فن فلورامین

FINTEPLA باید به صورت خوراکی تجویز شود و ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. (2.2) سندرم Dravet دوز اولیه شروع و نگهداری 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز است که می تواند بر اساس اثربخشی و تحمل به صورت هفتگی افزایش یابد. (2.2) حداکثر دوز نگهدارنده روزانه FINTEPLA 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (حداکثر دوز روزانه 26 میلی گرم) است. (2.2) سندرم Lennox-Gastaut دوز اولیه اولیه mg/kg 0.1 دو بار در روز است که باید بر اساس میزان تحمل به صورت هفتگی افزایش یابد. (2.2) دوز نگهدارنده توصیه شده FINTEPLA 0.35 mg/kg دو بار در روز است (حداکثر دوز روزانه 26 میلی گرم). (2.2) سندرم دراوت و سندرم لنوکس-گاستوت تنظیم دوز در بیمارانی که استریپنتول به همراه کلوبازام مصرف می کنند لازم است: حداکثر دوز نگهدارنده روزانه FINTEPLA 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز است (حداکثر دوز روزانه 17 میلی گرم). (2.2، 2.3، 2.4، 7.1) تنظیم دوز در بیماران توصیه می شود: مصرف مهارکننده های قوی CYP1A2 یا CYP2D6 (2.3، 7.1) با نارسایی شدید کلیوی (2.4، 8.6) با نارسایی خفیف و شدید (2.7، 8، 5، متوسط). )

2.1 ارزیابی‌های قبل از شروع FINTEPLA قبل از شروع درمان با FINTEPLA، یک ارزیابی اکوکاردیوگرام برای ارزیابی بیماری دریچه‌ای قلب و فشار خون شریانی ریوی انجام دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

2.2 اطلاعات دوز FINTEPLA باید به صورت خوراکی تجویز شود و ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. سندرم Dravet دوز اولیه شروع و نگهدارنده برای بیماران مبتلا به سندرم Dravet 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز است که می تواند بر اساس اثربخشی و تحمل به صورت هفتگی افزایش یابد. جدول 1 برنامه تیتراسیون توصیه شده را در صورت نیاز ارائه می دهد. بیماران مبتلا به سندرم Dravet که همزمان استریپنتول مصرف نمی کنند و FINTEPLA را با دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تحمل می کنند و نیاز به کاهش بیشتر تشنج دارند، ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (حداکثر دوز روزانه 26 میلی گرم) بهره مند شوند. بیماران مبتلا به سندرم Dravet که همزمان استریپنتول به همراه کلوبازام مصرف می کنند و FINTEPLA را با 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تحمل می کنند و نیاز به کاهش بیشتر تشنج دارند، ممکن است از افزایش دوز تا حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز بهره مند شوند (حداکثر دوز روزانه (17 میلی گرم) سندرم Lennox-Gastaut دوز اولیه اولیه برای بیماران مبتلا به سندرم Lennox-Gastaut 0.1 mg/kg دو بار در روز است که باید بر اساس میزان تحمل به صورت هفتگی افزایش یابد. جدول 1 برنامه تیتراسیون توصیه شده را ارائه می دهد. بیماران مبتلا به سندرم Lennox-Gastaut که استریپنتول همزمان مصرف نمی کنند و FINTEPLA را تحمل می کنند باید به دوز توصیه شده توصیه شده 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (حداکثر دوز روزانه 26 میلی گرم) تیتر شوند. بیماران مبتلا به سندرم Lennox-Gastaut که همزمان استریپنتول به همراه کلوبازام مصرف می کنند و FINTEPLA را تحمل می کنند، باید به دوز نگهدارنده توصیه شده 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (حداکثر دوز روزانه 17 میلی گرم) تیتر شوند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. جدول 1: برنامه تیتراسیون توصیه شده FINTEPLA برای بیمارانی که همزمان با استریپنتول مصرف نمی کنند و در آنها تیتراسیون سریعتر ضروری است، ممکن است دوز هر 4 روز افزایش یابد. بدون استریپنتول همزمان با استریپنتول همراه با کلوبازام دوز بر اساس وزن برای محاسبه حجم دوز: وزن (کیلوگرم) × دوز بر اساس وزن (mg/kg) ÷ 2.2 mg/mL = دوز میلی لیتر دو بار در روز مصرف شود حداکثر دوز تجویزی روزانه برای حداکثر دوز با استفاده همزمان از مهارکننده‌های قوی CYP1A2 یا CYP2D6، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، نارسایی کلیوی، یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی2، 2.4، 2.5. دوز مبتنی بر وزن حداکثر دوز کل روزانه دوز اولیه برای بیماران مبتلا به سندرم دروت، ممکن است دوز بر اساس پاسخ بالینی به حداکثر دوز توصیه شده افزایش یابد. 0.1 mg/kg دو بار در روز 26 mg 0.1 mg/kg دو بار در روز 17 mg روز هفتم 0.2 mg/kg دو بار در روز 26 mg 0.15 mg/kg دو بار در روز 17 میلی گرم روز 14 برای بیماران مبتلا به سندرم Lennox-Gastaut، دوز باید مطابق با دوزهای نگهدارنده توصیه شده افزایش یابد (1.4 روز). 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 26 میلی گرم 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز 17 میلی گرم 2.3 تغییر دوز برای بیماران با استفاده همزمان از مهارکننده های قوی CYP1A2 یا CYP2D6 (DS و LGS) برای بیماران با استفاده همزمان از FINTEPLA2A، FINTEPLA2A با حداکثر CYP1، CYP2D با حداکثر CYP1 و CYP2D. دوز 20 میلی گرم بدون استریپنتول همزمان و 17 میلی گرم با استریپنتول همزمان به همراه کلوبازام توصیه می شود. تداخلات دارویی (7.1) ] .

2.4 تغییر دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (DS و LGS) برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، حداکثر دوز کل روزانه 20 میلی گرم 7 میلی گرم بدون تداخل و توام با دارو. استریپنتول به همراه کلوبازام توصیه می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

2.5 اصلاحات دوز برای بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی (DS و LGS) برای تنظیم دوز و توصیه‌ها برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به جدول 2 مراجعه کنید [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.7) مراجعه کنید جدول 2: تغییرات دوز و توصیه‌های FINTEPLA برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی طبقه‌بندی نارسایی کبدی بدون مصرف همزمان استیریپنتول طبق توصیه‌ها [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] با مصرف همزمان استریپنتول به همراه کلوبازام حداکثر دوز روزانه کلوبهیل (مکزیمم کل دوز روزانه) 13 میلی گرم متوسط (Child-Pugh B) 20 میلی گرم مصرف توصیه نمی شود شدید (Child-Pugh C) 17 میلی گرم مصرف توصیه نمی شود 2.6 ارزیابی در حین و بعد از تجویز FINTEPLA برای ارزیابی بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی، ارزیابی اکوکاردیوگرام هر 6 ماه در طول درمان با FINTEPLA، و 3 تا 6 ماه پس از دوز نهایی FINTEPLA انجام شود (Prening5.

2.7 دستورالعمل های تجویز یک دستگاه اندازه گیری مدرج (اعم از سرنگ خوراکی 3 میلی لیتر یا 6 میلی لیتر) توسط داروخانه ارائه می شود و توصیه می شود دوز تجویز شده را به طور دقیق اندازه گیری و تجویز کنید [نحوه عرضه/نگهداری و نحوه نگهداری (16.1) را ببینید]. قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی وسیله اندازه گیری مناسبی نیست و نباید از آن استفاده کرد. محلول خوراکی استفاده نشده FINTEPLA که بعد از 3 ماه از اولین باز کردن بطری یا تاریخ "Discard After" روی بطری باقی مانده است را دور بریزید. FINTEPLA با لوله های تغذیه معده و بینی معده که در بازار موجود است سازگار است.

2.8 قطع مصرف FINTEPLA هنگام قطع مصرف FINTEPLA، دوز باید به تدریج کاهش یابد. مانند تمام داروهای ضد صرع، برای به حداقل رساندن خطر افزایش دفعات تشنج و وضعیت صرع، باید از قطع ناگهانی مصرف در صورت امکان اجتناب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کاهش اشتها و کاهش وزن: به بیماران توصیه کنید که FINTEPLA می تواند باعث کاهش اشتها و کاهش وزن شود. (5.3) خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی: از نظر خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی نظارت کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که تجربه کافی در مورد FINTEPLA به دست نیاوردند از رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنند. (5.4) رفتار و افکار خودکشی: بیماران را از نظر رفتار و افکار خودکشی تحت نظر بگیرید. (5.5) ترک داروهای ضد صرع: FINTEPLA باید به تدریج قطع شود تا خطر افزایش دفعات تشنج و وضعیت صرع به حداقل برسد. (5.6) سندرم سروتونین: به بیماران توصیه کنید که سندرم سروتونین یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است و ممکن است با FINTEPLA، به ویژه با تجویز همزمان FINTEPLA با سایر داروهای سروتونرژیک رخ دهد. (5.7) افزایش فشار خون: فشار خون را در طول درمان کنترل کنید. (5.8) گلوکوم: در بیمارانی که کاهش حاد بینایی یا درد چشم دارند، درمان را قطع کنید. (5.9)

5.1 بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی FINTEPLA می تواند باعث بیماری دریچه ای قلب (VHD) و فشار خون شریانی ریوی (PAH) شود. ارتباط شناخته شده ای بین داروهای سروتونرژیک با فعالیت آگونیست گیرنده 5-HT2B، از جمله فن فلورامین (ماده فعال در FINTEPLA) و بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی وجود دارد. اگرچه هیچ بیمار دریافت کننده FINTEPLA به بیماری دریچه ای قلب یا فشار خون شریانی ریوی در کارآزمایی های بالینی برای DS و LGS تا 3 سال مبتلا نشد، مواردی از بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی در طول استفاده از FINTEPLA در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است [به جعبه هشدارها و عوارض مراجعه کنید] (6.1). به دلیل این خطر، نظارت بر قلب قبل از شروع درمان، در طول درمان و پس از پایان درمان با FINTEPLA لازم است. نظارت بر قلب از طریق اکوکاردیوگرام می تواند شواهدی از بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی را قبل از اینکه بیمار علامت دار شود شناسایی کند و به تشخیص زودهنگام این شرایط کمک کند. مانیتورینگ قبل از شروع درمان، بیماران باید برای ارزیابی بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی اکوکاردیوگرام انجام دهند. اکوکاردیوگرام باید هر 6 ماه یکبار و 3 تا 6 ماه یکبار پس از درمان با FINTEPLA تکرار شود. در صورت مشاهده هر یک از علائم زیر از طریق ECHO، تجویز کننده باید فواید در مقابل خطرات شروع یا ادامه درمان با FINTEPLA را در نظر بگیرد: ناهنجاری دریچه ای یا ناهنجاری جدید از طریق اکوکاردیوگرافی. VHD همانطور که با نارسایی خفیف یا بیشتر آئورت یا نارسایی میترال متوسط ​​یا بیشتر نشان داده می شود، با ویژگی های اضافی VHD (مانند ضخیم شدن دریچه یا حرکت محدود کننده دریچه). PAH همانطور که با افزایش فشار قلب راست / شریان ریوی نشان داده می شود (PASP > 35 میلی متر جیوه). FINTEPLA فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک REMS در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.2 برنامه FINTEPLA REMS FINTEPLA فقط از طریق یک برنامه توزیع محدود به نام برنامه FINTEPLA REMS به دلیل خطر بیماری قلبی دریچه ای و فشار خون شریانی ریوی در دسترس است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. الزامات قابل توجه برنامه FINTEPLA REMS عبارتند از: تجویز کنندگان باید با ثبت نام در برنامه FINTEPLA REMS گواهینامه دریافت کنند. تجویزکنندگان باید به بیماران دریافت کننده FINTEPLA در مورد خطر بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی، نحوه تشخیص علائم و نشانه های بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی، نیاز به خط پایه (پیش درمان) و نظارت دوره ای قلب از طریق اکوکاردیوگرام در طول درمان با FINTEPLA بعد از مانیتورینگ FINTEPLA و فشار خون شریانی ریوی مشاوره دهند. بیماران باید در برنامه REMS ثبت نام کنند و الزامات نظارت مداوم را رعایت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داروخانه باید با ثبت نام در برنامه REMS تاییدیه داشته باشد و فقط باید این دارو را به بیمارانی که مجاز به دریافت FINTEPLA هستند، ارائه دهد. عمده فروشان و توزیع کنندگان باید فقط در داروخانه های معتبر توزیع کنند. اطلاعات بیشتر در www.FinteplaREMS.com یا با شماره تلفن 1-877-964-3649 موجود است.

5.3 کاهش اشتها و کاهش وزن FINTEPLA می تواند باعث کاهش اشتها و وزن شود. در مطالعات کنترل شده با دارونما برای DS (مطالعه 1 و مطالعه 2 ترکیبی)، تقریباً 37٪ از بیماران تحت درمان با FINTEPLA به عنوان یک واکنش نامطلوب، کاهش اشتها و تقریباً 9٪ کاهش وزن را گزارش کردند، در مقایسه با 8٪ و 1٪ بیمارانی که دارونما مصرف می کردند. در مطالعه کنترل شده با دارونما برای LGS (مطالعه 3)، تقریباً 28٪ از بیماران تحت درمان با FINTEPLA، به عنوان یک واکنش جانبی، کاهش اشتها و تقریباً 5٪ کاهش وزن را گزارش کردند، در مقایسه با 15٪ و 2٪، به ترتیب، در بیمارانی که دارونما دریافت می کردند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در پایان مطالعات کنترل شده، 19٪ (مطالعات 1 و 2 ترکیبی) از بیماران DS و 7٪ (مطالعه 3) از بیماران LGS تحت درمان با FINTEPLA کاهش وزن 7٪ یا بیشتر از وزن پایه خود داشتند، در مقایسه با 2٪ (مطالعه 1 و 2) و 0٪ از بیماران (مطالعه در محل). به نظر می رسد این کاهش اندازه گیری شده در وزن وابسته به دوز باشد. در مطالعات کنترل شده برای DS، 26٪ از بیمارانی که FINTEPLA 0.7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می کردند (مطالعه 1)، 19٪ از بیمارانی که FINTEPLA 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ترکیب با استریپنتول (مطالعه 2) دریافت می کردند، و 13 درصد از بیمارانی که FINTEPLA 0.2 میلی گرم در کیلوگرم در روز دریافت می کردند، حداقل کاهش وزن را تجربه کردند (در 7 درصد از وزن بدن 1 درصد) خط پایه در مطالعه کنترل‌شده برای LGS، 9 درصد از بیمارانی که FINTEPLA 0.7 mg/kg/day دریافت می‌کنند (مطالعه 3) و 6 درصد از بیمارانی که FINTEPLA 0.2 mg/kg/day دریافت می‌کنند (مطالعه 3) حداقل 7 درصد کاهش وزن را نسبت به پایه تجربه کردند. تقریباً نیمی از بیماران مبتلا به LGS و بیشتر بیماران مبتلا به DS افزایش اندازه گیری شده مورد انتظار در وزن را در طول مطالعات گسترش برچسب باز از سر گرفتند. با توجه به فراوانی این عوارض جانبی، رشد بیماران اطفال تحت درمان با FINTEPLA باید به دقت کنترل شود. در طول درمان با FINTEPLA، وزن باید به طور منظم کنترل شود و در صورت مشاهده کاهش وزن، باید تغییرات دوز را در نظر گرفت.

5.4 خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی FINTEPLA می‌تواند باعث خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی شود. در مطالعات کنترل‌شده برای DS (مطالعه 1 و مطالعه 2 ترکیبی)، بروز خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی در بیماران تحت درمان با FINTEPLA 25 درصد بود، در مقایسه با 11 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند. در مطالعه کنترل‌شده برای LGS (مطالعه 3)، بروز خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی در بیماران تحت درمان با FINTEPLA 19 درصد بود، در مقایسه با 16 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند. به طور کلی، این اثرات ممکن است با ادامه درمان کاهش یابد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله الکل، می توانند این اثرات FINTEPLA را تشدید کنند. تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی تحت نظر داشته باشند و باید به بیماران توصیه کنند تا زمانی که تجربه کافی در مورد FINTEPLA کسب نکرده‌اند، از رانندگی یا کار با ماشین‌آلات خودداری کنند تا بررسی کنند که آیا این امر بر توانایی آنها در رانندگی یا کار با ماشین‌آلات تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر.

5.5 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله FINTEPLA، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی یا هر گونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) از 11 AED مختلف که شامل FINTEPLA نبودند نشان داد که بیماران تصادفی شده به یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ CI: 1.2) یا بیمارانی که به خودکشی فکر می کنند در مقایسه با 27 نفر بودند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل 1 هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 3 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 3: خطر افکار یا رفتارهای خودکشی بر اساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در آنالیز تلفیقی نشان‌دهنده بیماران دارونما با رویدادها به ازای هر 1000 بیمار بیماران دارویی با رویدادها در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی / بروز در بیماران دارویی دارونما: بیماران دارویی اضافی با رویدادها در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 1.8 2.4 روانپزشکی در بیماران با خطر نسبی فکری یا خودکشی در بیماران 1.9 بالاتر بود. صرع نسبت به کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به بیماری‌های روانپزشکی یا سایر بیماری‌ها، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع مشابه بود. و نشانه های روانپزشکی هر کسی که قصد تجویز FINTEPLA یا هر AED دیگری را دارد باید بین خطر افکار یا رفتارهای خودکشی با خطر بیماری درمان نشده تعادل ایجاد کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. اگر افکار و رفتار خودکشی در طول درمان ظاهر شود، در نظر بگیرید که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر.

5.6 ترک داروهای ضد صرع مانند اکثر AEDها، FINTEPLA به دلیل خطر افزایش دفعات تشنج و وضعیت صرع معمولاً باید به تدریج قطع شود. اگر به دلیل یک واکنش نامطلوب جدی، ترک مورد نیاز باشد، می توان قطع سریع آن را در نظر گرفت.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، ممکن است با FINTPLA رخ دهد، به ویژه با تجویز همزمان FINTPLA با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله، اما نه محدود به، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین- نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد تری سیکلی بازجذب سروتینین. (TCAs)، بوپروپیون، تریپتان ها، مکمل‌های غذایی (مانند خارمریم، تریپتوفان)، داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می‌کنند (از جمله مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز [MAOIs]، که با FINTPLA منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]، دکسترومتورفان، لیتیوم تراگونیست. بیماران باید از نظر ظهور علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین، که شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند، علائم بیش از حد رفلکسی، و نشانه‌های واکنش‌های بیش از حد معده، و یا اختلالات تنفسی) تحت نظر باشند. تهوع، استفراغ، اسهال). در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، درمان با FINTEPLA باید فورا قطع شود و درمان علامتی شروع شود.

5.8 افزایش فشار خون FINTEPLA می تواند باعث افزایش فشار خون شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. موارد نادر افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا، در بیماران بزرگسال تحت درمان با فن فلورامین، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون، گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی تا 3 سال، هیچ بیمار کودک یا بزرگسالی که FINTEPLA دریافت کرده بود دچار بحران فشار خون بالا نشد. فشار خون را در بیماران تحت درمان با FINTEPLA کنترل کنید.

5.9 گلوکوم فنفلورامین می تواند باعث میدریاز شود و می تواند گلوکوم زاویه بسته را ایجاد کند. قطع درمان با FINTEPLA را در بیماران مبتلا به کاهش حاد بینایی یا درد چشم در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب گذاری توضیح داده شده است: بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] کاهش اشتها و کاهش وزن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و بی‌حالی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] و اقدامات احتیاطی (5.5) ] ترک داروهای ضد صرع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] سروتونین سندرم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] ] افزایش فشار خون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] گلوکوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] شایع ترین عوارض جانبی (بروز حداقل 10٪ و بیشتر از سندروم دارونما کاهش یافته است) در بیماران مبتلا به D. خواب آلودگی، آرام بخش، بی حالی؛ اسهال؛ یبوست؛ اکوکاردیوگرافی غیر طبیعی؛ خستگی، ضعف، آستنی؛ آتاکسی، اختلال تعادل، اختلال در راه رفتن؛ افزایش فشار خون؛ ترشح آب دهان، ترشح بیش از حد بزاق؛ پیرکسی؛ عفونت دستگاه تنفسی فوقانی؛ استفراغ؛ کاهش وزن؛ سقوط وضعیت صرع (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (بروز حداقل 10٪ و بیشتر از دارونما) در بیماران مبتلا به سندرم لنوکس-گاستوت اسهال بود. کاهش اشتها؛ خستگی؛ خواب آلودگی؛ استفراغ (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با UCB، Inc. به شماره 1-844-599-2273 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده روی بیماران مبتلا به سندرم Dravet (DS)، 341 بیمار با FINTEPLA تحت درمان قرار گرفتند، از جمله 312 بیمار بیش از 6 ماه، 284 بیمار بیش از 1 سال و 138 بیمار بیش از 2 سال تحت درمان قرار گرفتند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده روی بیماران مبتلا به سندرم لنوکس-گاستات (LGS)، 262 بیمار با FINTEPLA تحت درمان قرار گرفتند که شامل 219 بیمار بیش از 6 ماه، 172 بیمار بیش از 1 سال و 127 بیمار بیش از 2 سال تحت درمان بودند. سندرم Dravet در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به DS که همزمان از AEDهای مراقبت استاندارد استفاده می‌کردند، 122 بیمار با FINTEPLA درمان شدند و 84 بیمار دارونما دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. مدت درمان در این کارآزمایی ها 16 هفته (مطالعه 1) یا 17 هفته (مطالعه 2) بود. در مطالعه 1 و مطالعه 2، میانگین سنی 9 سال (محدوده 2 تا 19 سال) بود و تقریباً 46٪ از بیماران زن و 74٪ سفید بودند. همه بیماران حداقل یک AED دیگر دریافت می کردند. در مطالعه 1 و مطالعه 2، میزان قطع مصرف در نتیجه هر گونه واکنش جانبی برای بیماران تحت درمان با FINTEPLA 0.7 mg/kg/day، mg/kg/day 0.2 و mg/kg/day 0.4 در ترکیب با استریپنتول به ترتیب 13% و 7% بود. شایع ترین واکنش نامطلوب منجر به قطع مصرف در بیماران تحت درمان با هر دوزی از FINTEPLA، خواب آلودگی (3%) بود. شایع ترین عوارض جانبی که در بیماران تحت درمان با FINTEPLA رخ داد (بروز حداقل 10٪ و بیشتر از دارونما) کاهش اشتها بود. خواب آلودگی، آرام بخش، بی حالی؛ اسهال؛ یبوست؛ اکوکاردیوگرافی غیر طبیعی؛ خستگی، ضعف، آستنی؛ آتاکسی، اختلال تعادل، اختلال در راه رفتن؛ افزایش فشار خون؛ ترشح آب دهان، ترشح بیش از حد بزاق؛ پیرکسی؛ عفونت دستگاه تنفسی فوقانی؛ استفراغ؛ کاهش وزن؛ سقوط وضعیت صرع جدول 4 عوارض جانبی گزارش شده در 5% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با FINTEPLA و با نرخی بیشتر از دارونما در طول مراحل تیتراسیون و نگهداری مطالعه 1 و مطالعه 2 را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی در 5% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با FINTEPLA و بیشتر از دارونما در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما برای سندرم Dravet (مطالعه 1 و 2) واکنش نامطلوب گروه دوز FINTEPLA گروه دارونما ترکیبی بیماران در گروه‌های دارونما از مطالعات 1 و 2 مورد بررسی قرار گرفتند. مطالعه 1 مطالعه 2 0.2 mg/kg/day 0.7 mg/kg/day 0.4 mg/kg/day 0.4 mg/kg/day یک دوز میانی نبود. بیمارانی که دوز mg/kg/day 4/0 دریافت می‌کردند نیز همزمان استریپنتول به همراه کلوبازام مصرف می‌کردند که قرار گرفتن در معرض FINTEPLA را افزایش می‌داد. N=39% N=40% N=43% N=84% کاهش اشتها 23 38 49 8 خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی، بی‌حالی 26 25 23 11 اکوکاردیوگرام غیرطبیعی شامل نارسایی خفیف میترال و نارسایی میترال، و نارسایی آئورت باریک در نظر گرفته می‌شود. 18 23 9 6 اسهال 31 15 23 6 یبوست 3 10 7 0 خستگی، کسالت، آستنی 15 10 30 5 آتاکسی، اختلال تعادل، اختلال راه رفتن 10 10 7 1 رفتار غیر طبیعی 0 8 9 13 افزایش فشار خون 0 8 9 10 ترشح بیش از حد 13 8 2 0 هیپوتونی 0 8 0 0 راش 8 8 5 4 پرولاکتین خون افزایش یافت 0 5 0 0 لرز 0 5 2 0 کاهش فعالیت 0 5 0 1 کم آبی 0 5 0 0 بی خوابی 0 5 5 15 5 21 14 کلیشه 0 5 0 0 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 21 5 7 10 استفراغ 10 5 5 8 کاهش وزن 13 5 7 1 کروپ 5 3 0 1 عفونت گوش 8 3 9 5 گاستروانتریت 2 2 تحریک پذیری 0 3 9 2 رینیت 8 3 7 2 لرزش 3 3 9 0 بی اختیاری ادرار 5 3 0 0 کاهش گلوکز خون 0 0 9 1 برونشیت 3 0 9 1 کوفتگی 5 0 0 0 اگزما 5000 00 0 0 4 سردرد 8 0 0 2 لارنژیت 0 0 5 0 منفی گرایی 5 0 0 0 وضعیت صرع 3 0 12 2 عفونت مجاری ادراری 5 0 5 0 عفونت ویروسی 0 0 5 1 لنوکس-گاستات در بیماران مبتلا به سندرم سه گانه کنترل شده تحت کنترل AEDs (مطالعه 3)، 176 بیمار با FINTEPLA درمان شدند و 87 بیمار دارونما دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مدت درمان در این کارآزمایی 16 هفته بود. میانگین سنی 13.7 سال (محدوده 2 تا 35 سال) و 29 درصد بیماران حداقل 18 سال، 45 درصد از بیماران زن و 79 درصد سفیدپوست بودند. همه بیماران حداقل یک AED دیگر دریافت می کردند. میزان قطع مصرف در نتیجه هر واکنش نامطلوب برای بیمارانی که با FINTEPLA 0.7 mg/kg/day و 0.2 mg/kg/day درمان شده بودند به ترتیب 6% و 5% بود، در مقایسه با 1% برای بیمارانی که دارونما مصرف می کردند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف در بیماران تحت درمان با هر دوزی از FINTEPLA شد، تشنج (2%) و خواب آلودگی (2%) بود. عوارض جانبی رایجی که در بیماران تحت درمان با FINTEPLA رخ داد (بروز حداقل 10 درصد و بیشتر از دارونما) اسهال بود. کاهش اشتها؛ خستگی؛ خواب آلودگی؛ استفراغ جدول 5 عوارض جانبی را فهرست می کند که در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با FINTEPLA و با نرخی بیشتر از دارونما در طول مراحل تیتراسیون و نگهداری مطالعه 3 گزارش شده است. جدول 5: عوارض جانبی در 5٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با FINTEPLA و بیشتر از دارونما در کارآزمایی کنترل شده با دارونما برای سندرم Lennox Gastaut (مطالعه 3) واکنش نامطلوب گروه دوز FINTEPLA مطالعه 3 گروه دارونما 0.2 mg/kg/kg/day 0.2% N=7 N=7% N=8% % کاهش اشتها 20 36 12 خستگی، ضعف، آستنی 14 24 16 خواب آلودگی، آرام بخش، بی حالی 12 22 16 اسهال 11 13 5 یبوست 6 9 6 استفراغ 14 8 6 کاهش وزن 2 8 2 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 8 7 3 تشنج 9 5 7 تحریک پذیری 8 3 6 ارزیابی ایمنی اکوکاردیوگرافی بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی در هیپرتانسیون شریانی ریوی ارزیابی شد. مطالعات گسترش کنترل شده با دارونما و برچسب باز از طریق اکوکاردیوگرافی تا 3 سالها برای 341 بیمار DS و 263 بیمار LGS [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. غربالگری بیماری دریچه ای قلب برای نارسایی خفیف یا بیشتر آئورت یا نارسایی میترال متوسط ​​یا بیشتر و برای ویژگی های اضافی VHD (مانند ضخیم شدن دریچه یا حرکت محدود کننده دریچه) ارزیابی می شود. در این مطالعات بالینی، دو بیمار مبتلا به LGS نارسایی خفیف آئورت (AR) را نشان دادند اما هیچ یک از بیماران هیچ علامت یا نشانه قلبی یا شواهدی از تغییرات ساختاری دریچه ای نداشتند. هیچ یک از بیماران VHD نداشتند. میزان AR خفیف با مواردی که در دوره غربالگری قبل از درمان مشاهده می شود مطابقت دارد (3 بیمار در LGS و 1 بیمار در کارآزمایی های بالینی DS).

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید FINTEPLA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات روانپزشکی: پرخاشگری

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند FINTEPLA قرار دارند، بررسی می کند. با تماس با شماره رایگان 1-888-233-2334 یا مراجعه به http://www.aedpregnancyregistry.org، زنانی را که در دوران بارداری از FINTEPLA استفاده می کنند تشویق کنید تا در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از FINTEPLA در زنان باردار وجود ندارد. داده های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک با فن فلورامین یا دکسفن فلورامین برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو کافی نیست. FINTEPLA می تواند باعث کاهش اشتها و کاهش وزن شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نظارت بر افزایش وزن کافی در دوران بارداری در مطالعات حیوانی، تجویز فنفلورامین در سراسر اندام زایی (موش و خرگوش) یا در طول بارداری و شیردهی (موش) منجر به اثرات نامطلوب بر رشد (ناهنجاری های جنینی، مرگ و میر جنین و فرزندان و اختلال رشد) در حضور سمیت مادر در سطوح بالینی مرتبط با پلاسمایی مادری فن فلورامین و متابولیت اصلی آن شد. داده ها). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین صرع، با یا بدون قرار گرفتن در معرض داروهای ضد صرع، با پیامدهای نامطلوب متعددی در دوران بارداری همراه بوده است، از جمله پره اکلامپسی، زایمان زودرس، خونریزی قبل از زایمان و پس از زایمان، جدا شدن جفت، مرگ جنینی و رشد ضعیف جنینی. خطر آسیب مادر یا جنین ممکن است برای بیماران مبتلا به تشنج‌های تشنجی درمان‌نشده یا ضعیف کنترل‌شده بیشتر باشد. زنان مبتلا به صرع که باردار می شوند نباید به طور ناگهانی داروهای ضد صرع، از جمله FINTEPLA را به دلیل خطر ابتلا به صرع یا تشنج شدید، که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد، قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید. داده های حیوانی تجویز خوراکی فن فلورامین (0، 4.5، 8.6، یا 34.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین و افزایش قابل توجهی در ناهنجاری های جنین (خارجی، احشایی و اسکلتی) در بالاترین دوز آزمایش شده با سمیت مادری شد. در دوز بدون اثر (8.6 میلی گرم/کیلوگرم در روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش صحرایی، مواجهه پلاسمایی مادر (AUC) با فن فلورامین و نورفن فلورامین (متابولیت اصلی) به ترتیب تقریباً 2 و 5 برابر در انسان با حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بود. تجویز خوراکی فنفلورامین (0، 4.3، 8.6، 13.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در تمام دوزها و افزایش ناهنجاری های جنینی (خارجی و اسکلتی) در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادری همراه بود، شد. دوز بدون عوارض جانبی برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش شناسایی نشد. در کمترین دوز آزمایش شده در خرگوش (4.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، مواجهه پلاسمایی مادر با فن فلورامین و نورفن فلورامین کمتر از انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی فنفلورامین (0، 4.3، 8.6، یا 34.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده در طول بارداری و شیردهی منجر به افزایش قابل توجهی در نوزادان مرده و مرگ و میر نوزادان نوزاد در بالاترین دوز آزمایش شده و تاخیر در رشد و رشد رفلکس در تمام دوره قبل از شیردهی شد. افزایش وزن بدن مادر در تمام دوزها در دوران بارداری و در دو دوز بالاتر در دوران شیردهی کاهش یافت. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از تولد در موش تعیین نشد. در کمترین دوز آزمایش شده در موش‌ها (3/4 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، مواجهه پلاسمایی مادر با فن‌فلورامین و نورفن فلورامین به ترتیب تقریباً 0.5 و 3 برابر در انسان در MRHD بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فن فلورامین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به FINTEPLA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از FINTEPLA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی فنفلورامین منجر به اثرات نامطلوب باروری در مردان و زنان در دوزهای مرتبط بالینی در حضور سمیت والدین شد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی FINTEPLA برای درمان تشنج های مرتبط با DS و LGS در بیماران 2 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از FINTEPLA برای درمان تشنج های مرتبط با DS در بیماران 2 ساله و بالاتر توسط دو کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در 202 بیمار 2 تا 18 ساله پشتیبانی می شود. استفاده از FINTEPLA برای درمان تشنج های مرتبط با LGS توسط یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در 263 بیمار 2 تا 35 ساله، از جمله 187 بیمار کمتر از 18 سال پشتیبانی می شود [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5، و 6.41) (مطالعات جانبی) مراجعه کنید. ]. FINTEPLA می تواند باعث کاهش اشتها و وزن شود. رشد بیماران اطفال تحت درمان با FINTEPLA باید به دقت کنترل شود. ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از 2 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان تجویز خوراکی فن فلورامین (0، 3.0، 7.8، یا 17.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های جوان به مدت 10 هفته از روز 7 پس از تولد منجر به کاهش وزن بدن و تغییرات عصبی-رفتاری (کاهش فعالیت حرکتی و نقص یادگیری و حافظه) شد. اثرات عصبی رفتاری پس از قطع دوز ادامه یافت. اندازه استخوان در دوزهای متوسط ​​و بالا کاهش یافت. اندازه مغز در بالاترین دوز کاهش یافت. بهبودی جزئی یا کامل برای این نقاط پایانی مشاهده شد. دوز بدون اثر برای سمیت رشد پس از تولد شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده (3.0 میلی گرم/کیلوگرم در روز) با مواجهه با فن فلورامین پلاسما (AUC) کمتر از آن در انسان در حداکثر دوز توصیه شده انسان (MRHD) 26 میلی گرم در روز و نورفن فلورامین (متابولیت) (AUC) تقریباً 2 برابر در انسان در MRHD مرتبط بود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی FINTEPLA برای درمان DS یا LGS شامل بیماران 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی در بیمارانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) تخمین زده شده 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع است، از حداکثر دوز روزانه 20 میلی گرم FINTEPLA تجاوز نکنید. در بیماران مبتلا به eGFR 15 تا 29 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع و مصرف همزمان استریپنتول، از حداکثر دوز روزانه 17 میلی‌گرم FINTEPLA تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. FINTEPLA در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع مطالعه نشده است.

8.7 اختلال کبدی قرار گرفتن در معرض مولر ترکیبی فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد با درجات مختلف نارسایی کبدی (کلاس A، B، و C Child-Pugh) افزایش یافته است، که نیاز به تنظیم دوز در این بیماران دارد [دوز و تجویز (2.5) و Pharmac 1] را ببینید.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که توسط آن فن فلورامین اثرات درمانی خود را در درمان تشنج های مرتبط با سندرم دراوت و سندرم لنوکس-گاستات اعمال می کند ناشناخته است. فنفلورامین و متابولیت، نورفن فلورامین، فعالیت آگونیستی را در گیرنده های سروتونین 5-HT2 نشان می دهند. ارتباطی بین داروهای سروتونرژیک با فعالیت آگونیست گیرنده 5-HT2B، از جمله فن فلورامین و نورفن فلورامین، و بیماری دریچه ای قلب و فشار خون شریانی ریوی وجود دارد.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده، FINTEPLA زمانی که در یک جمعیت بزرگسال آزمایش شد، فاصله QT را طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد سالم، در بیماران کودکان مبتلا به DS، و در بیماران اطفال و بزرگسالان مبتلا به LGS مورد مطالعه قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار (Cmax و AUC) فن فلورامین کمی بیشتر از دوز متناسب در محدوده دوز 13 تا 51.8 میلی گرم فن فلورامین دو بار در روز (یعنی 1 تا 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده) بود. در بیماران اطفال مبتلا به DS که FINTEPLA 0.7 mg/kg/day، تا مجموع دوز روزانه 26 میلی گرم فن فلورامین دریافت کردند، میانگین هندسی حالت پایدار فن فلورامین (ضریب تغییرات) C max 68.0 (41%) ng/mL و AUC 4.4% ng/mL 4.3 بود. جذب فنفلورامین زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) 3 تا 5 ساعت در حالت پایدار دارد. فراهمی زیستی مطلق فنفلورامین تقریباً 68-74٪ است. هیچ اثری از غذا بر روی فارماکوکینتیک فن فلورامین یا نورفن فلورامین وجود نداشت. توزیع میانگین هندسی (CV%) حجم ظاهری توزیع (Vz/F) فنفلورامین 11.9 (16.5%) L/kg به دنبال مصرف خوراکی FINTEPLA در افراد سالم است. فنفلورامین در شرایط آزمایشگاهی 50٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود و اتصال مستقل از غلظت دارو است. حذف نیمه عمر حذف فنفلورامین 20 ساعت و میانگین هندسی (CV%) کلیرانس (CL/F) 24.8 (29%) L/h بود، پس از تجویز خوراکی FINTEPLA در افراد سالم. متابولیسم بیش از 75 درصد فن فلورامین قبل از دفع به نورفن فلورامین متابولیزه می شود، عمدتاً توسط CYP1A2، CYP2B6 و CYP2D6. سایر آنزیم‌های CYP که به میزان جزئی درگیر هستند عبارتند از CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4/5. فن فلورامین و نورفن فلورامین هر دو از نظر فارماکولوژیک فعال هستند. نورفن فلورامین بیشتر دآمینه می شود و اکسید می شود تا متابولیت های غیر فعال را تشکیل دهد. دفع بیشتر دوز خوراکی فن فلورامین (بیشتر از 90٪) به صورت فن فلورامین، نورفن فلورامین یا سایر متابولیت ها با فن فلورامین و نورفن فلورامین کمتر از 25٪ از کل از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد در مدفوع یافت می شود. جمعیت های خاص اثر سن (محدوده: 2 تا 50 سال)، جنس و نژاد هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر فارماکوکینتیک فنفلورامین نداشتند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در یک مطالعه بالینی اختصاصی با مقایسه فارماکوکینتیک یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR < 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع تعیین شده توسط MDRD) و داوطلبان سالم منطبق با C max-fluramine و AUC20% افزایش یافت. به ترتیب 88 درصد و Cmax و AUC 0-inf نورفن فلورامین 13 درصد و 21 درصد افزایش یافت. به ترتیب در افراد با نارسایی شدید کلیوی [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. FINTEPLA در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (تعیین شده توسط MDRD) مورد مطالعه قرار نگرفته است. مشخص نیست که آیا فن فلورامین یا نورفن فلورامین قابل دیالیز هستند یا خیر. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مطالعه ای با مقایسه فارماکوکینتیک یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط یا شدید (کلاس A، B یا C Child-Pugh) و افراد با عملکرد طبیعی کبد، AUC 0-1% AUC 1% و 0-1% افزایش یافت. 185 درصد در افراد با نارسایی خفیف، متوسط و شدید کبدی به ترتیب. C max فنفلورامین در افراد با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی به ترتیب 19، 16 و 29 درصد افزایش یافت. AUC 0-t نورفن فلورامین در نارسایی خفیف کبدی 18 درصد، در نارسایی متوسط ​​کبدی 4 درصد و در نارسایی شدید کبدی 11 درصد کاهش یافت. Cmax نورفن فلورامین در افراد با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی به ترتیب 21، 36 و 45 درصد کاهش یافت. AUC مولی 0-t ترکیبی فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 55، 56 و 82 درصد افزایش یافت. Cmax مولار ترکیبی فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 7.5، 1.3 و 8 درصد افزایش یافت. حداکثر دوز روزانه FINTEPLA باید در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی با/بدون استریپنتول به همراه کلوبازام کاهش یابد. حداکثر دوز روزانه FINTEPLA باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید بدون استریپنتول به همراه کلوبازام کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر یک دوز ترکیبی استریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید: تجویز همزمان یک دوز 0.7 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با یک دوز ترکیبی استیریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را تا 69 درصد و C max را 18 درصد و AUC 0-71 درصد Cmax را کاهش داد. 42٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود. اثر استریپنتول حالت پایدار به همراه کلوبازام، با یا بدون والپروات: داده‌های فارماکوکینتیک فنفلورامین از بیماران پس از دریافت چندین تجویز فنفلورامین در مطالعه 1 و همچنین مطالعه 2 جمع‌آوری شد. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت برای ارزیابی اثر استریپنتول یا بدون کلوفارماکین‌فلورامکینتیک بر روی استفاده شد. اثر استریپنتول به همراه کلوبازام، با یا بدون والپروات، بر فارماکوکینتیک فنفلورامین زمانی که FINTEPLA در حالت پایدار است بیشتر از اولین دوز FINTEPLA است. در حالت پایدار در جمعیت بیمار، انتظار می رود مصرف همزمان 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، حداکثر 17 میلی گرم در روز، FINTEPLA با استریپنتول به همراه کلوبازام با یا بدون والپروات، منجر به افزایش 166 درصدی در کاهش AUC AUC 38-0% فن فلورامین و AUC 24% فن فلورامین شود. 0-24، در مقایسه با 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر 26 میلی گرم در روز، دوز FINTEPLA به تنهایی تجویز می شود. دوز و تجویز (2.1، 2.2) و تداخلات دارویی (7.1) ]. اثر کانابیدیول حالت پایدار: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با دوزهای مکرر کانابیدیول AUC 0-inf فن فلورامین را تا 59% و Cmax را 10% افزایش داد و AUC 0-inf را در مقایسه با 22% و 3% AUC مافن فلورام را کاهش داد. FINTEPLA به تنهایی تجویز می شود. انتظار نمی رود این تداخل از نظر بالینی قابل توجه باشد. اثر مهارکننده‌های قوی CYP1A2 یا CYP2D6: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2) در حالت پایدار (50 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را 102٪ و Cmax-AUC-Fennoram را 22٪ کاهش داد. 22٪ و Cmax 44٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) در حالت پایدار (30 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را تا 81 درصد و C max را 13 درصد و 10-فنورامفن را به میزان 13 درصد کاهش داد. C max 29٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اثر القا کننده های قوی CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با ریفامپین (یک القاء کننده CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A) در حالت ثابت (600 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را به میزان 58% کاهش داد و CAUC را تا 58% کاهش داد. 0-inf از نورفن فلورامین تا 50٪ و Cmax نورفن فلورامین را 13٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود، افزایش داد [به دارو مراجعه کنید. تعاملات (7.1) ]. اثر FINTEPLA بر سایر داروها: مصرف همزمان یک دوز 0.7 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با یک دوز ترکیبی استیریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید، بر فارماکوکینتیک استریپنتول، و همچنین فارماکوکینتیک کلوبازام یا N-دسمتیل-متابولیت، فارماکووالیت، یا فارماکوکینتیک اسید، کلوبازاموکینتیک و فارماکوینتیک آن تأثیری نداشت. در مقایسه با ترکیب استریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید به تنهایی. تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با دوزهای مکرر کانابیدیول، در مقایسه با کانابیدیول به تنهایی، تأثیری بر فارماکوکینتیک کانابیدیول نداشت. مطالعات آزمایشگاهی فنفلورامین عمدتاً توسط CYP1A2، CYP2B6 و CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. سایر آنزیم‌های CYP که به میزان جزئی درگیر هستند عبارتند از CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4/5. اثر فن فلورامین و نورفن فلورامین بر بسترهای CYP: فنفلورامین و نورفن فلورامین در غلظت های بالینی مرتبط با CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4 مهارکننده یا القا کننده نیستند. اثر انتقال دهنده ها بر فنفلورامین و نورفن فلورامین: فن فلورامین و نورفن فلورامین سوبستراهای P-g، BCRP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، یا MATE2-K نیستند. اثر FINTEPLA بر انتقال دهنده ها: فنفلورامین و نورفن فلورامین مهارکننده های P-gp، BCRP، OAT1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 یا MATE2-K نیستند.

فارماکوکینتیک فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد سالم، در بیماران کودکان مبتلا به DS، و در بیماران کودکان و بزرگسالان مبتلا به LGS مورد مطالعه قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار (Cmax و AUC) فن فلورامین کمی بیشتر از دوز متناسب در محدوده دوز 13 تا 51.8 میلی گرم فن فلورامین دو بار در روز (یعنی 1 تا 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده) بود. در بیماران اطفال مبتلا به DS که FINTEPLA 0.7 mg/kg/day، تا مجموع دوز روزانه 26 میلی گرم فن فلورامین دریافت کردند، میانگین هندسی حالت پایدار فن فلورامین (ضریب تغییرات) C max 68.0 (41%) ng/mL و AUC 4.4% ng/mL 4.3 بود. جذب فنفلورامین زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) 3 تا 5 ساعت در حالت پایدار دارد. فراهمی زیستی مطلق فنفلورامین تقریباً 68-74٪ است. هیچ اثری از غذا بر روی فارماکوکینتیک فن فلورامین یا نورفن فلورامین وجود نداشت. توزیع میانگین هندسی (CV%) حجم ظاهری توزیع (Vz/F) فنفلورامین 11.9 (16.5%) L/kg به دنبال مصرف خوراکی FINTEPLA در افراد سالم است. فنفلورامین در شرایط آزمایشگاهی 50٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود و اتصال مستقل از غلظت دارو است. حذف نیمه عمر حذف فنفلورامین 20 ساعت و میانگین هندسی (CV%) کلیرانس (CL/F) 24.8 (29%) L/h بود، پس از تجویز خوراکی FINTEPLA در افراد سالم. متابولیسم بیش از 75 درصد فن فلورامین قبل از دفع به نورفن فلورامین متابولیزه می شود، عمدتاً توسط CYP1A2، CYP2B6 و CYP2D6. سایر آنزیم‌های CYP که به میزان جزئی درگیر هستند عبارتند از CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4/5. فن فلورامین و نورفن فلورامین هر دو از نظر فارماکولوژیک فعال هستند. نورفن فلورامین بیشتر دآمینه می شود و اکسید می شود تا متابولیت های غیر فعال را تشکیل دهد. دفع بیشتر دوز خوراکی فن فلورامین (بیشتر از 90٪) به صورت فن فلورامین، نورفن فلورامین یا سایر متابولیت ها با فن فلورامین و نورفن فلورامین کمتر از 25٪ از کل از طریق ادرار دفع می شود. کمتر از 5 درصد در مدفوع یافت می شود. جمعیت های خاص اثر سن (محدوده: 2 تا 50 سال)، جنس و نژاد هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر فارماکوکینتیک فنفلورامین نداشتند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در یک مطالعه بالینی اختصاصی با مقایسه فارماکوکینتیک یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR < 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع تعیین شده توسط MDRD) و داوطلبان سالم منطبق با C max-fluramine و AUC20% افزایش یافت. به ترتیب 88 درصد و Cmax و AUC 0-inf نورفن فلورامین 13 درصد و 21 درصد افزایش یافت. به ترتیب در افراد با نارسایی شدید کلیوی [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. FINTEPLA در بیماران مبتلا به eGFR کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع (تعیین شده توسط MDRD) مورد مطالعه قرار نگرفته است. مشخص نیست که آیا فن فلورامین یا نورفن فلورامین قابل دیالیز هستند یا خیر. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مطالعه ای با مقایسه فارماکوکینتیک یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط یا شدید (کلاس A، B یا C Child-Pugh) و افراد با عملکرد طبیعی کبد، AUC 0-1% AUC 1% و 0-1% افزایش یافت. 185 درصد در افراد با نارسایی خفیف، متوسط و شدید کبدی به ترتیب. C max فنفلورامین در افراد با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی به ترتیب 19، 16 و 29 درصد افزایش یافت. AUC 0-t نورفن فلورامین در نارسایی خفیف کبدی 18 درصد، در نارسایی متوسط ​​کبدی 4 درصد و در نارسایی شدید کبدی 11 درصد کاهش یافت. Cmax نورفن فلورامین در افراد با نارسایی خفیف، متوسط ​​و شدید کبدی به ترتیب 21، 36 و 45 درصد کاهش یافت. AUC مولی 0-t ترکیبی فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 55، 56 و 82 درصد افزایش یافت. Cmax مولار ترکیبی فن فلورامین و نورفن فلورامین در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 7.5، 1.3 و 8 درصد افزایش یافت. حداکثر دوز روزانه FINTEPLA باید در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی با/بدون استریپنتول به همراه کلوبازام کاهش یابد. حداکثر دوز روزانه FINTEPLA باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید بدون استریپنتول به همراه کلوبازام کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر یک دوز ترکیبی استریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید: تجویز همزمان یک دوز 0.7 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با یک دوز ترکیبی استیریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را تا 69 درصد و C max را 18 درصد و AUC 0-71 درصد Cmax را کاهش داد. 42٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود. اثر استریپنتول حالت پایدار به همراه کلوبازام، با یا بدون والپروات: داده‌های فارماکوکینتیک فنفلورامین از بیماران پس از دریافت چندین تجویز فنفلورامین در مطالعه 1 و همچنین مطالعه 2 جمع‌آوری شد. مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت برای ارزیابی اثر استریپنتول یا بدون کلوفارماکین‌فلورامکینتیک بر روی استفاده شد. اثر استریپنتول به همراه کلوبازام، با یا بدون والپروات، بر فارماکوکینتیک فنفلورامین زمانی که FINTEPLA در حالت پایدار است بیشتر از اولین دوز FINTEPLA است. در حالت پایدار در جمعیت بیمار، انتظار می رود مصرف همزمان 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز)، حداکثر 17 میلی گرم در روز، FINTEPLA با استریپنتول به همراه کلوبازام با یا بدون والپروات، منجر به افزایش 166 درصدی در کاهش AUC AUC 38-0% فن فلورامین و AUC 24% فن فلورامین شود. 0-24، در مقایسه با 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر 26 میلی گرم در روز، دوز FINTEPLA به تنهایی تجویز می شود. دوز و تجویز (2.1، 2.2) و تداخلات دارویی (7.1) ]. اثر کانابیدیول حالت پایدار: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با دوزهای مکرر کانابیدیول AUC 0-inf فن فلورامین را تا 59% و Cmax را 10% افزایش داد و AUC 0-inf را در مقایسه با 22% و 3% AUC مافن فلورام را کاهش داد. FINTEPLA به تنهایی تجویز می شود. انتظار نمی رود این تداخل از نظر بالینی قابل توجه باشد. اثر مهارکننده‌های قوی CYP1A2 یا CYP2D6: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با فلووکسامین (یک مهارکننده قوی CYP1A2) در حالت پایدار (50 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را 102٪ و Cmax-AUC-Fennoram را 22٪ کاهش داد. 22٪ و Cmax 44٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) در حالت پایدار (30 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را تا 81 درصد و C max را 13 درصد و 10-فنورامفن را به میزان 13 درصد کاهش داد. C max 29٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اثر القا کننده های قوی CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A: تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA با ریفامپین (یک القاء کننده CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A) در حالت ثابت (600 میلی گرم یک بار در روز) در داوطلبان سالم، AUC 0-inf فن فلورامین را به میزان 58% کاهش داد و CAUC را تا 58% کاهش داد. 0-inf از نورفن فلورامین تا 50٪ و Cmax نورفن فلورامین را 13٪ در مقایسه با FINTEPLA که به تنهایی تجویز می شود، افزایش داد [به دارو مراجعه کنید. تعاملات (7.1) ]. اثر FINTEPLA بر سایر داروها: مصرف همزمان یک دوز 0.7 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با یک دوز ترکیبی استیریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید، بر فارماکوکینتیک استریپنتول، و همچنین فارماکوکینتیک کلوبازام یا N-دسمتیل-متابولیت، فارماکووالیت، یا فارماکوکینتیک اسید، کلوبازاموکینتیک و فارماکوینتیک آن تأثیری نداشت. در مقایسه با ترکیب استریپنتول، کلوبازام و والپروئیک اسید به تنهایی. تجویز همزمان یک دوز 0.35 میلی گرم بر کیلوگرم FINTEPLA، با دوزهای مکرر کانابیدیول، در مقایسه با کانابیدیول به تنهایی، تأثیری بر فارماکوکینتیک کانابیدیول نداشت. مطالعات آزمایشگاهی فنفلورامین عمدتاً توسط CYP1A2، CYP2B6 و CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. سایر آنزیم‌های CYP که به میزان جزئی درگیر هستند عبارتند از CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4/5. اثر فن فلورامین و نورفن فلورامین بر بسترهای CYP: فنفلورامین و نورفن فلورامین در غلظت های بالینی مرتبط با CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4 مهارکننده یا القا کننده نیستند. اثر انتقال دهنده ها بر فنفلورامین و نورفن فلورامین: فن فلورامین و نورفن فلورامین سوبستراهای P-g، BCRP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، یا MATE2-K نیستند. اثر FINTEPLA بر انتقال دهنده ها: فنفلورامین و نورفن فلورامین مهارکننده های P-gp، BCRP، OAT1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1 یا MATE2-K نیستند.