اتودولاک — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: اتودولاک
طبقه‌بندی دارویی: داروی ضد التهاب غیر استروئیدی
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های سیکلواکسیژناز
ساختار شیمیایی: عوامل ضد التهابی، غیر استروئیدی
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-10-10

جعبه هشدار

رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی داروهای ضد التهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) باعث افزایش خطر رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی از جمله انفارکتوس میوکارد و سکته می شوند که می تواند کشنده باشد. این خطر ممکن است در اوایل درمان رخ دهد و ممکن است با طول مدت مصرف افزایش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. کپسول های اتودولاک 200 میلی گرم و 300 میلی گرم و قرص های اتودولاک 400 و 500 میلی گرم در شرایط جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید]. خطرات گوارشی NSAID ها باعث افزایش خطر عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش از جمله خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده یا روده می شوند که می تواند کشنده باشد. این وقایع می توانند در هر زمانی در حین استفاده و بدون علائم هشدار دهنده رخ دهند. بیماران مسن در معرض خطر بیشتری برای حوادث جدی گوارشی (GI) هستند. (به هشدارها مراجعه کنید).

موارد مصرف

دوز و روش مصرف

قبل از تصمیم به استفاده از کپسول ها و قرص های اتودولاک، فواید و خطرات احتمالی کپسول ها و قرص های اتودولاک و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با کپسول و قرص اتودولاک، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط دارند، معمولاً تنظیم دوز کپسول و قرص اتودولاک لازم نیست. Etodolac باید در چنین بیمارانی با احتیاط مصرف شود، زیرا مانند سایر NSAID ها، ممکن است عملکرد کلیوی را در برخی از بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش دهد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید). بی دردی کل دوز روزانه توصیه شده اتودولاک برای درد حاد تا 1000 میلی گرم است که 200-400 میلی گرم هر 6 تا 8 ساعت تجویز می شود. دوزهای اتودولاک بیش از 1000 میلی گرم در روز به اندازه کافی در کارآزمایی های خوب کنترل شده ارزیابی نشده است. استئوآرتریت و آرتریت روماتوئید دوز اولیه توصیه شده اتودولاک برای مدیریت علائم و نشانه های استئوآرتریت یا آرتریت روماتوئید عبارت است از: 300 میلی گرم روزانه، روزانه، یا 400 میلی گرم در روز، یا 500 میلی گرم در روز. دوز کمتر 600 میلی گرم در روز ممکن است برای تجویز طولانی مدت کافی باشد. پزشکان باید بدانند که دوزهای بالای 1000 میلی گرم در روز به اندازه کافی در کارآزمایی های بالینی به خوبی کنترل شده ارزیابی نشده اند. در شرایط مزمن، گاهی اوقات یک پاسخ درمانی به درمان با اتودولاک در عرض یک هفته پس از درمان مشاهده می شود، اما اغلب تا دو هفته مشاهده می شود. پس از دستیابی به پاسخ رضایت بخش، دوز بیمار باید بررسی و در صورت لزوم تنظیم شود.

موارد منع مصرف

کپسول ها و قرص های اتودولاک در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به اتودولاک یا سایر مواد تشکیل دهنده اتودولاک منع مصرف دارد. کپسول ها و قرص های اتودولاک نباید به بیمارانی که پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها دچار آسم، کهیر یا سایر واکنش های آلرژیک شده اند داده شود. در چنین بیمارانی واکنش های شدید، به ندرت کشنده و شبیه آنافیلاکتیک به NSAID ها گزارش شده است (به هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی و اقدامات احتیاطی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید). در شرایط جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) [به هشدارها مراجعه کنید]

هشدارها

اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 تا سه سال نشان داده است که خطر حوادث ترومبوتیک جدی قلبی عروقی (CV) از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی که می‌تواند کشنده باشد را افزایش دهد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند اتودولاک، خطر بروز حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف کپسول‌ها و قرص‌های اتودولاک در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می‌رود فواید آن بیشتر از خطر حوادث مکرر ترومبوتیک CV باشد. در صورت استفاده از کپسول و قرص اتودولاک در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید. NSAID های فشار خون بالا، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می توانند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون از قبل موجود شوند، که هر یک ممکن است در افزایش بروز حوادث CV نقش داشته باشد. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیک‌های لوپ مصرف می‌کنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمان‌ها را مختل کنند. NSAID ها، از جمله کپسول و قرص اتودولاک، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به فشار خون بالا استفاده شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از اتودولاک ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی را کاهش دهد [به عنوان مثال، دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)] [به تداخلات دارویی مراجعه کنید]. از مصرف کپسول ها و قرص های اتودولاک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از کپسول و قرص اتودولاک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر قرار دهید. اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیمارانی که به مدت 3-6 ماه تحت درمان قرار گرفته اند، و در حدود 2-4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال درمان می شوند، رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانی‌تر استفاده ادامه می‌یابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمان‌های دوره درمان را افزایش می‌دهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. پزشکان باید بیماران را در مورد علائم و/یا علائم مسمومیت جدی دستگاه گوارش و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، آگاه کنند. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیمارانی که سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی گوارشی دارند و از NSAID استفاده می‌کنند، در مقایسه با بیمارانی که هیچ یک از این عوامل خطر را ندارند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی گوارشی دارند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می‌دهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانی‌تر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارشات خود به خودی از حوادث کشنده دستگاه گوارش در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت احتیاط خاصی صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیه شود. بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی نارسایی دارند، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک‌ها و مهارکننده‌های ACE مصرف می‌کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیپرپلازی اپیتلیال انتقالی لگن کلیه، یک تغییر خود به خودی که با فرکانس متغیر رخ می دهد، با افزایش فراوانی در موش های صحرایی نر تحت درمان در یک مطالعه مزمن 2 ساله مشاهده شد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل احتیاط توصیه می شود. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از کپسول و قرص اتودولاک در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با کپسول و قرص اتودولاک در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر باید درمان با کپسول و قرص اتودولاک شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیمار توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با کپسول ها و قرص های اتودولاک رخ دهد. کپسول و قرص اتودولاک نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه می‌کنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID‌ها نشان می‌دهند، رخ می‌دهد. واکنش های کشنده ای در چنین بیمارانی گزارش شده است (به موارد منع مصرف و احتیاط ها، عمومی، آسم از قبل موجود مراجعه کنید). در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های پوستی NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند کپسول و قرص اتودولاک مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، مصرف کپسول و قرص اتودولاک را قطع کرده و بلافاصله بیمار را ارزیابی کنید. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها از جمله کپسول و قرص اتودولاک در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها از جمله کپسول و قرص اتودولاک، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله کپسول و قرص اتودولاک، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف کپسول و قرص اتودولاک را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول و قرص اتودولاک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس مصرف کپسول ها و قرص های اتودولاک را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید].

احتیاط‌ها

کپسول ها و قرص های جنرال اتودولاک نمی توانند جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شوند. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. بیمارانی که درمان طولانی‌مدت کورتیکواستروئید را دریافت می‌کنند، تنها در صورتی که تصمیم به قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، باید درمان خود را کاهش دهند. فعالیت فارماکولوژیک کپسول ها و قرص های اتودولاک در کاهش تب و التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها از جمله کپسول و قرص اتودولاک مصرف می کنند رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنش‌های شدید کبدی، از جمله یرقان و هپاتیت برق‌آلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده همراه هستند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا نشانه هایی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش غیرطبیعی کبدی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با اتودولاک بررسی شود. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، مصرف کپسول و قرص اتودولاک باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAID ها از جمله کپسول و قرص اتودولاک دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله کپسول و قرص اتودولاک هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که کپسول‌ها و قرص‌های اتودولاک دریافت می‌کنند و ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت‌ها قرار گیرند، مانند بیمارانی که دارای اختلالات انعقادی هستند یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می‌کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. آسم از قبل موجود بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این قبیل بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، کپسول ها و قرص های اتودولاک نباید در بیماران با این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و در تمام بیماران مبتلا به آسم قبلی باید با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی، از جمله درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف یا تکلم، هوشیار باشند و هر یک از این علائم را فوراً به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها مراجعه کنید]. کپسول ها و قرص های اتودولاک مانند سایر NSAID ها می توانند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شوند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی - خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). واکنش‌های جدی پوستی، از جمله لباس، به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع جوش یا تب، مصرف کپسول‌ها و قرص‌ها را فوراً متوقف کنند و در اسرع وقت با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. نارسایی قلبی و ادم به بیماران توصیه کنید که نسبت به علائم نارسایی احتقانی قلب از جمله تنگی نفس، افزایش وزن غیرقابل توضیح یا ادم هوشیار باشند و در صورت بروز چنین علائمی با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها مراجعه کنید]. بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئیدی (مثلاً مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو). در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مسمومیت جنینی به زنان باردار اطلاع دهید که از مصرف کپسول ها و قرص های اتودولاک و سایر NSAID ها از هفته 30 بارداری خودداری کنند زیرا خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین وجود دارد. اگر درمان با کپسول و قرص اتودولاک برای یک زن باردار بین هفته های 20 تا 30 بارداری مورد نیاز است، به او توصیه کنید که اگر درمان بیش از 48 ساعت ادامه یابد، ممکن است نیاز به نظارت بر الیگوهیدرآمنیوس داشته باشد [به هشدارها مراجعه کنید. مسمومیت جنین، اقدامات احتیاطی; بارداری]. آزمایش‌های آزمایشگاهی از آنجایی که زخم‌ها و خونریزی‌های جدی دستگاه گوارش می‌توانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانه‌های خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای برای علائم یا نشانه های کم خونی بررسی کنند. در صورت بروز چنین علائمی از کم خونی باید اقدامات مناسب انجام شود. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره) یا اگر آزمایش‌های غیرطبیعی کبد ادامه یابد یا بدتر شود، کپسول‌ها و قرص‌های اتودولاک باید قطع شوند. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدها هیچ اثر آشکاری بر میزان جذب کپسول و قرص اتودولاک ندارد. با این حال، آنتی اسیدها می توانند حداکثر غلظت به دست آمده را 15٪ تا 20٪ کاهش دهند، اما هیچ اثر قابل تشخیصی در زمان رسیدن به اوج ندارند. آسپرین هنگامی که کپسول ها و قرص های اتودولاک همراه با آسپرین تجویز می شوند، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه پاکسازی اتودولاک آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، تجویز همزمان اتودولاک و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. سیکلوسپورین، دیگوکسین، متوترکسات اتودولاک، مانند سایر NSAID ها، از طریق تأثیر بر پروستاگلاندین های کلیوی، ممکن است باعث تغییراتی در حذف این داروها شوند که منجر به افزایش سطح سرمی سیکلوسپورین، دیگوکسین، متوترکسات و افزایش سمیت شود. سمیت کلیوی مرتبط با سیکلوسپورین نیز ممکن است افزایش یابد. بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند و به آنها اتودولاک یا هر NSAID دیگری داده می شود، به ویژه بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها تغییر یافته است، باید از نظر ایجاد سمیت های خاص این داروها تحت نظر باشند. NSAID ها، مانند اتودولاک، نباید قبل یا همزمان با دوزهای بالای متوترکسات تجویز شوند. گزارش شده است که NSAID ها به طور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. به طور کلی، هنگامی که NSAID ها همزمان با متوترکسات تجویز می شوند، باید احتیاط کرد. دیورتیک ها اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری ندارد که با فوروزماید یا هیدروکلروتیازید تجویز شود. با این وجود، مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که اتودولاک می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران با از دست دادن احتمالی کنترل فشار خون کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی یا نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. گلیبورید اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری در هنگام تجویز با گلیبوراید ندارد. لیتیوم NSAID باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده است. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. در صورت نیاز به تنظیم دوز NSAID، نظارت دقیق بر سطح لیتیوم توصیه می شود. فنیل بوتازون فنیل بوتازون باعث افزایش (حدود 80 درصد) در کسر آزاد اتودولاک می شود. اگرچه مطالعات in vivo برای بررسی اینکه آیا کلیرانس اتودولاک با تجویز همزمان فنیل بوتازون تغییر می‌کند یا نه، انجام نشده است، توصیه نمی‌شود که آنها را همزمان تجویز کنند. فنی توئین اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری در هنگام تجویز با فنی توئین ندارد. وارفارین اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی است، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. مطالعات فارماکوکینتیک کوتاه مدت نشان داده است که مصرف همزمان وارفارین و کپسول و قرص اتودولاک منجر به کاهش اتصال وارفارین به پروتئین می شود، اما هیچ تغییری در کلیرانس وارفارین آزاد وجود ندارد. تفاوت معنی داری در اثر فارماکودینامیک وارفارین تجویز شده به تنهایی و وارفارین تجویز شده با کپسول و قرص اتودولاک با اندازه گیری زمان پروترومبین وجود نداشت. بنابراین، درمان همزمان با وارفارین و اتودولاک نباید به تنظیم دوز هر یک از داروها نیاز داشته باشد. با این حال، باید احتیاط کرد زیرا چندین گزارش خود به خود از طولانی شدن زمان پروترومبین، با یا بدون خونریزی، در بیماران تحت درمان با اتودولاک که همزمان با وارفارین درمان می‌شوند، گزارش شده است. بنابراین نظارت دقیق بر چنین بیمارانی توصیه می شود. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی ادرار بیمارانی که اتودولاک مصرف می کنند به دلیل وجود متابولیت های فنلی اتودولاک می تواند واکنش مثبت کاذب برای بیلی روبین ادرار (اوروبیلین) بدهد. روش تشخیصی دیپ استیک، که برای تشخیص اجسام کتون در ادرار استفاده می شود، در برخی از بیماران تحت درمان با اتودولاک به یافته های مثبت کاذب منجر شده است. به طور کلی، این پدیده با سایر رویدادهای مهم بالینی مرتبط نبوده است. هیچ رابطه دوزی مشاهده نشده است. درمان اتودولاک با کاهش اندک سطح اسید اوریک سرم همراه است. در آزمایشات بالینی، میانگین کاهش 1 تا 2 میلی گرم در دسی لیتر در بیماران مبتلا به آرتریت که اتودولاک (600 تا 1000 میلی گرم در روز) پس از 4 هفته درمان دریافت می کردند، مشاهده شد. سپس این سطوح تا 1 سال درمان ثابت ماند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری هیچ اثر سرطان‌زایی اتودولاک در موش‌ها یا موش‌هایی که دوز خوراکی mg/kg/day 15 (به ترتیب 45 تا 89 mg/m2) یا کمتر برای دوره‌های 2 سال یا 18 ماه دریافت کردند، مشاهده نشد. اتودولاک در آزمایشات آزمایشگاهی انجام شده با S جهش زا نبود. سلول های تیفی موریوم و لنفوم موش و همچنین در آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo. با این حال، داده‌های حاصل از آزمایش لنفوسیت‌های محیطی انسانی در شرایط آزمایشگاهی افزایش تعداد شکاف‌ها (3.0 تا 5.3 درصد مناطق رنگ‌آمیزی در کروماتید بدون دررفتگی) را در بین فرهنگ‌های تیمار شده با اتودولاک (50 تا 200 میکروگرم در میلی‌لیتر) در مقایسه با کنترل‌های منفی (2.0 درصد) نشان داد. تفاوت دیگری بین گروه شاهد و گروه تحت درمان با دارو مشاهده نشد. اتودولاک تا دوز خوراکی 16 میلی گرم بر کیلوگرم (94 میلی گرم بر متر مربع) در موش های صحرایی نر و ماده هیچ اختلالی در باروری نشان نداد. با این حال، کاهش کاشت تخمک های بارور شده در گروه 8 میلی گرم بر کیلوگرم رخ داد. خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف کپسول و قرص اتودولاک را بین هفته‌های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف کپسول‌ها و قرص‌های اتودولاک در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید [به هشدارها مراجعه کنید. سمیت جنینی]. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله کپسول و قرص اتودولاک، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تراتولوژی، تغییرات جدا شده در رشد اندام ها یافت شد و شامل فالانژهای پلی داکتیلی، اولیگوداکتیلی، سینداکتیلی و غیر استخوانی در موش صحرایی و الیگوداکتیلی و سینوستوز متاتارس ها در خرگوش شد. اینها در سطوح دوز (2 تا 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) نزدیک به دوزهای بالینی انسان مشاهده شد. با این حال، فراوانی و توزیع گروه دوز این یافته‌ها در مطالعات اولیه یا مکرر، ارتباط واضحی با دارو یا دوز-پاسخ ایجاد نکرد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند اتودولاک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. سمیت جنینی]. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول و قرص اتودولاک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول ها و قرص های اتودولاک را قطع کنید و طبق تمرین بالینی پیگیری کنید [به هشدارها مراجعه کنید. سمیت جنینی]. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کپسول ها و قرص های اتودولاک فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات کپسول و قرص اتودولاک بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مقادیر کمی از NSAID ها در شیر انسان گزارش شده است. مشخص نیست که آیا اتودالاک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول ها و قرص های اتودولاک، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مانند هر NSAID دیگری، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) و افزایش دوز باید احتیاط کرد (به هشدارها مراجعه کنید). در مطالعات بالینی کپسول و قرص اتودولاک، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. در مطالعات فارماکوکینتیک، نشان داده شد که سن هیچ تاثیری بر نیمه عمر اتودولاک یا اتصال به پروتئین ندارد، و هیچ تغییری در تجمع مورد انتظار دارو وجود نداشت. بنابراین، هیچ تنظیم دوز معمولاً در افراد مسن بر اساس فارماکوکینتیک ضروری نیست (به فارماکولوژی بالینی، جمعیت های خاص مراجعه کنید). بیماران مسن ممکن است نسبت به بیماران جوانتر نسبت به اثرات ضد پروستاگلاندین NSAID ها (بر دستگاه گوارش و کلیه ها) حساس تر باشند (به هشدارها مراجعه کنید). به طور خاص، بیماران مسن یا ناتوانی که درمان NSAID دریافت می کنند، به نظر می رسد زخم گوارشی یا خونریزی را کمتر از سایر افراد تحمل می کنند، و بیشتر گزارشات خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در این جمعیت است. اتودولاک عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدها هیچ اثر آشکاری بر میزان جذب کپسول و قرص اتودولاک ندارد. با این حال، آنتی اسیدها می توانند حداکثر غلظت به دست آمده را 15٪ تا 20٪ کاهش دهند، اما هیچ اثر قابل تشخیصی در زمان رسیدن به اوج ندارند. آسپرین هنگامی که کپسول ها و قرص های اتودولاک همراه با آسپرین تجویز می شوند، اتصال پروتئینی آن کاهش می یابد، اگرچه پاکسازی اتودولاک آزاد تغییری نمی کند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، تجویز همزمان اتودولاک و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. سیکلوسپورین، دیگوکسین، متوترکسات اتودولاک، مانند سایر NSAID ها، از طریق تأثیر بر پروستاگلاندین های کلیوی، ممکن است باعث تغییراتی در حذف این داروها شوند که منجر به افزایش سطح سرمی سیکلوسپورین، دیگوکسین، متوترکسات و افزایش سمیت شود. سمیت کلیوی مرتبط با سیکلوسپورین نیز ممکن است افزایش یابد. بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند و به آنها اتودولاک یا هر NSAID دیگری داده می شود، به ویژه بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها تغییر یافته است، باید از نظر ایجاد سمیت های خاص این داروها تحت نظر باشند. داروهای NSAID مانند اتودولاک نباید قبل یا همزمان با دوزهای بالای متوترکسات تجویز شوند. گزارش شده است که NSAID ها به طور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. به طور کلی، هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. دیورتیک ها اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری ندارد که با فوروزماید یا هیدروکلروتیازید تجویز شود. با این وجود، مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی نشان داده اند که اتودولاک می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی از بیماران با از دست دادن احتمالی کنترل فشار خون کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی یا نارسایی کلیوی (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید) و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک، از نزدیک تحت نظر باشد. گلیبورید اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری در هنگام تجویز با گلیبوراید ندارد. NSAID های لیتیوم باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. در صورت نیاز به تنظیم دوز NSAID، نظارت دقیق بر سطح لیتیوم توصیه می شود. فنیل بوتازون فنیل بوتازون باعث افزایش (حدود 80 درصد) در کسر آزاد اتودولاک می شود. اگرچه مطالعات in vivo برای بررسی اینکه آیا کلیرانس اتودولاک با تجویز همزمان فنیل بوتازون تغییر می‌کند یا نه، انجام نشده است، توصیه نمی‌شود که آنها را همزمان تجویز کنند. فنی توئین اتودولاک هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک آشکاری در هنگام تجویز با فنی توئین ندارد. وارفارین اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی است، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. مطالعات فارماکوکینتیک کوتاه مدت نشان داده است که مصرف همزمان وارفارین و کپسول و قرص اتودولاک منجر به کاهش اتصال وارفارین به پروتئین می شود، اما هیچ تغییری در کلیرانس وارفارین آزاد وجود ندارد. تفاوت معنی داری در اثر فارماکودینامیک وارفارین تجویز شده به تنهایی و وارفارین تجویز شده با کپسول و قرص اتودولاک با اندازه گیری زمان پروترومبین وجود نداشت. بنابراین، درمان همزمان با وارفارین و اتودولاک نباید به تنظیم دوز هر یک از داروها نیاز داشته باشد. با این حال، باید احتیاط کرد زیرا چندین گزارش خود به خود از طولانی شدن زمان پروترومبین، با یا بدون خونریزی، در بیماران تحت درمان با اتودولاک که همزمان با وارفارین درمان می‌شوند، گزارش شده است. بنابراین نظارت دقیق بر چنین بیمارانی توصیه می شود.

عوارض جانبی

در بیمارانی که از کپسول ها و قرص های اتودولاک یا سایر NSAID ها استفاده می کنند، شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده که تقریباً در 10-1٪ بیماران رخ می دهد عبارتند از: تجارب گوارشی از جمله: درد شکمی، یبوست، اسهال، سوء هاضمه، نفخ، خونریزی/ سوراخ شدن شدید، دل درد، سوزش معده، تهوع استفراغ رویدادهای دیگر از جمله: عملکرد غیر طبیعی کلیه، کم خونی، سرگیجه، ادم، افزایش آنزیم های کبدی، سردرد، افزایش زمان خونریزی، خارش، بثورات، وزوز گوش. اطلاعات واکنش های نامطلوب اتودولاک از 2629 بیمار مبتلا به آرتریت تحت درمان با کپسول و قرص اتودولاک در کارآزمایی های بالینی دوسوکور و برچسب باز 4 تا 320 هفته در طول مدت و مطالعات نظارتی پس از بازاریابی در سراسر جهان به دست آمد. در کارآزمایی‌های بالینی، بیشتر واکنش‌های جانبی خفیف و گذرا بودند. میزان قطع مصرف در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، به دلیل عوارض جانبی، برای بیماران تحت درمان با اتودولاک تا 10 درصد بود. شکایات جدید بیمار (با بروز بیشتر یا مساوی 1٪) در زیر بر اساس سیستم بدن فهرست شده است. میزان بروز از کارآزمایی‌های بالینی شامل 465 بیمار مبتلا به استئوآرتریت تحت درمان با 300 تا 500 میلی‌گرم اتودولاک b.i.d تعیین شد. (یعنی 600 تا 1000 میلی گرم در روز). بروز بیشتر یا برابر با 1٪ - احتمالاً بدن به طور کلی مرتبط با علت - لرز و تب. سیستم گوارش - سوء هاضمه (10%)، درد شکم شکایات بیماران مرتبط با دارو در 3 تا 9٪ از بیماران تحت درمان با اتودولاک رخ می دهد. اسهال، نفخ شکم، تهوع، اتساع شکم، درد اپی گاستر، مدفوع غیر طبیعی، یبوست، ورم معده، ملنا، استفراغ. سیستم عصبی - آستنیا / ضعف، سرگیجه، افسردگی، عصبی بودن، خستگی. پوست و زائده ها - خارش، راش. حواس خاص - تاری دید، وزوز گوش. دستگاه ادراری تناسلی - سوزش ادرار، تکرر ادرار. عضلانی اسکلتی - آرترالژی. شکایات بیماران مرتبط با مواد مخدر که در کمتر از 3٪ اما بیش از 1٪ رخ می دهد بدون علامت هستند. بروز کمتر از 1٪ - احتمالاً مرتبط با علت (واکنش های جانبی گزارش شده فقط در تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان، که در کارآزمایی های بالینی دیده نشده اند، نادرتر در نظر گرفته می شوند و به صورت مورب هستند.) بدن به طور کلی - واکنش های آلرژیک، واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید (از جمله شوک). سیستم قلبی عروقی - فشار خون بالا، نارسایی احتقانی قلب، گرگرفتگی، تپش قلب، سنکوپ، واسکولیت (از جمله نکروز و آلرژیک). دستگاه گوارش - تشنگی، خشکی دهان، استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، نعوظ، افزایش آنزیم های کبدی، هپاتیت کلستاتیک، هپاتیت، زردی کلستاتیک، اثنی عشر، یرقان، نارسایی کبدی، نکروز کبد، زخم معده، زخم معده با یا بدون خونریزی پانکراتیت . سیستم همیک و لنفاوی - اکیموز، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، افزایش زمان خونریزی، آگرانولوسیتوز، آنمی همولیتیک، آنمی آپلاستیک، لکوپنی، نوتروپنی، پان سیتوپنی. متابولیک و تغذیه - ادم، افزایش کراتینین سرم، هیپرگلیسمی در بیماران دیابتی که قبلاً کنترل شده بودند. سیستم عصبی - بی خوابی، خواب آلودگی. سیستم تنفسی - آسم، انفیلتراسیون ریوی همراه با ائوزینوفیلی. پوست و ضمائم - آنژیوادم، تعریق، کهیر، درماتیت لایه بردار، بثورات وزیکولوبولوز، واسکولیت پوستی همراه با پورپورا، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، واسکولیت لکوسیتوکلاستیک، مولتی پیگمانتاسیون، هیپرپیگمانتاسیون. حواس خاص - فتوفوبیا، اختلالات بینایی گذرا. دستگاه ادراری تناسلی - افزایش BUN، نارسایی کلیه، نارسایی کلیه، نکروز پاپیلاری کلیه. بروز کمتر از 1٪ - رابطه علت ناشناخته (رویدادهای پزشکی در شرایطی رخ می دهد که رابطه علت و معلولی با اتودولاک نامشخص است. این واکنش ها به عنوان اطلاعات هشدار دهنده برای پزشکان فهرست شده است.) بدن به عنوان یک کل - عفونت، سردرد. سیستم قلبی عروقی - آریتمی، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروق مغزی. دستگاه گوارش - ازوفاژیت با یا بدون تنگی یا اسپاسم قلبی، کولیت، ناراحتی گوارشی، احساس سوزش، خون در مدفوع، گاسترالژی، ناراحتی بالای شکم. متابولیک و تغذیه - تغییر وزن. سیستم عصبی - پارستزی، گیجی، تحریک پذیری. سیستم تنفسی - برونشیت، برونش اسپاسم، تنگی نفس، فارنژیت، رینیت، سینوزیت. پوست و زائده ها - آلوپسی، راش ماکولوپاپولار، حساسیت به نور، لایه برداری پوست. حواس خاص - ورم ملتحمه، ناشنوایی، انحراف چشایی، از دست دادن چشایی. دستگاه ادراری تناسلی - سیستیت، هماچوری، لکوره، سنگ کلیه، نفریت بینابینی، بی نظمی های خونریزی رحمی، نارسایی کلیوی. عضلانی اسکلتی - درد عضلانی. عوارض جانبی اضافی گزارش شده با NSAIDs بدن به طور کلی - سپسیس، مرگ سیستم قلبی عروقی - تاکی کاردی دستگاه گوارش - زخم معده، گاستریت، خونریزی گوارشی، گلوسیت، هماتمز سیستم همیک و لنفاوی - لنفادنوپاتی - اختلالات عصبی، اختلالات عصبی، کما، توهم، مننژیت، لرزش، سرگیجه سیستم تنفسی - دپرسیون تنفسی، پنومونی دستگاه ادراری تناسلی - الیگوری/پلی یوری، پروتئینوری

مصرف بیش از حد

علائم به دنبال مصرف بیش از حد NSAID حاد معمولاً به بی حالی، خواب آلودگی، حالت تهوع، استفراغ و درد اپی گاستر محدود می شود که معمولاً با مراقبت های حمایتی قابل برگشت هستند. به دنبال مصرف بیش از حد ایبوپروفن یا مفنامیک اسید ممکن است خونریزی گوارشی رخ دهد و کما رخ دهد. فشار خون بالا، نارسایی حاد کلیه و افسردگی تنفسی ممکن است رخ دهد اما نادر است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی با مصرف درمانی NSAID ها گزارش شده است و ممکن است به دنبال مصرف بیش از حد آن رخ دهد. پس از مصرف بیش از حد NSAID، بیماران باید با مراقبت های علامتی و حمایتی مدیریت شوند. هیچ پادزهر خاصی وجود ندارد. استفراغ و/یا زغال فعال (60 تا 100 گرم در بزرگسالان، 1 تا 2 گرم بر کیلوگرم در کودکان) و/یا کاتارتیک اسمزی ممکن است در بیمارانی که طی 4 ساعت پس از مصرف با علائم یا به دنبال مصرف بیش از حد (5 تا 10 برابر دوز معمول) مشاهده می‌شوند، نشان داده شوند. دیورز اجباری، قلیایی شدن ادرار، همودیالیز یا همپرفیوژن احتمالاً به دلیل اتصال بالای اتودولاک به پروتئین مفید نخواهد بود.

بارداری

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت مصرف کپسول و قرص اتودولاک را بین هفته‌های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف کپسول‌ها و قرص‌های اتودولاک در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید [به هشدارها مراجعه کنید. سمیت جنینی]. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی، از جمله کپسول و قرص اتودولاک، در حدود هفته 30 بارداری یا بعد از آن، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تراتولوژی، تغییرات جدا شده در رشد اندام ها یافت شد و شامل فالانژهای پلی داکتیلی، اولیگوداکتیلی، سینداکتیلی و غیر استخوانی در موش صحرایی و الیگوداکتیلی و سینوستوز متاتارس ها در خرگوش شد. اینها در سطوح دوز (2 تا 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) نزدیک به دوزهای بالینی انسان مشاهده شد. با این حال، فراوانی و توزیع گروه دوز این یافته‌ها در مطالعات اولیه یا مکرر، ارتباط واضحی با دارو یا دوز-پاسخ ایجاد نکرد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند اتودولاک، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله کپسول ها و قرص های اتودولاک، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. سمیت جنینی]. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با کپسول و قرص اتودولاک بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کپسول ها و قرص های اتودولاک را قطع کنید و طبق تمرین بالینی پیگیری کنید [به هشدارها مراجعه کنید. سمیت جنینی]. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کپسول ها و قرص های اتودولاک فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است.

مادران شیرده

مقادیر کمی از برخی از NSAID ها در شیر انسان گزارش شده است. مشخص نیست که آیا اتودالاک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول ها و قرص های اتودولاک، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مانند هر NSAID دیگری، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) و افزایش دوز باید احتیاط کرد (به هشدارها مراجعه کنید). در مطالعات بالینی کپسول و قرص اتودولاک، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. در مطالعات فارماکوکینتیک، نشان داده شد که سن هیچ تاثیری بر نیمه عمر اتودولاک یا اتصال به پروتئین ندارد، و هیچ تغییری در تجمع مورد انتظار دارو وجود نداشت. بنابراین، هیچ تنظیم دوز معمولاً در افراد مسن بر اساس فارماکوکینتیک ضروری نیست (به فارماکولوژی بالینی، جمعیت های خاص مراجعه کنید). بیماران مسن ممکن است نسبت به بیماران جوانتر نسبت به اثرات ضد پروستاگلاندین NSAID ها (بر دستگاه گوارش و کلیه ها) حساس تر باشند (به هشدارها مراجعه کنید). به طور خاص، بیماران مسن یا ناتوانی که درمان NSAID دریافت می کنند، به نظر می رسد زخم گوارشی یا خونریزی را کمتر از سایر افراد تحمل می کنند، و بیشتر گزارشات خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در این جمعیت است. اتودولاک عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید).

توضیحات

کپسول ها و قرص های Etodolac، USP، اعضای گروه پیرانوکربوکسیلیک اسید از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) هستند. هر قرص و کپسول حاوی اتودولاک برای مصرف خوراکی است. Etodolac یک مخلوط راسمیک از [+]S و [-]R-انانتیومرها است. اتودولاک یک ترکیب کریستالی سفید رنگ است که در آب نامحلول اما در الکل ها، کلروفرم، دی متیل سولفوکسید و پلی اتیلن گلیکول آبی محلول است. نام شیمیایی (±) 1،8-دی اتیل-1،3،4،9-تتراهیدروپیرانو-[3،4-b]ایندول-1-استیک اسید است. وزن مولکولی پایه 287.37 است. دارای pKa 4.65 و ضریب تقسیم آب n-octanol: 11.4 در pH 7.4 است. فرمول مولکولی اتودولاک C 17 H 21 NO 3 است و دارای فرمول ساختاری زیر است: هر کپسول، برای تجویز خوراکی، حاوی 200 یا 300 میلی گرم اتودولاک است. علاوه بر این، هر کپسول حاوی مواد غیرفعال زیر است: هیدروکسید آمونیوم USP، اکسید آهن سیاه USP، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی NF، اریتروزین (فقط 200 میلی گرم)، اتیل الکل USP، ژلاتین، ایزوپروپیل الکل USP، لاکتوز مونوهیدرات NF، منیزیم استئارات NF، میکرو کریستالین، NF، USF، ریز کریستال، NF سلولونیل پروپیلن گلیکول USP، آب تصفیه شده USP، شلاک، دی اکسید تیتانیوم. هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 400 میلی گرم یا 500 میلی گرم اتودولاک است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: هیدروکسی پروپیل متیل سلولز USP، لاکتوز مونوهیدرات NF، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی NF، پلی اتیلن گلیکول، پوویدون USP، سدیم نشاسته گلیکولات NF و دی اکسید تیتانیوم. همچنین هر قرص 400 میلی گرمی حاوی اکسید آهن قرمز و اکسید آهن زرد است. هر قرص 500 میلی گرمی حاوی D&C Yellow #10 Aluminium Lake، FD&C Blue #1 Aluminium Lake و FD&C Red #40 Aluminium Lake است. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

فارماکودینامیک Etodolac یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که فعالیت های ضد التهابی، ضد درد و تب بر در مدل های حیوانی را نشان می دهد. مکانیسم اثر اتودولاک، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. Etodolac مخلوطی از راسمیک [-]R- و [+]S-etodolac است. مانند سایر NSAID ها، در حیوانات نشان داده شده است که شکل [+]S از نظر بیولوژیکی فعال است. هر دو انانتیومر پایدار هستند و هیچ تبدیل [-]R به [+]S در داخل بدن وجود ندارد. فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی سیستمیک اتودولاک از کپسول ها و قرص های اتودولاک 100% در مقایسه با محلول و حداقل 80% طبق مطالعات تعادل جرم تعیین شده است. وقتی کپسول های 200 میلی گرمی با محلول اتودولاک مقایسه شد، اتودولاک به خوبی جذب می شود و فراهمی زیستی نسبی 100٪ داشت. بر اساس مطالعات تعادل جرم، در دسترس بودن سیستمیک اتودولاک از قرص یا فرمول کپسول حداقل 80٪ است. اتودولاک متابولیسم گذر اول قابل توجهی را پس از مصرف خوراکی انجام نمی دهد. میانگین (1± SD) اوج غلظت پلاسمایی (Cmax) از تقریباً 4 ± 14 تا 9 ± 37 میکروگرم در میلی لیتر پس از دوزهای منفرد 200 تا 600 میلی گرم است و در 30 ± 80 دقیقه به دست می آید (جدول 1 را برای خلاصه پارامترهای فارماکوکینتیک ببینید). تناسب دوز بر اساس ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) به دنبال دوزهای تا 600 میلی گرم هر 12 ساعت خطی است. حداکثر غلظت برای اتودولاک تام و آزاد پس از دوزهای 400 میلی‌گرم هر 12 ساعت متناسب با دوز است، اما پس از دوز 600 میلی‌گرم، حداکثر 20 درصد بیشتر از پیش‌بینی‌شده بر اساس دوزهای پایین‌تر است. وقتی قرص یا کپسول اتودولاک بعد از غذا تجویز می شود، میزان جذب اتودولاک تحت تأثیر قرار نمی گیرد. با این حال، مصرف غذا حداکثر غلظت به دست آمده را تقریباً به نصف کاهش می دهد و زمان رسیدن به حداکثر غلظت را 1.4 تا 3.8 ساعت افزایش می دهد. جدول 1. میانگین (CV%) % ضریب تغییرات پارامترهای فارماکوکینتیک اتودولاک در بزرگسالان سالم سالم و جمعیت‌های مختلف خاص پارامترهای PK بزرگسالان سالم سالم (18-65) محدوده سنی (سال) مردان سالم (18-65) زنان سالم (27-65) سالمندان (70-65) (24-65) (n=9) نارسایی کلیوی (46-73) نارسایی کبدی (34-60) (n=179) (n=176) (n=3) دیالیز در حالت دیالیز خاموش (n=10) (n=9) NA = در دسترس نیست T max , h 1.4 (61%) 1.4 (60%) 1.7 (60%) 1.2 (43%) 1.7 (88%) 0.9 (67%) 2.1 (46%) 1.1 (15%) ترخیص دهانی، mL/h/F/kg، mL/h/F/kg، 4/3 CL (4.9%) (3.4%) (33%) 35.7 (28%) 45.7 (27%) NA NA 58.3 (19%) 42.0 (43%) حجم ظاهری توزیع، میلی‌لیتر/کیلوگرم (Vd/F) 393 (29%) 394 (29%) 300 (8%) NALife 414 (8%) NALiin (8%) 6.4 (22%) 6.4 (22%) 7.9 (35%) 6.5 (24%) 5.1 (22%) 7.5 (34%) NA 5.7 (24%) توزیع میانگین حجم ظاهری توزیع (Vd/F) اتودولاک تقریباً 390 میلی لیتر بر کیلوگرم است. Etodolac بیش از 99٪ به پروتئین های پلاسما، در درجه اول به آلبومین متصل می شود. کسر آزاد کمتر از 1٪ است و مستقل از غلظت کل اتودولاک در محدوده دوز مورد مطالعه است. مشخص نیست که آیا اتودولاک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. با این حال، بر اساس خواص فیزیکی و شیمیایی آن، دفع آن در شیر مادر انتظار می رود. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی، با استفاده از حداکثر غلظت سرمی در دوزهای درمانی گزارش شده در انسان، نشان می دهد که کسر آزاد اتودولاک به طور قابل توجهی توسط استامینوفن، ایبوپروفن، ایندومتاسین، ناپروکسن، پیروکسیکام، کلرپروپامید، گلیپیزید، گلیبورید، فنی توئین، و. متابولیسم اتودولاک به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. نقش یک سیستم سیتوکروم P450 خاص در متابولیسم اتودولاک ناشناخته است. چندین متابولیت اتودولاک در پلاسما و ادرار انسان شناسایی شده است. متابولیت های دیگر باید شناسایی شوند. متابولیت ها شامل 6-، 7- و 8-هیدروکسیله-اتودولاک و اتودولاک گلوکورونید هستند. پس از یک دوز 14 C-etodolac، متابولیت های هیدروکسیله کمتر از 10٪ کل دارو در سرم را تشکیل می دهند. در دوزهای مزمن، متابولیت هیدروکسیله-اتودولاک در پلاسمای بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی تجمع نمی یابد. میزان تجمع متابولیت های هیدروکسیله-اتودولاک در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته است. متابولیت های هیدروکسیله-اتودولاک تحت گلوکورونیداسیون بیشتر و به دنبال آن دفع کلیوی و حذف نسبی از مدفوع می شوند. دفع میانگین کلیرانس خوراکی اتودولاک پس از مصرف خوراکی 49 (16±) میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم است. تقریباً 1٪ از دوز اتودولاک بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و 72٪ از دوز به عنوان داروی اصلی و متابولیت در ادرار دفع می شود: -اتودولاک، تغییر نیافته 1٪ -اتودولاک گلوکورونید 13٪ - متابولیت های هیدروکسیله (6-، 7- و 8-OH) 5٪ - متابولیت هیدروکسیله گلوکورونیدها 20٪ - متابولیت های ناشناس 33٪ اگر چه حذف کلیوی یک مسیر قابل توجه برای دفع بدون متابولیت برای بیماران edodolac است. اختلال عملکرد کلیه به طور کلی ضروری است. نیمه عمر نهایی (t ½) اتودولاک 6.4 ساعت (22% CV) است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شدید یا تحت همودیالیز، تنظیم دوز به طور کلی ضروری نیست. دفع مدفوع 16 درصد از دوز را تشکیل می دهد. جمعیت ویژه سالمندان در مطالعات بالینی اتودولاک، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. در مطالعات فارماکوکینتیک، نشان داده شد که سن هیچ تاثیری بر نیمه عمر اتودولاک یا اتصال به پروتئین ندارد، و هیچ تغییری در تجمع مورد انتظار دارو وجود نداشت. بنابراین به طور کلی در افراد مسن بر اساس فارماکوکینتیک تنظیم دوز لازم نیست (به احتیاط ها، استفاده در سالمندان مراجعه کنید). اتودولاک عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها، اثرات کلیوی مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی کودکان در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. نژاد تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مشخص نشده است. مطالعات بالینی شامل بیمارانی از نژادهای مختلف بود که همه آنها به روشی مشابه پاسخ دادند. نارسایی کبدی اتودولاک عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی جبران شده، وضعیت اتودولاک تام و آزاد تغییر نمی کند. بیماران مبتلا به بیماری های حاد و مزمن کبدی به طور کلی به کاهش دوز اتودولاک در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد نیاز ندارند. با این حال، کلیرانس اتودولاک به عملکرد کبد بستگی دارد و می تواند در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی کاهش یابد. اتصال به پروتئین پلاسما اتودولاک در بیماران مبتلا به سیروز کبدی جبران شده که اتودولاک دریافت کردند تغییری نکرد. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اتودولاک در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بررسی شده است. کلیرانس کلیه اتودولاک در حضور نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (کلیرانس کراتینین 37 تا 88 میلی لیتر در دقیقه) بدون تغییر بود. علاوه بر این، تفاوت معنی داری در وضعیت اتودولاک تام و آزاد در این بیماران وجود نداشت. با این حال، اتودولاک در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود، زیرا مانند سایر NSAID ها، ممکن است عملکرد کلیوی را در برخی بیماران کاهش دهد. در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند، 50 درصد کلیرانس ظاهری اتودولاک تام، به دلیل 50 درصد کسر غیر متصل بیشتر بود. ترخیص کالا از گمرک اتودولاک آزاد تغییری نکرد، که نشان دهنده اهمیت اتصال پروتئین در وضعیت اتودولاک است. در بیماران تحت همودیالیز اتودولاک بطور قابل توجهی از خون خارج نمی شود.

فارماکودینامیک

Etodolac یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) است که فعالیت های ضد التهابی، ضد درد و تب بر در مدل های حیوانی را نشان می دهد. مکانیسم اثر اتودولاک، مانند سایر NSAID ها، به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است با مهار پروستاگلاندین سنتتاز مرتبط باشد. Etodolac مخلوطی از راسمیک [-]R- و [+]S-etodolac است. مانند سایر NSAID ها، در حیوانات نشان داده شده است که شکل [+]S از نظر بیولوژیکی فعال است. هر دو انانتیومر پایدار هستند و هیچ تبدیل [-]R به [+]S در داخل بدن وجود ندارد.

فارماکوکینتیک

Absorption The systemic bioavailability of etodolac from etodolac capsules and tablets is 100% as compared to solution and at least 80% as determined from mass balance studies. Etodolac is well absorbed and had a relative bioavailability of 100% when 200 mg capsules were compared with a solution of etodolac. Based on mass balance studies, the systemic availability of etodolac from either the tablet or capsule formulation is at least 80%. Etodolac does not undergo significant first-pass metabolism following oral administration. Mean (± 1 SD) peak plasma concentrations (C max ) range from approximately 14 ± 4 to 37 ± 9 μg/mL after 200 to 600 mg single doses and are reached in 80 ± 30 minutes (see Table 1 for summary of pharmacokinetic parameters). The dose-proportionality based on the area under the plasma concentration-time curve (AUC) is linear following doses up to 600 mg every 12 hours. Peak concentrations are dose proportional for both total and free etodolac following doses up to 400 mg every 12 hours, but following a 600 mg dose, the peak is about 20% higher than predicted on the basis of lower doses. The extent of absorption of etodolac is not affected when etodolac tablets or capsules are administered after a meal. Food intake, however, reduces the peak concentration reached by approximately one-half and increases the time to peak concentration by 1.4 to 3.8 hours. Table 1. Mean (CV%) % Coefficient of variation Pharmacokinetic Parameters of etodolac in Normal Healthy Adults and Various Special Populations PK Parameters Normal Healthy Adults (18-65) Age Range (years) Healthy Males (18-65) Healthy Females (27-65) Elderly (>65) (70-84) Hemodialysis (24-65) (n=9) Renal Impairment (46-73) Hepatic Impairment (34-60) (n=179) (n=176) (n=3) Dialysis On Dialysis Off (n=10) (n=9) NA = not available T max , h 1.4 (61%) 1.4 (60%) 1.7 (60%) 1.2 (43%) 1.7 (88%) 0.9 (67%) 2.1 (46%) 1.1 (15%) Oral Clearance, mL/h/kg (CL/F) 49.1 (33%) 49.4 (33%) 35.7 (28%) 45.7 (27%) NA NA 58.3 (19%) 42.0 (43%) Apparent Volume of Distribution, mL/kg (Vd/F) 393 (29%) 394 (29%) 300 (8%) 414 (38%) NA NA NA NA Terminal Half-Life, h 6.4 (22%) 6.4 (22%) 7.9 (35%) 6.5 (24%) 5.1 (22%) 7.5 (34%) NA 5.7 (24%) Distribution The mean apparent volume of distribution (Vd/F) of etodolac is approximately 390 mL/kg. Etodolac is more than 99% bound to plasma proteins, primarily to albumin. The free fraction is less than 1% and is independent of etodolac total concentration over the dose range studied. It is not known whether etodolac is excreted in human milk; however, based on its physical-chemical properties, excretion into breast milk is expected. Data from in vitro studies, using peak serum concentrations at reported therapeutic doses in humans, show that the etodolac free fraction is not significantly altered by acetaminophen, ibuprofen, indomethacin, naproxen, piroxicam, chlorpropamide, glipizide, glyburide, phenytoin, and probenecid. Metabolism Etodolac is extensively metabolized in the liver. The role, if any, of a specific cytochrome P450 system in the metabolism of etodolac is unknown. Several etodolac metabolites have been identified in human plasma and urine. Other metabolites remain to be identified. The metabolites include 6-, 7-, and 8-hydroxylated-etodolac and etodolac glucuronide. After a single dose of 14 C-etodolac, hydroxylated metabolites accounted for less than 10% of total drug in serum. On chronic dosing, hydroxylated-etodolac metabolite does not accumulate in the plasma of patients with normal renal function. The extent of accumulation of hydroxylated-etodolac metabolites in patients with renal dysfunction has not been studied. The hydroxylated-etodolac metabolites undergo further glucuronidation followed by renal excretion and partial elimination in the feces. Excretion The mean oral clearance of etodolac following oral dosing is 49 (± 16) mL/h/kg. Approximately 1% of an etodolac dose is excreted unchanged in the urine with 72% of the dose excreted into urine as parent drug plus metabolite: -etodolac, unchanged 1% -etodolac glucuronide 13% -hydroxylated metabolites (6-, 7-, and 8-OH) 5% -hydroxylated metabolite glucuronides 20% -unidentified metabolites 33% Although renal elimination is a significant pathway of excretion for etodolac metabolites, no dosing adjustment in patients with mild to moderate renal dysfunction is generally necessary. The terminal half-life (t ½ ) of etodolac is 6.4 hours (22% CV). In patients with severe renal dysfunction or undergoing hemodialysis, dosing adjustment is not generally necessary. Fecal excretion accounted for 16% of the dose.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, and Impairment of Fertility No carcinogenic effect of etodolac was observed in mice or rats receiving oral doses of 15 mg/kg/day (45 to 89 mg/m 2 , respectively) or less for periods of 2 years or 18 months, respectively. Etodolac was not mutagenic in in vitro tests performed with S. typhimurium and mouse lymphoma cells as well as in an in vivo mouse micronucleus test. However, data from the in vitro human peripheral lymphocyte test showed an increase in the number of gaps (3.0 to 5.3% unstained regions in the chromatid without dislocation) among the etodolac-treated cultures (50 to 200 μg/mL) compared to negative controls (2.0%); no other difference was noted between the controls and drug-treated groups. Etodolac showed no impairment of fertility in male and female rats up to oral doses of 16 mg/kg (94 mg/m 2 ). However, reduced implantation of fertilized eggs occurred in the 8 mg/kg group.

اطلاعات برای بیماران

Patients should be informed of the following information before initiating therapy with an NSAID and periodically during the course of ongoing therapy. Patients should also be encouraged to read the NSAID Medication Guide that accompanies each prescription dispensed. Cardiovascular Thrombotic Events Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [ see Warnings ]. Etodolac capsules and tablets, like other NSAIDs, can cause GI discomfort and, rarely, serious GI side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Although serious GI tract ulcerations and bleeding can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of ulcerations and bleeding, and should ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis. Patients should be apprised of the importance of this follow-up (see WARNINGS, Gastrointestinal Effects - Risk of Ulceration, Bleeding, and Perforation ). Serious Skin Reactions, including DRESS Advise patients to stop taking capsules and tablets immediately if they develop any type of rash or fever and to contact their healthcare provider as soon as possible [ see WARNINGS ]. Heart Failure And Edema Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur [ see Warnings ]. Patients should be informed of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and "flu-like" symptoms). If these occur, patients should be instructed to stop therapy and seek immediate medical therapy. Patients should be informed of the signs of an anaphylactoid reaction (e.g. difficulty breathing, swelling of the face or throat). If these occur, patients should be instructed to seek immediate emergency help (see WARNINGS ). Fetal Toxicity Inform pregnant women to avoid use of etodolac capsules and tablets and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with etodolac capsules and tablets is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation, advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios, if treatment continues for longer than 48 hours [ see WARNINGS; Fetal Toxicity , PRECAUTIONS; Pregnancy ].

شرایط نگهداری

Store at 20°-25°C (68°-77°F) [see USP Controlled Room Temperature] protected from moisture . Etodolac Tablets, USP 400 mg tablets (peach, oval shaped, film coated tablet engraved with "T88" on one side and other side plain) in bottles of 100, NDC 60429-311-01 500 mg tablets (blue, oval shaped, film coated tablet engraved with "TARO" on one side and "89" engraved on the other side) in bottles of 100, NDC 60429-312-01 Store at 20°-25°C (68°-77°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Store tablets in original container until ready to use. Dispense in light-resistant container. Mfd. by: Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Haifa Bay, Israel 2624761 Dist. by: Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Hawthorne, NY 10532 Revised: March 2021 5201500-0321-9 Marketed/Packaged by: GSMS, Inc. Camarillo, CA USA 93012