اتانرسپت

Enbrel با تزریق زیر جلدی تجویز می شود. جمعیت بیمار دوز و فراوانی توصیه شده RA و PsA بزرگسالان (2.3) 50 میلی گرم یک بار در هفته با یا بدون متوترکسات (MTX) AS (2.3) 50 میلی گرم یک بار در هفته PsO بزرگسالان (2.3) 50 میلی گرم دو بار در هفته به مدت 3 ماه، و به دنبال آن 50 میلی گرم PJsA یک بار در هفته، PJsA یک بار در هفته (PediaPdia) 2.4) 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، با حداکثر 50 میلی گرم در هفته. 2.1 آزمایش و مراحل قبل از شروع درمان ارزیابی‌ها و روش‌های زیر قبل از شروع درمان با Enbrel: قبل از شروع درمان با Enbrel و به طور دوره‌ای در طول درمان، بیماران را از نظر سل فعال ارزیابی کنید و از نظر عفونت نهفته آزمایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با Enbrel، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل مهم تجویز تجویز یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز 50 میلی گرمی Enbrel، یک انژکتور خودکار Enbrel SureClick از پیش پر شده با یک دوز، یا یک کارتریج از پیش پر شده تک دوز Enbrel Mini (فقط برای استفاده با انژکتور خودکار قابل استفاده مجدد AutoTouch)، یک دوز دوز پر شده با دوز 25 میلی گرمی را فراهم می کند. دو ویال 25 میلی گرمی تک دوز، یا دو ویال های چند دوز انبرل لیوفیلیزه، زمانی که ویال های چند دوز بازسازی شده و طبق توصیه تجویز می شوند.

2.3 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت آنکیلوزان، آرتریت پسوریاتیک و پسوریازیس پلاکی Enbrel با تزریق زیر جلدی تجویز می شود (جدول 1). جدول 1. دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال مبتلا به RA، AS، PsA و PsO جمعیت بیماران دوز توصیه شده برای بزرگسالان RA، AS و PsA 50 میلی گرم در هفته دوز شروع PsO بزرگسالان: 50 میلی گرم دو بار در هفته به مدت 3 ماه دوز نگهداری: 50 میلی گرم یک بار در هفته برای اطلاعات دقیق در مورد انتخاب محل تزریق و تجویز دوز، به قسمت Enbrel (etanercept) "دستورالعمل های استفاده" مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت انکیلوزان و آرتریت پسوریاتیک بزرگسالان متوترکسات، گلوکوکورتیکوئیدها، سالیسیلات‌ها، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAID) یا مسکن‌ها ممکن است در طول درمان با Enbrel ادامه یابند. بر اساس مطالعه 50 میلی گرم انبرل دو بار در هفته در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که بروز عوارض جانبی بیشتری را نشان می دهد، اما نرخ پاسخ مشابه کالج روماتولوژی آمریکا (ACR)، دوزهای بالاتر از 50 میلی گرم در هفته توصیه نمی شود. بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاکی بزرگسالان علاوه بر دوز شروع توصیه شده 50 میلی گرمی دو بار در هفته، دوزهای شروع 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم در هفته نیز مؤثر بودند. نسبت پاسخ دهندگان مربوط به دوز Enbrel بود [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

2.4 دوز توصیه شده برای بیماران کودکان مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار، پسوریازیس پلاکی، و آرتریت پسوریاتیک نوجوانان دوز توصیه شده بر اساس وزن برای بیماران اطفال با تزریق زیر جلدی تجویز می شود (جدول 2). جدول 2. دوز توصیه شده برای بیماران کودکان مبتلا به pJIA، PsO و JPsA وزن بدن دوز توصیه شده 63 کیلوگرم (138 پوند) یا بیشتر 50 میلی گرم در هفته کمتر از 63 کیلوگرم (138 پوند) 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته برای دستیابی به دوزهای اطفال به صورت یک بار مصرف یا 50 میلی گرم در یک بار مصرف، یک بار مصرف روزانه پودر لیوفیلیزه شده در یک ویال با دوز چندگانه. دوزهای Enbrel بالاتر از آنچه در جدول 2 توضیح داده شده است در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. در بیماران مبتلا به pJIA، گلوکوکورتیکوئیدها، NSAID ها یا مسکن ها ممکن است در طول درمان با Enbrel ادامه یابد.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی Enbrel Enbrel برای استفاده تحت راهنمایی و نظارت یک پزشک در نظر گرفته شده است. بیماران ممکن است در صورت لزوم و در صورت لزوم تحت مراقبت های پزشکی قرار گیرند. بیماران تا زمانی که آموزش مناسب در مورد نحوه تهیه و تجویز دوز صحیح دریافت نکرده اند، نباید خود تجویز شوند. تزریق را به صورت زیر جلدی در ران، شکم یا ناحیه بیرونی بازو انجام دهید. دستگاه های Enbrel با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نمی شوند. درج شده "دستورالعمل های استفاده" Enbrel (etanercept) برای هر ارائه حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد انتخاب محل تزریق و تهیه Enbrel است. آماده سازی سرنگ از پیش پر شده با یک دوز انبرل برای تزریق راحت تر، سرنگ های از پیش پر شده انبرل را حدود 15 تا 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بگذارید. در حالی که اجازه می دهید سرنگ از پیش پر شده به دمای اتاق برسد، پوشش سوزن را بردارید. قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ آنها را بررسی کنید. ممکن است ذرات کوچک سفید پروتئین در محلول وجود داشته باشد. این برای محلول های پروتئینی غیر معمول نیست. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات خارجی نباید از محلول استفاده کرد. هنگام استفاده از سرنگ از پیش پر شده تک دوز Enbrel، بررسی کنید که آیا مقدار مایع موجود در سرنگ از پیش پر شده بین دو خط نشانگر سطح پر شدن بنفش رنگ روی سرنگ قرار می گیرد یا خیر. اگر سرنگ مقدار مناسبی مایع ندارد، از آن سرنگ استفاده نکنید. آماده سازی انبرل تک دوز از پیش پر شده SureClick Autoinjector را حداقل 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بگذارید. در حالی که اجازه می دهید سرنگ از پیش پر شده به دمای اتاق برسد، پوشش سوزن را بردارید. قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ آنها را بررسی کنید. ممکن است ذرات کوچک سفید پروتئین در محلول وجود داشته باشد. این برای محلول های پروتئینی غیر معمول نیست. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات خارجی نباید از محلول استفاده کرد. آماده سازی ویال انبرل تک دوز برای تزریق راحت تر، ویال(های) انبرل را حداقل 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بگذارید. در حالی که اجازه می دهید ویال به دمای اتاق برسد، درپوش ویال را بردارید. قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ آنها را بررسی کنید. ممکن است ذرات کوچک سفید پروتئین در محلول وجود داشته باشد. این برای محلول های پروتئینی غیر معمول نیست. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات خارجی نباید از محلول استفاده کرد. هنگام استفاده از ویال تک دوز Enbrel، دوز صحیح محلول را با استفاده از مواد توصیه شده زیر تجویز کنید: یک سرنگ Luer-Lock 1 میلی لیتری. یک سوزن خروجی با اتصال Luer-Lock، استریل، گیج 22، طول 1 ½ اینچ. یک سوزن تزریق با اتصال Luer-Lock، استریل، گیج 27، طول ½ اینچ. ممکن است دو ویال برای تجویز کل دوز تجویز شده لازم باشد. برای هر ویال از همان سرنگ استفاده کنید. ویال حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، بخش های استفاده نشده را دور بریزید. آماده سازی پودر لیوفیلیزه انبرل در یک ویال با دوز چندگانه پودر لیوفیلیزه انبرل باید با 1 میلی لیتر آب باکتریوستاتیک استریل برای تزریق، USP (9/0 درصد بنزیل الکل) به صورت آسپتیک ساخته شود و محلولی از 1 میلی لیتر حاوی 25 میلی گرم Enbrel. یک آداپتور ویال برای استفاده در هنگام بازسازی پودر لیوفیلیزه ارائه شده است. با این حال، اگر قرار است چندین دوز از ویال خارج شود، آداپتور ویال نباید استفاده شود. اگر ویال برای دوزهای متعدد استفاده می شود، باید از یک سوزن 25 گیج برای بازسازی و خروج Enbrel استفاده شود و برچسب ارائه شده "تاریخ مخلوط کردن:" باید به ویال چسبانده شود و تاریخ بازسازی را وارد کنید. محلول آماده شده باید در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در یخچال نگهداری شود و ظرف 14 روز استفاده شود. محلول آماده شده را پس از 14 روز دور بریزید زیرا ثبات و استریل بودن محصول پس از 14 روز قابل اطمینان نیست. محلول انبرل بازسازی شده را در دمای اتاق نگهداری نکنید. برای تزریق راحت تر، سینی دوز انبرل را قبل از تزریق حدود 15 تا 30 دقیقه در دمای اتاق بگذارید. در صورت استفاده از آداپتور ویال، آداپتور ویال را روی سرنگ رقیق کننده بچرخانید. سپس آداپتور ویال را روی ویال Enbrel قرار دهید و آداپتور ویال را در درب ویال قرار دهید. برای تزریق رقیق کننده به داخل ویال انبرل، پیستون را فشار دهید. در صورت استفاده از سوزن گیج 25 برای بازسازی و خروج انبرل، رقیق کننده باید بسیار آهسته به داخل ویال انبرل تزریق شود. ایجاد مقداری کف طبیعی است. با نگه داشتن سرنگ رقیق کننده در محل، محتویات ویال Enbrel را در طول حل شدن به آرامی بچرخانید. برای جلوگیری از ایجاد کف زیاد، تکان نخورید یا به شدت هم نزنید. به طور کلی، حل شدن Enbrel کمتر از 10 دقیقه طول می کشد. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا باقی ماندن ذرات از محلول استفاده نکنید. دوز صحیح محلول آماده شده را داخل سرنگ بریزید. ممکن است مقداری کف یا حباب در ویال باقی بماند. سرنگ را از آداپتور ویال خارج کنید یا سوزن گیج 25 را از سرنگ خارج کنید. برای تزریق انبرل یک سوزن گیج 27 وصل کنید. محتویات یک ویال محلول انبرل نباید با محتویات ویال دیگری از انبرل مخلوط یا به داخل آن منتقل شود. هیچ داروی دیگری نباید به محلول های حاوی انبرل اضافه شود و انبرل را با سایر رقیق کننده ها بازسازی نکنید. محلول بازسازی شده را در حین تهیه یا مصرف فیلتر نکنید. آماده سازی کارتریج از پیش پر شده تک دوز Enbrel Mini با استفاده از انژکتور خودکار قابل استفاده مجدد AutoTouch® کارتریج از پیش پر شده تک دوز Enbrel Mini را حداقل 30 دقیقه قبل از تزریق در دمای اتاق بگذارید. در حالی که اجازه می دهید کارتریج به دمای اتاق برسد، درپوش بنفش را بردارید. فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. ممکن است ذرات کوچک سفید پروتئین در محلول وجود داشته باشد. این برای محلول های پروتئینی غیر معمول نیست. در صورت تغییر رنگ یا کدر بودن یا وجود ذرات خارجی نباید از محلول استفاده کرد. برای استفاده از انژکتور خودکار قابل استفاده مجدد AutoTouch، درب را با فشار دادن دکمه در و قرار دادن کارتریج از پیش پر شده تک دوز Enbrel Mini در AutoTouch باز کنید. وقتی کارتریج از پیش پر شده تک دوز Enbrel Mini به درستی وارد شود، آزادانه و به طور کامل به داخل در می لغزد. درب را ببندید و انژکتور خودکار قابل استفاده مجدد AutoTouch آماده تزریق است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی Enbrel را در طول عفونت فعال شروع نکنید. اگر عفونت ایجاد شد، به دقت نظارت کنید و اگر عفونت جدی شد، Enbrel را متوقف کنید. (5.1) درمان تجربی ضد قارچی را برای بیمارانی که در معرض خطر عفونت‌های قارچی تهاجمی هستند که به بیماری سیستمیک شدید در Enbrel مبتلا می‌شوند (کسانی که ساکن مناطقی هستند که قارچ‌ها بومی هستند یا به مناطقی سفر می‌کنند) در نظر بگیرید. (5.1) بیماری دمیلینه کننده، تشدید یا شروع جدید ممکن است رخ دهد. (5.2) مواردی از لنفوم در بیمارانی که داروهای مسدودکننده TNF دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. (5.3) نارسایی احتقانی قلب، بدتر شدن یا شروع جدید، ممکن است رخ دهد. (5.4) به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم پان سیتوپنی یا کم خونی آپلاستیک فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و مصرف Enbrel را در نظر بگیرید. (5.5) بیمارانی که قبلاً به ویروس هپاتیت B آلوده شده‌اند را برای فعال‌سازی مجدد در طول درمان و چند ماه پس از آن تحت نظر بگیرید. در صورت فعال شدن مجدد، توقف Enbrel و شروع درمان ضد ویروسی را در نظر بگیرید. (5.6) آنافیلاکسی یا واکنش های آلرژیک جدی ممکن است رخ دهد. (5.7) در صورت بروز سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خودایمنی Enbrel را متوقف کنید. (5.9)

5.1 عفونت های جدی بیمارانی که با Enbrel درمان می شوند در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت های جدی هستند که شامل سیستم ها و مکان های مختلف اندام می شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان یا مرگ شود. عفونت‌های فرصت‌طلب ناشی از باکتری‌ها، مایکوباکتریوم‌ها، قارچ‌های مهاجم، ویروسی، انگلی یا سایر پاتوژن‌های فرصت‌طلب از جمله آسپرژیلوز، بلاستومایکوز، کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومایکوز، هیستوپلاسموز، لژیونلوز، لیستریوز، پنوموسیستوز و توبرکلوزیس با توبرکلوزیس گزارش شده است. بیماران اغلب با بیماری منتشر به جای موضعی مواجه شده اند. درمان با Enbrel نباید در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی مهم بالینی آغاز شود. بیماران بالای 65 سال، بیماران مبتلا به بیماری های همراه و/یا بیمارانی که همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (مانند کورتیکواستروئیدها یا متوترکسات) مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای عفونت باشند. خطرات و مزایای درمان باید قبل از شروع درمان در بیماران در نظر گرفته شود: با عفونت مزمن یا عود کننده. کسانی که در معرض سل قرار گرفته اند؛ با سابقه یک عفونت فرصت طلب؛ کسانی که در مناطق سل اندمیک یا میکوزهای بومی مانند هیستوپلاسموز، کوکسیدیوئیدومیکوز یا بلاستومیکوز زندگی کرده یا سفر کرده اند. یا با شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند، مانند دیابت پیشرفته یا ضعیف کنترل شده [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بیماران باید از نظر بروز علائم و نشانه های عفونت در طول و بعد از درمان با Enbrel به دقت تحت نظر باشند. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا سپسیس شود، مصرف انبرل باید قطع شود. بیماری که در طول درمان با Enbrel دچار عفونت جدید می شود باید به دقت تحت نظر باشد، تحت یک کار تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار نقص ایمنی قرار گیرد و درمان ضد میکروبی مناسب باید شروع شود. سل مواردی از فعال شدن مجدد سل یا عفونت های سل جدید در بیماران دریافت کننده Enbrel مشاهده شده است، از جمله بیمارانی که قبلاً برای سل نهفته یا فعال درمان شده اند. داده های کارآزمایی های بالینی و مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که خطر فعال شدن مجدد عفونت سل نهفته با Enbrel کمتر از آنتی بادی های مونوکلونال مسدود کننده TNF است. با این وجود، موارد پس از بازاریابی فعال شدن مجدد سل برای مسدودکننده های TNF، از جمله Enbrel، گزارش شده است. سل در بیمارانی ایجاد شده است که قبل از شروع درمان آزمایش سل نهفته آنها منفی بوده است. قبل از شروع درمان با Enbrel و به طور دوره ای در طول درمان، بیماران باید از نظر عوامل خطر ابتلا به سل بررسی شوند و از نظر عفونت نهفته آزمایش شوند. آزمایش‌های مربوط به عفونت سل نهفته ممکن است در حین درمان با انبرل منفی باشد. نشان داده شده است که درمان عفونت سل نهفته قبل از درمان با عوامل مسدودکننده TNF خطر فعال شدن مجدد سل را در طول درمان کاهش می دهد. استحکام 5 میلی متر یا بیشتر با تست پوستی توبرکولین باید در هنگام ارزیابی اینکه آیا درمان سل نهفته قبل از شروع Enbrel مورد نیاز است یا خیر، حتی برای بیمارانی که قبلاً با باسیلوس کالمت گورین (BCG) واکسینه شده اند، به عنوان یک نتیجه آزمایش مثبت در نظر گرفته شود. درمان ضد سل نیز باید قبل از شروع Enbrel در بیمارانی با سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته در نظر گرفته شود که دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته آنها منفی است اما دارای عوامل خطر برای عفونت سل هستند. مشاوره با یک پزشک متخصص در درمان سل توصیه می شود تا به تصمیم گیری در مورد مناسب بودن شروع درمان ضد سل برای هر بیمار کمک کند. در بیمارانی که در طول درمان با انبرل دچار عفونت جدید می شوند، به ویژه در بیمارانی که قبلا یا اخیراً به کشورهایی با شیوع بالای سل سفر کرده اند یا تماس نزدیک با فرد مبتلا به سل فعال داشته اند، باید به شدت به بیماری سل توجه کرد. عفونت های قارچی مهاجم مواردی از عفونت های قارچی جدی و گاهی کشنده، از جمله هیستوپلاسموز، با مسدود کننده های TNF، از جمله Enbrel گزارش شده است. برای بیمارانی که ساکن مناطقی هستند که مایکوزها بومی هستند، در صورت ابتلا به یک بیماری سیستمیک جدی باید به عفونت قارچی مهاجم شک کرد. در حین انجام کار تشخیصی، باید درمان تجربی ضد قارچی مناسب در نظر گرفته شود. آزمایش آنتی ژن و آنتی بادی برای هیستوپلاسموز ممکن است در برخی از بیماران مبتلا به عفونت فعال منفی باشد. در صورت امکان، تصمیم به انجام درمان تجربی ضد قارچی در این بیماران باید با مشورت یک پزشک متخصص در تشخیص و درمان عفونت‌های قارچی مهاجم گرفته شود و باید هم خطر عفونت قارچی شدید و هم خطرات درمان ضد قارچی را در نظر گرفت. در 38 کارآزمایی بالینی Enbrel و 4 مطالعه کوهورت در تمام نشانه های تایید شده که نشان دهنده 27169 سال تماس بیمار (17696 بیمار) از ایالات متحده و کانادا بودند، هیچ عفونت هیستوپلاسموز در بین بیماران تحت درمان با Enbrel گزارش نشد.

5.2 واکنش های عصبی درمان با عوامل مسدودکننده TNF، از جمله Enbrel، با موارد نادر (<0.1٪) شروع جدید یا تشدید اختلالات میلین زدایی سیستم عصبی مرکزی، برخی از آنها با تغییرات وضعیت ذهنی و برخی با ناتوانی دائمی، و با اختلالات میلین زدایی سیستم عصبی محیطی همراه بوده است. مواردی از میلیت عرضی، نوریت اپتیک، مولتیپل اسکلروزیس، سندرم‌های گیلن باره، سایر نوروپاتی‌های دمیلینه‌کننده محیطی، و شروع یا تشدید جدید اختلالات تشنج در تجربه پس از بازاریابی با Enbrel گزارش شده است. تجویز کنندگان باید در مورد استفاده از Enbrel در بیماران مبتلا به اختلالات دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی یا محیطی از قبل وجود داشته یا اخیراً احتیاط کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.3) مراجعه کنید].

5.3 بدخیمی‌ها لنفوم در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های بالینی عوامل مسدودکننده TNF، موارد بیشتری از لنفوم در بین بیماران دریافت‌کننده مسدودکننده TNF در مقایسه با بیماران کنترل مشاهده شده است. در طول بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های Enbrel در بیماران بزرگسال مبتلا به RA، AS، و PsA، 2 لنفوم در بین 3306 بیمار تحت درمان با Enbrel در مقابل 0 در میان 1521 بیمار کنترل مشاهده شد (مدت درمان کنترل‌شده بین 3 تا 36 ماه بود). در میان 6543 بیمار روماتولوژی بزرگسال (RA، PsA، AS) که با Enbrel در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده کارآزمایی‌های بالینی تحت درمان قرار گرفتند، که نشان‌دهنده تقریباً 12845 سال درمان بیمار، میزان مشاهده‌شده لنفوم 0.10 مورد در هر 100 بیمار-سال بود. این میزان 3 برابر بیشتر از میزان لنفوم مورد انتظار در ایالات متحده بود. جمعیت بر اساس پایگاه داده نظارت، اپیدمیولوژی و نتایج نهایی (SEER). افزایش نرخ لنفوم تا چندین برابر در جمعیت بیماران RA گزارش شده است و ممکن است در بیمارانی که فعالیت بیماری شدیدتر دارند بیشتر افزایش یابد. در میان 4410 بیمار PsO بزرگسال تحت درمان با Enbrel در کارآزمایی‌های بالینی تا 36 ماه، که تقریباً 4278 بیمار-سال درمان را نشان می‌دهد، میزان مشاهده‌شده لنفوم 0.05 مورد در هر 100 بیمار-سال بود که با نرخ در جمعیت عمومی قابل مقایسه است. در طول بخش های کنترل شده این کارآزمایی ها، هیچ موردی در بیماران تحت درمان با Enbrel یا دارونما مشاهده نشد. لوسمی مواردی از لوسمی حاد و مزمن در ارتباط با استفاده از مسدود کننده های TNF پس از بازاریابی در آرتریت روماتوئید و سایر نشانه ها گزارش شده است. حتی در غیاب درمان با مسدودکننده TNF، بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ممکن است در معرض خطر بیشتری (تقریباً 2 برابر) نسبت به جمعیت عمومی برای ابتلا به سرطان خون باشند. در طول بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌های Enbrel، 2 مورد لوسمی در بین 5445 (0.06 مورد در هر 100 بیمار-سال) بیماران تحت درمان با Enbrel در مقابل 0 مورد از بین 2890 (0٪) بیماران کنترل (مدت درمان کنترل‌شده بین 3 تا 48 ماه) مشاهده شد. در میان 15401 بیمار تحت درمان با Enbrel در بخش‌های کنترل‌شده و باز کارآزمایی‌های بالینی که نشان‌دهنده تقریباً 23325 بیمار-سال درمان بودند، میزان لوسمی مشاهده‌شده 0.03 مورد در هر 100 بیمار-سال بود. اطلاعات سایر بدخیمی ها از 10953 بیمار بزرگسال با 17123 بیمار-سال و 696 بیمار کودک با 1282 سال تجربه بیمار در 45 مطالعه بالینی Enbrel موجود است. برای بدخیمی‌های غیر از لنفوم و سرطان پوست غیر ملانوم، تفاوتی در میزان قرار گرفتن در معرض تنظیم شده بین گروه Enbrel و کنترل در بخش‌های کنترل‌شده مطالعات بالینی برای همه نشانه‌ها وجود نداشت. تجزیه و تحلیل میزان بدخیمی در بخش‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده ترکیبی از مطالعات نشان داده است که انواع و میزان‌ها مشابه آنچه در جمعیت عمومی ایالات متحده بر اساس پایگاه داده SEER انتظار می‌رود است و نشان می‌دهد هیچ افزایشی در میزان در طول زمان وجود ندارد. اینکه آیا درمان با انبرل ممکن است بر توسعه و سیر بدخیمی ها در بزرگسالان تأثیر بگذارد، ناشناخته است. سرطان پوست ملانوما و غیر ملانوما (NMSC) ملانوما و سرطان پوست غیر ملانوما در بیماران تحت درمان با آنتاگونیست های TNF از جمله اتانرسپت گزارش شده است. در میان 15401 بیمار تحت درمان با Enbrel در بخش‌های کنترل‌شده و باز کارآزمایی‌های بالینی که نشان‌دهنده تقریباً 23325 سال درمان بیمار بودند، میزان ملانوما مشاهده‌شده 0.043 مورد در هر 100 بیمار-سال بود. در میان 3306 بیمار روماتولوژی بزرگسالان (RA، PsA، AS) تحت درمان با Enbrel در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که نشان‌دهنده تقریباً 2669 بیمار-سال درمان بودند، میزان NMSC مشاهده‌شده 0.41 مورد در هر 100 بیمار-سال در مقابل 0.37 مورد در هر 100 بیمار-سال-100 بیمار در 15-15 بیمار تحت درمان بود. در میان 1245 بیمار PsO بزرگسال تحت درمان با Enbrel در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، که تقریباً 283 سال درمان بیمار را نشان می‌دهد، نرخ مشاهده‌شده NMSC 3.54 مورد در هر 100 بیمار-سال بود در مقابل 1.28 مورد در هر 100 بیمار-سال در بین 720 بیمار تحت درمان-سال که 156 بیمار تحت درمان بودند. موارد پس از بازاریابی سرطان سلول مرکل در بیماران تحت درمان با Enbrel بسیار نادر گزارش شده است. معاینات پوستی دوره ای باید برای همه بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به سرطان پوست هستند در نظر گرفته شود. بیماران اطفال بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوانی که تحت درمان با داروهای مسدودکننده TNF (شروع درمان در سن ≤ 18 سالگی) از جمله Enbrel قرار داشتند، گزارش شده است. تقریباً نیمی از موارد لنفوم بودند، از جمله لنفوم هوچکین و غیر هوچکین. موارد دیگر نشان دهنده انواع بدخیمی های مختلف بودند و شامل بدخیمی های نادری بودند که معمولاً با سرکوب سیستم ایمنی و بدخیمی هایی همراه بودند که معمولاً در کودکان و نوجوانان مشاهده نمی شوند. بدخیمی ها پس از 30 ماه درمان (محدوده 1 تا 84 ماه) رخ داد. اکثر بیماران همزمان داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کردند. این موارد پس از بازاریابی گزارش شده اند و از منابع مختلفی از جمله ثبت و گزارش های پس از بازاریابی خود به خود مشتق شده اند. در کارآزمایی‌های بالینی بر روی 1140 بیمار کودک که نشان دهنده 1927.2 سال درمان بیمار بودند، هیچ بدخیمی از جمله لنفوم یا NMSC گزارش نشده است. استفاده پس از بازاریابی در مصرف جهانی پس از بازاریابی بزرگسالان و کودکان، لنفوم و سایر بدخیمی ها گزارش شده است.

5.4 شروع جدید یا بدتر شدن نارسایی قلبی دو کارآزمایی بالینی که استفاده از Enbrel را در درمان نارسایی قلبی ارزیابی می‌کردند، به دلیل عدم کارآیی زودهنگام خاتمه یافتند. یکی از این مطالعات مرگ و میر بالاتری را در بیماران تحت درمان با Enbrel در مقایسه با دارونما پیشنهاد کرد [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی از بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب (CHF)، با و بدون عوامل تشدیدکننده قابل شناسایی، در بیمارانی که Enbrel مصرف می‌کنند، وجود دارد. همچنین گزارشات نادری (<0.1٪) از شروع جدید CHF، از جمله CHF در بیماران بدون بیماری قلبی عروقی شناخته شده وجود دارد. برخی از این بیماران زیر 50 سال سن داشته اند. پزشکان باید هنگام استفاده از Enbrel در بیمارانی که نارسایی قلبی نیز دارند احتیاط کنند و بیماران را به دقت تحت نظر داشته باشند.

5.5 واکنش های هماتولوژیک گزارش های نادر (<0.1٪) از پان سیتوپنی، از جمله گزارش های بسیار نادر (<0.01٪) از کم خونی آپلاستیک، برخی با پیامد کشنده، در بیماران تحت درمان با Enbrel گزارش شده است. رابطه علّی با درمان انبرل همچنان نامشخص است. اگرچه هیچ گروه پرخطری شناسایی نشده است، اما در بیماران تحت درمان با Enbrel که سابقه قبلی ناهنجاری های خونی قابل توجهی دارند باید احتیاط کرد. به همه بیماران توصیه می شود در صورت بروز علائم و نشانه هایی که حاکی از دیسکرازی خون یا عفونت (مانند تب مداوم، کبودی، خونریزی، رنگ پریدگی) در حین مصرف انبرل هستند، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. قطع درمان با انبرل در بیمارانی که ناهنجاری های خونی قابل توجه تایید شده دارند باید در نظر گرفته شود. دو درصد از بیماران تحت درمان همزمان با Enbrel و anakinra دچار نوتروپنی شدند (ANC < 1 × 109 / L). در حالی که نوتروپنی بود، یک بیمار دچار سلولیت شد که با درمان آنتی بیوتیکی برطرف شد.

5.6 فعال‌سازی مجدد هپاتیت B فعال‌سازی مجدد هپاتیت B در بیمارانی که قبلاً به ویروس هپاتیت B (HBV) آلوده شده‌اند و داروهای مسدودکننده TNF را همزمان دریافت کرده‌اند، از جمله موارد بسیار نادر (<0.01%) با Enbrel، گزارش شده است. در برخی موارد، فعال شدن مجدد هپاتیت B همراه با درمان با مسدود کننده TNF کشنده بوده است. اکثر این گزارش‌ها در بیمارانی رخ داده است که همزمان داروهای دیگری دریافت می‌کنند که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند، که ممکن است به فعال شدن مجدد هپاتیت B نیز کمک کند. بیماران در معرض خطر عفونت HBV باید قبل از شروع درمان با مسدود کننده TNF از نظر شواهد قبلی عفونت HBV ارزیابی شوند. تجویزکنندگان باید در تجویز مسدودکننده‌های TNF در بیمارانی که قبلاً به HBV آلوده شده‌اند احتیاط کنند. اطلاعات کافی در مورد ایمنی یا اثربخشی درمان بیمارانی که ناقل HBV هستند با درمان ضد ویروسی همراه با درمان با مسدودکننده TNF برای جلوگیری از فعال شدن مجدد HBV در دسترس نیست. بیمارانی که قبلاً به HBV آلوده شده‌اند و نیاز به درمان با Enbrel دارند باید از نظر علائم بالینی و آزمایشگاهی عفونت فعال HBV در طول درمان و تا چند ماه پس از پایان درمان به دقت تحت نظر باشند. در بیمارانی که به فعال سازی مجدد HBV مبتلا می شوند، باید به توقف Enbrel و شروع درمان ضد ویروسی با درمان حمایتی مناسب توجه شود. ایمنی از سرگیری درمان با Enbrel پس از کنترل مجدد HBV مشخص نیست. بنابراین، تجویز کنندگان باید خطرات و فواید را هنگام بررسی از سرگیری درمان در این شرایط ارزیابی کنند.

5.7 واکنش های آلرژیک واکنش های آلرژیک مرتبط با تجویز انبرل در طول کارآزمایی های بالینی در کمتر از 2% از بیماران گزارش شده است. اگر یک واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ داد، مصرف انبرل را قطع کرده و بلافاصله درمان مناسب را شروع کنید.

5.8 ایمن سازی از تجویز همزمان واکسن های زنده با Enbrel خودداری کنید. توصیه می‌شود که بیماران، در صورت امکان، با دستورالعمل‌های ایمن‌سازی فعلی، قبل از شروع درمان با انبرل، همه واکسن‌ها را به‌روز کنند [به تداخلات دارویی (7.1) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.9 درمان خودایمنی با Enbrel ممکن است منجر به تشکیل اتوآنتی بادی‌ها شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] و به ندرت (<0.1٪)، در ایجاد سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خود ایمنی [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید، که ممکن است پس از آن برطرف شود. اگر بیمار پس از درمان با Enbrel علائم و یافته‌هایی مبنی بر سندرم شبه لوپوس یا هپاتیت خودایمنی پیدا کرد، درمان را قطع کرده و بیمار را ارزیابی کنید.

5.10 سرکوب سیستم ایمنی TNF واسطه التهاب و تعدیل پاسخ های ایمنی سلولی است. عوامل مسدودکننده TNF، از جمله Enbrel، بر دفاع میزبان در برابر عفونت ها تأثیر می گذارد. اثر مهار TNF بر توسعه و سیر بدخیمی ها به طور کامل شناخته نشده است. در مطالعه‌ای بر روی 49 بیمار مبتلا به RA تحت درمان با Enbrel، هیچ شواهدی مبنی بر افسردگی ناشی از حساسیت نوع تاخیری، کاهش سطح ایمونوگلوبولین، یا تغییر در شمارش جمعیت سلول‌های موثر وجود نداشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

5.11 برای استفاده در بیماران مبتلا به گرانولوماتوز با پلی انژیت توصیه نمی شود که داروهای سرکوب کننده ایمنی دریافت می کنند. در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به گرانولوماتوز با پلی آنژیت، افزودن انبرل به درمان استاندارد (از جمله سیکلوفسفامید) با بروز بیشتر بدخیمی های جامد غیر جلدی همراه بود و در مقایسه با درمان استاندارد به تنهایی با بهبود نتایج بالینی همراه نبود [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.12 برای استفاده با Anakinra یا Abatacept توصیه نمی شود استفاده از Enbrel با anakinra یا abatacept توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.13 افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به هپاتیت الکلی متوسط ​​تا شدید در مطالعه ای بر روی 48 بیمار بستری شده در بیمارستان تحت درمان با Enbrel یا دارونما برای هپاتیت الکلی متوسط ​​تا شدید، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با Enbrel مشابه بیماران تحت درمان با دارونما در 1 ماه بود، اما پس از 6 ماه به طور قابل توجهی بالاتر بود. پزشکان هنگام استفاده از Enbrel در بیماران مبتلا به هپاتیت الکلی متوسط ​​تا شدید باید احتیاط کنند.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] واکنش های عصبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] بیماران مبتلا به نارسایی قلبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.5) ] فعال سازی مجدد هپاتیت B [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ] واکنش های آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) ] خودایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]] سرکوب سیستم ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز > 5%): عفونت ها و واکنش های محل تزریق. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Amgen Inc. به شماره 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی در مطالعات بالینی و تجربه پس از بازاریابی، جدی‌ترین واکنش‌های جانبی با Enbrel عبارت بودند از عفونت‌ها، رویدادهای عصبی، CHF و رویدادهای خونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش های جانبی با Enbrel عفونت ها و واکنش های محل تزریق بود. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را پیش‌بینی نکند. عوارض جانبی در بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، اسپوندیلیت انکیلوزان یا پسوریازیس پلاکی داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض Enbrel در 2219 بیمار بزرگسال مبتلا به RA است که تا 80 ماه، در 182 بیمار مبتلا به PsA به مدت حداکثر تا 24،138 ماه و در 6 تا 24 ماه، 1204 بیمار بالغ مبتلا به PsO تا 18 ماه. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، نسبت بیماران تحت درمان با Enbrel که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، تقریباً 4٪ در اندیکاسیون‌های مورد مطالعه بود. عوارض جانبی در بیماران اطفال به طور کلی، عوارض جانبی در بیماران اطفال از نظر فراوانی و نوع مشابه با بیماران بزرگسال بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14.2، 14.6) مراجعه کنید]. در یک مطالعه بالینی 48 هفته ای روی 211 کودک 4 تا 17 ساله مبتلا به PsO اطفال، عوارض جانبی گزارش شده مشابه آنچه در مطالعات قبلی در بزرگسالان مبتلا به PsO مشاهده شده بود، بود. نمایه ایمنی بلندمدت تا 264 هفته دیگر در یک مطالعه گسترش برچسب باز ارزیابی شد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. در مطالعات بالینی باز روی کودکان مبتلا به JIA، عوارض جانبی گزارش شده در سنین 2 تا 4 سال مشابه با واکنش های جانبی گزارش شده در کودکان بزرگتر بود. عفونت ها عفونت هایی از جمله عفونت های ویروسی، باکتریایی و قارچی در بیماران بزرگسال و کودکان مشاهده شده است. عفونت در تمام سیستم های بدن مشاهده شده است و در بیمارانی که انبرل را به تنهایی یا همراه با سایر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، گزارش شده است. در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌ها، انواع و شدت عفونت بین Enbrel و گروه کنترل مربوطه (دارونما یا MTX برای بیماران RA و PsA) در بیماران RA، PsA، AS و PsO مشابه بود. میزان عفونت در بیماران RA و بزرگسالان PsO به ترتیب در جدول 3 و جدول 4 ارائه شده است. عفونت ها عمدتاً شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت و آنفولانزا بود. در بخش‌های کنترل‌شده کارآزمایی‌ها در RA، PsA، AS و PsO، میزان عفونت جدی مشابه بود (0.8٪ در دارونما، 3.6٪ در MTX، و 1.4٪ در گروه‌های تحت درمان با Enbrel/Enbrel + MTX). در کارآزمایی‌های بالینی در مورد نشانه‌های روماتولوژیک، عفونت‌های جدی تجربه شده توسط بیماران شامل پنومونی، سلولیت، آرتریت سپتیک، برونشیت، گاستروانتریت، پیلونفریت، سپسیس، آبسه و استئومیلیت بوده است. در کارآزمایی‌های بالینی در بیماران PsO بزرگسالان، عفونت‌های جدی تجربه شده توسط بیماران شامل پنومونی، سلولیت، گاستروانتریت، آبسه و استئومیلیت بوده است، اما به آنها محدود نمی‌شود. میزان عفونت‌های جدی در کارآزمایی‌های توسعه‌یافته با برچسب باز افزایش پیدا نکرد و مشابه آن چیزی بود که در بیماران تحت درمان با Enbrel و دارونما از کارآزمایی‌های کنترل‌شده مشاهده شد. در 66 کارآزمایی بالینی جهانی بر روی 17505 بیمار (21015 بیمار-سال درمان)، سل تقریباً در 0.02 درصد بیماران مشاهده شد. در 17696 بیمار (27169 بیمار-سال درمان) از 38 کارآزمایی بالینی و 4 مطالعه کوهورت در ایالات متحده و کانادا، سل در تقریباً 0.006٪ بیماران مشاهده شد. این مطالعات شامل گزارش هایی از سل ریوی و خارج ریوی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. انواع عفونت های گزارش شده در بیماران اطفال با PsO و JIA عموماً خفیف و با مواردی که معمولاً در جمعیت عمومی کودکان دیده می شود سازگار بود. دو بیمار JIA دچار عفونت واریسلا و علائم و نشانه‌های مننژیت آسپتیک شدند که بدون عواقبی برطرف شد. واکنش‌های محل تزریق در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در مورد اندیکاسیون‌های روماتولوژیک، تقریباً 37 درصد از بیماران تحت درمان با Enbrel واکنش‌های محل تزریق نشان دادند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده روی بیماران مبتلا به PsO، 15 درصد از بیماران بزرگسال و 7 درصد از بیماران کودکان تحت درمان با Enbrel در طول 3 ماه اول درمان، واکنش‌های محل تزریق نشان دادند. تمام واکنش‌های محل تزریق به‌عنوان خفیف تا متوسط ​​(اریتم، خارش، درد، تورم، خونریزی، کبودی) توصیف شد و عموماً نیازی به قطع دارو نداشت. واکنش های محل تزریق عموماً در ماه اول رخ می دهد و متعاقباً دفعات آن کاهش می یابد. میانگین مدت زمان واکنش های محل تزریق 3 تا 5 روز بود. هفت درصد از بیماران قرمزی را در محل تزریق قبلی در هنگام تزریق بعدی تجربه کردند. سایر واکنش های نامطلوب جدول 3 واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیماران RA بالغ را خلاصه می کند. انواع عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران مبتلا به PsA یا AS مشابه انواع عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بود. جدول 3. درصد بیماران RA بزرگسالان که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، شامل داده‌هایی از مطالعه 6 ماهه است که در آن بیماران درمان همزمان MTX را در هر دو بازو دریافت کردند. (مطالعات I، II، و مطالعه فاز 2) مدت مطالعه کنترل شده فعال 2 سال. (مطالعه III) دارونما (N = 152) Enbrel هر دوز. (N = 349) MTX (N = 217) Enbrel (N = 415) واکنش نامطلوب درصد بیماران درصد عفونت بیماران شامل عفونت های باکتریایی، ویروسی و قارچی است. (مجموع) 39 50 86 81 عفونت های تنفسی فوقانی شایع ترین عفونت های تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سینوزیت و آنفولانزا بود. 30 38 70 65 عفونت های غیر تنفسی فوقانی 15 21 59 54 واکنش های محل تزریق 11 37 18 43 اسهال 9 8 16 16 راش 2 3 19 13 خارش 1 2 2 5 - 434 اوری حساسیت بیش از حد - - 1 1 در کارآزمایی‌های PsO بزرگسالان کنترل‌شده با دارونما، درصد بیمارانی که واکنش‌های جانبی را در گروه دوز 50 میلی‌گرم دو بار در هفته گزارش کردند، مشابه آنهایی بود که در دوز 25 میلی‌گرم دو بار در هفته مشاهده شد. گروه یا گروه دارونما جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیماران PsO بالغ از مطالعات I و II را خلاصه می کند. جدول 4. درصد بیماران PsO بزرگسالان که واکنش‌های نامطلوب را در بخش‌های کنترل‌شده با دارونما از کارآزمایی‌های بالینی تجربه می‌کنند (مطالعات I و II) دارونما (N = 359) Enbrel شامل 25 میلی‌گرم زیر جلدی (SC) یک بار در هفته (QW)، mg SC 25 mg SC دو بار در هفته (BIW0) دوزها (N = 876) درصد واکنش نامطلوب عفونت بیماران شامل عفونت های باکتریایی، ویروسی و قارچی است. (مجموع) 28 27 عفونت غیر تنفسی فوقانی 14 12 عفونت تنفسی فوقانی شایع ترین عفونت های تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت و سینوزیت بود. 17 17 واکنش های محل تزریق 6 15 اسهال 2 3 راش 1 1 خارش 2 1 کهیر - 1 حساسیت مفرط - 1 پیرکسی 1 - 6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی‌ها به اتانرسپت در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی‌بادی‌ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد. ایمنی زایی بیماران مبتلا به RA، PsA، AS یا PsO در چند نقطه زمانی برای آنتی بادی های اتانرسپت مورد آزمایش قرار گرفتند. آنتی بادی‌های بخش گیرنده TNF یا سایر اجزای پروتئینی محصول دارویی Enbrel حداقل یک بار در سرم‌های تقریباً 6 درصد از بیماران بزرگسال مبتلا به RA، PsA، AS یا PsO شناسایی شد. این آنتی بادی ها همگی غیرخنثی کننده بودند. نتایج حاصل از بیماران JIA مشابه نتایج مشاهده شده در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان تحت درمان با Enbrel بود. در مطالعات PsO بزرگسالان که قرار گرفتن در معرض اتانرسپت را تا 120 هفته ارزیابی کردند، درصد بیمارانی که در مقاطع زمانی ارزیابی شده 24، 48، 72 و 96 هفته مثبت بودند، از 3.6٪ -8.7٪ متغیر بود و همه غیرخنثی کننده بودند. درصد بیمارانی که تست مثبت داشتند با افزایش طول مدت مطالعه افزایش یافت. با این حال، اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با پاسخ بالینی یا عوارض جانبی مشاهده نشد. داده های ایمنی زایی Enbrel بیش از 120 هفته قرار گرفتن در معرض ناشناخته است. در مطالعات PsO کودکان، تقریباً 10٪ از افراد تا هفته 48 آنتی بادی علیه اتانرسپت و تقریباً 16٪ از افراد تا هفته 264 آنتی بادی علیه اتانرسپت ایجاد کردند. همه این آنتی بادی ها غیر خنثی کننده بودند. با این حال، به دلیل محدودیت‌های سنجش ایمنی‌زایی، بروز آنتی‌بادی‌های اتصال و خنثی‌کننده ممکن است به طور قابل اعتمادی تعیین نشده باشد. داده ها نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی های اتانرسپت در سنجش ELISA مثبت در نظر گرفته شد و به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش وابسته است. اتوآنتی بادی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید نمونه های سرمی را برای اتوآنتی بادی ها در مقاطع زمانی متعدد مورد آزمایش قرار دادند. در مطالعات RA I و II، درصد بیمارانی که از نظر آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای (ANA) مورد ارزیابی قرار گرفتند و ANA مثبت جدیدی ایجاد کردند (تیتر ≥ 1:40) در بیماران تحت درمان با Enbrel (11%) بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما (5%) بود. درصد بیمارانی که آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای مثبت جدید ایجاد کردند نیز با رادیوایمونواسی (15٪ بیماران تحت درمان با Enbrel در مقایسه با 4٪ بیماران تحت درمان با دارونما) و با روش Crithidia luciliae (3٪ از بیماران تحت درمان با Enbrel در مقایسه با هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما) بالاتر بود. نسبت بیماران تحت درمان با Enbrel که آنتی‌بادی‌های ضدکاردیولیپین تولید کردند به طور مشابه در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما افزایش یافت. در مطالعه RA III، هیچ الگوی افزایش رشد اتوآنتی بادی در بیماران Enbrel در مقایسه با بیماران MTX مشاهده نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید].

6.3 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوبی در طی استفاده پس از تایید Enbrel در بزرگسالان و بیماران اطفال گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض انبرل ایجاد کرد. عوارض جانبی بر اساس سیستم بدن در زیر فهرست شده است: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، کم خونی، لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، لنفادنوپاتی، کم خونی آپلاستیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] اختلالات قلبی: نارسایی احتقانی قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی در بیماری های التهابی روده مراجعه کنید] (IBD) اختلالات عمومی: آنژیوادم، درد قفسه سینه اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت خودایمنی، افزایش ترانس آمینازها، فعال شدن مجدد هپاتیت B اختلالات ایمنی: سندرم فعال شدن ماکروفاژ، واسکولیت سیستمیک، سارکوئیدوز اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: سندرم شبه لوپوس نئوپلاسم‌های خوش‌خیم، بدخیم و نامشخص: ملانوم و سرطان سلول‌های پوستی غیرملانوما اقدامات احتیاطی (5.3) ] اختلالات سیستم عصبی: تشنج، مولتیپل اسکلروزیس، دمیلینه شدن، نوریت بینایی، میلیت عرضی، پارستزی، سردرد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلالات چشمی: یووئیت، اسکلریت اختلالات کلیوی و ادراری: گلومرولونفریت بیماری های تنفسی، قفسه سینه و اختلالات زیر پوستی: اختلالات زیر پوستی، سینه ای و مدیاستنال. لوپوس اریتماتوز جلدی، واسکولیت پوستی (شامل واسکولیت لکوسیتوکلاستیک)، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، ندول زیر جلدی، پسوریازیس جدید یا بدتر (همه انواع زیر، از جمله عفونت پوسچولار و اپورتیال پلانتار)، از جمله عفونت‌های پوسچولار و بالشتک. هرپس زوستر، آسپرژیلوزیس و پنوموسیستیس جیرووسی ذات الریه و عفونت های تک یاخته ای نیز در استفاده پس از بازاریابی گزارش شده است. موارد نادر (<0.1٪) IBD در بیماران JIA دریافت کننده Enbrel گزارش شده است که برای درمان IBD موثر نیست.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات موجود در مورد استفاده از اتانرسپت در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی از ارتباط بین اتانرسپت و نقایص مادرزادی اصلی پشتیبانی نمی کند. داده‌های بالینی از سازمان ثبت متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS) Enbrel Pregnancy Registry در زنان مبتلا به بیماری‌های روماتیسمی یا پسوریازیس و یک مطالعه اسکاندیناوی در زنان باردار مبتلا به بیماری التهابی مزمن در دسترس است. هم ثبت OTIS و هم مطالعه اسکاندیناوی نشان داد که نسبت نوزادان زنده متولد شده با نقص مادرزادی عمده برای زنانی که در معرض اتانرسپت قرار داشتند در مقایسه با زنان مبتلا به اتانرسپت که در معرض آن قرار نگرفته بودند، بیشتر بود. با این حال، فقدان الگوی نقایص مادرزادی مایه اطمینان است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه (به عنوان مثال، شدت بیماری) ممکن است بر بروز نقص‌های مادرزادی تأثیر بگذارد (به داده‌ها مراجعه کنید). گزارش های استفاده از اتانرسپت در سه ماهه سوم بارداری نشان داد که انتقال جفتی تانرسپت در نوزادان هنگام تولد کم بوده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با آرتریت روماتوئید فعال وجود دارد. خطرات نظری تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در رحم در معرض انبرل قرار گرفته اند باید با مزایای واکسیناسیون سنجیده شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی با موش‌های باردار و خرگوش، هیچ آسیب یا ناهنجاری به جنینی با تجویز زیر جلدی اتانرسپت در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک 48 تا 58 برابر در بیماران تحت درمان با 50 میلی‌گرم انبرل یک بار در هفته بود، مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده، حدود 2-4٪ از نوزادان زنده دارای نقص مادرزادی عمده هستند و حدود 15-20٪ از بارداری ها بدون توجه به قرار گرفتن در معرض مواد مخدر به سقط جنین ختم می شوند. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری، داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به آرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری مادر در ارتباط است و این بیماری فعال خطر پیامدهای نامطلوب بارداری را افزایش می دهد، از جمله کاهش وزن جنین، زایمان زودرس (قبل از تولد ۳۷ هفته)، 2500 گرم) و برای تولد در سن بارداری کوچک است. عوارض جانبی جنین/نوزادی خطر عوارض جانبی جنینی/نوزادی در مواجهه درون رحمی با Enbrel ناشناخته است. خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض انبرل قرار دارند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داده های انسانی داده ها ثبت بارداری کوهورت آینده نگر که توسط OTIS در ایالات متحده و کانادا بین سال های 2000 و 2012 انجام شد، خطر نقایص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده متولد شده زنان مبتلا به بیماری های روماتیسمی یا پسوریازیس در معرض اتانرسپت در سه ماهه اول مقایسه کرد. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده در گروه‌های مواجهه نشده با اتانرسپت (N = 319) و اتانرسپت بیمار (144 = N) به ترتیب 9.4٪ و 3.5٪ بود. یافته‌ها هیچ افزایش معنی‌دار آماری خطر نقص‌های مادرزادی جزئی و الگوی نقص‌های مادرزادی عمده یا جزئی را نشان نداد. یک مطالعه اسکاندیناوی خطر نقص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده زنان مبتلا به بیماری التهابی مزمن (CID) که در اوایل بارداری در معرض مهارکننده‌های TNF قرار داشتند، مقایسه کرد. زنان از فهرست سلامت مبتنی بر جمعیت دانمارک (2004-2012) و سوئد (2006-2012) شناسایی شدند. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده در گروه‌های مواجهه نشده با اتانرسپت (N = 344) و CID اتانرسپت (N = 21549) به ترتیب 7.0٪ و 4.7٪ بود. به طور کلی، در حالی که هم مطالعه OTIS Registry و هم مطالعه اسکاندیناوی نسبت بیشتری از نقایص مادرزادی عمده را در بیمارانی که در معرض اتانرسپت قرار گرفته اند در مقایسه با بیماران مبتلا به اتانرسپت بدون مواجهه نشان می دهد، فقدان الگوی نقایص مادرزادی اطمینان بخش است و تفاوت بین گروه های مواجهه (مثلاً شدت بیماری) ممکن است بر بروز نقص مادرزادی تأثیر بگذارد. گزارش‌ها از متون نشان می‌دهند که سطوح اتانرسپت خون بند ناف هنگام زایمان، در نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری تانرسپت دریافت کرده‌اند، از غیرقابل تشخیص تا 32 درصد سطح سرمی مادر متغیر است. در یک مطالعه کوهورت روی 30 زن باردار مبتلا به آرتریت روماتوئید، 29 نفر تا هفته 30 بارداری با اتانرسپت و 1 نفر تا هفته 36 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. اتانرسپت در نمونه خون بند ناف هیچ نوزادی در هنگام زایمان تشخیص داده نشد. در سه گزارش مورد منتشر شده، اتانرسپت در خون بند ناف در سطوح 3.3، 3.6 و 7.4 درصد از غلظت مادر، زمانی که اتانرسپت با 50 میلی‌گرم هر 7 تا 12 روز در بارداری تا 4 روز قبل از زایمان، 25 میلی‌گرم دو بار در هفته تا هفته 36 بارداری، هر هفته سوم تا 25 میلی‌گرم در هفته سوم بارداری تجویز می‌شد، شناسایی شد. یک گزارش ایمنی پس از بازاریابی از یک زن باردار وجود داشت که 25 میلی گرم اتانرسپت را یک تا دو بار در هفته در طول بارداری دریافت کرده بود و اتانرسپت در خون بند ناف با غلظت 32 درصد از مادر تشخیص داده شد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی با اتانرسپت که در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های باردار از روز حاملگی (GD) 6 تا 20 یا خرگوش‌های باردار از GD 6 تا 18 تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر ناهنجاری‌ها یا سمیت جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌ها در 8 بار در 4 بار مواجهه سیستمی با 8 بار مواجهه سیستمیک مشاهده نشد. با 50 درمان شد میلی گرم انبرل یک بار در هفته (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش). در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان با موش‌های باردار که اتانرسپت را در طول اندام‌زایی و دوره بارداری بعدی از GD 6 تا 21 دریافت کردند، رشد نوزادان تا روز 4 پس از زایمان در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض 48 برابر در بیمارانی که با 50 میلی‌گرم انبرل یک‌بار در هفته تا 30 درجه سانتی‌گراد تحت درمان با 50 میلی‌گرم انبرل یک بار در هفته یک‌بار در هفته پس از زایمان قرار گرفتند، تحت تأثیر قرار نگرفت. mg/kg/day).

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های متون منتشر شده نشان می دهد که اتانرسپت در سطوح پایین در شیر انسان وجود دارد اما در پلاسمای نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند شناسایی نمی شود (به داده ها مراجعه کنید). اطلاعاتی در مورد اثرات اتانرسپت بر تولید شیر وجود ندارد. هیچ گزارش ثابتی از عوارض جانبی در نوزادانی که از شیر مادر تغذیه می‌کنند در طول دهه‌ها استفاده از آن گزارش نشده است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Enbrel و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در سه گزارش موردی، اتانرسپت در شیر مادر در سطوحی از کمتر از 2 تا 7.5 نانوگرم در میلی‌لیتر پس از دریافت دوزهای 25 میلی‌گرمی در هفته یا دو بار در هفته توسط زنان شیرده مشاهده شد. اگرچه در این موارد اتانرسپت در شیر مادر مشاهده شد، اما در سرم شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه شده بودند، اتانرسپت مشاهده نشد.

8.4 استفاده در کودکان آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول ایمنی و اثربخشی Enbrel در کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به pJIA ثابت شده است. Enbrel بر روی 69 کودک با JIA چند مفصلی فعال متوسط ​​تا شدید 2 تا 17 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. ایمنی و اثربخشی Enbrel در کودکان زیر 2 سال مبتلا به pJIA ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک نوجوانان ایمنی و اثربخشی Enbrel در کودکان 2 سال تا 17 سال مبتلا به JPsA ثابت شده است. استفاده از Enbrel در JPsA توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده Enbrel در بزرگسالان مبتلا به PsA پشتیبانی می شود. داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به PsA، RA، و PsO. و داده های فارماکوکینتیک از بیماران کودکان مبتلا به JIA فعال و PsO. ایمنی Enbrel در JPsA توسط یک مطالعه بالینی در 69 بیمار کودک مبتلا به JIA متوسط ​​تا شدید فعال در سنین 2 تا 17 سال پشتیبانی می شود. یک مطالعه بالینی بر روی 211 بیمار کودک مبتلا به PsO متوسط ​​تا شدید در سنین 4 تا 17 سال. و یک مطالعه گسترش برچسب باز در 182 بیمار کودک با PsO متوسط ​​تا شدید در سنین 4 تا 17 سال. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین بزرگسالان مبتلا به RA و PsA و کودکان مبتلا به JIA فعال، و همچنین بزرگسالان مبتلا به PsO و کودکان مبتلا به PsO قابل مقایسه است. انتظار می رود قرار گرفتن در معرض PK بین بزرگسالان مبتلا به PsA و بیماران اطفال مبتلا به JPsA قابل مقایسه باشد [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3، 14.5، 4.5 مراجعه کنید)]1. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال در JPsA ثابت نشده است. پسوریازیس پلاکی ایمنی و اثربخشی Enbrel برای پسوریازیس پلاکی در کودکان 4 سال و بالاتر ثابت شده است. Enbrel بر روی 211 بیمار کودک مبتلا به PsO متوسط ​​تا شدید در سنین 4 تا 17 سال مورد مطالعه قرار گرفته است. ایمنی و اثربخشی Enbrel در کودکان زیر 4 سال با PsO ثابت نشده است. بدخیمی ها در بیماران اطفال بدخیمی ها، برخی کشنده، در میان کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان گزارش شده است که تحت درمان با عوامل مسدودکننده TNF (شروع درمان در سن ≤ 18 سالگی)، از جمله Enbrel [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)].

8.5 استفاده در سالمندان در مجموع 480 بیمار RA با سن 65 سال یا بیشتر در کارآزمایی های بالینی مورد مطالعه قرار گرفته اند. در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده PsO، در مجموع 138 نفر از 1965 بیمار تحت درمان با Enbrel یا دارونما، 65 سال یا بالاتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما تعداد بیماران PsO سالمندان برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، بسیار کم است. از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت در جمعیت سالمند بیشتر است، در درمان سالمندان باید احتیاط کرد.

8.6 مصرف در بیماران مبتلا به دیابت گزارش هایی از هیپوگلیسمی به دنبال شروع درمان با انبرل در بیمارانی که داروی دیابت دریافت می کنند گزارش شده است که کاهش داروهای ضد دیابت را در برخی از این بیماران ضروری می کند.

خلاصه خطر مطالعات موجود در مورد استفاده از اتانرسپت در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی از ارتباط بین اتانرسپت و نقایص مادرزادی اصلی پشتیبانی نمی کند. داده‌های بالینی از سازمان ثبت متخصصان اطلاعات تراتولوژی (OTIS) Enbrel Pregnancy Registry در زنان مبتلا به بیماری‌های روماتیسمی یا پسوریازیس و یک مطالعه اسکاندیناوی در زنان باردار مبتلا به بیماری التهابی مزمن در دسترس است. هم ثبت OTIS و هم مطالعه اسکاندیناوی نشان داد که نسبت نوزادان زنده متولد شده با نقص مادرزادی عمده برای زنانی که در معرض اتانرسپت قرار داشتند در مقایسه با زنان مبتلا به اتانرسپت که در معرض آن قرار نگرفته بودند، بیشتر بود. با این حال، فقدان الگوی نقایص مادرزادی مایه اطمینان است و تفاوت‌های بین گروه‌های مواجهه (به عنوان مثال، شدت بیماری) ممکن است بر بروز نقص‌های مادرزادی تأثیر بگذارد (به داده‌ها مراجعه کنید). گزارش های استفاده از اتانرسپت در سه ماهه سوم بارداری نشان داد که انتقال جفتی تانرسپت در نوزادان هنگام تولد کم بوده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با آرتریت روماتوئید فعال وجود دارد. خطرات نظری تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در رحم در معرض انبرل قرار گرفته اند باید با مزایای واکسیناسیون سنجیده شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی با موش‌های باردار و خرگوش، هیچ آسیب یا ناهنجاری به جنینی با تجویز زیر جلدی اتانرسپت در طول دوره اندام‌زایی در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک 48 تا 58 برابر در بیماران تحت درمان با 50 میلی‌گرم انبرل یک بار در هفته بود، مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده، حدود 2-4٪ از نوزادان زنده دارای نقص مادرزادی عمده هستند و حدود 15-20٪ از بارداری ها بدون توجه به قرار گرفتن در معرض مواد مخدر به سقط جنین ختم می شوند. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری، داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به آرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری مادر در ارتباط است و این بیماری فعال خطر پیامدهای نامطلوب بارداری را افزایش می دهد، از جمله کاهش وزن جنین، زایمان زودرس (قبل از تولد ۳۷ هفته)، 2500 گرم) و برای تولد در سن بارداری کوچک است. عوارض جانبی جنین/نوزادی خطر عوارض جانبی جنینی/نوزادی در مواجهه درون رحمی با Enbrel ناشناخته است. خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض انبرل قرار دارند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داده های انسانی داده ها ثبت بارداری کوهورت آینده نگر که توسط OTIS در ایالات متحده و کانادا بین سال های 2000 و 2012 انجام شد، خطر نقایص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده متولد شده زنان مبتلا به بیماری های روماتیسمی یا پسوریازیس در معرض اتانرسپت در سه ماهه اول مقایسه کرد. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده در گروه‌های مواجهه نشده با اتانرسپت (N = 319) و اتانرسپت بیمار (144 = N) به ترتیب 9.4٪ و 3.5٪ بود. یافته‌ها هیچ افزایش معنی‌دار آماری خطر نقص‌های مادرزادی جزئی و الگوی نقص‌های مادرزادی عمده یا جزئی را نشان نداد. یک مطالعه اسکاندیناوی خطر نقص مادرزادی عمده را در نوزادان زنده زنان مبتلا به بیماری التهابی مزمن (CID) که در اوایل بارداری در معرض مهارکننده‌های TNF قرار داشتند، مقایسه کرد. زنان از فهرست سلامت مبتنی بر جمعیت دانمارک (2004-2012) و سوئد (2006-2012) شناسایی شدند. نسبت نقایص مادرزادی عمده در میان نوزادان زنده در گروه‌های مواجهه نشده با اتانرسپت (N = 344) و CID اتانرسپت (N = 21549) به ترتیب 7.0٪ و 4.7٪ بود. به طور کلی، در حالی که هم مطالعه OTIS Registry و هم مطالعه اسکاندیناوی نسبت بیشتری از نقایص مادرزادی عمده را در بیمارانی که در معرض اتانرسپت قرار گرفته اند در مقایسه با بیماران مبتلا به اتانرسپت بدون مواجهه نشان می دهد، فقدان الگوی نقایص مادرزادی اطمینان بخش است و تفاوت بین گروه های مواجهه (مثلاً شدت بیماری) ممکن است بر بروز نقص مادرزادی تأثیر بگذارد. گزارش‌ها از متون نشان می‌دهند که سطوح اتانرسپت خون بند ناف هنگام زایمان، در نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری تانرسپت دریافت کرده‌اند، از غیرقابل تشخیص تا 32 درصد سطح سرمی مادر متغیر است. در یک مطالعه کوهورت روی 30 زن باردار مبتلا به آرتریت روماتوئید، 29 نفر تا هفته 30 بارداری با اتانرسپت و 1 نفر تا هفته 36 بارداری تحت درمان قرار گرفتند. اتانرسپت در نمونه خون بند ناف هیچ نوزادی در هنگام زایمان تشخیص داده نشد. در سه گزارش مورد منتشر شده، اتانرسپت در خون بند ناف در سطوح 3.3، 3.6 و 7.4 درصد از غلظت مادر، زمانی که اتانرسپت با 50 میلی‌گرم هر 7 تا 12 روز در بارداری تا 4 روز قبل از زایمان، 25 میلی‌گرم دو بار در هفته تا هفته 36 بارداری، هر هفته سوم تا 25 میلی‌گرم در هفته سوم بارداری تجویز می‌شد، شناسایی شد. یک گزارش ایمنی پس از بازاریابی از یک زن باردار وجود داشت که 25 میلی گرم اتانرسپت را یک تا دو بار در هفته در طول بارداری دریافت کرده بود و اتانرسپت در خون بند ناف با غلظت 32 درصد از مادر تشخیص داده شد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی با اتانرسپت که در طول دوره ارگانوژنز به موش‌های باردار از روز حاملگی (GD) 6 تا 20 یا خرگوش‌های باردار از GD 6 تا 18 تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر ناهنجاری‌ها یا سمیت جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌ها در 8 بار در 4 بار مواجهه سیستمی با 8 بار مواجهه سیستمیک مشاهده نشد. با 50 درمان شد میلی گرم انبرل یک بار در هفته (بر اساس AUC با دوز زیر جلدی مادر تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش). در یک مطالعه رشد حین و پس از زایمان با موش‌های باردار که اتانرسپت را در طول اندام‌زایی و دوره بارداری بعدی از GD 6 تا 21 دریافت کردند، رشد نوزادان تا روز 4 پس از زایمان در دوزهایی که قرار گرفتن در معرض 48 برابر در بیمارانی که با 50 میلی‌گرم انبرل یک‌بار در هفته تا 30 درجه سانتی‌گراد تحت درمان با 50 میلی‌گرم انبرل یک بار در هفته یک‌بار در هفته پس از زایمان قرار گرفتند، تحت تأثیر قرار نگرفت. mg/kg/day).