استروژن، کونژوگه

قرص استروژن مزدوج مخلوطی از استروژن است که برای موارد زیر مشخص شده است:

• درمان علائم وازوموتور متوسط تا شدید ناشی از یائسگی. (1.1)
• درمان آتروفی واژن و واژن متوسط تا شدید ناشی از یائسگی (1.2)
• درمان هیپواستروژنیسم ناشی از هیپوگنادیسم، اخته شدن یا نارسایی اولیه تخمدان (1.3)
• درمان سرطان پستان (فقط برای تسکین) در زنان و مردان منتخب مناسب مبتلا به بیماری متاستاتیک (1.4)
• درمان سرطان پروستات پیشرفته وابسته به آندروژن (فقط برای تسکین) (1.5)
• پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی ( 1.6 )

1.1 درمان علائم متوسط ​​تا شدید وازوموتور ناشی از یائسگی 1.2 درمان علائم متوسط ​​تا شدید واژن و آتروفی واژن ناشی از یائسگی محدودیت‌های استفاده هنگام تجویز صرفاً برای درمان متوسط ​​تا شدید، باید علائم موضعی واژینال و آتروفی واژینال را در نظر گرفت.

1.3 درمان هیپواستروژنیسم ناشی از هیپوگنادیسم، اخته شدن یا نارسایی اولیه تخمدان 1.4 درمان سرطان پستان (فقط برای تسکین) در زنان و مردان منتخب مناسب مبتلا به بیماری متاستاتیک.

1.6 پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی محدودیت های استفاده هنگام تجویز صرفاً برای پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی، درمان فقط باید برای زنانی که در معرض خطر قابل توجهی از پوکی استخوان هستند در نظر گرفته شود و داروهای غیر استروژن باید به دقت مورد توجه قرار گیرند.

به طور کلی، هنگامی که استروژن درمانی برای یک زن یائسه با رحم تجویز می شود، باید پروژستین برای کاهش خطر سرطان آندومتر در نظر گرفته شود [به جعبه هشدار مراجعه کنید]. زن بدون رحم نیازی به پروژسترون ندارد. با این حال، در برخی موارد، زنان هیسترکتومی شده با سابقه اندومتریوز ممکن است به پروژستین نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.16) مراجعه کنید]. استفاده از استروژن به تنهایی یا در ترکیب با پروژسترون باید با کمترین دوز موثر و برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی و خطرات برای هر زن باشد. زنان یائسه باید به صورت دوره‌ای و از نظر بالینی مناسب ارزیابی شوند تا مشخص شود که آیا درمان هنوز ضروری است یا خیر. قرص های استروژن مزدوج را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد.

• تجویز روزانه 0.3 میلی گرم، 0.45 میلی گرم و 0.625 میلی گرم (2.1، 2.2، 2.3، 2.5، 2.6)
• تجویز چرخه ای 0.3 میلی گرم و 0.625 میلی گرم (2.1، 2.2، 2.3)

2.1 درمان علائم وازوموتور متوسط ​​تا شدید ناشی از یائسگی بیماران باید با کمترین دوز مؤثر درمان شوند. به طور کلی، زنان باید با قرص 0.3 میلی گرم استروژن کونژوگه در روز شروع کنند. تنظیم دوز بعدی ممکن است بر اساس پاسخ فردی بیمار انجام شود. این دوز باید به طور دوره ای توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. درمان با قرص استروژن کونژوگه ممکن است به طور مداوم، بدون وقفه در درمان، یا در رژیم‌های چرخه‌ای (رژیم‌هایی مانند 25 روز مصرف دارو و سپس 5 روز قطع دارو) انجام شود، همانطور که از نظر پزشکی به صورت فردی مناسب است.

2.2 درمان علائم متوسط ​​تا شدید ولوار و آتروفی واژن ناشی از یائسگی بیماران باید با کمترین دوز مؤثر درمان شوند. به طور کلی، زنان باید با قرص 0.3 میلی گرم استروژن کونژوگه در روز شروع کنند. تنظیم دوز بعدی ممکن است بر اساس پاسخ فردی بیمار انجام شود. این دوز باید به طور دوره ای توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. درمان با قرص استروژن کونژوگه ممکن است به طور مداوم، بدون وقفه در درمان، یا در رژیم‌های چرخه‌ای (رژیم‌هایی مانند 25 روز مصرف دارو و سپس 5 روز قطع دارو) انجام شود، همانطور که از نظر پزشکی به صورت فردی مناسب است.

2.3 درمان هیپواستروژنیسم ناشی از هیپوگنادیسم، اخته شدن یا نارسایی اولیه تخمدان، درمان با قرص استروژن کونژوگه باید با کمترین دوز موثر برای دستیابی به اهداف بالینی شروع و حفظ شود. هیپوگنادیسم زنان: 0.3 میلی گرم یا 0.625 میلی گرم در روز، به صورت چرخه ای تجویز می شود (به عنوان مثال، سه هفته بعد و یک هفته تعطیل). دوزها بسته به شدت علائم و پاسخگویی آندومتر تنظیم می شوند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. اخته کردن زنان یا نارسایی اولیه تخمدان: 1.25 میلی گرم در روز، به صورت چرخه ای. با توجه به شدت علائم و پاسخ بیمار، دوز را به سمت بالا یا پایین تنظیم کنید. برای نگهداری، دوز را به پایین ترین سطح تنظیم کنید که کنترل موثری را فراهم کند.

2.4 درمان سرطان سینه (فقط برای تسکین) در زنان و مردان منتخب مناسب مبتلا به بیماری متاستاتیک دوز پیشنهادی 10 میلی گرم سه بار در روز، برای یک دوره حداقل سه ماهه است.

2.5 درمان کارسینوم پیشرفته پروستات وابسته به آندروژن (فقط برای تسکین) 2x0.625 میلی گرم تا 4x0.625 میلی گرم سه بار در روز. اثربخشی درمان را می توان با تعیین فسفاتاز و همچنین با بهبود علامتی بیمار قضاوت کرد.

2.6 پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی درمان با قرص استروژن کونژوگه ممکن است به طور مداوم، بدون وقفه در درمان، یا در رژیم‌های چرخه‌ای (رژیم‌هایی مانند 25 روز مصرف دارو و سپس 5 روز قطع دارو) انجام شود، همانطور که از نظر پزشکی به صورت فردی مناسب است. بیماران باید با کمترین دوز موثر درمان شوند. به طور کلی، زنان باید با قرص 0.3 میلی گرم استروژن کونژوگه در روز شروع کنند. تنظیم دوز بعدی ممکن است بر اساس پاسخ های بالینی و تراکم مواد معدنی استخوان فردی انجام شود. این دوز باید به طور دوره ای توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد.

قرص استروژن کونژوگه، قرص USP قدرت قرص شکل/رنگ برجسته 0.3 میلی گرم بیضی شکل دو محدب/ سبز "CT1" در یک طرف و "NL" در سمت دیگر 0.45 میلی گرم بیضی شکل دو محدب/ آبی "CT2" در یک طرف و "NL" در طرف دیگر 0.625 oval biconvex و "NL" در سمت دیگر "NL" در طرف دیگر قرص: 0.3 میلی گرم، 0.45 میلی گرم، و 0.625 میلی گرم (3)

درمان با قرص استروژن کونژوگه در افراد مبتلا به هر یک از شرایط زیر منع مصرف دارد:

• خونریزی غیر طبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سرطان سینه یا سابقه سرطان پستان به جز در بیمارانی که به طور مناسب برای بیماری متاستاتیک تحت درمان هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• نئوپلازی وابسته به استروژن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• DVT فعال، PE، یا سابقه این شرایط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بیماری ترومبوآمبولیک شریانی فعال (به عنوان مثال سکته مغزی و MI)، یا سابقه این شرایط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• واکنش آنافیلاکتیک شناخته شده یا آنژیوادم همراه با قرص های استروژن کونژوگه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.15) مراجعه کنید]
• نارسایی یا بیماری کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• کمبود پروتئین C، پروتئین S یا آنتی ترومبین، یا سایر اختلالات ترومبوفیلیک شناخته شده.
• خونریزی غیر طبیعی دستگاه تناسلی تشخیص داده نشده (4)
• سرطان سینه یا سابقه سرطان پستان به جز در بیمارانی که به طور مناسب برای بیماری های متاستاتیک تحت درمان هستند (4، 5.2)
• نئوپلازی وابسته به استروژن (4، 5.2)
• DVT فعال، PE، یا سابقه این شرایط (4، 5.1)
• بیماری ترومبوآمبولیک شریانی فعال (به عنوان مثال، سکته مغزی و MI)، یا سابقه این شرایط (4، 5.1)
• واکنش آنافیلاکتیک شناخته شده یا آنژیوادم با قرص استروژن کونژوگه (5.7، 5.15)
• نارسایی یا بیماری کبدی (4، 5.11)
• کمبود پروتئین C، پروتئین S، یا کمبود آنتی ترومبین، یا سایر اختلالات ترومبوفیلیک شناخته شده (4)

داده‌های یک مطالعه تداخل دارو-دارو با یک دوز شامل CE و MPA نشان می‌دهد که وضعیت فارماکوکینتیک هر دو دارو با مصرف همزمان داروها تغییر نمی‌کند. هیچ مطالعه بالینی تداخل دارو با دارو با CE انجام نشده است. محرک‌ها و/یا مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است بر متابولیسم داروی استروژن تأثیر بگذارند (7.1)

7.1 فعل و انفعالات متابولیک مطالعات in vitro و in vivo نشان داده اند که استروژن ها تا حدی توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) متابولیزه می شوند. بنابراین، محرک‌ها یا مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است بر متابولیسم داروی استروژن تأثیر بگذارند. القاء کننده های CYP3A4 مانند St. فرآورده‌های خار مریم (Hypericum perforatum)، فنوباربیتال، کاربامازپین و ریفامپین، ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن‌ها را کاهش دهند که احتمالاً منجر به کاهش اثرات درمانی و/یا تغییر در نمایه خونریزی رحمی می‌شود. مهارکننده های CYP3A4 مانند اریترومایسین، کلاریترومایسین، کتوکونازول، ایتراکونازول، ریتوناویر و آب گریپ فروت ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن را افزایش داده و ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند.

مصرف بیش از حد استروژن ممکن است باعث تهوع، استفراغ، حساس شدن سینه ها، درد شکم، خواب آلودگی و خستگی شود و ممکن است خونریزی قطع مصرف در زنان رخ دهد. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع درمان با قرص استروژن کونژوگه با انجام مراقبت‌های علامتی مناسب است.

• شیردهی: نشان داده شده است که تجویز استروژن به زنان شیرده باعث کاهش کمیت و کیفیت شیر مادر می شود (8.2).
• استفاده در سالمندان: افزایش خطر ابتلا به زوال عقل در زنان بالای 65 سال در مطالعات کمکی حافظه ابتکار سلامت زنان در ابتکار بهداشت زنان گزارش شده است (5.3، 8.5).

8.1 خلاصه خطر بارداری قرص استروژن کونژوگه برای استفاده در دوران بارداری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از قرص استروژن مزدوج در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص در کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی (استروژن و پروژستین) قبل از بارداری یا در اوایل بارداری نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی استروژن ها و پروژستین ها و متابولیت ها در شیر انسان وجود دارند. این هورمون ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص استروژن کونژوگه و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص استروژن کونژوگه یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان استروژن درمانی برای القای بلوغ در نوجوانان با برخی اشکال تاخیر بلوغ استفاده شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال تا کنون ثابت نشده است. نشان داده شده است که دوزهای زیاد و مکرر استروژن در یک دوره زمانی طولانی بسته شدن اپی فیز را تسریع می کند، که اگر درمان قبل از اتمام بلوغ فیزیولوژیک در کودکان در حال رشد طبیعی شروع شود، می تواند منجر به کوتاهی قد شود. در صورت تجویز استروژن به بیمارانی که رشد استخوان آنها کامل نیست، نظارت دوره ای بر بلوغ استخوان و اثرات آن بر مراکز اپی فیزیال در طول تجویز استروژن توصیه می شود. درمان با استروژن در دختران قبل از بلوغ همچنین باعث رشد زودرس سینه و قرنیه شدن واژن می شود و ممکن است باعث خونریزی واژن شود. در پسران، درمان با استروژن ممکن است روند طبیعی بلوغ را تغییر داده و باعث ژنیکوماستی شود.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد کافی از بیماران سالمند درگیر در مطالعاتی که از قرص های استروژن کونژوگه استفاده می کنند برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به قرص های استروژن کونژوگه با افراد جوان تر متفاوت هستند، وجود ندارد. مطالعه ابتکاری سلامت زنان در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی (CE روزانه 0.625 میلی گرم به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژستین (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به همراه MPA [2.5 میلی گرم] در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی غیرکشنده و سرطان تهاجمی پستان در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات کمکی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، در مقایسه با دارونما، خطر ابتلا به زوال عقل احتمالی در زنانی که به تنهایی استروژن یا استروژن به اضافه پروژسترون دریافت می‌کردند، افزایش می‌یابد. از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شده است، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها در مورد زنان یائسه جوان‌تر اعمال می‌شود یا خیر.

8.6 نارسایی کلیوی اثر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک قرص های استروژن کونژوگه مطالعه نشده است.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک قرص های استروژن کونژوگه مطالعه نشده است.

خلاصه خطر قرص استروژن کونژوگه برای استفاده در دوران بارداری توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از قرص استروژن مزدوج در زنان باردار وجود ندارد. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها خطر افزایش نقایص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص در کاهش اندام) را به دنبال قرار گرفتن در معرض داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی (استروژن و پروژستین) قبل از بارداری یا در اوایل بارداری نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی استروژن ها و پروژستین ها و متابولیت ها در شیر انسان وجود دارند. این هورمون ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص استروژن کونژوگه و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص استروژن کونژوگه یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

استروژن درمانی برای القای بلوغ در نوجوانان با برخی از اشکال تاخیر بلوغ استفاده شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال تا کنون ثابت نشده است. نشان داده شده است که دوزهای زیاد و مکرر استروژن در یک دوره زمانی طولانی بسته شدن اپی فیز را تسریع می کند، که اگر درمان قبل از اتمام بلوغ فیزیولوژیک در کودکان در حال رشد طبیعی شروع شود، می تواند منجر به کوتاهی قد شود. در صورت تجویز استروژن به بیمارانی که رشد استخوان آنها کامل نیست، نظارت دوره ای بر بلوغ استخوان و اثرات آن بر مراکز اپی فیزیال در طول تجویز استروژن توصیه می شود. درمان با استروژن در دختران قبل از بلوغ همچنین باعث رشد زودرس سینه و قرنیه شدن واژن می شود و ممکن است باعث خونریزی واژن شود. در پسران، درمان با استروژن ممکن است روند طبیعی بلوغ را تغییر داده و باعث ژنیکوماستی شود.

تعداد کافی از بیماران سالمند درگیر در مطالعاتی که از قرص‌های استروژن کونژوگه استفاده می‌کنند برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به قرص‌های استروژن کونژوگه با افراد جوان‌تر متفاوت هستند، وجود نداشته است. مطالعه ابتکاری سلامت زنان در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی (CE روزانه 0.625 میلی گرم به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژستین (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به همراه MPA [2.5 میلی گرم] در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی غیرکشنده و سرطان تهاجمی پستان در زنان بالای 65 سال وجود داشت [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات کمکی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، در مقایسه با دارونما، خطر ابتلا به زوال عقل احتمالی در زنانی که به تنهایی استروژن یا استروژن به اضافه پروژسترون دریافت می‌کردند، افزایش می‌یابد. از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی بر روی زنان 65 تا 79 ساله انجام شده است، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها در مورد زنان یائسه جوان‌تر اعمال می‌شود یا خیر.

قرص استروژن کونژوگه، USP برای تجویز خوراکی حاوی مخلوطی از CE خالص شده از ادرار مادیان های باردار و شامل نمک های سدیم سولفات های استروژن محلول در آب است که برای نشان دادن میانگین ترکیب مواد مشتق شده از ادرار مادیان های باردار ترکیب شده اند. این مخلوطی از سدیم استرون سولفات و سدیم اکیلین سولفات است. حاوی ترکیبات همزمان سولفات سدیم، 17α-دی هیدرواکیلین، 17α-استرادیول و 17β-دی هیدرواکیلین است. قرص های خوراکی در مقادیر 0.3 میلی گرم، 0.45 میلی گرم و 0.625 میلی گرم CE موجود است. قرص استروژن کونژوگه USP، قرص 0.3 میلی گرم، 0.45 میلی گرم و 0.625 میلی گرم نیز حاوی مواد غیرفعال زیر است: هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پوویدون، استات سدیم بی آب و دی اکسید تیتانیوم. هر قرص دارای رنگ های زیر است: قدرت قرص رنگ قرص حاوی 0.3 میلی‌گرم D&C زرد #10 آلومینیوم دریاچه و FD&C آبی #2 آلومینیوم دریاچه 0.45 میلی‌گرم FD&C آبی #1 آلومینیوم دریاچه، FD&C قرمز #40 آلومینیوم دریاچه، و FD&C زرد #6 Aluminium Lake 0.625 #میلی‌گرم FD&C آبی #آلومینیوم مشخصات تست انحلال مورد تایید دریاچه FDA با USP متفاوت است.

12.1 مکانیسم عمل استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تناسلی زنانه و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی انسان درون سلولی است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول، در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون ترشح شده توسط قشر آدرنال به استرون در بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه با سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، دو گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن‌های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین‌ها، هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و FSH را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می‌کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح افزایش یافته این گنادوتروپین ها در زنان یائسه می شوند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ داده فارماکودینامیک برای قرص های استروژن مزدوج وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب استروژن های کونژوگه محلول در آب هستند و پس از آزاد شدن از فرمول دارو از دستگاه گوارش جذب می شوند. قرص استروژن مزدوج CE را به آرامی طی چند ساعت آزاد می کند. جدول 2 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای غیر کونژوگه و CE را پس از تجویز 1 × 0.625 میلی گرم و 1 × 1.25 میلی گرم به زنان یائسه سالم خلاصه می کند. اثر غذایی: فارماکوکینتیک قرص های استروژن کونژوگه 0.45 میلی گرم و قرص های 1.25 میلی گرمی پس از یک دوز واحد با صبحانه پرچرب و با تجویز ناشتا ارزیابی شد. Cmax و AUC استروژن تقریباً 3-13٪ تغییر یافت. تغییرات Cmax و AUC از نظر بالینی معنی دار تلقی نمی شوند، بنابراین قرص های استروژن کونژوگه ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شوند. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک برای قرص‌های استروژن مزدوج نمایه فارماکوکینتیک استروژن‌های کونژوگه پس از دوز 1 × 0.625 میلی‌گرم پارامتر PK میانگین حسابی (%CV) C max (pg/mL) t max (h) t 1/2 (h) 8∙3 AUhC 9.6 (33) 50.7 (35) 5557 (59) استرون تنظیم شده با پایه 64 (42) 9.6 (33) 20.2 (40) 1723 (52) Equilin 31 (38) 7.9 (32) 12.9 6025 فارماکوئنتیک (112) مشخصات CE به دنبال دوز 1 × 0.625 میلی گرم PK پارامتر میانگین حسابی (%CV) C max (ng/mL) t max (h) t 1/2 (h) AUC (ng∙h/mL) استرون کل 2.7 (43) 6.9 (25 (25) (3adjus) 26. استرون تام 2.5 (45) 6.9 (25) 14.8 (35) 46 (48) توتال اکولین 1.8 (56) 5.6 (45) 11.4 (31) 27 (56) نمایه فارماکوکینتیک استروژن های غیر کونژوگه به دنبال دوز 1.2 × PK پارامتر میانگین حسابی (%CV) C max (pg/mL) t max (h) t 1/2 (h) AUC (pg∙h/mL) استرون 124 (30) 10.0 (32) 38.1 (37) 6332 (44) 2102 (3102) پایه تنظیم شده (3102 estrone) 19.7 (48) 3159 (53) Equilin 59 (43) 8.8 (36) 10.9 (47) 1182 (42) نمایه فارماکوکینتیک CE به دنبال دوز 1 × 1.25 میلی گرم پارامتر PK میانگین حسابی (% ngxmh) C AUC (ng∙h/mL) استرون کل 4.5 (39) 8.2 (58) 26.5 (40) 109 (46) استرون کل تعدیل شده با خط پایه 4.3 (41) 8.2 (58) 17.5 (41) 87 (44) اکولین کل 2.9 (42) 6.8 (49) 12.5 (351) توزیع مشابه استرووژن 48 نسبت به استروژن های درون زا. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون به طور عمده به SHBG و آلبومین متصل می شوند. متابولیسم استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. دفع استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. استفاده در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با قرص های استروژن کونژوگه در جمعیت های خاص، از جمله بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

استروژن های درون زا تا حد زیادی مسئول رشد و نگهداری سیستم تولید مثل زنان و ویژگی های جنسی ثانویه هستند. اگرچه استروژن‌های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل‌های متابولیکی وجود دارند، استرادیول استروژن اصلی انسان درون سلولی است و به طور قابل‌توجهی از متابولیت‌های آن، استرون و استریول، در سطح گیرنده قوی‌تر است. منبع اصلی استروژن در زنان بالغ که به طور معمول دوچرخه سواری می کنند، فولیکول تخمدان است که بسته به مرحله چرخه قاعدگی، روزانه 70 تا 500 میکروگرم استرادیول ترشح می کند. پس از یائسگی، بیشتر استروژن درون زا با تبدیل آندروستندیون ترشح شده توسط قشر آدرنال به استرون در بافت های محیطی تولید می شود. بنابراین، استرون و فرم کونژوگه با سولفات، استرون سولفات، فراوان ترین استروژن های در گردش در زنان یائسه هستند. استروژن ها از طریق اتصال به گیرنده های هسته ای در بافت های پاسخگو به استروژن عمل می کنند. تا به امروز، دو گیرنده استروژن شناسایی شده است. این نسبت از بافتی به بافت دیگر متفاوت است. استروژن‌های در گردش ترشح هیپوفیز گنادوتروپین‌ها، هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و FSH را از طریق مکانیسم بازخورد منفی تعدیل می‌کنند. استروژن ها باعث کاهش سطح افزایش یافته این گنادوتروپین ها در زنان یائسه می شوند.

هیچ اطلاعات فارماکودینامیکی برای قرص های استروژن مزدوج وجود ندارد.

جذب استروژن های کونژوگه محلول در آب هستند و پس از آزاد شدن از فرمول دارویی از دستگاه گوارش جذب می شوند. قرص استروژن مزدوج CE را به آرامی طی چند ساعت آزاد می کند. جدول 2 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای غیر کونژوگه و CE را پس از تجویز 1 × 0.625 میلی گرم و 1 × 1.25 میلی گرم به زنان یائسه سالم خلاصه می کند. اثر غذایی: فارماکوکینتیک قرص های استروژن کونژوگه 0.45 میلی گرم و قرص های 1.25 میلی گرمی پس از یک دوز واحد با صبحانه پرچرب و با تجویز ناشتا ارزیابی شد. Cmax و AUC استروژن تقریباً 3-13٪ تغییر یافت. تغییرات Cmax و AUC از نظر بالینی معنی دار تلقی نمی شوند، بنابراین قرص های استروژن کونژوگه ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شوند. جدول 2: پارامترهای فارماکوکینتیک برای قرص‌های استروژن مزدوج نمایه فارماکوکینتیک استروژن‌های کونژوگه پس از دوز 1 × 0.625 میلی‌گرم پارامتر PK میانگین حسابی (%CV) C max (pg/mL) t max (h) t 1/2 (h) 8∙3 AUhC 9.6 (33) 50.7 (35) 5557 (59) استرون تنظیم شده با پایه 64 (42) 9.6 (33) 20.2 (40) 1723 (52) Equilin 31 (38) 7.9 (32) 12.9 6025 فارماکوئنتیک (112) مشخصات CE به دنبال دوز 1 × 0.625 میلی گرم PK پارامتر میانگین حسابی (%CV) C max (ng/mL) t max (h) t 1/2 (h) AUC (ng∙h/mL) استرون کل 2.7 (43) 6.9 (25 (25) (3adjus) 26. استرون تام 2.5 (45) 6.9 (25) 14.8 (35) 46 (48) توتال اکولین 1.8 (56) 5.6 (45) 11.4 (31) 27 (56) نمایه فارماکوکینتیک استروژن های غیر کونژوگه به دنبال دوز 1.2 × PK پارامتر میانگین حسابی (%CV) C max (pg/mL) t max (h) t 1/2 (h) AUC (pg∙h/mL) استرون 124 (30) 10.0 (32) 38.1 (37) 6332 (44) 2102 (3102) پایه تنظیم شده (3102 estrone) 19.7 (48) 3159 (53) Equilin 59 (43) 8.8 (36) 10.9 (47) 1182 (42) نمایه فارماکوکینتیک CE به دنبال دوز 1 × 1.25 میلی گرم پارامتر PK میانگین حسابی (% ngxmh) C AUC (ng∙h/mL) استرون کل 4.5 (39) 8.2 (58) 26.5 (40) 109 (46) استرون کل تعدیل شده با خط پایه 4.3 (41) 8.2 (58) 17.5 (41) 87 (44) اکولین کل 2.9 (42) 6.8 (49) 12.5 (351) توزیع مشابه استرووژن 48 نسبت به استروژن های درون زا. استروژن ها به طور گسترده در بدن توزیع می شوند و به طور کلی در غلظت های بالاتر در اندام های هدف هورمون جنسی یافت می شوند. استروژن ها در خون به طور عمده به SHBG و آلبومین متصل می شوند. متابولیسم استروژن های اگزوژن به همان شیوه استروژن های درون زا متابولیزه می شوند. استروژن های در گردش در یک تعادل پویا از تبدیل های متابولیک وجود دارند. این تغییرات عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. استرادیول به صورت برگشت پذیر به استرون تبدیل می شود و هر دو می توانند به استریول که یک متابولیت اصلی ادراری است تبدیل شوند. استروژن‌ها همچنین از طریق کونژوگاسیون سولفات و گلوکورونید در کبد، ترشح صفراوی مزدوج‌ها به روده و هیدرولیز در روده و به دنبال آن بازجذب، به گردش مجدد کبدی می‌پردازند. در زنان یائسه، بخش قابل‌توجهی از استروژن‌های در گردش به‌صورت مزدوج‌های سولفات، به‌ویژه سولفات استرون، که به‌عنوان یک مخزن در گردش برای تشکیل استروژن‌های فعال‌تر عمل می‌کند، وجود دارد. دفع استرادیول، استرون و استریول همراه با گلوکورونید و کونژوگه های سولفات از طریق ادرار دفع می شوند. استفاده در جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با قرص های استروژن کونژوگه در جمعیت های خاص، از جمله بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری تجویز مداوم طولانی مدت استروژن های طبیعی و مصنوعی در گونه های حیوانی خاص، فراوانی سرطان سینه، رحم، دهانه رحم، واژن، بیضه و کبد را افزایش می دهد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کنند.

17.1 خونریزی واژینال زنان یائسه را از اهمیت گزارش خونریزی واژینال به پزشک خود در اسرع وقت آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

17.2 واکنش‌های نامطلوب جدی احتمالی با استروژن‌ها، زنان یائسه را از عوارض جانبی احتمالی استروژن درمانی از جمله اختلالات قلبی عروقی، نئوپلاسم‌های بدخیم و دمانس احتمالی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3) مراجعه کنید.

17.3 عوارض جانبی احتمالی کمتر جدی اما شایع با استروژن ها، زنان یائسه را از عوارض احتمالی کمتر جدی اما رایج استروژن درمانی مانند سردرد، درد و حساسیت پستان، تهوع و استفراغ مطلع کنید. Iss: 05/2026 I0152 Rev C تولید شده برای: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32811-7193 محصول چین ingenus-logo

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. همانطور که در USP تعریف شده است، در یک ظرف خوب در بسته توزیع کنید.