فنتانیل سیترات

تزریق فنتانیل سیترات باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در زمینه استفاده از داروهای بیهوشی داخل وریدی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی آموزش دیده اند، تجویز شود. اطمینان حاصل کنید که یک آنتاگونیست مواد افیونی، تجهیزات احیا و لوله گذاری، و اکسیژن به راحتی در دسترس هستند (2.1). دوز را بر اساس عواملی مانند سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه‌ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی به صورت فردی تعیین کنید. (2.1) درمان را در بزرگسالان با 50 تا 100 میکروگرم شروع کنید. (2.2) درمان را در کودکان 2 تا 12 ساله با دوز کاهش یافته از mcg/kg 2 تا mcg/kg 3 شروع کنید. (2.2)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز تزریق فنتانیل سیترات باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در زمینه استفاده از داروهای بیهوشی داخل وریدی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی آموزش دیده اند، تجویز شود. اطمینان حاصل کنید که یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، تجهیزات احیا و لوله گذاری، و اکسیژن به راحتی در دسترس هستند. دوز مصرفی را بر اساس عواملی مانند سن، وزن بدن، وضعیت فیزیکی، وضعیت پاتولوژیک زمینه‌ای، استفاده از سایر داروها، نوع بیهوشی مورد استفاده و روش جراحی تعیین کنید. علائم حیاتی را به طور معمول کنترل کنید. مانند سایر مواد افیونی قوی، اثر تضعیف کننده تنفسی فنتانیل ممکن است بیشتر از اثر ضد درد اندازه گیری شده باقی بماند. دوز کل تمام آگونیست های اپیوئیدی تجویز شده باید قبل از تجویز مسکن های مخدر در طول دوره نقاهت پس از بیهوشی توسط پزشک در نظر گرفته شود. اگر فنتانیل سیترات تزریقی همراه با یک مضعف کننده CNS تجویز می شود، با خواص هر دارو، به ویژه مدت زمان اثر هر فرآورده آشنا شوید. علاوه بر این، هنگامی که از چنین ترکیبی استفاده می شود، مایعات و سایر اقدامات متقابل برای مدیریت افت فشار خون باید در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، بررسی کنید.

2.2 دوز پیش دارو در بزرگسالان 50 میکروگرم تا 100 میکروگرم ممکن است 30 تا 60 دقیقه قبل از جراحی به صورت عضلانی تجویز شود. مکمل بیهوشی عمومی نمودارهای محدوده دوز را در زیر ببینید. جدول 1: نمودار محدوده دوز دوز کل (بیان شده به صورت پایه فنتانیل) دوز پایین - 2 میکروگرم بر کیلوگرم برای استفاده در روش های جراحی جزئی، اما دردناک. همچنین ممکن است کمی درد را در دوره بلافاصله پس از عمل تسکین دهد. دوز متوسط ​​- 2 میکروگرم بر کیلوگرم تا 20 میکروگرم بر کیلوگرم برای استفاده در روش های جراحی عمده، علاوه بر بی دردی کافی، ممکن است برخی از پاسخ های استرس را از بین ببرد. انتظار دپرسیون تنفسی که نیاز به تهویه مصنوعی در طول بیهوشی دارد و مشاهده دقیق تهویه بعد از عمل ضروری است. دوز بالا - 20 میکروگرم بر کیلوگرم تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم برای جراحی قلب باز و برخی از روش‌های جراحی مغز و اعصاب و ارتوپدی پیچیده‌تر که در آن جراحی طولانی‌تر است و پاسخ استرس به جراحی برای سلامتی بیمار مضر است. در ارتباط با اکسید نیتروژن/اکسیژن نشان داده شده است که پاسخ استرس را همانطور که با افزایش سطح هورمون رشد در گردش، کاتکول آمین، ADH و پرولاکتین تعریف می شود، کاهش می دهد. انتظار نیاز به تهویه و مشاهده بعد از عمل را به دلیل افسردگی طولانی مدت پس از عمل داشته باشید. دوز نگهدارنده (بیان شده به صورت پایه فنتانیل) دوز پایین - mcg/kg 2 دوزهای اضافی در این روش های جزئی به ندرت مورد نیاز است. دوز متوسط ​​— 2 mcg/kg تا 20 mcg/kg 25 mcg تا 100 میکروگرم در صورت نیاز زمانی که حرکت و/یا تغییرات در علائم حیاتی نشان دهنده استرس جراحی یا کم‌دردی است، به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود. دوز بالا — 20 میکروگرم بر کیلوگرم تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم دوز نگهداری [از 25 میکروگرم تا نیمی از دوز بارگیری اولیه] در صورت نیاز بر اساس علائم حیاتی که نشان دهنده استرس و کاهش بی‌دردی است. به خصوص اگر زمان باقیمانده مورد انتظار برای عمل کوتاه است، دوز را فردی کنید. همراه با بی حسی منطقه ای، 50 میکروگرم تا 100 میکروگرم ممکن است به صورت داخل عضلانی یا آهسته داخل وریدی، طی یک تا دو دقیقه، در صورت نیاز به بی دردی اضافی، تجویز شود. بعد از عمل (اتاق ریکاوری) 50 میکروگرم تا 100 میکروگرم ممکن است به صورت عضلانی برای کنترل درد، تاکی پنه و هذیان ظاهری تجویز شود. در صورت نیاز دوز را می توان در یک تا دو ساعت تکرار کرد. برای القاء و نگهداری در کودکان 2 تا 12 سال، دوز کاهش یافته از mcg/kg 2 تا mcg/kg 3 توصیه می شود. به عنوان یک بیهوشی عمومی به عنوان تکنیکی برای کاهش پاسخ به استرس جراحی بدون استفاده از داروهای بیهوشی اضافی، دوزهای 50 میکروگرم بر کیلوگرم تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است همراه با اکسیژن و شل کننده عضلانی تجویز شود. در موارد خاص، دوزهای تا 150 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است برای ایجاد این اثر بیهوشی لازم باشد. این دارو برای جراحی قلب باز و برخی از روش‌های جراحی بزرگ دیگر در بیمارانی که محافظت از میوکارد در برابر اکسیژن اضافی برای آنها مشخص است و برای برخی از روش‌های پیچیده عصبی و ارتوپدی استفاده شده است.

2.3 دستورالعمل استفاده از سرنگ از پیش پر شده تزریقی فنتانیل سیترات احتیاط: سرنگ های شیشه ای ممکن است هنگام اتصال به برخی از دستگاه های دسترسی بدون سوزن Luer Access Devices (NLAD) و سوزن ها دچار اختلال در عملکرد، شکستن یا گرفتگی شوند. یقه خارجی باید به سرنگ متصل بماند (شکل 1 را ببینید). قطع خود به خود این سرنگ شیشه ای از سوزن ها و NLAD ها با نشت محصول دارویی ممکن است رخ دهد. قبل از شروع تزریق مطمئن شوید که سوزن یا NLAD به طور ایمن وصل شده است. قبل و در حین تجویز دارو، اتصال سرنگ شیشه ای-سوزن یا سرنگ شیشه ای-NLAD را بررسی کنید. شکل 1 1. یکپارچگی لوله پلاستیکی، درپوش و مهر و موم مشهود دستکاری را بررسی کنید. اگر مهر و موم آشکار دستکاری آسیب دیده است از آن استفاده نکنید. 2. هنگام برداشتن کلاهک برای دسترسی به سرنگ، مهر و موم آشکار دستکاری را بشکنید. 3. میله پیستون را کمی فشار دهید تا در حالی که درپوش نوک آن هنوز روی است باز شود. 4. درپوش نوک را با چرخاندن آن جدا کنید. (شکل 2 را ببینید) شکل 2 5. سرنگ را به اتصال تزریق مناسب وصل کنید. 6. میله پیستون را فشار دهید تا دوز مورد نیاز تحویل داده شود. شکل 1 شکل 2

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات ناشی از سفتی عضلات اسکلتی و حرکت عضلات اسکلتی: با عامل مسدود کننده عصبی عضلانی مدیریت کنید. برای جزئیات بیشتر در مورد مدیریت این خطرات، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. (5.5) افسردگی شدید قلبی عروقی: در هنگام شروع دوز و تیتراسیون کنترل شود. (5.6) پردردی و آلودینیا ناشی از مواد افیونی: پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی اتفاق می‌افتد که یک ضددرد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش مناسب دوز مسکن فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید. (5.7) سندرم سروتونین: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند ناشی از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک باشد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق فنتانیل سیترات را قطع کنید. (5.8) نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از مواد افیونی جدا کنید. (5.9) خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی یا آسیب سر: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. (5.10)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده تزریق فنتانیل سیترات حاوی فنتانیل، یک ماده کنترل شده در جدول II است. به عنوان یک ماده افیونی، تزریق فنتانیل سیترات، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام استفاده از تزریق فنتانیل سیترات در نظر بگیرید. استراتژی های کاهش این خطرات شامل ذخیره سازی مناسب محصول و شیوه های کنترل برای یک داروی C-II است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. امکانات کافی برای مانیتورینگ و تهویه پس از عمل بیمارانی که دوزهای بیهوشی تزریقی فنتانیل سیترات دریافت می کنند، باید در دسترس باشد. ضروری است که این امکانات به طور کامل برای کنترل تمام درجات افسردگی تنفسی مجهز باشند. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، بسته به وضعیت بالینی بیمار باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون فنتانیل سیترات تزریقی ضروری است. همانند سایر مواد افیونی قوی، اثر تضعیف کننده تنفسی تزریق فنتانیل سیترات ممکن است بیشتر از اثر ضد درد اندازه گیری شده باقی بماند. دوز کل تمام آگونیست های اپیوئیدی تجویز شده باید قبل از تجویز مسکن های مخدر در طول دوره نقاهت پس از بیهوشی توسط پزشک در نظر گرفته شود. اشکال خاصی از بی حسی هدایتی، مانند بی حسی نخاعی و برخی بی حس کننده های پریدورال می توانند با مسدود کردن اعصاب بین دنده ای، تنفس را تغییر دهند. از طریق مکانیسم های دیگر [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] تزریق فنتانیل سیترات نیز می تواند تنفس را تغییر دهد. بنابراین، هنگامی که از تزریق فنتانیل سیترات برای تکمیل این اشکال بیهوشی استفاده می شود، متخصص بیهوشی باید با تغییرات فیزیولوژیکی مرتبط آشنا باشد و برای مدیریت آنها در بیماران انتخاب شده برای این اشکال بیهوشی آماده باشد. بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل توجهی کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود هستند، حتی در دوزهای توصیه شده از تزریق فنتانیل سیترات، در معرض خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس تغییر یافته داشته باشند که در نتیجه خطر ابتلا به افسردگی تنفسی بیشتر است. این بیماران را از جمله علائم حیاتی، به ویژه هنگام شروع و تیتراسیون تزریق فنتانیل سیترات و هنگامی که تزریق فنتانیل سیترات همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز می شود، از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون تزریق فنتانیل سیترات ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

5.3 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS هنگامی که بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS با تزریق فنتانیل سیترات استفاده می شود، فشار شریانی ریوی ممکن است کاهش یابد. این واقعیت باید توسط کسانی که روش های تشخیصی و جراحی را انجام می دهند در نظر گرفته شود، جایی که تفسیر اندازه گیری فشار شریان ریوی ممکن است مدیریت نهایی بیمار را تعیین کند. هنگامی که از دوزهای بالای فنتانیل سیترات یا دوزهای بیهوشی استفاده می شود، حتی دوزهای نسبتاً کم دیازپام ممکن است باعث افسردگی قلبی عروقی شود. هنگامی که فنتانیل سیترات تزریقی با داروهای مضعف CNS استفاده می شود، افت فشار خون ممکن است رخ دهد. در صورت بروز، احتمال هیپوولمی را در نظر بگیرید و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت کنید. هنگامی که شرایط عمل اجازه می دهد، موقعیت بیمار را برای بهبود بازگشت وریدی به قلب در نظر بگیرید. در جابجایی و جابجایی بیماران به دلیل احتمال هیپوتانسیون ارتواستاتیک مراقب باشید. اگر افزایش حجم با مایعات و سایر اقدامات متقابل افت فشار خون را اصلاح نمی کند، تجویز عوامل فشار دهنده به جز اپی نفرین را در نظر بگیرید. اپی نفرین ممکن است به طور متناقضی فشار خون را در بیماران تحت درمان با داروهای نورولپتیک که فعالیت آلفا آدرنرژیک را مسدود می کند کاهش دهد. آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان فنتانیل سیترات تزریقی با بنزودیازپین‌ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل (مانند آرام‌بخش‌ها/ خواب‌آورهای غیر بنزودیازپین، ضد اضطراب، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌های عمومی، آرام‌بخش‌های عضلانی، آرام‌بخش‌های عمیق تنفسی، کما و مرگ باشد. گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی). مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اگر تصمیم به مدیریت درد پس از عمل با تزریق فنتانیل سیترات به همراه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS گرفته شد، دوز را با کمترین دوز موثر شروع کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون به دقت تحت نظر بگیرید. مایعات یا سایر اقدامات برای مقابله با افت فشار خون باید در دسترس باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.4 خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 استفاده همزمان از تزریق فنتانیل سیترات با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید) (به عنوان مثال، اریترومایسین، آزول‌آزول‌کون‌ژانتیس)، آزول‌آزول‌کون‌ژانتیفس، و. مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت فنتانیل در پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی کنند. ممکن است دپرسیون تنفسی را تشدید کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار تزریق فنتانیل سیترات اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با تزریق فنتانیل سیترات ممکن است غلظت فنتانیل پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از تزریق فنتانیل سیترات با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با تزریق فنتانیل سیترات، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر تحت نظر قرار دهید و کاهش دوز فنتانیل سیترات تزریقی را در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) اقدامات تداخلی مراجعه کنید. مصرف همزمان فنتانیل سیترات تزریقی با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهارکننده CYP3A4 می تواند منجر به غلظت کمتر از حد انتظار فنتانیل در پلاسما، کاهش اثربخشی، یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به فنتانیل شود. هنگام استفاده از تزریق فنتانیل سیترات با القاء کننده های CYP3A4، یا قطع یک مهارکننده CYP3A4، بیماران را در فواصل زمانی مکرر به دقت تحت نظر داشته باشید و دوز تزریقی فنتانیل سیترات را افزایش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.5 خطرات سفتی عضلانی و حرکت ماهیچه های اسکلتی تزریق فنتانیل سیترات ممکن است باعث سفتی عضلانی، به ویژه درگیر شدن عضلات تنفسی شود. بروز و شدت سفتی عضلانی به دوز بستگی دارد. این اثرات مربوط به دوز و سرعت تزریق است. سفتی عضلات اسکلتی نیز گزارش شده است که در دوره طولانی بعد از عمل معمولاً پس از تجویز دوز بالا به ندرت رخ می دهد یا به ندرت عود می کند. علاوه بر این، حرکات ماهیچه های اسکلتی گروه های مختلف در اندام ها، گردن و چشم خارجی در حین القای بیهوشی با تزریق فنتانیل سیترات گزارش شده است. این حرکات گزارش شده، در موارد نادر، به اندازه کافی قوی بوده است که مشکلات مدیریت بیمار را ایجاد کند. این اثرات مربوط به دوز و سرعت تزریق است و بروز آن را می توان با موارد زیر کاهش داد: 1) تجویز تا 1/4 دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده درست قبل از تزریق فنتانیل سیترات. 2) تجویز دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی عضلانی به دنبال از دست دادن رفلکس مژه هنگام تزریق فنتانیل سیترات در دوزهای بیهوشی که با انفوزیون آهسته داخل وریدی تیتر شده است. یا، 3) تجویز همزمان فنتانیل سیترات تزریقی و یک دوز فلج کننده کامل یک عامل مسدود کننده عصبی-عضلانی هنگام استفاده از تزریق فنتانیل سیترات در دوزهای بیهوشی سریع استفاده می شود. عامل مسدود کننده عصبی عضلانی مورد استفاده باید با وضعیت قلبی عروقی بیمار سازگار باشد.

5.6 افسردگی شدید قلبی عروقی تزریق فنتانیل سیترات ممکن است باعث برادی کاردی شدید، افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ شود. در بیمارانی که توانایی آنها برای حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، تزریق فنتانیل سیترات ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. پس از شروع یا افزایش دوز تزریق فنتانیل سیترات، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون تحت نظر بگیرید.

5.7 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی یک احتمال قوی بیولوژیکی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، به دقت کاهش دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

5.8 سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان فنتانیل با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک شامل مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک اثر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، tramirapineg معین (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده‌های MAO، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده‌اند و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال) و می تواند کشنده باشد. شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق فنتانیل سیترات را قطع کنید.

5.9 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.10 خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی یا آسیب سر در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، فنتانیل سیترات تزریق مجدد CO2 ممکن است باعث افزایش بیشتر CO2 شود، باعث کاهش بیشتر کانتراپیرانی می شود فشار چنین بیمارانی را از نظر علائم افزایش فشار داخل جمجمه تحت نظر بگیرید. چنین بیمارانی را به‌ویژه هنگام شروع و تیتراژ تزریق فنتانیل سیترات و هنگامی که تزریق فنتانیل سیترات همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می‌دهند تجویز می‌شود، به دقت تحت نظر داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند.

5.11 خطرات عوارض گوارشی فنتانیل ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم زیر نظر بگیرید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. به طور منظم بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیرقلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.12 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی فنتانیل ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر وقوع تشنج را در سایر شرایط بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با تزریق فنتانیل سیترات تحت نظر بگیرید.

5.13 خطر رانندگی و کار با ماشین آلات تزریق فنتانیل سیترات ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را پس از تزریق فنتانیل سیترات مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات تزریق فنتانیل سیترات تحمل داشته باشند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد.

5.14 خطرات ناشی از تداخل با عوامل نورولپتیک بسیاری از عوامل نورولپتیک با طولانی شدن QT، تورساد د پوینتس و ایست قلبی مرتبط هستند. در صورت وجود عوامل خطر برای ایجاد سندرم QT طولانی مدت و تورساد د پونتس، داروهای اعصاب را با احتیاط شدید تجویز کنید، مانند: 1) برادی کاردی بالینی قابل توجه (کمتر از 50 ضربه در دقیقه)، 2) هر گونه بیماری قلبی از نظر بالینی مهم، از جمله فاصله QT طولانی مدت در پایه، 3) درمان با داروهای ضد آریتمی کلاس I و کلاس III، 4) درمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI)، 5) درمان همزمان با عدم تعادل طولانی مدت با سایر محصولات QT شناخته شده به ویژه هیپوکالمی و هیپومنیزیمی یا درمان همزمان با داروهایی (مانند دیورتیک ها) که ممکن است باعث عدم تعادل الکترولیت شوند. به دنبال تجویز فنتانیل سیترات تزریقی همراه با یک داروی اعصاب، افزایش فشار خون، با و بدون فشار خون از قبل وجود داشته است. این ممکن است به دلیل تغییرات غیرقابل توضیح در فعالیت سمپاتیک به دنبال دوزهای زیاد باشد. با این حال، اغلب به تحریک بیهوشی و جراحی در طول بیهوشی سبک نیز نسبت داده می شود. مانیتورینگ ECG زمانی نشان داده می شود که یک عامل نورولپتیک همراه با تزریق فنتانیل سیترات به عنوان یک پیش داروی بیهوشی، برای القای بیهوشی یا به عنوان کمکی در حفظ بیهوشی عمومی یا منطقه ای استفاده شود. هنگامی که از تزریق فنتانیل سیترات همراه با یک داروی اعصاب استفاده می شود و از EEG برای نظارت پس از عمل استفاده می شود، الگوی EEG ممکن است به آرامی به حالت عادی بازگردد.

جدول 2 شامل تداخلات دارویی مهم بالینی با تزریق فنتانیل سیترات است. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های تزریقی فنتانیل سیترات تأثیر بالینی CYP3A4: استفاده همزمان از فنتانیل سیترات تزریقی و مهارکننده‌های CYP3A4 می‌تواند غلظت فنتانیل در پلاسما را افزایش دهد و در نتیجه اثرات اوپیوئیدی افزایش یا طولانی‌تر شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار تزریق فنتانیل سیترات اضافه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت فنتانیل در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به فنتانیل پیدا کرده‌اند. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، کاهش دوز فنتانیل سیترات تزریقی را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. بیماران را در فواصل مکرر از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی تحت نظر بگیرید. در صورت قطع مصرف مهارکننده CYP3A4، دوز تزریقی فنتانیل سیترات را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. نمونه‌ها: آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل آزول-ضد قارچ (مانند کتوکونازول)، مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، آب گریپ فروت تأثیر بالینی القاکننده‌های CYP3A4: استفاده همزمان از تزریقی فنتانیل سیترات و القا کننده های CYP3A4 می تواند غلظت پلاسمایی فنتانیل را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و در نتیجه باعث کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که وابستگی فیزیکی به فنتانیل ایجاد کرده اند. پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت فنتانیل در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می تواند هم اثرات درمانی و هم عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، دوز تزریقی فنتانیل سیترات را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. در صورت قطع مصرف القاکننده CYP3A4، کاهش دوز تزریقی فنتانیل سیترات را در نظر بگیرید و علائم دپرسیون تنفسی را تحت نظر بگیرید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: استفاده همزمان از تزریق فنتانیل سیترات با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به کاهش فشار شریان ریوی و کاهش فشار خون شود. حتی دوزهای کوچک دیازپام ممکن است باعث افسردگی قلبی عروقی شود که به دوزهای بالا یا دوزهای بیهوشی تزریق فنتانیل سیترات اضافه شود. به عنوان بی دردی پس از عمل، مصرف همزمان فنتانیل سیترات تزریقی می تواند خطر افت فشار خون، افسردگی تنفسی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ را افزایش دهد. مداخله: به عنوان بی‌دردی بعد از عمل، با دوز پایین‌تر از تزریق فنتانیل سیترات شروع کنید و بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی، آرام‌بخشی و افت فشار خون تحت نظر بگیرید. مایعات یا سایر اقدامات برای مقابله با افت فشار خون باید در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مثال ها: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، باربیتورات ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: استفاده همزمان از مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق فنتانیل سیترات را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین اثر می‌گذارند (به عنوان مثال، ترامادولادین عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). تأثیر بالینی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] یا سمیت مواد افیونی (به عنوان مثال، افسردگی تنفسی، کما) تظاهر کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2 مراجعه کنید)]. مداخله: استفاده از فنتانیل سیترات تزریقی برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. مثالها: فنلزین، ترانیل سیپرومین، آگونیست/آنتاگونیست مخلوط لینزولید و آگونیست جزئی ضددردهای اپیوئیدی تأثیر بالینی: ممکن است اثر ضددردی تزریق فنتانیل سیترات را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری کنید. به عنوان مثال: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین. اثرات بالینی شل‌کننده‌های عضلانی: فنتانیل ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی-عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را تقویت کند و درجه‌ای از افسردگی تنفسی ایجاد کند. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر بگیرید و در صورت لزوم دوز فنتانیل سیترات تزریقی و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. مثال: سیکلوبنزاپرین، دیورتیک‌های متاکسالون تأثیر بالینی: مواد افیونی می‌توانند اثربخشی دیورتیک‌ها را با القای ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز داروی ادرارآور را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام استفاده همزمان از فنتانیل سیترات با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. اثرات بالینی نورولپتیک ها: افزایش فشار خون، با و بدون فشار خون قبلی، به دنبال تجویز فنتانیل سیترات تزریقی همراه با یک داروی اعصاب گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. مداخله: مانیتورینگ ECG زمانی نشان داده می شود که یک عامل نورولپتیک همراه با تزریق فنتانیل سیترات به عنوان پیش داروی بیهوشی، برای القای بیهوشی، یا به عنوان کمکی در حفظ بیهوشی عمومی یا منطقه ای استفاده شود. اثر بالینی اکسید نیتروژن: گزارش شده است که اکسید نیتروژن وقتی با دوزهای بالاتر تزریق فنتانیل سیترات تجویز می شود، باعث ایجاد افسردگی قلبی عروقی می شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی قلبی عروقی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، تحت نظر بگیرید. مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS: ممکن است فشار شریانی ریوی را کاهش داده و باعث افت فشار خون شود. برای دستورالعمل های مدیریت به FPI مراجعه کنید. برای درد بعد از عمل، با کمترین دوز موثر شروع کنید و برای تشدید اثرات مضعف CNS نظارت کنید. (5.4، 7) ضددردهای افیونی آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی: از مصرف با تزریق فنتانیل سیترات خودداری کنید زیرا ممکن است اثر ضد دردی تزریق فنتانیل سیترات را کاهش دهند یا علائم ترک را تسریع کنند. (7)

9.1 ماده کنترل شده تزریق فنتانیل سیترات حاوی فنتانیل، یک ماده دارویی کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء مصرف تزریق فنتانیل سیترات حاوی فنتانیل است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی از یک دارو، برای اهداف درمانی، توسط فردی به روشی غیر از تجویز پزشک یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از تزریق فنتانیل سیترات خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با استفاده همزمان از تزریق فنتانیل سیترات با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوء مصرف تزریقی فنتانیل سیترات هستند، شامل کسانی هستند که سابقه استفاده طولانی مدت از هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی فنتانیل، کسانی که سابقه سوء مصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا کسانی که از تزریق فنتانیل سیترات در ترکیب با سایر داروهای سوء مصرف شده استفاده می کنند. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اورژانسی یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. "خرید دکتر" (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه های اضافی) در بین افرادی که مواد مخدر مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. تزریق فنتانیل سیترات، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی صحیح بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسب برای محدود کردن سوء مصرف مواد مخدر هستند. خطرات خاص برای سوء استفاده از تزریق فنتانیل سیترات سوء استفاده از تزریق فنتانیل سیترات خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان فنتانیل سیترات تزریقی با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول درمان مزمن با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. تزریق فنتانیل سیترات نباید به طور ناگهانی در بیماران وابسته به بدن قطع شود. اگر تزریق فنتانیل سیترات به طور ناگهانی در یک بیمار وابسته به جسم قطع شود، ممکن است یک سندرم ترک ایجاد شود که معمولاً با بیقراری، اشک ریزش، رینوره، تعریق، لرز، میالژی و میدریاز مشخص می شود. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) شیردهی: نوزادانی که در معرض تزریق فنتانیل سیترات از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. (8.2) بیماران سالمند: به آهستگی تیتر کنید و از نظر CNS و افسردگی تنفسی نظارت کنید. (8.5)

8.1 خلاصه خطر حاملگی استفاده از مسکن های اپیوئیدی برای مدت طولانی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود. داده های موجود در مورد تزریق فنتانیل سیترات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر کافی نیست. پیامدهای نامطلوبی با قرار گرفتن جنین در معرض داروهای ضد درد اپیوئیدی گزارش شده است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز فنتانیل به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهایی در محدوده دوز توصیه شده توسط انسان، جنین‌کشی بود. هیچ شواهدی از ناهنجاری ها در مطالعات حیوانی تکمیل شده تا به امروز مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های مخدر برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. زایمان یا زایمان داده های کافی برای حمایت از استفاده از فنتانیل در زایمان یا زایمان وجود ندارد. بنابراین، چنین استفاده ای توصیه نمی شود. مواد افیونی از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی-فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. تزریق فنتانیل سیترات برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های اپیوئیدی، از جمله تزریق فنتانیل سیترات، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های حیوانی نشان داده شده است که فنتانیل در موش های باردار در دوزهای 30 میکروگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی (0.05 برابر دوز 100 میکروگرم بر کیلوگرم انسان بر اساس mg/m 2) و 160 میکروگرم بر کیلوگرم زیر جلدی (26/0 میلی گرم بر کیلوگرم در هر کیلوگرم در هر دوز انسان) در موش های باردار جنین کش است. اساس). شواهدی از تراتوژنیسیته گزارش نشده است. در یک مطالعه منتشر شده که در آن موش‌های باردار فنتانیل را به‌طور مداوم از طریق مینی پمپ‌های اسمزی کاشته‌شده زیر جلدی در دوزهای 10، 100 یا 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز از 2 هفته قبل از تولیدمثل و شروع زادآوری بر روی جنین، گزارش نشده است. دوز بالا تقریباً 0.81 برابر دوز انسانی 100 میکروگرم بر کیلوگرم بر اساس mg/m2 بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی فنتانیل در شیر مادر وجود دارد. یک مطالعه منتشر شده در دوران شیردهی، دوز نسبی فنتانیل در نوزادان را 0.38٪ گزارش می کند. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات فنتانیل بر روی شیرخوار شیرخوار و اثرات فنتانیل بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق فنتانیل سیترات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق فنتانیل سیترات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که از طریق شیر مادر در معرض فنتانیل قرار می گیرند از نظر آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق فنتانیل سیترات در کودکان زیر دو سال ثابت نشده است. موارد نادری از متهموگلوبینمی غیر قابل توضیح بالینی در نوزادان نارس تحت بیهوشی اورژانسی و جراحی که شامل استفاده ترکیبی از فنتانیل، پانکورونیوم و آتروپین بود، گزارش شده است. رابطه علت و معلولی مستقیمی بین مصرف ترکیبی این داروها و موارد گزارش شده متهموگلوبینمی ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بالاتر) ممکن است حساسیت به فنتانیل افزایش یافته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز تزریقی فنتانیل سیترات را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شناخته شده است که فنتانیل به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کبدی فنتانیل سیترات تزریقی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد به دلیل متابولیسم گسترده کبدی تجویز شود. در صورت نیاز دوز را کاهش دهید و از نظر علائم افسردگی تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون به دقت کنترل کنید.

8.7 نارسایی کلیوی تزریق فنتانیل سیترات باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه به دلیل دفع کلیوی فنتانیل سیترات تزریقی و متابولیت های آن تجویز شود. در صورت نیاز دوز را کاهش دهید و از نظر علائم افسردگی تنفسی، آرام بخش و افت فشار خون به دقت کنترل کنید.

12.1 مکانیسم اثر تزریق فنتانیل سیترات یک آگونیست اپیوئیدی است که اثرات اصلی ارزش درمانی آن بی دردی و آرام بخش است.

12.2 اثرات فارماکودینامیک بر روی سیستم عصبی مرکزی فنتانیل با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. فنتانیل حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف فنتانیل باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا نقطه اسپاسم افزایش یابد و در نتیجه یبوست ایجاد شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi، و افزایش گذرا در آمیلاز سرم و اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی فنتانیل باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم، تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات بر سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول، و هورمون لوتنیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است، زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. ارتباط غلظت - اثربخشی دوز 100 میکروگرم فنتانیل سیترات تزریقی تقریباً معادل 10 میلی گرم مرفین یا 75 میلی گرم مپریدین از نظر فعالیت ضد درد است. حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در بین بیمارانی که قبلاً با آگونیست های اپیوئیدی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر ضد درد فنتانیل برای هر بیمار منفرد ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد. شروع اثر فنتانیل زمانی که دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود تقریباً فوری است. با این حال، حداکثر اثر ضد درد ممکن است برای چند دقیقه مشخص نشود. مدت زمان معمول اثر ضد درد 30 تا 60 دقیقه پس از یک دوز وریدی تا 100 میکروگرم است. پس از تزریق عضلانی، شروع اثر از هفت تا هشت دقیقه و مدت اثر یک تا دو ساعت است. غلظت - روابط واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت فنتانیل پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. شروع اثر فنتانیل زمانی که دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود تقریباً فوری است. با این حال، حداکثر اثر تضعیف کننده تنفسی ممکن است برای چند دقیقه مشخص نشود. مانند مسکن های مخدر با اثر طولانی تر، مدت اثر تضعیف کننده تنفسی فنتانیل ممکن است بیشتر از اثر ضد درد باشد. مشاهدات زیر در مورد تغییر پاسخ تنفسی به تحریک CO2 به دنبال تجویز فنتانیل سیترات گزارش شده است: کاهش حساسیت به تحریک CO2 ممکن است بیشتر از کاهش سرعت تنفس باقی بماند. (حساسیت تغییر یافته نسبت به تحریک CO2 تا چهار ساعت پس از مصرف تک دوز 600 میکروگرم فنتانیل به داوطلبان سالم نشان داده شده است.) فنتانیل اغلب سرعت تنفس، مدت زمان و درجه افسردگی تنفسی را که وابسته به دوز است کاهش می دهد. اوج اثر تضعیف کننده تنفسی یک دوز وریدی فنتانیل سیترات 5 تا 15 دقیقه پس از تزریق مشخص می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک تزریق فنتانیل سیترات از راه داخل وریدی یا عضلانی انجام می شود. فارماکوکینتیک فنتانیل را می توان به عنوان یک مدل سه بخش توصیف کرد. توزیع ظرفیت اتصال به پروتئین پلاسما فنتانیل با افزایش یونیزاسیون دارو افزایش می یابد. تغییرات pH ممکن است بر توزیع آن بین پلاسما و سیستم عصبی مرکزی تأثیر بگذارد. در ماهیچه های اسکلتی و چربی تجمع می یابد و به آرامی در خون آزاد می شود. حجم توزیع فنتانیل 4 لیتر بر کیلوگرم است. زمان توزیع 1.7 دقیقه و زمان توزیع مجدد 13 دقیقه است. حذف نیمه عمر حذف نهایی 219 دقیقه است. فنتانیل که عمدتاً در کبد تبدیل می‌شود، یک کلیرانس اولیه بالایی را نشان می‌دهد و تقریباً 75٪ از دوز داخل وریدی را در ادرار آزاد می‌کند، عمدتاً به صورت متابولیت‌هایی با کمتر از 10٪ داروی بدون تغییر را نشان می‌دهد. تقریباً 9٪ از دوز در مدفوع، عمدتاً به عنوان متابولیت ها بازیابی می شود.

اثرات بر روی سیستم عصبی مرکزی فنتانیل با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. فنتانیل حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف فنتانیل باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا نقطه اسپاسم افزایش یابد و در نتیجه یبوست ایجاد شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi، و افزایش گذرا در آمیلاز سرم و اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی فنتانیل باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم، تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات بر سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول، و هورمون لوتنیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است، زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. ارتباط غلظت - اثربخشی دوز 100 میکروگرم فنتانیل سیترات تزریقی تقریباً معادل 10 میلی گرم مرفین یا 75 میلی گرم مپریدین از نظر فعالیت ضد درد است. حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در بین بیمارانی که قبلاً با آگونیست های اپیوئیدی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر ضد درد فنتانیل برای هر بیمار منفرد ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد. شروع اثر فنتانیل زمانی که دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود تقریباً فوری است. با این حال، حداکثر اثر ضد درد ممکن است برای چند دقیقه مشخص نشود. مدت زمان معمول اثر ضد درد 30 تا 60 دقیقه پس از یک دوز وریدی تا 100 میکروگرم است. پس از تزریق عضلانی، شروع اثر از هفت تا هشت دقیقه و مدت اثر یک تا دو ساعت است. غلظت - روابط واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت فنتانیل پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. شروع اثر فنتانیل زمانی که دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود تقریباً فوری است. با این حال، حداکثر اثر تضعیف کننده تنفسی ممکن است برای چند دقیقه مشخص نشود. مانند مسکن های مخدر با اثر طولانی تر، مدت اثر تضعیف کننده تنفسی فنتانیل ممکن است بیشتر از اثر ضد درد باشد. مشاهدات زیر در مورد تغییر پاسخ تنفسی به تحریک CO2 به دنبال تجویز فنتانیل سیترات گزارش شده است: کاهش حساسیت به تحریک CO2 ممکن است بیشتر از کاهش سرعت تنفس باقی بماند. (حساسیت تغییر یافته نسبت به تحریک CO2 تا چهار ساعت پس از مصرف تک دوز 600 میکروگرم فنتانیل به داوطلبان سالم نشان داده شده است.) فنتانیل اغلب سرعت تنفس، مدت زمان و درجه افسردگی تنفسی را که وابسته به دوز است کاهش می دهد. اوج اثر تضعیف کننده تنفسی یک دوز وریدی فنتانیل سیترات 5 تا 15 دقیقه پس از تزریق مشخص می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].