سدیم اتاکرینات

سدیم اتاکرینات برای درمان ادم زمانی که به ماده ای با پتانسیل ادرارآوری بیشتر از داروهای معمول مورد نیاز باشد، اندیکاسیون دارد. 1. درمان ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و بیماری کلیوی، از جمله سندرم نفروتیک. 2. مدیریت کوتاه مدت آسیت ناشی از بدخیمی، ادم ایدیوپاتیک و لنف ادم. 3. مدیریت کوتاه مدت کودکان بستری در بیمارستان، به غیر از نوزادان، با بیماری مادرزادی قلبی یا سندرم نفروتیک. 4. اتاکرینات سدیم داخل وریدی زمانی که شروع سریع دیورز مورد نظر باشد، به عنوان مثال، در ادم حاد ریوی، یا زمانی که جذب گوارشی مختل شده است یا داروی خوراکی عملی نیست، اندیکاسیون دارد.

تمام دیورتیک ها، از جمله اسید اتاکرینیک، در آنوری منع مصرف دارند. اگر افزایش عدم تعادل الکترولیت، آزوتمی و/یا اولیگوری در طول درمان بیماری شدید و پیشرونده کلیوی رخ دهد، مصرف دیورتیک باید قطع شود. در تعداد کمی از بیماران این دیورتیک باعث اسهال شدید و آبکی شده است. اگر این اتفاق افتاد، باید آن را قطع کرد و دوباره استفاده نکرد. تا زمانی که تجربیات بیشتری در نوزادان انباشته نشود، درمان با اتاکرینات سدیم تزریقی منع مصرف دارد. حساسیت به هر یک از اجزای این محصول.

اثرات اتاکرینات سدیم بر الکترولیت ها به فعالیت فارماکولوژیک کلیوی آن مربوط می شود و وابسته به دوز است. با وزن کردن بیمار در طول دوره درمان، با تنظیم دقیق دوز، با شروع درمان با دوزهای کم، و با استفاده از دارو در یک برنامه متناوب در صورت امکان، از احتمال از دست دادن عمیق الکترولیت و آب جلوگیری می شود. هنگامی که دیورز بیش از حد اتفاق می افتد، دارو باید تا زمانی که هموستاز بازیابی شود، قطع شود. هنگامی که از دست دادن بیش از حد الکترولیت رخ می دهد، دوز باید کاهش یابد یا دارو به طور موقت قطع شود. شروع درمان دیورتیک با اتاکرینات سدیم در بیمار سیروزی مبتلا به آسیت بهتر است در بیمارستان انجام شود. هنگامی که درمان نگهدارنده ایجاد شد، فرد می تواند به طور رضایت بخشی به عنوان سرپایی پیگیری شود. اتاکرینات سدیم باید با احتیاط به بیماران مبتلا به سیروز پیشرفته کبدی داده شود، به ویژه آنهایی که سابقه اپیزودهای قبلی عدم تعادل الکترولیت یا انسفالوپاتی کبدی دارند. مانند سایر دیورتیک ها ممکن است باعث کما و مرگ کبدی شود. دیورز بیش از حد شدید، همانطور که با کاهش وزن سریع و بیش از حد مشهود است، ممکن است باعث یک دوره افت فشار خون حاد شود. در بیماران قلبی مسن، باید از انقباض سریع حجم پلاسما و غلظت خون ناشی از آن جلوگیری شود تا از ایجاد دوره های ترومبوآمبولیک، مانند ترومبوز عروق مغزی و آمبولی ریوی که ممکن است کشنده باشد، جلوگیری شود. از دست دادن بیش از حد پتاسیم در بیمارانی که گلیکوزیدهای دیژیتالیس دریافت می کنند ممکن است مسمومیت دیژیتال را تسریع کند. در بیمارانی که استروئیدهای کاهش دهنده پتاسیم دریافت می کنند نیز باید احتیاط کرد. تعدادی از مرگ‌های احتمالاً مرتبط با دارو در بیماران بدحال مقاوم به سایر دیورتیک‌ها رخ داده است. اینها به طور کلی به دو دسته تقسیم می شوند: (1) بیماران مبتلا به بیماری شدید میوکارد که دیژیتال دریافت کرده اند و احتمالا دچار هیپوکالمی حاد با آریتمی کشنده شده اند. (2) بیماران مبتلا به سیروز کبدی به شدت جبران نشده همراه با آسیت، با یا بدون آنسفالوپاتی همراه، که در عدم تعادل الکترولیت بودند و به دلیل تشدید نقص الکترولیت فوت کردند. ناشنوایی، وزوز گوش، و سرگیجه همراه با احساس پری گوش، اغلب در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی رخ داده است. این علائم اغلب با تجویز داخل وریدی و با دوزهای بیش از مقدار توصیه شده همراه بوده است. ناشنوایی معمولاً برگشت پذیر و کوتاه مدت (یک تا 24 ساعت) بوده است. با این حال، در برخی از بیماران کاهش شنوایی دائمی بوده است. تعدادی از این بیماران همچنین داروهایی را دریافت می کردند که سمی هستند. اتاکرینات سدیم ممکن است پتانسیل اتوتوکسیک سایر داروها را افزایش دهد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

ضعف عمومی، گرفتگی عضلانی، پارستزی، تشنگی، بی اشتهایی، و علائم هیپوناترمی، هیپوکالمی و/یا آلکالوز هیپوکلرمیک ممکن است به دنبال دیورز شدید یا بیش از حد رخ دهد و ممکن است با محدودیت شدید نمک تشدید شود. به ندرت، کزاز به دنبال دیورز شدید گزارش شده است. در طول درمان با اسید اتاکرینیک، آزادسازی مصرف نمک و کلرید پتاسیم مکمل اغلب ضروری است. هنگامی که ممکن است آلکالوز متابولیک پیش بینی شود، به عنوان مثال، در سیروز همراه با آسیت، استفاده از کلرید پتاسیم یا یک عامل نگهدارنده پتاسیم قبل و در طول درمان با سدیم اتاکرینات ممکن است هیپوکالمی را کاهش داده یا از آن جلوگیری کند. نشان داده شده است که دیورتیک های حلقه باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. ایمنی و اثربخشی اتاکرینیک اسید در فشار خون بالا ثابت نشده است. با این حال، دوز داروهای ضد فشار خون همزمان ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشد. هیپوتانسیون ارتواستاتیک ممکن است در بیمارانی که داروهای ضد فشار خون دیگر دریافت می کنند در صورت تجویز اسید اتاکرینیک رخ دهد. اتاکرینات سدیم تأثیر کمی بر فیلتراسیون گلومرولی یا جریان خون کلیوی دارد، مگر به دنبال کاهش شدید حجم پلاسما در صورت همراهی با دیورز سریع. افزایش گذرا در نیتروژن اوره سرم ممکن است رخ دهد. معمولاً با قطع دارو، این به راحتی قابل برگشت است. همانند سایر دیورتیک‌ها که در درمان ادم کلیوی استفاده می‌شوند، هیپوپروتئینمی ممکن است پاسخ‌دهی به اتاکرینیک اسید را کاهش دهد و استفاده از آلبومین فاقد نمک باید در نظر گرفته شود. تعدادی از داروها، از جمله اسید اتاکرینیک، نشان داده اند که وارفارین را از پروتئین پلاسما جابجا می کنند. در بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند، ممکن است کاهش دوز معمول ضد انعقاد لازم باشد. اتاکرینات سدیم ممکن است خطر خونریزی معده مرتبط با درمان کورتیکواستروئید را افزایش دهد.

لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود، زیرا آنها کلیرانس کلیوی آن را کاهش می دهند و خطر بالای سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از چنین درمان های همزمان، بخشنامه های آماده سازی لیتیوم را بخوانید. اتاکرینات سدیم ممکن است پتانسیل اتوتوکسیک سایر داروها مانند آمینوگلیکوزید و برخی آنتی بیوتیک های سفالوسپورین را افزایش دهد. از مصرف همزمان آنها باید اجتناب شود. تعدادی از داروها، از جمله اسید اتاکرینیک، نشان داده اند که وارفارین را از پروتئین پلاسما جابجا می کنند. در بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند، ممکن است کاهش دوز معمول ضد انعقاد لازم باشد. در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک های لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که اتاکرینات سدیم و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر.

بی اشتهایی دستگاه گوارش، بی حالی، ناراحتی یا درد شکمی، دیسفاژی، تهوع، استفراغ و اسهال رخ داده است. این موارد با دوزهای زیاد یا پس از یک تا سه ماه درمان مداوم بیشتر است. تعداد کمی از بیماران شروع ناگهانی اسهال آبکی و آبکی داشته اند. در صورت شدید بودن اسهال، مصرف اتاکرینات سدیم را قطع کنید و دیگر آن را تجویز نکنید. در برخی از بیماران خونریزی گوارشی رخ داده است. به ندرت پانکراتیت حاد گزارش شده است. هیپراوریسمی برگشت پذیر متابولیک و نقرس حاد گزارش شده است. هیپوگلیسمی حاد علامت دار همراه با تشنج در دو بیمار اورمیک که دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده دریافت کردند، رخ داد. هایپرگلیسمی گزارش شده است. به ندرت، زردی و آزمایش‌های غیرطبیعی عملکرد کبد در بیماران شدیداً بیمار که چندین دارو درمانی از جمله سدیم اتاکرینات دریافت می‌کنند، گزارش شده است. آگرانولوسیتوز خونی یا نوتروپنی شدید در تعداد کمی از بیماران بدحال گزارش شده است که داروهای شناخته شده برای ایجاد این اثر را دریافت می کنند. ترومبوسیتوپنی به ندرت گزارش شده است. پورپورای Henoch-Schönlein به ندرت در بیماران مبتلا به بیماری روماتیسمی قلبی که چندین دارو درمانی از جمله اتاکرینات سدیم دریافت می‌کنند، گزارش شده است. حواس ویژه (به هشدارها مراجعه کنید) ناشنوایی، وزوز گوش و سرگیجه همراه با احساس پری گوش و تاری دید رخ داده است. سردرد سیستم عصبی مرکزی، خستگی، دلهره، گیجی. بثورات پوستی متفرقه، تب، لرز، هماچوری. اتاکرینات سدیم گاهی باعث تحریک موضعی و درد پس از مصرف داخل وریدی می شود. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Par Health با شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد ممکن است منجر به دیورز بیش از حد با کاهش الکترولیت و کم آبی شود. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. استفراغ باید ایجاد شود یا شستشوی معده انجام شود. کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها، کمای کبدی و افت فشار خون را با روش های تعیین شده اصلاح کنید. در صورت نیاز، اکسیژن یا تنفس مصنوعی برای اختلالات تنفسی بدهید. در موش، LD 50 خوراکی اسید اتاکرینیک 627 میلی گرم بر کیلوگرم و LD 50 داخل وریدی اتاکرینات سدیم 175 میلی گرم بر کیلوگرم است.

مطالعات تولید مثل در موش و خرگوش در دوزهای تا 50 برابر دوز انسان، شواهدی از ناهنجاری های خارجی جنین به دلیل اتاکرینات سدیم نشان نداد. در یک مطالعه دو لیتری روی سگ و موش، دوزهای خوراکی 5 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2/2؛ یا 10 برابر دوز انسان)، به ترتیب در بارداری یا رشد و نمو توله ها تداخلی نداشت. اگرچه در یک مطالعه تراتوژنیک در موش در سطح دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم (50 برابر دوز انسان) میانگین وزن بدن جنین کاهش یافت، اما هیچ تأثیری بر مرگ و میر یا رشد پس از زایمان نداشت. ناهنجاری های عملکردی و مورفولوژیکی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، سدیم اتاکرینات باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سدیم اتاکرینات، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

هیچ کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی مصرف تزریقی در نوزادان ثابت نشده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی مصرف داخل وریدی در بیماران اطفال ثابت نشده است (به دوز و تجویز، مصرف داخل وریدی مراجعه کنید).

از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی اتاکرینات سدیم، تقریباً 224 بیمار (21%) 65 تا 74 سال سن داشتند، در حالی که تقریباً 100 بیمار (9%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. (به هشدارها مراجعه کنید.) شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.)

اسید اتاکرینیک یک مشتق کتون غیر اشباع از یک اسید آریلوکسی استیک است. از نظر شیمیایی به عنوان اسید استیک [2,3-dichloro-4-(2-methylene-1-oxobutyl)phenoxy] شناخته می شود و دارای وزن مولکولی 303.14 است. اسید اتاکرینیک یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است که بسیار کمی در آب حل می شود، اما در اکثر حلال های آلی مانند الکل ها، کلروفرم و بنزن محلول است. فرمول تجربی آن C 13 H 12 Cl 2 O 4 و فرمول ساختاری آن این است: سدیم اتاکرینات، نمک سدیم اسید اتاکرینیک، در آب در دمای 25 درجه سانتیگراد به میزان حدود 7 درصد محلول است. محلول‌های نمک سدیم در pH 7 در دمای اتاق برای دوره‌های کوتاه مدت نسبتاً پایدار هستند، اما با افزایش pH یا دما محلول‌ها پایداری کمتری دارند. وزن مولکولی سدیم اتاکرینات 12/325 است. فرمول تجربی آن C 13 H 11 Cl 2 NaO 4 و فرمول ساختاری آن عبارت است از: اتاکرینات سدیم داخل وریدی پودری استریل خشک شده در انجماد است و در ویال حاوی: اتاکرینات سدیم معادل اتاکرینیک اسید...... 50 میلی گرم .2 میلی گرم . ساختار شیمیایی

فارماکوکینتیک و متابولیسم اتاکرینات سدیم روی اندام صعودی حلقه هنله و روی لوله های پروگزیمال و دیستال اثر می کند. برون ده ادرار معمولاً وابسته به دوز است و به میزان تجمع مایع مرتبط است. دفع آب و الکترولیت ممکن است چندین برابر بیشتر از دیورتیک‌های تیازیدی باشد، زیرا اتاکرینات سدیم جذب مجدد نسبت بسیار بیشتری از سدیم فیلتر شده را نسبت به سایر عوامل دیورتیک مهار می‌کند. بنابراین، اتاکرینات سدیم در بسیاری از بیمارانی که درجات قابل توجهی از نارسایی کلیوی دارند مؤثر است (به هشدارهای مربوط به ناشنوایی مراجعه کنید). اتاکرینات سدیم تأثیر کمی بر فیلتراسیون گلومرولی یا جریان خون کلیوی دارد، مگر به دنبال کاهش شدید حجم پلاسما در صورت همراهی با دیورز سریع. الگوی دفع الکترولیت اسید اتاکرینیک با تیازیدها و دیورتیک های جیوه ای متفاوت است. دفع اولیه سدیم و کلرید معمولاً قابل توجه است و از دست دادن کلرید بیشتر از سدیم است. با مصرف طولانی مدت، دفع کلرید کاهش می یابد و دفع پتاسیم و یون هیدروژن ممکن است افزایش یابد. اتاکرینات سدیم چه اسیدوز یا آلکالوز بالینی وجود داشته باشد یا نباشد موثر است. اگرچه اتاکرینات سدیم، در مطالعات به دقت کنترل شده بر روی حیوانات و افراد آزمایشی، نسبت دفع سدیم/پتاسیم مطلوب تری نسبت به تیازیدها ایجاد می کند، در بیماران مبتلا به دیورز افزایش یافته ممکن است مقادیر بیش از حد پتاسیم دفع شود. شروع اثر سریع است، معمولاً در عرض 30 دقیقه پس از دوز خوراکی قرص اتاکرینیک اسید USP یا ظرف 5 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی سدیم اتاکرینات. پس از مصرف خوراکی، دیورز در حدود 2 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 8 ساعت طول می کشد. تمایل به اتصال سولفیدریل اسید اتاکرینیک تا حدودی با مواد آلی شیمیایی متفاوت است. نحوه عملکرد آن با مهار کربنیک انیدراز نیست. اسید اتاکرینیک از سد خونی مغزی عبور نمی کند.

و متابولیسم سدیم اتاکرینات روی اندام صعودی حلقه هنله و روی لوله های پروگزیمال و دیستال اثر می کند. برون ده ادرار معمولاً وابسته به دوز است و به میزان تجمع مایع مرتبط است. دفع آب و الکترولیت ممکن است چندین برابر بیشتر از دیورتیک‌های تیازیدی باشد، زیرا اتاکرینات سدیم جذب مجدد نسبت بسیار بیشتری از سدیم فیلتر شده را نسبت به سایر عوامل دیورتیک مهار می‌کند. بنابراین، اتاکرینات سدیم در بسیاری از بیمارانی که درجات قابل توجهی از نارسایی کلیوی دارند مؤثر است (به هشدارهای مربوط به ناشنوایی مراجعه کنید). اتاکرینات سدیم تأثیر کمی بر فیلتراسیون گلومرولی یا جریان خون کلیوی دارد، مگر به دنبال کاهش شدید حجم پلاسما در صورت همراهی با دیورز سریع. الگوی دفع الکترولیت اسید اتاکرینیک با تیازیدها و دیورتیک های جیوه ای متفاوت است. دفع اولیه سدیم و کلرید معمولاً قابل توجه است و از دست دادن کلرید بیشتر از سدیم است. با مصرف طولانی مدت، دفع کلرید کاهش می یابد و دفع پتاسیم و یون هیدروژن ممکن است افزایش یابد. اتاکرینات سدیم چه اسیدوز یا آلکالوز بالینی وجود داشته باشد یا نباشد موثر است. اگرچه اتاکرینات سدیم، در مطالعات به دقت کنترل شده بر روی حیوانات و افراد آزمایشی، نسبت دفع سدیم/پتاسیم مطلوب تری نسبت به تیازیدها ایجاد می کند، در بیماران مبتلا به دیورز افزایش یافته ممکن است مقادیر بیش از حد پتاسیم دفع شود. شروع اثر سریع است، معمولاً در عرض 30 دقیقه پس از دوز خوراکی قرص اتاکرینیک اسید USP یا ظرف 5 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی سدیم اتاکرینات. پس از مصرف خوراکی، دیورز در حدود 2 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 8 ساعت طول می کشد. تمایل به اتصال سولفیدریل اسید اتاکرینیک تا حدودی با مواد آلی شیمیایی متفاوت است. نحوه عملکرد آن با مهار کربنیک انیدراز نیست. اسید اتاکرینیک از سد خونی مغزی عبور نمی کند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ شواهدی مبنی بر اثر تومورزایی در یک مطالعه 79 هفته ای سمیت مزمن خوراکی در موش ها در دوزهای تا 45 برابر دوز انسان وجود نداشت. اسید اتاکرینیک هیچ تاثیری بر باروری در یک مطالعه دو لیتری روی موش‌ها یا یک مطالعه دو نسلی روی موش‌ها با دوز 10 برابر انسان نداشت.

ذخیره سازی در ظرف در بسته در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.)