید. 1. اختلالات قلبی عروقی خطر افزایش PE، DVT، سکته مغزی و MI با درمان با استروژن و پروژسترون گزارش شده است. افزایش خطر سکته مغزی و DVT با درمان به تنهایی استروژن گزارش شده است. در صورت بروز یا مشکوک به هر یک از این موارد، استروژن با یا بدون پروژسترون درمانی باید فورا قطع شود. عوامل خطر بیماری عروق شریانی (به عنوان مثال، فشار خون، دیابت، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) (به عنوان مثال، سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی VTE، چاقی و لوپوس اریتماتوی سیستمیک) باید به طور مناسب مدیریت شوند. الف سکته مغزی در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون WHI، افزایش آماری معنی‌دار خطر سکته مغزی در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) دریافت می‌کردند، در مقایسه با زنان در همان گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (33 در مقابل 25 در هر 10000 زن در سال) گزارش شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) افزایش خطر پس از سال اول نشان داده شد و ادامه یافت. 1 در صورت وقوع یا مشکوک شدن به سکته، درمان با استروژن به همراه پروژسترون باید فوراً قطع شود. در مطالعه فرعی استروژن WHI، افزایش آماری معنی‌دار خطر سکته مغزی در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به تنهایی دریافت می‌کردند در مقایسه با زنان هم‌گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (45 در مقابل 33 در هر 10000 زن در سال) گزارش شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) افزایش خطر در سال 1 نشان داده شد و همچنان ادامه داشت. در صورت وقوع یا مشکوک شدن به سکته، درمان با استروژن به تنهایی باید فوراً قطع شود. آنالیزهای زیرگروهی زنان 50 تا 59 ساله نشان می‌دهد که خطر سکته مغزی برای آن دسته از زنانی که به تنهایی CE (0.625 میلی‌گرم) دریافت می‌کنند در مقابل آنهایی که دارونما دریافت می‌کنند (18 در مقابل 21 در هر 10000 زن در سال) افزایش نمی‌یابد. 1 ب. بیماری عروق کرونر قلب در مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژسترون، خطر افزایش آماری غیر قابل توجهی برای رویدادهای CHD (تعریف شده به عنوان MI غیر کشنده، MI خاموش، یا مرگ CHD) در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) در مقایسه با زنانی که 11 سال در مقایسه با زنانی که دارونما دریافت می کردند (30) گزارش شد. 1 افزایش در خطر نسبی در سال 1 نشان داده شد، و روندی به سمت کاهش خطر نسبی در سال های 2 تا 5 گزارش شد (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی، هیچ اثر کلی بر حوادث CHD در زنان دریافت کننده استروژن به تنهایی در مقایسه با دارونما گزارش نشد. 2 (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) آنالیزهای زیرگروهی زنان 50 تا 59 ساله حاکی از کاهش آماری غیر قابل توجهی در حوادث CHD (CE [0.625 میلی گرم] به تنهایی در مقایسه با دارونما) در زنان کمتر از 10 سال پس از یائسگی (8 در مقابل 16 در هر 10000 زن) است. 1 در زنان یائسه با بیماری قلبی ثبت شده (2763=n، میانگین سنی 66.7 سال)، در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده پیشگیری ثانویه از بیماری قلبی عروقی (مطالعه جایگزینی قلب و استروژن/پروژسترون؛ HERS)، درمان با CE روزانه (0.625 میلی گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی گرم) هیچ فایده ای را نشان نداد. در طول یک پیگیری متوسط ​​4.1 سال، درمان با CE به علاوه MPA نرخ کلی حوادث CHD را در زنان یائسه با CHD ایجاد شده کاهش نداد. حوادث CHD در گروه تحت درمان با CE به علاوه MPA نسبت به گروه دارونما در سال 1 بیشتر بود، اما در سال‌های بعد نه. دو هزار و سیصد و بیست و یک (2321) زن از کارآزمایی اولیه HERS موافقت کردند که در یک برنامه افزودنی آزاد HERS، HERS II شرکت کنند. میانگین پیگیری در HERS II 2.7 سال دیگر بود که در مجموع 6.8 سال بود. میزان حوادث CHD در بین زنان در گروه CE به علاوه MPA و گروه دارونما در HERS، HERS II و به طور کلی قابل مقایسه بود. ج ترومبوآمبولی وریدی در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI، میزان آماری قابل توجهی از VTE (DVT و PE) در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) در مقایسه با دارونما (35 در مقابل 17 در هر 10000 زن در سال) 2 برابر بیشتر گزارش شد. افزایش معنی دار آماری در خطر ابتلا به DVT (26 در مقابل 13 در هر 10000 زن در سال) و PE (18 در مقابل 8 در هر 10000 زن سال) نیز نشان داده شد. افزایش خطر VTE در طول سال اول نشان داده شد و همچنان ادامه داشت. 3 (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) اگر VTE رخ دهد یا مشکوک باشد، درمان با استروژن به همراه پروژسترون باید فوراً قطع شود. در مطالعه فرعی استروژن WHI، خطر ابتلا به VTE برای زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) - به تنهایی در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما (30 در مقابل 22 در هر 10000 زن در سال) گزارش شده است، اگرچه تنها افزایش خطر DVT به معنی دار آماری (23 در مقابل 15،00 زن در هر سال) است. افزایش خطر VTE در طول 2 سال اول نشان داده شد. 4 (به مطالعات بالینی مراجعه کنید) اگر VTE رخ دهد یا مشکوک باشد، درمان به تنهایی با استروژن باید فوراً قطع شود. در صورت امکان، مصرف استروژن ها باید حداقل 4 تا 6 هفته قبل از جراحی از نوع مرتبط با افزایش خطر ترومبوآمبولی یا در طول دوره های بی حرکتی طولانی مدت قطع شود. 2. نئوپلاسم های بدخیم a. سرطان پستان مطالعه فرعی WHI از CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به تنهایی ارائه کرد. در مطالعه فرعی استروژن به تنهایی WHI، پس از یک پیگیری متوسط ​​7.1 سال، CE-به تنهایی با افزایش خطر سرطان سینه تهاجمی مرتبط نبود (خطر نسبی [RR] 0.80) 5 [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، مطالعه فرعی WHI CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) خطر افزایش سرطان سینه مهاجم را در زنانی که روزانه CE به اضافه MPA مصرف می کردند در مقایسه با دارونما گزارش کرد. در این مطالعه فرعی، استفاده قبلی از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون درمانی توسط 26 درصد از زنان گزارش شده است. خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.24 و خطر مطلق 41 در مقابل 33 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش کرده بودند، خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.86 و خطر مطلق 46 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش نکرده بودند، خطر نسبی سرطان تهاجمی پستان 1.09 و خطر مطلق 40 در مقابل 36 مورد در هر 10000 زن در سال برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در همان مطالعه فرعی، سرطان‌های تهاجمی پستان بزرگ‌تر بودند، احتمال مثبت شدن گره‌ها بیشتر بود و در گروه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مراحل پیشرفته‌تر در مقایسه با گروه دارونما تشخیص داده شدند. بیماری متاستاتیک نادر بود، بدون تفاوت ظاهری بین دو گروه. سایر عوامل پیش آگهی، مانند نوع بافت شناسی، درجه و وضعیت گیرنده هورمونی بین گروه ها تفاوتی نداشت [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. مطابق با کارآزمایی بالینی WHI، مطالعات مشاهده‌ای همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را برای درمان با استروژن به همراه پروژسترون، و افزایش خطر کمتری برای درمان به تنهایی استروژن، پس از چندین سال استفاده گزارش کرده‌اند. یک متاآنالیز بزرگ از مطالعات کوهورت آینده‌نگر، افزایش خطراتی را گزارش کرد که به مدت استفاده بستگی دارد و می‌تواند تا بیش از 10 سال پس از قطع درمان با استروژن به اضافه پروژسترون و درمان به تنهایی استروژن ادامه داشته باشد. گسترش کارآزمایی‌های WHI همچنین افزایش خطر سرطان سینه مرتبط با درمان با استروژن و پروژسترون را نشان داد. مطالعات مشاهده‌ای همچنین نشان می‌دهد که خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با درمان با استروژن به تنهایی، بیشتر بود و زودتر آشکار شد. با این حال، این مطالعات تفاوت قابل توجهی در خطر ابتلا به سرطان سینه در میان ترکیبات مختلف استروژن به همراه پروژسترون، دوزها یا مسیرهای تجویز پیدا نکرده است. گزارش شده است که استفاده از استروژن به تنهایی و استروژن به اضافه پروژستین منجر به افزایش ماموگرافی غیرطبیعی می شود که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد. همه زنان باید سالانه توسط یک پزشک معاینه پستان دریافت کنند و ماهانه خود معاینه پستان را انجام دهند. علاوه بر این، معاینات ماموگرافی باید بر اساس سن بیمار، عوامل خطر و نتایج ماموگرافی قبلی برنامه ریزی شود. ب سرطان آندومتر خطر افزایش سرطان آندومتر با استفاده از استروژن درمانی بدون مخالفت در زنان دارای رحم گزارش شده است. خطر سرطان آندومتر گزارش شده در میان مصرف کنندگان استروژن بدون مخالفت حدود 2 تا 12 برابر بیشتر از افراد غیرمصرف کننده است و به نظر می رسد بستگی به مدت درمان و دوز استروژن دارد. بیشتر مطالعات نشان می‌دهند که خطر افزایش قابل توجهی مرتبط با استفاده از استروژن برای کمتر از 1 سال وجود ندارد. به نظر می رسد بیشترین خطر مربوط به استفاده طولانی مدت با افزایش خطرات 15 تا 24 برابری برای 5 تا 10 سال یا بیشتر است و نشان داده شده است که این خطر حداقل 8 تا 15 سال پس از قطع استروژن درمانی باقی می ماند. نظارت بالینی تمام زنانی که به تنهایی از استروژن یا استروژن به همراه پروژسترون استفاده می کنند، مهم است. اقدامات تشخیصی کافی، از جمله نمونه‌برداری مستقیم یا تصادفی از آندومتر در صورت نیاز، باید برای رد بدخیمی در زنان یائسه با خونریزی‌های ناهنجار تناسلی غیرطبیعی یا مداوم تشخیص داده نشده انجام شود. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از استروژن های طبیعی منجر به پروفایل خطر آندومتر متفاوت از استروژن های مصنوعی با دوز معادل استروژن می شود وجود ندارد. نشان داده شده است که افزودن پروژسترون به درمان با استروژن خطر هیپرپلازی آندومتر را کاهش می دهد، که ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. ج سرطان تخمدان مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI افزایش آماری غیر قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان تخمدان را گزارش کرد. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، خطر نسبی سرطان تخمدان برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 1.58 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.77 تا 3.24). خطر مطلق CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 4 در مقابل 3 مورد در هر 10000 زن-سال بود. 7 یک متاآنالیز 17 مطالعه اپیدمیولوژی آینده نگر و 35 مطالعه گذشته نگر نشان داد که زنانی که از درمان هورمونی برای علائم یائسگی استفاده می کردند، خطر ابتلا به سرطان تخمدان را افزایش می دادند. تجزیه و تحلیل اولیه، با استفاده از مقایسه مورد-شاهدی، شامل 12110 مورد سرطان از 17 مطالعه آینده نگر بود. خطرات نسبی مرتبط با استفاده فعلی از درمان هورمونی 1.41 بود (95% فاصله اطمینان [CI] 1.32 تا 1.50). هیچ تفاوتی در برآورد خطر بر اساس مدت قرار گرفتن در معرض (کمتر از 5 سال [متوسط ​​3 سال] در مقابل بیش از 5 سال [متوسط ​​10 سال] استفاده قبل از تشخیص سرطان) وجود نداشت. خطر نسبی مرتبط با استفاده ترکیبی فعلی و اخیر (قطع استفاده در طی 5 سال قبل از تشخیص سرطان) 1.37 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.27-1.48) بود، و خطر افزایش برای هر دو محصول استروژن به تنهایی و استروژن به علاوه پروژسترون قابل توجه بود. مدت زمان دقیق استفاده از هورمون درمانی مرتبط با افزایش خطر سرطان تخمدان، با این حال، ناشناخته است. 3. دمانس احتمالی در مطالعه فرعی WHIMS استروژن به همراه پروژسترون WHI، جمعیتی متشکل از 4532 زن یائسه سالم 65 تا 79 ساله به طور تصادفی به CE روزانه (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) یا دارونما تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 4 ساله، 40 زن در گروه CE به علاوه MPA و 21 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی CE به اضافه MPA در مقابل دارونما 2.05 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 1.21 تا 3.48). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 مورد در هر 10000 زن-سال بود. 8 (به مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید) در مطالعه فرعی WHIMS استروژن به تنهایی در مورد WHI، جمعیتی متشکل از 2947 زن 65 تا 79 ساله هیسترکتومی شده به طور تصادفی به CE روزانه (0.625 میلی گرم) - به تنهایی یا پلاسبو تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 5.2 ساله، 28 زن در گروه استروژن به تنهایی و 19 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE-تنها در مقابل دارونما 1.49 بود (95 درصد فاصله اطمینان، 0.83 تا 2.66). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به تنهایی در مقابل دارونما 37 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن-سال بود. 8 (مراجعه کنید به مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی) هنگامی که داده های 2 جمعیت در مطالعات فرعی استروژن به تنهایی و استروژن به علاوه پروژسترون WHIMS مطابق با برنامه ریزی شده در پروتکل WHIMS جمع آوری شد، خطر نسبی کلی گزارش شده برای زوال عقل احتمالی 1.79.5 تا 1.5 درصد بود. از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شده است، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها برای زنان یائسه جوان‌تر صدق می‌کند یا خیر. 8 (به موارد احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید) 4. بیماری کیسه صفرا افزایش 2 تا 4 برابری در خطر بیماری کیسه صفرا که نیاز به جراحی دارد در زنان یائسه دریافت کننده استروژن گزارش شده است. 5. هیپرکلسمی تجویز استروژن ممکن است منجر به هیپرکلسمی شدید در بیماران مبتلا به سرطان سینه و متاستازهای استخوانی شود. در صورت بروز هیپرکلسمی، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب برای کاهش سطح کلسیم سرم انجام شود. 6. ناهنجاری های بینایی ترومبوز عروقی شبکیه در زنان دریافت کننده استروژن گزارش شده است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، مصرف دارو را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر در معاینه ادم پاپی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، مصرف استروژن باید برای همیشه قطع شود. 7. آنژیوادم آنژیوادم شامل چشم/پلک، صورت، حنجره، حلق، زبان و اندام‌ها (دست‌ها، پاها، مچ پا و انگشتان) با یا بدون کهیر که نیاز به مداخله پزشکی دارد، در تجربه پس از بازاریابی استفاده از CombiPatch رخ داده است. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، ممکن است انسداد راه هوایی رخ دهد. زنانی که در هر زمان در طول دوره درمان با CombiPatch دچار آنژیوادم می شوند، نباید دوباره آن را دریافت کنند. استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی تشدید کند. 8. واکنش‌های شدید آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید مواردی از واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، که در هر زمانی در طول دوره درمان با CombiPatch ایجاد شده و نیاز به مدیریت فوری پزشکی داشت، در شرایط پس از فروش گزارش شده است. درگیری پوست (کهیر، خارش، تورم لب، زبان و صورت) و یا دستگاه تنفسی (اختلال در تنفس) یا دستگاه گوارش (درد شکم، استفراغ) مشاهده شده است.

الف. کلی 1. افزودن پروژستین در زمانی که زنی هیسترکتومی نکرده است مطالعات در مورد افزودن پروژسترون به مدت 10 روز یا بیشتر از یک دوره تجویز استروژن، یا روزانه با استروژن در یک رژیم مداوم، کاهش بروز هیپرپلازی آندومتر را گزارش کرده اند که تنها با درمان استروژن ایجاد می شود. هیپرپلازی آندومتر ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. با این حال، خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از پروژستین ها با استروژن در مقایسه با رژیم های استروژن به تنهایی همراه باشد. اینها شامل افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه است. 2. افزایش فشار خون در تعداد کمی از گزارش های موردی، افزایش قابل توجهی در فشار خون به واکنش های خاص به استروژن ها نسبت داده شده است. در یک کارآزمایی بالینی بزرگ، تصادفی و کنترل شده با دارونما، اثر کلی استروژن درمانی بر فشار خون مشاهده نشد. 3. هیپرتری گلیسیریدمی در زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی از قبل، استروژن درمانی ممکن است با افزایش تری گلیسیرید پلاسما منجر به پانکراتیت شود. در صورت بروز پانکراتیت، درمان را قطع کنید. 4. نارسایی کبدی و/یا سابقه زردی کلستاتیک در گذشته اگرچه درمان با استروژن از طریق پوست از متابولیسم کبدی عبور اول جلوگیری می کند، استروژن ها ممکن است در زنان مبتلا به اختلال عملکرد کبد ضعیف متابولیزه شوند. برای زنانی که سابقه زردی کلستاتیک مرتبط با مصرف گذشته استروژن یا بارداری دارند، باید احتیاط کرد و در صورت عود، دارو را قطع کرد. 5. کم کاری تیروئید تجویز استروژن منجر به افزایش سطح گلوبولین اتصال تیروئید (TBG) می شود. زنان با عملکرد طبیعی تیروئید می توانند افزایش TBG را با تولید هورمون تیروئید بیشتر جبران کنند، بنابراین غلظت سرمی T 4 و T 3 آزاد را در محدوده طبیعی حفظ کنند. زنان وابسته به درمان جایگزینی هورمون تیروئید که همچنین استروژن دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز درمان جایگزینی تیروئید خود نیاز داشته باشند. این زنان باید عملکرد تیروئید خود را کنترل کنند تا سطح هورمون تیروئید آزاد خود را در محدوده قابل قبولی حفظ کنند. 6. احتباس مایعات استروژن ها به اضافه پروژستین ها ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایع شوند. زنان مبتلا به شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند نارسایی قلبی یا کلیوی، هنگام تجویز استروژن به همراه پروژستین، نیاز به مشاهده دقیق دارند. 7. هیپوکلسمی درمان با استروژن باید با احتیاط در زنان مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم استفاده شود زیرا ممکن است هیپوکلسمی ناشی از استروژن رخ دهد. 8. تشدید آندومتریوز چند مورد از تبدیل بدخیم ایمپلنت های باقیمانده آندومتر در زنانی که پس از هیسترکتومی با درمان به تنهایی استروژن درمان شده اند گزارش شده است. برای زنانی که پس از هیسترکتومی به اندومتریوز باقیمانده مبتلا هستند، باید پروژسترون را در نظر گرفت. 9. تشدید سایر شرایط استروژن درمانی ممکن است باعث تشدید آسم، دیابت شیرین، صرع، میگرن یا پورفیری، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و همانژیوم کبدی شود و در زنان مبتلا به این شرایط باید با احتیاط استفاده شود. ب. اطلاعات بیمار به پزشکان توصیه می شود که محتوای بروشور اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده را با بیمارانی که CombiPatch را برای آنها تجویز می کنند، در میان بگذارند. ج. آزمایشات آزمایشگاهی نشان داده نشده است که سطوح سرمی FSH و استرادیول در مدیریت علائم وازوموتور متوسط ​​تا شدید و علائم متوسط ​​تا شدید آتروفی ولو و واژن مفید نیستند. پارامترهای آزمایشگاهی ممکن است در هدایت دوز برای درمان هیپواستروژنیسم ناشی از هیپوگنادیسم، اختگی و نارسایی اولیه تخمدان مفید باشد. ت. تداخلات آزمایشی دارو و آزمایشگاه 1. تسریع زمان پروترومبین، زمان ترومبوپلاستین جزئی و زمان تجمع پلاکتی. افزایش تعداد پلاکت؛ افزایش فاکتورهای II، VII آنتی ژن، آنتی ژن VIII، فعالیت انعقادی VIII، مجتمع IX، X، XII، VII-X، مجتمع II-VII-X. و بتا ترومبوگلوبولین؛ کاهش سطح آنتی فاکتور Xa و آنتی ترومبین III. کاهش فعالیت آنتی ترومبین III. افزایش سطح فیبرینوژن و فعالیت فیبرینوژن؛ افزایش آنتی ژن پلاسمینوژن و فعالیت. 2. افزایش TBG منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، سطح T 4 (توسط ستون یا با رادیو ایمونواسی) یا سطح T 3 توسط رادیوایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T 3 کاهش می یابد که منعکس کننده TBG بالا است. غلظت T 4 آزاد و T 3 آزاد بدون تغییر هستند. زنان تحت درمان جایگزین تیروئید ممکن است به دوزهای بالاتر هورمون تیروئید نیاز داشته باشند. 3. سایر پروتئین‌های اتصال ممکن است در سرم افزایش یافته باشند (به عنوان مثال، گلوبولین اتصال کورتیکواستروئیدی [CBG]، SHBG)، که به ترتیب منجر به افزایش کورتیکواستروئیدهای در گردش و استروئیدهای جنسی می‌شود. غلظت هورمون آزاد مانند تستوسترون و استرادیول ممکن است کاهش یابد. سایر پروتئین های پلاسما ممکن است افزایش یابد (آنژیوتانسینوژن / سوبسترای رنین، آلفا-1-آنتی تریپسین، سرولوپلاسمین). 4. افزایش غلظت لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) و غلظت زیربخشی HDL-2، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، افزایش سطح تری گلیسیرید. 5. اختلال در تحمل گلوکز. E. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری تجویز طولانی مدت استروژن های طبیعی و مصنوعی در گونه های خاص حیوانی باعث افزایش فراوانی سرطان سینه، رحم، دهانه رحم، واژن، بیضه و کبد می شود. NETA در یک باتری از سنجش سمیت ژنتیکی in vitro یا in vivo جهش‌زا نبود. F. بارداری CombiPatch نباید در دوران بارداری استفاده شود. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). G. CombiPatch مادران شیرده نباید در دوران شیردهی استفاده شود. نشان داده شده است که تجویز استروژن به زنان شیرده باعث کاهش کمیت و کیفیت شیر ​​مادر می شود. مقادیر قابل تشخیص استروژن و پروژستین در شیر مادر زنان دریافت کننده این داروها شناسایی شده است. هنگام تجویز CombiPatch برای یک زن شیرده باید احتیاط کرد. H. استفاده کودکان CombiPatch در کودکان نشان داده نشده است. مطالعات بالینی در جمعیت کودکان انجام نشده است. من استفاده در سالمندان تعداد کافی از زنان سالمند درگیر در مطالعاتی که از CombiPatch استفاده می کنند برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به CombiPatch با افراد جوان تر تفاوت دارند یا خیر، وجود ندارد. مطالعات ابتکاری سلامت زنان در مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژستین (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به اضافه MPA [2.5 میلی گرم] در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی غیر کشنده و سرطان مهاجم سینه در زنان بالای 65 سال وجود داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید. در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی در زنان بالای 65 سال وجود داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید. ) مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات جانبی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، در مقایسه با دارونما، خطر ابتلا به زوال عقل احتمالی در زنان دریافت کننده استروژن به همراه پروژسترون یا استروژن به تنهایی وجود داشت. (به مطالعات بالینی و هشدارها، دمانس احتمالی مراجعه کنید. از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی در زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها برای زنان یائسه جوان‌تر صدق می‌کند یا خیر. (به مطالعات بالینی و هشدارها، دمانس احتمالی مراجعه کنید.)

استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثل زنان و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی درون سلولی انسان است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون ترشح شده توسط قشر آدرنال به استرون در بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، 2 گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین ها، هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح بالای این هورمون ها در زنان یائسه می شوند. فارماکوکینتیک جذب استرادیول: استروژن های مورد استفاده در هورمون درمانی به خوبی از طریق پوست، غشاهای مخاطی و دستگاه گوارش جذب می شوند. تجویز CombiPatch هر 3 تا 4 روز در زنان یائسه باعث ایجاد میانگین غلظت سرمی استرادیول در حالت پایدار 45 تا 50 pg/mL می شود که معادل محدوده طبیعی مشاهده شده در فاز فولیکولار اولیه در زنان یائسه است. این غلظت ها در عرض 12 تا 24 ساعت پس از استفاده از CombiPatch به دست می آیند. حداقل نوسانات در غلظت استرادیول سرم پس از استفاده از CombiPatch مشاهده می شود که نشان دهنده تحویل مداوم هورمون در فاصله زمانی مصرف است. در 1 مطالعه، غلظت سرمی استرادیول در 40 زن سالم و یائسه در طول 3 کاربرد متوالی CombiPatch روی شکم اندازه‌گیری شد (هر دوز برای سه دوره 3.5 روزه اعمال شد). پارامترهای فارماکوکینتیک مربوطه در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. میانگین (SD) غلظت سرمی استرادیول و استرون (pg/mL) در حالت پایدار (تصحیح نشده برای سطوح پایه) اندازه سیستم استرادیول دوز استرادیول/NETA (میلی گرم در روز) C max C min Cmin C به طور متوسط 9 سانتی متر 2 0.05/0.14) 24 717 (2173 سانتی متر) 2 0.05/0.25 71 (30) 37 (17) 50 (21) استرون 9 سانتی متر 2 0.05/0.14 72 (23) 49 (19) 54 (19) 16 سانتی متر 2 0.05/0.25 78 (21:22) 5 پروژستین های مورد استفاده در هورمون درمانی به خوبی از طریق پوست، غشاهای مخاطی و دستگاه گوارش جذب می شوند. غلظت حالت پایدار نورتیندرون در عرض 24 ساعت پس از استفاده از سیستم های تحویل پوستی CombiPatch به دست می آید. حداقل نوسانات در غلظت سرمی نورتیندرون به دنبال درمان CombiPatch مشاهده می شود که نشان دهنده تحویل مداوم هورمون در فاصله زمانی مصرف است. غلظت سرمی نورتیندرون با افزایش دوز NETA به صورت خطی افزایش می یابد. در یک مطالعه، غلظت سرمی نورتیندرون در 40 زن سالم و یائسه در طول 3 کاربرد متوالی CombiPatch روی شکم اندازه‌گیری شد (هر دوز برای سه دوره 3.5 روزه استفاده شد). پارامترهای فارماکوکینتیک مربوطه در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. میانگین (SD) غلظت سرمی نورتیندرون (pg/mL) در حالت پایدار اندازه سیستم دوز استرادیول/NETA (میلی گرم در روز) C max C min C به طور متوسط 9 سانتی متر 2 0.05/0.14 617 (341) 386 (137) 4819.25 (24.24) 1060 (543) 686 (306) 840 (414) توزیع استرادیول: توزیع استروژن های اگزوژن مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون به طور عمده به گلوبولین متصل شونده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شوند. نورتیندرون: نورتیندرون در پلاسما تقریباً 90 درصد به SHBG و آلبومین متصل می شود. متابولیسم استرادیول: استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. نورتیندرون: NETA در اکثر بافت ها از جمله پوست و خون به قسمت فعال نورتیندرون هیدرولیز می شود. نورتیندرون عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. دفع استرادیول: استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. استرادیول نیمه عمر کوتاهی دارد که تقریباً 2 تا 3 ساعت است. بنابراین، پس از حذف سیستم ترانس درمال CombiPatch استرادیول/NETA، کاهش سریع سطح سرمی مشاهده می شود. در عرض 4 تا 8 ساعت غلظت استرادیول سرم به سطوح درمان نشده و پس از یائسگی (کمتر از 20 pg/mL) باز می گردد. داده‌های غلظت حاصل از آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک استرادیول در طول زمان تغییر نکرده است، که نشان می‌دهد هیچ شواهدی دال بر تجمع استرادیول پس از دوره‌های طولانی مدت استفاده از پچ (تا 1 سال) وجود ندارد. نورتیندرون: نیمه عمر دفع نورتیندرون 6 تا 8 ساعت گزارش شده است. غلظت سرمی نورتیندرون به سرعت کاهش می یابد و در عرض 48 ساعت پس از برداشتن سیستم تحویل پوستی CombiPatch کمتر از 50 pg/ml می شود. داده‌های غلظت حاصل از آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک نورتیندرون در طول زمان تغییر نکرده است، که نشان می‌دهد هیچ شواهدی دال بر تجمع نورتیندرون به دنبال دوره‌های طولانی مدت استفاده از پچ (تا یک سال) وجود ندارد. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص، از جمله بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

جذب استرادیول: استروژن های مورد استفاده در هورمون درمانی به خوبی از طریق پوست، غشاهای مخاطی و دستگاه گوارش جذب می شوند. تجویز CombiPatch هر 3 تا 4 روز در زنان یائسه باعث ایجاد میانگین غلظت سرمی استرادیول در حالت پایدار 45 تا 50 pg/mL می شود که معادل محدوده طبیعی مشاهده شده در فاز فولیکولار اولیه در زنان یائسه است. این غلظت ها در عرض 12 تا 24 ساعت پس از استفاده از CombiPatch به دست می آیند. حداقل نوسانات در غلظت استرادیول سرم پس از استفاده از CombiPatch مشاهده می شود که نشان دهنده تحویل مداوم هورمون در فاصله زمانی مصرف است. در 1 مطالعه، غلظت سرمی استرادیول در 40 زن سالم و یائسه در طول 3 کاربرد متوالی CombiPatch روی شکم اندازه‌گیری شد (هر دوز برای سه دوره 3.5 روزه اعمال شد). پارامترهای فارماکوکینتیک مربوطه در جدول 1 خلاصه شده است. جدول 1. میانگین (SD) غلظت سرمی استرادیول و استرون (pg/mL) در حالت پایدار (تصحیح نشده برای سطوح پایه) اندازه سیستم استرادیول دوز استرادیول/NETA (میلی گرم در روز) C max C min Cmin C به طور متوسط 9 سانتی متر 2 0.05/0.14) 24 717 (2173 سانتی متر) 2 0.05/0.25 71 (30) 37 (17) 50 (21) استرون 9 سانتی متر 2 0.05/0.14 72 (23) 49 (19) 54 (19) 16 سانتی متر 2 0.05/0.25 78 (21:22) 5 پروژستین های مورد استفاده در هورمون درمانی به خوبی از طریق پوست، غشاهای مخاطی و دستگاه گوارش جذب می شوند. غلظت حالت پایدار نورتیندرون در عرض 24 ساعت پس از استفاده از سیستم های تحویل پوستی CombiPatch به دست می آید. حداقل نوسانات در غلظت سرمی نورتیندرون به دنبال درمان CombiPatch مشاهده می شود که نشان دهنده تحویل مداوم هورمون در فاصله زمانی مصرف است. غلظت سرمی نورتیندرون با افزایش دوز NETA به صورت خطی افزایش می یابد. در یک مطالعه، غلظت سرمی نورتیندرون در 40 زن سالم و یائسه در طول 3 کاربرد متوالی CombiPatch روی شکم اندازه‌گیری شد (هر دوز برای سه دوره 3.5 روزه استفاده شد). پارامترهای فارماکوکینتیک مربوطه در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2. میانگین (SD) غلظت سرمی نورتیندرون (pg/mL) در حالت پایدار اندازه سیستم دوز استرادیول/NETA (میلی گرم در روز) C max C min C به طور متوسط 9 سانتی متر 2 0.05/0.14 617 (341) 386 (137) 4819.25 (24.24) 1060 (543) 686 (306) 840 (414) توزیع استرادیول: توزیع استروژن های اگزوژن مشابه استروژن های درون زا است. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون به طور عمده به گلوبولین متصل شونده به هورمون جنسی (SHBG) و آلبومین متصل می شوند. نورتیندرون: نورتیندرون در پلاسما تقریباً 90 درصد به SHBG و آلبومین متصل می شود. متابولیسم استرادیول: استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. نورتیندرون: NETA در اکثر بافت ها از جمله پوست و خون به قسمت فعال نورتیندرون هیدرولیز می شود. نورتیندرون عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. دفع استرادیول: استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. استرادیول نیمه عمر کوتاهی دارد که تقریباً 2 تا 3 ساعت است. بنابراین، پس از حذف سیستم ترانس درمال CombiPatch استرادیول/NETA، کاهش سریع سطح سرمی مشاهده می شود. در عرض 4 تا 8 ساعت غلظت استرادیول سرم به سطوح درمان نشده و پس از یائسگی (کمتر از 20 pg/mL) باز می گردد. داده‌های غلظت حاصل از آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک استرادیول در طول زمان تغییر نکرده است، که نشان می‌دهد هیچ شواهدی دال بر تجمع استرادیول پس از دوره‌های طولانی مدت استفاده از پچ (تا 1 سال) وجود ندارد. نورتیندرون: نیمه عمر دفع نورتیندرون 6 تا 8 ساعت گزارش شده است. غلظت سرمی نورتیندرون به سرعت کاهش می یابد و در عرض 48 ساعت پس از برداشتن سیستم تحویل پوستی CombiPatch کمتر از 50 pg/ml می شود. داده‌های غلظت حاصل از آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهد که فارماکوکینتیک نورتیندرون در طول زمان تغییر نکرده است، که نشان می‌دهد هیچ شواهدی دال بر تجمع نورتیندرون به دنبال دوره‌های طولانی مدت استفاده از پچ (تا یک سال) وجود ندارد. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص، از جمله بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

ب. اطلاعات بیمار به پزشکان توصیه می شود که محتوای بروشور اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده را با بیمارانی که CombiPatch را برای آنها تجویز می کنند، در میان بگذارند.

اطلاعات بیمار CombiPatch (käm-bē `pach) (سیستم ترانس پوستی استرادیول/نورتیندرون استات) این اطلاعات بیمار را قبل از شروع استفاده از CombiPatch و هر بار که دوباره پر می کنید بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد علائم یائسگی یا درمان شما را نمی گیرد. مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد CombiPatch (ترکیبی از هورمون های استروژن و پروژسترون) بدانم چیست؟ از استروژن ها همراه با پروژستین ها برای جلوگیری از بیماری قلبی، حملات قلبی، سکته مغزی یا زوال عقل (کاهش عملکرد مغز) استفاده نکنید. استفاده از استروژن با پروژستین ها ممکن است شانس ابتلا به حملات قلبی، سکته مغزی، سرطان سینه یا لخته شدن خون را افزایش دهد. استفاده از استروژن ها همراه با پروژستین ها ممکن است شانس ابتلا به زوال عقل را افزایش دهد، بر اساس مطالعه روی زنان 65 سال یا بیشتر. از استروژن به تنهایی برای پیشگیری از بیماری قلبی، حملات قلبی، سکته مغزی یا زوال عقل استفاده نکنید. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است شانس ابتلا به سرطان رحم (رحم) را افزایش دهد. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است احتمال ابتلا به سکته مغزی یا لخته شدن خون را افزایش دهد. استفاده از استروژن به تنهایی ممکن است شانس ابتلا به زوال عقل را افزایش دهد، بر اساس مطالعه ای که روی زنان 65 سال یا بالاتر انجام شد. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود باید به طور منظم در مورد اینکه آیا هنوز به درمان با CombiPatch نیاز دارید یا خیر صحبت کنید. CombiPatch چیست؟ CombiPatch یک پچ دارویی نسخه ای (Transdermal System) است که حاوی 2 نوع هورمون، استروژن و پروژسترون است. CombiPatch برای چه مواردی استفاده می شود؟ CombiPatch بعد از یائسگی برای کاهش گرگرفتگی متوسط ​​تا شدید استفاده می شود استروژن ها هورمون هایی هستند که توسط تخمدان های زنان ساخته می شوند. تخمدان ها معمولاً زمانی که زن بین 45 تا 55 سال سن دارند، تولید استروژن را متوقف می کنند. این کاهش سطح استروژن بدن باعث "تغییر زندگی" یا یائسگی (پایان دوره های ماهانه قاعدگی) می شود. گاهی اوقات، هر دو تخمدان در طی یک عمل جراحی قبل از یائسگی طبیعی برداشته می شوند. کاهش ناگهانی سطح استروژن باعث "یائسگی جراحی" می شود. هنگامی که سطح استروژن شروع به کاهش می کند، برخی از زنان علائم بسیار ناراحت کننده ای مانند احساس گرما در صورت، گردن و قفسه سینه یا احساس شدید ناگهانی گرما و تعریق ("گرگرفتگی" یا "گرگرفتگی") دارند. در برخی از زنان، علائم خفیف است و نیازی به استفاده از استروژن ندارند. در زنان دیگر، علائم می تواند شدیدتر باشد. تغییرات متوسط ​​تا شدید یائسگی را در داخل و اطراف واژن خود درمان کنید. اگر از CombiPatch فقط برای درمان تغییرات یائسگی در داخل و اطراف واژن خود استفاده می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا یک محصول واژینال موضعی برای شما بهتر است صحبت کنید. اگر تخمدان‌های زنان به‌طور طبیعی استروژن کافی تولید نمی‌کنند، شرایط خاصی را در زنان قبل از یائسگی درمان کنید. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود باید به طور منظم در مورد اینکه آیا هنوز به درمان با CombiPatch نیاز دارید یا خیر صحبت کنید. چه کسانی نباید از CombiPatch استفاده کنند؟ اگر رحم (رحم) خود را برداشته اید (هیسترکتومی) از CombiPatch استفاده نکنید. CombiPatch حاوی پروژستین برای کاهش احتمال ابتلا به سرطان رحم است. اگر رحم ندارید، نیازی به پروژسترون ندارید و نباید از CombiPatch استفاده کنید. استفاده از CombiPatch را شروع نکنید اگر: خونریزی واژینال غیرمعمول خونریزی واژینال پس از یائسگی ممکن است علامت هشدار دهنده سرطان رحم (رحم) باشد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید هرگونه خونریزی غیرعادی واژینال را بررسی کند تا علت آن را پیدا کند. در حال حاضر سرطان های خاصی داشته یا داشته اید استروژن ها ممکن است شانس ابتلا به انواع خاصی از سرطان ها از جمله سرطان سینه یا رحم را افزایش دهند. اگر سرطان دارید یا داشته اید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا باید از CombiPatch استفاده کنید صحبت کنید. اگر یک سکته مغزی یا حمله قلبی داشته اید، در حال حاضر لخته های خون داشته اید یا در حال حاضر دچار لخته های خون شده اید یا مشکلات کبدی با اختلال خونریزی تشخیص داده شده است، به CombiPatch یا هر یک از مواد تشکیل دهنده آن حساسیت دارید. فکر کنید ممکن است باردار باشید CombiPatch برای زنان باردار نیست. اگر فکر می کنید ممکن است باردار باشید، باید آزمایش بارداری بدهید و از نتایج آن مطلع شوید. اگر نتیجه آزمایش مثبت بود از CombiPatch استفاده نکنید و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. قبل از استفاده از CombiPatch چه چیزی باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویم؟ قبل از استفاده از CombiPatch، اگر شما: خونریزی واژینال غیرمعمول خونریزی واژینال پس از یائسگی ممکن است علامت هشدار دهنده سرطان رحم (رحم) باشد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید هرگونه خونریزی غیرعادی واژینال را بررسی کند تا علت آن را پیدا کند. اگر شرایط خاصی مانند آسم (خس خس سینه)، صرع (تشنج)، دیابت، میگرن، اندومتریوز، لوپوس، آنژیوادم (تورم صورت و زبان) یا مشکلات قلب، کبد، تیروئید، کلیه ها یا سطح کلسیم خونتان بالا است، ممکن است لازم باشد پزشک شما را با دقت بیشتری بررسی کند. در حال انجام عمل جراحی یا استراحت در رختخواب، ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما اطلاع می دهد که آیا نیاز به توقف استفاده از CombiPatch دارید. در حال شیردهی هورمون های موجود در CombiPatch می توانند به شیر مادر شما منتقل شوند. در مورد تمام داروهایی که مصرف می‌کنید، از جمله داروهای نسخه‌ای و بدون نسخه، ویتامین‌ها و مکمل‌های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. برخی از داروها ممکن است بر نحوه عملکرد CombiPatch تأثیر بگذارند. CombiPatch ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها نیز تأثیر بگذارد. فهرستی از داروهای خود را نگه دارید و هنگام دریافت داروی جدید، آن را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از CombiPatch استفاده کنم؟ برای دستورالعمل های دقیق، دستورالعمل های گام به گام استفاده از CombiPatch را در انتهای این اطلاعات بیمار مشاهده کنید. از CombiPatch دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید از آن استفاده کنید استفاده کنید. CombiPatch فقط برای استفاده از پوست است. CombiPatch خود را 2 بار در هفته یا هر 3 تا 4 روز یکبار تغییر دهید. CombiPatch خود را روی یک ناحیه تمیز و خشک در قسمت پایین شکم خود قرار دهید. این ناحیه باید تمیز، خشک و عاری از پودر، روغن یا لوسیون باشد تا CombiPatch شما به پوست شما بچسبد. CombiPatch خود را هر بار در ناحیه متفاوتی از زیر شکم خود اعمال کنید. از سایت برنامه یکسان 2 بار در یک هفته استفاده نکنید. CombiPatch را روی یا نزدیک سینه های خود قرار ندهید. اگر فراموش کردید که یک CombiPatch جدید اعمال کنید، باید در اسرع وقت یک CombiPatch جدید را اعمال کنید. پس از قرار گرفتن در محل، سیستم ترانس درمال نباید برای مدت طولانی در معرض نور خورشید قرار گیرد. شما و ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود باید به طور منظم (هر 3 تا 6 ماه) در مورد دوز مصرفی خود و اینکه آیا هنوز به درمان با CombiPatch نیاز دارید صحبت کنید. چگونه CombiPatch را تغییر دهم؟ هنگام تغییر CombiPatch، به آرامی CombiPatch استفاده شده را از روی پوست خود جدا کنید. پس از حذف CombiPatch، ممکن است مقدار کمی چسبندگی (چسب) روی پوست شما باقی بماند. اگر بعد از برداشتن CombiPatch چسب روی پوستتان باقی ماند، اجازه دهید این ناحیه به مدت 15 دقیقه خشک شود. به آرامی ناحیه چسبنده پوست خود را با روغن یا لوسیون مالش دهید تا چسب پاک شود. CombiPatch جدید باید در ناحیه دیگری از زیر شکم شما اعمال شود. این ناحیه باید تمیز، خشک، خنک و عاری از پودر، روغن یا لوسیون باشد. حداقل 1 هفته پس از حذف CombiPatch نباید از همان سایت دوباره استفاده شود. عوارض جانبی احتمالی CombiPatch چیست؟ عوارض جانبی بر اساس میزان جدی بودن آنها و تعداد دفعات بروز آنها هنگام درمان گروه بندی می شوند. عوارض جانبی جدی اما کمتر شایع عبارتند از: حمله قلبی سکته لخته های خون زوال عقل سرطان سینه سرطان مخاط رحم (رحم) سرطان تخمدان فشار خون بالا قند خون بالا بیماری کیسه صفرا مشکلات کبدی تغییرات در سطح هورمون تیروئید شما بزرگ شدن تومورهای خوش خیم رحم ("فیبروم") افسردگی در صورت مشاهده هر گونه علائم هشدار دهنده یا علائم هشدار دهنده دیگری فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. علائم غیر معمولی که شما را نگران می کند: توده های جدید سینه خونریزی غیرمعمول واژینال تغییرات در بینایی یا گفتار سردردهای شدید ناگهانی جدید درد شدید در قفسه سینه یا پاها با یا بدون تنگی نفس، ضعف و خستگی عوارض جانبی کمتر جدی اما شایع عبارتند از: سردرد درد سینه خونریزی نامنظم واژینال یا لکه بینی گرفتگی معده یا شکم، نفخ تهوع و استفراغ احتباس مایع ریزش مو عفونت مخمری واژن قرمزی یا تحریک در محل قرار دادن پچ اینها همه عوارض جانبی احتمالی CombiPatch نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. اگر عوارض جانبی دارید که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. ممکن است عوارض جانبی را به Noven با شماره 1-800-455-8070 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چه کاری می توانم انجام دهم تا شانس ابتلا به یک عارضه جانبی جدی با CombiPatch را کاهش دهم؟ با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود به طور مرتب در مورد اینکه آیا باید به استفاده از CombiPatch ادامه دهید یا خیر صحبت کنید. اگر هنگام استفاده از CombiPatch دچار خونریزی واژینال شدید، فوراً به پزشک خود مراجعه کنید. هر سال معاینه لگن، معاینه پستان و ماموگرافی (اشعه ایکس پستان) را انجام دهید، مگر اینکه پزشک چیز دیگری به شما بگوید. اگر اعضای خانواده شما سرطان سینه داشته اند یا اگر تا به حال توده های سینه یا ماموگرافی غیرطبیعی داشته اید، ممکن است نیاز به معاینه پستان بیشتر داشته باشید. اگر فشار خون بالا، کلسترول بالا (چربی در خون)، دیابت، اضافه وزن دارید، یا اگر از تنباکو استفاده می کنید، ممکن است شانس بیشتری برای ابتلا به بیماری قلبی داشته باشید. از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بخواهید که راه هایی برای کاهش شانس ابتلا به بیماری قلبی در شما پیدا کند. چگونه باید CombiPatch استفاده شده را ذخیره و دور بریزم؟ CombiPatch را در دمای 36 تا 46 درجه سانتیگراد (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در یخچال نگهداری کنید. اجازه دهید پچ قبل از استفاده به دمای اتاق برسد. CombiPatch را خارج از کیسه آن ذخیره نکنید. پچ های استفاده شده همچنان حاوی استروژن و پروژسترون هستند. برای دور انداختن وصله، قسمت چسبنده وصله را به هم بریزید، در یک ظرف محکم برای محافظت از کودکان قرار دهید و این ظرف را در سطل زباله قرار دهید. چسب های استفاده شده را نباید در توالت شست و شو داد. CombiPatch و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از CombiPatch. گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از CombiPatch برای شرایطی که برای آنها تجویز نشده است استفاده نکنید. CombiPatch را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه خلاصه ای از مهم ترین اطلاعات در مورد CombiPatch را ارائه می دهد. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود صحبت کنید. می توانید اطلاعاتی درباره CombiPatch که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. می توانید با تماس با شماره 1-800-455-8070 اطلاعات بیشتری کسب کنید. ترکیبات CombiPatch چیست؟ مواد فعال: استرادیول و نورتیندرون استات مواد غیر فعال: چسب اکریلیک، چسب سیلیکون، اسید اولئیک NF، پوویدون USP، دی پروپیلن گلیکول، آستر محافظ پلی استر 102538-5