Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki

ENHERTU یک آنتی بادی HER2 و ترکیب مهارکننده توپوایزومراز است که برای موارد زیر نشان داده شده است: سرطان اولیه پستان HER2-مثبت به عنوان درمان نئوادجوانتی بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) در مرحله II یا III، همانطور که توسط یک آزمایش مجاز FDA تعیین می‌شود، و پس از آن توسط یک آزمایش تایید شده توسط FDA و به دنبال آن آزمایش‌های تایید شده توسط FDA تعیین می‌شود. (THP). (1.1) به عنوان درمان کمکی بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) که به دنبال تراستوزوماب نئوادجوانت (با یا بدون پرتوزوماب) و درمان مبتنی بر تاکسان مبتلا به بیماری مهاجم باقیمانده هستند. (1.1) سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت در ترکیب با pertuzumab به عنوان درمان خط اول بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+ یا ISH+)، همانطور که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین شده است. (1.2) به عنوان مونوتراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+ یا ISH+) که قبلاً یک رژیم مبتنی بر ضد HER2 را در شرایط متاستاتیک دریافت کرده‌اند، یا در شرایط نئوادجوانت یا کمکی و در طی شش ماه پس از عود یا عود بیماری در طی شش ماه عود بیماری ایجاد شده است. (1.2) سرطان سینه متاستاتیک HER2-Low و HER2-Ultralow به عنوان تک درمانی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به گیرنده هورمونی غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (HR) مثبت، HER2-کم (IHC 1+ یا IHC 2+/ISH-) یا HER2-ultralow (IHC) با سرطان سینه تعیین شده است. تست مجاز FDA، که روی یک یا چند درمان غدد درون ریز در شرایط متاستاتیک پیشرفت کرده است. (1.3) به عنوان مونوتراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2-کم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 1+ یا IHC 2+/ISH-)، که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین شده است، که قبلاً شیمی درمانی را در شرایط متاستاتیک دریافت کرده اند. یا عود بیماری در طی یا در طی 6 ماه پس از تکمیل شیمی درمانی کمکی ایجاد شود. (1.3) سرطان ریه سلول غیرقابل برداشت یا متاستاتیک جهش‌ناپذیر HER2 به عنوان تک‌تراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول‌های غیر کوچک غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (NSCLC) که تومورهای آن‌ها دارای جهش‌های فعال کننده HER2 (ERBB2) هستند، همانطور که توسط یک سیستم FDA تشخیص داده شده و توسط یک سیستم آزمایشی* قبلی تشخیص داده شده است. 1.4) HER2-مثبت سرطان معده به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک به عنوان مونوتراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری با HER2 مثبت موضعی یا متاستاتیک (IHC 3+ یا IHC 2+/ISH مثبت) که قبلاً یک رژیم مبتنی بر تراستوزوماب دریافت کرده‌اند. (1.5) تومورهای جامد غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2 مثبت (IHC 3+) به عنوان مونوتراپی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به تومورهای جامد HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+) که درمان سیستمیک قبلی دریافت کرده‌اند و گزینه‌های درمانی جایگزین رضایت‌بخشی ندارند* (1.6 این گزینه‌های درمانی جایگزین رضایت‌بخش تایید شده است*) مدت زمان پاسخ ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی تأییدی باشد. ( 14.3 , 14.5 )

1.1 سرطان اولیه پستان HER2 مثبت ENHERTU و به دنبال آن یک تاکسان، تراستوزوماب و پرتوزوماب (THP) برای درمان نئوادجوانت بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) در مرحله II یا III که توسط یک آزمایش [مجوز اداره غذا و دارو] تعیین شده است، نشان داده شده است. ENHERTU برای درمان کمکی بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) که به دنبال تراستوزوماب نئوادجوانت (با یا بدون پرتوزوماب) و درمان مبتنی بر تاکسان مبتلا به بیماری مهاجم باقیمانده هستند، نشان داده شده است.

1.2 سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت ENHERTU، در ترکیب با pertuzumab، برای درمان خط اول بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+ یا ISH+)، که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین می‌شود، نشان داده شده است (دوز و تجویز را ببینید). ENHERTU، به عنوان مونوتراپی، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+ یا ISH+) که قبلاً یک رژیم مبتنی بر ضد HER2 یا در شرایط متاستاتیک دریافت کرده‌اند، یا در حالت نئوادجوانت یا کمکی در طی شش ماه پس از درمان کم‌مصرف یا عود بیماری، تجویز می‌شود.

1.3 سرطان سینه متاستاتیک HER2-Low و HER2-Ultralow ENHERTU، به عنوان مونوتراپی، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به گیرنده هورمونی غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (HR) مثبت HER2-کم (IHC 1+ یا IHC 2+/ISH-) یا (HERIHC 2+/ISH-) یا HER2-ultra با سرطان پستان تعیین می شود. تست مجاز FDA، که روی یک یا چند درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده است تنظیم متاستاتیک [دوز و تجویز (2.1) را ببینید]. سرطان پستان HER2-low (IHC 1+ یا IHC 2+/ISH-) که توسط آزمایش مجاز FDA تعیین می‌شود، افرادی که قبلاً شیمی‌درمانی را در شرایط متاستاتیک دریافت کرده‌اند یا عود بیماری را در طول یا طی 6 ماه پس از تکمیل شیمی‌درمانی کمکی مشاهده کرده‌اند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

1.4 سرطان ریه سلول غیرکوچک غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2-Mutant ENHERTU، به عنوان تک درمانی، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (NSCLC) که تومورهای آنها HER2 فعال کننده (ERBB2) را که جهش های قبلی را دریافت کرده بودند و توسط FDA جهش یافته بودند، نشان داده شده است. درمان سیستمیک این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس میزان پاسخ عینی و مدت زمان پاسخ تایید شده است [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی تأییدی باشد.

1.5 HER2-مثبت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک سرطان معده ENHERTU، به عنوان مونوتراپی، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به HER2-مثبت موضعی یا متاستاتیک (IHC 3+ یا IHC 2+/ISH مثبت) معده یا محل اتصال معده به مری (GEJ) نشان داده شده است.

1.6 تومورهای جامد غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2 مثبت (IHC 3+) ENHERTU، به عنوان تک درمانی، برای درمان بیماران بالغ مبتلا به تومورهای جامد HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک (IHC 3+) که درمان سیستمیک قبلی دریافت کرده اند و گزینه های درمانی جایگزین رضایت بخشی ندارند، نشان داده می شود. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس میزان پاسخ عینی و مدت زمان پاسخ تایید شده است [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی تأییدی باشد.

ENHERTU را با تراستوزوماب یا آدوتراستوزوماب امتانسین جایگزین نکنید. (2.2، 2.4) فقط برای انفوزیون داخل وریدی. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. از تزریق کلرید سدیم، USP استفاده نکنید. (2.4) مقدمه برای پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی. (2.2) نئوادجوانت سرطان پستان اولیه HER2 مثبت: ENHERTU 5.4 mg/kg هر 3 هفته به مدت 4 سیکل، به دنبال آن رژیم THP برای 4 سیکل. (2.2، 2.3) پس از نئوادجوانت: ENHERTU 5.4 mg/kg هر 3 هفته به مدت 14 سیکل، مگر اینکه عود بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول باشد. ( 2.2 , 2.3 ) سرطان سینه HER2-مثبت، HER2-Low یا HER2-Ultralow، HER2-Mutant NSCLC و HER2-مثبت (IHC 3+) تومورهای جامد: ENHERTU 5.4 mg/kg هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول. (2.2، 2.3) سرطان سینه متاستاتیک خط اول HER2 مثبت: ENHERTU 5.4 mg/kg هر 3 هفته در ترکیب با pertuzumab تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول. چرخه 1، روز 1: ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن pertuzumab 840 mg. ( 2.2 , 2.3 ) چرخه های بعدی، روز 1: ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن pertuzumab 420 mg. (2.2، 2.3) سرطان معده HER2 مثبت: mg/kg 6.4 هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول. (2.2، 2.3) مدیریت عوارض جانبی (ILD، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، یا اختلال عملکرد بطن چپ) ممکن است به قطع موقت، کاهش دوز، یا قطع ENHERTU نیاز داشته باشد. (2.3)

2.1 انتخاب بیمار سرطان پستان اولیه HER2 مثبت، بیماران را برای درمان سرطان پستان اولیه HER2 مثبت با ENHERTU بر اساس وضعیت HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت، بیماران را برای درمان سرطان سینه HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک با ENHERTU در ترکیب با pertuzumab بر اساس وضعیت تایید شده HER2 مثبت یا تقویت ژن HER2 (IHC 3+ یا ISH+) انتخاب کنید [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.2). سرطان سینه HER2-Low یا HER2-Ultralow غیرقابل برداشت یا متاستاتیک بیماران را برای درمان سرطان پستان غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2-low (IHC 1+ یا IHC 2+/ISH-) یا HER2-ultralow (IHC 0 با رنگ‌آمیزی غشایی) با بیان ENHERTU بر اساس مطالعات ENHERTU2-low [4]iner. NSCLC غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2-Mutant بیماران را برای درمان NSCLC HER2-mutant غیرقابل برداشت یا متاستاتیک با ENHERTU بر اساس وجود جهش های فعال کننده HER2 (ERBB2) در نمونه های تومور یا پلاسما انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. اگر هیچ جهشی در نمونه پلاسما تشخیص داده نشد، بافت تومور را آزمایش کنید. سرطان معده به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک HER2 بیماران مبتلا به سرطان معده HER2 مثبت به صورت موضعی یا متاستاتیک را بر اساس بیان بیش از حد پروتئین HER2 یا تقویت ژن HER2 (IHC 3+ یا IHC 2+/ISH+) انتخاب کنید. در صورت امکان به دست آوردن نمونه تومور جدید پس از درمان قبلی مبتنی بر تراستوزوماب و قبل از درمان با ENHERTU، وضعیت HER2 را مجدداً ارزیابی کنید. تومورهای جامد غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2 مثبت (IHC 3+) بیماران را برای درمان تومورهای جامد غیرقابل برداشت یا متاستاتیک با ENHERTU بر اساس نمونه های HER2 مثبت (IHC 3+) انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. یک آزمایش مجاز FDA برای تشخیص تومورهای جامد HER2 مثبت (IHC 3+) برای درمان با ENHERTU در حال حاضر در دسترس نیست. اطلاعات اضافی انتخاب بیمار اطلاعات مربوط به آزمایش‌های مجاز FDA برای تشخیص بیان پروتئین HER2، تقویت ژن HER2 و فعال‌سازی جهش‌های HER2 در: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است.

2.2 دوز توصیه شده ENHERTU را جایگزین تراستوزوماب یا آدوتراستوزوماب امتانسین نکنید. در صورت بروز علائم مرتبط با انفوزیون، سرعت انفوزیون را کاهش دهید یا قطع کنید. در صورت بروز واکنش های شدید انفوزیون، مصرف ENHERTU را برای همیشه قطع کنید. Premedication ENHERTU به شدت امتوژنیک است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، که شامل تهوع و/یا استفراغ تاخیری است. برای پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی طبق دستورالعمل های محلی محلی، داروهای ضد استفراغ پیشگیرانه را تجویز کنید. دوزهای توصیه شده برای ENHERTU به عنوان تک درمانی و ENHERTU در ترکیب با pertuzumab در جدول 1 ارائه شده است. ENHERTU را به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. جدول 1: اندیکاسیون دوز توصیه شده ENHERTU دوز توصیه شده مدت زمان درمان به عنوان مونوتراپی HER2-مثبت سرطان اولیه پستان – درمان پس از نئوادجوانت ENHERTU 5.4 میلی گرم/کیلوگرم هر 3 هفته و 14 سیکل، مگر اینکه بیماری عود کند یا سمیت غیر قابل قبول HER2-HER2-LowLow، HER2-Polow، HER2-Polow سرطان سینه متاستاتیک، NSCLC غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2-Mutant و HER2-مثبت (IHC 3+) تومورهای جامد غیرقابل برداشت یا متاستاتیک به عنوان مونوتراپی ENHERTU 5.4 mg/kg هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول HER2-مثبت سرطان معده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک به عنوان تک درمانی ENHERTU 6.4 mg/kg هر 3 هفته تا زمانی که پیشرفت بیماری غیرقابل قبول یا غیر قابل قبول سرطان سینه متاستاتیک در ترکیب با پرتوزوماب سیکل 1، روز 1: ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن pertuzumab 840 mg پرتوزوماب را 30 دقیقه پس از ENHERTU تجویز کنید. سیکل های بعدی، روز 1: ENHERTU 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم، به دنبال آن پرتوزوماب 420 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول در توالی HER2-مثبت سرطان پستان اولیه و به دنبال آن THP ENHERTU 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته رژیم THP، هر 3 هفته رژیم THP. یک تاکسان همزمان با تراستوزوماب (6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته) و پرتوزوماب (دوز اولیه 840 میلی گرم و سپس 420 میلی گرم هر 3 هفته) برای 4 سیکل 4 سیکل ENHERTU و سپس 4 سیکل THP.

2.3 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی مدیریت عوارض جانبی ممکن است به قطع موقت، کاهش دوز، یا قطع درمان ENHERTU همانطور که در جداول 2 و 3 توضیح داده شده است نیاز داشته باشد. برای توصیه های تغییر دوز به اطلاعات تجویز برای pertuzumab مراجعه کنید. Pertuzumab نباید به عنوان یک دارو تجویز شود. پس از کاهش دوز، دوز ENHERTU را مجدداً افزایش ندهید. اگر دوز برنامه ریزی شده به تأخیر افتاد یا فراموش شد، در اسرع وقت تجویز شود. تا چرخه برنامه ریزی شده بعدی صبر نکنید. برنامه مصرف را طوری تنظیم کنید که فاصله 3 هفته ای بین دوزها حفظ شود. انفوزیون را با دوز مصرف کنید و به بیمار در آخرین انفوزیون تحمل کنید. جدول 2: برنامه کاهش دوز برنامه کاهش دوز سرطان سینه، NSCLC، و تومورهای جامد IHC 3+ سرطان معده دوز شروع توصیه شده 5.4 mg/kg 6.4 mg/kg اولین دوز کاهش 4.4 mg/kg 5.4 mg/kg 5.4 mg/kg کاهش بیشتر دوز mg/kg 3.2 mg/kg مجدد دوز مجدد 3.2 mg/kg. درمان را قطع کنید. درمان را قطع کنید. جدول 3: اصلاحات دوز برای واکنش‌های نامطلوب شدت واکنش‌های نامطلوب درمان اصلاح درجه‌های سمیت مطابق با معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی نسخه 5.0 (NCI CTCAE v.5.0) است. بیماری بینابینی ریه (ILD)/ پنومونیت در شرایط کمکی، اگر مشکوک به ILD ناشی از دارو باشد، پنومونیت مرتبط با پرتودرمانی را رد کنید. اگر فقط به پنومونیت مربوط به رادیوتراپی مشکوک است، قطع ENHERTU را برای درجه 2 در نظر بگیرید و ENHERTU را برای درجه ≥3 برای همیشه قطع کنید. [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] ILD/پنومونیت بدون علامت (درجه 1) ENHERTU را تا زمانی که تا درجه 0 برطرف شود قطع کنید، سپس: اگر در 28 روز یا کمتر از تاریخ شروع برطرف شد، دوز را حفظ کنید. اگر در بیش از 28 روز از تاریخ شروع برطرف شد، دوز را یک سطح کاهش دهید (جدول 2 را ببینید). به محض مشکوک شدن به ILD/پنومونیت، درمان کورتیکواستروئیدی را در نظر بگیرید. ILD/پنومونیت علامت دار (درجه 2 یا بیشتر) ENHERTU را برای همیشه قطع کنید. به محض مشکوک شدن به ILD/پنومونیت، درمان کورتیکواستروئیدی را به سرعت شروع کنید. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 3 (کمتر از 1.0 تا 0.5 × 109/L) ENHERTU را قطع کنید تا به درجه 2 یا کمتر برطرف شود، سپس دوز را حفظ کنید. درجه 4 (کمتر از 0.5 × 109 /L) ENHERTU را قطع کنید تا به درجه 2 یا کمتر برسد. دوز را یک سطح کاهش دهید (جدول 2 را ببینید). نوتروپنی تب دار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 1.0 × 109 / L و دمای بیشتر از 38.3 درجه سانتی گراد یا دمای پایدار 38 درجه سانتی گراد یا بیشتر برای بیش از یک ساعت، ENHERTU را قطع کنید تا برطرف شود. دوز را یک سطح کاهش دهید (جدول 2 را ببینید). ترومبوسیتوپنی [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] درجه 3 (پلاکت‌های کمتر از 50 تا 25 × 109/L) ENHERTU را قطع کنید تا به درجه 1 یا کمتر برطرف شود، سپس دوز را حفظ کنید. درجه 4 (پلاکت های کمتر از 25 × 10 9 / L) ENHERTU را تا زمانی که به درجه 1 یا کمتر برطرف شود قطع کنید. دوز را یک سطح کاهش دهید (جدول 2 را ببینید). اختلال عملکرد بطن چپ (LVD) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] کسر جهشی بطن چپ (LVEF) بیشتر از 45٪ و کاهش مطلق از سطح پایه 10٪ تا 20٪ است درمان را با ENHERTU ادامه دهید. LVEF 40% تا 45% و کاهش مطلق از پایه کمتر از 10% است درمان با ENHERTU را ادامه دهید. ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار کنید. و کاهش مطلق از پایه 10٪ تا 20٪ وقفه ENHERTU است. ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار کنید. اگر LVEF تا 10% از سطح پایه بهبود نیافته است، ENHERTU را برای همیشه قطع کنید. اگر LVEF تا 10% از سطح پایه بهبود یابد، درمان با ENHERTU را با همان دوز از سر بگیرید. LVEF کمتر از 40٪ یا کاهش مطلق از پایه بیشتر از 20٪ وقفه ENHERTU است. ارزیابی LVEF را در عرض 3 هفته تکرار کنید. اگر LVEF کمتر از 40٪ یا کاهش مطلق از سطح پایه بیش از 20٪ تأیید شد، ENHERTU را برای همیشه قطع کنید. نارسایی احتقانی قلب علامت دار (CHF) ENHERTU را برای همیشه قطع کنید.

2.4 تهیه و تجویز به منظور جلوگیری از اشتباهات دارویی، برچسب ویال را بررسی کنید تا مطمئن شوید که داروی در حال تهیه و تجویز ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) است و نه تراستوزوماب یا آدو-تراستوزوماب امتانسین. قبل از انفوزیون داخل وریدی، ENHERTU را دوباره ساخته و رقیق کنید. از تکنیک آسپتیک مناسب استفاده کنید. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) یک داروی خطرناک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 بازسازي بلافاصله قبل از رقيق سازي مجدد بسازيد. ممکن است بیش از یک ویال برای دوز کامل مورد نیاز باشد. دوز (mg)، حجم کل محلول ENHERTU بازسازی شده مورد نیاز، و تعداد ویال (های) ENHERTU مورد نیاز را محاسبه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. هر ویال 100 میلی گرمی را با استفاده از یک سرنگ استریل برای تزریق آهسته 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP به داخل هر ویال برای به دست آوردن غلظت نهایی 20 میلی گرم بر میلی لیتر، دوباره بسازید. ویال را به آرامی بچرخانید تا کاملا حل شود. تکان نخورید. در صورت عدم استفاده فوراً، ویال های ENHERTU بازسازی شده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت از زمان بازسازی نگهداری کنید، ویال را از نور محافظت کنید. یخ نزنید. محصول حاوی مواد نگهدارنده نیست. ENHERTU را که استفاده نشده است را پس از 24 ساعت در یخچال دور بریزید. رقیق کردن مقدار محاسبه شده را با استفاده از یک سرنگ استریل از ویال(ها) خارج کنید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. محلول باید شفاف و بی رنگ تا زرد روشن باشد. در صورت مشاهده ذرات مرئی یا در صورت کدر یا تغییر رنگ محلول از استفاده نکنید. حجم محاسبه شده ENHERTU بازسازی شده را در کیسه انفوزیون داخل وریدی حاوی 100 میلی لیتر تزریق دکستروز 5٪، USP رقیق کنید. از تزریق کلرید سدیم، USP استفاده نکنید. ENHERTU با کیسه تزریق ساخته شده از پلی وینیل کلراید یا پلی اولفین (کوپلیمر اتیلن و پلی پروپیلن) سازگار است. کیسه تزریق را به آرامی برعکس کنید تا محلول کاملا مخلوط شود. تکان نخورید. کیسه تزریق را بپوشانید تا از نور محافظت شود. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال ها را دور بریزید. روش مصرف در صورت عدم استفاده بلافاصله، ENHERTU رقیق شده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت یا در دمای اتاق بین 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) تا 4 ساعت با احتساب زمان آماده سازی و انفوزیون نگهداری کنید. از نور محافظت کنید. یخ نزنید. حداکثر زمان از بازسازی ویال تا پایان مصرف نباید از 24 ساعت تجاوز کند. اگر محلول تزریقی آماده شده در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد [36 تا 46 درجه فارنهایت]) نگهداری می شد، اجازه دهید محلول قبل از تجویز به دمای اتاق برسد. کیسه تزریق را بپوشانید تا از نور محافظت شود. ENHERTU را به صورت انفوزیون داخل وریدی فقط با مجموعه انفوزیون ساخته شده از پلی الفین یا پلی بوتادین تجویز کنید. ENHERTU را با فیلتر پلی اتر سولفون خطی 0.20 یا 0.22 میکرون (PES) یا پلی سولفون (PS) تجویز کنید. به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. کیسه تزریق را بپوشانید تا در هنگام مصرف از نور محافظت شود. ENHERTU را با سایر داروها مخلوط نکنید یا داروهای دیگر را از طریق همان خط داخل وریدی تجویز نکنید. انفوزیون اول: انفوزیون را بیش از 90 دقیقه انجام دهید. انفوزیون های بعدی: در صورتی که انفوزیون های قبلی به خوبی تحمل شده باشد، بیش از 30 دقیقه تجویز شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نوتروپنی: شمارش کامل خون را قبل از شروع ENHERTU و قبل از هر دوز، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل کنید. از طریق قطع یا کاهش دوز درمان را مدیریت کنید. (2.3، 5.2) اختلال عملکرد بطن چپ (LVD): ارزیابی کسر جهشی بطن چپ (LVEF) قبل از شروع ENHERTU و در فواصل منظم در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. از طریق قطع یا قطع درمان مدیریت کنید. ENHERTU را در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب علامت دار (CHF) برای همیشه قطع کنید. ( 2.3 , 5.3 )

5.1 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت بیماری بینابینی ریه (ILD) شدید، تهدید کننده حیات یا کشنده، از جمله پنومونیت، می تواند در بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بروز بیشتر ILD/پنومونیت درجه 1 و 2 در بیماران با نارسایی متوسط ​​کلیوی مشاهده شده است. به بیماران توصیه کنید که فورا سرفه، تنگی نفس، تب و/یا هرگونه علائم تنفسی جدید یا بدتر را گزارش کنند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های ILD زیر نظر بگیرید. شواهد ILD را به سرعت بررسی کنید. بیماران مشکوک به ILD را با تصویربرداری رادیوگرافی ارزیابی کنید. مشاوره با یک متخصص ریه را در نظر بگیرید. برای ILD بدون علامت (درجه 1)، درمان کورتیکواستروئیدی را در نظر بگیرید (مثلاً 0.5 mg/kg/day پردنیزولون یا معادل آن). ENHERTU را تا زمان بهبودی متوقف کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. در موارد ILD علامت دار (درجه 2 یا بیشتر)، بلافاصله درمان سیستمیک کورتیکواستروئید (مثلاً 1 mg/kg/day پردنیزولون یا معادل آن) را شروع کنید و حداقل 14 روز ادامه دهید و سپس به تدریج به مدت حداقل 4 هفته کاهش یابد. در بیمارانی که ILD علامت دار (درجه 2 یا بالاتر) تشخیص داده شده است، ENHERTU را برای همیشه قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. سرطان پستان HER2-مثبت، HER2-Low و HER2-Ultralow، HER2-Mutant NSCLC و تومورهای جامد (شامل IHC 3+) (5.4 mg/kg) ENHERTU به عنوان مونوتراپی در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg، ILD در %5.4 از بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​تا اولین شروع 5.5 ماه (محدوده: 0.9 تا 31.5) بود. پیامدهای کشنده ناشی از ILD و/یا پنومونیت در 0.9٪ از بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ داد. ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg همراه با pertuzumab (N=431)، ILD در 12% بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​تا شروع اول 8 ماه (محدوده: 0.6 تا 33.8) بود. پیامدهای کشنده ناشی از ILD و/یا پنومونیت در 0.5٪ از بیماران تحت درمان با ENHERTU در ترکیب با pertuzumab رخ داد. ENHERTU و سپس THP در بیمارانی که با ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن THP در DESTINY-Breast11 تحت درمان قرار گرفتند، ILD در 4.4 درصد از بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​تا شروع اول 2.7 ماه (محدوده: 1.1 تا 6.0) بود. پیامدهای کشنده ناشی از ILD و/یا پنومونیت در یک بیمار (0.3%) تحت درمان با ENHERTU و سپس THP رخ داد. سرطان معده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک HER2-مثبت (6.4 میلی گرم بر کیلوگرم) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده HER2 مثبت یا متاستاتیک موضعی یا GEJ که با ENHERTU 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم درمان شده بودند، ILD در 10 درصد بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​تا شروع اول 2.8 ماه (محدوده: 1.2 تا 21) بود.

5.2 نوتروپنی نوتروپنی شدید، از جمله نوتروپنی تب دار، می تواند در بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ دهد. شمارش کامل خون را قبل از شروع ENHERTU و قبل از هر دوز، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل کنید. بر اساس شدت نوتروپنی، ENHERTU ممکن است نیاز به قطع یا کاهش دوز داشته باشد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. سرطان پستان HER2-مثبت، HER2-Low و HER2-Ultralow، HER2-Mutant NSCLC و تومورهای جامد (شامل IHC 3+) (5.4 میلی گرم/کیلوگرم) ENHERTU به عنوان تک درمانی در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg، کاهش 5 درصد از بیماران در 5/6 میلی گرم در کیلوگرم گزارش شد. 19 درصد کاهش تعداد نوتروفیل های درجه 3 یا 4 داشتند. زمان متوسط ​​تا اولین شروع کاهش تعداد نوتروفیل ها 22 روز بود (محدوده: 2 تا 939). نوتروپنی تب در 1% بیماران گزارش شده است. ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg همراه با pertuzumab (N=431)، کاهش تعداد نوتروفیل ها در 79٪ بیماران رخ داد. زمان متوسط ​​تا اولین شروع 22 روز (محدوده: 5 تا 994) بود. 29 درصد درجات 3 یا 4 کاهش تعداد نوتروفیل داشتند. نوتروپنی تب در 2.6 درصد بیماران گزارش شده است. ENHERTU به دنبال آن THP در بیمارانی که با ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن THP در DESTINY-Breast11 تحت درمان قرار گرفتند، کاهش تعداد نوتروفیل در 58 درصد بیماران گزارش شد. هفده درصد کاهش تعداد نوتروفیل های درجه 3 یا 4 داشتند. زمان متوسط ​​تا اولین شروع کاهش تعداد نوتروفیل ها 42 روز بود (محدوده: 11 تا 165). نوتروپنی تب در 0.9 درصد بیماران گزارش شده است. سرطان معده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک HER2-مثبت (6.4 میلی گرم بر کیلوگرم) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده HER2 مثبت یا متاستاتیک موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که با ENHERTU mg/kg 6.4 درمان شده بودند، کاهش تعداد نوتروفیل ها در 72 درصد از بیماران گزارش شد. 51 درصد کاهش تعداد نوتروفیل های درجه 3 یا 4 داشتند. زمان متوسط ​​تا اولین شروع کاهش تعداد نوتروفیل 16 روز (محدوده: 4 تا 187) بود. نوتروپنی تب در 4.8 درصد از بیماران گزارش شده است.

5.3 اختلال عملکرد بطن چپ بیماران تحت درمان با ENHERTU ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلال عملکرد بطن چپ باشند. اختلال عملکرد بطن چپ (LVD) با درمان های ضد HER2 از جمله ENHERTU مشاهده شده است. LVEF را قبل از شروع ENHERTU و در فواصل منظم در طول درمان، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، ارزیابی کنید. LVD را از طریق قطع درمان مدیریت کنید. اگر LVEF کمتر از 40٪ یا کاهش مطلق از سطح پایه بیش از 20٪ تأیید شد، ENHERTU را برای همیشه قطع کنید. ENHERTU را در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب علامت دار (CHF) برای همیشه قطع کنید [به مقدار و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. درمان با ENHERTU در بیماران با سابقه بیماری قلبی مهم بالینی یا LVEF کمتر از 50٪ قبل از شروع درمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. سرطان پستان HER2-مثبت، HER2-Low و HER2-Ultralow، HER2-Mutant NSCLC، و تومورهای جامد (شامل IHC 3+) (5.4 mg/kg) ENHERTU به عنوان مونوتراپی در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg، 6/4% از بیماران، LVD گزارش شد که 6/4 میلی گرم در کیلوگرم بود. 3 یا 4. ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab در بیماران تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg همراه با pertuzumab (N=431)، کاهش LVEF در 11٪ از بیماران گزارش شد که 2.1٪ از آنها درجه 3 یا 4 بودند. DESTINY-Breast11، LVD در 1.3٪ از بیماران گزارش شد که 0.3٪ از آنها درجه 3 بودند. سرطان معده به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک HER2 مثبت (6.4 میلی گرم بر کیلوگرم) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده HER2 مثبت یا GEJ به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که با ENHERTU 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم درمان شده بودند، هیچ عارضه جانبی بالینی نارسایی قلبی گزارش نشد. با این حال، در اکوکاردیوگرافی، 8٪ کاهش بدون علامت درجه 2 در LVEF پیدا شد.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر، ENHERTU در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. در گزارش‌های پس از بازاریابی، استفاده از آنتی‌بادی HER2 در دوران بارداری منجر به مواردی از الیگوهیدرآمنیوس شد که به صورت هیپوپلازی کشنده ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزادان ظاهر می‌شد. بر اساس مکانیسم اثر، جزء بازدارنده توپوایزومراز ENHERTU، DXd، همچنین می‌تواند باعث آسیب جنین به جنین شود، زیرا ژنوتوکسیک است و سلول‌های در حال تقسیم فعال را هدف قرار می‌دهد. بیماران را در مورد خطرات احتمالی برای جنین راهنمایی کنید. قبل از شروع ENHERTU وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 7 ماه پس از آخرین دوز ENHERTU از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ENHERTU و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز ENHERTU از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بیماری بینابینی ریه/پنومونیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلال عملکرد بطن چپ [نگاه کنید به هشدارها و موارد احتیاطی رایج] (≥20%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، در بیماران مبتلا به: تومورهای جامد HER2-مثبت، HER2-Low و HER2-Ultralow پستان، HER2-Mutant NSCLC و HER2-Positive (شامل IHC 3+) شامل کاهش تعداد گلبول های سفید خون، تهوع، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش تعداد پلاکت های چربی، کاهش تعداد پلاکت های چربی، کاهش تعداد پلاکت های چربی است. آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز خون، استفراغ، آلوپسی، یبوست، کاهش پتاسیم خون، کاهش اشتها، اسهال و دردهای اسکلتی عضلانی. (6.1) سرطان پستان اولیه HER2 مثبت عبارتند از کاهش هموگلوبین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد گلبول های سفید خون، حالت تهوع، نوروپاتی محیطی، اسهال، کاهش تعداد نوتروفیل ها، آلوپسی، خستگی، کاهش درد عضلانی. کاهش پتاسیم خون، یبوست، استفراغ، استوماتیت و کاهش یافت اشتها ( 6.1 ) سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت در ترکیب با پرتوزوماب عبارتند از کاهش تعداد گلبول های سفید خون، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد نوتروفیل ها، تهوع، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، اسهال، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش شمارش لنفوسیت ها، کاهش تعداد پلاکت های خونی کاهش پتاسیم خون، خستگی، آلوپسی، استفراغ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، یبوست، کاهش اشتها، کاهش وزن، COVID-19، درد اسکلتی عضلانی، افزایش بیلی روبین خون و درد شکم. (6.1) سرطان معده HER2-مثبت عبارتند از کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد گلبول های سفید، کاهش تعداد نوتروفیل ها، کاهش تعداد لنفوسیت ها، کاهش تعداد پلاکت ها، حالت تهوع، کاهش اشتها، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، خستگی، افزایش قلیایی ترانس خون، افزایش آمینوترانس خون، کاهش آمینو ترانس خون، کاهش فسفاتهالناز خون، کاهش تعداد پلاکت ها. پتاسیم، استفراغ، یبوست، افزایش یافته است بیلی روبین خون، پیرکسی و آلوپسی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با دایچی سانکیو، شرکت به شماره 1-877-437-7763 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. سرطان پستان HER2-مثبت، HER2-کم و HER2-بسیار کم، HER2-Mutant NSCLC و تومورهای جامد (شامل IHC 3+) (5.4 میلی گرم/کیلوگرم) ENHERTU به عنوان مونوتراپی جمعیت تلفیقی ایمنی شرح داده شده در WARNINGS and PRECosures5 mg/kg. به صورت داخل وریدی هر 3 هفته در 2233 بیمار در مطالعه DS8201-A-J101 (NCT02564900)، DESTINY-Breast01، DESTINY-Breast02، DESTINY-Breast03، DESTINY-Breast04، DESTINY-Breast06، DESTINY-Lung01، DESTINY-Lung02، DESTINY-CRC02، و DESTINY-PanTumor02. از بین این بیماران، 67 درصد بیش از 6 ماه و 39 درصد بیش از 12 ماه در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) (از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی) کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون (73%)، تهوع (72%)، کاهش هموگلوبین (67%)، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها (65%)، کاهش تعداد لنفوسیت‌ها (8، 5%)، کاهش تعداد پلاکت‌ها (5%)، کاهش تعداد پلاکت‌ها (60%)، کاهش تعداد پلاکت‌ها (5%) آسپارتات آمینوترانسفراز (46%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (43%)، افزایش آلکالین فسفاتاز خون (39%)، استفراغ (38%)، آلوپسی (37%)، یبوست (32%)، کاهش پتاسیم خون (32%)، کاهش اشتها (31%)، اسهال (30%) و درد عضلانی اسکلتی (24%). ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab جمعیت ایمنی تلفیقی شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ENHERTU 5.4 mg/kg همراه با پرتوزوماب به صورت داخل وریدی هر 3 هفته در 431 بیمار در DESTINY-Breast07 (n=50-INYnBreast) و DESTINY-Breast07 (n=50-30) است. در بین این بیماران 86 درصد بیش از 6 ماه و 73 درصد بیش از 12 ماه در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥20%) (از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی) کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون (86%)، کاهش هموگلوبین (80%)، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها (79%)، حالت تهوع (74%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (65%)، افزایش دیآرآمینو ترانسفراز (65%)، دیار 64% بود. (63%)، کاهش تعداد لنفوسیت ها (61%)، کاهش تعداد پلاکت ها (55%)، افزایش آلکالین فسفاتاز خون (54%)، کاهش پتاسیم خون (54%)، خستگی (53%)، آلوپسی (48%)، استفراغ (46%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (32%)، یبوست (31%)، کاهش اشتها (31%)، کاهش وزن (31%)، کاهش وزن عضلانی (28%). بیلی روبین (23%) و درد شکم (22%). ENHERTU به دنبال THP داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ENHERTU 5.4 mg/kg داخل وریدی هر 3 هفته برای چهار سیکل و سپس THP برای چهار چرخه در 320 بیمار در مطالعه DESTINY-Breast11 است. HER2-مثبت سرطان معده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (6.4 میلی گرم بر کیلوگرم) داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ENHERTU 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی هر 3 هفته در 125 بیمار در DESTINY-Gastric01 است. HER2-مثبت سرطان پستان زودرس DESTINY-Breast11 ایمنی ENHERTU و به دنبال آن THP در 320 بیمار مبتلا به سرطان پستان اولیه HER2 مثبت (IHC 3+ یا ISH+) که حداقل یک دوز ENHERTU 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم و به دنبال آن THP-se در مطالعات DEST11 دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. (14.1) ] . ENHERTU توسط انفوزیون داخل وریدی هر سه هفته یک بار به مدت چهار سیکل و سپس THP برای چهار سیکل تجویز شد. میانگین مدت درمان 5.6 ماه (محدوده: 0.7 تا 9.1) برای بیمارانی بود که ENHERTU و سپس THP دریافت کردند. عوارض جانبی جدی در 11٪ از بیمارانی که ENHERTU دریافت کردند و به دنبال آن THP، از جمله COVID-19 (0.9٪) و ILD/پنومونیت (0.6٪) رخ داد. عوارض جانبی کشنده در 0.6٪ از بیماران رخ داد، از جمله ILD/پنومونیت و مرگ که به طور دیگری مشخص نشده است (هر یک از بیماران). در بیمارانی که با ENHERTU و به دنبال آن THP تحت درمان قرار گرفتند، قطع دائمی ENHERTU به دلیل عوارض جانبی در 1.3٪ رخ داد که ILD/پنومونیت 0.6٪ را تشکیل می داد. قطع دوز ENHERTU به دلیل عوارض جانبی در 11٪ از بیماران رخ داد. شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 2٪) مرتبط با قطع دوز کاهش تعداد نوتروفیل ها و COVID-19 بود. کاهش دوز ENHERTU در 2.5٪ از بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ داد. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیماران تحت درمان با ENHERTU و به دنبال آن THP، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، کاهش هموگلوبین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون، تهوع، نوروپاتی محیطی، اسهال، کاهش چربی، کاهش تعداد گلبول‌های سفید، اسهال تعداد لنفوسیت ها، بثورات پوستی، اسکلتی عضلانی درد، کاهش پتاسیم خون، یبوست، استفراغ، استوماتیت و کاهش اشتها. جداول 4 و 5 واکنش های جانبی رایج و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در DESTINY-Breast11 را خلاصه می کند. جدول 4: عوارض جانبی رایج (≥10% همه درجات یا ≥2% درجات 3 یا 4) بیماران در DESTINY-Breast11 عوارض جانبی ENHERTU 5.4 میلی گرم/کیلوگرم و به دنبال آن THP N = 320 ddAC و به دنبال آن THP N = 312 % 3 یا %4 همه درجه‌ها یا %4 THP= پاکلی تاکسل، تراستوزوماب و پرتوزوماب. ddAC=دوکسوروبیسین متراکم و سیکلوفسفامید. رویدادها با استفاده از NCI CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. اختلالات گوارشی تهوع 65 1.9 52 0.3 اسهال 59 6 54 3.2 یبوست 29 0.3 24 0 استفراغ 29 0.9 21 0.6 استوماتیت شامل زخم آفتی، التهاب مخاط دهان، التهاب گلو و التهاب دهان، استوماتیت 23 0.3 36 1.0 درد شکم شامل ناراحتی شکم، درد شکم، درد شکم پایین، درد شکم در قسمت فوقانی، و درد گوارشی. 16 0 12 0 اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی شامل دیسستزی، هیپواستزی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، نوروپاتی حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، و پلی نوروپاتی. 59 2.5 47 2.2 سردرد شامل سردرد، میگرن و سردرد سینوسی. 18 0 16 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 48 0 49 0 بثورات پوستی شامل درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت تاولی، اگزما، سندرم اریترودیسستزی کف پا-پلانتار، راش، راش اریتماتوز، راش اریتماتوز، ماسکولار راش خارش، بثورات پوستی، لایه برداری پوست و درماتیت کهیر. 31 0.9 25 1.0 اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت خستگی شامل آستنی، خستگی و بی حالی. 41 0.6 55 2.2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی شامل آرترالژی، کمر درد، درد استخوان، اسپاسم عضلانی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، درد اسکلتی عضلانی، میالژی، گردن درد، و درد در اندام‌ها. 30 0 28 0.3 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 20 0 18 0.3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی 15 0 10 0 سرفه 10 0 14 0 عفونت ها و هجوم آنفلوآنزای عفونی، عفونت های تنفسی فوقانی بیماری، لارنژیت، نازوفارنژیت، فارنژیت، رینیت، سینوزیت و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. 13 0.6 20 0.3 COVID-19 10 0.9 11 0.3 سایر واکنش های جانبی مرتبط بالینی که در کمتر از 10 درصد از بیماران در گروه تحت درمان با THP گزارش شده بودند، عبارت بودند از: اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ادم محیطی (9%)، تب (8%) التهاب مخاطی ناهنجار: 1٪، N. دیسگوزی (9%)، سرگیجه (4.7%) اختلالات چشمی: خشکی چشم (8%)، تاری دید (6%) [شامل تاری دید، اختلال بینایی] اختلالات گوارشی: سوء هاضمه (8%)، گاستریت (3.4%)، اتساع شکم (2.5%)، نفخ شکم (0.9%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن (4%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن (4%) [اختلالات LDD، مدیاستنال (4.4%). بیماری ریه بینابینی، کدورت ریه، پنومونی قارچی، پنومونیت]. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش (6%) و هایپرپیگمانتاسیون پوست (1.6%) [شامل هایپرپیگمانتاسیون پوست و تغییر رنگ پوست] آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: واکنش های مربوط به انفوزیون (4.7%) بررسی ها: کاهش وزن (3.4%) اختلالات خونی و لنفاوی: اختلالات تب دار: نوتروپییسم 0.9%) کم آبی (0.3%) جدول 5: ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب در بیماران در DESTINY-Breast11 پارامتر آزمایشگاهی ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن THP N=320 ddAC و به دنبال آن THP N = 312 همه درجات % نمرات 3-4 % همه درجات % درجات 3-4 % THP, and traclitabutt= paclitabtum; ddAC = دوز متراکم دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید درصد با استفاده از بیماران با بدتر شدن مقادیر آزمایشگاهی از پایه و تعداد بیماران با اندازه‌گیری‌های پایه و بعد از درمان به عنوان مخرج محاسبه شد. فرکانس ها بر اساس ناهنجاری های آزمایشگاهی NCI CTCAE v.5.0 بود. خون شناسی کاهش هموگلوبین 83 2.2 97 10 کاهش تعداد گلبول های سفید 67 8 87 31 کاهش تعداد نوتروفیل ها 58 17 66 38 کاهش تعداد لنفوسیت ها 40 3.1 93 39 کاهش تعداد پلاکت ها 29 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 79 5 77 4.2 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 74 2.5 68 1 کاهش پتاسیم خون 29 4.1 25 4.5 افزایش آلکالین فسفاتاز خون 19 0 24 0 کاهش سدیم 19 1.9 23 2.6 افزایش کراتینین خون 8 0.6 8 1.3 افزایش بیلی روبین خون 7 0 4.2 0.6 DESTINY-Breast05 ایمنی ENHERTU در 806 بیمار مبتلا به سرطان پستان مثبت جدید HER2 مورد بررسی قرار گرفت. درمان با هدف HER2 که سپس حداقل یک دوز ENHERTU 5.4 mg/kg دریافت کرد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ENHERTU از طریق انفوزیون داخل وریدی هر سه هفته یک بار به مدت 14 سیکل تجویز شد. میانگین مدت درمان برای بیمارانی که ENHERTU دریافت کردند 10 ماه (محدوده: 0.7 تا 16) بود. عوارض جانبی جدی در 17٪ از بیمارانی که ENHERTU دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥1٪ از بیمارانی که ENHERTU دریافت کردند، ILD/پنومونیت، پنومونیت پرتویی، پنومونی و تعداد پلاکت کاهش یافت. عوارض جانبی کشنده در 0.4 درصد بیماران از جمله ILD/پنومونیت (2 بیمار) و عفونت دستگاه تنفسی (یک بیمار) رخ داد. قطع دائم ENHERTU به دلیل یک واکنش نامطلوب در 18٪ از بیماران رخ داد. واکنش نامطلوبی که منجر به قطع دائمی ENHERTU > 2% شد شامل ILD/پنومونیت بود. قطع دوز ENHERTU به دلیل یک واکنش جانبی در 50٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 2% داشتند شامل پنومونیت پرتو، کاهش تعداد نوتروفیل، کووید-19، کاهش تعداد گلبول‌های سفید، ILD/پنومونیت، کاهش تعداد پلاکت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، سرفه و تب‌ار بود. کاهش دوز ENHERTU به دلیل یک واکنش جانبی در 26٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در بیش از 2% بیماران داشتند شامل تهوع، خستگی، کاهش تعداد پلاکت ها، ILD/پنومونیت و کاهش تعداد نوتروفیل ها بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، کاهش تعداد گلبول‌های سفید، کاهش تعداد لنفوسیت‌ها، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها، حالت تهوع، کاهش هموگلوبین، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، خستگی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش تعداد پلاکت‌ها، کاهش تعداد پلاکت‌های خونی خون پتاسیم، اسهال، درد عضلانی اسکلتی و کاهش اشتها. جداول 6 و 7 عوارض جانبی رایج و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در DESTINY-Breast05 را خلاصه می کند. جدول 6: عوارض جانبی رایج (≥10% همه درجات یا ≥2% درجات 3-4) در بیماران تحت درمان با ENHERTU در DESTINY-Breast05 عوارض جانبی ENHERTU 5.4 mg/kg N = 806 Ado-Trastuzumab Emtansine (T-Trastuzumab. درجه 3 یا 4٪ همه نمرات٪ نمرات 3 یا 4٪ رویدادها با استفاده از NCI CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. اختلالات گوارشی تهوع 71 4.5 29 0.1 یبوست 32 0 16 0.1 استفراغ 31 1.1 9 0.1 اسهال 23 1.2 9 0.4 درد شکم شامل ناراحتی شکم، درد پایین شکم، درد شکم و شکم درد معده و روده 15 0.2 9 0.1 استوماتیت شامل زخم آفتی، کیلیت، زخم دهان، التهاب مخاطی، التهاب حلق، و استوماتیت. 10 0.2 6 0.1 اختلالات عمومی و شرایط محل مدیریت خستگی شامل آستنی، خستگی، بی حالی و بی حالی. 54 6 37 1.0 پیرکسی 10 0.1 12 0.2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی شامل آرترالژی، کمر درد، درد استخوان، ناراحتی اندام، اسپاسم عضلانی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، درد قفسه سینه، درد عضلانی اسکلتی، درد عضلانی و اسکلتی. 23 0.7 32 0.6 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه کاهش اشتها 20 0.9 10 0 عفونت ها و عفونت ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی از جمله آنفولانزا، بیماری هایی مانند آنفولانزا، لارنژیت، نازوفارنژیت، فارنژیت، عفونت سینوس و التهاب مجاری تنفسی. 18 0.1 17 0.5 COVID-19 17 0.5 20 0.4 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن بیماری بینابینی ریه شامل پنومونی COVID-19، بیماری بینابینی ریه، کدورت ریه، پنومونی سازمان دهنده، پنوموسیونیوم، پنوموسیستیونیوم پنومونیت که به عنوان ILD قضاوت شد (بدون توجه به علت). ILD مربوط به دارو برای ENHERTU 10% برای همه نمرات و 0.9% برای درجات 3 یا 4 و برای T-DM1، 1.6% برای همه درجات و 0% برای درجه 3 یا 4 بود. 17 1.1 3.7 0.2 سرفه میگرن و سردرد سینوسی 16 0.2 21 0.1 نوروپاتی محیطی شامل دیسستزی، هیپراستزی، هیپواستزی، نورالژی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، نوروپاتی حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، و پلی نوروپاتی. 13 0.4 20 1.1 سرگیجه شامل سرگیجه، سرگیجه وضعیتی، سرگیجه و سرگیجه موضعی. 11 0.4 7 0.1 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 16 0 1.2 0 بثورات پوستی شامل درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت لایه‌بردار ژنرالیزه، فوران دارویی، اگزمای دیسیدروتیک، اگزما، اگزمای مولتی پلانتار، اگزما آستئاتومارتیک، سندرم اریترودیسستزی، راش، راش اریتماتوز، بثورات ماکولا، راش ماکولو-پاپولار، راش پاپولار، راش خارش دار، بثورات پوستی، پوست لایه برداری و سندرم استیونز جانسون. 10 0.4 14 0.1 بررسی ها کاهش وزن 12 0.2 7 0.1 سایر واکنش های جانبی مرتبط بالینی که در کمتر از 10 درصد از بیماران در گروه تحت درمان با ENHERTU گزارش شده بودند عبارتند از: اختلالات گوارشی: سوء هاضمه (8%)، ورم معده (2.5%)، 1.7 درصد تورم شکم (1.7%). اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: تنگی نفس (4.5٪)، اپیستاکسی (3.8٪) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: خارش (4.2٪)، هایپرپیگمانتاسیون پوست (3.5٪) [شامل اختلال رنگدانه، تغییر رنگ پوست، هایپرپیگمانتاسیون پوست] اختلالات سیستم عصبی: دیسگوزی (2.7 درصد خشکی چشم، کبودی چشم (3.7٪) (2.7%) [شامل تاری دید، اختلال بینایی] اختلالات متابولیسم و تغذیه: کم آبی (1%) آسیب، مسمومیت و عوارض عملی: واکنش مربوط به انفوزیون (0.7%) [شامل حساسیت، واکنش مربوط به انفوزیون] اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: نوتروپنی تب دار (0.5%) جدول 7: ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب در بیماران در DESTINY-Breast05 پارامتر آزمایشگاهی ENHERTU 5.4 mg/kg N=806 Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1) 3.6mg/kg N = 801 همه درجات % نمرات 3-4 % همه درجات درجات درصد درصد با استفاده از مقادیر آزمایشگاهی بدتر محاسبه شدند. از پایه و تعداد بیماران با هر دو اندازه گیری پایه و بعد از درمان به عنوان مخرج فرکانس ها بر اساس ناهنجاری های آزمایشگاهی NCI CTCAE v.5.0 بود. خون شناسی کاهش تعداد گلبول های سفید خون 80 17 46 2.3 کاهش تعداد لنفوسیت ها 72 35 54 17 کاهش تعداد نوتروفیل ها 72 23 38 4.9 کاهش هموگلوبین 61 2.9 36 کاهش تعداد لنفوسیت ها 3 8 هموگلوبین 6 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 60 1 91 4.3 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 53 1 80 4.2 افزایش آلکالین فسفاتاز خون 39 0 53 0.1 کاهش پتاسیم خون 27 1.7 44 21. افزایش کراتینین خون 13 0.2 9 0.1 افزایش بیلی روبین خون 9 0 20 0 پنومونیت و آسیب پوستی مربوط به رادیوتراپی در شرایط سرطان پستان اولیه پس از نئوادجوانت در میان بیمارانی که رادیوتراپی کمکی متوالی یا همزمان در 5-رادیوتراپی مجدد در DEST0 رخ می دهد. 31% از بیماران دریافت کننده ENHERTU 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم (N=757) و 31% از بیماران دریافت کننده ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 3.6 mg/kg (N=750)، همانطور که توسط محقق گزارش شده است. تمام موارد بیمارانی که ENHERTU و رادیوتراپی کمکی (ART) دریافت کرده بودند یا درجه 1 (27٪) یا درجه 2 (4.9٪) بودند. به طور مشابه، همه بیماران دریافت کننده T-DM1 و ART یا درجه 1 (24%) یا درجه 2 (7%) بودند. بروز بالاتر پنومونیت تشعشعی برای بیمارانی که متوالی در مقابل دریافت کرده بودند گزارش شد. ART همزمان، صرف نظر از بازوی درمانی: 34٪ برای ENHERTU در مقابل 37٪ برای T-DM1، به ترتیب، با ART متوالی و 29٪ در مقابل 27٪، به ترتیب با ART همزمان. برای بیماران تحت درمان با ENHERTU، زمان متوسط ​​تا شروع اولین رویداد پنومونیت پرتویی 4.1 ماه بود (محدوده: 1.3 - 11.6 ماه). در بین بیمارانی که ART و ENHERTU دریافت کردند، آسیب پوستی ناشی از اشعه در 20٪ از کل بیماران رخ داد که از این تعداد 1.6٪ درجه 3 و هیچ کدام درجه 4 نبودند. در بین بیمارانی که ART و T-DM1 دریافت کردند، آسیب پوستی ناشی از اشعه در 18٪ از کل بیماران رخ داد که 0.4٪ از آنها درجه 3 بودند و هیچ کدام درجه 4 نبودند. سرطان سینه متاستاتیک HER2-مثبت DESTINY-Breast09 ایمنی 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم ENHERTU در ترکیب با پرتوزوماب در DESTINY-Breast09، یک مطالعه تصادفی، سه بازویی، چند مرکزی شامل 763 بیمار مبتلا به سرطان پستان HER2-مثبت (ISHHC+3) مورد بررسی قرار گرفت. مطالعات بالینی (14.2) ] . سیصد و هشتاد و یک بیمار ENHERTU را در ترکیب با پرتوزوماب و 382 بیمار THP (تاکسان [دوستاکسل یا پاکلی تاکسل]، تراستوزوماب و پرتوزوماب) دریافت کردند. در میان بیمارانی که ENHERTU را همراه با پرتوزوماب دریافت کردند، میانگین طول مدت درمان 22 ماه بود (محدوده: 0.3 ماه تا 44.5 ماه). عوارض جانبی جدی در 27 درصد از بیمارانی که ENHERTU در ترکیب با pertuzumab دریافت می کردند، رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 1% بیماران شامل اسهال، پنومونی، نوتروپنی تب دار، هیپوکالمی، استفراغ، ILD، آمبولی ریه و سپسیس بود. مرگ و میر ناشی از عوارض جانبی در 4/3 درصد از بیماران شامل پنومونی (3 نفر)، ILD (2=n)، سپسیس (2=n)، آمبولی ریه، شوک سپتیک، آسیب حاد کلیه، تنگی نفس، نوتروپنی تب و ایسکمی روده (هر کدام یک بیمار) رخ داد. ENHERTU به دلیل عوارض جانبی در 21٪ از بیماران قطع شد. شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 2٪) که با قطع دائمی همراه بود، ILD/پنومونیت (6٪) بود. قطع دوز به دلیل عوارض جانبی در 69 درصد بیماران رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) مرتبط با قطع دوز عبارت بودند از: کووید-19، نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خستگی، کم خونی، هیپوکالمی، ILD/پنومونیت، ترومبوسیتوپنی، ذات الریه، اسهال، افزایش ترانس آمیناز، لکوپنی، افزایش کسری، سرفه، کاهش بی‌اشتهایی خون. کاهش دوز در 46 درصد از بیماران تحت درمان با ENHERTU در ترکیب با pertuzumab رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) مرتبط با کاهش دوز عبارت بودند از: خستگی، نوتروپنی، تهوع، اسهال، ILD/پنومونیت، ترومبوسیتوپنی، استفراغ، افزایش ترانس آمینازها، کاهش وزن، نوتروپنی تب دار و هیپوکالمی. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، کاهش تعداد گلبول‌های سفید، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها، حالت تهوع، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، اسهال، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش تعداد لنفوسیت‌ها، کاهش تعداد پلاکت‌ازهای خونی، کاهش تعداد پلاکت‌هاتااسپ، کاهش تعداد پلاکت‌های خونی خستگی، آلوپسی، استفراغ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، یبوست، کاهش اشتها، کاهش وزن، COVID-19، درد اسکلتی عضلانی، افزایش بیلی روبین خون و درد شکم. جداول 8 و 9 عوارض جانبی رایج و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در DESTINY-Breast09 را خلاصه می کنند. جدول 8: عوارض جانبی رایج (≥10% همه درجات یا ≥2% درجات 3 یا 4) در بیماران تحت درمان با ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab در DESTINY-Breast09 عوارض جانبی ENHERTU 5.4 mg/kg + Pertuzumab xanetaTH=38Pdoceta paclitaxel]، trastuzumab و pertuzumab N=382 همه درجات % درجه 3-4 % همه درجات % درجات 3-4 % اختلالات گوارشی تهوع 75 5 34 0.3 اسهال 64 8 62 6 استفراغ 46 2.4 18 0.5 یبوست 33 0.3 12 0 درد شکم شامل ناراحتی شکم، درد شکم، درد زیر شکم، درد بالای شکم و درد گوارشی. 23 0.3 13 0 استوماتیت شامل زخم آفتی، زخم دهان، برآمدگی مخاط دهان و استوماتیت. 16 1.3 17 1.3 سوء هاضمه 12 0 6 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی شامل آستنی، خستگی، بی حالی، و کسالت. 53 8 42 2.1 پیرکسی 16 0 18 1.0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی آلوپسی 48 0 53 0.5 راش شامل بثورات، بثورات ماکولا، بثورات ماکولو-پاپولار، راش خارش دار و بثورات پوستی. 17 0.3 22 0.3 خارش 11 0 11 0.3 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی از جمله آنفولانزا، بیماری مانند آنفولانزا، لارنژیت، نازوفارنژیت، فارنژیت، رینیت، سینوزیت، و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. 33 1.6 30 0.5 COVID-19 28 0.3 22 0.3 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 32 2.4 18 0.8 هیپوآلبومینمی 11 0.3 8 0.3 بررسی ها کاهش وزن 111oske. اختلالات درد اسکلتی عضلانی شامل کمردرد، درد استخوان، اسپاسم عضلانی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، درد اسکلتی عضلانی، میالژی، گردن درد و درد در اندام ها. 24 1 33 0.3 اختلالات سیستم عصبی سردرد شامل سردرد و میگرن. 19 0.3 14 0 دیسگوزیا 13 0 9 0 سرگیجه 12 0.3 10 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 17 0.3 13 0 بیماری بینابینی ریه بیماری بینابینی ریه شامل بیماری انسدادی مزمن ریه (2=2 بیماری انسدادی ریه) است. ذات الریه (n=3) و پنومونیت (n=22). این رویدادها به عنوان ILD و مربوط به استفاده از ENHERTU 12 0 1 0 اختلالات چشمی خشکی چشم 11 0 6 0 سایر عوارض جانبی مرتبط بالینی گزارش شده در کمتر از 10 درصد از بیماران تحت درمان با ENHERTU در ترکیب با pertuzumab عبارتند از: خون و سیستم لنفاوی: اختلالات لنفاوی: 9 درصد اختلالات تب: ناهنجاری های تب 2 بینایی (4.2%) اختلالات گوارشی: اتساع شکم (6%)، ورم معده (3.9%)، نفخ معده (2.4%) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: التهاب مخاطی (9%) آسیب، مسمومیت، و عوارض رویه: واکنش‌های مربوط به انفوزیون (2.6%) [شامل حساسیت و حساسیت بیش از حد و واکنش‌های متابولیسم مرتبط با انفوزیون: 9% واکنش‌های متابولیسم دی‌هیدراسیون. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: اپیستاکسی (8%)، تنگی نفس (6%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: خشکی پوست (7%)، هیپرپیگمانتاسیون پوست (6%) [شامل هایپرپیگمانتاسیون پوست، تغییر رنگ پوست و اختلال رنگدانه] جدول 9: ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب در بیماران در DESTINY-Breast09 پارامتر آزمایشگاهی ENHERTU 5.4 mg/kg + Pertuzumab N= 381 THP THP=taxane [docetaxel or paclitaxel]، trastuzumab و pertuzumab] N=%3% Grades %3-4 All Grades درصد با استفاده از بیماران با بدتر شدن مقادیر آزمایشگاهی از ابتدا و تعداد بیماران با هر دو سطح پایه و اندازه گیری های پس از درمان به عنوان مخرج. فرکانس ها بر اساس ناهنجاری های آزمایشگاهی NCI CTCAE v.5.0 بود. خون شناسی کاهش تعداد گلبول های سفید 87 11 82 31 کاهش هموگلوبین 80 12 86 6 کاهش تعداد نوتروفیل ها 78 29 66 40 کاهش تعداد لنفوسیت ها 62 14 58 11 کاهش تعداد پلاکت های C 20 12 86 . افزایش آلانین آمینوترانسفراز 66 3.2 45 1.9 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 62 2.1 41 1.9 افزایش آلکالین فسفاتاز خون 55 0.3 36 0.3 کاهش پتاسیم خون 54 2029 6 افزایش بیلی روبین خون 23 0.3 10 0.3 افزایش کراتینین خون 9 1.8 7 0.3 DESTINY-Breast03 ایمنی ENHERTU در 257 بیمار مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که حداقل 1 mg/ENHER 5 mg/ENHER دریافت کردند، مورد بررسی قرار گرفت. DESTINY-Breast03 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ENHERTU از طریق انفوزیون داخل وریدی هر سه هفته یک بار تجویز می شد. میانگین مدت درمان برای بیمارانی که ENHERTU دریافت کردند 14 ماه (محدوده: 0.7 تا 30) و برای بیمارانی که ado-trastuzumab emtansine دریافت کردند، 7 ماه (محدوده: 0.7 تا 25) بود. عوارض جانبی جدی در 19٪ از بیمارانی که ENHERTU دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 1% بیمارانی که ENHERTU دریافت کردند، استفراغ، بیماری بینابینی ریه، پنومونی، تب و عفونت دستگاه ادراری بود. مرگ و میر ناشی از عوارض جانبی در 0.8 درصد بیماران از جمله کووید-19 و مرگ ناگهانی (هر کدام یک بیمار) رخ داده است. ENHERTU در 14٪ از بیماران به طور دائم قطع شد، که ILD/پنومونیت 8٪ را تشکیل می دهد. قطع دوز به دلیل عوارض جانبی در 44٪ از بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) مرتبط با قطع دوز، نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پنومونی، تهوع، خستگی و ILD/پنومونیت بود. کاهش دوز در 21 درصد از بیماران تحت درمان با ENHERTU رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) مرتبط با کاهش دوز، حالت تهوع، نوتروپنی و خستگی بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی، تهوع، کاهش تعداد گلبول های سفید خون، کاهش تعداد نوتروفیل ها، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد لنفوسیت ها، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش تعداد پلاکت ها، خستگی، افزایش میزان استفراغ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، کاهش تعداد نوتروفیل ها پتاسیم خون، یبوست، درد اسکلتی عضلانی، اسهال، کاهش اشتها، سردرد، عفونت تنفسی، درد شکم، افزایش بیلی روبین خون و استوماتیت. جداول 10 و 11 عوارض جانبی رایج و ناهنجاری های آزمایشگاهی مشاهده شده در DESTINY-Breast03 را خلاصه می کند. جدول 10: عوارض جانبی رایج (≥10% همه درجات یا ≥2% درجات 3-4) در بیماران تحت درمان با ENHERTU در DESTINY-Breast03 عوارض جانبی ENHERTU 5.4 میلی گرم/کیلوگرم N=257 Ado-trastuzumab امتانسین 3.6% %6-Ado-trastuzumab 3.6% Allkgdes نمرات % نمرات 3-4 % رویدادها با استفاده از NCI CTCAE نسخه 5.0 درجه بندی شدند. اختلالات گوارشی تهوع 76 7 30 0.4 استفراغ 49 1.6 10 0.8 یبوست 34 0 20 0 اسهال 29 1.2 7 0.4 درد شکم شامل درد شکم، ناراحتی شکم بالا، درد در قسمت پایین شکم، درد در قسمت پایین شکم. 21 0.8 8 0.4 استوماتیت شامل استوماتیت، زخم آفتی، زخم دهان، فرسایش مخاط دهان، و فوران مخاط دهان. 20 0.8 5 0 سوء هاضمه 11 0 6 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی شامل خستگی، آستنی، ضعف و بی حالی. 49 6 35 0.8 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی این رویداد درجه 3 توسط محقق گزارش شد. بر اساس NCI CTCAE v.5.0، بالاترین درجه NCI CTCAE برای آلوپسی درجه 2 است. 37 0.4 3.1 0 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی شامل کمردرد، میالژی، درد در اندام ها، درد اسکلتی- عضلانی، اسپاسم عضلانی، درد استخوان، درد گردن، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، و ناراحتی اندام. 31 1.2 25 0.4 اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه کاهش اشتها 29 …

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) زنان و مردان با پتانسیل باروری: بررسی وضعیت بارداری زنان قبل از شروع ENHERTU. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مکانیسم اثر، ENHERTU در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از ENHERTU در زنان باردار وجود ندارد. در گزارش‌های پس از بازاریابی، استفاده از یک آنتی‌بادی HER2 در دوران بارداری منجر به مواردی از الیگوهیدرآمنیوس شد که به صورت هیپوپلازی کشنده ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزادان تظاهر می‌کرد (به داده‌ها مراجعه کنید). بر اساس مکانیسم اثر، جزء مهارکننده توپوایزومراز ENHERTU، DXd، همچنین می‌تواند باعث آسیب جنین به جنین شود، زیرا ژنوتوکسیک است و سلول‌های در حال تقسیم فعال را هدف قرار می‌دهد. بیماران را در مورد خطرات احتمالی برای جنین راهنمایی کنید. اگر ENHERTU در زنان باردار استفاده شود، یا اگر بیمار طی 7 ماه پس از آخرین دوز ENHERTU باردار شود، ملاحظات بالینی وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی زنانی را که در دوران بارداری یا 7 ماه قبل از بارداری ENHERTU دریافت کرده اند از نظر الیگوهیدرآمنیوس تحت نظر قرار دهید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، آزمایشات جنینی را انجام دهید که برای سن حاملگی مناسب و مطابق با استانداردهای مراقبت جامعه باشد. داده های انسانی داده های موجود در مورد استفاده از ENHERTU در زنان باردار وجود ندارد. در گزارش‌های پس از بازاریابی در زنان باردار که آنتی‌بادی HER2 دریافت می‌کنند، مواردی از الیگوهیدرآمنیوس که به صورت هیپوپلازی کشنده ریوی، ناهنجاری‌های اسکلتی و مرگ نوزادان ظاهر می‌شود، گزارش شده است. این گزارش‌های موردی، اولیگوهیدرآمنیوس را در زنان بارداری که آنتی‌بادی HER2 را به تنهایی یا همراه با شیمی‌درمانی دریافت کرده‌اند، توصیف می‌کند. در برخی گزارش‌های موردی، پس از توقف استفاده از آنتی‌بادی HER2، شاخص مایع آمنیوتیک افزایش یافت. داده های حیوانی هیچ مطالعه سمیت تولید مثلی یا رشدی حیوانی با fam-trastuzumab deruxtecan-nxki انجام نشده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود fam-trastuzumab deruxtecan-nxki در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در یک کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با انهرتو و تا 7 ماه پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع ENHERTU وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. پیشگیری از بارداری زنان ENHERTU می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ENHERTU و تا 7 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ENHERTU و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. ناباروری بر اساس یافته های مطالعات سمیت حیوانی، ENHERTU ممکن است عملکرد باروری و باروری مردان را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ENHERTU در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده های حیوانی مطالعات حیوانی نوجوان با fam-trastuzumab deruxtecan-nxki انجام نشده است. در یک مطالعه شش هفته ای مسمومیت با دوز مکرر در موش ها، تجویز داخل وریدی fam-trastuzumab deruxtecan-nxki منجر به مسمومیت دندان ثنایا از جمله نکروز تک سلولی در ناحیه پایه (مانند آملوبلاست ها، ادونتوبلاست ها) و دژنراسیون مینای دندان در بیش از 9 mg/kg ≥ 6 بار توصیه می شود. دوز 5.4 mg/kg بر اساس AUC)، تشکیل غیر طبیعی یا هیپوپلازی عاج، خونریزی در بافت اندام زیر مینا و کمبود سمنتوم در 197 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 19 برابر دوز توصیه شده 5.4 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس AUC). انحطاط اندام مینای دندان، تشکیل غیرطبیعی عاج، خونریزی در بافت اندام زیر مینا، فقدان کانونی سمنتوم و شکستگی ریشه با mg/kg 197 پس از یک دوره بهبودی 9 هفته‌ای مشاهده شد.

8.5 استفاده از ENHERTU در سالمندان به عنوان مونوتراپی از 2233 بیمار تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg، 28٪ 65 سال یا بیشتر و 6٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی در مطالعات بالینی بین بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بروز عوارض جانبی درجه 3-4 در بیماران 65 ساله یا بالاتر (56%) در مقایسه با بیماران جوانتر (49%) بیشتر بود. از 125 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم معده پیشرفته یا متاستاتیک موضعی HER2 مثبت یا GEJ که با ENHERTU 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم در DESTINY-Gastri01 درمان شده بودند، 56 درصد 65 سال یا بیشتر و 14 درصد 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. ENHERTU در ترکیب با Pertuzumab در بیماران مبتلا به سرطان پستان غیرقابل برداشت یا متاستاتیک HER2 مثبت تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg همراه با pertuzumab (N=431)، 17٪ 65 سال یا بیشتر و 3٪ 75 سال یا مسن تر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. ENHERTU و پس از آن THP از 320 بیمار مبتلا به سرطان پستان اولیه HER2 مثبت تحت درمان با ENHERTU 5.4 mg/kg و به دنبال آن THP، 12٪ 65 سال یا بیشتر و 1.6٪ 75 سال یا مسن تر بودند. تفاوت کلی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بروز عوارض جانبی درجه 3-4 در بیماران 65 ساله یا بالاتر (38%) در مقایسه با بیماران جوان (30%) بیشتر بود.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز ENHERTU در بیمارانی با نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین [CLcr] 60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(CLcr 30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بروز بیشتر ILD/پنومونیت درجه 1 و 2 در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کلیوی مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​را بیشتر تحت نظر بگیرید. دوز توصیه شده ENHERTU برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CLcr <30 میلی لیتر در دقیقه) ثابت نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی هیچ تنظیم دوز ENHERTU در بیماران مبتلا به خفیف (بیلی روبین کل ≤ULN و هر AST >ULN یا بیلی روبین تام > 1 تا 1.5 برابر ULN و هر AST) یا متوسط ​​(بیلی روبین کل > 1.5 تا 3 برابر ULN. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط، به دلیل افزایش مواجهه بالقوه، از نظر افزایش واکنش های جانبی مربوط به مهارکننده توپوایزومراز، DXd [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3)] نظارت کنید. دوز توصیه شده ENHERTU برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل بیش از 3 برابر ULN و هر AST) ثابت نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki یک ترکیب آنتی بادی دارویی با هدایت HER2 است. آنتی بادی ضد HER2 IgG1 انسانی است. مولکول کوچک، DXd، یک مهارکننده توپوایزومراز I است که توسط یک پیوند دهنده قابل شکافت به آنتی بادی متصل شده است. به دنبال اتصال به HER2 بر روی سلول های تومور، fam-trastuzumab deruxtecan-nxki تحت درونی سازی و برش پیوند دهنده درون سلولی توسط آنزیم های لیزوزومی قرار می گیرد. پس از آزاد شدن، DXd نفوذپذیر از غشاء باعث آسیب DNA و مرگ سلولی آپوپتوز می شود.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه-پاسخ رابطه مواجهه-پاسخ برای اثربخشی به طور کامل مشخص نشده است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک بالاتر با fam-trastuzumab deruxtecan-nxki با نرخ بروز بالاتر هر درجه ILD همراه بود. الکتروفیزیولوژی قلب در دوز ENHERTU 6.4 mg/kg هر 3 هفته، افزایش میانگین در فاصله QTc بیش از 20 میلی ثانیه مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک fam-trastuzumab deruxtecan-nxki و بار DXd آن در بیماران مبتلا به سرطان ارزیابی شد و به عنوان میانگین (ضریب تغییرات درصد) ارائه می شود، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. در دوز 5.4 mg/kg، حداکثر غلظت (C max ss ) fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 132 میکروگرم در میلی لیتر (20 درصد) و DXd 4.7 نانوگرم بر میلی لیتر (48 درصد) و AUC ss fam-trastuzumab deruxtecan-nxki است (22/7 درصد) و از DXd 29 نانوگرم در روز در میلی لیتر (48٪) است. در دوز 6.4 mg/kg، Cmax,ss fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 126 میکروگرم در میلی لیتر (18%) و DXd 5.2 نانوگرم بر میلی لیتر (42%) و AUC ss fam-trastuzumab deruxtecan-nxmD 4% و D3DD7∈4 است. به ترتیب 33 نانوگرم در روز در میلی لیتر (43 درصد) است. به دنبال یک دوز واحد، Cmax و AUC fam-trastuzumab deruxtecan-nxki و DXd به صورت متناسب با دوز در محدوده دوز 3.2 میلی گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.5 تا 1.25 برابر بالاترین دوز تأیید شده) افزایش می یابد. تجمع fam-trastuzumab deruxtecan-nxki تقریباً 1.4 برابر در حالت پایدار است (چرخه 3). توزیع حجم تخمینی توزیع محفظه مرکزی (Vc) fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 2.7 L (% CV 16%) است. اتصال به پروتئین پلاسما DXd تقریباً 97٪ و نسبت خون به پلاسما تقریباً 0.6 در شرایط آزمایشگاهی است. حذف نیمه عمر متوسط ​​حذف fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 5.4 تا 5.7 روز است. کلیرانس سیستمیک فام تراستوزوماب deruxtecan-nxki 0.4 لیتر در روز (24%) است. متوسط ​​نیمه عمر حذف DXd 5.4-6.1 روز است. کلیرانس سیستمیک تخمین زده شده DXd 18 L/h (28%) است. متابولیسم انتظار می رود آنتی بادی مونوکلونال از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک تجزیه شود. DXd در درجه اول توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک fam-trastuzumab deruxtecan-nxki یا DXd برای سن (96-20 سال) مشاهده نشد. نژاد (آسیایی [48٪] در مقابل غیر آسیایی [52٪])، از جمله سفیدپوستان (43٪)، و سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی (1.9٪). جنسیت؛ وزن بدن (27-138 کیلوگرم)؛ انواع تومور؛ نارسایی خفیف کبدی؛ و نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط. فارماکوکینتیک fam-trastuzumab deruxtecan-nxki یا DXd در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید یا نارسایی شدید کلیوی ناشناخته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک fam-trastuzumab deruxtecan-nxki یا DXd هنگام استفاده همزمان با ایتراکونازول (مهارکننده قوی CYP3A) یا ریتوناویر (مهارکننده قوی CYP3A و مهارکننده OATP) مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP450: DXd CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A را مهار نمی کند و CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A را القا نمی کند. آنزیم های UGT: DXd سوبسترای UGT نیست. سیستم های انتقال دهنده: DXd بازدارنده OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، OATP1B1، OATP1B3، MATE1، MATE2-K، P-gp، BCRP، یا BSEP نیست. DXd زیرلایه ای از OATP1B1، OATP1B3، MATE2-K، P-gp، MRP1 و BCRP است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود با بروز ADA در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات fam-trastuzumab deruxtecan-nxki یا سایر محصولات fam-trastuzumab deruxtecan جلوگیری می‌کند. در بین بیمارانی که ENHERTU را به‌عنوان یک داروی منفرد طی یک دوره درمان 6 تا 9 ماهه در 13 کارآزمایی بالینی دریافت کردند، آنتی‌بادی‌های anti-fam-trastuzumab deruxtecan-nxki در 2.2% (49/2231) از بیمارانی که ENHERTU 5.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر سه هفته دریافت کردند و در 3 درصد از ENTU9% بیمارانی که هر سه هفته یکبار دریافت کردند، آنتی‌بادی‌های ضد فام تراستوزوماب deruxtecan-nxki ایجاد شد. 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم هر سه هفته. در بین بیمارانی که ENHERTU (5.4 میلی گرم/کیلوگرم هر سه هفته) همراه با pertuzumab به مدت 16 ماه در 2 کارآزمایی بالینی دریافت کردند، آنتی بادی های anti-fam-trastuzumab deruxtecan-nxki در 7.7٪ (33/426) از بیماران ایجاد شد. این آنتی بادی های ضد دارو هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک یا ایمنی fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ندارند. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، اثر آنتی بادی ها بر اثربخشی محصولات fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ناشناخته است. در بین بیماران دارای آنتی بادی ضد دارو، آنتی بادی های خنثی کننده علیه fam-trastuzumab deruxtecan-nxki در 6٪ (70/4) از بیمارانی که ENHERTU را به عنوان یک دارو دریافت کردند (5.4 میلی گرم بر کیلوگرم یا 6.4 میلی گرم بر کیلوگرم هر 3 هفته) و در 18 درصد (34/6 ENHER) از بیمارانی که هر 3 هفته یکبار ENHERTU دریافت کردند، شناسایی شد. ترکیب با پرتوزوماب