Etelcalcetide

PARSABIV برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (HPT) در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) تحت همودیالیز اندیکاسیون دارد. PARSABIV یک آگونیست گیرنده حساس به کلسیم است که برای موارد زیر تجویز می شود: هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (HPT) در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) تحت همودیالیز. (1) محدودیت های استفاده: PARSABIV در بیماران بزرگسال مبتلا به کارسینوم پاراتیروئید، هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه یا CKD که تحت همودیالیز نیستند مورد مطالعه قرار نگرفته است و برای استفاده در این جمعیت ها توصیه نمی شود. محدودیت های استفاده: PARSABIV در بیماران بزرگسال مبتلا به کارسینوم پاراتیروئید، هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه یا بیماری مزمن کلیه که تحت همودیالیز نیستند مورد مطالعه قرار نگرفته است و برای استفاده در این جمعیت ها توصیه نمی شود.

PARSABIV یک محلول تک دوز، شفاف و بی رنگ به شرح زیر است: تزریق: محلول 2.5 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر در ویال تک دوز تزریق: محلول 5 میلی گرم در میلی لیتر در ویال تک دوز تزریق: 10 میلی گرم در 2 میلی لیتر محلول (5 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز 25 میلی گرم. ویال ( 3 ) تزریق: محلول 5 میلی گرم در میلی لیتر در ویال تک دوز ( 3 ) تزریق: محلول 10 میلی گرم/2 میلی لیتر در یک ویال تک دوز (3)

PARSABIV در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به اتل کلستاید یا هر یک از مواد کمکی آن منع مصرف دارد. ( 4 ) حساسیت مفرط PARSABIV در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به اتل کلستاید یا هر یک از مواد کمکی آن منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت مفرط، از جمله ادم صورت و واکنش آنافیلاکتیک، با PARSABIV رخ داده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید].

هیچ تجربه بالینی در مورد مصرف بیش از حد PARSABIV وجود ندارد. مصرف بیش از حد PARSABIV ممکن است منجر به هیپوکلسمی با یا بدون علائم بالینی شود و ممکن است نیاز به درمان داشته باشد. اگرچه PARSABIV با دیالیز پاک می شود، همودیالیز به عنوان درمانی برای مصرف بیش از حد PARSABIV مورد مطالعه قرار نگرفته است. در صورت مصرف بیش از حد، کلسیم سرم اصلاح شده باید بررسی شود و بیماران باید از نظر علائم هیپوکلسمی تحت نظر باشند و اقدامات مناسب باید انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

شیردهی: PARSABIV در دوران شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از PARSABIV در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، اثرات در دوزهای مرتبط با سمیت مادر که شامل هیپوکلسمی بود، مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از زایمان بر روی موش‌هایی که در طول ارگانوژنز از طریق زایمان و از شیر گرفتن اتل کلستاید تجویز شد، افزایش جزئی در مرگ و میر نوزادان حین تولد، تاخیر در زایمان، و اثرات گذرا بر رشد توله‌سگها در مواجهه 1.8 برابر قرار گرفتن در معرض انسان برای دوز بالینی 15 میلی‌گرم سه بار در هفته مشاهده شد. هیچ تاثیری بر بلوغ جنسی، عملکرد عصبی رفتاری یا تولید مثلی در فرزندان موش وجود نداشت. در مطالعات جنینی و جنینی، زمانی که موش‌ها و خرگوش‌ها etelcalcetide در طول اندام‌زایی تجویز شدند، کاهش رشد جنین در مواجهه با دوز بالینی به ترتیب 2.7 و 7 برابر مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی هیچ اثری بر رشد جنینی- جنینی در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley وجود نداشت که اتل کلستاید با دوزهای 0.75، 1.5 و 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از راه داخل وریدی در طول اندام‌زایی (قبل از جفت‌گیری تا روز 17 بارداری) در مواجهه با قرار گرفتن در معرض حداکثر 1.8 بار در هفته بر اساس قرار گرفتن در معرض بالینی 1.8 بار بر اساس دوز بالینی در هر هفته دوز مصرف شد. AUC. هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در خرگوش‌های سفید نیوزیلندی در دوزهای 0.375، 0.75 و 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم از راه داخل وریدی (روز بارداری 7 تا 19) در خرگوش‌های سفید نیوزلند مشاهده نشد که نشان‌دهنده 4.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس AUC است. در مطالعات جداگانه در دوزهای بالاتر 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در موش (روزهای حاملگی 6 تا 17) و 2.25 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش ها (روزهای بارداری 7 تا 20)، که به ترتیب نشان دهنده مواجهه بالینی 2.7 و 7 برابری بود، کاهش رشد جنین مرتبط با کاهش وزن مادر، کاهش وزن بدن و سمیت های ناشی از هیپوکلیسمی بدن، کاهش یافت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های Sprague-Dawley که etelcalcetide را با دوزهای 0.75، 1.5 و 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از طریق داخل وریدی (روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی) تجویز کردند، افزایش جزئی در مرگ و میر نوزادان پری ناتال، کاهش رشد گذرا 3 در زایمان مشاهده شد. mg/kg/day (که نشان دهنده مواجهه 1.8 برابر انسان در دوز بالینی 15 میلی گرم است. سه بار در هفته بر اساس AUC)، همراه با سمیت مادری هیپوکلسمی، لرزش، و کاهش وزن بدن و مصرف غذا. هیچ تأثیری بر بلوغ جنسی، عملکرد عصبی-رفتاری یا تولیدمثلی تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت که نشان دهنده قرار گرفتن در معرض 1.8 برابر انسان بر اساس AUC است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود PARSABIV در شیر انسان یا اثرات آن بر شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. مطالعات روی موش‌ها نشان داد [14C]-etelcalcetide در شیر در غلظت‌های مشابه پلاسما وجود دارد. به دلیل پتانسیل ایجاد عوارض جانبی PARSABIV در نوزادان شیرده از جمله هیپوکلسمی، به زنان توصیه می شود که استفاده از PARSABIV در دوران شیردهی توصیه نمی شود. حضور داده ها در شیر به دنبال یک دوز داخل وریدی [14C]-etelcalcetide در موش های شیرده در مواجهه مادری مشابه با قرار گرفتن در معرض در دوز بالینی 15 میلی گرم انسان سه بار در هفته ارزیابی شد. رادیواکتیویته مشتق از [14C]-etelcalcetide در سطوحی مشابه پلاسما در شیر وجود داشت.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی PARSABIV در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 503 بیمار در مطالعات کنترل شده با دارونما که PARSABIV دریافت کردند، 177 بیمار (35.2٪) 65 سال و 72 بیمار (14٪) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران ≥ 65 سال و بیماران جوانتر (≥ 18 و < 65 سال) مشاهده نشد. هیچ تفاوتی در غلظت پلاسمایی etelcalcetide بین بیماران ≥ 65 سال و بیماران جوان تر (≥ 18 و < 65 سال) مشاهده نشد.

خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از PARSABIV در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، اثرات در دوزهای مرتبط با سمیت مادر که شامل هیپوکلسمی بود، مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از زایمان بر روی موش‌هایی که در طول ارگانوژنز از طریق زایمان و از شیر گرفتن اتل کلستاید تجویز شد، افزایش جزئی در مرگ و میر نوزادان حین تولد، تاخیر در زایمان، و اثرات گذرا بر رشد توله‌سگها در مواجهه 1.8 برابر قرار گرفتن در معرض انسان برای دوز بالینی 15 میلی‌گرم سه بار در هفته مشاهده شد. هیچ تاثیری بر بلوغ جنسی، عملکرد عصبی رفتاری یا تولید مثلی در فرزندان موش وجود نداشت. در مطالعات جنینی و جنینی، زمانی که موش‌ها و خرگوش‌ها etelcalcetide در طول اندام‌زایی تجویز شدند، کاهش رشد جنین در مواجهه با دوز بالینی به ترتیب 2.7 و 7 برابر مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی هیچ اثری بر رشد جنینی- جنینی در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley وجود نداشت که اتل کلستاید با دوزهای 0.75، 1.5 و 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از راه داخل وریدی در طول اندام‌زایی (قبل از جفت‌گیری تا روز 17 بارداری) در مواجهه با قرار گرفتن در معرض حداکثر 1.8 بار در هفته بر اساس قرار گرفتن در معرض بالینی 1.8 بار بر اساس دوز بالینی در هر هفته دوز مصرف شد. AUC. هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در خرگوش‌های سفید نیوزیلندی در دوزهای 0.375، 0.75 و 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم از راه داخل وریدی (روز بارداری 7 تا 19) در خرگوش‌های سفید نیوزلند مشاهده نشد که نشان‌دهنده 4.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس AUC است. در مطالعات جداگانه در دوزهای بالاتر 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم در موش (روزهای حاملگی 6 تا 17) و 2.25 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش ها (روزهای بارداری 7 تا 20)، که به ترتیب نشان دهنده مواجهه بالینی 2.7 و 7 برابری بود، کاهش رشد جنین مرتبط با کاهش وزن مادر، کاهش وزن بدن و سمیت های ناشی از هیپوکلیسمی بدن، کاهش یافت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های Sprague-Dawley که etelcalcetide را با دوزهای 0.75، 1.5 و 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از طریق داخل وریدی (روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی) تجویز کردند، افزایش جزئی در مرگ و میر نوزادان پری ناتال، کاهش رشد گذرا 3 در زایمان مشاهده شد. mg/kg/day (که نشان دهنده مواجهه 1.8 برابر انسان در دوز بالینی 15 میلی گرم است. سه بار در هفته بر اساس AUC)، همراه با سمیت مادری هیپوکلسمی، لرزش، و کاهش وزن بدن و مصرف غذا. هیچ تأثیری بر بلوغ جنسی، عملکرد عصبی-رفتاری یا تولیدمثلی تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت که نشان دهنده قرار گرفتن در معرض 1.8 برابر انسان بر اساس AUC است.

ایمنی و اثربخشی PARSABIV در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 503 بیمار در مطالعات کنترل شده با دارونما که PARSABIV دریافت کردند، 177 بیمار (2/35%) 65 سال و 72 بیمار (14%) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران ≥ 65 سال و بیماران جوانتر (≥ 18 و < 65 سال) مشاهده نشد. هیچ تفاوتی در غلظت پلاسمایی etelcalcetide بین بیماران ≥ 65 سال و بیماران جوان تر (≥ 18 و < 65 سال) مشاهده نشد.

PARSABIV (etelcalcetide) یک پپتید مصنوعی آگونیست گیرنده حسگر کلسیم است. Etelcalcetide یک پودر سفید تا مایل به سفید با فرمول مولکولی C 38 H 73 N 21 O 10 S 2 ∙xHCl (4 ≤ x ≤ 5) و وزن مولکولی 1047.5 گرم در مول (تک ایزوتوپی، پایه آزاد) است. در آب محلول است. نمک هیدروکلراید اتل کلستید از نظر شیمیایی به عنوان N-استیل-D-سیستینیل-S-(L-سیستئین دی سولفید)-D-آلانیل-D-arginyl-D-arginyl-D-arginyl-D-alanyl-D-argininamide هیدروکلراید توصیف می شود. تزریق PARSABIV (etelcalcetide) در یک ویال تک دوز حاوی 5 میلی گرم در میلی لیتر etelcalcetide به عنوان محلول استریل، بدون نگهدارنده، شفاف و بی رنگ آماده برای تزریق داخل وریدی عرضه می شود. هر ویال تک دوز PARSABIV حاوی 2.5 میلی گرم اتل کلستاید (معادل 2.88 میلی گرم اتل کلستاید به عنوان نمک هیدروکلراید) یا 5 میلی گرم اتل کلستاید (معادل 5.77 میلی گرم اتل کلستاید به عنوان نمک هیدروکلراید) یا 10 میلی گرم اتل کلستاید به عنوان نمک هیدروکلراید است. نمک هیدروکلراید). ویال تک دوز PARSABIV با 0.85٪ (w/v) کلرید سدیم، 10 میلی مولار اسید سوکسینیک فرموله شده و با PH 3.3 با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم شده است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Etelcalcetide یک عامل کلسیمیمتیک است که گیرنده حسگر کلسیم (CaSR) را به طور آلوستریک تعدیل می کند. Etelcalcetide به CaSR متصل می شود و فعال شدن گیرنده توسط کلسیم خارج سلولی را افزایش می دهد. فعال شدن CaSR روی سلول های اصلی پاراتیروئید باعث کاهش ترشح PTH می شود.

12.2 فارماکودینامیک بدنبال یک تزریق بولوس داخل وریدی اتل کلستاید، سطح PTH در عرض 30 دقیقه پس از دوز کاهش یافت. در مطالعه تک دوز، میزان و مدت کاهش PTH با افزایش دوز افزایش یافت. کاهش سطح PTH با غلظت etelcalcetide پلاسما در بیماران همودیالیزی مرتبط است. کاهش PTH منجر به کاهش کلسیم و کاهش افزایش فسفات پس از دیالیز شد. اثر کاهش سطح PTH در طول دوره دوز 6 ماهه که etelcalcetide توسط بولوس داخل وریدی سه بار در هفته تجویز شد، حفظ شد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک etelcalcetide خطی است و در طول زمان پس از دوزهای وریدی منفرد (5 تا 60 میلی گرم) و چندگانه (2.5 تا 20 میلی گرم) در بیماران مبتلا به هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، تغییر نمی کند. Etelcalcetide فروپاشی سه نمایی پس از تجویز داخل وریدی به نمایش گذاشته. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، به دنبال دوز وریدی سه بار در هفته در پایان هر جلسه 3 تا 6 ساعته همودیالیز در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، سطوح پلاسمایی تل کلستید در 7 تا 8 هفته پس از دوز با نسبت تجمع پیش‌بینی‌شده 3 تا 3 برابر به 4 روز به حالت پایدار رسید و نیم ساعت به 4 روز کاهش یافت. توزیع در مدل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم توزیع در حالت پایدار (Vss) تقریباً 796 لیتر بود. Etelcalcetide عمدتاً با اتصال کووالانسی برگشت پذیر به آلبومین پلاسما متصل می شود. اتصال غیر کووالانسی etelcalcetide به پروتئین های پلاسما کم است و نسبت کسری بدون پیوند 0.53 است. نسبت غلظت خون به پلاسما [14C]-etelcalcetide تقریباً 0.6 است. متابولیسم حذف Etelcalcetide توسط آنزیم های CYP450 متابولیزه نمی شود. Etelcalcetide با تبادل دی سولفید برگشت پذیر با تیول های درون زا در خون تبدیل می شود و عمدتاً با آلبومین سرم مزدوج می شود. پس از یک دوز نشاندار شده رادیویی از اتل کلستاید در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی با هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، قرار گرفتن در معرض پلاسما محصولات تغییر شکل زیستی تقریباً 5 برابر بیشتر از اتل کلستاید است و دوره غلظت-زمان آنها موازی با تل کلستاید است. دفع Etelcalcetide از طریق دفع کلیوی در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی پاک می شود، در حالی که همودیالیز مسیر دفع غالب در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است که نیاز به همودیالیز دارند. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه تحت همودیالیز، تل کلستاید با مقدار کلیرانس همودیالیز 7.66 L/hr حذف شد. به دنبال یک دوز نشاندار شده رادیویی از اتل کلستاید در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی با هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، تقریباً 60٪ از [14C]-etelcalcetide در دیالیز و تقریباً 7٪ در ادرار و مدفوع در طی 175 روز دوره جمع آوری بازیابی شد. اثرات جمعیت های خاص وزن بدن، جنسیت، نژاد و سن نتایج تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که وزن بدن (29 تا 163 کیلوگرم)، جنسیت، نژاد و سن (20 تا 93 سال) بر فارماکوکینتیک اتل کلستاید تأثیری ندارند. فارماکوکینتیک etelcalcetide در بیماران ≥ 65 سال و در بیماران کمتر از 65 سال مشابه است. تداخلات دارویی ارزیابی تداخلات دارویی در شرایط آزمایشگاهی Etelcalcetide آنزیم های CYP450 را مهار یا القا نمی کند و زیرلایه ای از آنزیم های CYP450 نیست. Etelcalcetide سوبسترای پروتئین های انتقال دهنده جریان و جذب (P-گلیکوپروتئین [Pgp]، پروتئین مقاوم به سرطان پستان [BCRP]، ناقل آنیون آلی [OAT] 1 و 3، ناقل پلی پپتیدی آنیون آلی [OATP] 1B1 و 1B3، ناقل کاتیون آلی [PGP] و 1B3] انتقال دهنده کاتیون 1، PT و PT[1] نیست. 2). Etelcalcetide همچنین یک مهارکننده پروتئین های ناقل رایج (Pgp، BCRP، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، یا پمپ صادرات نمک صفراوی [BSEP]) نبود.

Etelcalcetide یک عامل کلسیمیمتیک است که به طور آلوستریک گیرنده حسگر کلسیم (CaSR) را تعدیل می کند. Etelcalcetide به CaSR متصل می شود و فعال شدن گیرنده توسط کلسیم خارج سلولی را افزایش می دهد. فعال شدن CaSR روی سلول های اصلی پاراتیروئید باعث کاهش ترشح PTH می شود.

به دنبال یک تجویز بولوس داخل وریدی اتل کلستاید، سطح PTH در عرض 30 دقیقه پس از دوز کاهش یافت. در مطالعه تک دوز، میزان و مدت کاهش PTH با افزایش دوز افزایش یافت. کاهش سطح PTH با غلظت etelcalcetide پلاسما در بیماران همودیالیزی مرتبط است. کاهش PTH منجر به کاهش کلسیم و کاهش افزایش فسفات پس از دیالیز شد. اثر کاهش سطح PTH در طول دوره دوز 6 ماهه که etelcalcetide توسط بولوس داخل وریدی سه بار در هفته تجویز شد، حفظ شد.

فارماکوکینتیک etelcalcetide خطی است و در طول زمان به دنبال دوزهای وریدی منفرد (5 تا 60 میلی گرم) و چندگانه (2.5 تا 20 میلی گرم) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی با هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، تغییر نمی کند. Etelcalcetide فروپاشی سه نمایی پس از تجویز داخل وریدی به نمایش گذاشته. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، به دنبال دوز وریدی سه بار در هفته در پایان هر جلسه 3 تا 6 ساعته همودیالیز در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، سطوح پلاسمایی تل کلستید در 7 تا 8 هفته پس از دوز با نسبت تجمع پیش‌بینی‌شده 3 تا 3 برابر به 4 روز به حالت پایدار رسید و نیم ساعت به 4 روز کاهش یافت. توزیع در مدل فارماکوکینتیک جمعیت، حجم توزیع در حالت پایدار (Vss) تقریباً 796 لیتر بود. Etelcalcetide عمدتاً با اتصال کووالانسی برگشت پذیر به آلبومین پلاسما متصل می شود. اتصال غیر کووالانسی etelcalcetide به پروتئین های پلاسما کم است و نسبت کسری بدون پیوند 0.53 است. نسبت غلظت خون به پلاسما [14C]-etelcalcetide تقریباً 0.6 است. متابولیسم حذف Etelcalcetide توسط آنزیم های CYP450 متابولیزه نمی شود. Etelcalcetide با تبادل دی سولفید برگشت پذیر با تیول های درون زا در خون تبدیل می شود و عمدتاً با آلبومین سرم مزدوج می شود. پس از یک دوز نشاندار شده رادیویی از اتل کلستاید در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی با هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، قرار گرفتن در معرض پلاسما محصولات تغییر شکل زیستی تقریباً 5 برابر بیشتر از اتل کلستاید است و دوره غلظت-زمان آنها موازی با تل کلستاید است. دفع Etelcalcetide از طریق دفع کلیوی در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی پاک می شود، در حالی که همودیالیز مسیر دفع غالب در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است که نیاز به همودیالیز دارند. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه تحت همودیالیز، تل کلستاید با مقدار کلیرانس همودیالیز 7.66 L/hr حذف شد. به دنبال یک دوز نشاندار شده رادیویی از اتل کلستاید در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی با هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه که نیاز به همودیالیز دارند، تقریباً 60٪ از [14C]-etelcalcetide در دیالیز و تقریباً 7٪ در ادرار و مدفوع در طی 175 روز دوره جمع آوری بازیابی شد. اثرات جمعیت های خاص وزن بدن، جنسیت، نژاد و سن نتایج تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که وزن بدن (29 تا 163 کیلوگرم)، جنسیت، نژاد و سن (20 تا 93 سال) بر فارماکوکینتیک اتل کلستاید تأثیری ندارند. فارماکوکینتیک etelcalcetide در بیماران ≥ 65 سال و در بیماران کمتر از 65 سال مشابه است. تداخلات دارویی ارزیابی تداخلات دارویی در شرایط آزمایشگاهی Etelcalcetide آنزیم های CYP450 را مهار یا القا نمی کند و زیرلایه ای از آنزیم های CYP450 نیست. Etelcalcetide سوبسترای پروتئین های انتقال دهنده جریان و جذب (P-گلیکوپروتئین [Pgp]، پروتئین مقاوم به سرطان پستان [BCRP]، ناقل آنیون آلی [OAT] 1 و 3، ناقل پلی پپتیدی آنیون آلی [OATP] 1B1 و 1B3، ناقل کاتیون آلی [PGP] و 1B3] انتقال دهنده کاتیون 1، PT و PT[1] نیست. 2). Etelcalcetide همچنین یک مهارکننده پروتئین های ناقل رایج (Pgp، BCRP، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، یا پمپ صادرات نمک صفراوی [BSEP]) نبود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ تومور مرتبط با دارو در موش های تراریخته Tg rasH2 مشاهده نشد که etelcalcetide در دوزهای 0.3، 1 و 3 mg/kg در ماده ها و 0.375، 0.75، و 1.5 mg/kg یک بار در روز برای دوزهای زیر 26 هفته تجویز شد. قرار گرفتن در معرض بالینی 0.4 برابر در حداکثر دوز انسانی 15 میلی گرم سه بار در هفته بر اساس AUC. هنگامی که موش‌های Sprague-Dawley با دوزهای 0.2، 0.4، 0.8 و 1.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از راه زیر جلدی به مدت 89 هفته در ماده‌ها و 92 هفته در مردان، تومورهای مرتبط با دارو تولید نکردند، که نشان‌دهنده دستیابی به 0.4 برابر 0.4 برابر میلی‌گرم در هر هفته در بیمارانی است که 1 برابر بالینی دریافت می‌کنند. بر اساس AUC Etelcalcetide در برخی از سویه‌های باکتری (Ames) جهش‌زا بود، اما در دو آزمایش سمیت ژنتیکی پستانداران در شرایط in vitro و دو in vivo ژنوتوکسیک نبود. هنگامی که etelcalcetide با دوزهای 0.75، 1.5 و 3 mg/kg/day از راه تزریق داخل وریدی به موش‌ها در سطوح مواجهه تا 1.8 برابر بیشتر از مواجهه‌های حاصل در بیمارانی که اتل کلستاید در 15 میلی‌گرم سه بار در هفته بر اساس AUC دریافت می‌کردند، تأثیری بر باروری زن یا مرد نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار هیپوکلسمی به بیماران توصیه کنید علائم هیپوکلسمی، از جمله پارستزی، میالژی، اسپاسم عضلانی و تشنج را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نارسایی قلبی به بیماران مبتلا به نارسایی قلبی توصیه کنید که استفاده از PARSABIV ممکن است نارسایی قلبی آنها را بدتر کند و ممکن است نظارت بیشتری لازم باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. خونریزی دستگاه گوارش فوقانی به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مانیتورینگ آزمایشگاهی بیماران را در مورد اهمیت آزمایش خون منظم به منظور نظارت بر ایمنی و اثربخشی درمان با PARSABIV آگاه کنید. شیردهی به زنان توصیه کنید که استفاده از PARSABIV در دوران شیردهی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

Storage Store in the original carton in refrigerator at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) to protect from light. Once removed from the refrigerator: Do not expose to temperatures above 25°C (77°F). Use within 7 days if stored in the original carton. Use within 4 hours and do not expose to direct sunlight if removed from the original carton.