اتوپوزید

تزریق اتوپوزید در درمان نئوپلاسم‌های زیر نشان داده می‌شود: تومورهای مقاوم در برابر بیضه تزریق اتوپوزید در درمان ترکیبی با سایر عوامل شیمی‌درمانی تایید شده در بیماران مبتلا به تومورهای مقاوم بیضه که قبلاً درمان‌های جراحی، شیمی‌درمانی و پرتودرمانی مناسب دریافت کرده‌اند. سرطان ریه سلول کوچک تزریق اتوپوزید و/یا کپسول در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی تایید شده به عنوان خط اول درمان در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک.

توجه: دستگاه‌های پلاستیکی ساخته شده از اکریلیک یا ABS (پلیمری متشکل از اکریلونیتریل، بوتادین و استایرن) گزارش شده‌اند که در صورت استفاده با تزریق اتوپوزید رقیق‌نشده دچار ترک و نشت می‌شوند. تزریق اتوپوزید دوز معمول تزریق اتوپوزید در سرطان بیضه در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی تایید شده از 50 تا 100 میلی گرم بر متر مربع در روز در روزهای 1 تا 5 تا 100 میلی گرم بر متر مربع در روز در روزهای 1، 3 و 5 متغیر است. در سرطان ریه سلول کوچک، دوز تزریقی اتوپوزید در ترکیب با سایر داروهای شیمی درمانی تایید شده از mg/m2/day 35 به مدت 4 روز تا mg/m2/day 50 برای 5 روز متغیر است. برای تنظیم دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به بخش احتیاط ها مراجعه کنید. دوره های شیمی درمانی در فواصل 3 تا 4 هفته پس از بهبودی کافی از هرگونه مسمومیت تکرار می شود. دوز باید به گونه ای تغییر یابد که اثرات سرکوب کننده مغز سایر داروها در ترکیب یا اثرات درمان با اشعه ایکس یا شیمی درمانی قبلی که ممکن است ذخیره مغز استخوان را به خطر بیندازد، در نظر گرفته شود. اقدامات احتیاطی مانند سایر ترکیبات بالقوه سمی، باید در استفاده و تهیه محلول تزریقی اتوپوزید احتیاط کرد. واکنش های پوستی مرتبط با قرار گرفتن تصادفی در معرض تزریق اتوپوزید ممکن است رخ دهد. استفاده از دستکش توصیه می شود. اگر محلول تزریقی اتوپوزید با پوست یا مخاط تماس پیدا کرد، بلافاصله و به طور کامل پوست را با آب و صابون بشویید و مخاط را با آب بشویید. آماده سازی برای تزریق داخل وریدی تزریق اتوپوزید باید قبل از استفاده با تزریق دکستروز 5٪، USP، یا تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، رقیق شود تا غلظت نهایی 0.2 تا 0.4 میلی گرم در میلی لیتر به دست آید. اگر محلول ها در غلظت های بالاتر از 0.4 میلی گرم بر میلی لیتر تهیه شوند، ممکن است رسوب رخ دهد. افت فشار خون به دنبال تزریق سریع داخل وریدی گزارش شده است، از این رو، توصیه می شود محلول تزریقی اتوپوزید در یک دوره 30 تا 60 دقیقه ای تجویز شود. اگر حجم مایعی که باید تزریق شود نگران کننده باشد، ممکن است مدت زمان بیشتری از تجویز استفاده شود. تزریق اتوپوزید نباید با تزریق داخل وریدی سریع انجام شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ (به بخش توضیحات مراجعه کنید) به صورت چشمی بازرسی شوند. پایداری ویال های باز نشده تزریق اتوپوزید تا تاریخ ذکر شده روی بسته در دمای اتاق (25 درجه سانتی گراد) پایدار هستند. ویال های رقیق شده با غلظت 0.2 تا 0.4 میلی گرم در میلی لیتر به ترتیب برای 96 و 24 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) تحت نور فلورسنت معمولی اتاق در ظروف شیشه ای و پلاستیکی پایدار هستند. رویه‌هایی برای حمل و دفع مناسب داروهای ضد سرطان باید در نظر گرفته شود. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1-8 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن همه رویه های توصیه شده در دستورالعمل وجود ندارد.

تزریق اتوپوزید در بیمارانی که حساسیت قبلی به اتوپوزید یا هر جزء از فرمولاسیون نشان داده اند، منع مصرف دارد.

بیماران تحت درمان با تزریق اتوپوزید باید به طور مکرر از نظر سرکوب میلوسکوپی هم در طول درمان و هم بعد از درمان تحت نظر قرار گیرند. Myelosuppression منجر به مرگ گزارش شده است. سرکوب محدود کننده دوز مغز استخوان مهم ترین سمیت مرتبط با درمان تزریقی اتوپوزید است. بنابراین، مطالعات زیر باید در شروع درمان و قبل از هر چرخه بعدی تزریق اتوپوزید انجام شود: تعداد پلاکت، هموگلوبین، تعداد گلبول‌های سفید و تفاوت. بروز تعداد پلاکت کمتر از 50000/mm 3 یا تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 500/mm 3 نشانه ای برای متوقف کردن درمان بیشتر تا زمانی که شمارش خون به اندازه کافی بهبود یابد، است. پزشکان باید از وقوع احتمالی واکنش آنافیلاکتیک که با لرز، تب، تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی نفس و افت فشار خون آشکار می شود، آگاه باشند. نرخ بالاتری از واکنش‌های مشابه آنافیلاکتیک در کودکانی که انفوزیون‌هایی با غلظت‌های بالاتر از توصیه‌شده دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. نقش غلظت انفوزیون (یا سرعت انفوزیون) در ایجاد واکنش های آنافیلاکتیک مانند نامشخص است (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). درمان علامتی است. انفوزیون باید فوراً خاتمه داده شود و پس از آن داروهای پرسور، کورتیکواستروئیدها، آنتی هیستامین ها یا افزایش دهنده حجم به تشخیص پزشک تجویز شود. برای تجویز تزریقی، تزریق اتوپوزید باید فقط از طریق انفوزیون داخل وریدی آهسته (معمولاً در یک دوره 30 تا 60 دقیقه ای) انجام شود زیرا افت فشار خون به عنوان یک عارضه جانبی احتمالی تزریق داخل وریدی سریع گزارش شده است. بارداری تزریق اتوپوزید می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تزریق به زن باردار شود. نشان داده شده است که اتوپوزید در موش ها و موش ها تراتوژن است. در موش‌ها، دوز داخل وریدی اتوپوزید 0.4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 1/20 دوز انسان بر اساس mg/m2) در طول اندام‌زایی باعث سمیت مادر، سمیت جنینی و تراتوژنیک (ناهنجاری‌های اسکلتی، اگزانسفالی، آنسفالوسلمی، و) شد. دوزهای بالاتر 1.2 و 3.6 mg/kg/day (حدود 1/7 و 1/2 دوز انسانی بر اساس mg/m2) منجر به جذب 90 و 100 درصدی جنینی شد. در موش‌ها، یک دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (1/16 دوز انسانی بر اساس mg/m2) از اتوپوزید که به صورت داخل صفاقی در روزهای 6، 7 یا 8 بارداری تجویز شد، باعث سمیت جنینی، ناهنجاری‌های جمجمه و ناهنجاری‌های عمده اسکلتی شد. یک I.P. دوز 1.5 mg/kg (حدود 1/10 دوز انسان بر اساس mg/m 2) در روز 7 حاملگی باعث افزایش بروز مرگ داخل رحمی و ناهنجاری‌های جنینی و کاهش معنی‌دار میانگین وزن بدن جنین شد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری و یا در صورت باردار شدن بیمار در حین دریافت این دارو، باید در مورد خطر احتمالی برای جنین به بیمار هشدار داد. تزریق اتوپوزید باید یک سرطان‌زای بالقوه در انسان در نظر گرفته شود. بروز لوسمی حاد با یا بدون فاز پره لوسمی در موارد نادری در بیمارانی که با اتوپوزید به تنهایی یا همراه با سایر عوامل نئوپلاستیک درمان شده اند گزارش شده است. خطر ابتلا به سندرم پره لوسمی یا لوسمی نامشخص است. آزمایشات سرطان زایی با تزریق اتوپوزید در حیوانات آزمایشگاهی انجام نشده است.

عمومی در تمام مواردی که استفاده از تزریق اتوپوزید برای شیمی درمانی در نظر گرفته می شود، پزشک باید نیاز و سودمندی دارو را در برابر خطر عوارض جانبی ارزیابی کند. اکثر این عوارض جانبی در صورت تشخیص زودهنگام برگشت پذیر هستند. در صورت بروز واکنش های شدید، باید دوز دارو را کاهش داد و یا مصرف آن را قطع کرد و طبق قضاوت بالینی پزشک اقدامات اصلاحی مناسب انجام داد. شروع مجدد درمان تزریقی اتوپوزید باید با احتیاط و با در نظر گرفتن نیاز بیشتر به دارو و هوشیاری در مورد عود احتمالی مسمومیت انجام شود. بیماران با آلبومین سرم پایین ممکن است در معرض افزایش خطر سمیت های مرتبط با اتوپوزید باشند.

سیکلوسپورین A با دوز بالا که منجر به غلظت بالای 2000 نانوگرم در میلی لیتر با اتوپوزید خوراکی می شود، منجر به افزایش 80 درصدی قرار گرفتن در معرض اتوپوزید با کاهش 38 درصدی در کلیرانس کل بدن اتوپوزید در مقایسه با اتوپوزید به تنهایی شده است.

هیچ پادزهر اثبات شده ای برای مصرف بیش از حد تزریقی اتوپوزید ایجاد نشده است.

تزریق اتوپوزید در صورت تزریق به یک زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. نشان داده شده است که اتوپوزید در موش ها و موش ها تراتوژن است. در موش‌ها، دوز داخل وریدی اتوپوزید 0.4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 1/20 دوز انسان بر اساس mg/m2) در طول اندام‌زایی باعث سمیت مادر، سمیت جنینی و تراتوژنیک (ناهنجاری‌های اسکلتی، اگزانسفالی، آنسفالوسلمی، و) شد. دوزهای بالاتر 1.2 و 3.6 mg/kg/day (حدود 1/7 و 1/2 دوز انسانی بر اساس mg/m2) منجر به جذب 90 و 100 درصدی جنینی شد. در موش‌ها، یک دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (1/16 دوز انسانی بر اساس mg/m2) از اتوپوزید که به صورت داخل صفاقی در روزهای 6، 7 یا 8 بارداری تجویز شد، باعث سمیت جنینی، ناهنجاری‌های جمجمه و ناهنجاری‌های عمده اسکلتی شد. یک I.P. دوز 1.5 mg/kg (حدود 1/10 دوز انسان بر اساس mg/m 2) در روز 7 حاملگی باعث افزایش بروز مرگ داخل رحمی و ناهنجاری‌های جنینی و کاهش معنی‌دار میانگین وزن بدن جنین شد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری و یا در صورت باردار شدن بیمار در حین دریافت این دارو، باید در مورد خطر احتمالی برای جنین به بیمار هشدار داد. تزریق اتوپوزید باید یک سرطان‌زای بالقوه در انسان در نظر گرفته شود. بروز لوسمی حاد با یا بدون فاز پره لوسمی در موارد نادری در بیمارانی که با اتوپوزید به تنهایی یا همراه با سایر عوامل نئوپلاستیک درمان شده اند گزارش شده است. خطر ابتلا به سندرم پره لوسمی یا لوسمی نامشخص است. آزمایشات سرطان زایی با تزریق اتوپوزید در حیوانات آزمایشگاهی انجام نشده است.

اثرات تراتوژنیک بارداری "رده D." (به بخش هشدارها مراجعه کنید.)

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تزریق اتوپوزید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق اتوپوزید حاوی پلی سوربات 80 است. در نوزادان نارس، یک سندرم تهدید کننده زندگی شامل نارسایی کبد و کلیه، زوال ریوی، ترومبوسیتوپنی و آسیت با یک محصول تزریقی ویتامین E حاوی پلی سوربات 80 همراه است. واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران اطفال گزارش شده است (به بخش هشدارها مراجعه کنید).

مطالعات بالینی تزریق اتوپوزید برای درمان تومورهای مقاوم بیضه شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. از بیش از 600 بیمار در چهار مطالعه بالینی در پایگاه های داده NDA که تزریق اتوپوزید یا فسفات اتوپوزید را در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی برای درمان سرطان سلول کوچک ریه (SCLC) دریافت کرده اند، حدود یک سوم افراد مسن تر از 65 سال بودند. هنگامی که سن بالا به عنوان یک عامل پیش آگهی برای پاسخ یا بقا در این مطالعات تعیین شد، مقایسه بین گروه های درمانی برای زیر مجموعه سالمندان انجام شد. در یک مطالعه (اتوپوزید در ترکیب با سیکلوفسفامید و وین کریستین در مقایسه با سیکلوفسفامید و وین کریستین یا سیکلوفسفامید، وین کریستین و دوکسوروبیسین) که در آن سن یک فاکتور پیش آگهی مهم برای بقا بود، یک مزیت بقای بیماران مسن برای رژیم کنترل اتوپوزید در مقایسه با رژیم کنترل مشاهده شد. در این مطالعات، هیچ تفاوتی در سرکوب میلوسکوپی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، به جز افزایش فراوانی لکوپنی درجه III یا IV WHO در میان بیماران مسن در یک مطالعه اتوپوزید فسفات یا اتوپوزید در ترکیب با سیس پلاتین. بیماران مسن در این مطالعه نیز نسبت به بیماران جوان تر، بی اشتهایی، موکوزیت، کم آبی، خواب آلودگی و سطح BUN بالاتری داشتند. در پنج مطالعه تک عاملی اتوپوزید فسفات در بیماران مبتلا به انواع تومورها، 34 درصد از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند. لکوپنی درجه III یا IV WHO، گرانولوسیتوپنی و آستنی در میان بیماران مسن شایع‌تر بود. تجربه پس از بازاریابی همچنین نشان می دهد که بیماران مسن ممکن است به برخی از عوارض نامطلوب شناخته شده اتوپوزید از جمله سرکوب میلوسکوپ، اثرات گوارشی، عوارض عفونی و آلوپسی حساس تر باشند. اگرچه برخی از تفاوت های جزئی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین بیماران مسن و غیر مسن مشاهده شده است، این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نشد. شناخته شده است که اتوپوزید و متابولیت های آن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (برای تنظیم دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، احتیاط ها، نارسایی کلیوی را ببینید).

Etoposide Injection، USP (همچنین معمولا به عنوان VP-16 شناخته می شود) یک مشتق نیمه مصنوعی از پودوفیلوتوکسین است که در درمان برخی از بیماری های نئوپلاستیک استفاده می شود. این 9-[4،6-0-(R)-ethylidene-β-D-glucopyranoside] 4'-demethylepipodophyllotoxin است. در متانول و کلروفرم بسیار محلول، در اتانول کمی محلول و در آب و اتر به ندرت محلول است. با استفاده از حلال های آلی بیشتر با آب قابل اختلاط می شود. Etoposide Injection، USP برای استفاده داخل وریدی به عنوان محلول استریل 20 میلی گرم در میلی لیتر در ویال های 100 میلی گرم (5 میلی لیتر)، 500 میلی گرم (25 میلی لیتر)، یا 1 گرم (50 میلی لیتر) استریل با دوزهای چندگانه در دسترس است. pH محلول شفاف و بی رنگ تا زرد 3.0 تا 4.0 است. هر میلی لیتر حاوی: 20 میلی گرم اتوپوزید، USP، 2 میلی گرم اسید سیتریک بی آب، 80 میلی گرم پلی سوربات 80، 650 میلی گرم پلی اتیلن گلیکول 300 (57.5% v/v و 65.0% w/v)، و 262 میلی گرم الکل دهیدراته (33.2% v/v و 26.2% w/v). فرمول ساختاری: فرمول ساختاری

نشان داده شده است که تزریق اتوپوزید باعث توقف متافاز در فیبروبلاست های جوجه می شود. با این حال، به نظر می رسد اثر اصلی آن در بخش G2 چرخه سلولی در سلول های پستانداران باشد. دو پاسخ متفاوت وابسته به دوز دیده می شود. در غلظت‌های بالا (10 میکروگرم در میلی‌لیتر یا بیشتر)، لیز سلول‌هایی که وارد میتوز می‌شوند مشاهده می‌شود. در غلظت های پایین (0.3 تا 10 میکروگرم در میلی لیتر)، سلول ها از ورود به پروفاز جلوگیری می کنند. در مونتاژ میکروتوبولی تداخلی ایجاد نمی کند. به نظر می‌رسد که اثر ماکرومولکولی غالب اتوپوزید القای شکستن رشته‌های DNA توسط برهمکنش با DNA توپوایزومراز II یا تشکیل رادیکال‌های آزاد باشد. فارماکوکینتیک در تجویز داخل وریدی، انحراف اتوپوزید به عنوان یک فرآیند دو فازی با نیمه عمر توزیع حدود 1.5 ساعت و نیمه عمر حذف نهایی بین 4 تا 11 ساعت توصیف می شود. مقادیر کلیرانس کل بدن بین 33 تا 48 میلی‌لیتر در دقیقه یا 16 تا 36 میلی‌لیتر در دقیقه بر متر مربع است و مانند نیمه عمر حذف نهایی، مستقل از دوز در محدوده 100 تا 600 میلی‌گرم بر متر مربع است. در محدوده دوز یکسان، مناطق زیر منحنی غلظت پلاسما در برابر زمان (AUC) و مقادیر حداکثر غلظت پلاسما (C max) به صورت خطی با دوز افزایش می‌یابند. اتوپوزید پس از تجویز روزانه 100 میلی گرم بر متر مربع به مدت 4 تا 5 روز در پلاسما تجمع نمی یابد. میانگین حجم توزیع در حالت پایدار در محدوده 18 تا 29 لیتر یا 7 تا 17 لیتر بر متر مربع است. Etoposide ضعیف وارد CSF می شود. اگرچه در CSF و تومورهای داخل مغزی قابل تشخیص است، اما غلظت آن کمتر از تومورهای خارج مغزی و پلاسما است. غلظت اتوپوزید در ریه طبیعی بیشتر از متاستازهای ریه است و در تومورهای اولیه و بافت های طبیعی میومتر مشابه است. در شرایط آزمایشگاهی، اتوپوزید بسیار پروتئین (97٪) به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. یک رابطه معکوس بین سطح آلبومین پلاسما و کلیرانس کلیوی اتوپوزید در کودکان یافت می شود. در مطالعه‌ای که اثر سایر عوامل درمانی را بر اتصال آزمایشگاهی اتوپوزید نشان‌دار شده با کربن 14 به پروتئین‌های سرم انسانی تعیین کرد، تنها فنیل بوتازون، سدیم سالیسیلات و آسپرین در غلظت‌هایی که در داخل بدن به دست آمد، جایگزین اتوپوزید متصل به پروتئین شدند. نسبت اتصال اتوپوزید به طور مستقیم با آلبومین سرم در بیماران مبتلا به سرطان و در داوطلبان عادی ارتباط دارد. بخش غیر متصل اتوپوزید به طور قابل توجهی با بیلی روبین در جمعیت بیماران سرطانی همبستگی داشت. داده ها ارتباط معکوس معنی داری را بین غلظت آلبومین سرم و کسر آزاد اتوپوزید پیشنهاد کرده اند (به بخش اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). پس از تجویز داخل وریدی 14 سی-اتوپوزید (100 تا 124 میلی گرم بر متر مربع)، میانگین بازیابی رادیواکتیویته در ادرار 56 درصد دوز در 120 ساعت بود که 45 درصد آن به صورت اتوپوزید دفع می شود. بازیابی رادیواکتیویته مدفوع 44 درصد از دوز در 120 ساعت بود. در کودکان، تقریباً 55٪ از دوز به صورت اتوپوزید در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. میانگین کلیرانس کلیوی اتوپوزید 7 تا 10 میلی لیتر در دقیقه بر متر مربع یا حدود 35 درصد کلرانس کل بدن در محدوده دوز 80 تا 600 میلی گرم بر متر مربع است. بنابراین اتوپوزید با فرآیندهای کلیوی و غیرکلیوی، یعنی متابولیسم و ​​دفع صفراوی، پاکسازی می شود. اثر بیماری کلیوی بر کلیرانس اتوپوزید پلاسما مشخص نیست. دفع صفراوی دارو و/یا متابولیت های تغییر نیافته یک راه مهم حذف اتوپوزید است زیرا بازیابی رادیواکتیویته مدفوعی 44 درصد دوز داخل وریدی است. متابولیت هیدروکسی اسید [4'-demethylepipodophyllic acid-9-(4,6-O-(R)-ethylidene-β-D-glucopyranoside)] که از باز شدن حلقه لاکتون تشکیل می شود، در ادرار بزرگسالان و کودکان یافت می شود. همچنین احتمالاً به عنوان ایزومر ترانس در پلاسمای انسان وجود دارد. گلوکورونید و/یا کونژوگه های سولفات اتوپوزید نیز در ادرار انسان دفع می شوند. تنها 8 درصد یا کمتر از دوز داخل وریدی به صورت متابولیت های نشاندار شده رادیویی 14 C-etoposide از طریق ادرار دفع می شود. علاوه بر این، O-demethylation حلقه dimethoxyphenol از طریق مسیر ایزوآنزیم CYP450 3A4 برای تولید کاتکول مربوطه رخ می دهد. پس از انفوزیون داخل وریدی یا تجویز کپسول خوراکی، مقادیر Cmax و AUC تنوع قابل توجهی درون و بین آزمودنی را نشان می‌دهند. در بزرگسالان، کلیرانس کل بدن اتوپوزید با کلیرانس کراتینین، غلظت آلبومین سرم و کلیرانس غیرکلیوی مرتبط است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که اتوپوزید دریافت می کنند، کاهش کلیرانس کل بدن، افزایش AUC و حجم کمتری از توزیع را در حالت ثابت نشان داده اند (به بخش احتیاط ها مراجعه کنید). استفاده از سیس پلاتین درمانی با کاهش کلیرانس کل بدن همراه است. در کودکان، افزایش سطح SGPT سرم با کاهش کلیرانس کل بدن دارو همراه است. استفاده قبلی از سیس پلاتین همچنین ممکن است منجر به کاهش کلیرانس کل بدن اتوپوزید در کودکان شود. اگرچه برخی از تفاوت های جزئی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین سن و جنس مشاهده شده است، این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نشد.

در صورت تزریق داخل وریدی، دفع اتوپوزید به عنوان یک فرآیند دو فازی با نیمه عمر توزیع حدود 1.5 ساعت و نیمه عمر حذف نهایی بین 4 تا 11 ساعت توصیف می شود. مقادیر کلیرانس کل بدن بین 33 تا 48 میلی‌لیتر در دقیقه یا 16 تا 36 میلی‌لیتر در دقیقه بر متر مربع است و مانند نیمه عمر حذف نهایی، مستقل از دوز در محدوده 100 تا 600 میلی‌گرم بر متر مربع است. در محدوده دوز یکسان، مناطق زیر منحنی غلظت پلاسما در برابر زمان (AUC) و مقادیر حداکثر غلظت پلاسما (C max) به صورت خطی با دوز افزایش می‌یابند. اتوپوزید پس از تجویز روزانه 100 میلی گرم بر متر مربع به مدت 4 تا 5 روز در پلاسما تجمع نمی یابد. میانگین حجم توزیع در حالت پایدار در محدوده 18 تا 29 لیتر یا 7 تا 17 لیتر بر متر مربع است. Etoposide ضعیف وارد CSF می شود. اگرچه در CSF و تومورهای داخل مغزی قابل تشخیص است، اما غلظت آن کمتر از تومورهای خارج مغزی و پلاسما است. غلظت اتوپوزید در ریه طبیعی بیشتر از متاستازهای ریه است و در تومورهای اولیه و بافت های طبیعی میومتر مشابه است. در شرایط آزمایشگاهی، اتوپوزید بسیار پروتئین (97٪) به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. یک رابطه معکوس بین سطح آلبومین پلاسما و کلیرانس کلیوی اتوپوزید در کودکان یافت می شود. در مطالعه‌ای که اثر سایر عوامل درمانی را بر اتصال آزمایشگاهی اتوپوزید نشان‌دار شده با کربن 14 به پروتئین‌های سرم انسانی تعیین کرد، تنها فنیل بوتازون، سدیم سالیسیلات و آسپرین در غلظت‌هایی که در داخل بدن به دست آمد، جایگزین اتوپوزید متصل به پروتئین شدند. نسبت اتصال اتوپوزید به طور مستقیم با آلبومین سرم در بیماران مبتلا به سرطان و در داوطلبان عادی ارتباط دارد. بخش غیر متصل اتوپوزید به طور قابل توجهی با بیلی روبین در جمعیت بیماران سرطانی همبستگی داشت. داده ها ارتباط معکوس معنی داری را بین غلظت آلبومین سرم و کسر آزاد اتوپوزید پیشنهاد کرده اند (به بخش اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). پس از تجویز داخل وریدی 14 سی-اتوپوزید (100 تا 124 میلی گرم بر متر مربع)، میانگین بازیابی رادیواکتیویته در ادرار 56 درصد دوز در 120 ساعت بود که 45 درصد آن به صورت اتوپوزید دفع می شود. بازیابی رادیواکتیویته مدفوع 44 درصد از دوز در 120 ساعت بود. در کودکان، تقریباً 55٪ از دوز به صورت اتوپوزید در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. میانگین کلیرانس کلیوی اتوپوزید 7 تا 10 میلی لیتر در دقیقه بر متر مربع یا حدود 35 درصد کلرانس کل بدن در محدوده دوز 80 تا 600 میلی گرم بر متر مربع است. بنابراین اتوپوزید با فرآیندهای کلیوی و غیرکلیوی، یعنی متابولیسم و ​​دفع صفراوی، پاکسازی می شود. اثر بیماری کلیوی بر کلیرانس اتوپوزید پلاسما مشخص نیست. دفع صفراوی دارو و/یا متابولیت های تغییر نیافته یک راه مهم حذف اتوپوزید است زیرا بازیابی رادیواکتیویته مدفوعی 44 درصد دوز داخل وریدی است. متابولیت هیدروکسی اسید [4'-demethylepipodophyllic acid-9-(4,6-O-(R)-ethylidene-β-D-glucopyranoside)] که از باز شدن حلقه لاکتون تشکیل می شود، در ادرار بزرگسالان و کودکان یافت می شود. همچنین احتمالاً به عنوان ایزومر ترانس در پلاسمای انسان وجود دارد. گلوکورونید و/یا کونژوگه های سولفات اتوپوزید نیز در ادرار انسان دفع می شوند. تنها 8 درصد یا کمتر از دوز داخل وریدی به صورت متابولیت های نشاندار شده رادیویی 14 C-etoposide از طریق ادرار دفع می شود. علاوه بر این، O-demethylation حلقه dimethoxyphenol از طریق مسیر ایزوآنزیم CYP450 3A4 برای تولید کاتکول مربوطه رخ می دهد. پس از انفوزیون داخل وریدی یا تجویز کپسول خوراکی، مقادیر Cmax و AUC تنوع قابل توجهی درون و بین آزمودنی را نشان می‌دهند. در بزرگسالان، کلیرانس کل بدن اتوپوزید با کلیرانس کراتینین، غلظت آلبومین سرم و کلیرانس غیرکلیوی مرتبط است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که اتوپوزید دریافت می کنند، کاهش کلیرانس کل بدن، افزایش AUC و حجم کمتری از توزیع را در حالت ثابت نشان داده اند (به بخش احتیاط ها مراجعه کنید). استفاده از سیس پلاتین درمانی با کاهش کلیرانس کل بدن همراه است. در کودکان، افزایش سطح SGPT سرم با کاهش کلیرانس کل بدن دارو همراه است. استفاده قبلی از سیس پلاتین همچنین ممکن است منجر به کاهش کلیرانس کل بدن اتوپوزید در کودکان شود. اگرچه برخی از تفاوت های جزئی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین سن و جنس مشاهده شده است، این تفاوت ها از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری (به بخش هشدارها مراجعه کنید) نشان داده شده است که اتوپوزید در سنجش ایمز جهش زا است. درمان موش سوئیس آلبینو با mg/kg 1.5 داخل صفاقی. تزریق اتوپوزید در روز هفتم بارداری باعث افزایش بروز مرگ و میر داخل رحمی و ناهنجاری های جنینی شد و همچنین میانگین وزن بدن جنین را به طور قابل توجهی کاهش داد. افزایش وزن مادر تأثیری نداشت. آتروفی برگشت‌ناپذیر بیضه در موش‌هایی که به مدت 30 روز با اتوپوزید 5/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 16/1 دوز انسان بر اساس mg/m2) به‌صورت داخل وریدی درمان شدند، وجود داشت.