قرص های با رهش طولانی مدت فلودیپین

قرص های فلودیپین با رهش طولانی، USP برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله فلودیپین دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از 1 دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. قرص های فلودیپین با رهش طولانی، USP ممکن است همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز شود.

دوز شروع توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز است. بسته به پاسخ بیمار، دوز را می توان به 2.5 میلی گرم کاهش داد یا تا 10 میلی گرم یک بار در روز افزایش داد. این تنظیمات معمولاً باید در فواصل کمتر از 2 هفته انجام شود. محدوده دوز توصیه شده 2.5-10 میلی گرم یک بار در روز است. در کارآزمایی‌های بالینی، دوزهای بالای 10 میلی‌گرم در روز، افزایش پاسخ فشار خون را نشان دادند، اما میزان ادم محیطی و سایر عوارض جانبی گشادکننده عروق را افزایش دادند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی معمولاً تغییر دوز توصیه شده لازم نیست. فلودیپین باید به طور منظم یا بدون غذا یا با یک وعده غذایی سبک مصرف شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). فلودیپین باید به طور کامل بلعیده شود و له نشود یا جویده شود. مصرف سالمندان - بیماران بالای 65 سال به احتمال زیاد غلظت پلاسمایی بالاتری از فلودیپین ایجاد می کنند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز (2.5 میلی گرم در روز) شروع می شود. بیماران مسن باید فشار خون خود را در طول هر گونه تنظیم دوز به دقت کنترل کنند. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد - بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است غلظت پلاسمایی فلودیپین افزایش یافته و ممکن است به دوزهای کمتر فلودیپین پاسخ دهند. بنابراین، بیماران باید فشار خون خود را در طول تنظیم دوز فلودیپین به دقت کنترل کنند (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

فلودیپین در بیمارانی که به این فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد.

هیپوتانسیون عمومی: فلودیپین، مانند سایر آنتاگونیست های کلسیم، ممکن است گهگاه باعث کاهش شدید فشار خون و به ندرت سنکوپ شود. ممکن است منجر به تاکی کاردی رفلکس شود که در افراد مستعد ممکن است آنژین صدری را تسریع کند. (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید.) نارسایی قلبی - اگرچه مطالعات همودینامیک حاد در تعداد کمی از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس II یا III NYHA تحت درمان با فلودیپین، اثرات اینوتروپیک منفی را نشان نداده است، ایمنی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ثابت نشده است. بنابراین، هنگام استفاده از فلودیپین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطنی، به ویژه در ترکیب با یک مسدودکننده بتا، باید احتیاط کرد. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد - بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است غلظت پلاسمایی فلودیپین افزایش یافته و ممکن است به دوزهای پایین تر از فلودیپین پاسخ دهند. بنابراین، دوز اولیه 2.5 میلی گرم یک بار در روز توصیه می شود. این بیماران باید فشار خون خود را در طول تنظیم دوز فلودیپین به دقت کنترل کنند. (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید.) ادم محیطی - ادم محیطی، به طور کلی خفیف و با احتباس عمومی مایع همراه نیست، شایع ترین عارضه جانبی در کارآزمایی های بالینی بود. بروز ادم محیطی هم وابسته به دوز و هم سن بود. فراوانی ادم محیطی از حدود 10 درصد در بیماران زیر 50 سال که روزانه 5 میلی گرم مصرف می کردند تا حدود 30 درصد در افراد بالای 60 سال که روزانه 20 میلی گرم مصرف می کردند، متغیر بود. این عارضه نامطلوب معمولاً در عرض 2 تا 3 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد.

مهارکننده های CYP3A4 - فلودیپین توسط CYP3A4 متابولیزه می شود. مصرف همزمان مهارکننده های CYP3A4 (به عنوان مثال، کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، آب گریپ فروت، سایمتیدین) با فلودیپین ممکن است به افزایش چندین برابری سطوح پلاسمایی فلودیپین منجر شود، یا به دلیل افزایش فراهمی زیستی یا به دلیل کاهش متابولیسم. این افزایش غلظت ممکن است منجر به افزایش اثرات (کاهش فشار خون و افزایش ضربان قلب) شود. این اثرات با تجویز همزمان ایتراکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A4) مشاهده شده است. هنگام تجویز همزمان مهارکننده های CYP3A4 با فلودیپین باید احتیاط کرد. یک رویکرد محافظه کارانه برای دوز فلودیپین باید اتخاذ شود. تداخلات خاص زیر گزارش شده است: ایتراکونازول - تجویز همزمان یک فرمول رهش طولانی دیگر از فلودیپین با ایتراکونازول منجر به افزایش تقریباً 8 برابری در AUC، افزایش بیش از 6 برابری در Cmax و افزایش 2 برابری در نیمه عمر فلودیپین شد. اریترومایسین- تجویز همزمان فلودیپین با اریترومایسین منجر به افزایش تقریباً 2.5 برابری AUC و C max و افزایش حدود 2 برابری در نیمه عمر فلودیپین شد. آب گریپ فروت - مصرف همزمان فلودیپین با آب گریپ فروت منجر به افزایش بیش از 2 برابری در AUC و Cmax شد، اما نیمه عمر فلودیپین را طولانی‌تر نکرد. سایمتیدین - تجویز همزمان فلودیپین با سایمتیدین (یک مهارکننده غیر اختصاصی CYP-450) منجر به افزایش تقریباً 50 درصدی در AUC و Cmax فلودیپین شد. عوامل مسدودکننده بتا - یک مطالعه فارماکوکینتیکی فلودیپین همراه با متوپرولول هیچ اثر قابل توجهی بر روی فارماکوکینتیک فلودیپین نشان نداد. با این حال، AUC و Cmax متوپرولول به ترتیب تقریباً 31 و 38 درصد افزایش یافت. با این حال، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، مسدودکننده‌های بتا از جمله متوپرولول به طور همزمان با فلودیپین تجویز شدند و به خوبی تحمل شدند. دیگوکسین - در صورت تجویز همزمان با فلودیپین، فارماکوکینتیک دیگوکسین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی به طور قابل توجهی تغییر نکرد. داروهای ضد تشنج - در یک مطالعه فارماکوکینتیک، حداکثر غلظت پلاسمایی فلودیپین در بیماران صرعی تحت درمان طولانی مدت ضد تشنج (مانند فنی توئین، کاربامازپین یا فنوباربیتال) به طور قابل توجهی کمتر از داوطلبان سالم بود. در چنین بیمارانی، میانگین سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسمایی فلودیپین نیز به حدود 6 درصد از میزان مشاهده شده در داوطلبان سالم کاهش یافت. از آنجایی که ممکن است تداخل بالینی قابل توجهی پیش بینی شود، درمان جایگزین ضد فشار خون باید در این بیماران در نظر گرفته شود. تاکرولیموس - فلودیپین ممکن است غلظت خونی تاکرولیموس را افزایش دهد. در صورت تجویز همزمان با فلودیپین، غلظت تاکرولیموس در خون باید رعایت شود و ممکن است نیاز به تنظیم دوز تاکرولیموس داشته باشد. سایر درمان‌های همزمان - در افراد سالم هیچ تداخل بالینی قابل توجهی در هنگام تجویز همزمان فلودیپین با ایندومتاسین یا اسپیرونولاکتون وجود نداشت. تداخل با غذا - به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید.

در مطالعات کنترل شده در ایالات متحده و خارج از کشور، تقریباً 3000 بیمار با فلودیپین به عنوان فرمول رهش طولانی یا فوری رهش تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی بالینی گزارش شده با استفاده از فلودیپین به صورت تک درمانی در محدوده دوز توصیه شده 2.5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز، ادم محیطی و سردرد بود. ادم محیطی به طور کلی خفیف بود، اما مربوط به سن و دوز بود و منجر به قطع درمان در حدود 3 درصد از بیماران ثبت‌نام شد. قطع درمان به دلیل هر گونه عارضه جانبی بالینی در حدود 6 درصد از بیمارانی که فلودیپین دریافت می کردند، عمدتاً برای ادم محیطی، سردرد، یا گرگرفتگی رخ داد. عوارض جانبی که با بروز 1.5٪ یا بیشتر در هر یک از دوزهای توصیه شده 2.5 میلی گرم تا 10 میلی گرم یک بار در روز رخ داده اند (فلودیپین، N = 861؛ دارونما، N = 334)، بدون توجه به علت، با دارونما مقایسه شده و بر اساس دوز در جدول زیر فهرست شده اند. این رویدادها از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با بیمارانی گزارش شده‌اند که به‌طور تصادفی به دوز ثابت فلودیپین یا از دوز اولیه 2.5 میلی‌گرم یا 5 میلی‌گرم یک بار در روز تیتر شده‌اند. دوز 20 میلی گرم یک بار در روز در برخی از مطالعات بالینی ارزیابی شده است. اگر چه اثر کاهنده فشار خون فلودیپین با 20 میلی گرم یک بار در روز افزایش می یابد، اما افزایش نامتناسبی در عوارض جانبی، به ویژه آنهایی که با اثرات گشادکننده عروق همراه است، مشاهده می شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). درصد بیماران با عوارض جانبی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده* فلودیپین (N = 861) به‌عنوان مونوتراپی بدون توجه به علت (بروز قطع مصرف در پرانتز نشان داده شده است) * بیماران در مطالعات تیتراسیون ممکن است در معرض بیش از یک سطح دوز فلودیپین قرار داشته باشند. عوارض جانبی سیستم بدن پلاسبو N = 334 2.5 میلی گرم N = 255 5 میلی گرم N = 581 10 میلی گرم N = 408 بدن به طور کامل ادم محیطی 3.3 (0.0) 2.0 (0.0) 8.8 (2.2) 17.4 (2.5) 17.4 (2.5) (2.5) 3.3 (0.0) 2.2 (0.0) احساس گرما 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.9 (0.2) 1.5 (0.0) تپش قلب و عروق 2.4 (0.0) 0.4 (0.0) 1.4 (0.3 (50.0) 52. 1.2 (0.0) 1.7 (0.3) 1.0 (0.7) سوء هاضمه 1.2 (0.0) 3.9 (0.0) 0.7 (0.0) 0.5 (0.0) یبوست 0.9 (0.0) 1.2 (0.0) 0.3 (0.0) 1.5 (0.2) سردرد عصبی 10.2 (0.9) (0.9) (0.9) (0.9) 0.01 14.7 (2.0) سرگیجه 2.7 (0.3) 2.7 (0.0) 3.6 (0.5) 3.7 (0.5) پارستزی 1.5 (0.3) 1.6 (0.0) 1.2 (0.0) 1.2 (0.2) تنفسی 0.8 تنفس فوقانی (0.2) تنفسی 0.0 تنفس فوقانی (0.0) 1.2 (0.0) 1.7 (0.0) رینوره 0.0 (0.0) 1.6 (0.0) 0.2 (0.0) 0.2 (0.0) عطسه 0.0 (0.0) 1.6 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) بثورات پوستی 0.9 (0.0) 2.0 (0.0) 0.2 (0.0) 0.2 (0.0) گرگرفتگی 0.9 (0.3 (0.3) (0.9) 0.9 (0.3) (3.9) (1.2) عوارض جانبی که در 0.5 تا 1.5 درصد از بیمارانی که فلودیپین را در تمام کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در محدوده دوز توصیه‌شده 2.5 تا 10 میلی‌گرم یک بار در روز دریافت کرده‌اند، و عوارض جانبی جدی که با نرخ کمتر رخ داده‌اند یا رویدادها رخ داده است. در طول تجربه بازاریابی گزارش شده است (آن رویدادهای نرخ پایین تر به صورت مورب هستند) در زیر فهرست شده اند. این رویدادها به ترتیب کاهش شدت در هر دسته فهرست شده اند، و ارتباط این رویدادها با تجویز فلودیپین نامشخص است: بدن به طور کلی: درد قفسه سینه، ادم صورت، بیماری شبیه آنفولانزا. قلبی عروقی: انفارکتوس میوکارد، افت فشار خون، سنکوپ، آنژین صدری، آریتمی، تاکی کاردی، ضربان زودرس؛ دستگاه گوارش: درد شکم، اسهال، استفراغ، خشکی دهان، نفخ، نارسایی اسید. غدد درون ریز: ژنیکوماستی؛ هماتولوژیک : کم خونی ; متابولیک: ALT (SGPT) افزایش یافته است. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، کمر درد، پا درد، پا درد، گرفتگی عضلات، میالژی، درد بازو، زانو درد، درد لگن. عصبی/روانپزشکی: بی خوابی، افسردگی، اختلالات اضطرابی، تحریک پذیری، عصبی بودن، خواب آلودگی، کاهش میل جنسی. تنفسی: تنگی نفس، فارنژیت، برونشیت، آنفولانزا، سینوزیت، اپیستاکسی، عفونت تنفسی. پوست: آنژیوادم، کوفتگی، اریتم، کهیر، واسکولیت لکوسیتوکلاستیک. حس های خاص: اختلالات بینایی. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی، تکرر ادرار، فوریت های ادراری، سوزش ادرار، پلی اوری. هیپرپلازی لثه: هیپرپلازی لثه، معمولاً خفیف، در کمتر از 0.5٪ از بیماران در مطالعات کنترل شده رخ داده است. این وضعیت ممکن است با بهبود بهداشت دندان اجتناب شود یا ممکن است پسرفت کند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران. یافته‌های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت‌های سرم - هیچ اثر قابل توجهی بر روی الکترولیت‌های سرم در طول درمان کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت مشاهده نشد (به فارماکولوژی بالینی: اثرات کلیوی/غدد درون‌ریز مراجعه کنید). گلوکز سرم - در مطالعه کنترل شده ایالات متحده هیچ اثر قابل توجهی بر گلوکز سرم ناشتا در بیماران تحت درمان با فلودیپین مشاهده نشد. آنزیم های کبدی - 1 از 2 قسمت افزایش ترانس آمینازهای سرم پس از قطع دارو در مطالعات بالینی کاهش یافت. هیچ پیگیری برای بیمار دیگر در دسترس نبود.

دوزهای خوراکی mg/kg 240 و mg/kg 264 در موش‌های نر و ماده و mg/kg 2390 و 2250 mg/kg در موش‌های صحرایی نر و ماده باعث مرگ و میر قابل توجهی شد. در یک اقدام خودکشی، یک بیمار 150 میلی گرم فلودیپین را همراه با 15 قرص آتنولول و اسپیرونولاکتون و 20 قرص نیترازپام مصرف کرد. فشار خون و ضربان قلب بیمار هنگام پذیرش در بیمارستان طبیعی بود. او متعاقباً بدون عواقب قابل توجه بهبود یافت. انتظار می رود مصرف بیش از حد باعث اتساع عروق محیطی بیش از حد با افت فشار خون و احتمالا برادی کاردی شود. در صورت بروز افت فشار خون شدید، درمان علامتی باید انجام شود. بیمار باید در حالت خوابیده با پاهای بالا قرار گیرد. تجویز مایعات داخل وریدی ممکن است برای درمان افت فشار خون به دلیل مصرف بیش از حد آنتاگونیست های کلسیم مفید باشد. در صورت بروز برادی کاردی همراه، آتروپین (0.5-1 میلی گرم) باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. در صورتی که پزشک احساس کند داروهای سمپاتومیمتیک لازم است نیز ممکن است تجویز شود. مشخص نشده است که آیا فلودیپین را می توان با همودیالیز از گردش خون خارج کرد. برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان اوردوز، با مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای خود مشورت کنید. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد چند دارو، تداخلات دارو با دارو و سینتیک غیرمعمول دارو را در بیمار خود در نظر بگیرید.

رده بارداری C. اثرات تراتوژنیک: مطالعات بر روی خرگوش‌های باردار با دوزهای 0.46، 1.2، 2.3 و 4.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (از 0.8 تا 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) نشان داد که کاهش ناهنجاری‌های دیجیتالی در اندازه‌های پایانی و درجات ناهنجاری‌های دیجیتال درج است. جنین ها فراوانی و شدت تغییرات وابسته به دوز بود و حتی در کمترین دوز نیز مشاهده شد. نشان داده شده است که این تغییرات در سایر اعضای کلاس دی هیدروپیریدین رخ می دهد و احتمالاً نتیجه به خطر افتادن جریان خون رحمی است. ناهنجاری های مشابه جنینی در موش هایی که فلودیپین دریافت کردند مشاهده نشد. در یک مطالعه تراتولوژی در میمون‌های سینومولگوس، هیچ کاهشی در اندازه فالانژهای انتهایی مشاهده نشد، اما وضعیت غیر طبیعی فالانژهای دیستال در حدود 40 درصد از جنین‌ها مشاهده شد. اثرات غیرتراتوژنیک طولانی شدن زایمان با زایمان سخت و افزایش دفعات مرگ و میر جنینی و زودرس پس از زایمان در موش‌هایی که دوزهای 9.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (8 برابر ** حداکثر دوز انسانی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) و بالاتر دریافت کردند، مشاهده شد. بزرگ شدن قابل توجه غدد پستانی، بیش از بزرگ شدن طبیعی خرگوش های باردار، با دوزهای بیشتر یا مساوی 1.2 mg/kg/day (2.1 برابر حداکثر دوز انسانی بر اساس mg/m2) مشاهده شد. این اثر فقط در خرگوش های باردار رخ داد و در دوران شیردهی کاهش یافت. ** بر اساس وزن بیمار 50 کیلوگرم تغییرات مشابهی در غدد پستانی در موش‌ها یا میمون‌ها مشاهده نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در صورت استفاده از فلودیپین در دوران بارداری، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید از خطرات احتمالی برای جنین، ناهنجاری های احتمالی دیجیتالی نوزاد و اثرات بالقوه فلودیپین بر زایمان و زایمان و بر غدد پستانی زنان باردار مطلع شود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از فلودیپین در شیرخوار، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی فلودیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. با این حال، فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که در دسترس بودن فلودیپین در بیماران مسن‌تر افزایش یافته است (به داروسازی بالینی، مصرف سالمندان مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

فلودیپین یک آنتاگونیست کلسیم (مسدود کننده کانال کلسیم) است. فلودیپین یک مشتق دی هیدروپیریدین است که از نظر شیمیایی به عنوان ± اتیل متیل 4-(2،3-دی کلروفنیل) -1،4-دی هیدرو-2، 6-دی متیل-3، 5- پیریدین دی کربوکسیلات توصیف می شود. فرمول تجربی آن C 18 H 19 Cl 2 NO 4 و فرمول ساختاری آن این است: فلودیپین پودری متمایل به زرد و کریستالی با وزن مولکولی 384.26 است. در آب نامحلول است و آزادانه در دی کلرومتان و اتانول محلول است. فلودیپین یک مخلوط راسمیک است. قرص های با رهش طولانی فلودیپین، USP انتشار طولانی مدت فلودیپین را ارائه می دهند. آنها به صورت قرص حاوی 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم فلودیپین برای تجویز خوراکی در دسترس هستند. مواد غیرفعال برای قرص های اصلی عبارتند از: لاکتوز بی آب، هیدروکسی آنیزول بوتیله، هیدروکسی تولوئن بوتیله، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، روغن کرچک هیدروژنه پلی اکسیل 40، سلولز میکروکریستالی، پوویدون K30 و سدیم استئاریل فومارات. مواد پوشش فیلم 2.5 میلی گرم: اکسید فروزوفریک، هیپروملوز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، مالتودکسترین، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، پلی دکستروز، تالک و دی اکسید تیتانیوم. مواد پوشش فیلم 5 میلی گرم: اکسید فروسوفریک، هیپروملوز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، مالتودکسترین، تری گلیسیرید زنجیره متوسط، پلی دکستروز، تالک و دی اکسید تیتانیوم. مواد پوشش فیلم 10 میلی گرم: اکسید فروزوفریک، هیپروملوز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن زرد، مالتودکسترین، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، پلی دکستروز، تالک و دی اکسید تیتانیوم. ساختار شیمیایی

, Mutagenesis, Impairment of Fertility In a 2-year carcinogenicity study in rats fed felodipine at doses of 7.7, 23.1 or 69.3 mg/kg/day (up to 61 times** the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis), a dose-related increase in the incidence of benign interstitial cell tumors of the testes (Leydig cell tumors) was observed in treated male rats. These tumors were not observed in a similar study in mice at doses up to 138.6 mg/kg/day (61 times** the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis). Felodipine, at the doses employed in the 2-year rat study, has been shown to lower testicular testosterone and to produce a corresponding increase in serum luteinizing hormone in rats. The Leydig cell tumor development is possibly secondary to these hormonal effects which have not been observed in man. In this same rat study a dose-related increase in the incidence of focal squamous cell hyperplasia compared to control was observed in the esophageal groove of male and female rats in all dose groups. No other drug-related esophageal or gastric pathology was observed in the rats or with chronic administration in mice and dogs. The latter species, like man, has no anatomical structure comparable to the esophageal groove. Felodipine was not carcinogenic when fed to mice at doses up to 138.6 mg/kg/day (61 times** the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis) for periods of up to 80 weeks in males and 99 weeks in females. ** Based on patient weight of 50 kg Felodipine did not display any mutagenic activity in vitro in the Ames microbial mutagenicity test or in the mouse lymphoma forward mutation assay. No clastogenic potential was seen in vivo in the mouse micronucleus test at oral doses up to 2500 mg/kg (1100 times** the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis) or in vitro in a human lymphocyte chromosome aberration assay. A fertility study in which male and female rats were administered doses of 3.8, 9.6 or 26.9 mg/kg/day (up to 24 times** the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis) showed no significant effect of felodipine on reproductive performance.

Patients should be instructed to take Felodipine whole and not to crush or chew the tablets. They should be told that mild gingival hyperplasia (gum swelling) has been reported. Good dental hygiene decreases its incidence and severity. NOTE: As with many other drugs, certain advice to patients being treated with Felodipine is warranted. This information is intended to aid in the safe and effective use of this medication. It is not a disclosure of all possible adverse or intended effects.