فاموتیدین

در برخی از بیماران بستری در بیمارستان با شرایط پر ترشح پاتولوژیک یا زخم‌های مقاوم، یا در بیمارانی که قادر به مصرف داروهای خوراکی نیستند، ممکن است تا زمان شروع درمان خوراکی، فاموتیدین تزریق شود. دوز توصیه شده برای تزریق فاموتیدین در بیماران بالغ 20 میلی گرم وریدی در هر 12 ساعت است. دوز و رژیم تجویز تزریقی در بیماران مبتلا به GERD مشخص نشده است. دوز برای بیماران کودکان کمتر از 1 سال بیماری رفلاکس معده به مری (GERD) به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید، بیماران کودکان کمتر از 1 سال. مطالعات شرح داده شده در احتیاط ها، بیماران اطفال کمتر از 1 سال، دوزهای اولیه زیر را در بیماران کودکان زیر 1 سال پیشنهاد می کنند: بیماری رفلاکس معده به مری (GERD) – 0.5 میلی گرم/کیلوگرم سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین برای درمان GERD تا 8 هفته یک بار در روز در بیماران کمتر از 3 ماهه و 0.5 میلی گرم/کیلوگرم دوز دو بار در روز در بیماران 3 ماهه تا کمتر از 1 سال. بیماران همچنین باید اقدامات محافظه کارانه را دریافت کنند (به عنوان مثال، تغذیه غلیظ). استفاده از فاموتیدین وریدی در کودکان زیر 1 سال مبتلا به GERD به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مقدار مصرف برای بیماران کودکان 1-16 سال به موارد احتیاطی مراجعه کنید، بیماران کودکان 1-16 سال. مطالعات شرح داده شده در "احتیاط ها، بیماران کودکان 1-16 ساله" نشان می دهد که دوز شروع در بیماران کودکان 1-16 ساله 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی است (تزریق شده در یک دوره نه کمتر از دو دقیقه یا به صورت انفوزیون 15 دقیقه ای) 12 میلی گرم در روز تا 4 ساعت. در حالی که مطالعات بالینی کنترل نشده منتشر شده حاکی از اثربخشی فاموتیدین در درمان زخم گوارشی است، داده ها در بیماران اطفال برای تعیین درصد پاسخ با دوز و مدت درمان کافی نیست. بنابراین، مدت زمان درمان (در ابتدا بر اساس توصیه‌های مدت زمان بزرگسالان) و دوز باید بر اساس پاسخ بالینی و/یا تعیین pH معده و آندوسکوپی فردی باشد. مطالعات کنترل نشده منتشر شده در بیماران کودکان 1-16 ساله سرکوب اسید معده را با دوزهای 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در هر 12 ساعت نشان داده است. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) یا شدید (کلیرانس کراتینین <10 میلی لیتر در دقیقه)، نیمه عمر فاموتیدین افزایش می یابد. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، ممکن است بیش از 20 ساعت باشد و در بیماران آنوری به حدود 24 ساعت برسد. از آنجایی که عوارض جانبی CNS در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید گزارش شده است، برای جلوگیری از تجمع بیش از حد دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، ممکن است دوز فاموتیدین تزریقی به نصف دوز کاهش یابد یا فاصله دوز ممکن است به 36-48 ساعت افزایش یابد. بر اساس مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک فاموتیدین در بزرگسالان و بیماران اطفال، تنظیم دوز در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید باید در نظر گرفته شود. شرایط پر ترشح پاتولوژیک (به عنوان مثال، سندرم زولینگر-الیسون، آدنوم های غدد درون ریز متعدد) دوز فاموتیدین در بیماران مبتلا به شرایط پر ترشح پاتولوژیک در هر بیمار متفاوت است. دوز توصیه شده وریدی بزرگسالان 20 میلی گرم در هر 12 ساعت است. دوزها باید بر اساس نیازهای فردی بیمار تنظیم شود و تا زمانی که از نظر بالینی مشخص شده است ادامه یابد. در برخی بیماران ممکن است دوز شروع بالاتری لازم باشد. دوزهای خوراکی تا 160 میلی گرم در هر 6 ساعت برای برخی از بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون شدید تجویز شده است. برای تهیه محلول های داخل وریدی، 2 میلی لیتر از تزریق فاموتیدین (محلول حاوی 10 میلی گرم بر میلی لیتر) را با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد یا محلول داخل وریدی دیگر سازگار به حجم کل 5 یا 10 میلی لیتر به صورت آسپتیک رقیق کرده و در مدت زمان نه کمتر از 2 دقیقه تزریق کنید. برای تهیه محلول‌های انفوزیون داخل وریدی، 2 میلی‌لیتر فاموتیدین تزریقی را با 100 میلی‌لیتر دکستروز 5 درصد یا محلول‌های سازگار دیگر رقیق کنید (به پایداری مراجعه کنید)، و در مدت 30-15 دقیقه انفوزیون کنید. مصرف همزمان آنتی اسیدها در صورت نیاز ممکن است آنتی اسیدها به صورت خوراکی تجویز شوند. پایداری فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. هنگامی که به محلول های رایج داخل وریدی استفاده می شود، مانند آب برای تزریق، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪ و 10٪ یا تزریق رینگر لاکتات، تزریق فاموتیدین رقیق شده از نظر فیزیکی و شیمیایی پایدار است (به مدت حداقل 7٪، حداقل 0 روز در اتاق) پایدار است. دما – نحوه عرضه، ذخیره سازی را ببینید. هنگامی که به تزریق بی کربنات سدیم 5٪ اضافه یا رقیق شود، تزریق فاموتیدین با غلظت 0.2 میلی گرم در میلی لیتر (غلظت توصیه شده محلول های انفوزیون داخل وریدی فاموتیدین) از نظر فیزیکی و شیمیایی پایدار است (یعنی حداقل 90٪ قدرت اولیه را حفظ می کند) به مدت 7 روز در دمای SOWED PPLIe. با این حال، ممکن است در غلظت های بالاتر از تزریق فاموتیدین (بیش از 0.2 میلی گرم در میلی لیتر) در تزریق بی کربنات سدیم 5 درصد، رسوب تشکیل شود.

پاسخ علامتی عمومی به درمان با فاموتیدین مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید از آنجایی که عوارض جانبی CNS در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید گزارش شده است، ممکن است فواصل طولانی‌تر بین دوزها یا دوزهای پایین‌تر در بیماران با متوسط ​​(کلیرانس کراتینین <50 میلی‌لیتر در دقیقه) یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی‌لیتر در دقیقه) استفاده شود. فاموتیدین (به فارماکولوژی بالینی در بزرگسالان، دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارویی هیچ تداخل دارویی شناسایی نشده است. مطالعات با فاموتیدین در انسان، در مدل‌های حیوانی، و در شرایط آزمایشگاهی هیچ تداخل قابل‌توجهی با وضعیت ترکیبات متابولیزه شده توسط آنزیم‌های میکروزومی کبدی، به عنوان مثال، سیستم سیتوکروم P450 نشان نداده است. ترکیبات آزمایش شده در انسان شامل وارفارین، تئوفیلین، فنی توئین، دیازپام، آمینوپیرین و آنتی پیرین است. ایندوسیانین سبز به عنوان شاخص استخراج داروی کبدی مورد آزمایش قرار گرفته است و هیچ اثر قابل توجهی یافت نشده است. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 106 هفته‌ای در موش‌ها و یک مطالعه 92 هفته‌ای روی موش‌ها که دوز خوراکی تا 2000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2500 برابر دوز توصیه‌شده انسانی برای زخم فعال اثنی عشر) داده شد، هیچ مدرکی مبنی بر سرطان‌زایی بالقوه وجود نداشت. فاموتیدین در آزمایش جهش‌زای میکروبی (آزمون ایمز) با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم و اشرشیاکلی با یا بدون فعال‌سازی آنزیم‌های کبدی موش در غلظت‌های تا 10000 میکروگرم در بشقاب منفی بود. در مطالعات in vivo در موش ها، با آزمایش میکرونوکلئوس و آزمایش انحراف کروموزومی، هیچ شواهدی از اثر جهش زایی مشاهده نشد. در مطالعاتی که روی موش‌ها دوزهای خوراکی تا 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا دوزهای داخل وریدی تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز داده شد، باروری و عملکرد تولید مثلی تحت تأثیر قرار نگرفت. حاملگی رده B حاملگی مطالعات باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای خوراکی تا 2000 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و در هر دو گونه با دوزهای IV تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است و هیچ شواهد قابل‌توجهی از آسیب به جنین یا آسیب به جنین نشان نداده است. در حالی که هیچ اثر سمی مستقیم جنینی مشاهده نشده است، سقط های پراکنده که فقط در مادرانی رخ می دهد که مصرف غذا را کاهش می دهند، در برخی از خرگوش ها با دوزهای خوراکی 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (250 برابر دوز معمول انسان) یا بالاتر دیده می شود. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده مطالعات انجام شده بر روی موش های شیرده نشان داده است که فاموتیدین در شیر مادر ترشح می شود. کاهش رشد گذرا در موش‌های جوان شیرده از مادران تحت درمان با دوزهای سمی مادران حداقل 600 برابر دوز معمول انسان مشاهده شد. فاموتیدین در شیر انسان قابل تشخیص است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از فاموتیدین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. بیماران اطفال کمتر از 1 سال استفاده از فاموتیدین در بیماران اطفال کمتر از 1 سال توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده فاموتیدین در بزرگسالان و مطالعات زیر در بیماران کودکان کمتر از 1 سال تأیید شده است. دو مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران کودکان کمتر از 1 سال (N=48) نشان داد که کلیرانس فاموتیدین در بیماران بالای 3 ماه تا 1 سال مشابه آنچه در بیماران اطفال مسن (1-15 سال) و بزرگسالان مشاهده می شود، است. در مقابل، بیماران کودکان 0-3 ماهه دارای مقادیر کلیرانس فاموتیدین بودند که 2 تا 4 برابر کمتر از بیماران اطفال مسن و بزرگسالان بود. این مطالعات همچنین نشان می دهد که میانگین فراهمی زیستی در بیماران کودکان کمتر از 1 سال پس از مصرف خوراکی مشابه بیماران اطفال مسن و بزرگسالان است. داده های فارماکودینامیکی در کودکان 0-3 ماهه نشان می دهد که مدت زمان سرکوب اسید در مقایسه با بیماران اطفال مسن تر است، مطابق با نیمه عمر طولانی تر فاموتیدین در کودکان 0-3 ماهه. (به فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مراجعه کنید.) در یک مطالعه تصادفی دوسوکور، انصراف از درمان، 35 بیمار کودک کمتر از 1 سال که تشخیص داده شد مبتلا به رفلاکس معده به مری یا رفلاکس تا مری تحت درمان قرار گرفتند. (0.5 mg/kg/dose یا 1 mg/kg/dose). اگرچه یک فرمول فاموتیدین داخل وریدی در دسترس بود، هیچ بیماری با فاموتیدین داخل وریدی در این مطالعه درمان نشد. همچنین، به مراقبین دستور داده شد که درمان محافظه کارانه از جمله تغذیه غلیظ را ارائه دهند. بیماران ثبت‌نام‌شده عمدتاً با سابقه استفراغ (تفک کردن) و تحریک‌پذیری (تحریک‌پذیری) تشخیص داده شدند. رژیم دوز فاموتیدین یک بار در روز برای بیماران کمتر از 3 ماه و دو بار در روز برای بیماران بالای 3 ماه بود. پس از 4 هفته درمان، بیماران به طور تصادفی از درمان خارج شدند و 4 هفته دیگر برای عوارض جانبی و علائم دنبال شدند. بیماران از نظر استفراغ (تف کردن)، تحریک پذیری (دخت) و ارزیابی کلی بهبود مورد ارزیابی قرار گرفتند. سن بیماران مورد مطالعه در بدو ورود بین 1.3 تا 10.5 ماه (میانگین 2.9 ± 5.6 ماه)، 57 درصد زن، 91 درصد سفیدپوست و 6 درصد سیاه پوست بودند. اکثر بیماران (27/35) در مرحله ترک درمان مطالعه ادامه دادند. دو بیمار به دلیل عوارض جانبی مصرف فاموتیدین را قطع کردند. اکثر بیماران در مرحله اولیه درمان مطالعه بهبود یافتند. تفسیر نتایج مرحله ترک درمان به دلیل تعداد کمی از بیماران دشوار بود. از 35 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه، در 5 بیمار فاموتیدین بی‌قراری مشاهده شد که با قطع دارو برطرف شد. بی قراری در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند مشاهده نشد (به واکنش های نامطلوب، بیماران اطفال مراجعه کنید). این مطالعات نشان می دهد که دوز شروع 0.5 میلی گرم/کیلوگرم سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین ممکن است برای درمان GERD تا 4 هفته یک بار در روز در بیماران کمتر از 3 ماه و دو بار در روز در بیماران 3 ماهه تا کمتر از 1 سال مفید باشد. ایمنی و فواید درمان با فاموتیدین بیش از 4 هفته ثابت نشده است. فاموتیدین باید برای درمان GERD تنها در صورتی در نظر گرفته شود که اقدامات محافظه کارانه (مانند تغذیه غلیظ) به طور همزمان مورد استفاده قرار گیرد و اگر منافع بالقوه بیشتر از خطر باشد. بیماران اطفال 1-16 ساله استفاده از فاموتیدین در بیماران کودکان 1-16 ساله با شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده فاموتیدین در بزرگسالان و مطالعات زیر در بیماران اطفال تایید شده است: در مطالعات منتشر شده در تعداد کمی از بیماران کودکان 1-15 ساله، پاکسازی فاموتیدین در بزرگسالان مشابه با فاموتی مشاهده شد. در بیماران کودکان 15-11 ساله، دوزهای خوراکی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم با میانگین ناحیه زیر منحنی (AUC) مشابه با بزرگسالانی که به صورت خوراکی با 40 میلی گرم درمان شده بودند، همراه بود. به طور مشابه، در بیماران کودکان 1-15 ساله، دوزهای داخل وریدی mg/kg 0.5 با میانگین AUC مشابه با بزرگسالانی که به صورت داخل وریدی با 40 میلی گرم درمان شده بودند، همراه بود. مطالعات محدود منتشر شده همچنین نشان می دهد که رابطه بین غلظت سرمی و سرکوب اسید در کودکان 1-15 ساله در مقایسه با بزرگسالان مشابه است. این مطالعات نشان می دهد که دوز شروع برای بیماران کودکان 1-16 ساله 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی (تزریق شده در یک دوره نه کمتر از دو دقیقه یا به صورت انفوزیون 15 دقیقه ای) در هر 12 ساعت تا 40 میلی گرم در روز است. در حالی که مطالعات بالینی کنترل نشده منتشر شده حاکی از اثربخشی فاموتیدین در درمان زخم گوارشی است، داده ها در بیماران اطفال برای تعیین درصد پاسخ با دوز و مدت درمان کافی نیست. بنابراین، مدت زمان درمان (در ابتدا بر اساس توصیه‌های مدت زمان بزرگسالان) و دوز باید بر اساس پاسخ بالینی و/یا تعیین pH معده و آندوسکوپی فردی باشد. مطالعات کنترل نشده منتشر شده در بیماران اطفال سرکوب اسید معده را با دوزهای 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در هر 12 ساعت نشان داده است. استفاده در سالمندان از 4966 نفر در مطالعات بالینی که تحت درمان با فاموتیدین قرار گرفتند، 488 نفر (9.8٪) 65 سال و بالاتر و 88 نفر (1.7٪) بیشتر از 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن را نمی توان رد کرد. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن مورد نیاز نیست (به فارماکولوژی بالینی در بزرگسالان، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. تنظیم دوز در مورد نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید ضروری است (به موارد احتیاطی، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید و دوز و تجویز، تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید مراجعه کنید).

بیماران اطفال کمتر از 1 سال استفاده از فاموتیدین در بیماران اطفال کمتر از 1 سال توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده فاموتیدین در بزرگسالان و مطالعات زیر در بیماران کودکان کمتر از 1 سال تأیید شده است. دو مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران کودکان کمتر از 1 سال (N=48) نشان داد که کلیرانس فاموتیدین در بیماران بالای 3 ماه تا 1 سال مشابه آنچه در بیماران اطفال مسن (1-15 سال) و بزرگسالان مشاهده می شود، است. در مقابل، بیماران کودکان 0-3 ماهه دارای مقادیر کلیرانس فاموتیدین بودند که 2 تا 4 برابر کمتر از بیماران اطفال مسن و بزرگسالان بود. این مطالعات همچنین نشان می دهد که میانگین فراهمی زیستی در بیماران کودکان کمتر از 1 سال پس از مصرف خوراکی مشابه بیماران اطفال مسن و بزرگسالان است. داده های فارماکودینامیکی در کودکان 0-3 ماهه نشان می دهد که مدت زمان سرکوب اسید در مقایسه با بیماران اطفال مسن تر است، مطابق با نیمه عمر طولانی تر فاموتیدین در کودکان 0-3 ماهه. (به فارماکولوژی بالینی در بیماران اطفال، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مراجعه کنید.) در یک مطالعه تصادفی دوسوکور، انصراف از درمان، 35 بیمار کودک کمتر از 1 سال که تشخیص داده شد مبتلا به رفلاکس معده به مری یا رفلاکس تا مری تحت درمان قرار گرفتند. (0.5 mg/kg/dose یا 1 mg/kg/dose). اگرچه یک فرمول فاموتیدین داخل وریدی در دسترس بود، هیچ بیماری با فاموتیدین داخل وریدی در این مطالعه درمان نشد. همچنین، به مراقبان دستور داده شد که درمان محافظه کارانه از جمله تغذیه غلیظ را ارائه دهند. بیماران ثبت‌نام‌شده عمدتاً با سابقه استفراغ (تفک کردن) و تحریک‌پذیری (تحریک‌پذیری) تشخیص داده شدند. رژیم دوز فاموتیدین یک بار در روز برای بیماران کمتر از 3 ماه و دو بار در روز برای بیماران بالای 3 ماه بود. پس از 4 هفته درمان، بیماران به طور تصادفی از درمان خارج شدند و 4 هفته دیگر برای عوارض جانبی و علائم دنبال شدند. بیماران از نظر استفراغ (تف کردن)، تحریک پذیری (دخت) و ارزیابی کلی بهبود مورد ارزیابی قرار گرفتند. سن بیماران مورد مطالعه در بدو ورود بین 1.3 تا 10.5 ماه (میانگین 2.9 ± 5.6 ماه)، 57 درصد زن، 91 درصد سفیدپوست و 6 درصد سیاه پوست بودند. اکثر بیماران (27/35) در مرحله ترک درمان مطالعه ادامه دادند. دو بیمار به دلیل عوارض جانبی مصرف فاموتیدین را قطع کردند. اکثر بیماران در مرحله اولیه درمان مطالعه بهبود یافتند. تفسیر نتایج مرحله ترک درمان به دلیل تعداد کمی از بیماران دشوار بود. از 35 بیمار شرکت‌کننده در مطالعه، در 5 بیمار فاموتیدین بی‌قراری مشاهده شد که با قطع دارو برطرف شد. بی قراری در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند مشاهده نشد (به واکنش های نامطلوب، بیماران اطفال مراجعه کنید). این مطالعات نشان می دهد که دوز شروع 0.5 میلی گرم/کیلوگرم سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین ممکن است برای درمان GERD تا 4 هفته یک بار در روز در بیماران کمتر از 3 ماه و دو بار در روز در بیماران 3 ماهه تا کمتر از 1 سال مفید باشد. ایمنی و فواید درمان با فاموتیدین بیش از 4 هفته ثابت نشده است. فاموتیدین باید برای درمان GERD تنها در صورتی در نظر گرفته شود که اقدامات محافظه کارانه (مانند تغذیه غلیظ) به طور همزمان مورد استفاده قرار گیرد و اگر منافع بالقوه بیشتر از خطر باشد.

بیماران اطفال 1-16 ساله استفاده از فاموتیدین در بیماران کودکان 1-16 ساله با شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده فاموتیدین در بزرگسالان و مطالعات زیر در بیماران اطفال تایید شده است: در مطالعات منتشر شده در تعداد کمی از بیماران کودکان 1-15 ساله، پاکسازی فاموتیدین در بزرگسالان مشابه با فاموتی مشاهده شد. در بیماران کودکان 15-11 ساله، دوزهای خوراکی 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم با میانگین ناحیه زیر منحنی (AUC) مشابه با بزرگسالانی که به صورت خوراکی با 40 میلی گرم درمان شده بودند، همراه بود. به طور مشابه، در بیماران کودکان 1-15 ساله، دوزهای داخل وریدی mg/kg 0.5 با میانگین AUC مشابه با بزرگسالانی که به صورت داخل وریدی با 40 میلی گرم درمان شده بودند، همراه بود. مطالعات محدود منتشر شده همچنین نشان می دهد که رابطه بین غلظت سرمی و سرکوب اسید در کودکان 1-15 ساله در مقایسه با بزرگسالان مشابه است. این مطالعات نشان می دهد که دوز شروع برای بیماران کودکان 1-16 ساله 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی (تزریق شده در یک دوره نه کمتر از دو دقیقه یا به صورت انفوزیون 15 دقیقه ای) در هر 12 ساعت تا 40 میلی گرم در روز است. در حالی که مطالعات بالینی کنترل نشده منتشر شده حاکی از اثربخشی فاموتیدین در درمان زخم گوارشی است، داده ها در بیماران اطفال برای تعیین درصد پاسخ با دوز و مدت درمان کافی نیست. بنابراین، مدت زمان درمان (در ابتدا بر اساس توصیه‌های مدت زمان بزرگسالان) و دوز باید بر اساس پاسخ بالینی و/یا تعیین pH معده و آندوسکوپی فردی باشد. مطالعات کنترل نشده منتشر شده در بیماران اطفال سرکوب اسید معده را با دوزهای 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در هر 12 ساعت نشان داده است.

IN ADULTS GI Effects Famotidine is a competitive inhibitor of histamine H 2 -receptors. The primary clinically important pharmacologic activity of famotidine is inhibition of gastric secretion. Both the acid concentration and volume of gastric secretion are suppressed by famotidine, while changes in pepsin secretion are proportional to volume output. In normal volunteers and hypersecretors, famotidine inhibited basal and nocturnal gastric secretion, as well as secretion stimulated by food and pentagastrin. After oral administration, the onset of the antisecretory effect occurred within one hour; the maximum effect was dose-dependent, occurring within one to three hours. Duration of inhibition of secretion by doses of 20 and 40 mg was 10 to 12 hours. After intravenous administration, the maximum effect was achieved within 30 minutes. Single intravenous doses of 10 and 20 mg inhibited nocturnal secretion for a period of 10 to 12 hours. The 20 mg dose was associated with the longest duration of action in most subjects. Single evening oral doses of 20 and 40 mg inhibited basal and nocturnal acid secretion in all subjects; mean nocturnal gastric acid secretion was inhibited by 86% and 94%, respectively, for a period of at least 10 hours. The same doses given in the morning suppressed food-stimulated acid secretion in all subjects. The mean suppression was 76% and 84%, respectively, 3 to 5 hours after administration, and 25% and 30%, respectively, 8 to 10 hours after administration. In some subjects who received the 20 mg dose, however, the antisecretory effect was dissipated within 6-8 hours. There was no cumulative effect with repeated doses. The nocturnal intragastric pH was raised by evening doses of 20 and 40 mg of famotidine to mean values of 5.0 and 6.4, respectively. When famotidine was given after breakfast, the basal daytime interdigestive pH at 3 and 8 hours after 20 or 40 mg of famotidine was raised to about 5. Famotidine had little or no effect on fasting or postprandial serum gastrin levels. Gastric emptying and exocrine pancreatic function were not affected by famotidine. Other Effects Systemic effects of famotidine in the CNS, cardiovascular, respiratory or endocrine systems were not noted in clinical pharmacology studies. Also, no antiandrogenic effects were noted. (See ADVERSE REACTIONS .) Serum hormone levels, including prolactin, cortisol, thyroxine (T 4 ) and testosterone, were not altered after treatment with famotidine. Pharmacokinetics Orally administered famotidine is incompletely absorbed and its bioavailability is 40-45%. Famotidine undergoes minimal first-pass metabolism. After oral doses, peak plasma levels occur in 1-3 hours. Plasma levels after multiple doses are similar to those after single doses. Fifteen to 20% of famotidine in plasma is protein bound. Famotidine has an elimination half-life of 2.5-3.5 hours. Famotidine is eliminated by renal (65-70%) and metabolic (30-35%) routes. Renal clearance is 250-450 mL/min, indicating some tubular excretion. Twenty-five to 30% of an oral dose and 65-70% of an intravenous dose are recovered in the urine as unchanged compound. The only metabolite identified in man is the S-oxide. There is a close relationship between creatinine clearance values and the elimination half-life of famotidine. In patients with severe renal insufficiency, i.e., creatinine clearance less than 10 mL/min, the elimination half-life of famotidine may exceed 20 hours and adjustment of dose or dosing intervals in moderate and severe renal insufficiency may be necessary (see PRECAUTIONS , DOSAGE AND ADMINISTRATION ). In elderly patients, there are no clinically significant age-related changes in the pharmacokinetics of famotidine. However, in elderly patients with decreased renal function, the clearance of the drug may be decreased (see PRECAUTIONS, Geriatric Use ). Clinical Studies The majority of clinical study experience involved oral administration of famotidine tablets, and is provided herein for reference. DUODENAL ULCER In a U.S. multicenter, double-blind study in outpatients with endoscopically confirmed duodenal ulcer, orally administered famotidine was compared to placebo. As shown in Table 1, 70% of patients treated with famotidine 40 mg h.s. were healed by week 4. Table 1 Outpatients with Endoscopically Confirmed Healed Duodenal Ulcers Famotidine 40 mg h.s. (N=89) Famotidine 20 mg b.i.d. (N=84) Placebo h.s. (N=97) Week 2 Statistically significantly different than placebo (p<0.001) 32% 38% 17% Week 4 70% 67% 31% Patients not healed by week 4 were continued in the study. By week 8, 83% of patients treated with famotidine had healed versus 45% of patients treated with placebo. The incidence of ulcer healing with famotidine was significantly higher than with placebo at each time point based on proportion of endoscopically confirmed healed ulcers. In this study, time to relief of daytime and nocturnal pain was significantly shorter for patients receiving famotidine than for patients receiving placebo; patients receiving famotidine also took less antacid than the patients receiving placebo. LONG-TERM MAINTENANCE TREATMENT OF DUODENAL ULCERS Famotidine, 20 mg p.o. h.s. was compared to placebo h.s. as maintenance therapy in two double-blind, multicenter studies of patients with endoscopically confirmed healed duodenal ulcers. In the U.S. study the observed ulcer incidence within 12 months in patients treated with placebo was 2.4 times greater than in the patients treated with famotidine. The 89 patients treated with famotidine had a cumulative observed ulcer incidence of 23.4% compared to an observed ulcer incidence of 56.6% in the 89 patients receiving placebo (p<0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with famotidine was 35.7%, compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p<0.01). GASTRIC ULCER In both a U.S. and an international multicenter, double-blind study in patients with endoscopically confirmed active benign gastric ulcer, orally administered famotidine, 40 mg h.s., was compared to placebo h.s. Antacids were permitted during the studies, but consumption was not significantly different between the famotidine and placebo groups. As shown in Table 2, the incidence of ulcer healing (dropouts counted as unhealed) with famotidine was statistically significantly better than placebo at weeks 6 and 8 in the U.S. study, and at weeks 4, 6 and 8 in the international study, based on the number of ulcers that healed, confirmed by endoscopy. Table 2 Patients with Endoscopically Confirmed Healed Gastric Ulcers U.S. Study International Study Famotidine 40 mg h.s. (N=74) Placebo h.s. (N=75) Famotidine 40 mg h.s. (N=149) Placebo h.s. (N=145) Week 4 45% 39% ***47% 31% Week 6 ***66% 44% ***65% 46% Week 8 **78% 64% ***80% 54% **, *** Statistically significantly better than placebo (p≤0.05, p≤0.01, respectively) Time to complete relief of daytime and nighttime pain was statistically significantly shorter for patients receiving famotidine than for patients receiving placebo; however, in neither study was there a statistically significant difference in the proportion of patients whose pain was relieved by the end of the study (week 8). GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (GERD) Orally administered famotidine was compared to placebo in a U.S. study that enrolled patients with symptoms of GERD and without endoscopic evidence of erosion or ulceration of the esophagus. Famotidine 20 mg b.i.d. was statistically significantly superior to 40 mg h.s. and to placebo in providing a successful symptomatic outcome, defined as moderate or excellent improvement of symptoms (Table 3). Table 3 % Successful Symptomatic Outcome Famotidine 20 mg b.i.d (N-154) Famotidine 40 mg h.s. (N=149) Placebo (N=73) Week 6 82 p≤0.01 vs placebo 69 62 By two weeks of treatment, symptomatic success was observed in a greater percentage of patients taking famotidine 20 mg b.i.d. compared to placebo (p≤0.01). Symptomatic improvement and healing of endoscopically verified erosion and ulceration were studied in two additional trials. Healing was defined as complete resolution of all erosions or ulcerations visible with endoscopy. The U.S. study comparing famotidine 40 mg p.o. b.i.d. to placebo and famotidine 20 mg p.o. b.i.d., showed a significantly greater percentage of healing for famotidine 40 mg b.i.d. at weeks 6 and 12 (Table 4). Table 4 % Endoscopic Healing - U.S. Study Famotidine 40 mg b.i.d. (N=127) Famotidine 20 mg b.i.d. (N=125) Placebo (N=66) Week 6 48 ††,† 32 18 Week 12 69 ††,††† 54 †† 29 †† p≤0.01 vs placebo ††† p≤0.05 vs famotidine 20 mg b.i.d. † p≤0.01 vs famotidine 20 mg b.i.d. As compared to placebo, patients who received famotidine had faster relief of daytime and nighttime heartburn and a greater percentage of patients experienced complete relief of nighttime heartburn. These differences were statistically significant. In the international study, when famotidine 40 mg p.o. b.i.d. was compared to ranitidine 150 mg p.o. b.i.d., a statistically significantly greater percentage of healing was observed with famotidine 40 mg b.i.d. at week 12 (Table 5). There was, however, no significant difference among treatments in symptom relief. Table 5 % Endoscopic Healing - International Study Famotidine 40 mg b.i.d. (N=175) Famotidine 20 mg b.i.d. (N=93) Ranitidine 150 mg b.i.d. (N=172) Week 6 48 52 42 Week 12 71 p≤0.05 vs Ranitidine 150 mg b.i.d. 68 60 PATHOLOGICAL HYPERSECRETORY CONDITIONS (E.G., ZOLLINGER-ELLISON SYNDROME, MULTIPLE ENDOCRINE ADENOMAS) In studies of patients with pathological hypersecretory conditions such as Zollinger-Ellison Syndrome with or without multiple endocrine adenomas, famotidine significantly inhibited gastric acid secretion and controlled associated symptoms. Orally administered doses from 20 to 160 mg q 6 h maintained basal acid secretion below 10 mEq/hr; initial doses were titrated to the individual patient need and subsequent adjustments were necessary with time in some patients. Famotidine was well tolerated at these high dose levels for prolonged periods (greater than 12 months) in eight patients, and there were no cases reported of gynecomastia, increased prolactin levels, or impotence which were considered to be due to the drug.

IN PEDIATRIC PATIENTS Pharmacokinetics Table 6 presents pharmacokinetic data from clinical trials and a published study in pediatric patients (< 1 year of age; N=27) given famotidine IV 0.5 mg/kg and from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg IV for pediatric patients 1 – 15 years of age and compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose in adults (extrapolation based on results obtained with a 20 mg IV adult dose). Table 6 Pharmacokinetic Parameters a of Intravenous Famotidine Age (N=number of patients) Area Under the Curve (AUC) (ng-hr/mL) Total Clearance (Cl) (L/hr/kg) Volume of Distribution (Vd) (L/kg) Elimination Half-Life (T 1/2 ) (hours) 0-1 month c (N=10) N/A 0.13 ± 0.06 1.4 ± 0.4 10.5 ± 5.4 0-3 months d (N=6) 2688 ± 847 0.21 ± 0.06 1.8 ± 0.3 8.1 ± 3.5 >3-12 months d (N=11) 1160 ± 474 0.49 ± 0.17 2.3 ± 0.7 4.5 ± 1.1 1-11 yrs (N=20) 1089 ± 834 0.54 ± 0.34 2.07 ± 1.49 3.38 ± 2.6 11-15 yrs (N=6) 1140 ± 320 0.48 ± 0.14 1.5 ± 0.4 2.3 ± 0.4 Adult (N=16) 1726 b 0.39 ± 0.14 1.3 ± 0.2 2.83 ± 0.99 a Values are presented as means ± SD unless indicated otherwise. b Mean value only. c Single center study. d Multicenter study. Plasma clearance is reduced and elimination half-life is prolonged in pediatric patients 0-3 months of age compared to older pediatric patients. The pharmacokinetic parameters for pediatric patients, ages > 3 months – 15 years, are comparable to those obtained for adults. Bioavailability studies of 8 pediatric patients (11-15 years of age) showed a mean oral bioavailability of 0.5 compared to adult values of 0.42 to 0.49. Oral doses of 0.5 mg/kg achieved AUCs of 645 ± 249 ng-hr/mL and 580 ± 60 ng-hr/mL in pediatric patients < 1 year of age (N=5) and in pediatric patients 11-15 years of age, respectively, compared to 482 ± 181 ng-hr/mL in adults treated with 40 mg orally. Pharmacodynamics Pharmacodynamics of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid E max model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine and gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7). Table 7 Pharmacodynamics of Famotidine Using the Sigmoid E max Model EC 50 (ng/mL) Serum concentration of famotidine associated with 50% maximum gastric acid reduction. Values are presented as means ± SD. Pediatric Patients 26 ± 13 Data from one study a) Healthy adult subjects 26.5 ± 10.3 b) Adult patients with upper GI bleeding 18.7 ± 10.8 Five published studies (Table 8) examined the effect of famotidine on gastric pH and duration of acid suppression in pediatric patients. While each study had a different design, acid suppression data over time are summarized as follows: Table 8 Dosage Route Effect a Number of Patients (age range) 0.5 mg/kg, single dose IV gastric pH > 4 for 19.5 hours (17.3, 21.8) c 11 (5-19 days) 0.3 mg/kg single dose IV gastric pH >3.5 for 8.7 ± 4.7 b hours 6 (2-7 years) 0.4-0.8 mg/kg IV gastric pH >4 for 6-9 hours 18 (2-69 months) 0.5 mg/kg single dose IV a >2 pH unit increase above baseline in gastric pH for >8 hours 9 (2-13 years) 0.5 mg/kg b.i.d. IV gastric pH >5 for 13.5 ± 1.8 b hours 4 (6-15 years) 0.5 mg/kg b.i.d. Oral gastric pH >5 for 5 ± 1.1 b hours 4 (11-15 years) a Values reported in published literature b Means ± SD c Mean (95% confidence interval). The duration of effect of famotidine IV 0.5 mg/kg on gastric pH and acid suppression was shown in one study to be longer in pediatric patients <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients <3 months of age (see Table 6).