فنوفیبرات

هیپرکلسترولمی اولیه یا دیس لیپیدمی مختلط: دوز اولیه 160 میلی گرم یک بار در روز (2.2). هیپرتری گلیسیریدمی شدید: دوز اولیه 54 تا 160 میلی گرم یک بار در روز. حداکثر دوز 160 میلی گرم (2.3) است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: دوز اولیه 54 میلی گرم یک بار در روز (2.4). بیماران سالمند: دوز را بر اساس عملکرد کلیه انتخاب کنید (2.5). باید همراه با غذا داده شود (2.1).

2.1 ملاحظات کلی بیماران باید قبل از دریافت قرص فنوفیبرات، USP، تحت یک رژیم غذایی مناسب برای کاهش چربی قرار گیرند و باید این رژیم را در طول درمان با قرص فنوفیبرات، USP ادامه دهند. قرص فنوفیبرات، USP باید همراه با وعده های غذایی داده شود، بنابراین فراهمی زیستی دارو بهینه می شود. درمان اولیه دیس لیپیدمی، رژیم درمانی خاص برای نوع ناهنجاری لیپوپروتئینی است. اضافه وزن بدن و مصرف بیش از حد الکل ممکن است از عوامل مهم در هیپرتری گلیسیریدمی باشد و باید قبل از هر گونه درمان دارویی مورد توجه قرار گیرد. ورزش بدنی می تواند یک اقدام کمکی مهم باشد. بیماری‌های مؤثر در هیپرلیپیدمی، مانند کم‌کاری تیروئید یا دیابت ملیتوس باید به‌دنبال بررسی و درمان مناسب باشند. استروژن درمانی، دیورتیک‌های تیازیدی و بتابلوکرها، گاهی اوقات با افزایش شدید تری گلیسیرید پلاسما، به ویژه در افراد مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی خانوادگی همراه است. در چنین مواردی، قطع یک عامل اتیولوژیک خاص ممکن است نیاز به درمان دارویی خاص هیپرتری گلیسیریدمی را برطرف کند. سطوح لیپید باید به طور دوره ای کنترل شود و در صورتی که سطح لیپید به میزان قابل توجهی کمتر از محدوده مورد نظر باشد، باید به کاهش دوز قرص فنوفیبرات، USP توجه کرد. در بیمارانی که پس از دو ماه از درمان با حداکثر دوز توصیه شده 160 میلی گرم یک بار در روز، پاسخ کافی ندارند، درمان باید قطع شود.

2.2 هیپرکلسترولمی اولیه یا دیس لیپیدمی مختلط دوز اولیه قرص فنوفیبرات USP 160 میلی گرم یک بار در روز است.

2.3 هیپرتری گلیسیریدمی شدید دوز اولیه 54 تا 160 میلی گرم در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ بیمار جداگانه تنظیم شود و در صورت لزوم باید پس از تعیین مجدد لیپید در فواصل 4 تا 8 هفته تنظیم شود. حداکثر دوز 160 میلی گرم یک بار در روز است.

2.4 درمان اختلال عملکرد کلیه با قرص فنوفیبرات، USP باید با دوز 54 میلی گرم در روز در بیمارانی که اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند شروع شود و تنها پس از ارزیابی اثرات بر عملکرد کلیه و سطوح لیپید در این دوز افزایش یابد. از مصرف قرص فنوفیبرات، USP در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید اجتناب شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.5 بیماران سالمند انتخاب دوز برای سالمندان باید بر اساس عملکرد کلیه انجام شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.1 ملاحظات کلی بیماران باید قبل از دریافت قرص فنوفیبرات، USP، تحت یک رژیم غذایی مناسب برای کاهش چربی قرار گیرند و باید این رژیم را در طول درمان با قرص فنوفیبرات، USP ادامه دهند. قرص فنوفیبرات، USP باید همراه با وعده های غذایی داده شود، بنابراین فراهمی زیستی دارو بهینه می شود. درمان اولیه دیس لیپیدمی، رژیم درمانی خاص برای نوع ناهنجاری لیپوپروتئینی است. اضافه وزن بدن و مصرف بیش از حد الکل ممکن است از عوامل مهم در هیپرتری گلیسیریدمی باشد و باید قبل از هر گونه درمان دارویی مورد توجه قرار گیرد. ورزش بدنی می تواند یک اقدام کمکی مهم باشد. بیماری‌های مؤثر در هیپرلیپیدمی، مانند کم‌کاری تیروئید یا دیابت ملیتوس باید به‌دنبال بررسی و درمان مناسب باشند. استروژن درمانی، دیورتیک‌های تیازیدی و بتابلوکرها، گاهی اوقات با افزایش شدید تری گلیسیرید پلاسما، به ویژه در افراد مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی خانوادگی همراه است. در چنین مواردی، قطع یک عامل اتیولوژیک خاص ممکن است نیاز به درمان دارویی خاص هیپرتری گلیسیریدمی را برطرف کند. سطوح لیپید باید به طور دوره ای کنترل شود و در صورتی که سطح لیپید به میزان قابل توجهی کمتر از محدوده مورد نظر باشد، باید به کاهش دوز قرص فنوفیبرات، USP توجه کرد. در بیمارانی که پس از دو ماه از درمان با حداکثر دوز توصیه شده 160 میلی گرم یک بار در روز، پاسخ کافی ندارند، درمان باید قطع شود.

2.2 هیپرکلسترولمی اولیه یا دیس لیپیدمی مختلط دوز اولیه قرص فنوفیبرات USP 160 میلی گرم یک بار در روز است.

2.3 هیپرتری گلیسیریدمی شدید دوز اولیه 54 تا 160 میلی گرم در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ بیمار جداگانه تنظیم شود و در صورت لزوم باید پس از تعیین مجدد لیپید در فواصل 4 تا 8 هفته تنظیم شود. حداکثر دوز 160 میلی گرم یک بار در روز است.

2.4 درمان اختلال عملکرد کلیه با قرص فنوفیبرات، USP باید با دوز 54 میلی گرم در روز در بیمارانی که اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند شروع شود و تنها پس از ارزیابی اثرات بر عملکرد کلیه و سطوح لیپید در این دوز افزایش یابد. از مصرف قرص فنوفیبرات، USP در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید اجتناب شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.5 بیماران سالمند انتخاب دوز برای سالمندان باید بر اساس عملکرد کلیه انجام شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: آسیب جدی کبدی ناشی از دارو، از جمله پیوند کبد و مرگ، با فنوفیبرات گزارش شده است. عملکرد کبد بیمار، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام سرم را در ابتدا و به طور دوره‌ای در طول مدت درمان کنترل کنید. در صورت بروز علائم یا نشانه های آسیب کبدی یا در صورت تداوم افزایش سطح آنزیم، مصرف آن را قطع کنید (5.2). میوپاتی و رابدومیولیز: در بیمارانی که فنوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. خطرات در طول مصرف همزمان با یک استاتین افزایش می یابد (با میزان قابل توجهی بالاتر برای جمفیبروزیل مشاهده می شود)، به ویژه در بیماران مسن و بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی کلیوی یا کم کاری تیروئید (5.3). کراتینین سرم: قرص فنوفیبرات می تواند به طور برگشت پذیر سطح کراتینین سرم را افزایش دهد (5.4). عملکرد کلیه را به صورت دوره ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کنترل کنید (8.6). کللیتیازیس: قرص فنوفیبرات باعث افزایش دفع کلسترول در صفرا می شود که منجر به خطر ابتلا به سنگ کلیه می شود. اگر مشکوک به سنگ کلیه باشد، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود (5.5). داروهای ضد انعقاد کومارینی: در درمان همزمان با داروهای ضد انعقاد کومارین خوراکی احتیاط کنید. دوز ضد انعقاد کومارین را برای حفظ زمان پروترومبین/INR در سطح مورد نظر تنظیم کنید تا از عوارض خونریزی جلوگیری شود (5.6). واکنش‌های حساسیت مفرط: واکنش‌های حساسیت مفرط حاد، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، و واکنش‌های حساسیت مفرط تأخیری، از جمله واکنش‌های جانبی شدید پوستی دارو پس از فروش گزارش شده است. برخی از موارد تهدید کننده زندگی بودند و نیاز به درمان اورژانسی داشتند. در صورت بروز واکنش، فنوفیبرات را قطع کنید و بیماران را به طور مناسب درمان کنید (5.9).

5.1 مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب اثر قرص فنوفیبرات بر عوارض و مرگ و میر بیماری عروق کرونر قلب و مرگ و میر غیر قلبی عروقی ثابت نشده است. کارآزمایی اقدام برای کنترل خطر قلبی عروقی در لیپید دیابت (ACCORD Lipid) یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما روی 5518 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 بود که تحت درمان با استاتین پس زمینه تحت درمان با فنوفیبرات قرار گرفتند. میانگین مدت پیگیری 4.7 سال بود. درمان ترکیبی فنوفیبرات به همراه استاتین کاهش خطر نسبی غیر قابل توجهی 8 درصدی را در پیامد اولیه حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، ترکیبی از انفارکتوس غیر کشنده میوکارد، سکته مغزی غیر کشنده و مرگ بیماری قلبی عروقی نشان داد (نسبت خطر [HR] 0.92% CI109.5-0.92, 0.92, 109-0.92). (p=0.32) در مقایسه با تک درمانی استاتین. در یک تجزیه و تحلیل زیرگروهی جنسیتی، نسبت خطر برای MACE در مردانی که درمان ترکیبی در مقابل تک‌تراپی استاتین دریافت می‌کنند 0.82 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.69-0.99) و نسبت خطر برای MACE در زنانی که درمان ترکیبی در مقابل تک‌تراپی با استاتین دریافت می‌کنند، 1.38 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.98-0.98=inter) بود. اهمیت بالینی یافته این زیرگروه نامشخص است. مطالعه مداخله و کاهش رویداد فنوفیبرات در دیابت (FIELD) یک مطالعه تصادفی 5 ساله و کنترل شده با دارونما بر روی 9795 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با فنوفیبرات بود. فنوفیبرات یک کاهش نسبی غیر قابل توجه 11 درصدی را در پیامد اولیه حوادث قلبی عروقی نشان داد (نسبت خطر [HR] 0.89، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.75-1.05، 0.16 = p) و کاهش قابل توجه 11 درصد در پیامد ثانویه کل رویدادهای بیماری قلبی عروقی 11 درصد (HR90.9-0.9]0.9-0.9] p=0.04). در مقایسه با دارونما، به ترتیب 11% (HR 1.11 [0.95، 1.29]، 0.18=p) و 19% (HR 1.19 [0.90، 1.57]، 0.22=p) افزایش غیر قابل توجهی در مرگ و میر کلی و عروق کرونر قلب در مقایسه با دارونما مشاهده شد. به دلیل شباهت‌های شیمیایی، دارویی و بالینی بین قرص‌های فنوفیبرات، کلوفیبرات و جمفیبروزیل، یافته‌های نامطلوب در 4 مطالعه بالینی تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما با این داروهای دیگر فیبرات ممکن است برای قرص‌های فنوفیبرات نیز اعمال شود. در پروژه دارویی کرونری، یک مطالعه بزرگ در مورد بیمارانی که به مدت 5 سال با کلوفیبرات درمان شدند، پس از انفارکتوس میوکارد، هیچ تفاوتی در مرگ و میر بین گروه کلوفیبرات و گروه دارونما مشاهده نشد. با این حال، تفاوت در میزان سنگ کلیه و کوله سیستیت نیاز به جراحی بین دو گروه وجود داشت (3.0٪ در مقابل 1.8٪). در مطالعه ای که توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) انجام شد، 5000 فرد بدون بیماری عروق کرونر شناخته شده با دارونما یا کلوفیبرات به مدت 5 سال تحت درمان قرار گرفتند و برای یک سال دیگر تحت درمان قرار گرفتند. در گروه کلوفیبرات در مقایسه با گروه دارونما، مرگ و میر ناشی از سن بالاتر از نظر آماری معنی‌دار بود (5.70٪ در مقابل 3.96٪، p = 0.01). مرگ و میر بیش از حد به دلیل افزایش 33 درصدی علل غیر قلبی عروقی از جمله بدخیمی، عوارض پس از کوله سیستکتومی و پانکراتیت بود. به نظر می رسد که این امر خطر بالای بیماری کیسه صفرا را در بیماران تحت درمان با کلوفیبرات که در پروژه دارویی کرونری مورد مطالعه قرار گرفتند، تایید می کند. مطالعه قلب هلسینکی یک مطالعه بزرگ (4081=n) روی مردان میانسال بدون سابقه بیماری عروق کرونر بود. آزمودنی‌ها دارونما یا جمفیبروزیل را به مدت 5 سال دریافت کردند که پس از آن 3.5 سال تمدید شد. مرگ و میر کل از نظر عددی در گروه تصادفی سازی جمفیبروزیل بیشتر بود، اما از نظر آماری معنی دار نبود (0.19 = p، فاصله اطمینان 95٪ برای خطر نسبی G: P = 0.91-1.64). اگرچه روند مرگ و میر ناشی از سرطان در گروه جمفیبروزیل بیشتر بود (11/0 = p)، سرطان ها (به استثنای کارسینوم سلول بازال) با فراوانی یکسان در هر دو گروه مورد مطالعه تشخیص داده شدند. با توجه به اندازه محدود مطالعه، خطر نسبی مرگ به هر علتی با آنچه در داده های پیگیری 9 ساله از مطالعه سازمان بهداشت جهانی مشاهده شد (RR=1.29) متفاوت نشان داده نشد. یک جزء پیشگیری ثانویه از مطالعه قلب هلسینکی، مردان میانسال را که به دلیل بیماری شناخته شده یا مشکوک به بیماری عروق کرونر قلب از مطالعه پیشگیری اولیه حذف شده بودند، ثبت نام کرد. آزمودنی ها جمفیبروزیل یا دارونما را به مدت 5 سال دریافت کردند. اگرچه روند مرگ و میر قلبی در گروه جمفیبروزیل بیشتر بود، اما این از نظر آماری معنی دار نبود (نسبت خطر 2.2، فاصله اطمینان 95٪: 0.94-5.05). میزان جراحی کیسه صفرا بین گروه‌های مورد مطالعه از نظر آماری معنی‌دار نبود، اما در گروه جمفیبروزیل روند بالاتری داشت (1.9٪ در مقابل 0.3٪، p = 0.07).

5.2 سمیت کبدی آسیب جدی کبدی ناشی از دارو (DILI)، از جمله پیوند کبد و مرگ، پس از بازاریابی با فنوفیبرات گزارش شده است. DILI در چند هفته اول درمان یا پس از چند ماه درمان گزارش شده است و در برخی موارد با قطع درمان با فنوفیبرات معکوس شده است. بیماران مبتلا به DILI علائم و نشانه هایی از جمله ادرار تیره، مدفوع غیرطبیعی، یرقان، ضعف، درد شکم، میالژی، کاهش وزن، خارش و تهوع را تجربه کرده اند. بسیاری از بیماران افزایش همزمان بیلی روبین تام، آلانین ترانس آمیناز سرم (ALT) و آسپارتات ترانس آمیناز (AST) داشتند. DILI به عنوان هپاتیت هپاتوسلولار، فعال مزمن و کلستاتیک مشخص شده است و سیروز در ارتباط با هپاتیت فعال مزمن رخ داده است. در آزمایشات بالینی، فنوفیبرات در دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم فنوفیبرات در روز با افزایش AST یا ALT سرم همراه بوده است. بروز افزایش ترانس آمینازها ممکن است وابسته به دوز باشد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. فنوفیبرات در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی، از جمله بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه و ناهنجاری های مداوم عملکرد کبدی غیر قابل توضیح، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. عملکرد کبد بیمار، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام سرم را در ابتدا و به طور دوره ای در طول مدت درمان با فنوفیبرات کنترل کنید. در صورت بروز علائم یا علائم آسیب کبدی یا در صورت تداوم افزایش سطح آنزیم (ALT یا AST > 3 برابر حد بالای طبیعی، یا اگر همراه با افزایش بیلی روبین باشد)، مصرف فنوفیبرات را قطع کنید. اگر هیچ توضیح دیگری برای آسیب کبدی وجود ندارد، فنوفیبرات را در این بیماران مجدداً شروع نکنید.

5.3 میوپاتی و رابدومیولیز فیبرات ها خطر ابتلا به میوپاتی را افزایش می دهند و با رابدومیولیز مرتبط هستند. به نظر می رسد خطر مسمومیت جدی عضلانی در بیماران مسن و در بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی کلیوی یا کم کاری تیروئید افزایش می یابد. میوپاتی باید در هر بیمار مبتلا به میالژی منتشر، حساسیت یا ضعف عضلانی، و/یا افزایش قابل توجه سطح کراتین فسفوکیناز (CPK) در نظر گرفته شود. باید به بیماران توصیه شود که درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با ضعف یا تب باشد، گزارش دهند. سطوح CPK باید در بیمارانی که این علائم را گزارش می‌کنند ارزیابی شود و در صورت افزایش قابل توجه سطح CPK یا مشکوک شدن یا تشخیص میوپاتی/میوزیت، درمان با فنوفیبرات باید قطع شود. داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای نشان می‌دهد که خطر رابدومیولیز زمانی افزایش می‌یابد که فیبرات‌ها، به ویژه جمفیبروزیل، با یک استاتین تجویز شوند. از این ترکیب باید اجتناب شود، مگر اینکه مزیت تغییرات بیشتر در سطوح لیپید به احتمال زیاد بر افزایش خطر این ترکیب دارویی بیشتر باشد [به بخش فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مواردی از میوپاتی، از جمله رابدومیولیز، با مصرف همزمان فنوفیبرات ها با کلشی سین گزارش شده است، و هنگام تجویز فنوفیبرات با کلشی سین باید احتیاط کرد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.4 کراتینین سرم افزایش کراتینین سرم در بیمارانی که فنوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. این افزایش ها به دنبال قطع فنوفیبرات به حالت اولیه باز می گردند. اهمیت بالینی این مشاهدات ناشناخته است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که قرص فنوفیبرات مصرف می کنند، عملکرد کلیه را کنترل کنید. همچنین باید برای بیمارانی که از قرص فنوفیبرات در معرض خطر نارسایی کلیوی استفاده می کنند، مانند افراد مسن و بیماران دیابتی، نظارت کلیوی در نظر گرفته شود.

5.5 کللیتیازیس فنوفیبرات، مانند کلوفیبرات و جمفیبروزیل، ممکن است دفع کلسترول را در صفرا افزایش دهد و منجر به سنگ کلیه شود. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود. در صورت یافتن سنگ کیسه صفرا، درمان با قرص فنوفیبرات باید قطع شود.

5.6 داروهای ضد انعقاد کومارین باید احتیاط کرد که ضد انعقادهای کومارین همراه با قرص فنوفیبرات تجویز می شود زیرا اثرات ضد انعقادی نوع کومارین در طولانی شدن زمان پروترومبین/نسبت عادی شده بین المللی (PT/INR) افزایش می یابد. برای جلوگیری از عوارض خونریزی، نظارت مکرر PT/INR و تنظیم دوز ضد انعقاد توصیه می شود تا زمانی که PT/INR تثبیت شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.7 پانکراتیت پانکراتیت در بیمارانی که فنوفیبرات، جمفیبروزیل و کلوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. این اتفاق ممکن است نشان دهنده عدم کارایی در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، اثر مستقیم دارو، یا یک پدیده ثانویه باشد که از طریق سنگ مجرای صفراوی یا تشکیل لجن با انسداد مجرای صفراوی مشترک ایجاد می شود.

5.8 تغییرات هماتولوژیک کاهش خفیف تا متوسط ​​هموگلوبین، هماتوکریت و گلبول های سفید خون در بیماران پس از شروع درمان با فنوفیبرات مشاهده شده است. با این حال، این سطوح در طول تجویز طولانی مدت تثبیت می شود. ترومبوسیتوپنی و آگرانولوسیتوز در افراد تحت درمان با فنوفیبرات گزارش شده است. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های قرمز و سفید خون در 12 ماه اول مصرف قرص فنوفیبرات توصیه می شود.

5.9 واکنش های حساسیت حاد آنافیلاکسی و آنژیوادم پس از فروش با فنوفیبرات گزارش شده است. در برخی موارد، واکنش ها تهدید کننده زندگی بود و نیاز به درمان اضطراری داشت. اگر بیمار علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت حاد را نشان داد، به او توصیه کنید فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشد و فنوفیبرات را قطع کند. حساسیت بیش از حد تاخیری عوارض جانبی شدید جلدی دارویی (SCAR)، از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پس از فروش گزارش شده است که چند روز تا هفته پس از شروع فنوفیبرات رخ می دهد. موارد DRESS با واکنش های پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار) و ترکیبی از ائوزینوفیلی، تب، درگیری اندام های سیستمیک (کلیه، کبدی یا تنفسی) همراه بود. در صورت مشکوک شدن به SCAR، مصرف فنوفیبرات را قطع کنید و بیماران را به طور مناسب درمان کنید.

5.10 بیماری ونوترومبوآمبولیک در کارآزمایی میدانی، آمبولی ریوی (PE) و ترومبوز ورید عمقی (DVT) با نرخ های بالاتری در گروه فنوفیبرات نسبت به گروه تحت درمان با دارونما مشاهده شد. از 9795 بیمار ثبت نام شده در FIELD، 4900 نفر در گروه دارونما و 4895 نفر در گروه فنوفیبرات بودند. برای DVT، 48 رویداد (1٪) در گروه دارونما و 67 (1٪) در گروه فنوفیبرات (0.074 = P) وجود داشت. و برای PE، 32 رویداد (0.7٪) در گروه دارونما و 53 (1٪) در گروه فنوفیبرات (0.022 = P) وجود داشت. در پروژه دارویی کرونر، نسبت بیشتری از گروه کلوفیبرات آمبولی ریه یا ترومبوفلبیت قطعی یا مشکوک کشنده یا غیرکشنده را نسبت به گروه دارونما تجربه کردند (5.2٪ در مقابل 3.3٪ در پنج سال؛ p <0.01).

5.11 کاهش متناقض در سطح کلسترول HDL گزارش های پس از بازاریابی و کارآزمایی بالینی از کاهش شدید سطح کلسترول HDL (تا 2 میلی گرم در دسی لیتر) در بیماران دیابتی و غیر دیابتی که با فیبرات درمانی شروع شده بودند، رخ داده است. کاهش HDL-C با کاهش آپولیپوپروتئین A1 منعکس می شود. گزارش شده است که این کاهش طی 2 هفته تا سالها پس از شروع درمان با فیبرات رخ می دهد. سطح HDL-C تا زمانی که فیبرات درمانی متوقف نشود، پایین می ماند. پاسخ به ترک فیبرات درمانی سریع و پایدار است. اهمیت بالینی این کاهش HDL-C ناشناخته است. توصیه می شود که سطح HDL-C در چند ماه اول پس از شروع درمان با فیبرات بررسی شود. اگر سطح HDL-C شدیداً افسرده تشخیص داده شد، درمان با فیبرات باید متوقف شود و سطح HDL-C تا زمانی که به سطح اولیه بازگردد کنترل شود و فیبرات درمانی نباید دوباره شروع شود.

5.1 مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب اثر قرص فنوفیبرات بر عوارض و مرگ و میر بیماری عروق کرونر قلب و مرگ و میر غیر قلبی عروقی ثابت نشده است. کارآزمایی اقدام برای کنترل خطر قلبی عروقی در لیپید دیابت (ACCORD Lipid) یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما روی 5518 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 بود که تحت درمان با استاتین پس زمینه تحت درمان با فنوفیبرات قرار گرفتند. میانگین مدت پیگیری 4.7 سال بود. درمان ترکیبی فنوفیبرات به همراه استاتین کاهش خطر نسبی غیر قابل توجهی 8 درصدی را در پیامد اولیه حوادث نامطلوب قلبی عروقی (MACE)، ترکیبی از انفارکتوس غیر کشنده میوکارد، سکته مغزی غیر کشنده و مرگ بیماری قلبی عروقی نشان داد (نسبت خطر [HR] 0.92% CI109.5-0.92, 0.92, 109-0.92). (p=0.32) در مقایسه با تک درمانی استاتین. در یک تجزیه و تحلیل زیرگروهی جنسیتی، نسبت خطر برای MACE در مردانی که درمان ترکیبی در مقابل تک‌تراپی استاتین دریافت می‌کنند 0.82 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.69-0.99) و نسبت خطر برای MACE در زنانی که درمان ترکیبی در مقابل تک‌تراپی با استاتین دریافت می‌کنند، 1.38 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.98-0.98=inter) بود. اهمیت بالینی یافته این زیرگروه نامشخص است. مطالعه مداخله و کاهش رویداد فنوفیبرات در دیابت (FIELD) یک مطالعه تصادفی 5 ساله و کنترل شده با دارونما بر روی 9795 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با فنوفیبرات بود. فنوفیبرات یک کاهش نسبی غیر قابل توجه 11 درصدی را در پیامد اولیه حوادث قلبی عروقی نشان داد (نسبت خطر [HR] 0.89، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.75-1.05، 0.16 = p) و کاهش قابل توجه 11 درصد در پیامد ثانویه کل رویدادهای بیماری قلبی عروقی 11 درصد (HR90.9-0.9]0.9-0.9] p=0.04). در مقایسه با دارونما، به ترتیب 11% (HR 1.11 [0.95، 1.29]، 0.18=p) و 19% (HR 1.19 [0.90، 1.57]، 0.22=p) افزایش غیر قابل توجهی در مرگ و میر کلی و عروق کرونر قلب در مقایسه با دارونما مشاهده شد. به دلیل شباهت‌های شیمیایی، دارویی و بالینی بین قرص‌های فنوفیبرات، کلوفیبرات و جمفیبروزیل، یافته‌های نامطلوب در 4 مطالعه بالینی تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما با این داروهای دیگر فیبرات ممکن است برای قرص‌های فنوفیبرات نیز اعمال شود. در پروژه دارویی کرونری، یک مطالعه بزرگ در مورد بیمارانی که به مدت 5 سال با کلوفیبرات درمان شدند، پس از انفارکتوس میوکارد، هیچ تفاوتی در مرگ و میر بین گروه کلوفیبرات و گروه دارونما مشاهده نشد. با این حال، تفاوت در میزان سنگ کلیه و کوله سیستیت نیاز به جراحی بین دو گروه وجود داشت (3.0٪ در مقابل 1.8٪). در مطالعه ای که توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) انجام شد، 5000 فرد بدون بیماری عروق کرونر شناخته شده با دارونما یا کلوفیبرات به مدت 5 سال تحت درمان قرار گرفتند و برای یک سال دیگر تحت درمان قرار گرفتند. در گروه کلوفیبرات در مقایسه با گروه دارونما، مرگ و میر ناشی از سن بالاتر از نظر آماری معنی‌دار بود (5.70٪ در مقابل 3.96٪، p = 0.01). مرگ و میر بیش از حد به دلیل افزایش 33 درصدی علل غیر قلبی عروقی از جمله بدخیمی، عوارض پس از کوله سیستکتومی و پانکراتیت بود. به نظر می رسد که این امر خطر بالای بیماری کیسه صفرا را در بیماران تحت درمان با کلوفیبرات که در پروژه دارویی کرونری مورد مطالعه قرار گرفتند، تایید می کند. مطالعه قلب هلسینکی یک مطالعه بزرگ (4081=n) روی مردان میانسال بدون سابقه بیماری عروق کرونر بود. آزمودنی‌ها دارونما یا جمفیبروزیل را به مدت 5 سال دریافت کردند که پس از آن 3.5 سال تمدید شد. مرگ و میر کل از نظر عددی در گروه تصادفی سازی جمفیبروزیل بیشتر بود، اما از نظر آماری معنی دار نبود (0.19 = p، فاصله اطمینان 95٪ برای خطر نسبی G: P = 0.91-1.64). اگرچه روند مرگ و میر ناشی از سرطان در گروه جمفیبروزیل بیشتر بود (11/0 = p)، سرطان ها (به استثنای کارسینوم سلول بازال) با فراوانی یکسان در هر دو گروه مورد مطالعه تشخیص داده شدند. با توجه به اندازه محدود مطالعه، خطر نسبی مرگ به هر علتی با آنچه در داده های پیگیری 9 ساله از مطالعه سازمان بهداشت جهانی مشاهده شد (RR=1.29) متفاوت نشان داده نشد. یک جزء پیشگیری ثانویه از مطالعه قلب هلسینکی، مردان میانسال را که به دلیل بیماری شناخته شده یا مشکوک به بیماری عروق کرونر قلب از مطالعه پیشگیری اولیه حذف شده بودند، ثبت نام کرد. آزمودنی ها جمفیبروزیل یا دارونما را به مدت 5 سال دریافت کردند. اگرچه روند مرگ و میر قلبی در گروه جمفیبروزیل بیشتر بود، اما این از نظر آماری معنی دار نبود (نسبت خطر 2.2، فاصله اطمینان 95٪: 0.94-5.05). میزان جراحی کیسه صفرا بین گروه‌های مورد مطالعه از نظر آماری معنی‌دار نبود، اما در گروه جمفیبروزیل روند بالاتری داشت (1.9٪ در مقابل 0.3٪، p = 0.07).

5.2 سمیت کبدی آسیب جدی کبدی ناشی از دارو (DILI)، از جمله پیوند کبد و مرگ، پس از بازاریابی با فنوفیبرات گزارش شده است. DILI در چند هفته اول درمان یا پس از چند ماه درمان گزارش شده است و در برخی موارد با قطع درمان با فنوفیبرات معکوس شده است. بیماران مبتلا به DILI علائم و نشانه هایی از جمله ادرار تیره، مدفوع غیرطبیعی، یرقان، ضعف، درد شکم، میالژی، کاهش وزن، خارش و تهوع را تجربه کرده اند. بسیاری از بیماران افزایش همزمان بیلی روبین تام، آلانین ترانس آمیناز سرم (ALT) و آسپارتات ترانس آمیناز (AST) داشتند. DILI به عنوان هپاتیت هپاتوسلولار، فعال مزمن و کلستاتیک مشخص شده است و سیروز در ارتباط با هپاتیت فعال مزمن رخ داده است. در آزمایشات بالینی، فنوفیبرات در دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم فنوفیبرات در روز با افزایش AST یا ALT سرم همراه بوده است. بروز افزایش ترانس آمینازها ممکن است وابسته به دوز باشد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. فنوفیبرات در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی، از جمله بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه و ناهنجاری های مداوم عملکرد کبدی غیر قابل توضیح، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. عملکرد کبد بیمار، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام سرم را در ابتدا و به طور دوره ای در طول مدت درمان با فنوفیبرات کنترل کنید. در صورت بروز علائم یا علائم آسیب کبدی یا در صورت تداوم افزایش سطح آنزیم (ALT یا AST > 3 برابر حد بالای طبیعی، یا اگر همراه با افزایش بیلی روبین باشد)، مصرف فنوفیبرات را قطع کنید. اگر هیچ توضیح دیگری برای آسیب کبدی وجود ندارد، فنوفیبرات را در این بیماران مجدداً شروع نکنید.

5.3 میوپاتی و رابدومیولیز فیبرات ها خطر ابتلا به میوپاتی را افزایش می دهند و با رابدومیولیز مرتبط هستند. به نظر می رسد خطر مسمومیت جدی عضلانی در بیماران مسن و در بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی کلیوی یا کم کاری تیروئید افزایش می یابد. میوپاتی باید در هر بیمار مبتلا به میالژی منتشر، حساسیت یا ضعف عضلانی، و/یا افزایش قابل توجه سطح کراتین فسفوکیناز (CPK) در نظر گرفته شود. باید به بیماران توصیه شود که درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با ضعف یا تب باشد، گزارش دهند. سطوح CPK باید در بیمارانی که این علائم را گزارش می‌کنند ارزیابی شود و در صورت افزایش قابل توجه سطح CPK یا مشکوک شدن یا تشخیص میوپاتی/میوزیت، درمان با فنوفیبرات باید قطع شود. داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای نشان می‌دهد که خطر رابدومیولیز زمانی افزایش می‌یابد که فیبرات‌ها، به ویژه جمفیبروزیل، با یک استاتین تجویز شوند. از این ترکیب باید اجتناب شود، مگر اینکه مزیت تغییرات بیشتر در سطوح لیپید به احتمال زیاد بر افزایش خطر این ترکیب دارویی بیشتر باشد [به بخش فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مواردی از میوپاتی، از جمله رابدومیولیز، با مصرف همزمان فنوفیبرات ها با کلشی سین گزارش شده است، و هنگام تجویز فنوفیبرات با کلشی سین باید احتیاط کرد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید].

5.4 کراتینین سرم افزایش کراتینین سرم در بیمارانی که فنوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. این افزایش ها به دنبال قطع فنوفیبرات به حالت اولیه باز می گردند. اهمیت بالینی این مشاهدات ناشناخته است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که قرص فنوفیبرات مصرف می کنند، عملکرد کلیه را کنترل کنید. همچنین باید برای بیمارانی که از قرص فنوفیبرات در معرض خطر نارسایی کلیوی استفاده می کنند، مانند افراد مسن و بیماران دیابتی، نظارت کلیوی در نظر گرفته شود.

5.5 کللیتیازیس فنوفیبرات، مانند کلوفیبرات و جمفیبروزیل، ممکن است دفع کلسترول را در صفرا افزایش دهد و منجر به سنگ کلیه شود. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود. در صورت یافتن سنگ کیسه صفرا، درمان با قرص فنوفیبرات باید قطع شود.

5.6 داروهای ضد انعقاد کومارین باید احتیاط کرد که ضد انعقادهای کومارین همراه با قرص فنوفیبرات تجویز می شود زیرا اثرات ضد انعقادی نوع کومارین در طولانی شدن زمان پروترومبین/نسبت عادی شده بین المللی (PT/INR) افزایش می یابد. برای جلوگیری از عوارض خونریزی، نظارت مکرر PT/INR و تنظیم دوز ضد انعقاد توصیه می شود تا زمانی که PT/INR تثبیت شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.7 پانکراتیت پانکراتیت در بیمارانی که فنوفیبرات، جمفیبروزیل و کلوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. این اتفاق ممکن است نشان دهنده عدم کارایی در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، اثر مستقیم دارو، یا یک پدیده ثانویه باشد که از طریق سنگ مجرای صفراوی یا تشکیل لجن با انسداد مجرای صفراوی مشترک ایجاد می شود.

5.8 تغییرات هماتولوژیک کاهش خفیف تا متوسط ​​هموگلوبین، هماتوکریت و گلبول های سفید خون در بیماران پس از شروع درمان با فنوفیبرات مشاهده شده است. با این حال، این سطوح در طول تجویز طولانی مدت تثبیت می شود. ترومبوسیتوپنی و آگرانولوسیتوز در افراد تحت درمان با فنوفیبرات گزارش شده است. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های قرمز و سفید خون در 12 ماه اول مصرف قرص فنوفیبرات توصیه می شود.

5.9 واکنش های حساسیت حاد آنافیلاکسی و آنژیوادم پس از فروش با فنوفیبرات گزارش شده است. در برخی موارد، واکنش ها تهدید کننده زندگی بود و نیاز به درمان اضطراری داشت. اگر بیمار علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت حاد را نشان داد، به او توصیه کنید فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشد و فنوفیبرات را قطع کند. حساسیت بیش از حد تاخیری عوارض جانبی شدید جلدی دارویی (SCAR)، از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پس از فروش گزارش شده است که چند روز تا هفته پس از شروع فنوفیبرات رخ می دهد. موارد DRESS با واکنش های پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار) و ترکیبی از ائوزینوفیلی، تب، درگیری اندام های سیستمیک (کلیه، کبدی یا تنفسی) همراه بود. در صورت مشکوک شدن به SCAR، مصرف فنوفیبرات را قطع کنید و بیماران را به طور مناسب درمان کنید.

5.10 بیماری ونوترومبوآمبولیک در کارآزمایی میدانی، آمبولی ریوی (PE) و ترومبوز ورید عمقی (DVT) با نرخ های بالاتری در گروه فنوفیبرات نسبت به گروه تحت درمان با دارونما مشاهده شد. از 9795 بیمار ثبت نام شده در FIELD، 4900 نفر در گروه دارونما و 4895 نفر در گروه فنوفیبرات بودند. برای DVT، 48 رویداد (1٪) در گروه دارونما و 67 (1٪) در گروه فنوفیبرات (0.074 = P) وجود داشت. و برای PE، 32 رویداد (0.7٪) در گروه دارونما و 53 (1٪) در گروه فنوفیبرات (0.022 = P) وجود داشت. در پروژه دارویی کرونر، نسبت بیشتری از گروه کلوفیبرات آمبولی ریه یا ترومبوفلبیت قطعی یا مشکوک کشنده یا غیرکشنده را نسبت به گروه دارونما تجربه کردند (5.2٪ در مقابل 3.3٪ در پنج سال؛ p <0.01).

5.11 کاهش متناقض در سطح کلسترول HDL گزارش های پس از بازاریابی و کارآزمایی بالینی از کاهش شدید سطح کلسترول HDL (تا 2 میلی گرم در دسی لیتر) در بیماران دیابتی و غیر دیابتی که با فیبرات درمانی شروع شده بودند، رخ داده است. کاهش HDL-C با کاهش آپولیپوپروتئین A1 منعکس می شود. گزارش شده است که این کاهش طی 2 هفته تا سالها پس از شروع درمان با فیبرات رخ می دهد. سطح HDL-C تا زمانی که فیبرات درمانی متوقف نشود، پایین می ماند. پاسخ به ترک فیبرات درمانی سریع و پایدار است. اهمیت بالینی این کاهش HDL-C ناشناخته است. توصیه می شود که سطح HDL-C در چند ماه اول پس از شروع درمان با فیبرات بررسی شود. اگر سطح HDL-C شدیداً افسرده تشخیص داده شد، درمان با فیبرات باید متوقف شود و سطح HDL-C تا زمانی که به سطح اولیه بازگردد کنترل شود و فیبرات درمانی نباید دوباره شروع شود.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

• مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• بیماری ونوترومبوآمبولیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] واکنش‌های جانبی > 2% و حداقل 1% بیشتر از دارونما: تست‌های غیرطبیعی کبد، افزایش AST، افزایش ALT، افزایش CPK و رینیت (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات (و بیشتر از دارونما) در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما، بدون توجه به علت، در جدول 1 در زیر ذکر شده است. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 5.0٪ از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و در 3.0٪ تحت درمان با دارونما شد. افزایش در تست‌های عملکرد کبد شایع‌ترین رویدادها بود که باعث قطع درمان با فنوفیبرات در 1.6٪ از بیماران در کارآزمایی‌های دوسوکور شد. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و بیشتر از دارونما در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما BODY SYSTEM واکنش نامطلوب Fenofibrate* (N=439) دارونما (N=365) BODY AS A WHOLE Pain4.%% Pain4.%% Pain. 2.5% سردرد 3.2% 2.7% تهوع گوارشی 2.3% 1.9% یبوست 2.1% 1.4% اختلالات متابولیک و تغذیه غیر طبیعی تست های عملکرد کبد 7.5%** 1.4% افزایش ALT 3.0% 1.6% افزایش CPK 3.0% 1.4% افزایش AST 3.4%** 0.5% اختلال تنفسی تنفسی 6.2% 5.2% 5.1% رینیت e-valent to1 قرص فنوفیبرات 160 میلی گرم. ** تفاوت قابل توجهی با دارونما. در کارآزمایی های کنترل شده، کهیر در 1.1% در مقابل 0% و راش در 1.4% در مقابل 0.8% از بیماران فنوفیبرات و دارونما مشاهده شد. افزایش آنزیم های کبدی در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 10 کارآزمایی کنترل شده با دارونما، افزایش به بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی در ALT در 5.3٪ از بیمارانی که فنوفیبرات در دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم فنوفیبرات روزانه دریافت می کردند در مقابل 1.1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در یک مطالعه 8 هفته ای، بروز افزایش ALT یا AST ≥ 3 برابر حد بالای طبیعی در بیماران دریافت کننده دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم روزانه فنوفیبرات 13 درصد و در افرادی که دوزهای معادل 54 میلی گرم یا کمتر در روز فنوفیبرات دریافت می کردند 0 درصد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید فنوفیبرات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: میالژی، رابدومیولیز، پانکراتیت، نارسایی حاد کلیوی، اسپاسم عضلانی، هپاتیت، سیروز، افزایش بیلی روبین تام، کم خونی، آرترالژی، کاهش هموگلوبین، کاهش هماتوکریت، کاهش گلبول های سفید خون، آستنی، کاهش شدید سطح کلسترول HDL لونگ و بیماری های بینابینی. واکنش های حساسیت به نور روزها تا ماه ها پس از شروع رخ داده است. در برخی از این موارد، بیماران یک واکنش حساسیت به نور قبلی به کتوپروفن را گزارش کردند.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات (و بیشتر از دارونما) در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما، بدون توجه به علت، در جدول 1 در زیر ذکر شده است. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 5.0٪ از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و در 3.0٪ تحت درمان با دارونما شد. افزایش در تست‌های عملکرد کبد شایع‌ترین رویدادها بود که باعث قطع درمان با فنوفیبرات در 1.6٪ از بیماران در کارآزمایی‌های دوسوکور شد. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و بیشتر از دارونما در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما BODY SYSTEM واکنش نامطلوب Fenofibrate* (N=439) دارونما (N=365) BODY AS A WHOLE Pain4.%% Pain4.%% Pain. 2.5% سردرد 3.2% 2.7% تهوع گوارشی 2.3% 1.9% یبوست 2.1% 1.4% اختلالات متابولیک و تغذیه غیر طبیعی تست های عملکرد کبد 7.5%** 1.4% افزایش ALT 3.0% 1.6% افزایش CPK 3.0% 1.4% افزایش AST 3.4%** 0.5% اختلال تنفسی تنفسی 6.2% 5.2% 5.1% رینیت e-valent to1 قرص فنوفیبرات 160 میلی گرم. ** تفاوت قابل توجهی با دارونما. در کارآزمایی های کنترل شده، کهیر در 1.1% در مقابل 0% و راش در 1.4% در مقابل 0.8% از بیماران فنوفیبرات و دارونما مشاهده شد. افزایش آنزیم های کبدی در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 10 کارآزمایی کنترل شده با دارونما، افزایش به بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی در ALT در 5.3٪ از بیمارانی که فنوفیبرات در دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم فنوفیبرات روزانه دریافت می کردند در مقابل 1.1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در یک مطالعه 8 هفته ای، بروز افزایش ALT یا AST ≥ 3 برابر حد بالای طبیعی در بیماران دریافت کننده دوزهای معادل 107 میلی گرم تا 160 میلی گرم روزانه فنوفیبرات 13 درصد و در افرادی که دوزهای معادل 54 میلی گرم یا کمتر در روز فنوفیبرات دریافت می کردند 0 درصد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید فنوفیبرات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: میالژی، رابدومیولیز، پانکراتیت، نارسایی حاد کلیوی، اسپاسم عضلانی، هپاتیت، سیروز، افزایش بیلی روبین تام، کم خونی، آرترالژی، کاهش هموگلوبین، کاهش هماتوکریت، کاهش گلبول های سفید خون، آستنی، کاهش شدید سطح کلسترول HDL لونگ و بیماری های بینابینی. واکنش های حساسیت به نور روزها تا ماه ها پس از شروع رخ داده است. در برخی از این موارد، بیماران یک واکنش حساسیت به نور قبلی به کتوپروفن را گزارش کردند.

12.1 مکانیسم اثر بخش فعال قرص فنوفیبرات فنوفیبریک اسید است. اثرات فارماکولوژیک اسید فنوفیبریک در حیوانات و انسان ها به طور گسترده از طریق تجویز خوراکی فنوفیبرات مورد مطالعه قرار گرفته است. اثرات اصلاح کننده لیپید اسید فنوفیبریک که در عمل بالینی دیده می‌شود، در داخل بدن در موش‌های تراریخته و در شرایط آزمایشگاهی در کشت سلول‌های کبدی انسان با فعال‌سازی گیرنده α فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPARα) توضیح داده شده است. از طریق این مکانیسم، فنوفیبرات لیپولیز و حذف ذرات غنی از تری گلیسیرید را از پلاسما با فعال کردن لیپوپروتئین لیپاز و کاهش تولید آپوپروتئین C-III (یک مهارکننده فعالیت لیپوپروتئین لیپاز) افزایش می‌دهد. کاهش حاصل از TG باعث ایجاد تغییر در اندازه و ترکیب LDL از ذرات کوچک و متراکم (که تصور می‌شود به دلیل حساسیت به اکسیداسیون آتروژنیک هستند)، به ذرات شناور بزرگ می‌شود. این ذرات بزرگتر تمایل بیشتری به گیرنده های کلسترول دارند و به سرعت کاتابولیز می شوند. فعال سازی PPARα همچنین باعث افزایش سنتز آپولیپوپروتئین های A-I، A-II و HDL-کلسترول می شود. فنوفیبرات همچنین با افزایش دفع اسید اوریک از طریق ادرار، سطح اسید اوریک سرم را در افراد هیپراوریسمیک و افراد عادی کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک انواعی از مطالعات بالینی نشان داده اند که سطوح بالای کل-C، LDL-C، و apo B، یک مجموعه غشایی LDL، با تصلب شرایین انسانی مرتبط است. به طور مشابه، کاهش سطح HDL-C و کمپلکس انتقال آن، آپولیپوپروتئین A (apo AI و apo AII) با ایجاد آترواسکلروز مرتبط است. تحقیقات اپیدمیولوژیک نشان داده است که عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر به طور مستقیم با سطح کل-C، LDL-C، و TG، و برعکس با سطح HDL-C متفاوت است. اثر مستقل افزایش HDL-C یا کاهش تری گلیسیرید (TG) بر خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر مشخص نشده است. فنوفیبریک اسید، متابولیت فعال فنوفیبرات، باعث کاهش کلسترول تام، کلسترول LDL، آپولیپوپروتئین B، تری گلیسیرید کل و لیپوپروتئین غنی از تری گلیسیرید (VLDL) در بیماران تحت درمان می شود. علاوه بر این، درمان با فنوفیبرات منجر به افزایش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) و آپولیپوپروتئین های apoAI و apoAII می شود.

12.3 فارماکوکینتیک فنوفیبرات یک داروی جانبی از بخش شیمیایی فعال فنوفیبریک اسید است. فنوفیبرات با هیدرولیز استر در بدن به اسید فنوفیبریک تبدیل می شود که ماده فعال قابل اندازه گیری در گردش خون است. جذب فراهمی زیستی مطلق فنوفیبرات را نمی توان تعیین کرد زیرا این ترکیب عملاً در محیط های آبی مناسب برای تزریق نامحلول است. با این حال، فنوفیبرات به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. پس از تجویز خوراکی در داوطلبان سالم، تقریباً 60٪ از یک دوز منفرد از فنوفیبرات نشاندار شده با رادیواکتیو در ادرار ظاهر شد، عمدتاً به صورت اسید فنوفیبریک و کونژوگه گلوکورونات آن، و 25٪ از طریق مدفوع دفع شد. حداکثر سطوح پلاسمایی فنوفیبریک اسید در عرض 6 تا 8 ساعت پس از تجویز رخ می دهد. جذب فنوفیبرات در صورت مصرف همراه با غذا افزایش می یابد. با استفاده از قرص فنوفیبرات، میزان جذب در مقایسه با شرایط ناشتا، تقریباً 35٪ در شرایط تغذیه افزایش می یابد. توزیع با دوزهای متعدد فنوفیبرات، حالت پایدار فنوفیبریک اسید در عرض 5 روز حاصل می شود. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید در حالت پایدار تقریباً دو برابر غلظت پلاسمایی پس از یک دوز واحد است. اتصال به پروتئین سرم در افراد سالم و هیپرلیپیدمیک تقریباً 99 درصد بود. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، فنوفیبرات به سرعت توسط استرازها به متابولیت فعال، فنوفیبریک اسید هیدرولیز می شود. هیچ فنوفیبرات بدون تغییر در پلاسما شناسایی نمی شود. فنوفیبریک اسید در درجه اول با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و سپس از طریق ادرار دفع می شود. مقدار کمی از فنوفیبریک اسید در قسمت کربونیل به یک متابولیت بنژیدرول کاهش می یابد که به نوبه خود با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و در ادرار دفع می شود. داده‌های متابولیسم in vivo نشان می‌دهد که نه فنوفیبرات و نه اسید فنوفیبریک تحت متابولیسم اکسیداتیو (به عنوان مثال، سیتوکروم P450) تا حد قابل توجهی قرار نمی‌گیرند. دفع پس از جذب، فنوفیبرات عمدتاً به شکل متابولیت ها، عمدتاً فنوفیبریک اسید و فنوفیبریک اسید گلوکورونید، از طریق ادرار دفع می شود. پس از تجویز فنوفیبرات نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 60٪ از دوز در ادرار و 25٪ از طریق مدفوع دفع می شود. فنوفیبریک اسید با نیمه عمر 20 ساعت حذف می شود که اجازه مصرف یک بار در روز را می دهد. جمعیت ویژه سالمندان در داوطلبان مسن 77 تا 87 ساله، کلیرانس خوراکی فنوفیبریک اسید به دنبال یک دوز خوراکی از فنوفیبرات 1.2 لیتر در ساعت بود که در مقایسه با 1.1 لیتر در ساعت در بزرگسالان جوان است. این نشان می‌دهد که یک رژیم دوز مشابه را می‌توان در سالمندان با عملکرد طبیعی کلیه، بدون افزایش تجمع دارو یا متابولیت‌ها استفاده کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. اطفال فارماکوکینتیک قرص فنوفیبرات در جمعیت کودکان مطالعه نشده است. جنسیت هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین نر و ماده برای فنوفیبرات مشاهده نشده است. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک فنوفیبرات مورد مطالعه قرار نگرفته است، با این حال فنوفیبرات توسط آنزیم های شناخته شده برای نشان دادن تنوع بین قومی متابولیزه نمی شود. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) 2.7 برابر در معرض فنوفیبریک اسید و افزایش تجمع فنوفیبریک اسید در طول دوز مزمن در مقایسه با افراد سالم افزایش یافتند. بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR 30-59 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) مواجهه مشابهی داشتند اما نیمه‌عمر فنوفیبریک اسید در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. بر اساس این یافته‌ها، در بیمارانی که نارسایی شدید کلیوی دارند، باید از مصرف قرص‌های فنوفیبرات اجتناب شود و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند، کاهش دوز مورد نیاز است. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. تداخلات دارو و دارو مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که فنوفیبرات و اسید فنوفیبریک مهارکننده ایزوفرم های سیتوکروم (CYP) P450 CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP1A2 نیستند. آنها مهارکننده های ضعیف CYP2C8، CYP2C19 و CYP2A6، و مهارکننده های خفیف تا متوسط ​​CYP2C9 در غلظت های درمانی هستند. جدول 2 اثرات داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک اسید فنوفیبریک را شرح می دهد. جدول 3 اثرات مصرف همزمان فنوفیبرات یا فنوفیبریک اسید را بر سایر داروها شرح می دهد. جدول 2. اثرات داروهای مصرف همزمان بر مواجهه سیستمیک با فنوفیبریک اسید از طرف اداره داروسازی فنوفیبرات رژیم دوز داروی همزمان رژیم دوز داروی همزمان فنوفیبرات* تغییرات در مواجهه با فنوفیبریک اسید AUC C max 10 mg در روز برای 20 mg روزها فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓4% پراواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 3 × 67 میلی گرم 2 به عنوان یک دوز واحد ↓1% ↓2% فلوواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز ↓2% ↓10% داروهای ضد دیابت گلیمپراید 1 میلی گرم Fenofi 5 روز یک بار در روز 1 دوز واحد ↑1% ↓1% متفورمین 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 سه بار در روز به مدت 10 روز ↓9% ↓6% روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبرات 145 mg 1 یک بار در روز به مدت 14 روز ↑10% ↑3% * غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز قرص های 54 میلی گرم و 160 میلی گرم در شرایط تغذیه به ترتیب معادل کپسول های 67 و 200 میلی گرمی است. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز یک قرص 145 میلی گرمی در شرایط تغذیه معادل یک کپسول 200 میلی گرمی است. 1 قرص خوراکی فنوفیبرات 2 کپسول میکرونیزه خوراکی فنوفیبرات جدول 3. اثرات تجویز همزمان فنوفیبرات بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دارویی داروی فنوفیبرات* رژیم دارویی همزمان با مصرف تغییر در آنالیت قرار گرفتن در معرض داروی همزمان AUC Cmax عوامل کاهنده لیپید، فنوفیبرات 60101 روز یک بار در روز به مدت 6010 روز 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین ↓17٪ 0٪ فنوفیبرات 3 x 67 میلی گرم 2 به عنوان یک دوز پراواستاتین، 40 میلی گرم به عنوان یک تک دوز پراواستاتین ↑13% ↑13% 3α-هیدروکسیل-ایزوپراواستاتین ↑26% ↑29% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز فلوواستاتین، 40 میلی گرم به صورت تک دوز (+) -3R، 1% 5S-F داروهای ضد دیابت فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز گلیمپراید، 1 میلی گرم به صورت تک دوز گلیمپراید ↑35% ↑18% فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز متفورمین، 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز متفورمین ↑3% ↑6% فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز روزیگلیتازون ↑6% ↓1% * غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز 54 میلی گرم و 2 تا 160 میلی گرم قرص 6 میلی گرم در شرایط e70 و 2 تا 60 میلی گرم e. کپسول ها به ترتیب غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز یک قرص 145 میلی گرمی در شرایط تغذیه معادل یک کپسول 200 میلی گرمی است. 1 قرص خوراکی فنوفیبرات 2 کپسول میکرونیزه خوراکی فنوفیبرات

فنوفیبرات یک داروی جانبی از بخش شیمیایی فعال فنوفیبریک اسید است. فنوفیبرات با هیدرولیز استر در بدن به اسید فنوفیبریک تبدیل می شود که ماده فعال قابل اندازه گیری در گردش خون است. جذب فراهمی زیستی مطلق فنوفیبرات را نمی توان تعیین کرد زیرا این ترکیب عملاً در محیط های آبی مناسب برای تزریق نامحلول است. با این حال، فنوفیبرات به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. پس از تجویز خوراکی در داوطلبان سالم، تقریباً 60٪ از یک دوز منفرد از فنوفیبرات نشاندار شده با رادیواکتیو در ادرار ظاهر شد، عمدتاً به صورت اسید فنوفیبریک و کونژوگه گلوکورونات آن، و 25٪ از طریق مدفوع دفع شد. حداکثر سطوح پلاسمایی فنوفیبریک اسید در عرض 6 تا 8 ساعت پس از تجویز رخ می دهد. جذب فنوفیبرات در صورت مصرف همراه با غذا افزایش می یابد. با استفاده از قرص فنوفیبرات، میزان جذب در مقایسه با شرایط ناشتا، تقریباً 35٪ در شرایط تغذیه افزایش می یابد. توزیع با دوزهای متعدد فنوفیبرات، حالت پایدار فنوفیبریک اسید در عرض 5 روز حاصل می شود. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید در حالت پایدار تقریباً دو برابر غلظت پلاسمایی پس از یک دوز واحد است. اتصال به پروتئین سرم در افراد سالم و هیپرلیپیدمیک تقریباً 99 درصد بود. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، فنوفیبرات به سرعت توسط استرازها به متابولیت فعال، فنوفیبریک اسید هیدرولیز می شود. هیچ فنوفیبرات بدون تغییر در پلاسما شناسایی نمی شود. فنوفیبریک اسید در درجه اول با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و سپس از طریق ادرار دفع می شود. مقدار کمی از فنوفیبریک اسید در قسمت کربونیل به یک متابولیت بنژیدرول کاهش می یابد که به نوبه خود با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و در ادرار دفع می شود. داده‌های متابولیسم in vivo نشان می‌دهد که نه فنوفیبرات و نه اسید فنوفیبریک تحت متابولیسم اکسیداتیو (به عنوان مثال، سیتوکروم P450) تا حد قابل توجهی قرار نمی‌گیرند. دفع پس از جذب، فنوفیبرات عمدتاً به شکل متابولیت ها، عمدتاً فنوفیبریک اسید و فنوفیبریک اسید گلوکورونید، از طریق ادرار دفع می شود. پس از تجویز فنوفیبرات نشاندار شده با رادیواکتیو، تقریباً 60٪ از دوز در ادرار و 25٪ از طریق مدفوع دفع می شود. فنوفیبریک اسید با نیمه عمر 20 ساعت حذف می شود که اجازه مصرف یک بار در روز را می دهد. جمعیت ویژه سالمندان در داوطلبان مسن 77 تا 87 ساله، کلیرانس خوراکی فنوفیبریک اسید به دنبال یک دوز خوراکی از فنوفیبرات 1.2 لیتر در ساعت بود که در مقایسه با 1.1 لیتر در ساعت در بزرگسالان جوان است. این نشان می‌دهد که یک رژیم دوز مشابه را می‌توان در سالمندان با عملکرد طبیعی کلیه، بدون افزایش تجمع دارو یا متابولیت‌ها استفاده کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. اطفال فارماکوکینتیک قرص فنوفیبرات در جمعیت کودکان مطالعه نشده است. جنسیت هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین نر و ماده برای فنوفیبرات مشاهده نشده است. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک فنوفیبرات مورد مطالعه قرار نگرفته است، با این حال فنوفیبرات توسط آنزیم های شناخته شده برای نشان دادن تنوع بین قومی متابولیزه نمی شود. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) 2.7 برابر در معرض فنوفیبریک اسید و افزایش تجمع فنوفیبریک اسید در طول دوز مزمن در مقایسه با افراد سالم افزایش یافتند. بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR 30-59 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) مواجهه مشابهی داشتند اما نیمه‌عمر فنوفیبریک اسید در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. بر اساس این یافته‌ها، در بیمارانی که نارسایی شدید کلیوی دارند، باید از مصرف قرص‌های فنوفیبرات اجتناب شود و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند، کاهش دوز مورد نیاز است. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. تداخلات دارو و دارو مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که فنوفیبرات و اسید فنوفیبریک مهارکننده ایزوفرم های سیتوکروم (CYP) P450 CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP1A2 نیستند. آنها مهارکننده های ضعیف CYP2C8، CYP2C19 و CYP2A6، و مهارکننده های خفیف تا متوسط ​​CYP2C9 در غلظت های درمانی هستند. جدول 2 اثرات داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک اسید فنوفیبریک را شرح می دهد. جدول 3 اثرات مصرف همزمان فنوفیبرات یا فنوفیبریک اسید را بر سایر داروها شرح می دهد. جدول 2. اثرات داروهای مصرف همزمان بر مواجهه سیستمیک با فنوفیبریک اسید از طرف اداره داروسازی فنوفیبرات رژیم دوز داروی همزمان رژیم دوز داروی همزمان فنوفیبرات* تغییرات در مواجهه با فنوفیبریک اسید AUC C max 10 mg در روز برای 20 mg روزها فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓4% پراواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 3 × 67 میلی گرم 2 به عنوان یک دوز واحد ↓1% ↓2% فلوواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز ↓2% ↓10% داروهای ضد دیابت گلیمپراید 1 میلی گرم Fenofi 5 روز یک بار در روز 1 دوز واحد ↑1% ↓1% متفورمین 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 سه بار در روز به مدت 10 روز ↓9% ↓6% روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبرات 145 mg 1 یک بار در روز به مدت 14 روز ↑10% ↑3% * غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز قرص های 54 میلی گرم و 160 میلی گرم در شرایط تغذیه به ترتیب معادل کپسول های 67 و 200 میلی گرمی است. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز یک قرص 145 میلی گرمی در شرایط تغذیه معادل یک کپسول 200 میلی گرمی است. 1 قرص خوراکی فنوفیبرات 2 کپسول میکرونیزه خوراکی فنوفیبرات جدول 3. اثرات تجویز همزمان فنوفیبرات بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دارویی داروی فنوفیبرات* رژیم دارویی همزمان با مصرف تغییر در آنالیت قرار گرفتن در معرض داروی همزمان AUC Cmax عوامل کاهنده لیپید، فنوفیبرات 60101 روز یک بار در روز به مدت 6010 روز 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین ↓17٪ 0٪ فنوفیبرات 3 x 67 میلی گرم 2 به عنوان یک دوز پراواستاتین، 40 میلی گرم به عنوان یک تک دوز پراواستاتین ↑13% ↑13% 3α-هیدروکسیل-ایزوپراواستاتین ↑26% ↑29% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز فلوواستاتین، 40 میلی گرم به صورت تک دوز (+) -3R، 1% 5S-F داروهای ضد دیابت فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز گلیمپراید، 1 میلی گرم به صورت تک دوز گلیمپراید ↑35% ↑18% فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز متفورمین، 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز متفورمین ↑3% ↑6% فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز روزیگلیتازون ↑6% ↓1% * غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز 54 میلی گرم و 2 تا 160 میلی گرم قرص 6 میلی گرم در شرایط e70 و 2 تا 60 میلی گرم e. کپسول ها به ترتیب غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید پس از تجویز یک قرص 145 میلی گرمی در شرایط تغذیه معادل یک کپسول 200 میلی گرمی است. 1 قرص خوراکی فنوفیبرات 2 کپسول میکرونیزه خوراکی فنوفیبرات