فلبامات

تنظیم دوز در افراد نارسایی کلیوی: یک مطالعه در افراد سالم با اختلال عملکرد کلیوی نشان داد که نیمه عمر طولانی و کاهش کلیرانس فلبامات با کاهش عملکرد کلیه مرتبط است. فلبامات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی باید با احتیاط مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). اطلاعات برای بیماران: به بیماران باید اطلاع داده شود که استفاده از فلبامات با کم خونی آپلاستیک و نارسایی کبدی، شرایط بالقوه کشنده به صورت حاد یا طولانی مدت همراه است. قبل از شروع درمان با فلبامات، پزشک باید تأییدیه کتبی دریافت کند (به بخش فرم تأیید بیمار/پزشک مراجعه کنید). هنگام توزیع قرص فلبامات، باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. کم خونی آپلاستیک در جمعیت عمومی نسبتا نادر است. خطر مطلق برای هر بیمار با هیچ درجه ای از اطمینان مشخص نیست، اما بیمارانی که فلبامات مصرف می کنند ممکن است بیش از 100 برابر بیشتر از جمعیت عمومی در معرض خطر ابتلا به این سندرم باشند. چشم انداز بلند مدت برای بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک متغیر است. اگرچه بسیاری از بیماران ظاهراً درمان می‌شوند، برخی دیگر برای عود مجدد نیاز به تزریق مجدد خون و درمان‌های دیگر دارند، و برخی، اگرچه سال‌ها زنده می‌مانند، در نهایت دچار عوارض جدی می‌شوند که گاهی اوقات منجر به مرگ می‌شود (مثلاً سرطان خون). در حال حاضر هیچ راهی برای پیش‌بینی اینکه چه کسی احتمالاً به کم خونی آپلاستیک مبتلا می‌شود، وجود ندارد، و نه ابزار مؤثر مستندی برای نظارت بر بیمار به منظور جلوگیری و/یا کاهش خطر وجود دارد. بیمارانی که سابقه هرگونه دیسکرازی خونی دارند نباید فلبامات دریافت کنند. به بیماران توصیه می شود که نسبت به علائم عفونت، خونریزی، کبودی آسان یا علائم کم خونی (خستگی، ضعف، سستی و غیره) هوشیار باشند و در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه ها باید فوراً به پزشک اطلاع دهند. نارسایی کبدی در جمعیت عمومی نسبتا نادر است. خطر مطلق برای یک بیمار با هیچ درجه ای از قابلیت اطمینان مشخص نیست، اما بیمارانی که از فلبامات استفاده می کنند در معرض خطر بیشتری برای ایجاد نارسایی کبدی نسبت به جمعیت عمومی هستند. در حال حاضر، هیچ راهی برای پیش‌بینی احتمال ابتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد، با این حال، بیماران با سابقه اختلال عملکرد کبدی نباید فلبامات را شروع کنند. به بیماران توصیه می شود که دستورالعمل های پزشک خود را برای آزمایش عملکرد کبد هم قبل از شروع فلبامات و هم در فواصل زمانی مکرر در حین مصرف فلبامات دنبال کنند. به بیماران توصیه می شود که نسبت به علائم اختلال عملکرد کبد (یرقان، بی اشتهایی، شکایات گوارشی، کسالت و غیره) هوشیار باشند و در صورت بروز سریعاً به پزشک اطلاع دهند. تست های آزمایشگاهی: ارزیابی های خونی کامل باید قبل از درمان با فلبامات، اغلب در طول درمان و برای مدت زمان قابل توجهی پس از قطع درمان با فلبامات انجام شود. اگرچه ممکن است انجام CBC های مکرر در بیمارانی که فلبامات را ادامه می دهند عاقلانه به نظر برسد، شواهدی وجود ندارد که چنین نظارتی امکان تشخیص زودهنگام سرکوب مغز را قبل از بروز کم خونی آپلاستیک فراهم کند (به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید). شمارش کامل خون قبل از درمان، از جمله پلاکت‌ها و رتیکولوسیت‌ها، باید به‌عنوان پایه انجام شود. در صورت مشاهده هرگونه ناهنجاری خونی در طول دوره درمان، مشاوره فوری با هماتولوژیست توصیه می شود. در صورت مشاهده شواهدی از افسردگی مغز استخوان، مصرف فلبامات باید قطع شود. برای نظارت توصیه شده بر ترانس آمینازهای سرم، به جعبه هشدارها مراجعه کنید. اگر در طول دوره درمان با فلبامات، ناهنجاری های کبدی قابل توجه و تایید شده تشخیص داده شد، فلبامات باید فوراً با نظارت بر عملکرد کبد ادامه یابد تا زمانی که مقادیر به حالت عادی برسند (به فرم تایید بیمار/پزشک مراجعه کنید). تفکر و رفتار خودکشی: به بیماران، مراقبان آنها و خانواده‌ها باید توصیه شود که AEDها، از جمله فلبامات، ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهند و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد خودزنی توصیه شود. رفتارهای نگران کننده باید فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود. بارداری: بیماران باید تشویق شوند تا در صورت باردار شدن در دفتر ثبت نام داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. این رجیستری اطلاعاتی در مورد ایمنی داروهای ضد صرع در دوران بارداری جمع آوری می کند. برای ثبت نام، بیماران می توانند با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 تماس بگیرند (به بخش بارداری مراجعه کنید). تداخلات دارویی: داده های تداخل دارویی که در این بخش توضیح داده شده است، از کارآزمایی های بالینی و مطالعات کنترل شده شامل بزرگسالان سالم مبتلا به صرع به دست آمده است. مصرف همراه با سایر داروهای ضد صرع (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید): افزودن فلبامات به داروهای ضد صرع (AEDs) بر غلظت حالت پایدار پلاسمایی AEDها تأثیر می گذارد. اثر خالص این فعل و انفعالات در جدول 2 خلاصه شده است: *تجویز نشده اما یک متابولیت فعال کاربامازپین است. ** تاثیر قابل توجهی ندارد. جدول 2 غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلبامات هنگام مصرف همزمان با سایر AEDها AED همزمان با AED غلظت فلبامات غلظت فنی توئین ↑ ↓ والپروات ↑ ↔** کاربامازپین (CBZ) *CBZ Ⓠ اپوکسید ↑ ↓ اثرات خاص فلبامات بر سایر داروهای ضد صرع: فنی توئین: فلبامات باعث افزایش غلظت فنی توئین پلاسما در حالت پایدار می شود. در 10 فرد سالم مبتلا به صرع که فنی توئین را مصرف کردند، غلظت پلاسمایی فنی توئین در حالت پایدار (Cmin ) 5±17 میکروگرم بر میلی لیتر بود. Cmin حالت پایدار به 5±21 میکروگرم در میلی لیتر با تجویز همزمان 1200 میلی گرم فلبامات در روز افزایش یافت. افزایش دوز فلبامات به 1800 میلی گرم در روز در شش مورد از این افراد، فنی توئین C دقیقه را به 7±25 میکروگرم در میلی لیتر افزایش داد. به منظور حفظ سطح فنی توئین، محدود کردن تجارب نامطلوب و دستیابی به دوز 3600 میلی گرم فلبامات در روز، کاهش دوز فنی توئین تقریباً 40٪ برای هشت نفر از این 10 نفر ضروری بود. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده، کاهش 20 درصدی دوز فنی توئین در شروع درمان با فلبامات منجر به سطح فنی توئین قابل مقایسه با قبل از تجویز فلبامات شد. کاربامازپین: فلبامات باعث کاهش غلظت پلاسمایی کاربامازپین در حالت پایدار و افزایش غلظت پلاسمایی کاربامازپین اپوکسید در حالت پایدار می شود. در نه فرد سالم مبتلا به صرع که کاربامازپین را مصرف کردند، غلظت کاربامازپین در حالت پایدار (Cmin ) 2±8 میکروگرم بر میلی لیتر بود. هنگامی که فلبامات (3000 میلی گرم در روز، تقسیم به سه دوز) همزمان مصرف شد، Cmin در حالت پایدار کاربامازپین 31٪ به 1±5 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. غلظت Cmin حالت پایدار کاربامازپین اپوکسید 57 درصد از 0.3±1.0 به 0.4±1.6 میکروگرم در میلی لیتر با افزودن فلبامات افزایش یافت. در آزمایشات بالینی، تغییرات مشابهی در کاربامازپین و کاربامازپین اپوکسید مشاهده شد. والپروات: فلبامات باعث افزایش غلظت والپروات حالت پایدار می شود. در چهار فرد مبتلا به صرع که والپروات مصرف کردند، غلظت پلاسمایی والپروات در حالت پایدار (Cmin) 16±63 میکروگرم بر میلی لیتر بود. Cmin حالت پایدار به 78±14 میکروگرم در میلی لیتر افزایش یافت که 1200 میلی گرم در روز فلبامات همزمان تجویز شد. افزایش دوز فلبامات به 2400 میلی گرم در روز، والپروات Cmin حالت پایدار را به 25±96 میکروگرم در میلی لیتر افزایش داد. مقادیر متناظر غلظت Cmin والپروات آزاد به ترتیب 3±7، 4±9 و 6±11 میکروگرم در میلی لیتر برای فلبامات 0، 1200 و 2400 میلی گرم در روز بود. نسبت AUC والپروات غیر متصل به AUC کل والپروات به ترتیب 11.1٪، 13.0٪ و 11.5٪ با تجویز همزمان 0، 1200 و 2400 میلی گرم در روز فلبامات بود. این نشان می دهد که اتصال پروتئین والپروات به میزان قابل توجهی با افزایش دوز فلبامات تغییر نکرده است. فنوباربیتال: مصرف همزمان فلبامات با فنوباربیتال باعث افزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال می شود. در 12 داوطلب مرد سالمی که فنوباربیتال مصرف کرده بودند، غلظت حداقلی (Cmin ) فنوباربیتال 14.2 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت Cmin حالت پایدار به 17.8 میکروگرم در میلی لیتر افزایش یافت که 2400 میلی گرم در روز فلبامات به مدت یک هفته تجویز شد. اثرات سایر داروهای ضد صرع بر فلبامات: فنی توئین: فنی توئین باعث دو برابر شدن تقریبی کلیرانس فلبامات در حالت ماندگار می شود و بنابراین، افزودن فنی توئین باعث کاهش تقریبی 45 درصدی در غلظت پایین تر از فلبامات در حالت پایدار در مقایسه با فلبامات می شود. کاربامازپین: کاربامازپین باعث افزایش تقریبی 50٪ در کلیرانس فلبامات در حالت پایدار می شود و بنابراین، افزودن کاربامازپین منجر به کاهش تقریبی 40٪ در غلظت پایین تر از فلبامات در مقایسه با همان دوز فلبامات می شود که به عنوان تک درمانی تجویز می شود. والپروات: داده های موجود نشان می دهد که هیچ اثر قابل توجهی والپروات بر کلیرانس فلبامات در حالت پایدار وجود ندارد. بنابراین، انتظار نمی رود افزودن والپروات تأثیر بالینی مهمی بر غلظت فلبامات پلاسما داشته باشد. فنوباربیتال: به نظر می رسد که فنوباربیتال ممکن است غلظت فلبامات پلاسما را کاهش دهد. غلظت فلبامات پلاسما در حالت پایدار 29٪ کمتر از میانگین غلظت گروهی از افراد مبتلا به صرع است که به تازگی تشخیص داده شده اند و همچنین 2400 میلی گرم فلبامات در روز دریافت می کنند. اثرات آنتی اسیدها بر فلبامات: سرعت و میزان جذب دوز 2400 میلی گرمی فلبامات به صورت تک درمانی که به صورت قرص تجویز می شود، هنگام مصرف همزمان با آنتی اسیدها تحت تأثیر قرار نگرفت. اثرات اریترومایسین بر فلبامات: مصرف همزمان اریترومایسین (1000 میلی‌گرم در روز) به مدت 10 روز، پارامترهای فارماکوکینتیکی C max، Cmin، AUC، Cl/kg یا Tmax را در دوزهای روزانه 3000 یا 3600 میلی‌گرم در روز فلبامات در افراد سالم تغییر نداد. اثرات فلبامات بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با دوز پایین: گروهی متشکل از 24 داوطلب زن سفیدپوست سالم غیرسیگاری که با یک رژیم خوراکی ضد بارداری حاوی 30 میکروگرم اتینیل استرادیول و 75 میکروگرم ژستودن به مدت حداقل 3 ماه، روزانه 2400 میلی گرم فلبامات از اواسط سیکل (روز 15) تا اواسط سیکل (روز 14) دو دوره بارداری بارداری دریافت کردند. درمان با فلبامات منجر به کاهش 42٪ در AUC 24-0 ژستودن شد، اما هیچ اثر مرتبط بالینی روی پارامترهای فارماکوکینتیک اتینیل استرادیول مشاهده نشد. هیچ داوطلبی شواهد هورمونی تخمک گذاری را نشان نداد، اما یکی از داوطلبان خونریزی بین قاعدگی را در طول درمان با فلبامات گزارش کرد. تداخلات تست آزمایشگاهی دارو: هیچ اثر متقابل شناخته شده ای از فلبامات با تست های آزمایشگاهی رایج وجود ندارد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری: مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌ها انجام شد. موش‌ها فلبامات را به‌عنوان یک افزودنی خوراک به مدت 92 هفته در دوزهای 300، 600 و 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم دریافت کردند و موش‌ها نیز به‌مدت 104 هفته در دوزهای 30، 100 و 300 (نرها) یا 10، 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن، و 10، 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن را دریافت کردند. حداکثر دوز در این مطالعات غلظت پلاسمایی حالت پایدار را ایجاد کرد که برابر یا کمتر از غلظت پلاسمایی حالت پایدار در بیماران صرعی بود که 3600 میلی گرم در روز دریافت می کردند. افزایش آماری معنی داری در آدنوم سلول های کبدی در موش های نر و ماده با دوز بالا و در موش های ماده با دوز بالا مشاهده شد. هیپرتروفی کبدی به طور قابل توجهی به صورت وابسته به دوز در موش ها، در درجه اول نر، بلکه در ماده ها افزایش یافت. هیپرتروفی کبدی در موش های ماده مشاهده نشد. ارتباط بین بروز آدنوم های خوش خیم سلول های کبدی و یافتن هیپرتروفی کبد ناشی از القای آنزیم های کبدی مورد بررسی قرار نگرفته است. افزایش آماری معنی داری در تومورهای سلول بینابینی خوش خیم بیضه در موش های صحرایی نر با دوز بالا دریافت کننده فلبامات وجود داشت. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. در نتیجه فرآیند سنتز، فلبامات می‌تواند حاوی مقادیر کمی از دو ماده سرطان‌زای شناخته شده حیوانی، ترکیب ژنوتوکسیک اتیل کاربامات (اورتان) و ترکیب غیر سمی متیل کاربامات باشد. از نظر تئوری ممکن است یک بیمار 50 کیلوگرمی که 3600 میلی گرم فلبامات دریافت می کند، در معرض 0.72 میکروگرم اورتان و 1800 میکروگرم متیل کاربامات قرار گیرد. این دوزهای روزانه تقریباً 1/35000 (اورتان) و 1/5500 (متیل کاربامات) بر اساس mg/kg و 1/10000 (اورتان) و 1/1600 (متیل کاربامات) بر اساس mg/m 2 از سطوح دوز نشان داده شده در سرطان زا هستند. وجود این دو ترکیب در فلبامات مورد استفاده در مطالعات سرطان زایی مادام العمر برای ایجاد تومور ناکافی بود. سنجش‌های سلولی میکروبی و پستانداران هیچ شواهدی از جهش‌زایی را در آزمایش Ames Salmonella/Play Microsome، سنجش جهش ژنی سلول‌های پستانداران CHO/HGPRT، سنجش تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های CHO و سنجش سیتوژنتیک مغز استخوان نشان نداد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ تأثیری بر باروری نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 13.9 برابر کل دوز روزانه 3600 میلی‌گرم انسان بر اساس mg/kg یا تا 3 برابر کل دوز روزانه انسان بر اساس mg/m2 نشان نداد. بارداری: بارداری رده C. بروز ناهنجاری‌ها در مقایسه با کنترل در فرزندان موش‌ها یا خرگوش‌ها که دوزهای مصرفی تا 13.9 برابر (موش) و 4.2 برابر (خرگوش) دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg، یا 3 برابر (موش صحرایی) و کمتر از 2 برابر (خرگوش) دوز روزانه انسان بر اساس mg/m2 داده شده است، افزایش نیافته است. با این حال، در موش ها، کاهش وزن توله سگ و افزایش مرگ و میر توله ها در طول شیردهی وجود داشت. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. دوز بدون تاثیر برای مرگ و میر توله سگ موش 6.9 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg یا 1.5 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2 بود. انتقال جفتی فلبامات در توله های موش صورت می گیرد. با این حال، هیچ مطالعه ای در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. برای ارائه اطلاعات در مورد اثرات مواجهه داخل رحمی با فلبامات، به پزشکان توصیه می شود که به بیماران بارداری که فلبامات مصرف می کنند، در ثبت نام بارداری NAAED توصیه کنند. این کار با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 قابل انجام است و باید توسط خود بیماران انجام شود. اطلاعات مربوط به رجیستری را نیز می توانید در وب سایت http://www.aedpregnancyregistry.org/ بیابید. زایمان و زایمان: اثر فلبامات بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است. مادران شیرده: فلبامات در شیر انسان شناسایی شده است. تأثیر آن بر شیرخوار ناشناخته است (به بخش بارداری مراجعه کنید). استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی فلبامات در کودکانی غیر از مبتلایان به سندرم لنوکس-گاستوت ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: هیچ مطالعه سیستماتیک در بیماران سالمند انجام نشده است. مطالعات بالینی فلبامات شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

داده‌های تداخل دارویی که در این بخش توضیح داده شده است، از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده و مطالعات مربوط به بزرگسالان سالم مبتلا به صرع به‌دست آمده است. مصرف همراه با سایر داروهای ضد صرع (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید): افزودن فلبامات به داروهای ضد صرع (AEDs) بر غلظت حالت پایدار پلاسمایی AEDها تأثیر می گذارد. اثر خالص این فعل و انفعالات در جدول 2 خلاصه شده است: *تجویز نشده اما یک متابولیت فعال کاربامازپین است. ** تاثیر قابل توجهی ندارد. جدول 2 غلظت پلاسمایی حالت پایدار فلبامات هنگام مصرف همزمان با سایر AEDها AED همزمان با AED غلظت فلبامات غلظت فنی توئین ↑ ↓ والپروات ↑ ↔** کاربامازپین (CBZ) *CBZ Ⓠ اپوکسید ↑ ↓ اثرات خاص فلبامات بر سایر داروهای ضد صرع: فنی توئین: فلبامات باعث افزایش غلظت فنی توئین پلاسما در حالت پایدار می شود. در 10 فرد سالم مبتلا به صرع که فنی توئین را مصرف کردند، غلظت پلاسمایی فنی توئین در حالت پایدار (Cmin ) 5±17 میکروگرم بر میلی لیتر بود. Cmin حالت پایدار به 5±21 میکروگرم در میلی لیتر با تجویز همزمان 1200 میلی گرم فلبامات در روز افزایش یافت. افزایش دوز فلبامات به 1800 میلی گرم در روز در شش مورد از این افراد، فنی توئین C دقیقه را به 7±25 میکروگرم در میلی لیتر افزایش داد. به منظور حفظ سطح فنی توئین، محدود کردن تجارب نامطلوب و دستیابی به دوز 3600 میلی گرم فلبامات در روز، کاهش دوز فنی توئین تقریباً 40٪ برای هشت نفر از این 10 نفر ضروری بود. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده، کاهش 20 درصدی دوز فنی توئین در شروع درمان با فلبامات منجر به سطح فنی توئین قابل مقایسه با قبل از تجویز فلبامات شد. کاربامازپین: فلبامات باعث کاهش غلظت پلاسمایی کاربامازپین در حالت پایدار و افزایش غلظت پلاسمایی کاربامازپین اپوکسید در حالت پایدار می شود. در نه فرد سالم مبتلا به صرع که کاربامازپین را مصرف کردند، غلظت کاربامازپین در حالت پایدار (Cmin ) 2±8 میکروگرم بر میلی لیتر بود. هنگامی که فلبامات (3000 میلی گرم در روز، تقسیم به سه دوز) همزمان مصرف شد، Cmin در حالت پایدار کاربامازپین 31٪ به 1±5 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. غلظت Cmin حالت پایدار کاربامازپین اپوکسید 57 درصد از 0.3±1.0 به 0.4±1.6 میکروگرم در میلی لیتر با افزودن فلبامات افزایش یافت. در آزمایشات بالینی، تغییرات مشابهی در کاربامازپین و کاربامازپین اپوکسید مشاهده شد. والپروات: فلبامات باعث افزایش غلظت والپروات حالت پایدار می شود. در چهار فرد مبتلا به صرع که والپروات مصرف کردند، غلظت پلاسمایی والپروات در حالت پایدار (Cmin) 16±63 میکروگرم بر میلی لیتر بود. Cmin حالت پایدار به 78±14 میکروگرم در میلی لیتر افزایش یافت که 1200 میلی گرم در روز فلبامات همزمان تجویز شد. افزایش دوز فلبامات به 2400 میلی گرم در روز، والپروات Cmin حالت پایدار را به 25±96 میکروگرم در میلی لیتر افزایش داد. مقادیر متناظر غلظت Cmin والپروات آزاد به ترتیب 3±7، 4±9 و 6±11 میکروگرم در میلی لیتر برای فلبامات 0، 1200 و 2400 میلی گرم در روز بود. نسبت AUC والپروات غیر متصل به AUC کل والپروات به ترتیب 11.1٪، 13.0٪ و 11.5٪ با تجویز همزمان 0، 1200 و 2400 میلی گرم در روز فلبامات بود. این نشان می دهد که اتصال پروتئین والپروات به میزان قابل توجهی با افزایش دوز فلبامات تغییر نکرده است. فنوباربیتال: مصرف همزمان فلبامات با فنوباربیتال باعث افزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال می شود. در 12 داوطلب مرد سالمی که فنوباربیتال مصرف کرده بودند، غلظت حداقلی (Cmin ) فنوباربیتال 14.2 میکروگرم بر میلی لیتر بود. غلظت Cmin حالت پایدار به 17.8 میکروگرم در میلی لیتر افزایش یافت که 2400 میلی گرم در روز فلبامات به مدت یک هفته تجویز شد. اثرات سایر داروهای ضد صرع بر فلبامات: فنی توئین: فنی توئین باعث دو برابر شدن تقریبی کلیرانس فلبامات در حالت ماندگار می شود و بنابراین، افزودن فنی توئین باعث کاهش تقریبی 45 درصدی در غلظت پایین تر از فلبامات در حالت پایدار در مقایسه با فلبامات می شود. کاربامازپین: کاربامازپین باعث افزایش تقریبی 50٪ در کلیرانس فلبامات در حالت پایدار می شود و بنابراین، افزودن کاربامازپین منجر به کاهش تقریبی 40٪ در غلظت پایین تر از فلبامات در مقایسه با همان دوز فلبامات می شود که به عنوان تک درمانی تجویز می شود. والپروات: داده های موجود نشان می دهد که هیچ اثر قابل توجهی والپروات بر کلیرانس فلبامات در حالت پایدار وجود ندارد. بنابراین، انتظار نمی رود افزودن والپروات تأثیر بالینی مهمی بر غلظت فلبامات پلاسما داشته باشد. فنوباربیتال: به نظر می رسد که فنوباربیتال ممکن است غلظت فلبامات پلاسما را کاهش دهد. غلظت فلبامات پلاسما در حالت پایدار 29٪ کمتر از میانگین غلظت گروهی از افراد مبتلا به صرع است که به تازگی تشخیص داده شده اند و همچنین 2400 میلی گرم فلبامات در روز دریافت می کنند. اثرات آنتی اسیدها بر فلبامات: سرعت و میزان جذب دوز 2400 میلی گرمی فلبامات به صورت تک درمانی که به صورت قرص تجویز می شود، هنگام مصرف همزمان با آنتی اسیدها تحت تأثیر قرار نگرفت. اثرات اریترومایسین بر فلبامات: مصرف همزمان اریترومایسین (1000 میلی‌گرم در روز) به مدت 10 روز، پارامترهای فارماکوکینتیکی C max، Cmin، AUC، Cl/kg یا Tmax را در دوزهای روزانه 3000 یا 3600 میلی‌گرم در روز فلبامات در افراد سالم تغییر نداد. اثرات فلبامات بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی با دوز پایین: گروهی متشکل از 24 داوطلب زن سفیدپوست سالم غیرسیگاری که با یک رژیم خوراکی ضد بارداری حاوی 30 میکروگرم اتینیل استرادیول و 75 میکروگرم ژستودن به مدت حداقل 3 ماه، روزانه 2400 میلی گرم فلبامات از اواسط سیکل (روز 15) تا اواسط سیکل (روز 14) دو دوره بارداری بارداری دریافت کردند. درمان با فلبامات منجر به کاهش 42٪ در AUC 24-0 ژستودن شد، اما هیچ اثر مرتبط بالینی روی پارامترهای فارماکوکینتیک اتینیل استرادیول مشاهده نشد. هیچ داوطلبی شواهد هورمونی تخمک گذاری را نشان نداد، اما یکی از داوطلبان خونریزی بین قاعدگی را در طول درمان با فلبامات گزارش کرد.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با ANI Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. شایع ترین عوارض جانبی که در ارتباط با فلبامات در بزرگسالان در طی تک درمانی مشاهده می شود، بی اشتهایی، استفراغ، بی خوابی، تهوع و سردرد است. شایع ترین عوارض جانبی که در ارتباط با فلبامات در بزرگسالان در طول درمان کمکی مشاهده می شود، بی اشتهایی، استفراغ، بی خوابی، تهوع، سرگیجه، خواب آلودگی و سردرد است. شایع ترین عوارض جانبی که در ارتباط با فلبامات در کودکان در طول درمان کمکی مشاهده می شود، بی اشتهایی، استفراغ، بی خوابی، سردرد و خواب آلودگی است. نرخ ترک تحصیل به دلیل تجارب نامطلوب یا بیماری‌های متقابل در میان بیماران بالغ فلبامات 12 درصد بود (977/120). نرخ ترک تحصیل به دلیل تجارب نامطلوب یا بیماری های متداخل در میان بیماران فلبامات اطفال شش درصد بود (22/357). در بزرگسالان، سیستم های بدن مرتبط با ایجاد این ترک ها به ترتیب دفعات عبارتند از: گوارشی (4.3%)، روانی (2.2%)، کل بدن (1.7%)، عصبی (1.5%) و پوستی (1.5%). در کودکان، سیستم‌های بدن مرتبط با ایجاد این ترک‌ها به ترتیب دفعات عبارتند از: گوارشی (1.7%)، عصبی (1.4%)، پوستی (1.4%)، روانی (1.1%) و کل بدن (1.0%). در بزرگسالان، رویدادهای خاص با بروز 1% یا بیشتر مرتبط با ایجاد این ترک‌ها، به ترتیب فراوانی عبارت بودند از: بی‌اشتهایی (1.6%)، تهوع (1.4%)، بثورات پوستی (1.2%) و کاهش وزن (1.1%). در کودکان، رویدادهای خاص با بروز 1٪ یا بیشتر مرتبط با ایجاد این ترک ها، به ترتیب فراوانی راش (1.1٪) بود. بروز در کارآزمایی های بالینی: تجویز کننده باید توجه داشته باشد که ارقام ذکر شده در جدول زیر را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل محققان، درمان‌ها و کاربردهای مختلف از جمله استفاده از فلبامات به‌عنوان درمان کمکی می‌شود، در جایی که بروز عوارض جانبی ممکن است به دلیل تداخلات دارویی بیشتر باشد، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه، به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. بروز بزرگسالان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده - مطالعات تک درمانی در بزرگسالان: جدول زیر عوارض جانبی را که با بروز 2 درصد یا بیشتر در میان 58 بیمار بزرگسالی که تک درمانی با فلبامات را با دوزهای 3600 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده دوسوکور دریافت کردند، برشمرده است. جدول 3 عوارض جانبی گزارش شده را نشان می دهد که با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت استاندارد مبتنی بر WHO طبقه بندی شده اند. جدول 3 درمان بزرگسالان- بروز عوارض جانبی اضطراری در کارآزمایی های تک درمانی کنترل شده فلبامات* (N=58) والپروات با دوز پایین** (N=50) رویداد سیستم بدن % % بدن به عنوان یک کل خستگی کاهش وزن کاهش ادم صورت 6.9 3.4 3.4 4.0 سیستم عصبی مرکزی 8.6 6.9 5.2 4.0 18.0 2.0 راش آکنه پوستی 3.4 3.4 0 0 سوء هاضمه گوارشی استفراغ یبوست اسهال SGPT افزایش یافته 8.6 8.6 6.9 5.2 5.2 2.0 2.0 2.0 0 2.0 هیپوفسفاتمی متابولیک/تغذیه ای 3.4 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی رینیت 8.6 6.9 4.0 0 Diplopia30 Senses 0 خونریزی داخل قاعدگی ادراری تناسلی عفونت دستگاه ادراری 3.4 3.4 0 2.0 *3600 mg/day; **15 میلی گرم/کیلوگرم در روز بروز در مطالعات بالینی تکمیلی کنترل شده در بزرگسالان: جدول 4 عوارض جانبی را که با بروز 2 درصد یا بیشتر در میان 114 بیمار بزرگسالی که درمان کمکی فلبامات را در کارآزمایی‌های کنترل‌شده اضافی با دوزهای تا 3600 میلی‌گرم در روز دریافت کرده‌اند، برمی‌شمارد. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت استاندارد مبتنی بر WHO طبقه بندی شد. بسیاری از تجربیات نامطلوب که در طول درمان کمکی رخ داده اند ممکن است نتیجه تداخلات دارویی باشد. تجارب نامطلوب در طول درمان کمکی معمولاً با تبدیل به تک درمانی یا با تنظیم دوز سایر داروهای ضد صرع برطرف می شود. جدول 4 درمان بزرگسالان- بروز عوارض جانبی اضطراری در کارآزمایی‌های افزودنی کنترل‌شده Felbamate Placebo (N=114) (N=43) بدن سیستم/رویداد % % بدن به طور کلی خستگی تب درد قفسه سینه 16.8 2.6 2.6 7.0 4.7 Discount Central بی خوابی عصبی لرزش اضطراب راه رفتن غیر طبیعی افسردگی پارستزی آتاکسی خشکی دهان گیجی 36.8 19.3 18.4 17.5 7.0 6.1 5.3 5.3 5.3 3.5 3.5 2.6 2.6 9.3 7.0 14.0 7.0 2.3 2.3 4.7 0 0 2.3 0 0 0 بثورات پوستی 3.5 4.7 تهوع گوارشی بی اشتهایی استفراغ سوء هاضمه یبوست اسهال اسهال 39 اسهال اسهال 3 . 16.7 12.3 11.4 5.3 5.3 3.5 2.3 2.3 4.7 7.0 2.3 2.3 0 0 میالژی اسکلتی عضلانی 2.6 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی سینوزیت سینوزیت فارنژیت 5.3206. طعم بینایی انحرافی غیر طبیعی 6.1 6.1 5.3 0 0 2.3 بروز کودکان در یک کارآزمایی افزودنی کنترل شده در کودکان مبتلا به سندرم لنوکس-گاستوت: جدول 5 عوارض جانبی را که بیش از یک بار در بین 31 بیمار کودکی که فلبامات حداکثر 45 میلی گرم در روز یا 30 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند برشمرده است. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت استاندارد مبتنی بر WHO طبقه بندی شد. جدول 5 درمان کودکان - بروز عوارض جانبی اضطراری در کارآزمایی‌های افزودنی کنترل‌شده Lennox-Gastaut Felbamate Placebo (N=31) (N=27) بدن سیستم/رویداد % % بدن به عنوان یک کل تب خستگی وزن کاهش درد 22.6 9.7 6.0170.5 مرکزی . خواب آلودگی سیستمی بی خوابی عصبی راه رفتن سردرد غیر طبیعی تفکر آتاکسی غیر طبیعی بی اختیاری ادرار بی اختیاری احساسی میوز 48.4 16.1 16.1 9.7 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 11.1 14.8 18.5 0 18.5 3.7 3.7 7.4 0 0 بثورات پوستی 9.7 7.4 بی اشتهایی گوارشی استفراغ تهوع و یبوست 4. 38.7 12.9 9.7 6.5 6.5 14.8 14.8 0 3.7 0 3.7 لکوپنی پورپورای هماتولوژیک 12.9 6.5 7.4 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی فارنژیت سرفه ویژه 5.270.25.25.2 Senses Otitis Media 9.7 0 رویدادهای دیگر مشاهده شده در ارتباط با تجویز فلبامات: در پاراگراف های بعدی، حوادث بالینی نامطلوب، به غیر از موارد موجود در جداول قبل، که در مجموع در 977 بزرگسال و 357 کودک در معرض فلبامات رخ داده و به طور منطقی با مصرف آن مرتبط است، ارائه شده است. آنها به ترتیب کاهش فراوانی فهرست شده اند. از آنجایی که گزارش‌ها به رویدادهای مشاهده‌شده در مطالعات بدون برچسب و کنترل‌نشده اشاره می‌کنند، نقش فلبامات در ایجاد آن‌ها نمی‌تواند به طور قابل اعتمادی تعیین شود. رویدادها در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می‌شوند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی است که در 1/100-1/1000 بیمار رخ می دهد. و حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیمارانی که یک رویداد را گزارش می کنند تقسیم بر تعداد کل بیماران (N = 1334) در معرض فلبامات محاسبه می شود. بدن به طور کلی: مکرر: افزایش وزن، آستنی، ضعف، علائم شبیه آنفولانزا. نادر: واکنش آنافیلاکتوئید، درد قفسه سینه زیر سینه. قلبی عروقی: مکرر: تپش قلب، تاکی کاردی. نادر: تاکی کاردی فوق بطنی. سیستم عصبی مرکزی: مکرر: تحریک، اختلال روانی، واکنش تهاجمی. به ندرت: توهم، سرخوشی، اقدام به خودکشی، میگرن. دستگاه گوارش: مکرر: SGOT افزایش یافته است. به ندرت: ازوفاژیت، افزایش اشتها. نادر: GGT بالا. هماتولوژیک: به ندرت: لنفادنوپاتی، لکوپنی، لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، گرانولوسیتوپنی. نادر: تست فاکتور ضد هسته ای مثبت، اختلال کیفی پلاکتی، آگرانولوسیتوز. متابولیک/تغذیه: به ندرت: هیپوکالمی، هیپوناترمی، افزایش LDH، افزایش آلکالین فسفاتاز، هیپوفسفاتمی. نادر: کراتینین فسفوکیناز افزایش یافته است. عضلانی اسکلتی: به ندرت: دیستونی. پوستی: مکرر: خارش؛ به ندرت: کهیر، فوران بولوز. نادر: تورم غشای مخاطی باکال، سندرم استیونز-جانسون. حس های خاص: نادر: واکنش آلرژیک حساسیت به نور. گزارش رویدادهای نامطلوب پس از بازاریابی: گزارش‌های داوطلبانه از عوارض جانبی در بیمارانی که فلبامات (معمولاً همراه با سایر داروها) مصرف می‌کنند، از زمان معرفی به بازار دریافت شده است و ممکن است هیچ رابطه علّی با دارو(ها) نداشته باشد. این موارد بر اساس سیستم بدن شامل موارد زیر است: بدن به عنوان یک کل: نئوپلاسم، سپسیس، L.E. سندرم، SIDS، مرگ ناگهانی، ادم، هیپوترمی، تشنج، هیپرپیرکسی. قلبی عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، آریتمی دهلیزی، ایست قلبی، تورساد د پوینت، نارسایی قلبی، افت فشار خون، فشار خون بالا، گرگرفتگی، ترومبوفلبیت، نکروز ایسکمیک، قانقاریا، ایسکمی محیطی، برادی کاردی، هنوخ شونلینس پوره (Henoch-Schönleins purpura). سیستم عصبی مرکزی و محیطی: هذیان، فلج، مونونوریت، اختلال عروق مغزی، ادم مغزی، کما، واکنش مانیک، انسفالوپاتی، واکنش پارانوئید، نیستاگموس، آتتوز، اختلال خارج هرمی، گیجی، روان پریشی، افسردگی وضعیت، دیسکینزی، اختلال تمرکز، دیس آرتری، اختلال تنفسی. پوستی: بوی غیر طبیعی بدن، تعریق، لیکن پلان، لایدو رتیکولاریس، آلوپسی، نکرولیز اپیدرمی سمی. گوارشی: (رجوع شود به هشدارها) هپاتیت، نارسایی کبدی، G.I. خونریزی، هیپرآمونمی، پانکراتیت، هماتمز، گاستریت، خونریزی مقعدی، نفخ، خونریزی لثه، مگاکولون اکتسابی، ایلئوس، انسداد روده، انتریت، استوماتیت اولسراتیو، گلوسیت، دیسفاژی، زردی معده، دی فلوئوس معده. اختلالات جنینی: مرگ جنین، میکروسفالی، ناهنجاری تناسلی، آنسفالی، انسفالوسل. هماتولوژیک: (به هشدارها مراجعه کنید) افزایش و کاهش زمان پروترومبین، کم خونی، کم خونی هیپوکرومیک، کم خونی آپلاستیک، پان سیتوپنی، سندرم اورمیک همولیتیک، افزایش میانگین حجم سلولی (mcv) با و بدون کم خونی، اختلال انعقادی، آمبولی اندام، کم خونی منتشر داخل عروقی، لئومولیوتیکیل خونی، لخته خونی منتشر لوسمی میلوژن، و لنفوم، از جمله سلول های T و اختلالات لنفوپرولیفراتیو سلول B. متابولیک/تغذیه: هیپرناترمی، هیپوگلیسمی، SIADH، هیپومنیزیمی، کم آبی، هیپرگلیسمی، هیپوکلسمی. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، ضعف عضلانی، انقباض غیرارادی عضلات، رابدومیولیز. تنفسی: تنگی نفس، پنومونی، پنومونی، هیپوکسی، اپیستاکسی، پلورال افیوژن، نارسایی تنفسی، خونریزی ریوی، آسم. حواس خاص: همیانوپسی، کاهش شنوایی، ورم ملتحمه. دستگاه ادراری تناسلی: اختلال قاعدگی، نارسایی حاد کلیه، سندرم کبدی، هماچوری، احتباس ادرار، نفروز، خونریزی واژن، عملکرد غیر طبیعی کلیه، سوزش ادرار، اختلال جفت.

مکانیسم اثر: مکانیسمی که فلبامات از طریق آن فعالیت ضد تشنج خود را اعمال می کند ناشناخته است، اما در سیستم های آزمایشی حیوانی که برای تشخیص فعالیت ضد تشنج طراحی شده اند، فلبامات دارای خواص مشترک با سایر داروهای ضد تشنج موجود در بازار است. فلبامات در آزمایش حداکثر الکتروشوک، آزمایش تشنج زیر جلدی پنتیلن تترازول و آزمایش تشنج پیکروتوکسین زیر جلدی در موش‌ها و موش‌ها مؤثر است. فلبامات همچنین فعالیت ضد تشنجی را در برابر تشنج های ناشی از تجویز داخل بطن مغزی گلوتامات در موش و N-methyl-D، L-aspartic اسید در موش نشان می دهد. محافظت در برابر حداکثر تشنج های ناشی از الکتروشوک نشان می دهد که فلبامات ممکن است گسترش تشنج را کاهش دهد، اثری که احتمالاً پیش بینی کننده کارایی در تشنج های تونیک-کلونیک عمومی یا نسبی است. محافظت در برابر تشنج های ناشی از پنتیلن تترازول نشان می دهد که فلبامات ممکن است آستانه تشنج را افزایش دهد، اثری که پیش بینی کننده اثربخشی بالقوه در تشنج های غیبت است. مطالعات اتصال گیرنده در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که فلبامات دارای اثرات مهاری ضعیفی بر اتصال گیرنده GABA، اتصال گیرنده بنزودیازپین است و فاقد فعالیت در محل اتصال گیرنده MK-801 مجتمع گیرنده-یونوفور NMDA است. با این حال، فلبامات به عنوان یک آنتاگونیست در محل تشخیص گلیسین حساس به استریکنین مجتمع گیرنده-یونوفور NMDA تعامل دارد. فلبامات در محافظت از بافت شبکیه جنین جوجه در برابر اثرات نوروتوکسیک آگونیست های اسید آمینه تحریکی NMDA، کاینات یا کوئیسکوالات در شرایط آزمایشگاهی موثر نیست. متابولیت های مونوکاربامات، p-هیدروکسی، و 2-هیدروکسی در حداکثر آزمون تشنج ناشی از الکتروشوک در موش غیرفعال بودند. متابولیت های مونوکاربامات و p-هیدروکسی در مقایسه با فلبامات در تست تشنج زیر جلدی پنتیلن تترازول تنها فعالیت ضعیفی (0.2 تا 0.6) داشتند. این متابولیت ها نقش قابل توجهی در اثر ضد تشنجی فلبامات نداشتند. فارماکوکینتیک: اعداد در بخش فارماکوکینتیک میانگین ± انحراف معیار هستند. فلبامات پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود. بیش از 90 درصد از رادیواکتیویته پس از دوز 1000 میلی گرم فلبامات 14 C در ادرار یافت شد. فراهمی زیستی مطلق (خوراکی در مقابل تزریقی) اندازه گیری نشده است. نشان داده شد که قرص معادل زیستی با کپسول مورد استفاده در آزمایشات بالینی است و پارامترهای فارماکوکینتیک قرص و سوسپانسیون مشابه هستند. غذا بر جذب قرص اثری نداشت. پس از مصرف خوراکی، فلبامات گونه غالب پلاسما است (حدود 90 درصد رادیواکتیویته پلاسما). حدود 40 تا 50 درصد از دوز جذب شده بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود و 40 درصد دیگر به صورت متابولیت ها و مزدوجات ناشناس وجود دارد. حدود 15 درصد به صورت پاراهیدروکسی فلبامات، 2-هیدروکسی فلبامات و فلبامات مونوکاربامات وجود دارد که هیچ یک از آنها فعالیت ضد تشنج قابل توجهی ندارند. اتصال فلبامات به پروتئین پلاسمای انسانی مستقل از غلظت فلبامات بین 10 تا 310 میکروگرم در میلی لیتر بود. اتصال از 22٪ تا 25٪، عمدتا به آلبومین، و وابسته به غلظت آلبومین بود. فلبامات با نیمه عمر نهایی 20 تا 23 ساعت دفع می شود که پس از دوزهای متعدد بدون تغییر است. پاکسازی پس از یک دوز 1200 میلی گرمی 3±26 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و پس از دوزهای متعدد روزانه 3600 میلی گرم 8±30 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم است. حجم ظاهری توزیع 82±756 میلی لیتر بر کیلوگرم پس از دوز 1200 میلی گرم بود. Felbamate C max و AUC با دوز پس از دوزهای تک و چندگانه در محدوده 100 تا 800 میلی گرم دوزهای تکی و 1200 تا 3600 میلی گرم دوزهای روزانه متناسب هستند. سطوح خونی Cmin (پایین) نیز متناسب با دوز است. دوزهای چندگانه روزانه 1200، 2400 و 3600 میلی گرم مقادیر Cmin 5±30، 8±55، و 21±83 میکروگرم بر میلی لیتر (N = 10 بیمار) را نشان داد. فارماکوکینتیک خطی و متناسب با دوز نیز در دوزهای بالای 3600 میلی گرم در روز تا حداکثر دوز مورد مطالعه 6000 میلی گرم در روز مشاهده شد. فلبامات حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار را در کودکان 4 تا 12 ساله در محدوده 15، 30 و 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با حداکثر غلظت های 17، 32 و 49 میکروگرم در میلی لیتر ارائه داد. اثرات نژاد و جنسیت بر فارماکوکینتیک فلبامات به طور سیستماتیک مورد ارزیابی قرار نگرفته است، اما غلظت پلاسمایی در مردان (N = 5) و زنان (N = 4) که فلبامات داده شده است مشابه بوده است. اثرات سینتیک فلبامات بر اختلال عملکرد کبدی ارزیابی نشده است. نارسایی کلیوی: پارامترهای فارماکوکینتیک تک دوز تک دوز فلبامات در 12 فرد سالم با نارسایی کلیوی مورد ارزیابی قرار گرفت. 40 تا 50 درصد کاهش در کلیرانس کل بدن و 9 تا 15 ساعت افزایش نیمه عمر در افراد مبتلا به اختلال کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی وجود داشت. کاهش کلیرانس فلبامات و نیمه عمر طولانی تر با کاهش عملکرد کلیه همراه بود. فارماکودینامیک: پاسخ های فیزیولوژیکی معمولی: 1. قلبی عروقی: در بزرگسالان، فلبامات هیچ تاثیری بر فشار خون ندارد. افزایش متوسط ​​کوچک اما از نظر آماری معنی دار در ضربان قلب در طول درمان کمکی و تک درمانی مشاهده شد. با این حال، این افزایش میانگین تا 5 ضربه در دقیقه از نظر بالینی معنی دار نبود. در کودکان، هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فشار خون یا ضربان قلب در طول درمان کمکی یا تک درمانی با فلبامات مشاهده نشد. 2. سایر اثرات فیزیولوژیک: تنها تغییر دیگر در علائم حیاتی کاهش میانگین تقریباً 1 تنفس در دقیقه در تعداد تنفس در طول درمان کمکی در کودکان بود. در بزرگسالان، میانگین کاهش معنی‌دار آماری در وزن بدن طی تک‌تراپی فلبامات و درمان کمکی مشاهده شد. در کودکان، میانگین کاهش وزن بدن در طول درمان کمکی و تک درمانی وجود داشت. اما این میانگین تغییرات از نظر آماری معنی دار نبود. این کاهش میانگین در بزرگسالان و کودکان تقریباً 5 درصد از میانگین وزن در ابتدا بود.

به بیماران باید اطلاع داده شود که استفاده از فلبامات با کم خونی آپلاستیک و نارسایی کبدی، شرایط بالقوه کشنده به صورت حاد یا طولانی مدت همراه است. قبل از شروع درمان با فلبامات، پزشک باید تأییدیه کتبی دریافت کند (به بخش فرم تأیید بیمار/پزشک مراجعه کنید). هنگام توزیع قرص فلبامات، باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. کم خونی آپلاستیک در جمعیت عمومی نسبتا نادر است. خطر مطلق برای هر بیمار با هیچ درجه ای از اطمینان مشخص نیست، اما بیمارانی که فلبامات مصرف می کنند ممکن است بیش از 100 برابر بیشتر از جمعیت عمومی در معرض خطر ابتلا به این سندرم باشند. چشم انداز بلند مدت برای بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک متغیر است. اگرچه بسیاری از بیماران ظاهراً درمان می‌شوند، برخی دیگر برای عود مجدد نیاز به تزریق مجدد خون و درمان‌های دیگر دارند، و برخی، اگرچه سال‌ها زنده می‌مانند، در نهایت دچار عوارض جدی می‌شوند که گاهی اوقات منجر به مرگ می‌شود (مثلاً سرطان خون). در حال حاضر هیچ راهی برای پیش‌بینی اینکه چه کسی احتمالاً به کم خونی آپلاستیک مبتلا می‌شود، وجود ندارد، و نه ابزار مؤثر مستندی برای نظارت بر بیمار به منظور جلوگیری و/یا کاهش خطر وجود دارد. بیمارانی که سابقه هرگونه دیسکرازی خونی دارند نباید فلبامات دریافت کنند. به بیماران توصیه می شود که نسبت به علائم عفونت، خونریزی، کبودی آسان یا علائم کم خونی (خستگی، ضعف، سستی و غیره) هوشیار باشند و در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه ها باید فوراً به پزشک اطلاع دهند. نارسایی کبدی در جمعیت عمومی نسبتا نادر است. خطر مطلق برای یک بیمار با هیچ درجه ای از قابلیت اطمینان مشخص نیست، اما بیمارانی که از فلبامات استفاده می کنند در معرض خطر بیشتری برای ایجاد نارسایی کبدی نسبت به جمعیت عمومی هستند. در حال حاضر، هیچ راهی برای پیش‌بینی احتمال ابتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد، با این حال، بیماران با سابقه اختلال عملکرد کبدی نباید فلبامات را شروع کنند. به بیماران توصیه می شود که دستورالعمل های پزشک خود را برای آزمایش عملکرد کبد هم قبل از شروع فلبامات و هم در فواصل زمانی مکرر در حین مصرف فلبامات دنبال کنند. به بیماران توصیه می شود که نسبت به علائم اختلال عملکرد کبد (یرقان، بی اشتهایی، شکایات گوارشی، کسالت و غیره) هوشیار باشند و در صورت بروز سریعاً به پزشک اطلاع دهند.

تا زمانی که یک بحث کامل در مورد خطرات صورت نگرفته است، فرم تأیید بیمار/پزشک فلبامیت نباید توسط بیماران استفاده شود. همه بیماران تحت درمان با فلبامات باید اذعان کنند که خطرات و سایر اطلاعات مربوط به فلبامات را که در زیر مورد بحث قرار گرفته است را درک می کنند و پزشکان باید این بحث را تصدیق کنند. اطلاعات و هشدار مهم: فلبامات، که به تنهایی یا همراه با سایر داروهای تجویزی و/یا بدون نسخه مصرف شود، می تواند منجر به یک ناهنجاری خونی شدید و بالقوه کشنده ("کم خونی آپلاستیک") و/یا آسیب شدید کبدی بالقوه کشنده شود. قدردانی بیمار: اگر چیزی در مورد اطلاعاتی که دریافت کرده اید متوجه نشدید، این فرم را امضا نکنید. قبل از اینکه هر یک از موارد زیر را پاراف کنید یا این فرم را امضا کنید در مورد هر چیزی که متوجه نمی شوید از پزشک خود بپرسید. درمان [پسر، دخترم، بخش] من با فلبامات شخصاً توسط دکتر برای من توضیح داده شده است. نکات اطلاعاتی زیر، در میان سایر موارد، به طور خاص مورد بحث و بررسی قرار گرفته است و من این فرصت را داشته ام تا هر گونه سؤالی در مورد این اطلاعات بپرسم: 1. من، (نام بیمار)، می‌دانم که از فلبامات برای درمان انواع خاصی از تشنج استفاده می‌شود و پزشکم به من گفته است که من این نوع(ها) تشنج را دارم. موارد اولیه: 2. می‌دانم که از فلبامات استفاده می‌شود زیرا تشنج‌های من به طور رضایت‌بخشی با سایر داروهای ضد صرع درمان نشده است. موارد اولیه: 3. من می دانم که با استفاده از فلبامات، خطر جدی ابتلا به کم خونی آپلاستیک و/یا نارسایی کبدی، که هر دو بالقوه کشنده هستند، وجود دارد. موارد اولیه: 4. من می دانم که هیچ آزمایش آزمایشگاهی وجود ندارد که پیش بینی کند آیا من در معرض خطر افزایش یافته برای یکی از شرایط بالقوه کشنده هستم. موارد اولیه: 5. می‌دانم که باید قبل از شروع درمان با فلبامات (پایه) و به‌طور دوره‌ای به‌عنوان حکم بالینی، آزمایش خون توصیه‌شده را انجام دهم. من می‌دانم که اگرچه این آزمایش خون ممکن است به تشخیص اینکه آیا من دچار یکی از این بیماری‌ها می‌شوم، کمک می‌کند، اما ممکن است این کار را تنها پس از وقوع آسیب قابل توجه، غیرقابل برگشت و بالقوه کشنده انجام دهد. موارد اولیه: 6. اگر در حال حاضر داروهای ضد صرع دیگری مصرف می‌کنم، می‌دانم که سازنده فلبامات توصیه می‌کند که هنگام شروع فلبامات، دوز این داروها را به میزان معینی کاهش دهید. اگر پزشک من تشخیص دهد که این کار در مورد من نباید انجام شود، او دلیل یا دلایل این تصمیم را توضیح داده است. موارد اولیه: 7. می‌دانم که باید فوراً هرگونه علائم غیرعادی را به دکتر گزارش دهم و به‌ویژه از هرگونه بثورات، کبودی آسان، خونریزی، گلودرد، تب و/یا ادرار تیره آگاه باشم. موارد اولیه: 8. من می دانم که داروهای ضد صرع مانند فلبامات ممکن است خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش دهد. می‌دانم که باید فوراً هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، علائم افسردگی یا افکار مربوط به خودآزاری را به دکتر گزارش دهم. موارد اولیه: آدرس تلفن بیمار، والدین یا قیم بیانیه پزشک: من ماهیت و هدف درمان با فلبامات و خطرات احتمالی مرتبط با آن درمان را به طور کامل برای بیمار توضیح داده ام. من از بیمار پرسیده ام که آیا در مورد این درمان یا خطرات آن سؤالی دارد یا خیر و در حد توانم به آن سؤالات پاسخ داده ام. من همچنین تصدیق می کنم که اطلاعات تجویز را خوانده و درک کرده ام. Physician Date Rev. 03/2025 توجه به پزشک: اکیداً توصیه می شود که یک نسخه امضا شده از فرم قدردانی بیمار/پزشک را همراه با سوابق پزشکی بیمار نگه دارید. ارائه فرم های تایید بیمار/پزشک: ارائه فرم‌های "قدردانی بیمار/پزشک" همانطور که در بالا چاپ شده است، به صورت رایگان در وب‌سایت ما، www.anipharmaceuticals.com موجود است، یا می‌توانید با تماس با نمایندگان خدمات مشتری به شماره 1-800-434-1121 ما را دریافت کنید. اجازه استفاده از فرم قدردانی بیمار/پزشک فوق از طریق فتوکپی نیز توسط ANI Pharmaceuticals, Inc. تولید شده توسط: ژونان، تایوان توزیع شده توسط: ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623 ani