فنوفیبریک اسید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: آسیب جدی کبدی ناشی از دارو، از جمله پیوند کبد و مرگ، با فنوفیبرات ها، از جمله کپسول های تاخیری اسید فنوفیبریک گزارش شده است. عملکرد کبد بیمار، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام سرم را در ابتدا و به طور دوره‌ای در طول مدت درمان کنترل کنید. در صورت بروز علائم یا علائم آسیب کبدی یا در صورت تداوم افزایش سطح آنزیم، مصرف آن را قطع کنید (5.2). میوپاتی و رابدومیولیز: در بیمارانی که فنوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. خطرات در طول مصرف همزمان با یک استاتین، در بیماران سالمند، و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کم کاری تیروئید افزایش می یابد. در صورت افزایش قابل توجه سطح CK یا در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید را قطع کنید. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز را تجربه می کنند، به طور موقت مصرف کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید را قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند (5.3). افزایش کراتینین سرم: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کپسول های فنوفیبریک اسید مصرف می کنند کنترل کنید. نظارت بر عملکرد کلیه در بیماران در معرض خطر نارسایی کلیوی را در نظر بگیرید (5.4). کللیتیازیس: فنوفیبرات ممکن است دفع کلسترول را در صفرا افزایش دهد و منجر به سنگ کلیه شود. اگر مشکوک به سنگ کلیه باشد، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود (5.5). واکنش های حساسیت مفرط: واکنش‌های حساسیت حاد، از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم، و واکنش‌های حساسیت مفرط تاخیری، از جمله واکنش‌های جانبی شدید پوستی دارویی، پس از فروش گزارش شده‌اند. برخی از موارد تهدید کننده زندگی بودند و نیاز به درمان اورژانسی داشتند. مصرف کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید را قطع کنید و در صورت بروز واکنش به طور مناسب درمان کنید (5.9).

5.1 مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب فنوفیبرات در دو کارآزمایی بزرگ و تصادفی کنترل شده بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، عوارض یا مرگ و میر بیماری قلبی عروقی را کاهش نداد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. به دلیل شباهت‌های شیمیایی، دارویی و بالینی بین فنوفیبرات‌ها، از جمله کپسول‌های دیر رهش اسید فنوفیبریک. پمافیبرات؛ کلوفیبرات؛ و جمفیبروزیل؛ یافته‌های 5 کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما با این داروهای دیگر فیبرات ممکن است در مورد کپسول‌های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک نیز اعمال شود. پمافیبرات باعث کاهش عوارض یا مرگ و میر بیماری قلبی عروقی در یک کارآزمایی بزرگ، تصادفی و کنترل شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در درمان پس‌زمینه استاتین نشد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. در پروژه دارویی کرونر، یک کارآزمایی بزرگ که از سال 1965 تا 1985 در مردان پس از سکته قلبی انجام شد، هیچ تفاوتی در مرگ و میر یا انفارکتوس غیرکشنده میوکارد بین گروه کلوفیبرات و گروه دارونما پس از 5 سال درمان وجود نداشت (NCT00000482). در آزمایشی که از سال 1965 تا 1976 توسط سازمان جهانی بهداشت (WHO) انجام شد، مردان بدون بیماری عروق کرونر شناخته شده به مدت 5 سال با دارونما یا کلوفیبرات تحت درمان قرار گرفتند و برای یک سال دیگر تحت نظر قرار گرفتند. در گروه کلوفیبرات در مقایسه با گروه دارونما، مرگ و میر ناشی از همه علت با سن بالاتر از نظر آماری معنی دار بود (5.70٪ در مقابل 3.96٪، p 0.01 ≤). مرگ و میر بیش از حد به دلیل افزایش 33 درصدی علل غیر قلبی عروقی از جمله بدخیمی، عوارض پس از کوله سیستکتومی و پانکراتیت بود. مطالعه قلب هلسینکی، که از سال 1982 تا 1987 انجام شد، یک کارآزمایی بزرگ (4081 = N) بر روی مردان میانسال بدون سابقه بیماری عروق کرونر بود. آزمودنی‌ها دارونما یا جمفیبروزیل را به مدت 5 سال دریافت کردند که پس از آن 3.5 سال تمدید شد. مرگ و میر کل از نظر عددی اما نه از نظر آماری در گروه تصادفی سازی جمفیبروزیل در مقابل دارونما بیشتر بود [فاصله اطمینان 95% (CI) نسبت خطر (HR) 0.91 تا 1.64]. یک جزء پیشگیری ثانویه از مطالعه قلب هلسینکی، مردان میانسال را با جمفیبروزیل یا دارونما به مدت 5 سال درمان کرد. HR برای مرگ‌های قلبی 2.2، 95% فاصله اطمینان (CI)، 0.94 تا 5.05 بود.

5.2 سمیت کبدی آسیب جدی کبدی ناشی از دارو (DILI)، از جمله پیوند کبد و مرگ، با استفاده پس از بازاریابی از فنوفیبرات ها، از جمله کپسول های تاخیری اسید فنوفیبریک گزارش شده است. DILI در چند هفته اول درمان یا پس از چند ماه درمان گزارش شده است و در برخی موارد با قطع درمان با فنوفیبریک اسید با کپسول تاخیری رهش معکوس شده است. بیماران مبتلا به DILI علائم و نشانه هایی از جمله ادرار تیره، مدفوع غیرطبیعی، یرقان، ضعف، درد شکم، میالژی، کاهش وزن، خارش و تهوع را تجربه کرده اند. بسیاری از بیماران افزایش همزمان بیلی روبین تام، آلانین ترانس آمیناز سرم (ALT) و آسپارتات ترانس آمیناز (AST) داشتند. DILI به عنوان هپاتیت هپاتوسلولار، فعال مزمن و کلستاتیک مشخص شده است و سیروز در ارتباط با هپاتیت فعال مزمن رخ داده است. در آزمایشات بالینی، دوز متوسط ​​روزانه یا حداکثر دوز توصیه شده روزانه فنوفیبرات با افزایش AST یا ALT سرم همراه بوده است. بروز افزایش ترانس آمینازها ممکن است وابسته به دوز باشد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. کپسول‌های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی، از جمله آنهایی که ناهنجاری‌های عملکرد کبدی مداوم غیرقابل توضیح دارند، منع مصرف دارد. عملکرد کبد بیمار، از جمله ALT، AST، و بیلی روبین تام سرم را در ابتدا و به طور دوره‌ای در طول مدت درمان با کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید کنترل کنید. در صورت بروز علائم یا علائم آسیب کبدی یا در صورت تداوم افزایش سطح آنزیم (ALT یا AST بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی، یا اگر همراه با افزایش بیلی روبین باشد)، مصرف کپسول های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک را قطع کنید. اگر هیچ توضیح دیگری برای آسیب کبدی وجود ندارد، کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید را در این بیماران مجدداً راه اندازی نکنید.

5.3 میوپاتی و رابدومیولیز کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید ممکن است باعث میوپاتی [درد عضلانی، حساسیت، یا ضعف مرتبط با افزایش کراتین کیناز (CK)] و رابدومیولیز شوند. عوامل خطر برای میوپاتی عوامل خطر برای میوپاتی شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی و مصرف همزمان با برخی از داروهای دیگر است [به تداخلات دارویی (7) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. مراحل پیشگیری یا کاهش خطر میوپاتی و رابدومیولیز داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که خطر رابدومیولیز زمانی افزایش می یابد که فیبرات ها، از جمله فنوفیبرات ها، با یک استاتین تجویز شوند. از مصرف همزمان خودداری کنید مگر اینکه مزیت تغییرات بیشتر در سطوح TG بیشتر از افزایش خطر این ترکیب دارویی باشد [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. مواردی از میوپاتی، از جمله رابدومیولیز، با استفاده از کپسول های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک همراه با کلشی سین گزارش شده است. در نظر بگیرید که آیا مزایای استفاده همزمان از کلشی سین با کپسول های تأخیری اسید فنوفیبریک بر افزایش خطر میوپاتی بیشتر است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در صورت افزایش قابل توجه سطح CK یا در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید را قطع کنید. در صورت قطع مصرف کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید، علائم عضلانی و افزایش CK ممکن است برطرف شود. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز (مانند سپسیس، شوک، هیپوولمی شدید، جراحی بزرگ، تروما) را تجربه می کنند، به طور موقت مصرف کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید را قطع کنید. اختلالات شدید متابولیک، غدد درون ریز یا الکترولیت؛ یا صرع کنترل نشده). هنگام شروع یا افزایش دوز کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند.

5.4 افزایش کراتینین سرم افزایش کراتینین سرم در بیماران دریافت کننده فنوفیبرات گزارش شده است. این افزایش ها به دنبال قطع مصرف کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید به حالت اولیه باز می گردند. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کپسول های فنوفیبریک اسید مصرف می کنند کنترل کنید. همچنین باید برای بیمارانی که از کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در معرض خطر نارسایی کلیوی استفاده می‌کنند، مانند بیماران سالمند و بیماران دیابتی، نظارت کلیوی در نظر گرفته شود. کپسول های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، از جمله بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) و افرادی که دیالیز می شوند، منع مصرف دارند [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید.

5.5 کللیتیازیس فنوفیبرات ممکن است دفع کلسترول را در صفرا افزایش دهد و منجر به سنگ کلیه شود. در صورت مشکوک بودن به سنگ کلیه، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود. در صورت یافتن سنگ کیسه صفرا، درمان با کپسول های تاخیری اسید فنوفیبریک باید قطع شود. کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در بیماران مبتلا به بیماری کیسه صفرا از قبل منع مصرف دارد.

5.6 افزایش خطر خونریزی با داروهای ضد انعقاد کومارین هنگام تجویز همزمان داروهای ضد انعقاد با کپسولهای تاخیری رهش اسید فنوفیبریک احتیاط کنید، زیرا اثرات ضد انعقادی نوع کومارین در طولانی شدن زمان پروترومبین افزایش می یابد. برای جلوگیری از عوارض خونریزی، PT/INR را مرتباً کنترل کنید و دوز ضد انعقاد را تنظیم کنید تا زمانی که PT/INR تثبیت شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.7 پانکراتیت پانکراتیت در بیمارانی که فنوفیبرات مصرف می کنند گزارش شده است. این اتفاق ممکن است نشان دهنده عدم کارایی در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید، اثر مستقیم دارو، یا یک پدیده ثانویه باشد که از طریق سنگ مجرای صفراوی یا تشکیل لجن با انسداد مجرای صفراوی مشترک ایجاد می شود.

5.8 تغییرات هماتولوژیک کاهش خفیف تا متوسط ​​هموگلوبین، هماتوکریت و گلبول های سفید در بیماران پس از شروع درمان با فنوفیبرات ها مشاهده شده است. با این حال، این سطوح در طول تجویز طولانی مدت تثبیت می شود. ترومبوسیتوپنی و آگرانولوسیتوز در افرادی که با کپسول های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک درمان شده اند گزارش شده است. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های قرمز و سفید خون در 12 ماه اول مصرف کپسول های تاخیری اسید فنوفیبریک توصیه می شود.

5.9 واکنش های حساسیت حاد آنافیلاکسی و آنژیوادم با استفاده پس از بازاریابی از فنوفیبرات ها گزارش شده است. در برخی موارد، واکنش ها تهدید کننده زندگی بود و نیاز به درمان اضطراری داشت. اگر بیمار علائم یا نشانه‌های واکنش حساسیت حاد را نشان داد، به او توصیه کنید فوراً به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشد و مصرف کپسول‌های تاخیری فنوفیبریک اسید را قطع کند. کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در بیمارانی که حساسیت به فنوفیبرات، فنوفیبریک اسید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید دارند منع مصرف دارد. حساسیت بیش از حد تاخیری عوارض جانبی شدید پوستی دارویی (SCAR)، از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، با استفاده از فنوفیبرات پس از بازاریابی گزارش شده است که روزها تا هفته ها پس از شروع درمان رخ می دهد. موارد DRESS با واکنش های پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار) و ترکیبی از ائوزینوفیلی، تب، درگیری اندام های سیستمیک (کلیه، کبدی یا تنفسی) همراه بود. در صورت مشکوک شدن به SCAR، مصرف کپسول فنوفیبریک اسید را قطع کنید و بیماران را به طور مناسب درمان کنید.

5.10 بیماری ترومبوآمبولیک در کارآزمایی مداخله و کاهش رویداد فنوفیبرات در دیابت (FIELD)، آمبولی ریوی (PE) و ترومبوز ورید عمقی (DVT) با نرخ های بالاتری در گروه فنوفیبرات نسبت به گروه تحت درمان با دارونما مشاهده شد. از 9795 بیمار ثبت نام شده در FIELD، 4900 نفر در گروه دارونما و 4895 نفر در گروه فنوفیبرات بودند. برای DVT، 48 رویداد (1٪) در گروه دارونما و 67 (1.4٪) در گروه فنوفیبرات (0.074 = P) وجود داشت. و برای PE، 32 رویداد (0.7٪) در گروه دارونما و 53 (1.1٪) در گروه فنوفیبرات (0.022 = P) وجود داشت. در پروژه دارویی کرونر، نسبت بیشتری از گروه کلوفیبرات آمبولی ریه یا ترومبوفلبیت قطعی یا مشکوک کشنده یا غیرکشنده را نسبت به گروه دارونما تجربه کردند (5.2٪ در مقابل 3.3٪ در پنج سال؛ p <0.01). در کارآزمایی پیامد قلبی عروقی با پمافیبرات، آمبولی ریه برای 37 نفر (7/0%) در گروه پمافیبرات و 16 نفر (3/0%) در گروه دارونما گزارش شد. ترومبوز ورید عمقی برای 36 نفر (7/0%) در گروه پمافیبرات و 13 نفر (2/0%) در گروه دارونما گزارش شد.

5.11 کاهش متناقض در سطح کلسترول HDL گزارش‌های پس از بازاریابی و کارآزمایی بالینی از کاهش شدید سطوح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) (تا 2 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) در بیماران مبتلا به دیابت و بدون دیابت که با فیبرات درمانی شروع شده‌اند، از جمله فنوفیبرات، رخ داده است. کاهش HDL-C با کاهش آپولیپوپروتئین A1 منعکس می شود. گزارش شده است که این کاهش طی 2 هفته تا سالها پس از شروع درمان با فیبرات رخ می دهد. سطح HDL-C تا زمانی که فیبرات درمانی متوقف نشود، پایین می ماند. پاسخ به ترک فیبرات درمانی سریع و پایدار است. اهمیت بالینی این کاهش HDL-C ناشناخته است. سطح HDL-C را در چند ماه اول پس از شروع مصرف کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید بررسی کنید. اگر سطح HDL-C به شدت افسرده تشخیص داده شد، مصرف کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید را قطع کنید و HDL-C را تا زمانی که به حالت اولیه بازگردد کنترل کنید. کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید نباید دوباره شروع شوند.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: مرگ و میر و عوارض بیماری عروق کرونر قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] میوپاتی و رابدومیولیز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] افزایش در کراتینین سرم (5.4) کللیتیازیس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] خطر خونریزی را با داروهای ضد انعقاد کومارین افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] تغییرات هماتولوژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) ] بیماری های ترومبوآمبولیک [نگاه کنید به 1.0 هشدارها و هشدارها] 5. کاهش سطح کلسترول HDL [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] عوارض جانبی (≥ 2٪ و بیشتر از دارونما): آزمایشات غیر طبیعی کبد، افزایش AST، افزایش ALT، افزایش CPK و رینیت (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در بزرگسالان مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی یا هیپرلیپیدمی اولیه بر اساس کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده سایر فرمول های فنوفیبرات، که در زیر به عنوان "فنوفیبرات" ارجاع شده اند، ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. دوزهای فنوفیبرات مورد استفاده در این کارآزمایی ها با کپسول های 135 میلی گرمی با تاخیر رهش اسید فنوفیبریک در روز قابل مقایسه بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات (و بیشتر از دارونما) در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما در جدول 1 فهرست شده است. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 5٪ از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و در 3٪ تحت درمان با دارونما شد. افزایش در تست‌های عملکرد کبد شایع‌ترین رویدادها بود که باعث قطع درمان با فنوفیبرات در 1.6٪ از بیماران در کارآزمایی‌های دوسوکور شد. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با فنوفیبرات و بیشتر از دارونما در طول کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما واکنش نامطلوب دارونما (N = 365) Fenofibrate (N = 439) تست های کبدی غیر طبیعی 1% 8% %3% 2% درد شکم ALT افزایش AST 1% 3% افزایش کراتین فسفوکیناز 1% 3% یبوست 1% 2% رینیت 1% 2% سایر عوارض جانبی کهیر در کارآزمایی های کنترل شده کهیر در 1.1% در مقابل 0% و راش در 1.4% در مقابل 0.8% بیماران فنوفیبرات و دارونما مشاهده شد. افزایش آنزیم های کبدی در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از سه مطالعه 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده روی کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید، افزایش در ALT و AST > 3 برابر حد بالای نرمال در دو نوبت متوالی در 1.9٪ و 0.2٪ از بیماران دریافت کننده کپسول بدون اسید فینازیک رخ داد. 135 میلی گرم روزانه و دارونما، بدون سایر داروهای تغییر دهنده چربی. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 10 کارآزمایی کنترل شده با دارونما، افزایش به بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی در ALT در 5.3٪ از بیمارانی که یک دوز متوسط ​​یا حداکثر توصیه شده روزانه از فنوفیبرات دریافت کردند در مقابل 1.1٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در یک کارآزمایی 8 هفته ای، بروز افزایش ALT یا AST ≥ 3 برابر حد بالای طبیعی در بیمارانی که دوز متوسط ​​روزانه یا حداکثر دوز توصیه شده روزانه فنوفیبرات دریافت می کردند 13 درصد بود و در بیمارانی که کمترین دوز توصیه شده روزانه فنوفیبرات یا دارونما را دریافت می کردند 0 درصد بود. کارآزمایی‌های بالینی با کپسول‌های تأخیری اسید فنوفیبریک شامل بازوی کنترل دارونما نبود. با این حال، مشخصات واکنش نامطلوب کپسول‌های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک به طور کلی با فنوفیبرات مطابقت داشت. عوارض جانبی زیر که در بالا برای فنوفیبرات ذکر نشده است، در ≥ 3 درصد از بیمارانی که کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید مصرف می‌کنند گزارش شده است: دستگاه گوارش: اسهال، سوء هاضمه عمومی: عفونت های درد: نازوفارنژیت، سینوزیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بافت عضلانی-اسکلتی و همبند: آرترالژی، میالژی، درد در اندام های انتهایی سیستم عصبی: سرگیجه 6.2 تجارب پس از فروش پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر تایید شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. خون: کم خونی دستگاه گوارش: پانکراتیت عمومی: آستنی کبد صفراوی: افزایش بیلی روبین تام، هپاتیت، سیروز سیستم ایمنی: آنافیلاکسی، آنژیوادم اختلالات لیپیدی: کاهش شدید سطح کلسترول HDL عضلانی-اسکلتی: اسپاسم عضلانی، رابدومیولیز کلیه و ادرار: نارسایی حاد کلیه تنفسی: بیماری بینابینی ریه پوست و بافت زیر جلدی: واکنش های حساسیت به نور از روزها تا ماه ها پس از شروع. این ممکن است در بیمارانی رخ دهد که واکنش حساسیت به نور قبلی به کتوپروفن را گزارش می کنند.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود موجود در مورد استفاده از فنوفیبرات در زنان باردار برای تعیین خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی با تجویز خوراکی فنوفیبرات در موش ها و خرگوش ها در طول اندام زایی در دوزهای کمتر یا قابل مقایسه با حداکثر دوز توصیه شده بالینی 135 میلی گرم کپسول تاخیر رهش اسید فنوفیبریک در روز، بر اساس سطح بدن 2 (mg/m) مشاهده نشد. پیامدهای نامطلوب باروری در دوزهای بالاتر در حضور سمیت مادر رخ می دهد (به داده ها مراجعه کنید). کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در موش‌های حامله که دوزهای خوراکی خوراکی 14 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 127 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و 361 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز 6 تا 15 حاملگی در طول دوره اندام‌زایی دریافت کردند، هیچ یافته رشد نامطلوبی در 14 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (کمتر از حداکثر دوز بالینی توصیه‌شده 3R از انسان) مشاهده نشد. فنوفیبرات روزانه، قابل مقایسه با 135 میلی گرم فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری کپسول روزانه، بر اساس مقایسه سطح بدن). افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی جنین در دوزهای سمی مادر (361 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، مربوط به 12 برابر قرار گرفتن در معرض بالینی در MRHD) مشاهده شد که به طور قابل‌توجهی افزایش وزن بدن مادر را سرکوب کرد. در خرگوش‌های حامله که دوزهای گاواژ خوراکی 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، و 300 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز 6 تا 18 حاملگی در طول دوره اندام‌زایی داده شده و اجازه زایمان داده شده است، هیچ یافته رشد نامطلوبی در mg/kg/day 15 مشاهده نشد (دوزی که بر اساس سطح بالینی MR در سطح بالینی در معرض دید برنامه HDro مقایسه ها). بسترهای سقط شده در دوزهای سمی برای مادر (≥ mg/kg/day 150، مربوط به ≥ 10 برابر قرار گرفتن در معرض بالینی در MRHD) مشاهده شد که افزایش وزن بدن مادر را سرکوب کرد. در موش‌های باردار که دوزهای خوراکی خوراکی ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، ۷۵ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، و ۳۰۰ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز ۱۵ حاملگی تا روز ۲۱ شیردهی (از شیر گرفتن) دریافت کردند، علی‌رغم مقایسه‌ی میزان سمیت بالینی بر اساس سطح اچ‌دی مادر، هیچ اثر منفی رشدی در دوز ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم مشاهده نشد افزایش وزن). کاهش پس از لانه گزینی در ≥ mg/kg/day 75 (≥ 2 برابر مواجهه بالینی در MRHD) در حضور سمیت مادر (کاهش افزایش وزن) مشاهده شد. کاهش بقای توله سگ در mg/kg/day 300 (10 برابر مواجهه بالینی در MRHD) مشاهده شد که با کاهش افزایش وزن بدن مادر/بی توجهی مادر همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فنوفیبرات در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فنوفیبرات در شیر موش ها وجود دارد و بنابراین احتمالاً در شیر انسان وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، مانند اختلال در متابولیسم لیپیدهای شیرخوار، زنان نباید در طول درمان با کپسول‌های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک و تا 5 روز پس از دوز نهایی از شیر مادر تغذیه کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید در کودکان مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی شدید یا چربی خون اولیه ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان عملکرد کلیه را در بیماران سالمند ارزیابی کنید و موارد منع مصرف و توصیه های دوز را برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دنبال کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. در حالی که قرار گرفتن در معرض فنوفیبریک اسید تحت تأثیر سن قرار نمی گیرد، بیماران سالمندان بیشتر احتمال دارد نارسایی کلیوی داشته باشند و اسید فنوفیبریک به طور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نظارت بر عملکرد کلیه در بیماران سالمندی که از کپسول‌های تاخیری فنوفیبریک اسید استفاده می‌کنند را در نظر بگیرید.

8.6 نارسایی کلیوی کپسول های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، از جمله مبتلایان به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) و افرادی که دیالیز می شوند، منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، کاهش دوز مورد نیاز است [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با داوطلبان سالم 2.7 برابر بیشتر در معرض فنوفیبریک اسید و تجمع فنوفیبریک اسید در طول دوز مزمن قرار دارند. نارسایی کلیوی یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی استفاده از کپسولهای تاخیری رهش اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. کپسول‌های تاخیری رهش اسید فنوفیبریک در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی، از جمله آنهایی که ناهنجاری‌های عملکرد کبدی مداوم غیرقابل توضیح دارند، منع مصرف دارند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر بخش فعال کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید فنوفیبریک اسید است. اثرات فارماکولوژیکی فنوفیبریک اسید در حیوانات و انسان ها از طریق تجویز خوراکی فنوفیبرات مورد مطالعه قرار گرفته است. اثرات اصلاح کننده لیپید اسید فنوفیبریک که در عمل بالینی دیده می شود، در موش های تراریخته و در شرایط آزمایشگاهی در کشت سلول های کبدی انسان با فعال شدن گیرنده آلفا PPAR توضیح داده شده است. از طریق این مکانیسم، اسید فنوفیبریک لیپولیز و حذف ذرات غنی از تری گلیسیرید را از پلاسما با فعال کردن لیپوپروتئین لیپاز و کاهش تولید آپوپروتئین C-III (یک مهارکننده فعالیت لیپوپروتئین لیپاز) افزایش می‌دهد.

12.2 فارماکودینامیک اسید فنوفیبریک، متابولیت فعال فنوفیبرات، باعث کاهش کلسترول تام (Total-C)، تری گلیسیرید کل و لیپوپروتئین غنی از تری گلیسیرید (VLDL) در بیماران تحت درمان با هیپرتری گلیسیریدمی شدید می شود.

12.3 فارماکوکینتیک کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید حاوی فنوفیبریک اسید است که قسمت فعال دارویی در پلاسما پس از تجویز خوراکی کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید است. اسید فنوفیبریک همچنین بخش فعال دارویی در پلاسما پس از تجویز خوراکی فنوفیبرات، استر فنوفیبریک اسید است. جذب فنوفیبریک اسید به خوبی در سراسر دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق فنوفیبریک اسید تقریباً 81٪ است. حداکثر سطوح پلاسمایی فنوفیبریک اسید طی 4 تا 5 ساعت پس از تجویز تک دوز فنوفیبریک اسید کپسول تاخیری در شرایط ناشتا رخ می دهد. اثر قرار گرفتن در معرض اسید فنوفیبریک غذا در پلاسما، همانطور که توسط Cmax و AUC اندازه‌گیری می‌شود، زمانی که یک دوز 135 میلی‌گرمی از کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در شرایط ناشتا یا غیر ناشتا تجویز می‌شود، تفاوت معنی‌داری ندارد. توزیع با دوزهای متعدد کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید، سطح فنوفیبریک اسید در عرض 8 روز به حالت ثابت می رسد. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید در حالت پایدار تقریباً دو برابر پس از یک دوز واحد است. اتصال به پروتئین سرم در افراد سالم و دیس لیپیدمیک تقریباً 99 درصد بود. حذف فنوفیبریک اسید با نیمه عمر تقریباً 20 ساعت حذف می شود که امکان تجویز یک بار در روز از کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید را فراهم می کند. متابولیسم فنوفیبریک اسید در درجه اول با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و سپس از طریق ادرار دفع می شود. مقدار کمی از فنوفیبریک اسید در قسمت کربونیل به یک متابولیت بنژیدرول کاهش می یابد که به نوبه خود با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و در ادرار دفع می شود. داده‌های متابولیسم داخل بدن پس از تجویز فنوفیبرات نشان می‌دهد که فنوفیبریک اسید تا حد قابل توجهی تحت متابولیسم اکسیداتیو (مانند سیتوکروم P450) قرار نمی‌گیرد. دفع پس از جذب، کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید عمدتاً به شکل فنوفیبریک اسید و فنوفیبریک اسید گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص بیماران سالمندی در داوطلبان سالمندان 77 تا 87 ساله، کلیرانس خوراکی فنوفیبریک اسید به دنبال یک دوز خوراکی از فنوفیبرات 1.2 لیتر در ساعت بود که در مقایسه با 1.1 لیتر در ساعت در بزرگسالان جوان است. این نشان می‌دهد که می‌توان از یک رژیم دوز مشابه در بیماران سالمند با عملکرد کلیوی طبیعی، بدون افزایش تجمع دارو یا متابولیت‌ها استفاده کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. بیماران اطفال فارماکوکینتیک کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در جمعیت های کودکان مطالعه نشده است. بیماران مرد و زن هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین زن و مرد برای فنوفیبریک اسید مشاهده نشده است. گروه های نژادی و قومی تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک مطالعه نشده است. با این حال، اسید فنوفیبریک توسط آنزیم‌های شناخته شده برای نشان دادن تنوع بین قومی متابولیزه نمی‌شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین [CrCl ≤30 میلی لیتر در دقیقه] یا نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) افزایش 2.7 برابری در مواجهه با فنوفیبریک اسید و افزایش تجمع دوفیبریک اسید در افراد سالم را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CrCl 30 میلی لیتر در دقیقه تا 80 میلی لیتر در دقیقه یا eGFR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) مواجهه مشابهی داشتند اما نیمه عمر فنوفیبریک اسید در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته بود (2 و مقدار تجویز را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که اسید فنوفیبریک مهارکننده ایزوفرم های سیتوکروم (CYP) P450 CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP1A2 نیست. این یک مهار کننده ضعیف CYP2C8، CYP2C19، و CYP2A6 و مهار کننده خفیف تا متوسط ​​CYP2C9 در غلظت های درمانی است. مقایسه قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین زمانی که آتورواستاتین (80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) همراه با فنوفیبریک اسید (کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) و ازتیمیب (10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) در ترکیب با اسید فنوفیبریک و تنها یک بار در روز با آتورواستیمیب تجویز می شود. آتورواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز): Cmax برای آتورواستاتین و ارتو هیدروکسی آتورواستاتین 1% کاهش و برای پاراهیدروکسی آتورواستاتین 2% افزایش یافت. AUC برای آتورواستاتین و اورتوهیدروکسی آتورواستاتین به ترتیب 6 و 9 درصد کاهش یافت و برای پارا هیدروکسی آتورواستاتین تغییری نکرد. مقایسه قرار گرفتن در معرض ازتیمیب زمانی که ازتیمیب (10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) همراه با فنوفیبریک اسید (کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) و آتورواستاتین (80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) در ترکیب با فنوفیبریک اسید (فنوفیبریک اسید یک بار در روز به مدت 10 روز) تجویز می شود، در مقابل زمانی که ازتیمیب یک بار در روز به مدت 10 روز تجویز می شود. آتورواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز): Cmax به ترتیب 26% و 7% برای ازتیمیب کل و آزاد افزایش یافت. AUC 27% و 12% برای ازتیمیب کل و آزاد به ترتیب افزایش یافت. جدول 3 اثرات داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک اسید فنوفیبریک را شرح می دهد. جدول 4 اثرات مصرف همزمان فنوفیبریک اسید را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها شرح می دهد. جدول 3. اثرات داروهای همزمان تجویز شده بر مواجهه سیستمیک با فنوفیبریک اسید از کپسولهای تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا داروی تجویز همزمان داروی تجویز شده توسط داروی رژیم دارویی همزمان با تجویز داروی فنوفیبریک اسید در کپسولهای Fenofibric Acid در کپسولهای Fenofibric Fenofinge-Relayed قرار گرفتن در معرض اسید AUC C max داروهای کاهنده چربی روزوواستاتین 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓2% آتورواستاتین 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓4% آتورواستاتین 0 میلی گرم یک بار در روز، آتورواستاتین 8 میلی گرم، آزتیمیب 8% 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز ↑5% ↑5% پراواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 3 × 67 میلی گرم 2 به صورت تک دوز ↓1% ↓2% فلوواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز ↓2% ↓10% سیمواستاتین 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز فنوفیبرات 160 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز داروهای ضد دیابت گلیمپراید 1 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↑1% ↓1% متفورمین 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 سه بار بار در روز به مدت 10 روز ↓9% ↓6% روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز ↑ 10% ↑3% داروهای گوارشی امپرازول 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبریک اسید 3 روزه با کپسول فنوفیبریک ↑6% ↑17% امپرازول 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم به صورت تک دوز همراه با غذا ↑4% ↓2% 1 قرص خوراکی TriCor (فنوفیبرات) 2 کپسول میکرونیزه خوراکی TriCor (فنوفیبرات) جدول 4. اثرات کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا مصرف همزمان فنوفیبرات بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دوز داروی کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا رژیم دوز فنوفیبرات داروی هم‌تزریق شده با داروی هم‌زمان با آن داروهای کاهنده چربی کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز روزوواستاتین، 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز روزوواستاتین ↑6% ↑20% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین، 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین ↓17% 0% فنوفیبرات 0% فنوفیبرات 2 میلی گرم به صورت تک دوز 0 67 دوز پراواستاتین ↑13% ↑13% 3α-هیدروکسیل ایزوپراواستاتین ↑26% ↑29% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز فلوواستاتین، 40 میلی گرم به صورت تک دوز (+)-3R، 5S-Fluvastatin ↑15% ↑16% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 7 روز سیمواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز سیمواستاتین اسید ↓36% ↓11% سیمواستاتین ↓11% ↓11% فعال ↓17% فعال ↓1% کل مهارکننده های HMG-CoA ↓8% ↓10% داروهای ضد دیابت فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز گلیمپراید، 1 میلی گرم به صورت تک دوز گلیمپراید ↑35% ↑18% فنوفیبرات 4 میلی گرم 105 بار در روز روزی متفورمین، 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز متفورمین ↑3% ↑6% فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز روزیگلیتازون، 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز روزیگلیتازون ↑6% ↓1% 1 تری کور (TriCor) یا قرص آلبراته (فنوفیت 2) کپسول میکرونیزه

کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید حاوی فنوفیبریک اسید است که بخش فعال دارویی در پلاسما پس از مصرف خوراکی کپسول‌های فنوفیبریک اسید است. اسید فنوفیبریک همچنین بخش فعال دارویی در پلاسما پس از تجویز خوراکی فنوفیبرات، استر فنوفیبریک اسید است. جذب فنوفیبریک اسید به خوبی در سراسر دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق فنوفیبریک اسید تقریباً 81٪ است. حداکثر سطوح پلاسمایی فنوفیبریک اسید طی 4 تا 5 ساعت پس از تجویز تک دوز فنوفیبریک اسید کپسول تاخیری در شرایط ناشتا رخ می دهد. اثر قرار گرفتن در معرض اسید فنوفیبریک غذا در پلاسما، همانطور که توسط Cmax و AUC اندازه‌گیری می‌شود، زمانی که یک دوز 135 میلی‌گرمی از کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در شرایط ناشتا یا غیر ناشتا تجویز می‌شود، تفاوت معنی‌داری ندارد. توزیع با دوزهای متعدد کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید، سطح فنوفیبریک اسید در عرض 8 روز به حالت ثابت می رسد. غلظت پلاسمایی فنوفیبریک اسید در حالت پایدار تقریباً دو برابر پس از یک دوز واحد است. اتصال به پروتئین سرم در افراد سالم و دیس لیپیدمیک تقریباً 99 درصد بود. حذف فنوفیبریک اسید با نیمه عمر تقریباً 20 ساعت حذف می شود که امکان تجویز یک بار در روز از کپسول های تاخیری فنوفیبریک اسید را فراهم می کند. متابولیسم فنوفیبریک اسید در درجه اول با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و سپس از طریق ادرار دفع می شود. مقدار کمی از فنوفیبریک اسید در قسمت کربونیل به یک متابولیت بنژیدرول کاهش می یابد که به نوبه خود با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و در ادرار دفع می شود. داده‌های متابولیسم داخل بدن پس از تجویز فنوفیبرات نشان می‌دهد که فنوفیبریک اسید تا حد قابل توجهی تحت متابولیسم اکسیداتیو (مانند سیتوکروم P450) قرار نمی‌گیرد. دفع پس از جذب، کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید عمدتاً به شکل فنوفیبریک اسید و فنوفیبریک اسید گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص بیماران سالمندی در داوطلبان سالمندان 77 تا 87 ساله، کلیرانس خوراکی فنوفیبریک اسید به دنبال یک دوز خوراکی از فنوفیبرات 1.2 لیتر در ساعت بود که در مقایسه با 1.1 لیتر در ساعت در بزرگسالان جوان است. این نشان می‌دهد که می‌توان از یک رژیم دوز مشابه در بیماران سالمند با عملکرد کلیوی طبیعی، بدون افزایش تجمع دارو یا متابولیت‌ها استفاده کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید. بیماران اطفال فارماکوکینتیک کپسول های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید در جمعیت های کودکان مطالعه نشده است. بیماران مرد و زن هیچ تفاوت فارماکوکینتیکی بین زن و مرد برای فنوفیبریک اسید مشاهده نشده است. گروه های نژادی و قومی تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک مطالعه نشده است. با این حال، اسید فنوفیبریک توسط آنزیم‌های شناخته شده برای نشان دادن تنوع بین قومی متابولیزه نمی‌شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک اسید فنوفیبریک در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید مورد بررسی قرار گرفت. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین [CrCl ≤30 میلی لیتر در دقیقه] یا نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) افزایش 2.7 برابری در مواجهه با فنوفیبریک اسید و افزایش تجمع دوفیبریک اسید در افراد سالم را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CrCl 30 میلی لیتر در دقیقه تا 80 میلی لیتر در دقیقه یا eGFR 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) مواجهه مشابهی داشتند اما نیمه عمر فنوفیبریک اسید در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته بود (2 و مقدار تجویز را ببینید). بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان می دهد که اسید فنوفیبریک مهارکننده ایزوفرم های سیتوکروم (CYP) P450 CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP1A2 نیست. این یک مهار کننده ضعیف CYP2C8، CYP2C19، و CYP2A6 و مهار کننده خفیف تا متوسط ​​CYP2C9 در غلظت های درمانی است. مقایسه قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین زمانی که آتورواستاتین (80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) همراه با فنوفیبریک اسید (کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) و ازتیمیب (10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) در ترکیب با اسید فنوفیبریک و تنها یک بار در روز با آتورواستیمیب تجویز می شود. آتورواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز): Cmax برای آتورواستاتین و ارتو هیدروکسی آتورواستاتین 1% کاهش و برای پاراهیدروکسی آتورواستاتین 2% افزایش یافت. AUC برای آتورواستاتین و اورتوهیدروکسی آتورواستاتین به ترتیب 6 و 9 درصد کاهش یافت و برای پارا هیدروکسی آتورواستاتین تغییری نکرد. مقایسه قرار گرفتن در معرض ازتیمیب زمانی که ازتیمیب (10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) همراه با فنوفیبریک اسید (کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) و آتورواستاتین (80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) در ترکیب با فنوفیبریک اسید (فنوفیبریک اسید یک بار در روز به مدت 10 روز) تجویز می شود، در مقابل زمانی که ازتیمیب یک بار در روز به مدت 10 روز تجویز می شود. آتورواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز): Cmax به ترتیب 26% و 7% برای ازتیمیب کل و آزاد افزایش یافت. AUC 27% و 12% برای ازتیمیب کل و آزاد به ترتیب افزایش یافت. جدول 3 اثرات داروهای تجویز شده همزمان بر مواجهه سیستمیک اسید فنوفیبریک را شرح می دهد. جدول 4 اثرات مصرف همزمان فنوفیبریک اسید را بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها شرح می دهد. جدول 3. اثرات داروهای همزمان تجویز شده بر مواجهه سیستمیک با فنوفیبریک اسید از کپسولهای تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا داروی تجویز همزمان داروی تجویز شده توسط داروی رژیم دارویی همزمان با تجویز داروی فنوفیبریک اسید در کپسولهای Fenofibric Acid در کپسولهای Fenofibric Fenofinge-Relayed قرار گرفتن در معرض اسید AUC C max داروهای کاهنده چربی روزوواستاتین 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز کپسول فنوفیبریک اسید 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓2% آتورواستاتین 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↓2% ↓4% آتورواستاتین 0 میلی گرم یک بار در روز، آتورواستاتین 8 میلی گرم، آزتیمیب 8% 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز ↑5% ↑5% پراواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 3 × 67 میلی گرم 2 به صورت تک دوز ↓1% ↓2% فلوواستاتین 40 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز ↓2% ↓10% سیمواستاتین 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز فنوفیبرات 160 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز داروهای ضد دیابت گلیمپراید 1 میلی گرم به صورت تک دوز فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز ↑1% ↓1% متفورمین 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز فنوفیبرات 54 میلی گرم 1 سه بار بار در روز به مدت 10 روز ↓9% ↓6% روزیگلیتازون 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز ↑ 10% ↑3% داروهای گوارشی امپرازول 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز فنوفیبریک اسید 3 روزه با کپسول فنوفیبریک ↑6% ↑17% امپرازول 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم به صورت تک دوز همراه با غذا ↑4% ↓2% 1 قرص خوراکی TriCor (فنوفیبرات) 2 کپسول میکرونیزه خوراکی TriCor (فنوفیبرات) جدول 4. اثرات کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا مصرف همزمان فنوفیبرات بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دوز داروی کپسول‌های تاخیری رهش فنوفیبریک اسید یا رژیم دوز فنوفیبرات داروی هم‌تزریق شده با داروی هم‌زمان با آن داروهای کاهنده چربی کپسول فنوفیبریک اسید با رهش تاخیری 135 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز روزوواستاتین، 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز روزوواستاتین ↑6% ↑20% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین، 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز آتورواستاتین ↓17% 0% فنوفیبرات 0% فنوفیبرات 2 میلی گرم به صورت تک دوز 0 67 دوز پراواستاتین ↑13% ↑13% 3α-هیدروکسیل ایزوپراواستاتین ↑26% ↑29% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 به صورت تک دوز فلوواستاتین، 40 میلی گرم به صورت تک دوز (+)-3R، 5S-Fluvastatin ↑15% ↑16% فنوفیبرات 160 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 7 روز سیمواستاتین، 80 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز سیمواستاتین اسید ↓36% ↓11% سیمواستاتین ↓11% ↓11% فعال ↓17% فعال ↓1% کل مهارکننده های HMG-CoA ↓8% ↓10% داروهای ضد دیابت فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 10 روز گلیمپراید، 1 میلی گرم به صورت تک دوز گلیمپراید ↑35% ↑18% فنوفیبرات 4 میلی گرم 105 بار در روز روزی متفورمین، 850 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز متفورمین ↑3% ↑6% فنوفیبرات 145 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 14 روز روزیگلیتازون، 8 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز روزیگلیتازون ↑6% ↓1% 1 تری کور (TriCor) یا قرص آلبراته (فنوفیت 2) کپسول میکرونیزه