فامسیکلوویر

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از گزارش های فارمکووژیلانس با استفاده از فامسیکلوویر در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. خطراتی برای جنین در ارتباط با ویروس هرپس سیمپلکس درمان نشده در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). پس از مصرف خوراکی، فامسیکلوویر (پیش دارو) به پنسیکلوویر (داروی فعال) تبدیل می شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی با فامسیکلوویر، هیچ شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب در مواجهه سیستمیک با پنسیکلوویر (AUC) کمی بالاتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) فامسیکلوویر مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به بیماری های مرتبط با مادر و/یا جنین و جنین خطر عفونت تبخال نوزادی برای عفونت های ویروس هرپس سیمپلکس تناسلی (HSV) که در اواخر بارداری (سه ماهه سوم) رخ می دهد، از 30٪ تا 50٪ متغیر است، در حالی که در اوایل بارداری، عفونت خطری حدود 1٪ دارد. شیوع اولیه تبخال در سه ماهه اول بارداری با کوریورتینیت نوزادی، میکروسفالی و در موارد نادر ضایعات پوستی همراه است. در موارد بسیار نادر، انتقال از طریق جفت می تواند منجر به عفونت مادرزادی، از جمله میکروسفالی، هپاتواسپلنومگالی، محدودیت رشد داخل رحمی و مرده زایی شود. عفونت همزمان با HSV خطر انتقال HIV پری ناتال را در زنانی که در دوران بارداری تشخیص بالینی تبخال تناسلی داشتند، افزایش می دهد. Data Animal Data Famciclovir به صورت خوراکی به موش‌های باردار و خرگوش‌ها (حداکثر mg/kg/day 1000) در روز(های) حاملگی 6 تا 15 و به موش‌ها در روز 15 بارداری تا روز 25 شیردهی/پس از زایمان تجویز شد. هیچ اثر نامطلوبی بر روی رشد جنینی-جنی (موش و خرگوش) یا قبل از / پس از تولد (موش) تا بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده نشد. در طول اندام زایی، قرار گرفتن در معرض سیستمیک پنسیکلوویر (متابولیت فعال) 3.4 برابر (موش صحرایی) و 1.6 برابر (خرگوش) قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان با پنسیکلوویر بر اساس AUC در MRHD بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فامسیکلوویر (پیش دارو) یا پنسیکلوویر (داروی فعال) در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده های حیوانی نشان می دهد که پنسیکلوویر در شیر موش های شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فامسیکلوویر و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از فامسیکلوویر یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها پنسیکلوویر جزء اولیه مرتبط با دارو بود که پس از یک دوز خوراکی 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 12 شیردهی به شیر موش های شیرده دفع می شد، با غلظت شیر ​​تا حدود 8 برابر غلظت پلاسمایی مادر که 0.5 ساعت پس از دوز مشاهده شد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری کاهش باروری، به دلیل سمیت بیضه، در حیوانات نر به دنبال تجویز مکرر فامسیکلوویر یا پنسیکلوویر مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. در دو مطالعه کنترل شده با دارونما، 130 مرد با سابقه تبخال تناسلی مکرر، فامسیکلوویر خوراکی (250 میلی گرم دو بار در روز) دریافت کردند. n=66) یا دارونما (n=64) درمان به مدت 18 هفته. مردان در غیر این صورت سالم بودند و قبل از درمان مشخصات اسپرم طبیعی داشتند. در طول درمان با فامسیکلوویر یا طی 8 هفته پیگیری، شواهدی مبنی بر اثرات قابل توجهی بر تعداد، تحرک یا مورفولوژی اسپرم مشاهده نشد.

8.4 استفاده در کودکان اثر فامسیکلوویر در بیماران اطفال ثابت نشده است. مشخصات فارماکوکینتیک و ایمنی فامسیکلوویر (گرانول های تجربی مخلوط با OraSweet ® یا قرص) در 3 مطالعه برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعه 1 یک مطالعه فارماکوکینتیک و ایمنی تک دوز در نوزادان 1 ماهه تا کمتر از 1 سال بود که دارای عفونت فعال ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) بودند یا در معرض خطر عفونت HSV بودند. هجده نفر وارد مطالعه شدند و یک دوز واحد از گرانول های تجربی فامسیکلوویر مخلوط با OraSweet را بر اساس وزن بدن بیمار دریافت کردند (دوزها از 25 میلی گرم تا 175 میلی گرم). این دوزها برای ارائه مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر مشابه با مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر که در بزرگسالان پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر مشاهده می شود، انتخاب شدند. اثربخشی و ایمنی فامسیکلوویر به عنوان درمان سرکوب کننده در نوزادان به دنبال عفونت HSV نوزادی ثابت نشده است. علاوه بر این، اثربخشی را نمی توان از بزرگسالان به نوزادان تعمیم داد زیرا بیماری مشابهی در بزرگسالان وجود ندارد. بنابراین، فامسیکلوویر در نوزادان توصیه نمی شود. مطالعه 2 یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز با برچسب باز و ایمنی گرانول های تجربی فامسیکلوویر مخلوط با OraSweet در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به عفونت HSV یا ویروس واریسلا زوستر (VZV) مشکوک بالینی بود. پنجاه و یک نفر در بخش فارماکوکینتیک مطالعه وارد شدند و یک دوز منفرد تنظیم شده با وزن بدن فامسیکلوویر (دوزهای بین 125 تا 500 میلی گرم) دریافت کردند. این دوزها برای ارائه مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر مشابه با مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر که در بزرگسالان پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر مشاهده می شود، انتخاب شدند. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک مشاهده‌شده با این دوزها در کودکان، یک الگوریتم جدید دوز مبتنی بر وزن طراحی و در بخش ایمنی چند دوز مطالعه مورد استفاده قرار گرفت. داده های فارماکوکینتیک با الگوریتم دوز اصلاح شده مبتنی بر وزن به دست نیامد. در مجموع 100 بیمار در بخش ایمنی با دوز چندگانه مطالعه وارد شدند. 47 نفر با عفونت فعال یا نهفته HSV و 53 نفر مبتلا به آبله مرغان. بیماران مبتلا به عفونت HSV فعال یا نهفته فامسیکلوویر دو بار در روز به مدت 7 روز دریافت کردند. دوز روزانه فامسیکلوویر بسته به وزن بدن بیمار از 150 میلی گرم تا 500 میلی گرم دو بار در روز متغیر بود. بیماران مبتلا به آبله مرغان سه بار در روز به مدت 7 روز فامسیکلوویر دریافت کردند. دوز روزانه فامسیکلوویر بسته به وزن بدن بیمار از 150 میلی گرم تا 500 میلی گرم سه بار در روز متغیر بود. عوارض جانبی بالینی و ناهنجاری های تست آزمایشگاهی مشاهده شده در این مطالعه مشابه موارد مشاهده شده در بزرگسالان بود. داده های موجود برای حمایت از استفاده از فامسیکلوویر برای درمان کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به آبله مرغان یا عفونت های ناشی از HSV به دلایل زیر کافی نیست: آبله مرغان: اثر فامسیکلوویر برای درمان آبله مرغان در بیماران اطفال یا بزرگسالان ثابت نشده است. فامسیکلوویر برای درمان هرپس زوستر در بیماران بزرگسال تایید شده است. با این حال، برون یابی داده های اثربخشی از بزرگسالان مبتلا به هرپس زوستر به کودکان مبتلا به آبله مرغان مناسب نخواهد بود. اگرچه آبله مرغان و هرپس زوستر توسط یک ویروس ایجاد می شوند، اما بیماری ها متفاوت هستند. تبخال تناسلی: اطلاعات بالینی در مورد تبخال تناسلی در کودکان محدود است. بنابراین، داده های اثربخشی از بزرگسالان را نمی توان به این جمعیت تعمیم داد. علاوه بر این، فامسیکلوویر در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به تبخال تناسلی مکرر مورد مطالعه قرار نگرفته است. هیچ یک از کودکان در مطالعه 2 تبخال تناسلی نداشتند. هرپس لبیالیس: هیچ داده فارماکوکینتیک و ایمنی در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال برای حمایت از دوز فامسیکلوویر وجود ندارد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک پنسیکلوویر قابل مقایسه با مواجهه سیستمیک پنسیکلوویر در بزرگسالان پس از تجویز تک دوز 1500 میلی گرمی باشد. علاوه بر این، هیچ داده اثربخشی در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به هرپس لبیالیس راجعه به دست نیامده است. مطالعه 3 یک مطالعه با برچسب باز و تک دستی برای ارزیابی فارماکوکینتیک، ایمنی و فعالیت ضد ویروسی یک دوز 1500 میلی گرمی (سه قرص 500 میلی گرمی) فامسیکلوویر در کودکان 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به تبخال لبیالیس راجعه بود. در مجموع 53 نفر در مطالعه وارد شدند. 10 نفر در بخش فارماکوکینتیک مطالعه و 43 نفر در بخش غیرفارماکوکینتیک مطالعه. وزن تمام افراد ثبت نام شده بیشتر یا مساوی 40 کیلوگرم بود. 43 آزمودنی که در بخش غیرفارماکوکینتیکی مطالعه ثبت‌نام کردند، تبخال عودکننده فعال داشتند و یک دوز 1500 میلی‌گرمی از فامسیکلوویر را طی 24 ساعت پس از شروع علائم دریافت کردند (زمان متوسط ​​تا شروع درمان 21 ساعت بود). نمایه ایمنی فامسیکلوویر مشاهده شده در این مطالعه مشابه آن چیزی بود که در بزرگسالان مشاهده شد. میانگین زمان بهبودی بیماران با ضایعات سقط نشده 5.9 روز بود. در یک کارآزمایی فاز 3 در بزرگسالان که در آن بیماران یک دوز 1500 میلی‌گرمی از فامسیکلوویر یا دارونما دریافت کردند، میانگین زمان بهبودی در بین بیماران با ضایعات سقط نشده در گروه فامسیکلوویر 1500 میلی‌گرم با یک دوز 4.4 روز و در گروه دارونما 6.2 روز بود. قابل ذکر است، در مطالعه بزرگسالان، درمان توسط بیماران ظرف 1 ساعت پس از شروع علائم شروع شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بر اساس نتایج اثربخشی در مطالعه 3، فامسیکلوویر در کودکان 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به تبخال لبیالیس راجعه توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان از 816 بیمار مبتلا به هرپس زوستر در مطالعات بالینی که تحت درمان با فامسیکلوویر قرار گرفتند، 248 نفر (30.4%) بیشتر یا مساوی 65 سال سن داشتند و 103 (13%) بیشتر یا مساوی 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در بروز یا انواع عوارض جانبی بین بیماران جوان و مسن‌تر مشاهده نشد. از 610 بیمار مبتلا به هرپس سیمپلکس راجعه (نوع 1 یا نوع 2) در مطالعات بالینی که تحت درمان با فامسیکلوویر قرار گرفتند، 26 نفر (3/4%) سن بالای 65 سال و 7 نفر (1/1%) بیشتر از 75 سال سن داشتند. مطالعات بالینی فامسیکلوویر در بیماران مبتلا به تبخال تناسلی مکرر، تعداد کافی از افراد بالای 65 سال را شامل نمی شد تا مشخص شود که آیا آنها در مقایسه با افراد جوانتر پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر. هیچ تنظیم دوز فامسیکلوویر بر اساس سن توصیه نمی شود مگر اینکه عملکرد کلیوی دچار اختلال شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. به طور کلی، باید در تجویز و نظارت بر فامسیکلوویر در بیماران مسن احتیاط کرد که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیه و مصرف همزمان سایر داروها است.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی و ثابت سرعت حذف پلاسما پنسیکلوویر به صورت خطی با کاهش عملکرد کلیه کاهش یافت. پس از تجویز یک دوز خوراکی 500 میلی‌گرم فامسیکلوویر (27=n) به داوطلبان سالم و داوطلبانی با درجات مختلف نارسایی کلیوی (CR CR بین 6.4 تا 138.8 میلی‌لیتر در دقیقه)، نتایج زیر به دست آمد (جدول 4): جدول 4: فارماکوکینتیک زیر پارامترهای دیکلویر. اختلال † CL CR کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود. ‡ n=4. § CL/F شامل فاکتور فراهمی زیستی و فاکتور تبدیل فامسیکلوویر به پنسیکلوویر می باشد. پارامتر (میانگین ± S.D.) CL CR † ≥ 60 (mL/min) (n=15) CL CR 40 تا 59 (mL/min) (n=5) CL CR 20 تا 39 (mL/min) (n=4) CL CR <20 (mL/mL/min) 8±1. 20.6 49.3 ± 5.9 26.5 ± 5.3 12.7 ± 5.9 CL R (L/hr) 30.1 ± 10.6 13 ± 1.3 ‡ 4.2 ± 0.9 1.6 ± 1.6 ± CL/F § 2.7 ± § 2.7 ساعت (L/hr) 2.8 12.8 ± 1.3 5.8 ± 2.8 نیمه عمر (ساعت) 2.3 ± 0.5 3.4 ± 0.7 6.2 ± 1.6 13.4 ± 10.2 در یک مطالعه چند دوز فامسیکلوویر در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (18=n) انجام شد، فارماکوکینتیک پنسیکلوویر با مواردی که پس از مصرف تک دوز مصرف می‌شد، قابل مقایسه بود. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبدی (هپاتیت مزمن [n=6]، سوء مصرف مزمن اتانول [n=8]، یا سیروز صفراوی اولیه [n=1]) هیچ تاثیری بر میزان در دسترس بودن (AUC) پنسیکلوویر پس از یک دوز 50 میلی گرمی فامیکلوویر نداشت. با این حال، 44٪ کاهش در میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی پنسیکلوویر (C max) و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما (t max) 0.75 ساعت در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با داوطلبان عادی افزایش یافت. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبد توصیه نمی شود. فارماکوکینتیک پنسیکلوویر در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی ارزیابی نشده است. تبدیل فامسیکلوویر به متابولیت فعال پنسیکلوویر ممکن است در این بیماران مختل شود که منجر به کاهش غلظت پلاسمایی پنسیکلوویر و در نتیجه کاهش اثربخشی فامسیکلوویر می شود [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید.

8.8 بیماران سیاه پوست و آفریقایی آمریکایی در یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما که روی 304 بزرگسال سیاهپوست و آفریقایی آمریکایی با ایمنی سالم با تبخال تناسلی مکرر انجام شد، هیچ تفاوتی در زمان متوسط ​​تا بهبودی بین بیماران دریافت کننده فامسیکلوویر یا دارونما وجود نداشت. به طور کلی، نمایه واکنش های جانبی مشابه با آنچه در سایر کارآزمایی های بالینی فامسیکلوویر برای بیماران بزرگسال مشاهده شد بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ارتباط این نتایج مطالعه با سایر نشانه‌ها در بیماران سیاه‌پوست و آمریکایی آفریقایی تبار ناشناخته است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

اثر فامسیکلوویر در بیماران اطفال ثابت نشده است. مشخصات فارماکوکینتیک و ایمنی فامسیکلوویر (گرانول های تجربی مخلوط با OraSweet ® یا قرص) در 3 مطالعه برچسب باز مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعه 1 یک مطالعه فارماکوکینتیک و ایمنی تک دوز در نوزادان 1 ماهه تا کمتر از 1 سال بود که دارای عفونت فعال ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) بودند یا در معرض خطر عفونت HSV بودند. هجده نفر وارد مطالعه شدند و یک دوز واحد از گرانول های تجربی فامسیکلوویر مخلوط با OraSweet را بر اساس وزن بدن بیمار دریافت کردند (دوزها از 25 میلی گرم تا 175 میلی گرم). این دوزها برای ارائه مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر مشابه با مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر که در بزرگسالان پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر مشاهده می شود، انتخاب شدند. اثربخشی و ایمنی فامسیکلوویر به عنوان درمان سرکوب کننده در نوزادان به دنبال عفونت HSV نوزادی ثابت نشده است. علاوه بر این، اثربخشی را نمی توان از بزرگسالان به نوزادان تعمیم داد زیرا بیماری مشابهی در بزرگسالان وجود ندارد. بنابراین، فامسیکلوویر در نوزادان توصیه نمی شود. مطالعه 2 یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز با برچسب باز و ایمنی گرانول های تجربی فامسیکلوویر مخلوط با OraSweet در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به عفونت HSV یا ویروس واریسلا زوستر (VZV) مشکوک بالینی بود. پنجاه و یک نفر در بخش فارماکوکینتیک مطالعه وارد شدند و یک دوز منفرد تنظیم شده با وزن بدن فامسیکلوویر (دوزهای بین 125 تا 500 میلی گرم) دریافت کردند. این دوزها برای ارائه مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر مشابه با مواجهه های سیستمیک پنسیکلوویر که در بزرگسالان پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر مشاهده می شود، انتخاب شدند. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک مشاهده‌شده با این دوزها در کودکان، یک الگوریتم جدید دوز مبتنی بر وزن طراحی و در بخش ایمنی چند دوز مطالعه مورد استفاده قرار گرفت. داده های فارماکوکینتیک با الگوریتم دوز اصلاح شده مبتنی بر وزن به دست نیامد. در مجموع 100 بیمار در بخش ایمنی با دوز چندگانه مطالعه وارد شدند. 47 نفر با عفونت فعال یا نهفته HSV و 53 نفر مبتلا به آبله مرغان. بیماران مبتلا به عفونت HSV فعال یا نهفته فامسیکلوویر دو بار در روز به مدت 7 روز دریافت کردند. دوز روزانه فامسیکلوویر بسته به وزن بدن بیمار از 150 میلی گرم تا 500 میلی گرم دو بار در روز متغیر بود. بیماران مبتلا به آبله مرغان سه بار در روز به مدت 7 روز فامسیکلوویر دریافت کردند. دوز روزانه فامسیکلوویر بسته به وزن بدن بیمار از 150 میلی گرم تا 500 میلی گرم سه بار در روز متغیر بود. عوارض جانبی بالینی و ناهنجاری های تست آزمایشگاهی مشاهده شده در این مطالعه مشابه موارد مشاهده شده در بزرگسالان بود. داده های موجود برای حمایت از استفاده از فامسیکلوویر برای درمان کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به آبله مرغان یا عفونت های ناشی از HSV به دلایل زیر کافی نیست: آبله مرغان: اثر فامسیکلوویر برای درمان آبله مرغان در بیماران اطفال یا بزرگسالان ثابت نشده است. فامسیکلوویر برای درمان هرپس زوستر در بیماران بزرگسال تایید شده است. با این حال، برون یابی داده های اثربخشی از بزرگسالان مبتلا به هرپس زوستر به کودکان مبتلا به آبله مرغان مناسب نخواهد بود. اگرچه آبله مرغان و هرپس زوستر توسط یک ویروس ایجاد می شوند، اما بیماری ها متفاوت هستند. تبخال تناسلی: اطلاعات بالینی در مورد تبخال تناسلی در کودکان محدود است. بنابراین، داده های اثربخشی از بزرگسالان را نمی توان به این جمعیت تعمیم داد. علاوه بر این، فامسیکلوویر در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به تبخال تناسلی مکرر مورد مطالعه قرار نگرفته است. هیچ یک از کودکان در مطالعه 2 تبخال تناسلی نداشتند. هرپس لبیالیس: هیچ داده فارماکوکینتیک و ایمنی در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال برای حمایت از دوز فامسیکلوویر وجود ندارد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک پنسیکلوویر قابل مقایسه با مواجهه سیستمیک پنسیکلوویر در بزرگسالان پس از تجویز تک دوز 1500 میلی گرمی باشد. علاوه بر این، هیچ داده اثربخشی در کودکان 1 تا کمتر از 12 سال مبتلا به هرپس لبیالیس راجعه به دست نیامده است. مطالعه 3 یک مطالعه با برچسب باز و تک دستی برای ارزیابی فارماکوکینتیک، ایمنی و فعالیت ضد ویروسی یک دوز 1500 میلی گرمی (سه قرص 500 میلی گرمی) فامسیکلوویر در کودکان 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به تبخال لبیالیس راجعه بود. در مجموع 53 نفر در مطالعه وارد شدند. 10 نفر در بخش فارماکوکینتیک مطالعه و 43 نفر در بخش غیرفارماکوکینتیک مطالعه. وزن تمام افراد ثبت نام شده بیشتر یا مساوی 40 کیلوگرم بود. 43 آزمودنی که در بخش غیرفارماکوکینتیکی مطالعه ثبت‌نام کردند، تبخال عودکننده فعال داشتند و یک دوز 1500 میلی‌گرمی از فامسیکلوویر را طی 24 ساعت پس از شروع علائم دریافت کردند (زمان متوسط ​​تا شروع درمان 21 ساعت بود). نمایه ایمنی فامسیکلوویر مشاهده شده در این مطالعه مشابه آن چیزی بود که در بزرگسالان مشاهده شد. میانگین زمان بهبودی بیماران با ضایعات سقط نشده 5.9 روز بود. در یک کارآزمایی فاز 3 در بزرگسالان که در آن بیماران یک دوز 1500 میلی‌گرمی از فامسیکلوویر یا دارونما دریافت کردند، میانگین زمان بهبودی در بین بیماران با ضایعات سقط نشده در گروه فامسیکلوویر 1500 میلی‌گرم با یک دوز 4.4 روز و در گروه دارونما 6.2 روز بود. قابل ذکر است، در مطالعه بزرگسالان، درمان توسط بیماران ظرف 1 ساعت پس از شروع علائم شروع شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بر اساس نتایج اثربخشی در مطالعه 3، فامسیکلوویر در کودکان 12 تا کمتر از 18 سال مبتلا به تبخال لبیالیس راجعه توصیه نمی شود.

12.1 مکانیسم اثر فامسیکلوویر یک پیش داروی خوراکی از عامل ویروسی ضد هرپس پنسی‌کلوویر است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فامسیکلوویر آنالوگ دی استیل 6-دئوکسی ترکیب ضد ویروسی فعال پنسیکلوویر است. پس از مصرف خوراکی فامسیکلوویر متابولیسم سریع و گسترده ای به پنسیکلوویر می کند و فامسیکلوویر کمی در پلاسما یا ادرار مشاهده می شود یا اصلاً وجود ندارد. پنسیکلوویر عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود. بنابراین، دوز فامسیکلوویر در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی نیاز به تنظیم دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک در بزرگسالان: جذب و فراهمی زیستی: فراهمی زیستی مطلق پنسیکلوویر 8 ± 77 درصد است که پس از تجویز دوز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر و دوز داخل وریدی 400 میلی گرم پنسیکلوویر به 12 مرد سالم تعیین شد. غلظت پنسیکلوویر به نسبت دوز در محدوده دوز 125 تا 1000 میلی گرم فامسیکلوویر به صورت تک دوز افزایش یافت. جدول 5 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر را پس از تجویز یکبار فامسیکلوویر به داوطلبان مرد سالم نشان می دهد. جدول 5: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر در افراد بالغ سالم* * بر اساس داده های فارماکوکینتیک از 17 مطالعه † AUC (0-inf) (mcg hr/mL) = سطح زیر پروفایل غلظت-زمان پلاسما که تا بی نهایت برون یابی شده است. ‡ C max (mcg/mL) = حداکثر غلظت مشاهده شده در پلاسما. § t max (h) = زمان تا C max . دوز AUC (0-inf) † (mcg hr/mL) C max ‡ (mcg/mL) t max § (h) 125 mg 2.24 0.8 0.9 250 mg 4.48 1.6 0.9 500 mg 8.95 mg 8.95 3.10 3.10 0.9 پس از تجویز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر به 7 بیمار مبتلا به هرپس زوستر، AUC (میانگین ± SD)، C max و t max به ترتیب 1.7±12.1 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر، 4±0.7 میکروگرم بر میلی لیتر و 0.7±0.2 ساعت بود. AUC پنسیکلوویر در بیماران مبتلا به هرپس زوستر تقریباً 35 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. برخی از این تفاوت ممکن است به دلیل تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه باشد. پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر سه بار در روز به مدت 7 روز، پنسیکلوویر تجمع پیدا نمی کند. پنسیکلوویر C max تقریباً 50 درصد کاهش یافت و t max با تجویز کپسول فامسیکلوویر با غذا 1.5 ساعت به تأخیر افتاد (محتوای غذایی تقریباً 910 کیلو کالری و 26 درصد چربی بود). هیچ تاثیری بر میزان در دسترس بودن (AUC) پنسیکلوویر وجود نداشت. هنگامی که فامسیکلوویر 2 ساعت بعد از غذا تجویز شد، 18٪ کاهش در C max و تاخیر در t max حدود 1 ساعت وجود داشت، در مقایسه با تجویز آن 2 ساعت قبل از غذا. از آنجایی که تأثیری بر میزان دسترسی سیستمیک پنسیکلوویر وجود نداشت، فامسیکلوویر را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. توزیع: حجم توزیع (Vdβ) 1.08±0.17 L/kg در 12 مرد سالم پس از یک دوز وریدی پنسیکلوویر در 400 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته بود. پنسیکلوویر کمتر از 20 درصد در محدوده غلظت 0.1 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت خون به پلاسما پنسیکلوویر تقریباً 1 است. متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، فامسیکلوویر دی استیله شده و اکسیده می شود و پنسیکلوویر را تشکیل می دهد. متابولیت هایی که غیرفعال هستند عبارتند از 6-دئوکسی پنسیکلوویر، پنسیکلوویر مونو استیله و پنسیکلوویر 6-دئوکسی مونواستیله (به ترتیب 5% کمتر از 0.5% و کمتر از 0.5% دوز در ادرار). فامسیکلوویر کم یا اصلاً در پلاسما یا ادرار تشخیص داده نمی شود. یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که سیتوکروم P450 نقش مهمی در متابولیسم فامسیکلوویر بازی نمی کند. تبدیل 6-دئوکسی پنسیکلوویر به پنسیکلوویر توسط آلدهید اکسیداز کاتالیز می شود. سایمتیدین و پرومتازین، مهارکننده‌های آلدهید اکسیداز در شرایط آزمایشگاهی، تأثیرات مرتبطی بر تشکیل پنسیکلوویر در داخل بدن نشان ندادند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دفع: تقریباً 94٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار طی 24 ساعت (83٪ از دوز در 6 ساعت اول دفع شد) پس از تجویز 5 میلی گرم بر کیلوگرم پنسیکلوویر نشاندار شده رادیواکتیو به عنوان انفوزیون 1 ساعته به 3 داوطلب مرد سالم بازیابی شد. پنسیکلوویر 91 درصد از رادیواکتیویته دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد. پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی فامسیکلوویر نشاندار شده رادیویی به 3 داوطلب مرد سالم، 73% و 27% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع طی 72 ساعت بازیابی شد. پنسیکلوویر 82% و 6-دئوکسی پنسیکلوویر 7% از رادیواکتیویته دفع شده در ادرار را تشکیل می دهند. تقریباً 60 درصد از دوز نشاندار شده رادیویی تجویز شده در 6 ساعت اول در ادرار جمع آوری شد. پس از تجویز داخل وریدی پنسیکلوویر در 48 مرد داوطلب سالم، میانگین ± انحراف معیار کلیرانس کل پلاسمایی پنسیکلوویر 36.6±6.3 لیتر در ساعت (0.48±0.09 L/hr/kg) بود. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر 8.8±74.5 درصد از کل کلیرانس پلاسما را به خود اختصاص داد. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی فامسیکلوویر به 109 مرد داوطلب سالم 6/7±7/27 لیتر در ساعت بود. ترشح لوله‌ای فعال به حذف کلیوی پنسیکلوویر کمک می‌کند. نیمه عمر حذف پلاسمایی پنسیکلوویر 0.3±2 ساعت پس از تجویز داخل وریدی پنسیکلوویر در 48 مرد داوطلب سالم و 2.3±0.4 ساعت پس از تجویز خوراکی فامسیکلوویر 500 میلی گرم به 124 داوطلب مرد سالم بود. نیمه عمر در 17 بیمار مبتلا به هرپس زوستر به ترتیب 1±2.8 ساعت و 1±2.7 ساعت پس از مصرف تک دوز و مکرر بود. جمعیت های خاص: بیماران سالمند: بر اساس مقایسه مطالعات متقاطع، AUC پنسیکلوویر 40 درصد بیشتر و کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر 22 درصد کمتر در افراد مسن (18=n، سن 65 تا 79 سال) در مقایسه با افراد جوانتر بود. برخی از این تفاوت ممکن است به دلیل تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه باشد. هیچ تنظیم دوز فامسیکلوویر بر اساس سن توصیه نمی شود مگر اینکه عملکرد کلیوی مختل شده باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی، کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی، و ثابت سرعت حذف پلاسما پنسیکلوویر با کاهش عملکرد کلیوی، پس از دوزهای منفرد و مکرر به صورت خطی کاهش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​هیچ تاثیری بر میزان در دسترس بودن (AUC) پنسیکلوویر نداشت [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبد توصیه نمی شود. اثر نارسایی شدید کبدی بر فارماکوکینتیک پنسیکلوویر ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به HIV: پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرم فامسیکلوویر به بیماران HIV مثبت، پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر با موارد مشاهده شده در افراد سالم قابل مقایسه بود. جنسیت: فارماکوکینتیک پنسیکلوویر در 18 مرد و 18 داوطلب زن سالم پس از تجویز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر مورد بررسی قرار گرفت. AUC پنسیکلوویر 9.3±1.9 mcg hr/mL و 11.1±2.1 mcg hr/mL در مردان و زنان به ترتیب بود. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر به ترتیب 9/8±5/28 لیتر در ساعت و 3/4±8/21 لیتر در ساعت بود. این تفاوت ها به تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه نسبت داده شد. هیچ تنظیم دوز فامسیکلوویر بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. نژاد: یک ارزیابی گذشته نگر برای مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک در افراد سیاه پوست و قفقازی پس از تجویز یکبار و تکرار یک بار در روز، دو بار در روز یا سه بار در روز از فامسیکلوویر 500 میلی گرم انجام شد. داده های یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم (تک دوز)، یک مطالعه در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (تک دوز و تکرار) و یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به نارسایی کبدی (تک دوز) هیچ تفاوت قابل توجهی در فارماکوکینتیک پنسیکلوویر بین افراد سیاه پوست و قفقازی نشان نداد.

12.4 Microbiology Mechanism of action: Famciclovir is a prodrug of penciclovir, which has demonstrated inhibitory activity against herpes simplex virus types 1 (HSV-1) and 2 (HSV-2) and varicella zoster virus (VZV). In cells infected with HSV-1, HSV-2 or VZV, the viral thymidine kinase phosphorylates penciclovir to a monophosphate form that, in turn, is converted by cellular kinases to the active form penciclovir triphosphate. Biochemical studies demonstrate that penciclovir triphosphate inhibits HSV-2 DNA polymerase competitively with deoxyguanosine triphosphate. Consequently, α-herpes viral DNA synthesis and, therefore, replication are selectively inhibited. Penciclovir triphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in HSV-1-, 20 hours in HSV-2- and 7 hours in VZV-infected cells grown in culture. However, the clinical significance of the intracellular half-life is unknown. Antiviral activity: In cell culture studies, penciclovir has antiviral activity against the following herpes viruses: HSV-1, HSV-2 and VZV. The antiviral activity of penciclovir against wild type strains grown on human foreskin fibroblasts was assessed with a plaque reduction assay and staining with crystal violet 3 days post-infection for HSV and 10 days postinfection for VZV. The median EC 50 values of penciclovir against laboratory and clinical isolates of HSV-1, HSV-2, and VZV were 2 µM (range 1.2 to 2.4 µM, n=7), 2.6 µM (range 1.6 to 11 µM, n=6), and 34 μM (range 6.7 to 71 μM, n=6), respectively. Resistance: In Cell Culture Penciclovir-resistant HSV-1 and HSV-2 strains were isolated in cell culture. Penciclovir-resistant mutants of HSV and VZV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (TK) and DNA polymerase (POL) genes. Frameshifts were commonly isolated and result in premature truncation of the HSV TK product with decreased enzymatic activity and consequent decreased susceptibility to penciclovir. Mutations in the viral TK gene may lead to complete loss of TK activity (TK negative), reduced levels of TK activity (TK partial), or alteration in the ability of viral TK to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (TK altered). In cell culture, the following resistance-associated substitutions in TK of HSV-1 and HSV-2 were observed: HSV-1 TK G6C, F13L, H142Y, G200D, L205S, S254Stop, V267G, and T287M; HSV-2 TK G39E, F191L, E226K, and T288M. The median EC 50 values observed in a plaque reduction assay with penciclovir resistant HSV-1, HSV-2, and VZV were 69 µM (range 14 to 115 µM, n=6), 46 µM (range 4 to >395 µM, n=9), and 92 μM (range 51 to 148 μM, n=4), respectively. Resistance and Cross-resistance in Clinical Isolates from HSV-Infected Patients Clinical HSV-1 and HSV-2 isolates obtained from patients who failed treatment with acyclovir for their α-herpesvirus infections were evaluated for genotypic changes in the TK and POL genes. These HSV isolates had frameshift mutations leading to loss of thymidine kinase or had substitutions in the viral thymidine kinase and viral DNA polymerase. Phenotypic analysis of these clinical isolates confirmed resistance to penciclovir and acyclovir. These and other resistance-associated substitutions reported in the literature, or observed in clinical trials, are listed in Table 6. The list is not all inclusive and additional changes will likely be identified in HSV variants isolated from patients who fail penciclovir containing regimens. The possibility of viral resistance to penciclovir should be considered in patients who fail to respond or experience recurrent viral shedding during therapy. Table 6: Summary of Known HSV TK and POL Amino Acid Substitutions Conferring Resistance to Acyclovir and Cross-Resistance to Penciclovir *These substitutions were also observed in penciclovir-treated patients. Note: Many additional pathways to penciclovir resistance likely exist. HSV-1 TK G6C, R32H, R51W, Y53C/H, H58N, G59W, G61A, S74Stop, E83K, P84L, T103P, Q104Stop, D116N, M121R, I143V, R163H, L170P, Y172C, A174P, R176Q/W, Q185R, A189V, G200D, G206R, L208H, R216C, R220H, R222C/H, FS 224, Y239S, T245M, Q250Stop, S254Stop, R256W, Q261Stop, R281Stop, T287M, L315S, M322K, C336Y HSV-2 TK G39E, R51W, Y53N, R177W*, R221H, T288M* HSV-1 POL A657T, D672N, V715G, A719V, S724N, E798K, V813M, N815S, Y818C, G841S, R842S, F891C, V958L HSV-2 POL - Cross-resistance has been observed among HSV isolates carrying foscarnet resistance-associated substitutions (Table 7). Table 7: Summary of Known HSV-1 POL Amino Acid Substitutions Conferring Resistance to Foscarnet and Cross-Resistance to Penciclovir HSV-1 POL D672N, S724N, E798K, V813M, Y818C, F891C, V958L

فامسیکلوویر آنالوگ دی استیل 6-دئوکسی از ترکیب ضد ویروسی فعال پنسیکلوویر است. پس از مصرف خوراکی فامسیکلوویر متابولیسم سریع و گسترده ای به پنسیکلوویر می کند و فامسیکلوویر کمی در پلاسما یا ادرار مشاهده می شود یا اصلاً وجود ندارد. پنسیکلوویر عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود. بنابراین، دوز فامسیکلوویر در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی نیاز به تنظیم دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک در بزرگسالان: جذب و فراهمی زیستی: فراهمی زیستی مطلق پنسیکلوویر 8 ± 77 درصد است که پس از تجویز دوز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر و دوز داخل وریدی 400 میلی گرم پنسیکلوویر به 12 مرد سالم تعیین شد. غلظت پنسیکلوویر به نسبت دوز در محدوده دوز 125 تا 1000 میلی گرم فامسیکلوویر به صورت تک دوز افزایش یافت. جدول 5 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر را پس از تجویز یکبار فامسیکلوویر به داوطلبان مرد سالم نشان می دهد. جدول 5: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر در افراد بالغ سالم* * بر اساس داده های فارماکوکینتیک از 17 مطالعه † AUC (0-inf) (mcg hr/mL) = سطح زیر پروفایل غلظت-زمان پلاسما که تا بی نهایت برون یابی شده است. ‡ C max (mcg/mL) = حداکثر غلظت مشاهده شده در پلاسما. § t max (h) = زمان تا C max . دوز AUC (0-inf) † (mcg hr/mL) C max ‡ (mcg/mL) t max § (h) 125 mg 2.24 0.8 0.9 250 mg 4.48 1.6 0.9 500 mg 8.95 mg 8.95 3.10 3.10 0.9 پس از تجویز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر به 7 بیمار مبتلا به هرپس زوستر، AUC (میانگین ± SD)، C max و t max به ترتیب 1.7±12.1 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر، 4±0.7 میکروگرم بر میلی لیتر و 0.7±0.2 ساعت بود. AUC پنسیکلوویر در بیماران مبتلا به هرپس زوستر تقریباً 35 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. برخی از این تفاوت ممکن است به دلیل تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه باشد. پس از تجویز 500 میلی گرم فامسیکلوویر سه بار در روز به مدت 7 روز، پنسیکلوویر تجمع پیدا نمی کند. پنسیکلوویر C max تقریباً 50 درصد کاهش یافت و t max با تجویز کپسول فامسیکلوویر با غذا 1.5 ساعت به تأخیر افتاد (محتوای غذایی تقریباً 910 کیلو کالری و 26 درصد چربی بود). هیچ تاثیری بر میزان در دسترس بودن (AUC) پنسیکلوویر وجود نداشت. هنگامی که فامسیکلوویر 2 ساعت بعد از غذا تجویز شد، 18٪ کاهش در C max و تاخیر در t max حدود 1 ساعت وجود داشت، در مقایسه با تجویز آن 2 ساعت قبل از غذا. از آنجایی که تأثیری بر میزان دسترسی سیستمیک پنسیکلوویر وجود نداشت، فامسیکلوویر را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. توزیع: حجم توزیع (Vdβ) 1.08±0.17 L/kg در 12 مرد سالم پس از یک دوز وریدی پنسیکلوویر در 400 میلی گرم به صورت انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته بود. پنسیکلوویر کمتر از 20 درصد در محدوده غلظت 0.1 تا 20 میکروگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نسبت خون به پلاسما پنسیکلوویر تقریباً 1 است. متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، فامسیکلوویر دی استیله شده و اکسیده می شود و پنسیکلوویر را تشکیل می دهد. متابولیت هایی که غیرفعال هستند عبارتند از 6-دئوکسی پنسیکلوویر، پنسیکلوویر مونو استیله و پنسیکلوویر 6-دئوکسی مونواستیله (به ترتیب 5% کمتر از 0.5% و کمتر از 0.5% دوز در ادرار). فامسیکلوویر کم یا اصلاً در پلاسما یا ادرار تشخیص داده نمی شود. یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که سیتوکروم P450 نقش مهمی در متابولیسم فامسیکلوویر بازی نمی کند. تبدیل 6-دئوکسی پنسیکلوویر به پنسیکلوویر توسط آلدهید اکسیداز کاتالیز می شود. سایمتیدین و پرومتازین، مهارکننده‌های آلدهید اکسیداز در شرایط آزمایشگاهی، تأثیرات مرتبطی بر تشکیل پنسیکلوویر در داخل بدن نشان ندادند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دفع: تقریباً 94٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار طی 24 ساعت (83٪ از دوز در 6 ساعت اول دفع شد) پس از تجویز 5 میلی گرم بر کیلوگرم پنسیکلوویر نشاندار شده رادیواکتیو به عنوان انفوزیون 1 ساعته به 3 داوطلب مرد سالم بازیابی شد. پنسیکلوویر 91 درصد از رادیواکتیویته دفع شده در ادرار را تشکیل می دهد. پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی فامسیکلوویر نشاندار شده رادیویی به 3 داوطلب مرد سالم، 73% و 27% از رادیواکتیویته تجویز شده به ترتیب در ادرار و مدفوع طی 72 ساعت بازیابی شد. پنسیکلوویر 82% و 6-دئوکسی پنسیکلوویر 7% از رادیواکتیویته دفع شده در ادرار را تشکیل می دهند. تقریباً 60 درصد از دوز نشاندار شده رادیویی تجویز شده در 6 ساعت اول در ادرار جمع آوری شد. پس از تجویز داخل وریدی پنسیکلوویر در 48 مرد داوطلب سالم، میانگین ± انحراف معیار کلیرانس کل پلاسمایی پنسیکلوویر 36.6±6.3 لیتر در ساعت (0.48±0.09 L/hr/kg) بود. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر 8.8±74.5 درصد از کل کلیرانس پلاسما را به خود اختصاص داد. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرمی فامسیکلوویر به 109 مرد داوطلب سالم 6/7±7/27 لیتر در ساعت بود. ترشح لوله‌ای فعال به حذف کلیوی پنسیکلوویر کمک می‌کند. نیمه عمر حذف پلاسمایی پنسیکلوویر 0.3±2 ساعت پس از تجویز داخل وریدی پنسیکلوویر در 48 مرد داوطلب سالم و 2.3±0.4 ساعت پس از تجویز خوراکی فامسیکلوویر 500 میلی گرم به 124 داوطلب مرد سالم بود. نیمه عمر در 17 بیمار مبتلا به هرپس زوستر به ترتیب 1±2.8 ساعت و 1±2.7 ساعت پس از مصرف تک دوز و مکرر بود. جمعیت های خاص: بیماران سالمند: بر اساس مقایسه مطالعات متقاطع، AUC پنسیکلوویر 40 درصد بیشتر و کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر 22 درصد کمتر در افراد مسن (18=n، سن 65 تا 79 سال) در مقایسه با افراد جوانتر بود. برخی از این تفاوت ممکن است به دلیل تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه باشد. هیچ تنظیم دوز فامسیکلوویر بر اساس سن توصیه نمی شود مگر اینکه عملکرد کلیوی مختل شده باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی، کلیرانس ظاهری پلاسما، کلیرانس کلیوی، و ثابت سرعت حذف پلاسما پنسیکلوویر با کاهش عملکرد کلیوی، پس از دوزهای منفرد و مکرر به صورت خطی کاهش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​هیچ تاثیری بر میزان در دسترس بودن (AUC) پنسیکلوویر نداشت [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبد توصیه نمی شود. اثر نارسایی شدید کبدی بر فارماکوکینتیک پنسیکلوویر ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به HIV: پس از تجویز خوراکی یک دوز 500 میلی گرم فامسیکلوویر به بیماران HIV مثبت، پارامترهای فارماکوکینتیک پنسیکلوویر با موارد مشاهده شده در افراد سالم قابل مقایسه بود. جنسیت: فارماکوکینتیک پنسیکلوویر در 18 مرد و 18 داوطلب زن سالم پس از تجویز خوراکی 500 میلی گرم فامسیکلوویر مورد بررسی قرار گرفت. AUC پنسیکلوویر 9.3±1.9 mcg hr/mL و 11.1±2.1 mcg hr/mL در مردان و زنان به ترتیب بود. کلیرانس کلیوی پنسیکلوویر به ترتیب 9/8±5/28 لیتر در ساعت و 3/4±8/21 لیتر در ساعت بود. این تفاوت ها به تفاوت در عملکرد کلیه بین 2 گروه نسبت داده شد. هیچ تنظیم دوز فامسیکلوویر بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. نژاد: یک ارزیابی گذشته نگر برای مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک در افراد سیاه پوست و قفقازی پس از تجویز یکبار و تکرار یک بار در روز، دو بار در روز یا سه بار در روز از فامسیکلوویر 500 میلی گرم انجام شد. داده های یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم (تک دوز)، یک مطالعه در افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی (تک دوز و تکرار) و یک مطالعه بر روی افراد مبتلا به نارسایی کبدی (تک دوز) هیچ تفاوت قابل توجهی در فارماکوکینتیک پنسیکلوویر بین افراد سیاه پوست و قفقازی نشان نداد.