Faricimab

VABYSMO یک فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و مهارکننده آنژیوپویتین 2 (Ang-2) است که برای درمان بیماران نشان داده شده است: دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (nAMD) (1.1) ادم ماکولا دیابتی (DME) (1.2) ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه (RVO) (1.3)

1.1 دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (nAMD) نورواسکولار (مرطوب)

1.2 ادم ماکولا دیابتی (DME)

1.3 ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه (RVO)

VABYSMO یک محلول شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای است که به صورت زیر موجود است: تزریق: 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) در سرنگ شیشه ای از پیش پر شده با یک دوز تزریق: 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از 120 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال محلول تزریقی 0.5 میلی لیتر. محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز ( 3 ) تزریق: 6 میلی گرم (0.05 میلی لیتر محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز (3)

عفونت چشمی یا دور چشمی (4.1) التهاب داخل چشمی فعال (4.2) حساسیت (4.3)

4.1 عفونت های چشمی یا دور چشمی VABYSMO در بیماران مبتلا به عفونت های چشمی یا دور چشمی منع مصرف دارد.

4.2 التهاب داخل چشمی فعال VABYSMO در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال منع مصرف دارد.

4.3 حساسیت مفرط VABYSMO در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به faricimab یا هر یک از مواد کمکی موجود در VABYSMO منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت بیش از حد ممکن است به صورت بثورات، خارش، کهیر، اریتم یا التهاب شدید داخل چشم ظاهر شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است پس از تزریق داخل زجاجیه، اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه رخ دهد. باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائمی که حاکی از آندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه است را بدون تأخیر گزارش کنند تا امکان مدیریت سریع و مناسب فراهم شود. (5.1) افزایش فشار داخل چشم طی 60 دقیقه پس از تزریق داخل زجاجیه مشاهده شده است. (5.2) خطر بالقوه حوادث ترومبوآمبولیک شریانی (ATEs) مرتبط با مهار VEGF وجود دارد. (5.3)

5.1 اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه تزریقات داخل زجاجیه، از جمله Vabysmo، با اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه همراه بوده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هنگام تجویز VABYSMO باید همیشه از تکنیک های تزریق آسپتیک مناسب استفاده کرد. باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از اندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه است را بدون تأخیر گزارش کنند تا امکان مدیریت سریع و مناسب فراهم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.2 افزایش فشار داخل چشم افزایش گذرا در فشار داخل چشمی (IOP) طی 60 دقیقه پس از تزریق داخل زجاجیه مشاهده شده است، از جمله با VABYSMO [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. IOP و پرفیوژن سر عصب بینایی باید تحت نظارت و مدیریت مناسب قرار گیرد [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

5.3 رویدادهای ترومبوآمبولیک اگرچه نرخ پایینی از رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی (ATEs) در کارآزمایی‌های بالینی VABYSMO مشاهده شد، خطر بالقوه ATEs به دنبال استفاده داخل زجاجیه‌ای از مهارکننده‌های VEGF وجود دارد. ATE ها به عنوان سکته مغزی غیر کشنده، انفارکتوس میوکارد غیرکشنده یا مرگ عروقی (شامل مرگ های ناشی از علت ناشناخته) تعریف می شوند. بروز ATEهای گزارش شده در مطالعات nAMD در طول سال اول 1٪ (7 از 664) در بیماران تحت درمان با VABYSMO در مقایسه با 1٪ (6 از 662) در بیماران تحت درمان با افلیبرسپت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] بود. بروز ATEهای گزارش شده در مطالعات DME از ابتدا تا هفته 100 در بیماران تحت درمان با VABYSMO 5% (64 از 1262) در مقایسه با 5% (32 از 625) در بیماران تحت درمان با افلیبرسپت بود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بروز ATEهای گزارش شده در مطالعات RVO در طول 6 ماه اول 1.1٪ (7 از 641) در بیماران تحت درمان با VABYSMO در مقایسه با 1.4٪ (9 از 635) در بیماران تحت درمان با افلیبرسپت [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] بود.

5.4 واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه، به طور معمول در حضور التهاب داخل چشمی، با استفاده از VABYSMO گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. درمان با VABYSMO را در بیمارانی که دچار این حوادث می شوند، قطع کنید. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه تغییر در بینایی را بدون تأخیر گزارش کنند.

عوارض جانبی بالقوه جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] افزایش فشار داخل چشم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رویدادهای ترومبوآمبولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی مجدد والتینال/5. انسداد عروق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5٪) گزارش شده در بیماران دریافت کننده VABYSMO آب مروارید (15%) و خونریزی ملتحمه (8%) بودند. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌های بالینی همان دارو یا داروی دیگری مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض VABYSMO در 2567 بیمار است که جمعیت ایمنی را در شش مطالعه فاز 3 تشکیل می‌دهند [مطالعات بالینی (14.1، 14.2، 14.3) را ببینید]. جدول 1: عوارض جانبی رایج (≥ 1%) عوارض جانبی VABYSMO کنترل فعال (aflibercept) AMD N=664 DME N=1,262 RVO N=641 AMD N=662 DME N=625 RVO N=635 آب مروارید 3% 15% <12% همیاری %12% 7% 8% 3% 8% 7% 4% جداشدگی زجاجیه 3% 5% 2% 3% 4% 2% فلوترهای زجاجیه 3% 4% 2% 2% 3% 2% پارگی اپیتلیال رنگدانه شبکیه AMD فقط 3% 1% 2% 3% 4% 3% 3% فشار داخل چشم افزایش یافته است درد 3% 3% < 1% 3% 3% < 1% التهاب داخل چشم شامل ایریدوسیکلیت، عنبیه، یووئیت، ویتریت 2% 1% 1% 1% 1% < 1% سوزش چشم 1% < 1% < 1% < 1% 1% < 1% < 1% <1% افزایش اشک ریزش چشم ناراحتی چشمی 1% 1% < 1% < 1% < 1% < 1% عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در < 1% از بیماران تحت درمان با VABYSMO عبارت بودند از ساییدگی قرنیه، خارش چشم، پرخونی چشم، تاری بینایی، احساس جسم خارجی، اندوفتالمیت، پرخونی ملتحمه، کاهش حدت بینایی، کاهش گذرا بینایی، خونریزی زجاجیه، پارگی شبکیه و جداشدگی رگماتوژن شبکیه.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید VABYSMO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد عروق شبکیه.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VABYSMO در زنان باردار وجود ندارد. تجویز VABYSMO به میمون های باردار در طول دوره اندامزایی منجر به افزایش بروز سقط جنین در دوزهای داخل وریدی (IV) 158 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس Cmax) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان شد [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر مهارکننده‌های VEGF و Ang-2، خطر بالقوه‌ای برای ظرفیت تولیدمثلی زنان و رشد جنین و جنین وجود دارد. VABYSMO نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه منافع بالقوه برای بیمار بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی مطالعه سمیت رشد جنینی روی میمون‌های باردار سینومولگوس انجام شد. حیوانات باردار 5 تزریق هفتگی IV VABYSMO با شروع روز 20 بارداری با mg/kg 1 یا 3 دریافت کردند. افزایش غیر وابسته به دوز در از دست دادن بارداری (سقط جنین) در هر دو دوز ارزیابی شده مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض سرمی (Cmax) در میمون‌های باردار در دوز پایین mg/kg 158 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده داخل زجاجیه 6 میلی‌گرم هر 4 هفته یکبار بود. سطح اثر نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) در این مطالعه شناسایی نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فاریسیماب در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. بسیاری از داروها در شیر انسان با پتانسیل جذب و عوارض جانبی در کودک شیرده منتقل می شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VABYSMO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از VABYSMO در نظر گرفته شود.

8.3 به زنان و مردان با پتانسیل باروری پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه می شود که قبل از دوز اولیه، در طول درمان و حداقل 3 ماه پس از آخرین دوز VABYSMO از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری هیچ مطالعه ای در مورد اثرات فاریسیماب بر باروری انسان انجام نشده است و مشخص نیست که آیا فاریسیماب می تواند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد یا خیر. بر اساس مکانیسم اثر، درمان با VABYSMO ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی VABYSMO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در شش مطالعه بالینی، تقریباً 58٪ (1496/2571) از بیمارانی که به طور تصادفی تحت درمان با VABYSMO قرار گرفتند، 65 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا ایمنی فاریکیماب با افزایش سن مشاهده نشد. در بیماران 65 سال و بالاتر نیازی به تنظیم دوز نیست.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز VABYSMO در زنان باردار وجود ندارد. تجویز VABYSMO به میمون های باردار در طول دوره اندامزایی منجر به افزایش بروز سقط جنین در دوزهای داخل وریدی (IV) 158 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس Cmax) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان شد [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر مهارکننده‌های VEGF و Ang-2، خطر بالقوه‌ای برای ظرفیت تولیدمثلی زنان و رشد جنین و جنین وجود دارد. VABYSMO نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه منافع بالقوه برای بیمار بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌های حیوانی مطالعه سمیت رشد جنینی روی میمون‌های باردار سینومولگوس انجام شد. حیوانات باردار 5 تزریق هفتگی IV VABYSMO با شروع روز 20 بارداری با mg/kg 1 یا 3 دریافت کردند. افزایش غیر وابسته به دوز در از دست دادن بارداری (سقط جنین) در هر دو دوز ارزیابی شده مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض سرمی (Cmax) در میمون‌های باردار در دوز پایین mg/kg 158 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده داخل زجاجیه 6 میلی‌گرم هر 4 هفته یکبار بود. سطح اثر نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) در این مطالعه شناسایی نشد.

ایمنی و کارایی VABYSMO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در شش مطالعه بالینی، تقریباً 58٪ (1496/2571) از بیمارانی که به طور تصادفی برای درمان با VABYSMO انتخاب شدند، 65 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا ایمنی فاریکیماب با افزایش سن مشاهده نشد. در بیماران 65 سال و بالاتر نیازی به تنظیم دوز نیست.

Faricimab-svoa یک آنتی بادی دو اختصاصی ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی است که به فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGF-A) و آنژیوپویتین-2 (Ang-2) متصل می شود. بخش متبلور (Fc) منطقه faricimab با جهش های نقطه ای انتخاب شده برای از بین بردن تعاملات اتصال با گیرنده های Fcγ و FcRn مهندسی شد. Faricimab-svoa دارای وزن مولکولی کلی تقریباً 149 کیلو دالتون است و با فناوری DNA نوترکیب با استفاده از کشت سلولی تخمدان همستر چینی پستانداران (CHO) تولید می‌شود. تزریق VABYSMO (faricimab-svoa) یک محلول استریل، شفاف تا مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای در یک سرنگ شیشه ای از پیش پر شده یا ویال شیشه ای تک دوز برای تزریق داخل زجاجیه است. هر سرنگ از پیش پر شده با دوز یا ویال تک دوز برای ارائه 0.05 میلی لیتر (50 میکرولیتر) محلول حاوی 6 میلی گرم faricimab-svoa، L-هیستیدین (155 میکروگرم)، L-متیونین (52.2 میکروگرم)، پلی سوربات 20 (20 میکروگرم میکروگرم DC3) طراحی شده است. (2.74 میلی گرم) و آب برای تزریق، با pH 5.5 با اسید استیک تنظیم شده است. این محصول حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست.

12.1 مکانیسم اثر Faricimab یک آنتی بادی دو گونه ای انسانی است که از طریق مهار دو مسیر با اتصال به VEGF-A و Ang-2 عمل می کند. با مهار VEGF-A، فاریسیماب تکثیر سلول های اندوتلیال، نئوواسکولاریزاسیون و نفوذپذیری عروق را سرکوب می کند. تصور می شود با مهار Ang-2، faricimab ثبات عروقی را تقویت کرده و رگ های خونی را نسبت به اثرات VEGF-A حساسیت زدایی می کند. سطح Ang-2 در برخی از بیماران مبتلا به nAMD، DME و RVO افزایش می یابد. سهم مهار Ang-2 در اثر درمانی و پاسخ بالینی برای nAMD، DME، و RVO هنوز مشخص نشده است.

12.2 فارماکودینامیک افزایش ضخامت شبکیه، ارزیابی شده توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT)، با nAMD، DME و ادم ماکولا به دنبال RVO همراه است. نشت خون و مایع ناشی از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه، که توسط آنژیوگرافی فلورسین ارزیابی می شود، با nAMD مرتبط است. کاهش در CST در تمام بازوهای درمانی در طول شش مطالعه فاز 3 در nAMD، DME، و RVO مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب/توزیع حداکثر غلظت پلاسمایی فاریکیماب (Cmax) تقریباً 2 روز پس از مصرف تخمین زده می شود. میانگین (±SD) فاریکیماب آزاد (به VEGF-A و Ang-2) Cmax پلاسما به ترتیب 0.23 (0.07) mcg/mL و 0.22 (0.07) mcg/ml در بیماران nAMD و در بیماران DME برآورد شده است. پس از تجویز مکرر داخل زجاجیه، میانگین غلظت فاریکیماب بدون پلاسما 0.002-0.003 mcg/mL برای هر 8 هفته (Q8W) دوز و 0.021-0.029 mcg/mL برای هر 4 هفته (Q4W) دوز پیش بینی می شود. اگرچه مستقیماً در زجاجیه اندازه‌گیری نمی‌شود، اما هیچ تجمعی از فاریسیماب در زجاجیه انتظار نمی‌رود و هنگامی که فاریسیماب به عنوان دوزهای مکرر در زجاجیه تجویز می‌شود، تجمعی در پلاسما مشاهده نشده است. متابولیسم/حذف متابولیسم و ​​حذف فاریسیماب به طور کامل مشخص نشده است. انتظار می رود که Faricimab در لیزوزوم ها به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک کاتابولیز شود، که ممکن است از طریق کلیه دفع شوند، به روشی مشابه از بین بردن IgG درون زا. میانگین نیمه عمر سیستمیک ظاهری فاریسیماب تقریباً 7.5 روز است. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک سیستمیک فاریسیماب تحت تأثیر جنسیت، نژاد، یا نارسایی کلیوی خفیف تا شدید قرار نگرفت (یعنی، کلیرانس نرمال شده کراتینین تخمین زده شده توسط معادله Cockroft-Gault: 15 تا 89 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع). اثر نارسایی شدید کلیوی یا هر درجه ای از نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک VABYSMO ناشناخته است. هیچ تغییر دوز خاصی برای هیچ یک از جمعیت هایی که مورد مطالعه قرار گرفته اند (به عنوان مثال، افراد مسن، جنسیت، نژاد) مورد نیاز نیست. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فارماکوکینتیک فاریسیماب در بیماران nAMD، DME و RVO قابل مقایسه است.

12.6 ایمنی زایی ایمنی زایی VABYSMO در نمونه های پلاسما ارزیابی شد. داده های ایمنی زایی نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی های VABYSMO در ایمونواسی مثبت در نظر گرفته شد. تشخیص پاسخ ایمنی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش های مورد استفاده، رسیدگی به نمونه، زمان جمع آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه ای بستگی دارد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به VABYSMO با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. در بیماران تحت درمان با VABYSMO احتمال پاسخ ایمنی وجود دارد. در مطالعات nAMD، DME و RVO، بروز آنتی بادی های ضد فاریکیماب قبل از درمان تقریباً 0.8 تا 1.8٪ بود. پس از شروع دوز، بروز آنتی بادی های ضد فاریکیماب در بیماران تحت درمان با VABYSMO در طول مطالعات تقریباً 8٪ تا 10.4٪ بود. مانند تمام پروتئین های درمانی، با VABYSMO امکان ایمنی زایی وجود دارد.

Faricimab یک آنتی بادی دو گونه ای انسانی است که از طریق مهار دو مسیر با اتصال به VEGF-A و Ang-2 عمل می کند. با مهار VEGF-A، فاریسیماب تکثیر سلول های اندوتلیال، نئوواسکولاریزاسیون و نفوذپذیری عروق را سرکوب می کند. تصور می شود با مهار Ang-2، faricimab ثبات عروقی را تقویت کرده و رگ های خونی را نسبت به اثرات VEGF-A حساسیت زدایی می کند. سطح Ang-2 در برخی از بیماران مبتلا به nAMD، DME و RVO افزایش می یابد. سهم مهار Ang-2 در اثر درمانی و پاسخ بالینی برای nAMD، DME، و RVO هنوز مشخص نشده است.

افزایش ضخامت شبکیه، ارزیابی شده توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT)، با nAMD، DME و ادم ماکولا به دنبال RVO همراه است. نشت خون و مایع ناشی از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه، که توسط آنژیوگرافی فلورسین ارزیابی می شود، با nAMD مرتبط است. کاهش در CST در تمام بازوهای درمانی در طول شش مطالعه فاز 3 در nAMD، DME، و RVO مشاهده شد.

جذب/توزیع حداکثر غلظت پلاسمایی فاریکیماب (Cmax) تقریباً 2 روز پس از مصرف تخمین زده می‌شود. میانگین (±SD) فاریکیماب آزاد (به VEGF-A و Ang-2) Cmax پلاسما به ترتیب 0.23 (0.07) mcg/mL و 0.22 (0.07) mcg/ml در بیماران nAMD و در بیماران DME برآورد شده است. پس از تجویز مکرر داخل زجاجیه، میانگین غلظت فاریکیماب بدون پلاسما 0.002-0.003 mcg/mL برای هر 8 هفته (Q8W) دوز و 0.021-0.029 mcg/mL برای هر 4 هفته (Q4W) دوز پیش بینی می شود. اگرچه مستقیماً در زجاجیه اندازه‌گیری نمی‌شود، اما هیچ تجمعی از فاریسیماب در زجاجیه انتظار نمی‌رود و هنگامی که فاریسیماب به عنوان دوزهای مکرر در زجاجیه تجویز می‌شود، تجمعی در پلاسما مشاهده نشده است. متابولیسم/حذف متابولیسم و ​​حذف فاریسیماب به طور کامل مشخص نشده است. انتظار می رود که Faricimab در لیزوزوم ها به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک کاتابولیز شود، که ممکن است از طریق کلیه دفع شوند، به روشی مشابه از بین بردن IgG درون زا. میانگین نیمه عمر سیستمیک ظاهری فاریسیماب تقریباً 7.5 روز است. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک سیستمیک فاریسیماب تحت تأثیر جنسیت، نژاد، یا نارسایی کلیوی خفیف تا شدید قرار نگرفت (یعنی، کلیرانس نرمال شده کراتینین تخمین زده شده توسط معادله Cockroft-Gault: 15 تا 89 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع). اثر نارسایی شدید کلیوی یا هر درجه ای از نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک VABYSMO ناشناخته است. هیچ تغییر دوز خاصی برای هیچ یک از جمعیت هایی که مورد مطالعه قرار گرفته اند (به عنوان مثال، افراد مسن، جنسیت، نژاد) مورد نیاز نیست. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فارماکوکینتیک فاریسیماب در بیماران nAMD، DME و RVO قابل مقایسه است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ اطلاعات سرطان زایی یا جهش زایی برای تزریق VABYSMO در حیوانات یا انسان در دسترس نیست. بر اساس مکانیسم‌های اثر ضد VEGF و Ang-2، درمان با VABYSMO ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد [به زنان و مردان با پتانسیل باروری مراجعه کنید (8.3) ].

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید که در روزهای پس از تجویز VABYSMO، بیماران در معرض خطر ابتلا به اندوفتالمیت، جداشدگی شبکیه، التهاب داخل چشمی و واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد عروق شبکیه هستند. اگر چشم قرمز شد، به نور حساس شد، دردناک شد، یا تغییری در دید ایجاد شد، به بیمار توصیه کنید که فوراً از چشم پزشک مراقبت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. بیماران ممکن است پس از تزریق داخل زجاجیه با VABYSMO و معاینات چشمی مرتبط، دچار اختلالات بینایی موقت شوند [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که عملکرد بینایی به اندازه کافی بهبود نیافته است رانندگی نکنند و از ماشین آلات استفاده نکنند.

VABYSMO را در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. یخ نزنید. تکان نخورید. سینی مهر و موم شده حاوی سرنگ یا ویال از قبل پر شده را برای محافظت در برابر نور در کارتن اصلی نگهداری کنید. قبل از استفاده، سرنگ یا ویال شیشه ای از پیش پر شده باز نشده VABYSMO را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. اطمینان حاصل کنید که تزریق بلافاصله پس از تهیه دوز انجام شود.