اتومیدیت کنید

Etomidate Injection USP با تزریق داخل وریدی برای القای بیهوشی عمومی نشان داده می شود. هنگام در نظر گرفتن استفاده از اتومیدیت، سودمندی خواص همودینامیک آن (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید) باید با فرکانس بالای حرکات گذرا عضله اسکلتی سنجیده شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اتومیدات داخل وریدی همچنین برای مکمل‌سازی عوامل بی‌حس کننده زیرقوی، مانند اکسید نیتروژن در اکسیژن، در حین نگهداری از بیهوشی برای اعمال جراحی کوتاه مانند اتساع و کورتاژ یا کونیزاسیون دهانه رحم نشان داده می‌شود.

مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد و ظرف آسیب ندیده باشد. قسمت مصرف نشده را دور بریزید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). Etomidate Injection، USP فقط برای تجویز داخل وریدی در نظر گرفته شده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). دوز برای القای بیهوشی در بیماران بزرگسال و در کودکان بالای ده (10) سال بین 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم و 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن متغیر است و باید در هر مورد به طور جداگانه تعیین شود. دوز معمول برای القا در این بیماران 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم است که در یک دوره 30 تا 60 ثانیه تزریق می شود. داده های ناکافی برای ارائه توصیه های دوز برای القای بیهوشی در بیماران زیر ده (10) سال وجود دارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. بیماران سالمند ممکن است به کاهش دوز اتومیدیت نیاز داشته باشند. افزایش‌های کوچک‌تر اتومیدات داخل وریدی ممکن است در طی مراحل عمل کوتاه مدت برای تکمیل عوامل بی‌حس‌کننده‌ی نیمه‌قوی، مانند اکسید نیتروژن، برای بیماران بالغ تجویز شود. دوز مورد استفاده در این شرایط، اگرچه معمولاً کمتر از دوز القایی اولیه است، باید فردی باشد. داده های کافی برای حمایت از این استفاده از اتومیدیت برای روش های طولانی تر بزرگسالان یا برای هر روشی در بیماران اطفال وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. استفاده از فنتانیل داخل وریدی و سایر داروهای عصبی فعال در طول انجام بیهوشی ممکن است نیازهای دوز اتومیدیت را تغییر دهد. قبل از استفاده با اطلاعات مربوط به تجویز سایر داروها مشورت کنید. پیش دارو: اتومیدیت با داروهای پیش از بیهوشی که معمولاً تجویز می شوند، سازگار است، که ممکن است طبق نشان داده شده مورد استفاده قرار گیرند. همچنین به فارماکولوژی بالینی، واکنش های نامطلوب، و توصیه های دوز برای حفظ بیهوشی مراجعه کنید. بیهوشی Etomidate به طور قابل توجهی نیازهای دوز معمول داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی را که برای لوله گذاری داخل تراشه یا سایر اهداف در مدت کوتاهی پس از القای بیهوشی استفاده می شود، تغییر نمی دهد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. برای جلوگیری از صدمات ناشی از سوزن، سوزن ها نباید با دست باز شوند، عمدا خم شوند یا شکسته شوند.

Etomidate در بیمارانی که به آن حساسیت مفرط نشان داده اند منع مصرف دارد.

اتومیدیت داخل وریدی باید فقط توسط افرادی که در زمینه تجویز بیهوشی عمومی و مدیریت عوارضی که در طول انجام بیهوشی عمومی با آن مواجه می شوند آموزش دیده اند، تجویز شود. به دلیل خطرات سرکوب طولانی مدت کورتیزول درون زا و تولید آلدوسترون، این فرمول برای تجویز با انفوزیون طولانی مدت در نظر گرفته نشده است. سمیت عصبی کودکان: مطالعات حیوانی منتشر شده نشان می دهد که تجویز داروهای بیهوش کننده و آرامبخش که گیرنده های NMDA را مسدود می کنند و/یا فعالیت GABA را تقویت می کنند، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد افزایش می دهند و در صورت استفاده بیش از 3 ساعت منجر به نقص های شناختی طولانی مدت می شوند. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، بر اساس داده‌های موجود، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض در سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا سن تقریباً سه سالگی در انسان گسترش یابد (به احتیاط‌ها/بارداری، استفاده در کودکان، داروسازی حیوانی/حیوانات مراجعه کنید). برخی از مطالعات منتشر شده در کودکان نشان می دهد که نقص های مشابه ممکن است پس از قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با عوامل بیهوشی در اوایل زندگی رخ دهد و ممکن است منجر به اثرات نامطلوب شناختی یا رفتاری شود. این مطالعات دارای محدودیت‌های اساسی هستند و مشخص نیست که آیا اثرات مشاهده‌شده به دلیل تجویز داروی بی‌هوشی/آرام‌بخش یا عوامل دیگری مانند جراحی یا بیماری زمینه‌ای است. داروهای بیهوشی و آرام بخش بخشی ضروری از مراقبت از کودکانی هستند که نیاز به جراحی، سایر روش ها یا آزمایشاتی دارند که نمی توان آنها را به تأخیر انداخت و هیچ دارویی خاص ایمن تر از هر داروی دیگری ثابت نشده است. تصمیم‌گیری در مورد زمان‌بندی هر روش انتخابی که نیاز به بیهوشی دارد، باید مزایای این روش را در مقابل خطرات احتمالی در نظر بگیرد.

شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از اتومیدات داخل وریدی، درد وریدی گذرا در هنگام تزریق و حرکات گذرا عضله اسکلتی، از جمله میوکلونوس است: درد ورید گذرا بلافاصله پس از تزریق داخل وریدی اتومیدیت در حدود 20 درصد از بیماران مشاهده شد، با تفاوت قابل توجهی در بروز گزارش شده (1.2 درصد تا 4 درصد). این درد معمولاً با شدت خفیف تا متوسط ​​توصیف می شود، اما گاهی اوقات آزاردهنده ارزیابی می شود. مشاهده درد وریدی با بروز ترومبوز یا ترومبوفلبیت بیش از حد معمول در محل تزریق همراه نیست. همچنین به نظر می‌رسد زمانی که رگ‌های بازو بزرگ‌تر و نزدیک‌تر استفاده می‌شوند، کمتر دیده می‌شود و به نظر می‌رسد زمانی که رگ‌های کوچکتر، دیستال‌تر، دست یا مچ استفاده می‌شوند، بیشتر دیده می‌شود. حرکات گذرا عضله اسکلتی پس از استفاده از اتومیدیت داخل وریدی در حدود 32٪ از بیماران مشاهده شد، با تفاوت قابل توجهی در بروز گزارش شده (22.7٪ تا 63٪). اکثر این مشاهدات از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​ارزیابی شدند، اما برخی از آنها نگران کننده ارزیابی شدند. هنگامی که 0.1 میلی گرم فنتانیل بلافاصله قبل از القا داده شد، بروز حرکات مزاحم کمتر بود. این حرکات در اکثر موارد (74%) به عنوان میوکلونیک طبقه بندی شده اند، اما حرکات بازدارنده (7%)، حرکات تونیک (10%) و حرکات چشم (9%) نیز گزارش شده است. طبقه بندی دقیقی در دسترس نیست، اما ممکن است این حرکات بر اساس مکان به سه گروه تقسیم شوند: اکثر حرکات دو طرفه هستند. بازوها، پاها، شانه‌ها، گردن، دیواره قفسه سینه، تنه و هر چهار اندام در برخی موارد توصیف شده‌اند که در هر مورد یک یا چند مورد از این گروه‌های عضلانی غالب است. نتایج مطالعات الکتروانسفالوگرافی نشان می دهد که این حرکات عضلانی مظهر عدم مهار فعالیت قشر مغز هستند. الکتروانسفالوگرام‌های قشر مغز، گرفته شده در دوره‌هایی که این حرکات ماهیچه‌ای مشاهده شده‌اند، فعالیت تشنج را آشکار نکرده‌اند. سایر حرکات به صورت یک طرفه یا دارای غلبه فعالیت یک طرف بر طرف دیگر توصیف می شوند. این حرکات گاهی شبیه یک پاسخ موضعی به برخی از محرک‌ها، مانند درد وریدی در هنگام تزریق، در بیمار با بیهوشی خفیف است (حرکات بازدارنده). هر گروه یا گروه عضلانی ممکن است درگیر باشد، اما غالباً حرکت بازو که در آن انفوزیون داخل وریدی شروع می شود، مشاهده می شود. حرکات دیگر احتمالاً ترکیبی از دو نوع اول را نشان می دهد. به نظر می رسد حرکات ماهیچه های اسکلتی در بیمارانی که در هنگام تزریق نیز درد وریدی دارند، بیشتر است. سایر مشاهدات نامطلوب سیستم تنفسی: هیپرونتیلاسیون، هیپوونتیلاسیون، آپنه کوتاه مدت (5 تا 90 ثانیه با بهبودی خودبخودی). اسپاسم حنجره، سکسکه و خروپف حاکی از انسداد جزئی راه هوایی فوقانی در برخی بیماران مشاهده شده است. این شرایط با اقدامات متقابل متعارف مدیریت شد. سیستم گردش خون: فشار خون بالا، افت فشار خون، تاکی کاردی، برادی کاردی و سایر آریتمی‌ها گاهی در طول القا و حفظ بیهوشی مشاهده شده است. یک مورد افت فشار خون شدید و تاکی کاردی، که به نظر می‌رسد از نظر خصوصیات آنافیلاکتوئیدی باشد، گزارش شده است. بیماران سالمند، به ویژه آنهایی که فشار خون بالا دارند، ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به افسردگی قلبی پس از تجویز اتومیدیت باشند (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). سیستم گوارشی: تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل به دنبال القای بیهوشی با اتومیدیت احتمالاً بیشتر از شیوع عمومی نیست. هنگامی که اتومیدیت هم برای القا و هم برای حفظ بیهوشی در روش های کوتاه مانند اتساع و کورتاژ استفاده می شد، یا زمانی که بی دردی کافی ارائه نمی شد، بروز تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل بیشتر از موارد ذکر شده در بیماران کنترلی بود که تیوپنتال دریافت کردند. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC با شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد ممکن است در اثر تزریق خیلی سریع یا مکرر رخ دهد. تزریق خیلی سریع ممکن است با کاهش فشار خون همراه باشد. هیچ اثر نامطلوب قلبی عروقی یا تنفسی ناشی از مصرف بیش از حد اتومیدیت گزارش نشده است. در صورت مشکوک یا مصرف بیش از حد آشکار، دارو باید قطع شود، راه هوایی ثبت شده (در صورت لزوم لوله گذاری شود) یا نگهداری شود و در صورت لزوم اکسیژن با تهویه کمکی تجویز شود.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، مرگ و میر جنین و کاهش بقای توله سگ پس از تجویز داخل وریدی اتومیدیت به موش‌های باردار در دوزهای 0.17 برابر دوز القایی انسان 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. کاهش بقای توله سگ پس از تجویز داخل وریدی اتومیدیت به خرگوش های باردار در 1.6 برابر دوز القایی انسان مشاهده شد. مطالعات منتشر شده در پستانداران باردار نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کنند و/یا فعالیت GABA را در طول دوره اوج رشد مغز تقویت می‌کنند، در صورت استفاده بیش از 3 ساعت، آپوپتوز عصبی را در مغز در حال رشد فرزندان افزایش می‌دهند. هیچ داده ای در مورد قرار گرفتن در معرض حاملگی در پستانداران مربوط به دوره های قبل از سه ماهه سوم در انسان وجود ندارد. [به داده ها مراجعه کنید] خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعه‌ای که در آن موش‌های باردار 0.31، 1.25 یا 5 mg/kg/day اتومیدات (0.17، 0.68 یا 2.7 برابر دوز القایی انسان 0.3 میلی‌گرم در کیلوگرم سطح بدن) به‌صورت داخل وریدی تزریق شد، هیچ ناهنجاری یا عوارض جانبی جنین مشاهده نشد. 6-15). کاهش بقای توله سگ در تمام دوزهای آزمایش شده در مطالعه‌ای مشاهده شد که در آن خرگوش‌های باردار 1.5 یا 4.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز اتومیدات (1.6 یا 4.9 برابر دوز القایی انسان 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن) در طول اندام‌زایی (6-18 بارداری) به صورت داخل وریدی تجویز شد. این دوزها همچنین باعث ایجاد سمیت مادری (افزایش مرگ و میر) شدند. افزایش جنین های هنوز متولد شده و کاهش بقای توله ها در تمام دوزهای آزمایش شده در مطالعه ای مشاهده شد که در آن موش های باردار 0.31، 1.25، یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اتومیدات (0.17، 0.68 یا 2.7 برابر دوز القایی بدن انسان و بر اساس دوز القایی بدن انسان در طول 0) به صورت داخل وریدی تجویز شدند. شیردهی (روز 16 بارداری تا روز 21 شیردهی). این دوزها همچنین باعث ایجاد سمیت مادر (کاهش مصرف غذا و افزایش مرگ و میر) شد. در این مطالعه، فرزندان از نظر بلوغ جنسی، عملکرد عصبی-رفتاری شامل یادگیری و حافظه، یا عملکرد تولید مثلی مورد ارزیابی قرار نگرفتند. در یک مطالعه منتشر شده بر روی پستانداران، تجویز دوز بیهوشی کتامین به مدت 24 ساعت در روز 122 بارداری باعث افزایش آپوپتوز عصبی در مغز در حال رشد جنین شد. در سایر مطالعات منتشر شده، تجویز ایزوفلوران یا پروپوفول به مدت 5 ساعت در روز 120 حاملگی منجر به افزایش آپوپتوز عصبی و الیگودندروسیت در مغز در حال رشد فرزندان شد. با توجه به رشد مغز، این دوره زمانی مربوط به سه ماهه سوم بارداری در انسان است. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. با این حال، مطالعات بر روی حیوانات جوان نشان می دهد که نوروپوپتوز با نقایص شناختی درازمدت ارتباط دارد (به هشدارها/سمیت عصبی کودکان، اقدامات احتیاطی/بارداری، سم شناسی حیوانات و/یا فارماکولوژی مراجعه کنید).

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز اتومیدیت برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

داده‌های ناکافی برای اتومیدیت برای توصیه‌های دوز برای القای بیهوشی در بیماران زیر ده (10) سال وجود دارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود (همچنین به دوز و مصرف مراجعه کنید). مطالعات منتشر شده روی حیوانات جوان نشان می‌دهد که تجویز داروهای بی‌حس‌کننده و آرام‌بخش، مانند اتومیدیت، که گیرنده‌های NMDA را مسدود می‌کند یا فعالیت GABA را در طول دوره رشد سریع مغز یا سیناپتوژنز تقویت می‌کند، منجر به از دست دادن گسترده سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی در رشد سلول‌های عصبی و تغییرات سیناپتیکی مغز می‌شود. بر اساس مقایسه بین گونه‌ها، اعتقاد بر این است که پنجره آسیب‌پذیری در برابر این تغییرات با قرار گرفتن در معرض سه ماهه سوم بارداری تا چند ماه اول زندگی مرتبط است، اما ممکن است تا حدود 3 سالگی در انسان گسترش یابد. در پستانداران، قرار گرفتن در معرض 3 ساعت کتامین که سطح بیهوشی با جراحی سبک ایجاد کرد، از دست دادن سلول های عصبی را افزایش نداد، با این حال، رژیم های درمانی 5 ساعته یا بیشتر ایزوفلوران از دست دادن سلول های عصبی را افزایش داد. داده‌های جوندگان تحت درمان با ایزوفلوران و پستانداران تحت درمان با کتامین نشان می‌دهد که از دست دادن سلول‌های عصبی و الیگودندروسیتی با نقص‌های شناختی طولانی‌مدت در یادگیری و حافظه مرتبط است. اهمیت بالینی این یافته های غیر بالینی مشخص نیست، و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مزایای بیهوشی مناسب را در زنان باردار، نوزادان و کودکان خردسالی که به روش هایی با خطرات احتمالی پیشنهاد شده توسط داده های غیر بالینی نیاز دارند، متعادل کنند. (به هشدارها/سمومیت عصبی کودکان، اقدامات احتیاطی/بارداری و فارماکولوژی و/یا سم شناسی حیوانات مراجعه کنید)

داده‌های بالینی نشان می‌دهند که اتومیدیت ممکن است باعث ایجاد افسردگی قلبی در بیماران مسن، به‌ویژه در بیماران مبتلا به فشار خون شود (به داروسازی بالینی و سایر مشاهدات نامطلوب، سیستم گردش خون مراجعه کنید). بیماران مسن ممکن است به دوزهای کمتری از اتومیدیت نسبت به بیماران جوانتر نیاز داشته باشند. تفاوت های مربوط به سن در پارامترهای فارماکوکینتیک در مطالعات بالینی مشاهده شده است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. سطوح کورتیزول پلاسما: دوزهای القایی اتومیدیت با کاهش غلظت کورتیزول و آلدوسترون پلاسما همراه بوده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). اینها با تغییرات در علائم حیاتی یا شواهدی از افزایش مرگ و میر مرتبط نبوده است. با این حال، در جایی که نگرانی برای بیماران تحت استرس شدید وجود دارد، جایگزینی اگزوژن باید در نظر گرفته شود.

Etomidate Injection، USP یک محلول استریل و غیر تب زا است. هر میلی لیتر حاوی اتومیدات USP، 2 میلی گرم، پروپیلن گلیکول USP، 35٪ V/V است. pH 6.0 (4.0 تا 7.0) است. برای القای بیهوشی عمومی با تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. داروی اتومیدیت از نظر شیمیایی به عنوان (R)-(+)-اتیل-1-(1-فنیل اتیل)-1H-imidazole-5-کربوکسیلات شناخته می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول ساختاری

جهش زایی، اختلال در باروری: سرطان زایی مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی اتومیدیت کامل نشده است. مطالعات جهش زایی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی اتومیدات کامل نشده است. اختلال باروری در یک مطالعه باروری و رشد جنینی اولیه که در آن موش‌های صحرایی نر و ماده به صورت داخل وریدی با 0.31، 1.25 و 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم اتومیدات (0.17، 0.68 و 2.7 برابر دوز القایی انسانی 0.3 بر اساس سطح اثر سطحی بدن در بدن) به صورت داخل وریدی تحت درمان قرار گرفتند. باروری ذکر شد.

تأثیر داروهای بیهوشی و آرامبخش بر رشد اولیه مغز مطالعات انجام شده در حیوانات جوان و کودکان نشان می دهد که استفاده مکرر یا طولانی مدت از داروهای بیهوشی عمومی یا داروهای آرامبخش در کودکان کمتر از 3 سال ممکن است اثرات منفی بر مغز در حال رشد آنها داشته باشد. با والدین و مراقبین مزایا، خطرات، زمان و مدت جراحی یا روش هایی که نیاز به داروهای بیهوشی و آرامبخش دارند، بحث کنید. (به هشدارها/سمیت عصبی کودکان مراجعه کنید).