فاموتیدین

دوز توصیه شده برای بزرگسالان بر اساس نشانه (2.1): DU فعال 40 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم دو بار در روز GU فعال 40 میلی گرم یک بار در روز GERD غیر فرسایشی علامت دار 20 میلی گرم دو بار در روز ازوفاژیت فرسایشی ناشی از GERD 20 میلی گرم دو بار در روز. یا 40 میلی گرم دو بار در روز شرایط پر ترشح پاتولوژیک 20 میلی گرم هر 6 ساعت. سازگاری با نیازهای بیمار؛ حداکثر 160 میلی گرم هر 6 ساعت خطر کاهش عود DU 20 میلی گرم یک بار در روز دوز توصیه شده برای کودکان براساس اندیکاسیون (2.2): بیماری زخم معده 1 سال تا کمتر از 17 سال شروع دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز. یا 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز؛ ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز هنگام خواب یا 0.5 mg/kg دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر 40 میلی گرم در روز GERD تولد تا کمتر از 3 ماه شروع دوز 0.5 mg/kg یک بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز 3 ماه تا کمتر از 1 سال افزایش یابد. شروع دوز 0.5 mg/kg دو بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر 40 میلی گرم در روز GERD با یا بدون ازوفاژیت و زخم از 1 سال تا کمتر از 17 سال 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز حداکثر 40 میلی گرم دو بار در روز برای اطلاعات کامل دوز در بزرگسالان و اطفال، مدت زمان توصیه شده درمان بر اساس اندیکاسیون، و تنظیم دوز برای بیماران بزرگسال مبتلا به ایمپیر، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1، 2.2، 2.3) مدیریت (2.3): یک بار در روز قبل از خواب یا دو بار در روز صبح و قبل از خواب با یا بدون غذا مصرف شود.

2.1 دوز توصیه شده در بزرگسالان دوز و مدت توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با عملکرد کلیوی طبیعی در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با عملکرد کلیوی طبیعی روزانه؛ یا 20 میلی گرم دو بار در روز b تا 8 هفته c,d GU فعال 40 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته d علامتی GERD غیر فرسایشی 20 میلی گرم دو بار در روز تا 6 هفته d ازوفاژیت فرسایشی ناشی از GERD، با آندوسکوپی 20 میلی گرم دو بار در روز تشخیص داده می شود. یا 40 میلی گرم دو بار در روز b تا 12 هفته شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی دوز شروع: 20 میلی گرم هر 6 ساعت. تنظیم دوز بر اساس نیازهای بیمار حداکثر دوز 160 میلی گرم هر 6 ساعت همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است کاهش خطر عود DU 20 میلی گرم یک بار در روز 1 سال c,d یا همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. [مطالعات بالینی را ببینید (14)]. ج در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر بیماران ظرف 4 هفته بهبود یافتند. برای بیمارانی که پس از 4 هفته بهبود نمی یابند، 2 تا 4 هفته دیگر درمان را در نظر بگیرید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. d مدت زمان طولانی‌تر درمان در کارآزمایی‌های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3) مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران اطفال دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال با عملکرد کلیوی طبیعی در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی a در بیماران اطفال با عملکرد نرمال کلیوی اندیکاسیون سنی کودکان مدت زمان توصیه شده بیماری زخم پپتیک 1 سال تا کمتر از 17 سال شروع دوز 0.5 mg/kg یک بار در روز. یا 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز قبل از خواب یا 0.5 mg/kg دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر mg/kg 40 8 هفته ب GERD تولد تا کمتر از 3 ماه شروع دوز 0.5 mg/kg یک بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز افزایش یابد تا 8 هفته b,c,d 3 ماه تا کمتر از 1 سال شروع دوز 0.5 mg/kg دو بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر 40 میلی گرم در روز GERD با یا بدون ازوفاژیت و زخم از 1 سال تا کمتر از 17 سال 0.5 mg/kg دو بار در روز حداکثر mg/kg 40 دو بار در روز 6 تا 12 هفته ب a پس از آماده سازی، غلظت سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین، غلظت سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین، AND MIN ADISm 8 می باشد. (2.3) ] b طول مدت درمان بر اساس توصیه های بزرگسالان (به جدول 1 مراجعه کنید). دوز و مدت زمان را بر اساس پاسخ بالینی و یا تعیین pH (معده یا مری) و آندوسکوپی فردی تعیین کنید. c از اقدامات محافظه کارانه (مانند تغذیه غلیظ) به طور همزمان استفاده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. d پس از 4 هفته درمان مجدداً بیمار را ارزیابی کنید. اگر مزایای درمان بیشتر از خطرات احتمالی باشد، 4 هفته دیگر درمان را در نظر بگیرید.

2.3 دوز توصیه شده در بزرگسالان با نارسایی کلیوی تنظیم دوز توصیه شده برای بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) بر اساس نشانه در جدول 3 نشان داده شده است. از کمترین دوز موثر استفاده کنید [به موارد خاص مراجعه کنید. دوز ایمن و موثر در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی ایجاد نشده است. جدول 3: حداکثر دوز توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با علائم نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید حداکثر دوزهای توصیه شده کلیرانس کراتینین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه فعال DU 20 میلی گرم یک بار در روز. یا 40 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان Active GU 20 میلی گرم یک بار در روز. یا 40 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان GERD غیر فرسایشی علامتدار 20 میلی گرم یک بار در روز 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان، ازوفاژیت فرسایشی ناشی از GERD، با آندوسکوپی 20 میلی گرم یک بار در روز تشخیص داده می شود. یا 40 میلی گرم یک روز در میان b 40 میلی گرم یک بار در روز b 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان b 20 میلی گرم یک بار در روز b شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی اجتناب از مصرف b کاهش خطر عود DU 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک روز در میان a تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی برای هر دو رژیم دوز (20 میلی گرم دو بار در روز و 40 میلی گرم دو بار در روز) ارائه شده است که در کارآزمایی های بالینی برای درمان ازوفاژیت فرسایشی اثربخشی نشان داد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. b دوز مورد نیاز برای درمان شرایط پر ترشح پاتولوژیک ممکن است از حداکثر دوز ارزیابی شده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. خطر افزایش عوارض جانبی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تحت درمان با فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی برای شرایط پر ترشح پاتولوژیک ناشناخته است.

2.4 دستورالعمل های تجویز آماده سازی سوسپانسیون ساخته شده توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قبل از توزیع قبل از توزیع، با افزودن آهسته 46 میلی لیتر آب تصفیه شده به بطری، فاموتیدین را برای سوسپانسیون خوراکی تهیه کنید. بلافاصله پس از افزودن آب به مدت 5 تا 10 ثانیه به شدت تکان دهید. سوسپانسیون ساخته شده حاوی 40 میلی گرم فاموتیدین در هر 5 میلی لیتر است و باید یک سوسپانسیون صاف، متحرک، سفید تا مایل به سفید و همگن باشد. تجویز و نگهداری سوسپانسیون آماده شده، بطری فاموتیدین تهیه شده برای سوسپانسیون خوراکی را به مدت 5 تا 10 ثانیه قبل از هر بار مصرف به شدت تکان دهید. طبق توصیه، فاموتیدین را به صورت سوسپانسیون خوراکی یک بار در روز قبل از خواب یا دو بار در روز صبح و قبل از خواب مصرف کنید. فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است همراه با آنتی اسیدها تجویز شود. سوسپانسیون تهیه شده را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. از یخ زدگی محافظت کنید. تعلیق استفاده نشده را پس از 30 روز دور بریزید.

2.1 دوز توصیه شده در بزرگسالان دوز و مدت توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با عملکرد کلیوی طبیعی در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با عملکرد کلیوی طبیعی روزانه؛ یا 20 میلی گرم دو بار در روز b تا 8 هفته c,d GU فعال 40 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته d علامتی GERD غیر فرسایشی 20 میلی گرم دو بار در روز تا 6 هفته d ازوفاژیت فرسایشی ناشی از GERD، با آندوسکوپی 20 میلی گرم دو بار در روز تشخیص داده می شود. یا 40 میلی گرم دو بار در روز b تا 12 هفته شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی دوز شروع: 20 میلی گرم هر 6 ساعت. تنظیم دوز بر اساس نیازهای بیمار حداکثر دوز 160 میلی گرم هر 6 ساعت همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است کاهش خطر عود DU 20 میلی گرم یک بار در روز 1 سال c,d یا همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. [مطالعات بالینی را ببینید (14)]. ج در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر بیماران ظرف 4 هفته بهبود یافتند. برای بیمارانی که پس از 4 هفته بهبود نمی یابند، 2 تا 4 هفته دیگر درمان را در نظر بگیرید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. d مدت زمان طولانی‌تر درمان در کارآزمایی‌های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3) مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده در بیماران اطفال دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال با عملکرد کلیوی طبیعی در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوز و مدت زمان توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی a در بیماران اطفال با عملکرد نرمال کلیوی اندیکاسیون سنی کودکان مدت زمان توصیه شده بیماری زخم پپتیک 1 سال تا کمتر از 17 سال شروع دوز 0.5 mg/kg یک بار در روز. یا 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز قبل از خواب یا 0.5 mg/kg دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر mg/kg 40 8 هفته ب GERD تولد تا کمتر از 3 ماه شروع دوز 0.5 mg/kg یک بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 یک بار در روز افزایش یابد تا 8 هفته b,c,d 3 ماه تا کمتر از 1 سال شروع دوز 0.5 mg/kg دو بار در روز. ممکن است به mg/kg 1 دو بار در روز افزایش یابد. حداکثر 40 میلی گرم در روز GERD با یا بدون ازوفاژیت و زخم از 1 سال تا کمتر از 17 سال 0.5 mg/kg دو بار در روز حداکثر mg/kg 40 دو بار در روز 6 تا 12 هفته ب a پس از آماده سازی، غلظت سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین، غلظت سوسپانسیون خوراکی فاموتیدین، AND MIN ADISm 8 می باشد. (2.3) ] b طول مدت درمان بر اساس توصیه های بزرگسالان (به جدول 1 مراجعه کنید). دوز و مدت زمان را بر اساس پاسخ بالینی و یا تعیین pH (معده یا مری) و آندوسکوپی فردی تعیین کنید. c از اقدامات محافظه کارانه (مانند تغذیه غلیظ) به طور همزمان استفاده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. d پس از 4 هفته درمان مجدداً بیمار را ارزیابی کنید. اگر مزایای درمان بیشتر از خطرات احتمالی باشد، 4 هفته دیگر درمان را در نظر بگیرید.

2.3 دوز توصیه شده در بزرگسالان با نارسایی کلیوی تنظیم دوز توصیه شده برای بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) بر اساس نشانه در جدول 3 نشان داده شده است. از کمترین دوز موثر استفاده کنید [به موارد خاص مراجعه کنید. دوز ایمن و موثر در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی ایجاد نشده است. جدول 3: حداکثر دوز توصیه شده فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بزرگسالان با علائم نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید حداکثر دوزهای توصیه شده کلیرانس کراتینین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه فعال DU 20 میلی گرم یک بار در روز. یا 40 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان Active GU 20 میلی گرم یک بار در روز. یا 40 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان GERD غیر فرسایشی علامتدار 20 میلی گرم یک بار در روز 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان، ازوفاژیت فرسایشی ناشی از GERD، با آندوسکوپی 20 میلی گرم یک بار در روز تشخیص داده می شود. یا 40 میلی گرم یک روز در میان b 40 میلی گرم یک بار در روز b 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان b 20 میلی گرم یک بار در روز b شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی اجتناب از مصرف b کاهش خطر عود DU 10 میلی گرم یک بار در روز. یا 20 میلی گرم یک روز در میان 10 میلی گرم یک روز در میان a تنظیم دوز برای نارسایی کلیوی برای هر دو رژیم دوز (20 میلی گرم دو بار در روز و 40 میلی گرم دو بار در روز) ارائه شده است که در کارآزمایی های بالینی برای درمان ازوفاژیت فرسایشی اثربخشی نشان داد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. b دوز مورد نیاز برای درمان شرایط پر ترشح پاتولوژیک ممکن است از حداکثر دوز ارزیابی شده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر باشد. خطر افزایش عوارض جانبی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تحت درمان با فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی برای شرایط پر ترشح پاتولوژیک ناشناخته است.

2.4 دستورالعمل های تجویز آماده سازی سوسپانسیون ساخته شده توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قبل از توزیع قبل از توزیع، با افزودن آهسته 46 میلی لیتر آب تصفیه شده به بطری، فاموتیدین را برای سوسپانسیون خوراکی تهیه کنید. بلافاصله پس از افزودن آب به مدت 5 تا 10 ثانیه به شدت تکان دهید. سوسپانسیون ساخته شده حاوی 40 میلی گرم فاموتیدین در هر 5 میلی لیتر است و باید یک سوسپانسیون صاف، متحرک، سفید تا مایل به سفید و همگن باشد. تجویز و نگهداری سوسپانسیون آماده شده، بطری فاموتیدین تهیه شده برای سوسپانسیون خوراکی را به مدت 5 تا 10 ثانیه قبل از هر بار مصرف به شدت تکان دهید. طبق توصیه، فاموتیدین را به صورت سوسپانسیون خوراکی یک بار در روز قبل از خواب یا دو بار در روز صبح و قبل از خواب مصرف کنید. فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است همراه با آنتی اسیدها تجویز شود. سوسپانسیون تهیه شده را در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. از یخ زدگی محافظت کنید. تعلیق استفاده نشده را پس از 30 روز دور بریزید.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: سردرد، سرگیجه، یبوست و اسهال. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Biocon Pharma Inc. به شماره 1-866-924-6266 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد یکی دیگر از محصولات خوراکی فاموتیدین ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در زیر خلاصه ای از عوارض جانبی گزارش شده در آن مطالعات آمده است. فاموتیدین خوراکی در 7 کارآزمایی کنترل شده با دارونما و فعال در ایالات متحده و بین المللی بر روی تقریباً 2500 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مجموع 1442 بیمار تحت درمان با فاموتیدین قرار گرفتند که شامل 302 بیمار با 40 میلی گرم دو بار در روز، 456 بیمار با 20 میلی گرم دو بار در روز، 461 بیمار با 40 میلی گرم یک بار در روز و 396 بیمار با 20 میلی گرم یک بار در روز درمان شدند. جمعیت 17 تا 91 ساله بود که به خوبی بین جنسیت و نژاد توزیع شده بود. با این حال، نژاد غالب قفقازی بود. عوارض جانبی زیر در بیش از یا مساوی 1% بیماران تحت درمان با فاموتیدین رخ داد: سردرد، سرگیجه و یبوست. سایر عوارض جانبی زیر در کمتر از 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی گزارش شده است: بدن به عنوان یک کل: تب، آستنی، خستگی قلبی عروقی: تپش دستگاه گوارش: افزایش آنزیم های کبدی، استفراغ، تهوع، ناراحتی شکمی، بی اشتهایی، خشکی دهان هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی حساسیت مفرط: ادم چشمی، بثورات پوستی، تزریق انسداد عضلانی ملتحمه: درد اسکلتی عضلانی، آرترالژی سیستم عصبی/روانپزشکی: تشنج، توهم، افسردگی، اضطراب، کاهش میل جنسی، بی خوابی، خواب آلودگی پوست: خارش، خشکی پوست، برافروختگی حواس خاص: وزوز گوش، اختلال چشایی سایر: ناتوانی جنسی کودکان کمتر از یک سال در یک مطالعه بالینی بر روی 35 بیمار کودک با سن کمتر از 1 سال، با علائم دیسکی کمتر از 1 سال. آشفتگی مشاهده شده در 5 بیمار با قطع مصرف فاموتیدین برطرف شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید فاموتیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: آریتمی، بلوک AV، طولانی شدن فاصله QT دستگاه گوارش: یرقان کلستاتیک، هپاتیت خونی: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، لکوپنی حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم، ادم صورت، کهیر، عضلات اسکلتی-اسکلتی غیر عضلانی: سیستم/روانپزشکی: گیجی، بیقراری، پارستزی تنفسی: پنومونی بینابینی پوست: نکرولیز اپیدرمی سمی / سندرم استیونز جانسون

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در مورد یکی دیگر از محصولات خوراکی فاموتیدین ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در زیر خلاصه ای از عوارض جانبی گزارش شده در آن مطالعات آمده است. فاموتیدین خوراکی در 7 کارآزمایی کنترل شده با دارونما و فعال در ایالات متحده و بین المللی بر روی تقریباً 2500 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مجموع 1442 بیمار تحت درمان با فاموتیدین قرار گرفتند که شامل 302 بیمار با 40 میلی گرم دو بار در روز، 456 بیمار با 20 میلی گرم دو بار در روز، 461 بیمار با 40 میلی گرم یک بار در روز و 396 بیمار با 20 میلی گرم یک بار در روز درمان شدند. جمعیت 17 تا 91 ساله بود که به خوبی بین جنسیت و نژاد توزیع شده بود. با این حال، نژاد غالب قفقازی بود. عوارض جانبی زیر در بیش از یا مساوی 1% بیماران تحت درمان با فاموتیدین رخ داد: سردرد، سرگیجه و یبوست. سایر عوارض جانبی زیر در کمتر از 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی گزارش شده است: بدن به عنوان یک کل: تب، آستنی، خستگی قلبی عروقی: تپش دستگاه گوارش: افزایش آنزیم های کبدی، استفراغ، تهوع، ناراحتی شکمی، بی اشتهایی، خشکی دهان هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی حساسیت مفرط: ادم چشمی، بثورات پوستی، تزریق انسداد عضلانی ملتحمه: درد اسکلتی عضلانی، آرترالژی سیستم عصبی/روانپزشکی: تشنج، توهم، افسردگی، اضطراب، کاهش میل جنسی، بی خوابی، خواب آلودگی پوست: خارش، خشکی پوست، برافروختگی حواس خاص: وزوز گوش، اختلال چشایی سایر: ناتوانی جنسی کودکان کمتر از یک سال در یک مطالعه بالینی بر روی 35 بیمار کودک با سن کمتر از 1 سال، با علائم دیسکی کمتر از 1 سال. آشفتگی مشاهده شده در 5 بیمار با قطع مصرف فاموتیدین برطرف شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید فاموتیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: آریتمی، بلوک AV، طولانی شدن فاصله QT دستگاه گوارش: یرقان کلستاتیک، هپاتیت خونی: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، لکوپنی حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم، ادم صورت، کهیر، عضلات اسکلتی-اسکلتی غیر عضلانی: سیستم/روانپزشکی: گیجی، بیقراری، پارستزی تنفسی: پنومونی بینابینی پوست: نکرولیز اپیدرمی سمی / سندرم استیونز جانسون

استفاده در سالمندان: از کمترین دوز موثر برای یک بیمار مسن استفاده کنید و عملکرد کلیه را کنترل کنید. (2.2، 5.1، 8.5) نارسایی کلیوی: خطر عوارض جانبی CNS و طولانی شدن QT در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید. کاهش دوز در بزرگسالان (2.2، 8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود با آنتاگونیست های گیرنده H 2، از جمله فاموتیدین، در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی با تجویز خوراکی فاموتیدین در دوزهای تقریباً 243 و 122 برابر، به ترتیب، دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز برای درمان ازوفاژیت فرسایشی مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای خوراکی تا 2000 و 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و در هر دو گونه در دوزهای داخل وریدی تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شده است و هیچ شواهد قابل‌توجهی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل فاموتی نشان نداده است. در حالی که هیچ اثر سمی مستقیم جنینی مشاهده نشده است، سقط های پراکنده که فقط در مادرانی رخ می دهد که کاهش قابل توجهی دریافت غذا داشتند، در برخی از خرگوش ها با دوزهای خوراکی 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 49 برابر دوز توصیه شده 80 میلی گرم در روز، بر اساس سطح بدن) یا بالاتر مشاهده شد. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات محدودی در مورد حضور فاموتیدین در شیر مادر وجود دارد. هیچ تاثیری بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر وجود نداشت. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات فاموتیدین بر تولید شیر وجود ندارد. فاموتیدین در شیر موش های شیرده وجود دارد (به داده ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فاموتیدین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی: کاهش رشد گذرا در موش‌های جوان شیرده از مادرانی که با دوزهای سمی فاموتیدین حداقل 600 برابر دوز معمول انسان درمان شده بودند، مشاهده شد.

8.4 استفاده در کودکان بیماری زخم معده و GERD با یا بدون ازوفاژیت و زخم در بیماران کودکان یک سال تا کمتر از 17 سال: ایمنی و اثربخشی فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در کودکان 1 سال تا کمتر از 17 سال برای درمان بیماری RDagul و یا بیماری pep و esp ثابت شده است. زخم ها استفاده از فاموتیدین در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده فاموتیدین در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک اضافی در بیماران کودکان 1 سال تا کمتر از 17 سال پشتیبانی می شود [به دوز و تجویز (2.1)، داروسازی بالینی مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان بیماری زخم پپتیک در کودکان زیر یک سال ثابت نشده است. بیماران اطفال کمتر از یک سال GERD: ایمنی و اثربخشی فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 1 سال برای درمان GERD ثابت شده است. استفاده از فاموتیدین در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده درباره فاموتیدین در بزرگسالان و با داده های حمایتی در بیماران اطفال از بدو تولد تا سن کمتر از 1 سال تأیید شده است [دوزاژ و تجویز (2.1)، فارماکولوژی بالینی (12.32، 721) را ببینید. ]. سایر شرایط ایمنی و اثربخشی برای درمان شرایط پر ترشح پاتولوژیک و کاهش خطر عود زخم اثنی عشر در بیماران اطفال ثابت نشده است. دوز ایمن و موثر در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی ایجاد نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 1442 بیمار تحت درمان با فاموتیدین در مطالعات بالینی، تقریباً 10٪ 65 سال و بالاتر بودند. در این مطالعات، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. در تجربه پس از فروش، عوارض جانبی CNS در بیماران مسن با و بدون نارسایی کلیوی که فاموتیدین دریافت می کنند گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شناخته شده است که فاموتیدین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های جانبی به فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است در بیماران مسن، به ویژه آنهایی که عملکرد کلیوی دارند، بیشتر باشد. به طور کلی، از کمترین دوز موثر فاموتیدین برای سوسپانسیون خوراکی برای یک بیمار مسن استفاده کنید و عملکرد کلیه را کنترل کنید [دوز و نحوه مصرف (2.2) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی واکنش های نامطلوب CNS و فواصل طولانی QT در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کلیرانس فاموتیدین در بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید در مقایسه با بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بزرگسالان با نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. کاهش دوز در بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. داده هایی برای ایجاد دوز ایمن و موثر در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس نیست.

8.6 نارسایی کلیوی واکنش های نامطلوب CNS و فواصل طولانی QT در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. کلیرانس فاموتیدین در بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید در مقایسه با بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بزرگسالان با نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. کاهش دوز در بزرگسالان با نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود [به دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید]. داده هایی برای ایجاد دوز ایمن و موثر در بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس نیست.

12.1 Mechanism of Action Famotidine is a competitive inhibitor of histamine-2 (H 2 ) receptors. The primary clinically important pharmacologic activity of famotidine is inhibition of gastric secretion. Both the acid concentration and volume of gastric secretion are suppressed by famotidine, while changes in pepsin secretion are proportional to volume output.

12.2 Pharmacodynamics Adults Famotidine inhibited both basal and nocturnal gastric secretion, as well as secretion stimulated by food and pentagastrin. After oral administration of famotidine, the onset of the antisecretory effect occurred within one hour; the maximum effect was dose-dependent, occurring within one to three hours. Duration of inhibition of secretion by doses of 20 mg and 40 mg was 10 to 12 hours. Single evening oral doses of 20 mg and 40 mg inhibited basal and nocturnal acid secretion in all subjects; mean nocturnal gastric acid secretion was inhibited by 86% and 94%, respectively, for a period of at least 10 hours. The same doses given in the morning suppressed food-stimulated acid secretion in all subjects. The mean suppression was 76% and 84%, respectively, 3 to 5 hours after administration, and 25% and 30%, respectively, 8 to 10 hours after administration. In some subjects who received the 20 mg dose, however, the antisecretory effect was dissipated within 6 to 8 hours. There was no cumulative effect with repeated doses. The nocturnal intragastric pH was raised by evening doses of 20 mg and 40 mg of famotidine to mean values of 5.0 and 6.4, respectively. When famotidine was given after breakfast, the basal daytime interdigestive pH at 3 and 8 hours after 20 mg or 40 mg of famotidine was raised to about 5. Famotidine had little or no effect on fasting or postprandial serum gastrin levels. Gastric emptying and exocrine pancreatic function were not affected by famotidine. In clinical pharmacology studies, systemic effects of famotidine in the CNS, cardiovascular, respiratory or endocrine systems were not noted. Also, no anti-androgenic effects were noted. Serum hormone levels, including prolactin, cortisol, thyroxine (T 4 ), and testosterone, were not altered after treatment with famotidine. Pediatric Patients Pharmacodynamics of famotidine, assessed by gastric pH, were evaluated in 5 pediatric patients 2 years to 13 years of age using the sigmoid E max model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine and gastric acid suppression is similar to that observed in adults (see Table 4). Table 4: Serum Concentrations of Famotidine Associated with Gastric Acid Reduction in Famotidine- Treated Pediatric and Adult Patients EC 50 (ng/mL) a Pediatric Patients 26 ± 13 Adults Healthy adult subjects 26.5 ± 10.3 Adult patients with upper GI bleeding 18.7 ± 10.8 a Using the Sigmoid Emax model, serum concentrations of famotidine associated with 50% maximum gastric acid reduction are presented as means ± SD. In a study examining the effect of famotidine on gastric pH and duration of acid suppression in pediatric patients, four pediatric patients ages 11 to 15 years of age using the oral formulation at a dose of 0.5 mg/kg, maintained a gastric pH above 5 for 13.5 ± 1.8 hours.

12.3 Pharmacokinetics Absorption Famotidine is incompletely absorbed. The bioavailability of oral doses is 40 to 45%. Bioavailability may be slightly increased by food, or slightly decreased by antacids; however, these effects are of no clinical consequence. Peak famotidine plasma levels occur in 1 to 3 hours. Plasma levels after multiple dosages are similar to those after single doses. Distribution Fifteen to 20% of famotidine in plasma is protein bound. Elimination Metabolism: Famotidine undergoes minimal first-pass metabolism. Twenty-five to 30% of an oral dose was recovered in the urine as unchanged compound. The only metabolite identified in humans is the S-oxide. Excretion: Famotidine has an elimination half-life of 2.5 to 3.5 hours. Famotidine is eliminated by renal (65 to 70%) and metabolic (30 to 35%) routes. Renal clearance is 250 to 450 mL/minute, indicating some tubular excretion. Specific Populations Pediatric Patients: Infants from birth to 12 Months After a single oral dose administration of 0.5 mg/kg orally in patients from birth to 12 months, the bioavailability is approximately 42%. The AUC increased 1.4-fold after single oral dose of 1 mg/kg compared to 0.5 mg/kg and 2.7-fold after multiple oral doses of 1 mg/kg compared to 0.5 mg/kg. Plasma clearance is reduced and elimination half-life is prolonged in pediatric patients from birth to 3 months of age compared to older pediatric patients. Following intravenous administration of 0.5 mg/kg, CL Total was 0.13 ± 0.06 L/hr/kg, 0.21 ± 0.06 L/hr/kg, and 0.49 ± 0.17 L/hr/kg in pediatric patients <1 month of age, <3 months of age, and >3 to 12 months of age, respectively. Elimination half-life was 10.5 hours, 8.1 hours, and 4.5 hours in pediatric patients <1 month of age, <3 months of age, and >3 to 12 months of age, respectively. Patients 11 Years to 15 Years The mean bioavailability in 8 pediatric patients was 50% compared to adult values of 42% to 49%. Pharmacokinetic parameters in pediatrics 11 years to 15 years is compared to infants from birth to 12 months in Table 5. Table 5: Mean Pharmacokinetic Parameters Following a Single Oral Dose of 0.5 mg/kg in Infants and Pediatric Patients Infants from Birth to 12 Months (N=5) Pediatric Patients 11 Years to 15 Years (N=8) AUC 0 to∞ (ng*hr/mL) a 645 ± 249 580 ± 60 C max (ng/mL) 79.2 97.3 T max (hr) b 2.0 (1.0, 4.1) c 2.3 (2.1, 2.9) d T 1/2 (hr) 5.82 2.13 a arithmetic mean ± S.D. b median c observed minimum and maximum values d reported minimum and maximum values Patients with Renal Impairment: In adult patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute), the systemic exposure (AUC) of famotidine increased at least 5-fold. In adult patients with moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 to 60 mL/minute), the AUC of famotidine increased at least 2-fold [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.3), USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.6)] . Drug Interaction Studies Human Organic Anion Transporter (OAT) 1 and 3: In vitro studies indicate that famotidine is a substrate for OAT1 and OAT3. Following coadministration of probenecid (1500 mg), an inhibitor of OAT1 and OAT3, with a single oral 20 mg dose of famotidine in 8 healthy subjects, the serum AUC 0 to 10h of famotidine increased from 424 to 768 ng

• hr/mL and the maximum serum concentration (C max ) increased from 73 to 113 ng/mL. Renal clearance, urinary excretion rate and amount of famotidine excreted unchanged in urine were decreased. The clinical relevance of this interaction is unknown. Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1 (MATE-1): An in vitro study showed that famotidine is an inhibitor of MATE-1. However, no clinically significant interaction with metformin, a substrate for MATE-1, was observed. CYP1A2: Famotidine is a weak CYP1A2 inhibitor.