فنوپروفن کلسیم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت کبدی: علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی را به بیماران اطلاع دهید. در صورت تداوم یا بدتر شدن آزمایشات غیرطبیعی کبدی یا بروز علائم و نشانه های بالینی بیماری کبدی قطع شود (5.3) فشار خون بالا: بیمارانی که برخی از داروهای ضد فشار خون مصرف می کنند ممکن است در هنگام مصرف NSAID ها به این درمان ها دچار اختلال شوند. نظارت بر فشار خون (5.4، 7) نارسایی قلبی و ادم: از مصرف فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد (5.5) سمیت کلیوی: عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی یا هیپوولمی، کم آبی بدن کنترل کنید. از مصرف فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود منافع آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیوی باشد (5.6) واکنش های آنافیلاکتیک: در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اورژانسی باشید (5.7) تشدید آسم مرتبط با آسپرین حساسیت به آسپرین: Fenoprofen در بیماران مبتلا به احتقان به دارو حساس است. آسم بیماران مبتلا به آسم از قبل موجود (بدون حساسیت به آسپرین) را تحت نظر بگیرید (5.8) واکنش‌های جدی پوستی: فنوپروفن کلسیم را در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع کنید. سمیت؛ استفاده از NSAID ها از جمله فنوپروفن کلسیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری به دلیل خطر الیگوهیدرآمنیوس / اختلال عملکرد کلیه جنین محدود کنید. از مصرف NSAIDها در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری به دلیل خطرات الیگوهیدرآمنیوس / اختلال عملکرد کلیه جنین و بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین (5.11، 8.1) سمیت خونی: نظارت بر هموگلوبین یا هماتوکریت در بیماران با هر گونه علائم یا نشانه های کم خونی (5.12، 7)

5.1 رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی چند NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی (CV) جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد (MI) و سکته مغزی را نشان داده است که می‌تواند کشنده باشد. بر اساس داده های موجود، مشخص نیست که خطر حوادث ترومبوتیک CV برای همه NSAID ها مشابه است. به نظر می رسد افزایش نسبی حوادث ترومبوتیک جدی CV نسبت به سطح پایه ناشی از استفاده از NSAID در مواردی که دارای بیماری شناخته شده CV یا عوامل خطر بیماری CV هستند و بدون آن مشابه باشد. با این حال، بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر، به دلیل افزایش نرخ پایه، بروز مطلق حوادث ترومبوتیک بیش از حد جدی CV داشتند. برخی از مطالعات مشاهده ای نشان دادند که این افزایش خطر حوادث ترومبوتیک جدی CV از همان اوایل هفته های اول درمان شروع شد. افزایش خطر ترومبوتیک CV به طور مداوم در دوزهای بالاتر مشاهده شده است. برای به حداقل رساندن خطر احتمالی یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنید. پزشکان و بیماران باید در طول کل دوره درمان، حتی در غیاب علائم CV قبلی، نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم حوادث CV جدی و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID، مانند فنوپروفن، خطر حوادث جدی گوارشی (GI) را افزایش می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. وضعیت پس از جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترل شده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته را نشان داد. NSAID ها در تنظیم CABG منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران پس از MI مطالعات مشاهده ای انجام شده در ثبت ملی دانمارک نشان داده است که بیماران تحت درمان با NSAID در دوره پس از MI در معرض افزایش خطر انفارکتوس مجدد، مرگ ناشی از CV و مرگ و میر ناشی از همه علل از هفته اول درمان بودند. در همین گروه، بروز مرگ در سال اول پس از MI در بیماران تحت درمان با NSAID 20 در هر 100 سال در مقایسه با 12 در هر 100 سال در بیماران غیر NSAID بود. اگرچه میزان مطلق مرگ تا حدودی پس از سال اول پس از MI کاهش یافت، افزایش خطر نسبی مرگ در مصرف کنندگان NSAID حداقل در چهار سال بعدی پیگیری ادامه داشت. از مصرف فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به MI اخیر خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود که مزایای آن بیشتر از خطر حوادث ترومبوتیک مکرر CV باشد. در صورت استفاده از فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به MI اخیر، بیماران را از نظر علائم ایسکمی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.2 خونریزی، زخم و سوراخ شدن دستگاه گوارش SAIDها، از جمله فنوپروفن کلسیم، باعث عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن مری، معده، روده کوچک یا روده بزرگ می شوند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار مبتلا به عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی در درمان NSAID علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3-6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیمارانی که به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت NSAID بدون خطر نیست. عوامل خطر برای خونریزی دستگاه گوارش، زخم، و سوراخ شدن بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم پپتیک و/یا خونریزی دستگاه گوارش که از NSAID استفاده می کردند، در مقایسه با بیمارانی که این عوامل خطر را نداشتند، بیش از 10 برابر افزایش خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش داشتند. سایر عواملی که خطر خونریزی دستگاه گوارش را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش می دهد عبارتند از: مدت طولانی تر درمان با NSAID. مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی، آسپرین، داروهای ضد انعقاد، یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)؛ سیگار کشیدن؛ استفاده از الکل؛ سن بالاتر؛ و وضعیت سلامت عمومی ضعیف است. بیشتر گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان رخ داده است. علاوه بر این، بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی و/یا انعقاد در خطر افزایش خونریزی دستگاه گوارش هستند. استراتژی‌هایی برای به حداقل رساندن خطرات دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID: از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه‌ترین مدت ممکن استفاده کنید. از تجویز بیش از یک NSAID در یک زمان خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که در معرض خطر بالاتری هستند خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از افزایش خطر خونریزی باشد. برای چنین بیمارانی و همچنین کسانی که خونریزی دستگاه گوارش فعال دارند، درمان های جایگزینی غیر از NSAID ها را در نظر بگیرید. در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشید. اگر به یک عارضه جانبی جدی GI مشکوک هستید، به سرعت ارزیابی و درمان را آغاز کنید و فنوپروفن کلسیم را تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، قطع کنید. در شرایط استفاده همزمان از آسپرین با دوز پایین برای پروفیلاکسی قلبی، بیماران را برای شواهد خونریزی گوارشی با دقت بیشتری تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.3 سمیت کبدی افزایش ALT یا AST (سه یا بیشتر از حد بالای نرمال [ULN]) در تقریباً 1 درصد از بیماران تحت درمان با NSAID در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادر، گاهی کشنده، آسیب شدید کبدی، از جمله هپاتیت برق آسا، نکروز کبد و نارسایی کبدی گزارش شده است. افزایش ALT یا AST (کمتر از سه برابر ULN) ممکن است در 15٪ از بیماران تحت درمان با NSAID از جمله فنوپروفن رخ دهد. علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، اسهال، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست، و علائم «شبیه آنفولانزا») را به بیماران اطلاع دهید. اگر علائم و نشانه‌های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شد، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ داد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، فوراً مصرف فنوپروفن کلسیم را قطع کنید و یک ارزیابی بالینی از بیمار انجام دهید.

5.4 فشار خون بالا NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، می توانند منجر به شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی شوند، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، دیورتیک‌های تیازیدی یا دیورتیک‌های لوپ استفاده می‌کنند، ممکن است در هنگام مصرف NSAID‌ها در پاسخ به این درمان‌ها اختلال ایجاد کنند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. فشار خون (BP) را در طول شروع درمان NSAID و در طول دوره درمان کنترل کنید.

5.5 نارسایی قلبی و ادم متاآنالیز همکاری کوکسیب و کارآزمایی‌های NSAID سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، افزایش تقریباً دو برابری بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در بیماران تحت درمان انتخابی COX-2 و بیماران غیرانتخابی تحت درمان با NSAID در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در یک مطالعه ثبت ملی دانمارک بر روی بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، استفاده از NSAID خطر MI، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ را افزایش داد. علاوه بر این، احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران تحت درمان با NSAID مشاهده شده است. استفاده از فنوپروفن ممکن است اثرات CV چندین عامل درمانی مورد استفاده برای درمان این شرایط پزشکی (مانند دیورتیک‌ها، مهارکننده‌های ACE، یا مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین [ARBs]) را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن نارسایی قلبی باشد. در صورت استفاده از فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن نارسایی قلبی تحت نظر بگیرید.

5.6 سمیت کلیوی و هیپرکالمی مسمومیت کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک NSAID ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود، که ممکن است باعث جبران خسارت آشکار کلیوی شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، بیمارانی با اختلال عملکرد کلیه، کم آبی بدن، هیپوولمی، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبد، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE یا ARB مصرف می کنند و افراد مسن هستند. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. اثرات کلیوی فنوپروفن کلسیم ممکن است پیشرفت اختلال عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل تسریع کند. وضعیت صحیح حجم در بیماران کم آب یا هیپوولمیک قبل از شروع فنوپروفن کلسیم. عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، نارسایی قلبی، کم آبی یا هیپوولمی در طول استفاده از فنوپروفن کلسیم کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته خودداری کنید، مگر اینکه انتظار می رود مزایای آن بیشتر از خطر بدتر شدن عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر قرار دهید. هیپرکالمی افزایش غلظت پتاسیم سرم، از جمله هیپرکالمی، با استفاده از NSAIDها حتی در برخی از بیماران بدون نارسایی کلیوی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، این اثرات به حالت هیپورنیمیک-هیپوآلدوسترونیسم نسبت داده شده است.

5.7 واکنش های آنافیلاکسی فنوپروفن با واکنش های آنافیلاکتیک در بیماران با و بدون حساسیت مفرط شناخته شده به فنوپروفن و در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] مرتبط است. در صورت بروز واکنش آنافیلاکتیک، به دنبال کمک اضطراری باشید.

5.8 تشدید آسم مرتبط با حساسیت به آسپرین گروهی از بیماران مبتلا به آسم ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند که ممکن است شامل رینوسینوزیت مزمن باشد که با پولیپ بینی پیچیده شده است. برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده؛ و/یا عدم تحمل آسپرین و سایر NSAID ها. از آنجا که واکنش متقاطع بین آسپرین و سایر NSAIDها در چنین بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، فنوپروفن کلسیم در بیمارانی که این نوع حساسیت به آسپرین دارند منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگامی که فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به آسم قبلی (بدون حساسیت شناخته شده به آسپرین) استفاده می شود، بیماران را از نظر تغییرات در علائم و نشانه های آسم تحت نظر قرار دهید.

5.9 واکنش های جدی پوستی NSAID ها، از جمله فنوپروفن، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. NSAID ها همچنین می توانند باعث فوران دارویی ثابت (FDE) شوند. FDE ممکن است به عنوان یک نوع شدیدتر شناخته شده به عنوان فوران دارویی ثابت بولوس عمومی (GBFDE) ظاهر شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های جدی پوستی آگاه کنید و در اولین بروز بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت بیش از حد، مصرف فنوپروفن کلسیم را قطع کنید. فنوپروفن کلسیم در بیمارانی که واکنش های جدی پوستی قبلی به NSAID ها دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.10 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID مانند کپسول های کلسیم فنوپروفن مصرف می کنند گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر می‌کند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، مصرف کپسول فنوپروفن کلسیم را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید.

5.11 مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها از جمله فنوپروفن کلسیم در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها، از جمله فنوپروفن کلسیم، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف فنوپروفن کلسیم را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. در صورتی که درمان با فنوپروفن کلسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، مانیتورینگ مایع آمنیوتیک را با سونوگرافی در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف فنوپروفن کلسیم را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.12 کم خونی سمیت خونی در بیماران تحت درمان با NSAID رخ داده است. این ممکن است به دلیل از دست دادن خون مخفی یا شدید، احتباس مایعات، یا یک اثر ناقص بر روی اریتروپویزیس باشد. اگر بیمار تحت درمان با فنوپروفن کلسیم علائم یا نشانه های کم خونی دارد، هموگلوبین یا هماتوکریت را کنترل کنید. NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، ممکن است خطر وقوع خونریزی را افزایش دهند. شرایط همراه مانند اختلالات انعقادی، مصرف همزمان وارفارین، سایر داروهای ضد انعقاد، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) ممکن است این خطر را افزایش دهند. این بیماران را از نظر علائم خونریزی تحت نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.13 پوشش التهاب و تب فعالیت فارماکولوژیک فنوپروفن کلسیم در کاهش التهاب و احتمالاً تب، ممکن است کاربرد علائم تشخیصی را در تشخیص عفونت کاهش دهد.

5.14 نظارت آزمایشگاهی از آنجا که خونریزی جدی دستگاه گوارش، سمیت کبدی و آسیب کلیوی می تواند بدون علائم یا علائم هشدار دهنده رخ دهد، بیماران تحت درمان طولانی مدت NSAID را با CBC و مشخصات شیمیایی به صورت دوره ای تحت نظر قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.6) مراجعه کنید.

5.15 اثرات چشمی مطالعات تا به امروز تغییراتی را در چشم‌ها نشان نداده‌اند که ناشی از تجویز فنوپروفن کلسیم باشد. با این حال، اثرات نامطلوب چشمی با سایر داروهای ضد التهابی مشاهده شده است. بنابراین، در صورت بروز اختلالات بینایی در بیمارانی که فنوپروفن کلسیم مصرف می کنند، باید معاینه چشم انجام شود.

5.16 اثرات سیستم اعصاب مرکزی اگر در حین مصرف فنوپروفن کلسیم دچار عوارض سیستم عصبی مرکزی شدند، باید مراقب باشند.

5.17 تأثیر بر شنوایی از آنجایی که ایمنی فنوپروفن کلسیم در بیماران مبتلا به اختلال شنوایی ثابت نشده است، این بیماران باید در طول درمان طولانی مدت با فنوپروفن کلسیم آزمایشات دوره ای عملکرد شنوایی را انجام دهند.

برای تداخلات دارویی مهم با فنوپروفن به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با داروهای فنوپروفن که با هموستاز تداخل دارند تأثیر بالینی: فنوپروفن و داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین اثر هم افزایی بر خونریزی دارند. مصرف همزمان فنوپروفن و داروهای ضد انعقاد در مقایسه با استفاده از هر دو دارو به تنهایی، خطر خونریزی جدی را افزایش می دهد. ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات مورد شاهدی و همگروهی اپیدمیولوژیک نشان داد که مصرف همزمان داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و یک NSAID ممکن است خطر خونریزی را بیش از یک NSAID به تنهایی تشدید کند. مداخله: بیماران با مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم با داروهای ضد انعقاد (مانند وارفارین)، عوامل ضد پلاکتی (مانند آسپرین)، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) را تحت نظر بگیرید. ) ]. تاثیر بالینی آسپرین: مطالعات بالینی کنترل شده نشان داد که استفاده همزمان از NSAID ها و دوزهای ضد درد آسپرین هیچ اثر درمانی بیشتری نسبت به استفاده از NSAID ها به تنهایی ایجاد نمی کند. در یک مطالعه بالینی، استفاده همزمان از یک NSAID و آسپرین با افزایش قابل توجهی بروز عوارض جانبی GI در مقایسه با استفاده از NSAID به تنهایی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و دوزهای مسکن آسپرین به دلیل افزایش خطر خونریزی معمولاً توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. فنوپروفن کلسیم جایگزینی برای آسپرین با دوز پایین برای محافظت از قلب و عروق نیست. تأثیر بالینی مهارکننده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین و مسدودکننده‌های بتا: NSAIDها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs)، یا مسدودکننده‌های بتا (از جمله پروپرانولول) را کاهش دهند. در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای نارسایی کلیوی هستند، تجویز همزمان یک NSAID با مهارکننده های ACE یا ARBs ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و مهارکننده های ACE، ARB ها یا مسدود کننده های بتا، فشار خون را کنترل کنید تا مطمئن شوید که فشار خون مورد نظر به دست می آید. در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم، مهارکننده‌های ACE یا ARBs در بیماران مسن، کم حجم یا اختلال عملکرد کلیه، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، بیماران باید به اندازه کافی هیدراته شوند. عملکرد کلیه را در آغاز درمان همزمان و پس از آن به صورت دوره ای ارزیابی کنید. تأثیر بالینی دیورتیک ها: مطالعات بالینی و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داد که NSAID ها اثر ناتریورتیک دیورتیک های لوپ (مانند فوروزماید) و دیورتیک های تیازیدی را در برخی بیماران کاهش می دهند. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم با دیورتیک ها، علاوه بر اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیوی مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تاثیر بالینی دیگوکسین: گزارش شده است که مصرف همزمان فنوپروفن با دیگوکسین باعث افزایش غلظت سرمی و افزایش نیمه عمر دیگوکسین می شود. مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و دیگوکسین، سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید. تاثیر بالینی لیتیوم: NSAID ها باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده اند. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثر به مهار NSAID سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و لیتیوم، بیماران را از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی متوترکسات: مصرف همزمان NSAID ها و متوترکسات ممکن است خطر سمیت متوترکسات را افزایش دهد (مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال عملکرد کلیه). مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن و متوترکسات، بیماران را از نظر مسمومیت با متوترکسات تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین: مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و سیکلوسپورین ممکن است سمیت کلیوی سیکلوسپورین را افزایش دهد. مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و سیکلوسپورین، بیماران را از نظر علائم بدتر شدن عملکرد کلیه تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی NSAID ها و سالیسیلات ها: مصرف همزمان فنوپروفن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها (به عنوان مثال، دیفلونیسال، سالسالات) خطر سمیت دستگاه گوارش را افزایش می دهد، با افزایش کم یا بدون افزایش اثر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: مصرف همزمان فنوپروفن با سایر NSAID ها یا سالیسیلات ها توصیه نمی شود. تأثیر بالینی پمترکسد: مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و پمترکسد ممکن است خطر سرکوب سلولی مرتبط با پمترکسد، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش را افزایش دهد (به اطلاعات تجویز پمترکسد مراجعه کنید). مداخله: در طول مصرف همزمان فنوپروفن و پمترکسد، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که کلیرانس کراتینین آنها بین 45 تا 79 میلی لیتر در دقیقه است، از نظر سرکوب میلوسکوپری، سمیت کلیوی و دستگاه گوارش کنترل شود. از مصرف داروهای غیراستروئیدی غیراستروئیدی با نیمه عمر کوتاه (مانند دیکلوفناک، ایندومتاسین) باید به مدت دو روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد اجتناب شود. در صورت عدم وجود اطلاعات در مورد تداخل بالقوه بین پمترکسد و NSAID ها با نیمه عمر طولانی تر (مانند ملوکسیکام، نابومتون)، بیمارانی که این NSAID ها را مصرف می کنند باید حداقل پنج روز قبل، روز و دو روز پس از تجویز پمترکسد، دوز را قطع کنند. تاثیر بالینی فنوباربیتال: تجویز مزمن فنوباربیتال، یک القاء کننده آنزیم شناخته شده، ممکن است با کاهش نیمه عمر پلاسمایی فنوپروفن همراه باشد. مداخله: هنگامی که فنوباربیتال به درمان اضافه می شود یا از آن حذف می شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز فنوپروفن کلسیم باشد. تأثیر بالینی هیدانتوئین ها، سولفونامیدها یا سولفونیل اوره ها: مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که فنوپروفن به دلیل تمایل به آلبومین، ممکن است سایر داروهایی را که به آلبومین متصل هستند نیز از محل اتصال آنها جابجا کند و این ممکن است منجر به تداخل دارویی شود. از نظر تئوری، فنوپروفن نیز می تواند جابجا شود. مداخله: بیمارانی که هیدانتوئین، سولفونامید یا سولفونیل اوره دریافت می کنند باید از نظر افزایش فعالیت این داروها و در نتیجه علائم سمیت ناشی از این داروها تحت نظر باشند. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی مقادیر سنجش کیت Amerlex-M تری یدوتیرونین تام و آزاد در بیمارانی که فنوپروفن کلسیم دریافت می‌کنند، بر اساس یک واکنش متقاطع شیمیایی که مستقیماً با سنجش تداخل دارد، به‌طور کاذب افزایش یافته است. هورمون محرک تیروئید، تیروکسین کل و پاسخ هورمون آزاد کننده تیروتروپین تحت تأثیر قرار نمی گیرند. بنابراین، نتایج سنجش کیت Amerlex-M باید در این بیماران با احتیاط تفسیر شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند وارفارین، آسپرین، SSRIs/SNRIs): بیمارانی را که همزمان فنوپروفن کلسیم را با داروهایی که با هموستاز تداخل می‌کنند، از نظر خونریزی استفاده می‌کنند، کنترل کنید. مصرف همزمان فنوپروفن کلسیم و دوزهای مسکن آسپرین به طور کلی توصیه نمی شود (7) مهارکننده های ACE، مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) یا بتابلوکرها: مصرف همزمان با فنوپروفن ممکن است اثر ضد فشار خون این داروها را کاهش دهد. کنترل فشار خون (7) مهارکننده‌های ACE و ARB: مصرف همزمان با فنوپروفن کلسیم در افراد مسن، کم حجم یا مبتلایان به نارسایی کلیوی ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود. در چنین بیماران پرخطر، علائم بدتر شدن عملکرد کلیه را تحت نظر بگیرید (7) دیورتیک ها: NSAID ها می توانند اثر ناتریورتیک فوروزماید و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهند. بیماران را برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک از جمله اثرات کاهنده فشار خون زیر نظر بگیرید (7) دیگوکسین: مصرف همزمان با فنوپروفن کلسیم می تواند غلظت سرمی را افزایش داده و نیمه عمر دیگوکسین را طولانی کند. سطح سرمی دیگوکسین را کنترل کنید (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• خونریزی گوارشی، زخم و سوراخ شدن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)]
• سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• نارسایی قلبی و ادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• مسمومیت کلیه و هیپرکالمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• واکنش های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• واکنش های جدی پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• مسمومیت هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥ 5%) عبارتند از: سوء هاضمه، سردرد، خواب‌آلودگی، حالت تهوع، سرگیجه، یبوست، عصبی بودن، آستنی و ادم محیطی. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. در 1-844-874-7464 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. در طی مطالعات بالینی برای آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت یا درد خفیف تا متوسط ​​و مطالعات فارماکوکینتیک، شکایات از چک لیستی از واکنش‌های جانبی بالقوه جمع‌آوری شد و داده‌های زیر به دست آمد. این مشاهدات در 6786 بیمار شامل 188 بیمار برای حداقل 52 هفته مشاهده شده است. برای مقایسه، داده‌هایی نیز از شکایات دریافت شده از 266 بیمار که در همین کارآزمایی‌ها دارونما دریافت کردند، ارائه شده است. در طول مطالعات کوتاه مدت برای بی دردی، بروز عوارض جانبی به طور قابل توجهی کمتر از مواردی بود که در مطالعات طولانی مدت مشاهده شد. واکنش‌های نامطلوب دارویی در بیش از 1% بیماران در طی کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده است سیستم گوارش - در طول کارآزمایی‌های بالینی با فنوپروفن کلسیم، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب ماهیت گوارشی بود و در 20.8 درصد از بیماران دریافت‌کننده فنوپروفن کلسیم در مقایسه با 16.9 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، رخ داد. به ترتیب نزولی، این واکنش ها شامل سوء هاضمه (10.3٪ فنوپروفن کلسیم در مقابل 2.3٪ دارونما)، تهوع (7.7٪ در مقابل 7.1٪)، یبوست (7٪ در مقابل 1.5٪)، استفراغ (2.6٪ در مقابل 1.9٪) (2.1٪ در مقابل 1.9٪)، درد شکمی (1٪) (1.8٪ در مقابل 4.1٪). این دارو به دلیل عوارض جانبی گوارشی در کمتر از 2٪ از بیماران در طول مطالعات قبل از بازاریابی قطع شد. سیستم عصبی - شایع ترین واکنش های عصبی نامطلوب سردرد (8.7٪ در مقابل 7.5٪) و خواب آلودگی (8.5٪ در مقابل 6.4٪) بود. سرگیجه (6.5٪ در مقابل 5.6٪)، لرزش (2.2٪ در مقابل 0.4٪)، و گیجی (1.4٪ در مقابل هیچ) کمتر دیده شد. مصرف فنوپروفن کلسیم در کمتر از 0.5 درصد بیماران به دلیل این عوارض جانبی در طی مطالعات قبل از بازاریابی قطع شد. پوست و ضمائم - افزایش تعریق (4.6% در مقابل 0.4%)، خارش (4.2% در مقابل 0.8%) و بثورات (3.7% در مقابل 0.4%) گزارش شده است. مصرف فنوپروفن کلسیم در حدود 1% از بیماران به دلیل اثرات نامطلوب مربوط به پوست در طول مطالعات قبل از بازاریابی قطع شد. حواس ویژه - وزوز گوش (4.5٪ در مقابل 0.4٪)، تاری دید (2.2٪ در مقابل هیچ)، و کاهش شنوایی (1.6٪ در مقابل هیچ) گزارش شده است. مصرف فنوپروفن کلسیم در کمتر از 0.5 درصد بیماران به دلیل اثرات نامطلوب مربوط به حواس خاص در طی مطالعات قبل از بازاریابی قطع شد. قلبی عروقی - تپش قلب (2.5٪ در مقابل 0.4٪). مصرف فنوپروفن کلسیم در حدود 0.5 درصد از بیماران به دلیل واکنش های نامطلوب قلبی عروقی در طول مطالعات قبل از بازاریابی قطع شد. متفرقه - عصبی بودن (5.7% در مقابل 1.5%)، آستنی (5.4% در مقابل. 0.4٪، ادم محیطی (5.0٪ در مقابل 0.4٪)، تنگی نفس (2.8٪ در مقابل هیچ)، خستگی (1.7٪ در مقابل 1.5٪)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (1.5٪ در مقابل 5.6٪)، و نازوفارنژیت (1.2٪ در مقابل هیچ). واکنش‌های دارویی نامطلوب در کمتر از 1% بیماران در طی آزمایش‌های بالینی گزارش شده است سیستم گوارش - گاستریت، زخم معده با/بدون سوراخ، خونریزی گوارشی، بی‌اشتهایی، نفخ، خشکی دهان و خون در مدفوع. افزایش آلکالن فسفاتاز، LDH، SGOT، یرقان و هپاتیت کلستاتیک، زخم های آفتی مخاط باکال، طعم فلزی و پانکراتیت. قلبی عروقی - فیبریلاسیون دهلیزی، ادم ریوی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی و تاکی کاردی فوق بطنی. دستگاه تناسلی - نارسایی کلیه، سوزش ادرار، سیستیت، هماچوری، اولیگوری، آزوتمی، آنوری، نفریت بینابینی، نفروز و نکروز پاپیلاری. حساسیت - آنژیوادم (ادم آنژیونورتیک). هماتولوژیک - پورپورا، کبودی، خونریزی، ترومبوسیتوپنی، آنمی همولیتیک، آنمی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی. سیستم عصبی - افسردگی، بی نظمی، تشنج و نورالژی سه قلو. حواس خاص - سوزش زبان، دوبینی و نوریت بینایی. پوست و ضمائم - درماتیت لایه بردار، نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز-جانسون و آلوپسی. متفرقه - آنافیلاکسی، کهیر، بی حالی، بی خوابی، تاکی کاردی، تغییر شخصیت، لنفادنوپاتی، ماستودینیا و تب.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید فنوپروفن کلسیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. پوست و ضمائم - آلوپسی، کبودی، پوسته پوسته شدن، اریتم، حساسیت به نور، عرق، آنژیوادم، نکروز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، اونیکولیز، سندرم استیونز جانسون، فوران دارویی ثابت (FDE)

ناباروری: NSAID ها با ناباروری برگشت پذیر مرتبط هستند. قطع فنوپروفن کلسیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند در نظر بگیرید (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از فنوپروفن کلسیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف فنوپروفن کلسیم در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). در اواخر بارداری افزایش می یابد خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، مرگ و میر جنین-جنین و ناهنجاری های اسکلتی در فرزندان خرگوش های باردار به دنبال تجویز خوراکی فنوپروفن در طول اندام زایی با 0.6 برابر حداکثر دوز روزانه 3200 میلی گرم در روز انسان مشاهده شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی فنوپروفن کلسیم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در مواجهه با حداکثر دوز روزانه 0.3 و 0.6 برابر حداکثر دوز روزانه 3200 میلی‌گرم در روز، هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند فنوپروفن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با فنوپروفن کلسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف فنوپروفن کلسیم را قطع کرده و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات فنوپروفن کلسیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله فنوپروفن، سنتز پروستاگلاندین ها را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد فنوپروفن کلسیم در زنان باردار وجود ندارد. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد خطرات احتمالی جنینی استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در حاملگی که با اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی موش های باردار با فنوپروفن با دوزهای خوراکی 50 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (0.15 برابر و 0.3 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 3200 میلی گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد و هیچ شواهدی دال بر سمیت مادر در این دوزها وجود نداشت، با این حال، قرار گرفتن در معرض کمتر از مواجهه‌هایی بود که در انسان رخ خواهد داد. خرگوش های باردار با فنوپروفن با دوزهای خوراکی 50 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (0.3 برابر و 0.6 برابر MHDD 3200 میلی گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادری (مرگ و میر) در حیوانات با دوز بالا مشاهده شد. اگرچه هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد، اما میزان مرگ‌ومیر جنین-جنین افزایش یافت و ناهنجاری‌های اسکلتی 0.6 برابر MHDD وجود داشت. موش‌های باردار از روز 14 بارداری تا روز 20 پس از زایمان با دوزهای خوراکی فنوپروفن 6.25، 12.5، 25، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.02، 0.04، 0.08، 0.15، 0.15، 0.13 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن در روز 0 برابر سطح 0.3 روز) تحت درمان قرار گرفتند. مقایسه). همه دوزها سمیت قابل توجهی ایجاد کردند، از جمله خونریزی واژینال، زایمان طولانی مدت، افزایش مرده زایی و مرگ و میر مادر. موش‌های باردار از روز 6 بارداری تا روز 19 بارداری و روز 1 تا 20 پس از زایمان (به استثنای زایمان) با دوز خوراکی فنوپروفن 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (3/0 برابر MDD 3200 میلی‌گرم در روز علیرغم مقایسه سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند. سمیت (زخم گوارشی و کلیوی). سمیت).

8.2 خلاصه خطر شیردهی در یک مطالعه منتشر شده، پس از دوز 600 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 4 روز در مادران پس از زایمان، سطح فنوپروفن کلسیم شیر مادر 1.6 درصد از سطح کلسیم مادر در پلاسمای مادر گزارش شده است. از آنجایی که تجربیات کمی در مورد فنوپروفن در دوران شیردهی وجود دارد، ممکن است داروهای دیگری ترجیح داده شوند، به ویژه در هنگام شیر دادن به نوزاد تازه متولد شده یا نوزاد نارس. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فنوپروفن کلسیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از فنوپروفن یا بیماری زمینه ای بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس مکانیسم اثر، استفاده از داروهای NSAID با واسطه پروستاگلاندین، از جمله فنوپروفن کلسیم، ممکن است پارگی فولیکول های تخمدان را به تاخیر بیاندازد یا از پارگی آن جلوگیری کند، که با ناباروری برگشت پذیر در برخی از زنان همراه است. مطالعات حیوانی منتشر شده نشان داده است که تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین پتانسیل ایجاد اختلال در پارگی فولیکولی با واسطه پروستاگلاندین مورد نیاز برای تخمک گذاری را دارد. مطالعات کوچک در زنان تحت درمان با NSAID نیز تأخیر برگشت پذیر در تخمک گذاری را نشان داده است. قطع NSAID ها از جمله فنوپروفن کلسیم را در زنانی که مشکل باردار شدن دارند یا تحت بررسی ناباروری قرار دارند را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن، در مقایسه با بیماران جوانتر، در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی جدی قلبی عروقی، گوارشی و/یا کلیوی مرتبط با NSAID هستند. اگر سود پیش‌بینی‌شده برای بیمار مسن بیشتر از این خطرات بالقوه است، دوز را در انتهای محدوده دوز شروع کنید و بیماران را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، 5.6، 5.14) مراجعه کنید.

خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت استفاده از فنوپروفن کلسیم را بین هفته های 20 تا 30 بارداری محدود کنید و از مصرف فنوپروفن کلسیم در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید (به ملاحظات بالینی، داده ها مراجعه کنید). در اواخر بارداری افزایش می یابد خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، مرگ و میر جنین-جنین و ناهنجاری های اسکلتی در فرزندان خرگوش های باردار به دنبال تجویز خوراکی فنوپروفن در طول اندام زایی با 0.6 برابر حداکثر دوز روزانه 3200 میلی گرم در روز انسان مشاهده شد. با این حال، پس از تجویز خوراکی فنوپروفن کلسیم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در مواجهه با حداکثر دوز روزانه 0.3 و 0.6 برابر حداکثر دوز روزانه 3200 میلی‌گرم در روز، هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد. بر اساس داده‌های حیوانی، پروستاگلاندین‌ها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند فنوپروفن، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری خودداری کنید، زیرا NSAID ها، از جمله فنوپروفن کلسیم، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر درمان با فنوپروفن کلسیم بیش از 48 ساعت طول کشید، نظارت با سونوگرافی برای الیگوهیدرآمنیوس را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف فنوپروفن کلسیم را قطع کرده و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). زایمان یا زایمان هیچ مطالعه ای در مورد اثرات فنوپروفن کلسیم در حین زایمان یا زایمان انجام نشده است. در مطالعات حیوانی، NSAIDs، از جمله فنوپروفن، سنتز پروستاگلاندین ها را مهار می کند، باعث تاخیر در زایمان و افزایش بروز مرده زایی می شود. داده ها داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد فنوپروفن کلسیم در زنان باردار وجود ندارد. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد خطرات احتمالی جنینی استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین: ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان: مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در حاملگی که با اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط ​​پس از روزها تا هفته‌ها درمان مشاهده می‌شوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش‌های تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات و گزارش‌های پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که داده‌های ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس می‌شد، تعمیم‌پذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAID‌ها از طریق مصرف مادر نامشخص است. داده های حیوانی موش های باردار با فنوپروفن با دوزهای خوراکی 50 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (0.15 برابر و 0.3 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 3200 میلی گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد و هیچ شواهدی دال بر سمیت مادر در این دوزها وجود نداشت، با این حال، قرار گرفتن در معرض کمتر از مواجهه‌هایی بود که در انسان رخ خواهد داد. خرگوش های باردار با فنوپروفن با دوزهای خوراکی 50 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (0.3 برابر و 0.6 برابر MHDD 3200 میلی گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) در طول دوره اندام زایی تحت درمان قرار گرفتند. سمیت مادری (مرگ و میر) در حیوانات با دوز بالا مشاهده شد. اگرچه هیچ ناهنجاری عمده‌ای مشاهده نشد، اما میزان مرگ‌ومیر جنین-جنین افزایش یافت و ناهنجاری‌های اسکلتی 0.6 برابر MHDD وجود داشت. موش‌های باردار از روز 14 بارداری تا روز 20 پس از زایمان با دوزهای خوراکی فنوپروفن 6.25، 12.5، 25، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.02، 0.04، 0.08، 0.15، 0.15، 0.13 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن در روز 0 برابر سطح 0.3 روز) تحت درمان قرار گرفتند. مقایسه). همه دوزها سمیت قابل توجهی ایجاد کردند، از جمله خونریزی واژینال، زایمان طولانی مدت، افزایش مرده زایی و مرگ و میر مادر. موش‌های باردار از روز 6 بارداری تا روز 19 بارداری و روز 1 تا 20 پس از زایمان (به استثنای زایمان) با دوز خوراکی فنوپروفن 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (3/0 برابر MDD 3200 میلی‌گرم در روز علیرغم مقایسه سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند. سمیت (زخم گوارشی و کلیوی). سمیت).