اسزوپیکلون

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اثرات مضعف CNS: اختلال در هوشیاری و هماهنگی حرکتی، از جمله خطر اختلال صبحگاهی. خطر با دوز و استفاده با سایر داروهای مضعف CNS و الکل افزایش می یابد. احتیاط بیمارانی که دوز 3 میلی گرم را در هنگام رانندگی و در مقابل فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند در طول صبح پس از مصرف مصرف می کنند. (5.2) ارزیابی برای تشخیص های همراه: اگر بی‌خوابی بعد از 7 تا 10 روز استفاده ادامه داشت، مجدداً ارزیابی کنید (5.3) واکنش‌های شدید آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید (آنژیوادم و آنافیلاکسی گزارش شده است): در صورت بروز چنین واکنش‌هایی مجدداً به چالش نکشید (5.4) تفکر غیرطبیعی و رفتار، تغییرات دوجانبه، کاهش تغییرات و تغییرات رفتاری: مسخ شخصیت گزارش شده است. فوراً هرگونه شروع جدید تغییرات رفتاری را ارزیابی کنید (5.5) بدتر شدن افسردگی یا تفکر خودکشی ممکن است رخ دهد: برای جلوگیری از مصرف بیش از حد عمدی کمترین تعداد قرص را تجویز کنید (5.5، 5.8). استفاده از دوز کمتر به دلیل اختلال حرکتی، عملکرد شناختی و افزایش حساسیت (2.2، 5.8) بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، اختلال در عملکرد تنفسی، اختلال در متابولیسم دارو یا پاسخ های همودینامیک: با احتیاط مصرف شود (5.8)

5.1 رفتارهای پیچیده خواب. رفتارهای پیچیده خواب از جمله راه رفتن در خواب، رانندگی در خواب، و درگیر شدن در فعالیت های دیگر در حالی که کاملاً بیدار نیستید ممکن است پس از اولین یا هر استفاده بعدی از اسزوپیکلون رخ دهد. بیماران ممکن است در طی رفتارهای پیچیده خواب آسیب جدی ببینند یا به دیگران آسیب برسانند. چنین صدماتی ممکن است منجر به عواقب کشنده شود. سایر رفتارهای خواب پیچیده (مانند تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی) نیز گزارش شده است. بیماران معمولاً این وقایع را به خاطر نمی آورند. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان داده‌اند که رفتارهای خواب پیچیده ممکن است با اسزوپیکلون به تنهایی در دوزهای توصیه شده، با یا بدون استفاده همزمان از الکل یا سایر داروهای مضعف CNS رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اگر بیمار یک رفتار پیچیده خواب را تجربه کرد فورا مصرف اسزوپیکلون را قطع کنید.

5.2 اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد Eszopiclone یک داروی مضعف CNS است و می تواند در برخی از بیماران در دوزهای بالاتر (2 میلی گرم یا 3 میلی گرم) عملکرد روزانه را مختل کند، حتی اگر طبق تجویز مصرف شود. تجویزکنندگان باید اثرات افسرده کننده بیش از حد را تحت نظر داشته باشند، اما اختلال می تواند در غیاب علائم (یا حتی با بهبود ذهنی) رخ دهد، و اختلال ممکن است به طور قابل اعتماد با معاینه بالینی معمولی تشخیص داده نشود (یعنی کمتر از آزمایش روانی حرکتی رسمی). در حالی که ممکن است تحمل فارماکودینامیکی یا سازگاری با برخی از اثرات مضعف مضعف اسزوپیکلون ایجاد شود، بیمارانی که از 3 میلی گرم اسزوپیکلون استفاده می کنند باید از رانندگی یا شرکت در سایر فعالیت ها یا فعالیت های خطرناک دیگری که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند یک روز پس از مصرف احتیاط کنند. اسزوپیکلون یک مضعف کننده CNS است و می تواند در برخی از بیماران 2 میلی گرم یا در 3 دوز بالاتر عملکرد روزانه را مختل کند. میلی گرم)، حتی زمانی که طبق تجویز مصرف شود. تجویزکنندگان باید اثرات افسرده کننده بیش از حد را تحت نظر داشته باشند، اما اختلال می تواند در غیاب علائم (یا حتی با بهبود ذهنی) رخ دهد، و اختلال ممکن است به طور قابل اعتماد با معاینه بالینی معمولی تشخیص داده نشود (یعنی کمتر از آزمایش روانی حرکتی رسمی). در حالی که ممکن است تحمل فارماکودینامیک یا سازگاری با برخی از اثرات مضعف مضعف اسزوپیکلون ایجاد شود، بیمارانی که از 3 میلی گرم اسزوپیکلون استفاده می کنند باید از رانندگی یا شرکت در سایر فعالیت های خطرناک یا فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند یک روز پس از مصرف احتیاط کنند. اثرات افزایشی با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، الکل) از جمله مصرف در طول روز رخ می دهد. تنظیم رو به پایین دوز اسزوپیکلون و داروهای مضعف CNS همزمان باید در نظر گرفته شود اثرات افزایشی با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS (مانند بنزودیازپین ها، مواد افیونی، ضد افسردگی های سه حلقه ای، الکل) از جمله مصرف در روز رخ می دهد. تنظیم رو به پایین دوز اسزوپیکلون و داروهای مضعف CNS همزمان باید در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.4)]. استفاده از اسزوپیکلون همراه با سایر داروهای آرام بخش- خواب آور در هنگام خواب یا نیمه شب توصیه نمی شود. اگر اسزوپیکلون با کمتر از یک شب کامل خواب باقی مانده (7 تا 8 ساعت) مصرف شود، خطر اختلال روانی حرکتی روز بعد افزایش می یابد. در صورت مصرف بالاتر از دوز توصیه شده؛ در صورت تجویز همزمان با سایر داروهای مضعف CNS؛ یا همزمان با سایر داروهایی که سطح خونی اسزوپیکلون را افزایش می دهند، اگر اسزوپیکلون با کمتر از یک شب خواب کامل (7 تا 8 ساعت) مصرف شود، خطر اختلال روانی حرکتی روز بعد افزایش می یابد. در صورت مصرف بالاتر از دوز توصیه شده؛ در صورت تجویز همزمان با سایر داروهای مضعف CNS؛ یا همزمان با سایر داروهایی که سطح اسزوپیکلون را در خون افزایش می دهند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. . از آنجایی که اسزوپیکلون می‌تواند باعث خواب‌آلودگی و کاهش سطح هوشیاری شود، بیماران، به‌ویژه افراد مسن، بیشتر در معرض خطر افتادن هستند.

5.3 نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همبود از آنجایی که اختلالات خواب ممکن است تظاهر کننده یک اختلال جسمی و/یا روانی باشد، درمان علامتی بی خوابی باید تنها پس از ارزیابی دقیق بیمار شروع شود. رفع نشدن بی خوابی پس از 7 تا 10 روز درمان ممکن است نشان دهنده وجود یک بیماری روانی اولیه و/یا پزشکی باشد که باید مورد ارزیابی قرار گیرد. بدتر شدن بی خوابی یا ظهور ناهنجاری های جدید تفکر یا رفتار ممکن است نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی ناشناخته باشد. چنین یافته هایی در طول دوره درمان با داروهای آرام بخش/ خواب آور، از جمله اسزوپیکلون ظاهر شده است. از آنجایی که به نظر می رسد برخی از عوارض جانبی مهم اسزوپیکلون مربوط به دوز باشد، استفاده از کمترین دوز موثر ممکن، به ویژه در افراد مسن بسیار مهم است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

5.4 واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید موارد نادری از آنژیوادم درگیر زبان، گلوت یا حنجره در بیماران پس از مصرف اولین یا بعدی دوز آرام بخش- خواب آور از جمله اسزوپیکلون گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. برخی از بیماران نیاز به درمان پزشکی در بخش اورژانس دارند. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. بیمارانی که پس از درمان با اسزوپیکلون دچار آنژیوادم می شوند، نباید مجدداً با این دارو مخالفت کنند.

5.5 تفکر غیرعادی و تغییرات رفتاری گزارش شده است که انواعی از تغییرات غیرطبیعی تفکر و رفتار در ارتباط با استفاده از داروهای آرام بخش/ خواب آور رخ می دهد. برخی از این تغییرات ممکن است با کاهش بازداری مشخص شوند (مثلاً پرخاشگری و برون گرایی که به نظر می رسد نامشخص است)، شبیه به اثرات ایجاد شده توسط الکل و سایر داروهای مضعف CNS. سایر تغییرات رفتاری گزارش شده شامل رفتارهای عجیب و غریب، بی قراری، توهمات و مسخ شخصیت است. فراموشی و سایر علائم عصبی روانی ممکن است به طور غیرقابل پیش بینی رخ دهد. به ندرت می توان با قطعیت مشخص کرد که آیا یک نمونه خاص از رفتارهای غیرعادی ذکر شده در بالا ناشی از مواد مخدر، منشأ خود به خودی، یا نتیجه یک اختلال روانی یا جسمی زمینه ای است. با این وجود، ظهور هر علامت رفتاری جدید یا علامت نگرانی نیاز به ارزیابی دقیق و فوری دارد.

5.6 اثرات ترک به دنبال کاهش سریع دوز یا قطع ناگهانی استفاده از آرام بخش ها/ خواب آورها، گزارش هایی از علائم و نشانه های مشابه با ترک سایر داروهای افسردگی CNS گزارش شده است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید].

5.7 زمان تجویز دارو اسزوپیکلون باید بلافاصله قبل از خواب مصرف شود. مصرف آرام بخش/ خواب آور در حالت بیداری ممکن است منجر به اختلال حافظه کوتاه مدت، توهم، اختلال در هماهنگی، سرگیجه و سبکی سر شود.

5.8 استفاده از جمعیت ویژه در بیماران مسن و/یا ناتوان شده اختلال در عملکرد حرکتی و/یا شناختی پس از قرار گرفتن در معرض مکرر یا حساسیت غیرعادی به داروهای آرام بخش/ خواب آور یک نگرانی در درمان بیماران مسن و/یا ناتوان است. دوز در بیماران مسن یا ناتوان نباید از 2 میلی گرم تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با اسزوپیکلون در بیماران مبتلا به بیماری همزمان محدود است. اسزوپیکلون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک را تحت تاثیر قرار دهد استفاده شود. یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم اثرات تضعیف تنفسی را در دوزهای 2.5 برابر (7 میلی گرم) بیشتر از دوز توصیه شده اسزوپیکلون نشان نداد. با این حال، اگر اسزوپیکلون برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تنفسی تجویز می شود، احتیاط توصیه می شود. دوز اسزوپیکلون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی نباید از 2 میلی گرم تجاوز کند، زیرا قرار گرفتن در معرض سیستمیک در این افراد دو برابر می شود. به نظر می رسد که هیچ تنظیم دوز برای افراد دارای نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست. به نظر نمی رسد در افراد با هر درجه ای از نارسایی کلیوی تنظیم دوز لازم باشد، زیرا کمتر از 10٪ اسزوپیکلون بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در بیمارانی که در هنگام مصرف اسزوپیکلون از مهارکننده های قوی CYP3A4 مانند کتوکونازول استفاده می کنند، دوز اسزوپیکلون باید کاهش یابد. هنگامی که اسزوپیکلون با داروهایی که اثرات مضعف CNS شناخته شده دارند، تنظیم دوز رو به پایین نیز توصیه می شود. مصرف در بیماران مبتلا به افسردگی در بیماران عمدتاً افسرده تحت درمان با داروهای آرام بخش- خواب آور، بدتر شدن افسردگی، از جمله افکار و اعمال خودکشی (از جمله خودکشی های کامل) در ارتباط با استفاده از داروهای آرام بخش/ خواب آور گزارش شده است. داروهای آرام بخش/ خواب آور باید با احتیاط در بیمارانی که علائم و نشانه های افسردگی را نشان می دهند تجویز شود. ممکن است در چنین بیمارانی تمایل به خودکشی وجود داشته باشد و اقدامات محافظتی لازم باشد. مصرف بیش از حد عمدی در این گروه از بیماران شایع تر است. بنابراین حداقل مقدار دارویی که امکان پذیر است باید در هر زمان برای بیمار تجویز شود.

موارد زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب توضیح داده شده است:

• رفتارهای پیچیده خواب [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]
• اثرات افسردگی CNS و اختلال در روز بعد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• نیاز به ارزیابی برای تشخیص های همراه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• واکنش های شدید آنافیلاکتیک و آنافیلاکتوئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• تفکر غیرعادی و تغییرات رفتاری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• اثرات خروج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• زمان بندی تجویز دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• جمعیت های ویژه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. برنامه توسعه پیش از بازاریابی برای اسزوپیکلون شامل مواجهه با اسزوپیکلون در بیماران و/یا افراد عادی از دو گروه مختلف مطالعه بود: تقریباً 400 فرد عادی در مطالعات فارماکولوژی بالینی/فارماکوکینتیک، و تقریباً 1550 بیمار در مطالعات اثربخشی بالینی کنترل شده با دارونما، که مربوط به تقریباً 263 سال قرار گرفتن در معرض بیمار است. شرایط و مدت درمان با اسزوپیکلون بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مراحل باز و دوسوکور مطالعات، بیماران بستری و سرپایی، و مواجهه کوتاه مدت و طولانی مدت بود. واکنش‌های جانبی با جمع‌آوری عوارض جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیزهای آزمایشگاهی و ECG ارزیابی شد. فرکانس های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار واکنش نامطلوب از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. یک واکنش در صورتی که برای اولین بار رخ دهد یا در زمانی که بیمار تحت ارزیابی پایه درمان دریافت می کرد بدتر شود، درمان فوری در نظر گرفته می شود. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده (شیوع ≥2%) طعم ناخوشایند، سردرد، خواب آلودگی، عفونت تنفسی، سرگیجه، خشکی دهان، بثورات پوستی، اضطراب، توهمات، و عفونت های ویروسی (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک (Pharmace, 8 USA, تماس با Glenmark 8) بود. 721-7115 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های نامطلوبی را تجربه کردند که منجر به قطع درمان شد. در کارآزمایی‌های بالینی گروه موازی کنترل‌شده با دارونما در افراد مسن، 3.8 درصد از 208 بیمار دریافت‌کننده دارونما، 2.3 درصد از 215 بیمار دریافت‌کننده 2 میلی‌گرم eszopiclone که از 172 میلی‌گرم eszopiclone دریافت کردند، 171 بیمار ezopiclone دریافت کردند. درمان را به دلیل واکنش نامطلوب قطع کرد. در مطالعه 6 هفته ای گروه موازی در بزرگسالان، هیچ بیمار در بازوی 3 میلی گرمی به دلیل یک واکنش نامطلوب، درمان را قطع نکرد. در مطالعه طولانی مدت 6 ماهه در بیماران بزرگسال بی خوابی، 7.2 درصد از 195 بیمار دریافت کننده دارونما و 12.8 درصد از 593 بیمار دریافت کننده 3 میلی گرم اسزوپیکلون به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع شد. هیچ واکنشی که منجر به قطع شود با نرخ بیش از 2٪ رخ نداد. عوارض جانبی مشاهده شده با بروز ≥2% در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، جدول 1 بروز واکنش‌های جانبی را از یک مطالعه فاز 3 کنترل‌شده با دارونما از اسزوپیکلون در دوزهای 2 یا 3 میلی‌گرم در بزرگسالان غیر مسن نشان می‌دهد. مدت درمان در این کارآزمایی 44 روز بود. جدول فقط شامل واکنش هایی است که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسزوپیکلون 2 میلی گرم یا 3 میلی گرم رخ داده است که در آن بروز در بیماران تحت درمان با اسزوپیکلون بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 1: بروز (%) عوارض جانبی در یک مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان غیر مسن‌دار با اسزوپیکلون 1 واکنش نامطلوب دارونما (99=n) اسزوپیکلون 2 میلی‌گرم (104=n) اسزوپیکلون 3 میلی‌گرم (105=n) بدن به‌عنوان یک 11732 Heada 3 خشکی دهان دستگاه گوارش 3 5 7 سوء هاضمه 4 4 5 تهوع 4 5 4 استفراغ 1 3 0 اضطراب سیستم عصبی 0 3 1 گیجی 0 0 3 افسردگی 0 4 1 سرگیجه 4 5 7 توهم 0 1 3 کاهش میل جنسی 0 0 3 عصبی 3 5 0 خواب آلودگی 3 10 8 عفونت دستگاه تنفسی 3 5 10 پوست و ضمائم راش 1 3 4 حس های خاص مزه ناخوشایند 3 17 سیستم ادراری-ریتی 04 ژنیکوماستی ** 0 3 0 1 واکنش هایی که در آنها بروز اسزوپیکلون برابر یا کمتر از دارونما بود، در جدول ذکر نشده است، اما شامل موارد زیر است: رویاهای غیر طبیعی، آسیب تصادفی، کمردرد، اسهال، سندرم آنفولانزا، میالژی، درد، فارنژیت و رینیت. * واکنش نامطلوب جنسیتی در زنان ** واکنش نامطلوب جنسیتی در مردان واکنش های نامطلوب جدول 1 که نشان دهنده رابطه دوز-پاسخ در بزرگسالان است شامل عفونت ویروسی، خشکی دهان، سرگیجه، توهم، عفونت، بثورات پوستی و طعم ناخوشایند است که این رابطه برای طعم ناخوشایند واضح تر است. جدول 2 بروز عوارض جانبی را از مطالعات ترکیبی فاز 3 کنترل شده با دارونما در مورد اسزوپیکلون در دوزهای 1 یا 2 میلی گرم در بزرگسالان مسن (سنین 65 تا 86) نشان می دهد. مدت درمان در این کارآزمایی ها 14 روز بود. جدول فقط شامل واکنش هایی است که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با اسزوپیکلون 1 یا 2 میلی گرم رخ داده است که در آن بروز در بیماران تحت درمان با اسزوپیکلون بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول 2: بروز (%) عوارض جانبی در بزرگسالان مسن (سنین 65 تا 86 سال) در کارآزمایی‌های 2 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما با اسزوپیکلون 1 واکنش‌های جانبی دارونما (n=208) اسزوپیکلون 1 میلی‌گرم (n=72) اسزوپیکلون 2 میلی‌گرم 2 میلی‌گرم accryndy 0 3 سردرد 14 15 13 درد 2 4 5 اسهال دستگاه گوارش 2 4 2 خشکی دهان 2 3 7 سوء هاضمه 2 6 2 رویاهای غیر طبیعی سیستم عصبی 0 3 1 سرگیجه 2 1 6 عصبی 1 0 2 نورالژی 0 3 0 پوست و ضمائم خارش 1 4 1 حواس خاص مزه ناخوشایند 0 8 12 دستگاه ادراری تناسلی عفونت دستگاه ادراری 0 3 0 1 واکنش هایی که میزان بروز eszopiclone برای آن ها میزان بروز eszopiclone برابر با یا کمتر از درد در جدول ذکر شده است. آستنی، حالت تهوع، بثورات پوستی و خواب آلودگی. واکنش‌های نامطلوب جدول 2 که رابطه دوز-پاسخ را در افراد مسن نشان می‌دهد شامل درد، خشکی دهان و طعم ناخوشایند است که این رابطه دوباره برای طعم ناخوشایند واضح‌تر است. این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز واکنش های نامطلوب در دوره معمول پزشکی استفاده کرد زیرا ویژگی های بیمار و سایر عوامل ممکن است با مواردی که در کارآزمایی های بالینی غالب بودند متفاوت باشد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز واکنش های نامطلوب در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. سایر واکنش‌های مشاهده‌شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی اسزوپیکلون فهرستی از اصطلاحات COSTART تغییر یافته است که نشان‌دهنده واکنش‌های جانبی است که در مقدمه بخش واکنش‌های نامطلوب تعریف شده و توسط تقریباً 1550 فرد تحت درمان با اسزوپیکلون در دوزهای بین 1 تا 3.5 میلی‌گرم در ایالات متحده و 3.5 میلی‌گرم در روز در ایالات متحده گزارش شده است. کانادا همه واکنش‌های گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جداول 1 و 2 یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری، واکنش‌های جزئی رایج در جمعیت عمومی، و واکنش‌هایی که بعید به نظر می‌رسد مرتبط با دارو باشند، فهرست شده‌اند. اگرچه واکنش های گزارش شده در طول درمان با اسزوپیکلون رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. واکنش‌ها بیشتر بر اساس سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و به ترتیب کاهش دفعات بر اساس تعاریف زیر فهرست می‌شوند: واکنش‌های جانبی مکرر آنهایی هستند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ داده‌اند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/100 بیمار و در حداقل 1/1000 بیمار رخ داده اند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ داده اند. واکنش‌های جنسیتی بر اساس بروز آن‌ها برای جنسیت مناسب دسته‌بندی می‌شوند. بدن به طور کلی: مکرر: درد قفسه سینه. به ندرت: واکنش آلرژیک، سلولیت، ادم صورت، تب، بوی بد دهان، گرمازدگی، فتق، ضعف، سفتی گردن، حساسیت به نور. سیستم قلبی عروقی: مکرر: میگرن. نادر: فشار خون بالا؛ نادر: ترومبوفلبیت. دستگاه گوارش: به ندرت: بی اشتهایی، سنگ کلیه، افزایش اشتها، ملنا، زخم دهان، تشنگی، استوماتیت اولسراتیو. نادر: کولیت، دیسفاژی، گاستریت، هپاتیت، هپاتومگالی، آسیب کبدی، زخم معده، استوماتیت، ادم زبان، خونریزی رکتوم. سیستم همیک و لنفاوی: به ندرت: کم خونی، لنفادنوپاتی. متابولیک و تغذیه: مکرر: ادم محیطی. به ندرت: هیپرکلسترمی، افزایش وزن، کاهش وزن. نادر: کم آبی بدن، نقرس، چربی خون، هیپوکالمی. سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت: آرتریت، بورسیت، اختلالات مفصلی (عمدتا تورم، سفتی و درد)، گرفتگی عضلات پا، میاستنی، پرش. نادر: آرتروز، میوپاتی، پتوز. سیستم عصبی: به ندرت: بی قراری، بی تفاوتی، آتاکسی، بی ثباتی عاطفی، خصومت، هیپرتونی، هیپستزی، ناهماهنگی، بی خوابی، اختلال حافظه، روان رنجوری، نیستاگموس، پارستزی، کاهش رفلکس، تفکر غیر طبیعی (عمدتاً مشکل در تمرکز)، سرگیجه. نادر: راه رفتن غیرطبیعی، سرخوشی، افزایش هوشیاری، هیپوکینزی، نوریت، نوروپاتی، بی حالی، لرزش. سیستم تنفسی: به ندرت: آسم، برونشیت، تنگی نفس، اپیستاکسی، سکسکه، لارنژیت. پوست و ضمائم: به ندرت: آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، پوست خشک، اگزما، تغییر رنگ پوست، تعریق، کهیر. نادر: اریتم مولتی فرم، فورونکولوز، هرپس زوستر، هیرسوتیسم، بثورات ماکولوپاپولار، بثورات وزیکولوبولوز. حواس خاص: نادر: ملتحمه چشم، خشکی چشم، گوش درد، اوتیت خارجی، اوتیت میانی، وزوز گوش، اختلال دهلیزی. نادر: هیپراکوزیس، عنبیه، میدریاز، فتوفوبیا. دستگاه ادراری تناسلی: به ندرت: آمنوره، تورم سینه، بزرگ شدن سینه، نئوپلاسم سینه، درد سینه، سیستیت، سوزش ادرار، شیردهی زنان، هماچوری، سنگ کلیه، درد کلیه، ورم پستان، منوراژی، متروراژی، تکرر ادرار، بی اختیاری ادرار، خونریزی رحمی، خونریزی واژینال. نادر: اولیگوری، پیلونفریت، اورتریت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر واکنش های نامطلوب مشاهده شده در طول کارآزمایی های بالینی، دیسوسمی، یک اختلال عملکرد بویایی که با اعوجاج حس بویایی مشخص می شود، در طی نظارت پس از بازاریابی با اسزوپیکلون گزارش شده است. از آنجا که این رویداد به طور خود به خود از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، نمی توان فراوانی این رویداد را تخمین زد.

استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است. سرگیجه، دیسگوزی، توهم، افکار خودکشی گزارش شده است (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های دارویی موجود در استفاده از اسزوپیکلون در زنان باردار برای شناسایی خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی که در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در سراسر اندام‌زایی انجام شد، شواهدی از تراتوژنیسیته وجود نداشت. تجویز اسزوپیکلون به موش ها در طول بارداری و شیردهی منجر به سمیت فرزندان در تمام دوزهای آزمایش شده شد. کمترین دوز تقریباً 200 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 3 میلی گرم در روز بر اساس میلی گرم بر متر مربع سطح بدن بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز خوراکی اسزوپیکلون به موش‌های باردار (62.5، 125 یا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) و خرگوش‌ها (4، 8 یا 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام‌زایی هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته تا بالاترین دوز آزمایش‌شده نشان نداد. در موش‌ها، کاهش وزن جنین و افزایش بروز تغییرات اسکلتی و/یا استخوان‌سازی تاخیری در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. دوز بدون اثر مشاهده شده برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی 200 برابر MRHD 3 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. هیچ اثری بر رشد جنینی در خرگوش مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده تقریباً 100 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. تجویز خوراکی اسزوپیکلون (60، 120، یا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در موش های باردار در طول بارداری و شیردهی منجر به افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی، کاهش وزن و بقای توله پس از تولد و افزایش پاسخ به وحشت زدگی توله سگ در تمام دوزها شد. کمترین دوز آزمایش شده تقریباً 200 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. اسزوپیکلون هیچ تأثیری بر سایر اقدامات رشدی یا عملکرد تولیدمثلی در فرزندان نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود اسزوپیکلون در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسزوپیکلون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از طریق اسزوپیکلون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسزوپیکلون در بیماران اطفال ثابت نشده است. اسزوپیکلون نتوانست در مطالعات بالینی کنترل شده در کودکان مبتلا به بی خوابی مرتبط با کمبود توجه/بیش فعالی (ADHD) کارایی را نشان دهد. در یک مطالعه کنترل‌شده 12 هفته‌ای، 483 بیمار کودک (6 تا 17 سال) با بی‌خوابی مرتبط با ADHD (با 65 درصد از بیمارانی که از درمان‌های ADHD همزمان استفاده می‌کردند) با قرص‌های خوراکی اسزوپیکلون (1 یا 2 یا 3 میلی‌گرم قرص، n=323) درمان شدند. اسزوپیکلون در مقایسه با دارونما که با پلی سومنوگرافی پس از 12 هفته درمان اندازه‌گیری شد، تأخیر خواب مداوم را به طور قابل توجهی کاهش نداد. اختلالات روانپزشکی و سیستم عصبی شایع‌ترین واکنش‌های جانبی اورژانسی در درمان را تشکیل می‌دهند که با اسزوپیکلون در مقابل دارونما مشاهده شده‌اند و شامل دیسگوزی (9٪ در مقابل 1٪)، سرگیجه (6٪ در مقابل 2٪)، توهم (2٪ در مقابل 2٪). 0٪ و افکار خودکشی (0.3٪ در مقابل 0٪). 9 بیمار تحت درمان با اسزوپیکلون (3%) درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب در مقایسه با 3 بیمار دارونما (2%) قطع کردند. در مطالعاتی که اسزوپیکلون (2 تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی در موش‌های جوان از شیر گرفتن تا بلوغ جنسی تجویز شد، اختلال عصبی رفتاری (تغییر پاسخ لرزش شنوایی) و سمیت تولید مثلی (اثرات نامطلوب بر وزن اندام تناسلی نر و هیستوپاتولوژی ≥ mg/day/5 mg/days) مشاهده شد. تاخیر در بلوغ جنسی در مردان و زنان ≥10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. دوز بدون اثر (2 میلی گرم بر کیلوگرم) با قرار گرفتن در معرض پلاسمایی (AUC) برای اسزوپیکلون و متابولیت (S)-desmethylzopiclone [(S)-DMZ] تقریباً 2 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما در انسان در MRHD در بزرگسالان (3 میلی گرم در روز) همراه بود. هنگامی که اسزوپیکلون (دوزهای 1 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی به سگ های جوان از شیر گرفتن تا بلوغ جنسی تجویز شد، سمیت عصبی (تشنج) در دوزهای ≥ 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. سمیت کبدی (افزایش آنزیم‌های کبدی و واکوئل شدن سلول‌های کبدی و دژنراسیون) و سمیت تولید مثلی (اثرات نامطلوب بر وزن اندام‌های تناسلی مردان و آسیب‌شناسی بافت‌شناسی) در دوزهای ≥10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. دوز بدون اثر (1 میلی گرم بر کیلوگرم) با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) با اسزوپیکلون و (S)-DMZ به ترتیب تقریباً 3 و 2 برابر، قرار گرفتن در معرض پلاسما در انسان در MRHD در بزرگسالان همراه بود.

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 287 نفر در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، گروه موازی و کنترل‌شده با دارونما که اسزوپیکلون دریافت کردند، 65 تا 86 سال داشتند. الگوی کلی عوارض جانبی برای افراد مسن (سن متوسط ​​= 71 سال) در مطالعات 2 هفته ای با دوز 2 میلی گرم اسزوپیکلون در شب با آنچه در بزرگسالان جوان مشاهده می شود تفاوتی نداشت [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. اسزوپیکلون 2 میلی گرم کاهش قابل توجهی در تأخیر خواب و بهبود حفظ خواب در جمعیت مسن نشان داد. در مقایسه با بزرگسالان غیر مسن، افراد 65 سال و بالاتر حذف طولانی تری داشتند و مجموع بیشتری در معرض اسزوپیکلون قرار گرفتند. بنابراین، کاهش دوز در بیماران مسن توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی برای بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​دارند، تنظیم دوز لازم نیست. قرار گرفتن در معرض در بیماران به شدت آسیب دیده در مقایسه با داوطلبان سالم افزایش یافته بود. دوز اسزوپیکلون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی نباید از 2 میلی گرم تجاوز کند. اسزوپیکلون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر اسزوپیکلون به عنوان یک خواب آور نامشخص است. با این حال، اثر آن می تواند به تعامل آن با مجتمع های گیرنده GABA در حوزه های اتصال واقع نزدیک یا آلوستریک به گیرنده های بنزودیازپین مرتبط باشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در افراد سالم (بزرگسال و مسن) و در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا بیماری کلیوی بررسی شده است. در افراد سالم، مشخصات فارماکوکینتیک پس از دوزهای منفرد تا 7.5 میلی گرم و پس از تجویز 1، 3 و 6 میلی گرم در روز به مدت 7 روز بررسی شد. اسزوپیکلون به سرعت جذب می شود و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (t max) تقریباً 1 ساعت و نیمه عمر حذف فاز نهایی (t 1/2) تقریباً 6 ساعت است. در بزرگسالان سالم، اسزوپیکلون با تجویز یک بار در روز تجمع نمی یابد و قرار گرفتن در معرض آن متناسب با دوز در محدوده 1 تا 6 میلی گرم است. جذب و توزیع اسزوپیکلون پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی در حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. اسزوپیکلون ضعیف به پروتئین پلاسما متصل می شود (52 تا 59٪). کسر آزاد بزرگ نشان می دهد که وضعیت اسزوپیکلون نباید تحت تأثیر تداخلات دارویی-دارویی ناشی از اتصال پروتئین قرار گیرد. نسبت خون به پلاسما برای اسزوپیکلون کمتر از یک است که نشان دهنده عدم جذب انتخابی توسط گلبول های قرمز است. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، اسزوپیکلون به طور گسترده توسط اکسیداسیون و دمتیلاسیون متابولیزه می شود. متابولیت های اولیه پلاسما (S) -zopiclone-N-oxide و (S)-N-desmethyl zopiclone هستند. ترکیب دوم با قدرت قابل ملاحظه‌ای کمتر از اسزوپیکلون به گیرنده‌های GABA متصل می‌شود و ترکیب قبلی هیچ اتصال قابل توجهی به این گیرنده نشان نمی‌دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آنزیم های CYP3A4 و CYP2E1 در متابولیسم اسزوپیکلون نقش دارند. Eszopiclone هیچ پتانسیل مهاری در CYP450 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4 در سلول‌های کبدی انسان منجمد نشان نداد. دفع پس از مصرف خوراکی، اسزوپیکلون با میانگین t 1/2 تقریباً 6 ساعت دفع می شود. تا 75 درصد از دوز خوراکی زوپیکلون راسمیک عمدتاً به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. یک پروفایل دفع مشابه برای اسزوپیکلون، ایزومر S زوپیکلون راسمیک انتظار می رود. کمتر از 10 درصد از دوز خوراکی اسزوپیکلون به عنوان داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تأثیر غذا در بزرگسالان سالم، تجویز دوز 3 میلی گرم اسزوپیکلون بعد از یک وعده غذایی پرچرب باعث عدم تغییر در AUC، کاهش میانگین Cmax 21% و تاخیر در t max تقریباً 1 ساعت شد. نیمه عمر بدون تغییر باقی ماند، تقریباً 6 ساعت. اگر اسزوپیکلون همراه یا بلافاصله بعد از یک وعده غذایی پرچرب/سنگین مصرف شود، ممکن است اثرات اسزوپیکلون بر شروع خواب کاهش یابد. سن جمعیت خاص در مقایسه با بزرگسالان غیر مسن، افراد 65 سال و بالاتر 41 درصد افزایش در مواجهه کل (AUC) و حذف اندکی طولانی مدت اسزوپیکلون (t 1/2 تقریباً 9 ساعت) داشتند. C max بدون تغییر بود. بنابراین، در بیماران مسن دوز نباید بیش از 2 میلی گرم باشد. جنسیت فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در مردان و زنان مشابه است. نژاد در تجزیه و تحلیل داده ها در مورد همه افراد شرکت کننده در مطالعات فاز 1 اسزوپیکلون، فارماکوکینتیک برای همه نژادهای مورد مطالعه مشابه به نظر می رسد. فارماکوکینتیک نارسایی کبدی دوز 2 میلی گرم اسزوپیکلون در 16 داوطلب سالم و در 8 فرد مبتلا به بیماری کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض در بیماران به شدت آسیب دیده در مقایسه با داوطلبان سالم 2 برابر افزایش یافت. C max و t max بدون تغییر بودند. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. کاهش دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه می شود. اسزوپیکلون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در 24 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. AUC و Cmax در بیماران در مقایسه با افراد سالم همسان از نظر جمعیتی مشابه بود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست، زیرا کمتر از 10٪ از دوز خوراکی اسزوپیکلون به عنوان داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی اسزوپیکلون توسط CYP3A4 و CYP2E1 از طریق دمتیلاسیون و اکسیداسیون متابولیزه می شود. هیچ تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیکی بین اسزوپیکلون و پاروکستین وجود نداشت. هنگامی که اسزوپیکلون با اولانزاپین تجویز شد، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی در سطوح اسزوپیکلون یا اولانزاپین مشاهده نشد، اما یک تعامل فارماکودینامیک در اندازه گیری عملکرد روانی حرکتی مشاهده شد. اسزوپیکلون و لورازپام C max یکدیگر را 22 درصد کاهش دادند. مصرف همزمان اسزوپیکلون 3 میلی گرم در افراد دریافت کننده کتوکونازول، یک مهار کننده قوی CYP3A4، 400 میلی گرم در روز به مدت 5 روز، منجر به افزایش 2.2 برابری در مواجهه با اسزوپیکلون شد. C max و t 1/2 به ترتیب 1.4 برابر و 1.3 برابر افزایش یافتند. انتظار نمی رود اسزوپیکلون کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های رایج CYP450 را تغییر دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان یک دوز اسزوپیکلون و پاروکستین هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیکی ایجاد نکرد. فقدان تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، فقدان کامل یک اثر فارماکودینامیک پس از تجویز مزمن را پیش بینی نمی کند. لورازپام: مصرف همزمان دوزهای منفرد اسزوپیکلون و لورازپام اثرات بالینی مرتبطی بر فارماکودینامیک یا فارماکوکینتیک هر یک از داروها نداشت. فقدان تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، فقدان کامل یک اثر فارماکودینامیک پس از تجویز مزمن را پیش بینی نمی کند. داروهای با شاخص درمانی باریک دیگوکسین: یک دوز واحد اسزوپیکلون 3 میلی گرم بر فارماکوکینتیک دیگوکسین که در حالت پایدار به دنبال دوز 0.5 میلی گرم دو بار در روز برای یک روز و 0.25 میلی گرم در روز برای 6 روز بعد اندازه گیری شد، تأثیری نداشت. وارفارین: اسزوپیکلون 3 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز بر فارماکوکینتیک (R)- یا (S)-وارفارین تأثیری نداشت و هیچ تغییری در مشخصات فارماکودینامیک (زمان پروترومبین) به دنبال یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین مشاهده نشد. داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما اسزوپیکلون به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی ندارد (52 تا 59 درصد باند). بنابراین، انتظار نمی رود وضعیت اسزوپیکلون به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. انتظار نمی رود که تجویز اسزوپیکلون 3 میلی گرم به بیماری که داروی دیگری مصرف می کند که به پروتئین متصل است، تغییری در غلظت آزاد هر یک از داروها ایجاد کند.

فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در افراد سالم (بزرگسال و مسن) و در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا بیماری کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است. در افراد سالم، مشخصات فارماکوکینتیک پس از دوزهای منفرد تا 7.5 میلی گرم و پس از تجویز 1، 3 و 6 میلی گرم در روز به مدت 7 روز بررسی شد. اسزوپیکلون به سرعت جذب می شود و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (t max) تقریباً 1 ساعت و نیمه عمر حذف فاز نهایی (t 1/2) تقریباً 6 ساعت است. در بزرگسالان سالم، اسزوپیکلون با تجویز یک بار در روز تجمع نمی یابد و قرار گرفتن در معرض آن متناسب با دوز در محدوده 1 تا 6 میلی گرم است. جذب و توزیع اسزوپیکلون پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی در حدود 1 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. اسزوپیکلون ضعیف به پروتئین پلاسما متصل می شود (52 تا 59٪). کسر آزاد بزرگ نشان می دهد که وضعیت اسزوپیکلون نباید تحت تأثیر تداخلات دارویی-دارویی ناشی از اتصال پروتئین قرار گیرد. نسبت خون به پلاسما برای اسزوپیکلون کمتر از یک است که نشان دهنده عدم جذب انتخابی توسط گلبول های قرمز است. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، اسزوپیکلون به طور گسترده توسط اکسیداسیون و دمتیلاسیون متابولیزه می شود. متابولیت های اولیه پلاسما (S) -zopiclone-N-oxide و (S)-N-desmethyl zopiclone هستند. ترکیب دوم با قدرت قابل ملاحظه‌ای کمتر از اسزوپیکلون به گیرنده‌های GABA متصل می‌شود و ترکیب قبلی هیچ اتصال قابل توجهی به این گیرنده نشان نمی‌دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آنزیم های CYP3A4 و CYP2E1 در متابولیسم اسزوپیکلون نقش دارند. Eszopiclone هیچ پتانسیل مهاری در CYP450 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4 در سلول‌های کبدی انسان منجمد نشان نداد. دفع پس از مصرف خوراکی، اسزوپیکلون با میانگین t 1/2 تقریباً 6 ساعت دفع می شود. تا 75 درصد از دوز خوراکی زوپیکلون راسمیک عمدتاً به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. یک پروفایل دفع مشابه برای اسزوپیکلون، ایزومر S زوپیکلون راسمیک انتظار می رود. کمتر از 10 درصد از دوز خوراکی اسزوپیکلون به عنوان داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تأثیر غذا در بزرگسالان سالم، تجویز دوز 3 میلی گرم اسزوپیکلون بعد از یک وعده غذایی پرچرب باعث عدم تغییر در AUC، کاهش میانگین Cmax 21% و تاخیر در t max تقریباً 1 ساعت شد. نیمه عمر بدون تغییر باقی ماند، تقریباً 6 ساعت. اگر اسزوپیکلون همراه یا بلافاصله بعد از یک وعده غذایی پرچرب/سنگین مصرف شود، ممکن است اثرات اسزوپیکلون بر شروع خواب کاهش یابد. سن جمعیت خاص در مقایسه با بزرگسالان غیر مسن، افراد 65 سال و بالاتر 41 درصد افزایش در مواجهه کل (AUC) و حذف اندکی طولانی مدت اسزوپیکلون (t 1/2 تقریباً 9 ساعت) داشتند. C max بدون تغییر بود. بنابراین، در بیماران مسن دوز نباید بیش از 2 میلی گرم باشد. جنسیت فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در مردان و زنان مشابه است. نژاد در تجزیه و تحلیل داده ها در مورد همه افراد شرکت کننده در مطالعات فاز 1 اسزوپیکلون، فارماکوکینتیک برای همه نژادهای مورد مطالعه مشابه به نظر می رسد. فارماکوکینتیک نارسایی کبدی دوز 2 میلی گرم اسزوپیکلون در 16 داوطلب سالم و در 8 فرد مبتلا به بیماری کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض در بیماران به شدت آسیب دیده در مقایسه با داوطلبان سالم 2 برابر افزایش یافت. C max و t max بدون تغییر بودند. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. کاهش دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه می شود. اسزوپیکلون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسزوپیکلون در 24 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. AUC و Cmax در بیماران در مقایسه با افراد سالم همسان از نظر جمعیتی مشابه بود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست، زیرا کمتر از 10٪ از دوز خوراکی اسزوپیکلون به عنوان داروی اصلی از طریق ادرار دفع می شود. تداخلات دارویی اسزوپیکلون توسط CYP3A4 و CYP2E1 از طریق دمتیلاسیون و اکسیداسیون متابولیزه می شود. هیچ تعامل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیکی بین اسزوپیکلون و پاروکستین وجود نداشت. هنگامی که اسزوپیکلون با اولانزاپین تجویز شد، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی در سطوح اسزوپیکلون یا اولانزاپین مشاهده نشد، اما یک تعامل فارماکودینامیک در اندازه گیری عملکرد روانی حرکتی مشاهده شد. اسزوپیکلون و لورازپام C max یکدیگر را 22 درصد کاهش دادند. مصرف همزمان اسزوپیکلون 3 میلی گرم در افراد دریافت کننده کتوکونازول، یک مهار کننده قوی CYP3A4، 400 میلی گرم در روز به مدت 5 روز، منجر به افزایش 2.2 برابری در مواجهه با اسزوپیکلون شد. C max و t 1/2 به ترتیب 1.4 برابر و 1.3 برابر افزایش یافتند. انتظار نمی رود اسزوپیکلون کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های رایج CYP450 را تغییر دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. پاروکستین: مصرف همزمان یک دوز اسزوپیکلون و پاروکستین هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیکی ایجاد نکرد. فقدان تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، فقدان کامل یک اثر فارماکودینامیک پس از تجویز مزمن را پیش بینی نمی کند. لورازپام: مصرف همزمان دوزهای منفرد اسزوپیکلون و لورازپام اثرات بالینی مرتبطی بر فارماکودینامیک یا فارماکوکینتیک هر یک از داروها نداشت. فقدان تداخل دارویی پس از تجویز تک دوز، فقدان کامل یک اثر فارماکودینامیک پس از تجویز مزمن را پیش بینی نمی کند. داروهای با شاخص درمانی باریک دیگوکسین: یک دوز واحد اسزوپیکلون 3 میلی گرم بر فارماکوکینتیک دیگوکسین که در حالت پایدار به دنبال دوز 0.5 میلی گرم دو بار در روز برای یک روز و 0.25 میلی گرم در روز برای 6 روز بعد اندازه گیری شد، تأثیری نداشت. وارفارین: اسزوپیکلون 3 میلی گرم روزانه به مدت 5 روز بر فارماکوکینتیک (R)- یا (S)-وارفارین تأثیری نداشت و هیچ تغییری در مشخصات فارماکودینامیک (زمان پروترومبین) به دنبال یک دوز خوراکی 25 میلی گرمی وارفارین مشاهده نشد. داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما اسزوپیکلون به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی ندارد (52 تا 59 درصد باند). بنابراین، انتظار نمی رود وضعیت اسزوپیکلون به تغییرات در اتصال پروتئین حساس باشد. انتظار نمی رود که تجویز اسزوپیکلون 3 میلی گرم به بیماری که داروی دیگری مصرف می کند که به پروتئین متصل است، تغییری در غلظت آزاد هر یک از داروها ایجاد کند.