عزتیمیب

واکنش‌های جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: 1. ناهنجاری‌های آنزیم‌های کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] 2. رابدومیولیز و میوپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] مطالعات تک درمانی در پایگاه داده کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ازتیمیب (کنترل‌شده با دارونما) روی 2396 بیمار با میانگین مدت درمان 12 هفته (محدوده 0 تا 39 هفته)، 3.3 درصد از بیماران تحت درمان با داروی ezetimibe و 3.3 درصد از بیماران تحت درمان با داروی ezetimibe. واکنش ها شایع ترین عوارض جانبی در گروه بیماران تحت درمان با ازتیمیب که منجر به قطع درمان شد و با سرعتی بیشتر از دارونما رخ داد عبارت بودند از: 1. آرترالژی (0.3%) 2. سرگیجه (0.2%). گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت (0.2%) شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (بروز ≥2% و بیشتر از دارونما) در پایگاه داده کارآزمایی بالینی کنترل شده با تک درمانی ازتیمیب 2396 بیمار عبارت بودند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (4.3%)، اسهال (4.1%) (4.0%) و درد مفاصل (3.0%) (درد سینوسی 3.0، 8.8%). اندام (2.7%). مطالعات تجویز همزمان استاتین در پایگاه داده کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ازتیمیب + استاتین شامل 11308 بیمار با میانگین مدت درمان 8 هفته (محدوده 0 تا 112 هفته)، 4.0 درصد از بیمارانی که ازتیمیب + استاتین دریافت می‌کردند و 3.3 درصد از بیمارانی که تنها از استاتین دریافت می‌کردند، به دلیل واکنش‌های نامطلوب قطع شدند. شایع ترین عوارض جانبی در گروه بیماران تحت درمان با ازتیمیب + استاتین که منجر به قطع درمان شد و با سرعتی بیشتر از استاتین به تنهایی رخ داد، عبارتند از: 1. افزایش آلانین آمینوترانسفراز (0.6%) 2. میالژی (0.5%). خستگی، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته، سردرد و درد در اندام‌ها (هر کدام به میزان 0.2%) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش شده (بروز ≥2% و بیشتر از استاتین به تنهایی) در پایگاه داده کارآزمایی بالینی کنترل شده ازتیمیب + استاتین با 11308 بیمار عبارت بودند از: نازوفارنژیت بالا، 7% ری اسپیراژی (3%). عفونت دستگاه (2.9%)، آرترالژی (2.6%) و اسهال (2.5%). 2. عوارض جانبی رایج در کارآزمایی‌های بالینی: 3. ازتیمیب تجویز همزمان با یک استاتین (بروز ≥2% و بیشتر از استاتین به تنهایی): نازوفارنژیت، میالژی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، آرترالژی و اسهال (6) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، آرترالژی، سینوزیت، و درد در اندام‌ها (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. به شماره 1-800-525-8747 یا FDA به نشانی 1-800-FDA-1088.gov.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. تک درمانی در 10 کارآزمایی بالینی دوسوکور و کنترل شده با دارونما، 2396 بیمار مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه (محدوده سنی 9 تا 86 سال، 50٪ زن، 90٪ قفقازی ها، 5٪ سیاه پوستان، 3٪ اسپانیایی ها، 2٪ آسیایی ها) و افزایش LDL-C با 10 میلی گرم در روز درمان با ezetimibe تحت درمان قرار گرفتند. 0 تا 39 هفته). عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با ازتیمیب و با بروز بیشتر از دارونما در مطالعات کنترل شده با دارونما، صرف نظر از ارزیابی علیت، در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: عوارض جانبی بالینی که در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با ازتیمیب و با بروز بیشتر از دارونما رخ می دهد، صرف نظر از علت علّت واکنش نامطلوب سیستم بدن/کلاس اندامی Ezetimibe 10 میلی گرم (٪) n = 2396 دارونما (٪) n = 115 اختلال در تست گاسترو. 3.7 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2.4 1.5 عفونت ها و آلودگی ها آنفولانزا 2 1.5 سینوزیت 2.8 2.2 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 4.3 2.5 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند آرترالژی 3 2.2 درد در اندام 2.7 2.5 فراوانی عوارض جانبی کمتر شایع بین ezetimibe و دارونما قابل مقایسه بود. ترکیب با استاتین در 28 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده (دارونما یا کنترل شده با فعال)، 11308 بیمار مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه (محدوده سنی 10 تا 93 سال، 48٪ زن، 85٪ قفقازی ها، 7٪ سیاه پوستان، 4٪ اسپانیایی ها، 3٪ آسیایی ها با LDL0-روز افزایش یافته) و افزایش یافته بودند. همزمان با یا اضافه شده به درمان مداوم استاتین برای مدت درمان متوسط 8 هفته (محدوده 0 تا 112 هفته). بروز افزایش متوالی ترانس آمینازها (≥3 X ULN) در بیماران دریافت کننده ازتیمیب با استاتین (1.3%) بیشتر از بیمارانی بود که تنها با استاتین درمان می شدند (0.4%) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بالینی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با ازتیمیب + استاتین و با بروز بیشتر از استاتین، صرف نظر از ارزیابی علیت، در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: عوارض جانبی بالینی که در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با Ezetimibe همزمان با استاتین و با بروز بیشتر از استاتین رخ می دهد، صرف نظر از علت علّت واکنش نامطلوب سیستم بدن/کلاس اندامی همه استاتین ها همه استاتین ها = همه دوزهای از همه استاتین ها (9 = 6%) 11308 اختلالات گوارشی اسهال 2.2 2.5 اختلالات عمومی و تجویز شرایط سایت خستگی 1.6 2 عفونت ها و هجوم آنفولانزا 2.1 2.2 نازوفارنژیت 3.3 3.7 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 2.8 2.9 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 2.4 2.6 کمر درد 2.3 2.7 درد پشت 1.9 2.1 ترکیب با فنوفیبرات این مطالعه بالینی شامل 625 بیمار مبتلا به دیس لیپیدمی مختلط (محدوده سنی 20 تا 76 سال، 44٪) زنان، 79٪ قفقازی ها، 0.1٪ سیاه پوستان، 11٪ اسپانیایی ها، 5٪ آسیایی ها) تا 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند و 576 بیمار که تا 48 هفته دیگر تحت درمان قرار گرفتند، مصرف همزمان ازتیمیب و فنوفیبرات را ارزیابی کردند. این مطالعه برای مقایسه گروه های درمانی برای رویدادهای نادر طراحی نشده است. نرخ بروز (95% فاصله اطمینان (CI) برای افزایش بالینی مهم (≥3 X ULN، متوالی) در سطوح ترانس آمینازهای کبدی 4.5٪ (1.9، 8.8) و 2.7٪ (1.2، 5.4) برای تک درمانی فنوفیبرات (n=188) و ezeministeretimbe (188= fenoadimibe) بود. به ترتیب، برای قرار گرفتن در معرض درمان تنظیم شده است. میزان بروز مربوط به کوله سیستکتومی 0.6% (95% فاصله اطمینان: 0%، 3.1%) و 1.7% (95% فاصله اطمینان (CI): 0.6٪، 4.0٪ برای تک درمانی فنوفیبرات و ازتیمیب به ترتیب با فنوفیبرات تجویز شد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. تعداد بیمارانی که در معرض درمان همزمان و همچنین تک درمانی با فنوفیبرات و ازتیمیب قرار گرفتند برای ارزیابی خطر بیماری کیسه صفرا کافی نبود. هیچ افزایش CPK> 10 X ULN در هیچ یک از گروه های درمانی وجود نداشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که واکنش های زیر به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، معمولاً نمی توان فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی اضافی زیر در طول استفاده پس از تایید ازتیمیب شناسایی شده است: واکنش های حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، بثورات پوستی و کهیر؛ اریتم مولتی فرم؛ آرترالژی؛ میالژی؛ افزایش کراتین فسفوکیناز؛ میوپاتی/رابدومیولیز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. افزایش ترانس آمینازهای کبدی؛ هپاتیت؛ درد شکم؛ ترومبوسیتوپنی؛ پانکراتیت؛ حالت تهوع؛ سرگیجه؛ پارستزی افسردگی؛ سردرد؛ کللیتیازیس؛ کوله سیستیت

8.1 حاملگی رده C: هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ازتیمیب در زنان باردار وجود ندارد. Ezetimibe باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر را برای جنین توجیه کند. در مطالعات رشد جنین و جنین خوراکی (گاواژ) ازتیمیب که در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی انجام شد، شواهدی از اثرات کشنده جنینی در دوزهای آزمایش شده (250، 500، 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) وجود نداشت. در موش‌ها، افزایش یافته‌های اسکلتی جنینی (جفت دنده‌های اضافی قفسه سینه، مرکز مهره‌های گردنی بدون استخوان، دنده‌های کوتاه شده) با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا 10 × قرار گرفتن در معرض انسان در 10 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC کل 24-0 ساعت) مشاهده شد. در خرگوش های تحت درمان با ازتیمیب، افزایش بروز دنده های اضافی قفسه سینه در 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150 × قرار گرفتن در معرض انسان در 10 میلی گرم در روز بر اساس AUC 0-24 ساعت برای کل ازتیمیب) مشاهده شد. هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها دوزهای خوراکی متعددی دریافت کردند، ازتیمیب از جفت عبور کرد. مطالعات دوز چندگانه ازتیمیب در ترکیب با استاتین‌ها در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی منجر به قرار گرفتن در معرض بیشتر ازتیمیب و استاتین می‌شود. یافته های باروری در دوزهای کمتر در درمان ترکیبی در مقایسه با تک درمانی رخ می دهد. تمام استاتین ها در زنان باردار و شیرده منع مصرف دارند. هنگامی که ازتیمیب همراه با استاتین در زنانی که در سنین باروری هستند تجویز می شود، به دسته بندی حاملگی و برچسب محصول برای استاتین مراجعه کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا ازتیمیب در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در مطالعات موش، قرار گرفتن در معرض ازتیمیب تام در نوزادان شیرده تا نصف میزان مشاهده شده در پلاسمای مادر بود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز ازتیمیب به خانم های شیرده باید احتیاط کرد. ازتیمیب نباید در مادران شیرده استفاده شود مگر اینکه فواید بالقوه خطر احتمالی برای نوزاد را توجیه کند.

8.4 استفاده در کودکان اثرات ازتیمیب تجویز همزمان با سیمواستاتین (126=n) در مقایسه با تک درمانی سیمواستاتین (122=n) در پسران و دختران نوجوان مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) ارزیابی شده است. در یک مطالعه کنترل‌شده چند مرکزی، دوسوکور و پس از یک مرحله برچسب باز، 142 پسر و 106 دختر پس از قاعدگی، 10 تا 17 سال (میانگین سنی 2/14 سال، 43 درصد زن، 82 درصد قفقازی، 4 درصد آسیایی، 2 درصد سیاه‌پوستان، 13 درصد از افراد مبتلا به هیتیمیزه‌ای چندگانه به صورت تصادفی دریافت کردند). مصرف همزمان با سیمواستاتین یا تک درمانی سیمواستاتین. ورود به مطالعه به 1) سطح پایه LDL-C بین 160 تا 400 میلی گرم در دسی لیتر و 2) سابقه پزشکی و تظاهرات بالینی مطابق با HeFH نیاز داشت. میانگین ارزش پایه LDL-C 225 میلی گرم در دسی لیتر (محدوده: 161 تا 351 میلی گرم در دسی لیتر) در گروه ازتیمیب که همزمان با سیمواستاتین تجویز می شد در مقایسه با 219 میلی گرم در دسی لیتر (محدوده: 149 تا 336 میلی گرم در دسی لیتر) در گروه تک درمانی سیمواستاتین بود. بیماران ازتیمیب و سیمواستاتین (10 میلی گرم، 20 میلی گرم، یا 40 میلی گرم) یا تک درمانی سیمواستاتین (10 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم) را به مدت 6 هفته دریافت کردند. ازتیمیب و سیمواستاتین (10 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم) به مدت 20 هفته پس از آن. نتایج مطالعه در هفته 6 در جدول 3 خلاصه شده است. نتایج هفته 33 با نتایج هفته 6 مطابقت داشت. جدول 3: میانگین درصد تفاوت در هفته 6 بین Ezetimibe ادغام شده همراه با گروه سیمواستاتین و گروه تک درمانی سیمواستاتین تلفیقی در بیماران نوجوان مبتلا به کلسترول خونی فامیلی هتروزیگوت توتال-C LDL-C Apo B تفاوت بین تری گلیسریدهای غیر HDL-C از تری گلیسرید TG-C % گروه های درمانی -12% -15% -12% -14% -2% +0.1% 95% اطمینان فاصله زمانی (-15%, -9%) (-18%, -12%) (-15%, -9%) (-17%, -11%) (-9%, +4%) (3-%% 3+) از شروع کارآزمایی تا پایان هفته 33، در 7 (6%) از بیماران در گروه ezetimister با همراه استاتا، قطع مصرف به دلیل یک واکنش نامطلوب رخ داد. گروه تک درمانی سیمواستاتین در طول کارآزمایی، افزایش ترانس آمینازهای کبدی (دو اندازه گیری متوالی برای ALT و/یا AST ≥3 X ULN) در چهار نفر (3%) در گروه ازتیمیب که همزمان با سیمواستاتین تجویز شده بودند و در دو نفر (2%) در گروه تک درمانی سیمواستاتین رخ داد. افزایش CPK (≥10 X ULN) در دو نفر (2%) در گروه ازتیمیب که همزمان با سیمواستاتین تجویز شده بود و در افراد صفر در گروه تک درمانی سیمواستاتین رخ داد. در این مطالعه کنترل‌شده محدود، تأثیر معنی‌داری بر رشد یا بلوغ جنسی در پسران یا دختران نوجوان و یا بر طول چرخه قاعدگی در دختران وجود نداشت. مصرف همزمان ازتیمیب با سیمواستاتین در دوزهای بیشتر از 40 میلی گرم در روز در نوجوانان مطالعه نشده است. همچنین، ezetimibe در بیماران کمتر از 10 سال یا در دختران قبل از قاعدگی مورد مطالعه قرار نگرفته است. بر اساس ازتیمیب کل (ازتیمیب + ازتیمیب-گلوکورونید)، هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین نوجوانان و بزرگسالان وجود ندارد. اطلاعات فارماکوکینتیک در جمعیت کودکان کمتر از 10 سال در دسترس نیست.

8.5 مطالعات تک درمانی استفاده از سالمندان از 2396 بیمار که در مطالعات بالینی ازتیمیب دریافت کردند، 669 (28٪) 65 سال و بالاتر و 111 (5٪) 75 سال و بالاتر بودند. مطالعات تجویز همزمان استاتین از 11308 بیمار که ازتیمیب + استاتین را در مطالعات بالینی دریافت کردند، 3587 (32%) 65 سال و بالاتر و 924 (8%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی هنگامی که به عنوان تک درمانی استفاده می شود، تنظیم دوز ازتیمیب ضروری نیست. در کارآزمایی مطالعه حفاظت از قلب و کلیه (SHARP) بر روی 9270 بیمار با نارسایی متوسط تا شدید کلیوی (6247 بیمار غیر دیالیزی با میانگین کراتینین سرم 2.5 میلی گرم در دسی لیتر و متوسط نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی 25.6 میلی لیتر در دقیقه / 230/1 و 73/2 دیالیز بیماران) عوارض جانبی جدی، عوارض جانبی منجر به قطع درمان مطالعه، یا نامطلوب رویدادهای مورد علاقه خاص (عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی، ناهنجاری های آنزیم کبدی، سرطان رخ داده) بین بیمارانی که تا به حال به ازتیمیب 10 میلی گرم به همراه سیمواستاتین 20 میلی گرم (n=4650) یا دارونما (n=4620) در طول یک پیگیری متوسط ​​4.9 سال اختصاص داده شده بودند مشابه بود. با این حال، از آنجا که نارسایی کلیوی یک عامل خطر برای میوپاتی مرتبط با استاتین است، دوزهای سیمواستاتین بیش از 20 میلی گرم باید با احتیاط و نظارت دقیق در هنگام تجویز همزمان با ازتیمیب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید استفاده شود.

8.7 اختلال کبدی Ezetimibe در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مصرف همزمان ازتیمیب با استاتین در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی یا افزایش مداوم و غیر قابل توضیح سطح ترانس آمینازهای کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] .

12.1 مکانیسم اثر Ezetimibe با مهار جذب کلسترول توسط روده کوچک، کلسترول خون را کاهش می دهد. در یک مطالعه بالینی 2 هفته ای روی 18 بیمار هیپرکلسترولمیک، ازتیمیب جذب کلسترول روده ای را تا 54 درصد در مقایسه با دارونما مهار کرد. Ezetimibe هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر غلظت پلاسمایی ویتامین‌های محلول در چربی A، D و E (در مطالعه‌ای روی 113 بیمار) نداشت و تولید هورمون استروئیدی قشر آدرنال را مختل نکرد (در مطالعه‌ای روی 118 بیمار). محتوای کلسترول کبد عمدتاً از سه منبع به دست می آید. کبد می تواند کلسترول را سنتز کند، کلسترول خون را از لیپوپروتئین های در حال گردش جذب کند، یا کلسترول جذب شده توسط روده کوچک را جذب کند. کلسترول روده عمدتاً از کلسترول ترشح شده در صفرا و از کلسترول رژیم غذایی به دست می آید. Ezetimibe مکانیسم اثری دارد که با سایر کلاس های ترکیبات کاهش دهنده کلسترول (استاتین ها، جداکننده های اسیدهای صفراوی [رزین ها]، مشتقات اسید فیبریک و استانول های گیاهی) متفاوت است. نشان داده شده است که هدف مولکولی ازتیمیب ناقل استرول، Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) است که در جذب روده ای کلسترول و فیتواسترول ها نقش دارد. Ezetimibe سنتز کلسترول را در کبد مهار نمی کند و دفع اسید صفراوی را افزایش نمی دهد. در عوض، ازتیمیب در مرز برس روده کوچک قرار می گیرد و جذب کلسترول را مهار می کند و منجر به کاهش انتقال کلسترول روده به کبد می شود. این باعث کاهش ذخایر کلسترول کبدی و افزایش پاکسازی کلسترول از خون می شود. این مکانیسم متمایز مکمل استاتین ها و فنوفیبرات است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک مطالعات بالینی نشان داده اند که سطوح بالای کل-C، LDL-C و Apo B، پروتئین اصلی تشکیل دهنده LDL، باعث افزایش آترواسکلروز انسانی می شود. علاوه بر این، کاهش سطح HDL-C با ایجاد آترواسکلروز مرتبط است. مطالعات اپیدمیولوژیک ثابت کرده اند که عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر به طور مستقیم با سطح کل-C و LDL-C و برعکس با سطح HDL-C متفاوت است. مانند LDL، لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید غنی شده با کلسترول، از جمله لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL)، لیپوپروتئین های با چگالی متوسط ​​(IDL) و باقی مانده ها نیز می توانند آترواسکلروز را افزایش دهند. اثر مستقل افزایش HDL-C یا کاهش TG بر خطر مرگ و میر عروق کرونر و قلبی عروقی مشخص نشده است. Ezetimibe کل-C، LDL-C، Apo B، غیر HDL-C و TG را کاهش می دهد و HDL-C را در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی افزایش می دهد. تجویز ازتیمیب با استاتین در بهبود کل-C، LDL-C، Apo B، غیر HDL-C، TG و HDL-C سرم فراتر از هر دو درمان به تنهایی مؤثر است. تجویز ازتیمیب با فنوفیبرات در بهبود کل-C، LDL-C، Apo B و غیر HDL-C سرم در بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی مختلط در مقایسه با هر دو درمان به تنهایی مؤثر است. اثرات ازتیمیب تجویز شده به تنهایی یا علاوه بر استاتین یا فنوفیبرات بر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر ثابت نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، ازتیمیب جذب شده و به طور گسترده به یک گلوکورونید فنلی فعال دارویی (ازتیمیب-گلوکورونید) کونژوگه می شود. پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب برای بزرگسالان ناشتا، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ازتیمیب (Cmax) 3.4 تا 5.5 نانوگرم در میلی لیتر طی 4 تا 12 ساعت (T max) به دست آمد. میانگین مقادیر Cmax ازتیمیب-گلوکورونید 45 تا 71 نانوگرم در میلی لیتر بین 1 تا 2 ساعت (T max) به دست آمد. هیچ انحراف قابل توجهی از تناسب دوز بین 5 تا 20 میلی گرم وجود نداشت. فراهمی زیستی مطلق ازتیمیب را نمی توان تعیین کرد، زیرا این ترکیب عملاً در محیط های آبی مناسب برای تزریق نامحلول است. تأثیر غذا بر جذب خوراکی مصرف همزمان غذا (وعده‌های غذایی پرچرب یا بدون چربی) هنگامی که به صورت قرص 10 میلی‌گرمی ازتیمیب تجویز می‌شد، تأثیری بر میزان جذب ازتیمیب نداشت. مقدار C max ازتیمیب با مصرف وعده های غذایی پرچرب 38 درصد افزایش یافت. Ezetimibe را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. توزیع Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide بسیار (بیش از 90٪) به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شوند. متابولیسم و ​​دفع Ezetimibe عمدتاً در روده کوچک و کبد از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید (یک واکنش فاز II) با دفع صفراوی و کلیوی متابولیزه می شود. حداقل متابولیسم اکسیداتیو (یک واکنش فاز I) در همه گونه های ارزیابی شده مشاهده شده است. در انسان، ازتیمیب به سرعت به ازتیمیب-گلوکورونید متابولیزه می شود. Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide ترکیبات اصلی مشتق شده از دارو هستند که در پلاسما شناسایی می شوند و به ترتیب تقریباً 10 تا 20 درصد و 80 تا 90 درصد کل دارو را در پلاسما تشکیل می دهند. هم ازتیمیب و هم ازتیمیب-گلوکورونید با نیمه عمر تقریباً 22 ساعت از پلاسما حذف می شوند. پروفایل‌های غلظت-زمان پلاسما پیک‌های متعددی را نشان می‌دهند که نشان‌دهنده بازیافت کبدی است. پس از تجویز خوراکی 14 سی-ازتیمیب (20 میلی گرم) به افراد انسانی، ازتیمیب کل (ازتیمیب + ازتیمیب-گلوکورونید) تقریباً 93 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می دهد. پس از 48 ساعت، هیچ سطح قابل تشخیصی از رادیواکتیویته در پلاسما وجود نداشت. تقریباً 78٪ و 11٪ از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در مدفوع و ادرار در یک دوره جمع آوری 10 روزه بازیابی شد. Ezetimibe جزء اصلی در مدفوع بود و 69٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد، در حالی که ezetimibe-glucuronide جزء اصلی در ادرار بود و 9٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه با دوز چندگانه با ازتیمیب 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز، غلظت پلاسمایی کل ازتیمیب در افراد مسن تر (65 سال) سالم در مقایسه با افراد جوان تر، حدود 2 برابر بیشتر بود. بیماران اطفال [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. ] جنسیت در یک مطالعه با دوز چندگانه با ازتیمیب 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز، غلظت پلاسمایی کل ازتیمیب در زنان کمی بیشتر از مردان بود (<20%). نژاد بر اساس متاآنالیز مطالعات فارماکوکینتیک با دوز چندگانه، هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین افراد سیاه پوست و قفقازی وجود نداشت. مطالعات روی افراد آسیایی نشان داد که فارماکوکینتیک ازتیمیب مشابه آنهایی است که در افراد قفقازی مشاهده می شود. نارسایی کبدی پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب، میانگین AUC برای کل ازتیمیب در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6)، در مقایسه با افراد سالم تقریباً 1.7 برابر افزایش یافت. میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب و ازتیمیب تقریباً 3 تا 4 برابر و 5 تا 6 برابر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره Child-Pugh 7 تا 9) یا شدید (نمره Child-Pugh امتیاز 10 تا 15) افزایش یافت. در یک مطالعه 14 روزه با دوز چندگانه (10 میلی گرم در روز) در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی، میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب و ازتیمیب تقریباً 4 برابر در روز 1 و روز 14 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. به دلیل اثرات ناشناخته افزایش مواجهه با ازتیمیب در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی، ازتیمیب در این بیماران توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (8=n; میانگین CrCl ≤30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب، ازتیمیب-گلوکورونید، و ازتیمیب تقریباً 1.5 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت (9 نفر). تداخلات دارویی [همچنین به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] Ezetimibe هیچ اثر قابل توجهی بر روی یک سری از داروهای کاوشگر (کافئین، دکسترومتورفان، تولبوتامید، و میدازولام IV) که توسط سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند (1A2، 2D6، 2D6، 2C38/8 سالم) نداشت. نرهای بالغ این نشان می‌دهد که ازتیمیب نه مهارکننده و نه القاکننده این ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 است، و بعید است که ازتیمیب بر متابولیسم داروهایی که توسط این آنزیم‌ها متابولیزه می‌شوند، تأثیر بگذارد. جدول 4: اثر داروهای همزمان بر روی داروی توتال ازتیمیب تجویز همزمان و رژیم دوز توتال ازتیمیب بر اساس دوز 10 میلی گرم ازتیمیب تغییر در AUC تغییر در C max دوز پایدار مورد نیاز سیکلوسپورین (75-150 میلی گرم در روز) به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7). بیماران پس از پیوند کلیه با اختلال خفیف یا عملکرد طبیعی کلیه. در یک مطالعه متفاوت، یک بیمار پیوند کلیه با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 13.2 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) که چندین دارو از جمله سیکلوسپورین دریافت می کرد، 12 برابر بیشتر از افراد سالم در معرض ازتیمیب تام قرار داشت. ↑240% ↑290% فنوفیبرات، 200 میلی گرم QD، 14 روز ↑48% ↑ 64% جمفیبروزیل، 600 میلی گرم در روز، 7 روز ↑64% ↑ 91% کلستیرامین، 4 گرم BID ↑4% لومینیوم، 15% مگنیوم، 15 روز آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید، سوپرالوکس تک دوز، 20 میلی لیتر ↓4% ↓30% سایمتیدین، 400 میلی گرم BID، 7 روز ↑6% ↑22% گلیپیزید، 10 میلی گرم، تک دوز ↑4% ↓8% استاتین ↓8% ↓8% استاتین ↑ 9% لواستاتین، 7% روز، 7% لواستاتین پراواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز ↑7% ↑23% آتورواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓2% ↑12% روزوواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑13% ↑18% فلوواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز ↓19% ↑7% جدول 5: تأثیر تجویز همزمان ازتیمیب بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها داروی همزمان و رژیم دوز آن تغییر رژیم دوز Ezetimibe تغییر در AUC داروی همزمان تغییر در C max داروی همزمان وارفارین، 25 mg 25 میلی گرم در روز تک دوز Q210 روز در روز (آر-وارفارین) ↓4% (اس-وارفارین) ↑3% (آر-وارفارین) ↑1% (اس-وارفارین) دیگوکسین، 0.5 میلی گرم تک دوز 10 میلی گرم QD، 8 روز ↑2% ↓7% جمفیبروزیل، 600 میلی گرم در روز، 7 روز به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. 10 میلی گرم QD، 7 روز ↓1% ↓11% اتینیل استرادیول و لوونورژسترل، QD، 21 روز 10 میلی گرم QD، روزهای 8 تا 14 از چرخه خوراکی ضد بارداری 21 روزه اتینیل استرادیول 0% لوونورژسترل 0% اتینیل 5% اتینیل استرادیول 9% گلیپیزید، 10 میلی گرم در روزهای 1 و 9، 10 میلی گرم QD، روزهای 2 تا 9 ↓3% ↓5% فنوفیبرات، 200 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑11% ↑7% سیکلوسپورین، 100 میلی گرم ↓5% QD روز ↑ 10% استاتین لوواستاتین 20 میلی گرم QD، 7 روز 10 میلی گرم QD، 7 روز ↑19% ↑3% پراواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓20% ↓24% آتورواستاتین 10 میلی گرم QD 4%، 14 روز ↑7٪ روزوواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑19٪ ↑17٪ فلوواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓39٪ ↓27٪

جذب پس از تجویز خوراکی، ازتیمیب جذب شده و به طور گسترده با یک گلوکورونید فنلی فعال دارویی (ازتیمیب-گلوکورونید) کونژوگه می شود. پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب برای بزرگسالان ناشتا، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ازتیمیب (Cmax) 3.4 تا 5.5 نانوگرم در میلی لیتر طی 4 تا 12 ساعت (T max) به دست آمد. میانگین مقادیر Cmax ازتیمیب-گلوکورونید 45 تا 71 نانوگرم در میلی لیتر بین 1 تا 2 ساعت (T max) به دست آمد. هیچ انحراف قابل توجهی از تناسب دوز بین 5 تا 20 میلی گرم وجود نداشت. فراهمی زیستی مطلق ازتیمیب را نمی توان تعیین کرد، زیرا این ترکیب عملاً در محیط های آبی مناسب برای تزریق نامحلول است. تأثیر غذا بر جذب خوراکی مصرف همزمان غذا (وعده‌های غذایی پرچرب یا بدون چربی) هنگامی که به صورت قرص 10 میلی‌گرمی ازتیمیب تجویز می‌شد، تأثیری بر میزان جذب ازتیمیب نداشت. مقدار C max ازتیمیب با مصرف وعده های غذایی پرچرب 38 درصد افزایش یافت. Ezetimibe را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. توزیع Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide بسیار (بیش از 90٪) به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شوند. متابولیسم و ​​دفع Ezetimibe عمدتاً در روده کوچک و کبد از طریق کونژوگاسیون گلوکورونید (یک واکنش فاز II) با دفع صفراوی و کلیوی متابولیزه می شود. حداقل متابولیسم اکسیداتیو (یک واکنش فاز I) در همه گونه های ارزیابی شده مشاهده شده است. در انسان، ازتیمیب به سرعت به ازتیمیب-گلوکورونید متابولیزه می شود. Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide ترکیبات اصلی مشتق شده از دارو هستند که در پلاسما شناسایی می شوند و به ترتیب تقریباً 10 تا 20 درصد و 80 تا 90 درصد کل دارو را در پلاسما تشکیل می دهند. هم ازتیمیب و هم ازتیمیب-گلوکورونید با نیمه عمر تقریباً 22 ساعت از پلاسما حذف می شوند. پروفایل‌های غلظت-زمان پلاسما پیک‌های متعددی را نشان می‌دهند که نشان‌دهنده بازیافت کبدی است. پس از تجویز خوراکی 14 سی-ازتیمیب (20 میلی گرم) به افراد انسانی، ازتیمیب کل (ازتیمیب + ازتیمیب-گلوکورونید) تقریباً 93 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می دهد. پس از 48 ساعت، هیچ سطح قابل تشخیصی از رادیواکتیویته در پلاسما وجود نداشت. تقریباً 78٪ و 11٪ از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در مدفوع و ادرار در یک دوره جمع آوری 10 روزه بازیابی شد. Ezetimibe جزء اصلی در مدفوع بود و 69٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد، در حالی که ezetimibe-glucuronide جزء اصلی در ادرار بود و 9٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می داد. جمعیت های خاص بیماران سالمند در یک مطالعه با دوز چندگانه با ازتیمیب 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز، غلظت پلاسمایی کل ازتیمیب در افراد مسن تر (65 سال) سالم در مقایسه با افراد جوان تر، حدود 2 برابر بیشتر بود. بیماران اطفال [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. ] جنسیت در یک مطالعه با دوز چندگانه با ازتیمیب 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز، غلظت پلاسمایی کل ازتیمیب در زنان کمی بیشتر از مردان بود (<20%). نژاد بر اساس متاآنالیز مطالعات فارماکوکینتیک با دوز چندگانه، هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین افراد سیاه پوست و قفقازی وجود نداشت. مطالعات روی افراد آسیایی نشان داد که فارماکوکینتیک ازتیمیب مشابه آنهایی است که در افراد قفقازی مشاهده می شود. نارسایی کبدی پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب، میانگین AUC برای کل ازتیمیب در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6)، در مقایسه با افراد سالم تقریباً 1.7 برابر افزایش یافت. میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب و ازتیمیب تقریباً 3 تا 4 برابر و 5 تا 6 برابر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره Child-Pugh 7 تا 9) یا شدید (نمره Child-Pugh امتیاز 10 تا 15) افزایش یافت. در یک مطالعه 14 روزه با دوز چندگانه (10 میلی گرم در روز) در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی، میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب و ازتیمیب تقریباً 4 برابر در روز 1 و روز 14 در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. به دلیل اثرات ناشناخته افزایش مواجهه با ازتیمیب در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی، ازتیمیب در این بیماران توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی پس از یک دوز 10 میلی گرمی ازتیمیب در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی (8=n; میانگین CrCl ≤30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع)، میانگین مقادیر AUC برای کل ازتیمیب، ازتیمیب-گلوکورونید، و ازتیمیب تقریباً 1.5 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت (9 نفر). تداخلات دارویی [همچنین به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] Ezetimibe هیچ اثر قابل توجهی بر روی یک سری از داروهای کاوشگر (کافئین، دکسترومتورفان، تولبوتامید، و میدازولام IV) که توسط سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند (1A2، 2D6، 2D6، 2C38/8 سالم) نداشت. نرهای بالغ این نشان می‌دهد که ازتیمیب نه مهارکننده و نه القاکننده این ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 است، و بعید است که ازتیمیب بر متابولیسم داروهایی که توسط این آنزیم‌ها متابولیزه می‌شوند، تأثیر بگذارد. جدول 4: اثر داروهای همزمان بر روی داروی توتال ازتیمیب تجویز همزمان و رژیم دوز توتال ازتیمیب بر اساس دوز 10 میلی گرم ازتیمیب تغییر در AUC تغییر در C max دوز پایدار مورد نیاز سیکلوسپورین (75-150 میلی گرم در روز) به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7). بیماران پس از پیوند کلیه با اختلال خفیف یا عملکرد طبیعی کلیه. در یک مطالعه متفاوت، یک بیمار پیوند کلیه با نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 13.2 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) که چندین دارو از جمله سیکلوسپورین دریافت می کرد، 12 برابر بیشتر از افراد سالم در معرض ازتیمیب تام قرار داشت. ↑240% ↑290% فنوفیبرات، 200 میلی گرم QD، 14 روز ↑48% ↑ 64% جمفیبروزیل، 600 میلی گرم در روز، 7 روز ↑64% ↑ 91% کلستیرامین، 4 گرم BID ↑4% لومینیوم، 15% مگنیوم، 15 روز آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید، سوپرالوکس تک دوز، 20 میلی لیتر ↓4% ↓30% سایمتیدین، 400 میلی گرم BID، 7 روز ↑6% ↑22% گلیپیزید، 10 میلی گرم، تک دوز ↑4% ↓8% استاتین ↓8% ↓8% استاتین ↑ 9% لواستاتین، 7% روز، 7% لواستاتین پراواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز ↑7% ↑23% آتورواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓2% ↑12% روزوواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑13% ↑18% فلوواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز ↓19% ↑7% جدول 5: تأثیر تجویز همزمان ازتیمیب بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها داروی همزمان و رژیم دوز آن تغییر رژیم دوز Ezetimibe تغییر در AUC داروی همزمان تغییر در C max داروی همزمان وارفارین، 25 mg 25 میلی گرم در روز تک دوز Q210 روز در روز (آر-وارفارین) ↓4% (اس-وارفارین) ↑3% (آر-وارفارین) ↑1% (اس-وارفارین) دیگوکسین، 0.5 میلی گرم تک دوز 10 میلی گرم QD، 8 روز ↑2% ↓7% جمفیبروزیل، 600 میلی گرم در روز، 7 روز به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. 10 میلی گرم QD، 7 روز ↓1% ↓11% اتینیل استرادیول و لوونورژسترل، QD، 21 روز 10 میلی گرم QD، روزهای 8 تا 14 از چرخه خوراکی ضد بارداری 21 روزه اتینیل استرادیول 0% لوونورژسترل 0% اتینیل 5% اتینیل استرادیول 9% گلیپیزید، 10 میلی گرم در روزهای 1 و 9، 10 میلی گرم QD، روزهای 2 تا 9 ↓3% ↓5% فنوفیبرات، 200 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑11% ↑7% سیکلوسپورین، 100 میلی گرم ↓5% QD روز ↑ 10% استاتین لوواستاتین 20 میلی گرم QD، 7 روز 10 میلی گرم QD، 7 روز ↑19% ↑3% پراواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓20% ↓24% آتورواستاتین 10 میلی گرم QD 4%، 14 روز ↑7٪ روزوواستاتین 10 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↑19٪ ↑17٪ فلوواستاتین 20 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم QD، 14 روز ↓39٪ ↓27٪

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. باید به بیماران توصیه شود که رژیم غذایی توصیه شده توسط برنامه ملی آموزش کلسترول (NCEP)، یک برنامه ورزشی منظم و آزمایش دوره ای پانل چربی ناشتا را رعایت کنند.

17.1 درد عضلانی همه بیمارانی که درمان با ازتیمیب را شروع می کنند باید در مورد خطر میوپاتی آگاه شوند و به آنها گفته شود که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به سرعت گزارش کنند. خطر این اتفاق در هنگام مصرف انواع خاصی از داروها افزایش می یابد. بیماران باید تمام داروهای تجویزی و بدون نسخه را با پزشک خود در میان بگذارند.

17.2 آنزیم های کبدی زمانی که قرص های ازتیمیب به درمان با استاتین اضافه می شود و طبق توصیه های استاتین باید آزمایش های کبدی انجام شود.

17.3 بارداری به زنان در سنین باروری توصیه می شود که از یک روش موثر کنترل بارداری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنند، در حالی که از قرص ازتیمیب اضافه شده به درمان با استاتین استفاده می کنند. در مورد برنامه های بارداری آینده با بیماران خود بحث کنید و در مورد زمان قطع قرص های ترکیبی ازتیمیب و استاتین درمانی در صورت تلاش برای باردار شدن صحبت کنید. به بیماران باید توصیه شود که در صورت باردار شدن، مصرف قرص های ترکیبی ازتیمیب و استاتین درمانی را قطع کرده و با متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند.

17.4 شیردهی به زنان شیرده توصیه شود که از قرص های ازتیمیب اضافه شده به درمان با استاتین استفاده نکنند. به بیمارانی که دارای اختلال چربی هستند و در دوران شیردهی هستند باید توصیه شود که گزینه ها را با متخصصان مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارند. قرص Ezetimibe، USP (ee-ZET-ah-mybe) اطلاعات بیمار قبل از شروع مصرف قرص ازتیمیب و هر بار که قرص های ازتیمیب بیشتری دریافت می کنید، این اطلاعات را به دقت بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. اگر در مورد قرص ezetimibe سوالی دارید، از پزشک خود بپرسید. فقط پزشک شما می تواند تشخیص دهد که آیا قرص ازتیمیب برای شما مناسب است یا خیر. قرص ازتیمیب چیست؟ قرص Ezetimibe دارویی است که برای کاهش سطح کلسترول تام و کلسترول LDL (بد) در خون استفاده می شود. قرص Ezetimibe برای بیمارانی است که نمی توانند سطح کلسترول خود را تنها با رژیم غذایی و ورزش کنترل کنند. می توان آن را به تنهایی یا همراه با سایر داروها برای درمان کلسترول بالا استفاده کرد. در طول مصرف این دارو باید از یک رژیم غذایی کاهش دهنده کلسترول استفاده کنید. قرص Ezetimibe مقدار کلسترول جذب شده توسط بدن را کاهش می دهد. قرص Ezetimibe به کاهش وزن کمک نمی کند. قرص Ezetimibe برای جلوگیری از بیماری قلبی یا حملات قلبی نشان داده نشده است. برای اطلاعات بیشتر در مورد کلسترول، به بخش "چه چیزی باید در مورد کلسترول بالا بدانم؟" مراجعه کنید. بخشی که در ادامه می آید. چه کسانی نباید قرص ازتیمیب مصرف کنند؟ 1. اگر به ازتیمیب، ماده فعال قرص ازتیمیب، یا به مواد غیرفعال حساسیت دارید، از مصرف قرص ازتیمیب خودداری کنید. برای فهرستی از مواد غیرفعال، بخش «مواد غیرفعال» را ببینید. 2. اگر بیماری فعال کبدی دارید، همزمان با مصرف داروهای کاهنده کلسترول به نام استاتین، از مصرف قرص ازتیمیب خودداری کنید. 3. اگر باردار هستید یا در دوران شیردهی هستید، در حین مصرف استاتین از قرص ازتیمیب استفاده نکنید. 4. اگر زنی در سنین باروری هستید، باید از یک روش موثر پیشگیری از بارداری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنید، در حالی که از قرص ازتیمیب اضافه شده به استاتین درمانی استفاده می کنید. قرص ازتیمیب در کودکان زیر 10 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. قبل و در حین مصرف قرص ازتیمیب به پزشک خود چه باید بگویم؟ در مورد داروهای تجویزی و بدون نسخه ای که مصرف می کنید یا قصد مصرف آنها را دارید، از جمله داروهای طبیعی یا گیاهی، به پزشک خود اطلاع دهید. در مورد تمام شرایط پزشکی خود از جمله آلرژی به پزشک خود بگویید. اگر: 1. تا به حال مشکلات کبدی داشته اید، به پزشک خود اطلاع دهید. قرص Ezetimibe ممکن است برای شما مناسب نباشد. 2. باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. پزشک شما با شما صحبت خواهد کرد که آیا قرص ezetimibe برای شما مناسب است یا خیر. 3. شیر می دهند. ما نمی دانیم که ازتیمیب می تواند از طریق شیر شما به کودک شما منتقل شود یا خیر. پزشک شما با شما صحبت خواهد کرد که آیا قرص ezetimibe برای شما مناسب است یا خیر. 4. درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیر قابل توضیح را تجربه کنید. چگونه باید قرص ازتیمیب مصرف کنم؟ 1. قرص ازتیمیب را یک بار در روز، با یا بدون غذا مصرف کنید. اگر هر روز در ساعت معینی مانند صبحانه، شام یا قبل از خواب این کار را انجام دهید، ممکن است به یاد داشته باشید که دوز خود را مصرف کنید. اگر داروی دیگری نیز برای کاهش کلسترول خود مصرف می کنید، از پزشک خود بپرسید که آیا می توانید آنها را همزمان مصرف کنید یا خیر. 2. اگر مصرف قرص ازتیمیب را فراموش کردید، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. با این حال، بیش از یک دوز قرص ازتیمیب در روز مصرف نکنید. 3. در حین مصرف قرص ازتیمیب، رژیم غذایی کاهش دهنده کلسترول را ادامه دهید. اگر به اطلاعات رژیم غذایی نیاز دارید از پزشک خود بپرسید. 4. مصرف قرص ازتیمیب را ادامه دهید مگر اینکه پزشک به شما دستور قطع مصرف را بدهد. مهم است که حتی اگر احساس بیماری نمی کنید، به مصرف قرص ازتیمیب ادامه دهید. برای بررسی سطح کلسترول و بررسی عوارض جانبی به طور مرتب به پزشک مراجعه کنید. پزشک ممکن است قبل از شروع مصرف قرص ازتیمیب با استاتین و در طول درمان، آزمایش خون برای بررسی کبد شما انجام دهد. عوارض جانبی احتمالی قرص ازتیمیب چیست؟ در مطالعات بالینی بیماران عوارض جانبی کمی را در حین مصرف قرص ازتیمیب گزارش کردند. اینها شامل اسهال، درد مفاصل و احساس خستگی بود. بیماران در حین مصرف قرص ازتیمیب مشکلات شدید عضلانی را تجربه کرده اند، معمولاً زمانی که قرص ازتیمیب به داروی استاتین اضافه می شود. اگر در حین مصرف قرص ازتیمیب، درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیر قابل توضیحی را تجربه کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. باید فورا این کار را انجام دهید، زیرا در موارد نادر، این مشکلات عضلانی می‌تواند جدی باشد و از بین رفتن عضلات منجر به آسیب کلیه شود. علاوه بر این، عوارض جانبی زیر در مصرف عمومی گزارش شده است: واکنش های آلرژیک (که ممکن است نیاز به درمان فوری داشته باشد) از جمله تورم صورت، لب ها، زبان و/یا گلو که ممکن است باعث مشکل در تنفس یا بلع، بثورات پوستی و کهیر شود. بثورات قرمز برجسته، گاهی اوقات با ضایعات هدف شکل. درد مفاصل؛ دردهای عضلانی؛ تغییرات در برخی از آزمایشات خون آزمایشگاهی؛ مشکلات کبدی؛ درد معده؛ التهاب پانکراس؛ حالت تهوع؛ سرگیجه؛ احساس سوزن سوزن شدن؛ افسردگی؛ سردرد؛ سنگ کیسه صفرا؛ التهاب کیسه صفرا اگر در حین مصرف قرص ezetimibe دچار این مشکلات یا هر گونه مشکلات پزشکی دیگر هستید، به پزشک خود اطلاع دهید. برای لیست کامل عوارض جانبی، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. در مورد کلسترول بالا چه چیزی باید بدانم؟ کلسترول نوعی چربی است که در خون شما یافت می شود. کلسترول کل شما از کلسترول LDL و HDL تشکیل شده است. کلسترول LDL را کلسترول «بد» می‌نامند، زیرا می‌تواند در دیواره شریان‌های شما رسوب کرده و پلاک تشکیل دهد. با گذشت زمان، ایجاد پلاک می تواند باعث باریک شدن رگ ها شود. این باریک شدن می تواند جریان خون به قلب، مغز و سایر اندام ها را کند یا مسدود کند. کلسترول LDL بالا یکی از دلایل اصلی بیماری قلبی و یکی از دلایل سکته است. کلسترول HDL را کلسترول "خوب" می نامند زیرا از تجمع کلسترول بد در شریان ها جلوگیری می کند. تری گلیسیریدها نیز چربی هایی هستند که در خون شما یافت می شوند. اطلاعات عمومی در مورد قرص ezetimibe گاهی اوقات برای شرایطی که در بروشورهای اطلاعاتی بیمار ذکر نشده است، داروها تجویز می شود. از قرص ازتیمیب برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص ازتیمیب را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر آن ها همان شرایطی که شما دارید داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این خلاصه مهمترین اطلاعات در مورد قرص ezetimibe است. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از داروساز یا پزشک خود اطلاعاتی در مورد قرص ezetimibe که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد غیر فعال: سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و سدیم لوریل سولفات. فرآورده دارویی نهایی تولید شده توسط Lek Pharmaceuticals d.d. SI-1526 لیوبلیانا، اسلوونی برای Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540 بسته بندی مجدد توسط: Proficient Rx, LP. Thousand Oaks, CA 91320 Rev. سپتامبر 2016